CN101096352A - 2,2,2-三氟-n-(4-甲氧基-2-溴甲苯)亚胺酰氯及其合成方法 - Google Patents

2,2,2-三氟-n-(4-甲氧基-2-溴甲苯)亚胺酰氯及其合成方法 Download PDF

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郝健
葛凤莲
王增学
万文
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Abstract

本发明涉及一种2，2，2-三氟-N-(4-甲氧基-2-溴甲苯)亚胺酰氯化合物及其合成方法。该化合物的结构式为：该化合物的合成方法具有如下步骤：以四氯化碳为溶剂，加入稍过量的N-溴代丁二酰亚胺和催化量的过氧化苯甲酰，加热回流6～8小时。2，2，2-三氟-N-(4-甲氧基-2-甲苯)亚胺酰氯、N-溴代丁二酰亚胺、过氧化苯甲酰的摩尔比：1∶1～1.2∶0.05～0.1。趁热过滤，用四氯化碳洗两次，滤液旋掉溶剂，柱层析(碱性氧化铝)，洗脱剂为石油醚，得黄色液体即2，2，2-三氟-N-(4-甲氧基-2-溴甲苯)亚胺酰氯的制备方法。本发明操作非常简单，条件温和。

Description

2，2，2-三氟-N-(4-甲氧基-2-溴甲苯)亚胺酰氯及其合成方法
技术领域
本发明涉及一种含氟亚胺酰氯化合物及其合成方法，特别是2，2，2-三氟-N-(4-甲氧基-2-溴甲苯)亚胺酰氯化合物及其合成方法。
背景技术
大量的生物活性化合物中都含有杂原子，而且在有机化合物中杂环化合物是数目最庞大的一类，许多在生理过程中起着重要作用的物质，如核酸的碱基，氨基酸，维生素和生物碱中都包含有杂环结构。很多有生理活性的杂环化合物的苯环上含有架样基。
亚胺酰氯作为合成砌快，由于它有较活泼的碳氯键，在合成杂环化合物中起着非常重要的作用。苯环上的溴甲基也是较活泼的反应点，可以通过格氏反应连上大量有用的基团。
一般而言，化合物中引入的氟原子后，由于产生的伪拟效应和代谢过程中的阻断效应，其物理、化学性质和生理活性等都会有很大的变化。在很多药物分子中引入氟原子或含氟基团后，其药效往往会发生很多意想不到的变化，如含氟紫杉醇的抗癌活性比紫杉醇高出近千倍。
发明内容：
本发明的目的之一在于提供一种新的化合物2，2，2-三氟-N-(4-甲氧基-2-溴甲苯)亚胺酰氯。
本发明的目的之二在于提供该化合物的合成方法。
为达到上述目的，本发明方法采用了的反应机理为：
Figure A20061002816200031
根据上述反应机理，本发明采用如下技术方案：
一种2，2，2-三氟-N-(4-甲氧基-2-溴甲苯)亚胺酰氯，其特征在于，该化合物的结构为：
Figure A20061002816200041
2，2，2-三氟-N-(4-甲氧基-2-溴甲苯)亚胺酰氯
该化合物的物性参数：
分子式：C10H8BrClF3NO
结构式：
中文命名：2，2，2-三氟-N-(4-甲氧基-2-溴甲苯)亚胺酰氯
英文命名：N-(2-(bromomethyl)-4-methoxyphenyl)-2，2，2-trifluoroacetimidoylchloride
分子量：330.5
外观：黄色液体
红外光谱(液膜法)：
υmax(cm-1)：3009，2965，2840，1693，1603，1495，1464，1284，1254，1220，1199，1161，1036，936，817，729.
核磁共振氢谱(500MHz，CDCl3)：7.259，7.241(J＝9.0Hz，1H，ArH)；7.006～6.896(m，2H.ArH)；4.477(s，2H，CH2Br)；3.840(s，3H，OCH3).
核磁共振氟谱(470MHz，CDCl3，内标：C6F6)：δ＝-71.36(s，CF3).
核磁共振碳谱(125MHz，CDCl3)：159.37；134.29；133.98；131.20，130.86，130.51，130.18(J＝42.5Hz)；121.51；120.19，117.99，115.78，113.58(J＝275Hz)；115.51；114.56；55.55；28.87.
