CN1923798A - 右布洛芬氨基酸盐制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种结构通式为(I)的右布洛芬氨基酸盐化合物及其制备方法。其中的氨基酸可以是精基酸、赖氨酸、组氨酸。本发明所述右布洛芬氨基酸盐中含右布洛芬和氨基酸分子的比为1∶1－1∶5或5∶1－1∶1。本发明所述右布洛芬氨基酸盐具有镇痛、抗炎、解热作用。临床主要用于关节炎、轻、中度疼痛、痛风及痛经等。
Description
技术领域
本发明涉及一种右布洛芬氨基酸盐制备方法和应用。
背景技术
右布洛芬是布洛芬的右旋体，化学名为+2-(4-异丁基苯基)丙酸。具有镇痛、抗炎、解热作用。临床主要用于关节炎、轻、中度疼痛、痛风及痛经等。由于右布洛芬的结构是异丁苯丙酸类，它不溶于水，所以不利于制备成临床需要的多种剂型。而且右布洛芬的分子含酸性基团，它的水溶液显酸性，对胃肠易产生刺激性。服用右布洛芬易产生胃肠道毒性等多种副反应。口服右布洛芬治疗慢性疾病(风湿及类风湿性关节炎等)时，长期频繁大剂量用药会增加胃肠出血，并对肾脏有一定损害，致使其在体内效力减低，有的病人不能接受治疗。
右布洛芬氨基酸盐。其特点是易溶于水，可根据临床需要制成各种制剂，且分子中不含酸性基团，水溶液呈中性，人体易于接受，能减轻对胃肠的刺激性。
发明内容
本发明的目的在于：提供一种右布洛芬氨基酸盐及制备方法。
本发明所述右布洛芬氨基酸盐优点是，右布洛芬药物成分的生物利用度不变，但胃肠道反应副作用小，水溶性增加。可根据临床需要制成各种制剂，且分子中不含酸性基团，水溶液呈中性，人体易于接受，能减轻对胃肠的刺激性。
本发明所述右布洛芬氨基酸盐是由右布洛芬和氨基酸组成的盐。
本发明所述右布洛芬氨基酸盐的制备方法是：将右布洛芬置于反应瓶中。加入乙醇，搅拌使溶解，温度控制在40-78℃之间，逐步加入氨基酸，搅拌使溶，保温反应30分钟，降至室温后，将反应液缓慢倒入已备好的丙酮溶液中，即有白色沉淀析出，再搅拌10分钟，放入冰箱12小时后，抽滤，用丙酮洗结晶，抽干，将结晶放入60℃烘箱，烘干至恒重，得白色结晶。
本发明所述右布洛芬氨基酸盐中含右布洛芬和氨基酸分子的比为1∶1-1∶5或5∶1-1∶1。
本发明所述右布洛芬氨基酸盐的检验方法是：本品性状为白色或微黄色的结晶性粉末。本品左旋体的检测方法是高效液相色谱法。
色谱条件与系统适应性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-水-磷酸(70∶30∶0.2)为流动相，流速为1ml/min，检测波长为360nm。理论板数按右旋布洛芬计算应不低于2000，分离度应大于3.0。
测定法精密称取本品适量，加50％甲醇溶解并定量稀释成每1ml中含有50μg的溶液，作为溶液I；精密量取1.5mL，量100mL量瓶中，加50％甲醇稀释至刻度，摇匀，作为溶液II，分别量取溶液I、II，各400μl，分置1mL量瓶中，分别加20％吡啶溶液100μl、0.5mol/L的EDC溶液200μl、每1ML中含有1.25mg的NBD.<1>-apy乙腈溶液300μl室温下反应5小时，作为供试品溶液与对照溶液。
另取布洛芬(用于左旋体定位，应符合中国药典的规定)及右旋布洛芬对照品适量，分别制成对照品溶液(1)与(2)。量取此溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，确定左旋体及右旋体峰的位置，量取对照溶液20注入液相色谱仪，调节检测器灵敏度，使主成分峰的峰高为满量程的20-25％；再精密量取供试品溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品色谱图中如显左旋布洛芬峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积(1.5％)
本发明所述右布洛芬氨基酸盐含量测定方法是高效液相色谱法。
色谱条件与系统适应性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-水-磷酸(70∶30∶0.2)为流动相，流速为1ml/min，检测波长为360nm。理论板数按右布洛芬计算应不低于2000。
测定法精密称取本品适量，加流动相溶解并定量稀释成每1ml中含有右布洛芬50μg的溶液，作为供试品溶液。另取右布洛芬对照品适量，精密称定，加流动相制成每1ml中约含右布洛芬50μg的溶液，作为对照品溶液，分别取上述两种溶液20ul，注入液相色谱仪中，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。
本发明的右布洛芬氨基酸盐化合物的通式为：
本发明的右布洛芬氨基酸盐中的氨基酸可以是精基酸、赖氨酸、组氨酸。
本发明所述右布洛芬氨基酸盐具有镇痛、抗炎、解热作用。临床主要用于关节炎、轻、中度疼痛、痛风及痛经等。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明进行详细说明。
实施例1：
本发明化合物为：
化学名：+2-(4-异丁基苯基)丙酸精氨酸盐。
其制备方法为：将右布洛芬100g置于反应瓶中。加入乙醇300ml，搅拌使溶解，温度控制在40-78℃之间，逐步加入80g精基，搅拌使溶，保温反应30分钟，降至室温后，将反应液缓慢倒入已备好的丙酮溶液中，即有白色沉淀析出，再搅拌10分钟，放人冰箱12小时后，抽滤，用丙酮洗结晶，抽干，将结晶放入60℃烘箱，烘干至恒重，得白色结晶。
实施例2：
本发明化合物为：
化学名为：+2-(4-异丁基苯基)丙酸赖氨酸盐。
其制备方法为：将右布洛芬100g置于反应瓶中。加入乙醇400ml，搅拌使溶解，温度控制在40-78℃之间，逐步加入150g赖基酸，搅拌使溶，保温反应30分钟，降至室温后，将反应液缓慢倒入已备好的丙酮溶液中，即