上述的2，2，2-三氟-N-(4-甲氧基-2-溴甲苯)亚胺酰氯的制备方法，其特征在于，方法具有如下步骤：以四氯化碳为溶剂，在反应容器中，以1∶1～1.2的摩尔比，加入2，2，2-三氟-N-(4-甲氧基-2-甲苯)亚胺酰氯和N-溴代丁二酰亚胺，以及催化量的过氧化苯甲酰，加热回流6～8小时；趁热过滤，用四氯化碳洗涤，滤液旋掉溶剂，柱层析分离，洗脱剂为石油醚，得黄色液体即2，2，2-三氟-N-(4-甲氧基-2-溴甲苯)亚胺酰氯。
本发明操作非常简单，条件温和。
具体实施方式：
原料2，2，2-三氟-N-(4-甲氧基-2-甲苯)亚胺酰氯的制备方法为：氮气保护下，以四氯化碳为溶剂，在反应容器中加入三苯基膦和三乙胺，在冰水浴下搅拌降至0℃；再加入三氟乙酸，搅拌10～20分钟，最后加入4-甲氧基-2-甲基苯胺，四种反应物三苯基膦、三乙胺、三氟乙酸、4-甲氧基-2-甲基苯胺的摩尔比为：2.5～3.5∶1～1.2∶1∶1～1.2；加热至开始剧烈反应时，立即去掉热源，反应3～5个小时，反应结束，减压蒸出反应溶液中的溶剂，然后在瓶中加入石油醚，浸泡，抽滤，用石油醚洗涤布氏漏斗中的固体；将得到的液体旋掉溶剂，用碱性氧化铝柱层析分离，洗脱剂为体积比为40∶1的石油醚与乙酸乙酯的混合液，最后得淡黄色液体，即为2，2，2-三氟-N-(4-甲氧基-2-甲苯)亚胺酰氯。
实施例一：50毫升的装有回流冷凝管的圆底三口烧瓶，加入1.85克2，2，2-三氟-N-(4-甲氧基-2-甲苯)亚胺酰氯、1.52克N-溴代丁二酰亚胺、10毫升四氯化碳、0.1克过氧化苯甲酰，加热回流6小时，溶液上层出现白色固体。趁热滤掉固体，用20毫升四氯化碳分两次洗涤固体，滤液旋掉溶剂，柱层析(碱性氧化铝)，洗脱剂为石油醚，得2，2，2-三氟-N-(4-甲氧基-2-溴甲苯)亚胺酰氯1.72克(71％)。
实施例二：500毫升的装有回流冷凝管的圆底三口烧瓶，加入18.5克2，2，2-三氟-N-(4-甲氧基-2-甲苯)亚胺酰氯、15.2克N-溴代丁二酰亚胺、80毫升四氯化碳、1克过氧化苯甲酰，加热回流7小时，溶液上层出现白色固体。趁热滤掉固体，用100毫升四氯化碳分两次洗涤固体，滤液旋掉溶剂，柱层析(碱性氧化铝)，洗脱剂为石油醚，得2，2，2-三氟-N-(4-甲氧基-2-溴甲苯)亚胺酰氯16.3克(67％)。
实施例三：1.5升的装有回流冷凝管的圆底三口烧瓶，加入185克2，2，2-三氟-N-(4-甲氧基-2-甲苯)亚胺酰氯、152克N-溴代丁二酰亚胺、500毫升四氯化碳、8克过氧化苯甲酰，加热回流8小时，溶液上层出现白色固体。趁热滤掉固体，用500毫升四氯化碳分两次洗涤固体，滤液旋掉溶剂，柱层析(碱性氧化铝)，洗脱剂为石油醚，得2，2，2-三氟-N-(4-甲氧基-2-溴甲苯)亚胺酰氯156克(64％)。

Claims (2)

1.一种2，2，2-三氟-N-(4-甲氧基-2-溴甲苯)亚胺酰氯化合物，其特征在于，该化合物的结构为：
Figure A2006100281620002C1
2.一种根据权利要求1所述的2，2，2-三氟-N-(4-甲氧基-2-溴甲苯)亚胺酰氯的合成方法，其特征在于，该方法具有如下步骤：以四氯化碳为溶剂，在反应容器中，以1∶1～1.2的摩尔比，加入2，2，2-三氟-N-(4-甲氧基-2-甲苯)亚胺酰氯和N-溴代丁二酰亚胺，以及催化量的过氧化苯甲酰，加热回流6～8小时；趁热过滤，用四氯化碳洗涤，滤液旋掉溶剂，柱层析分离，洗脱剂为石油醚，得黄色液体即2，2，2-三氟-N-(4-甲氧基-2-溴甲苯)亚胺酰氯。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113185445A (zh) * 2021-04-26 2021-07-30 国药集团化学试剂有限公司 一种2-三氟甲基吲哚的绿色合成方法

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PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
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C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Open date: 20080102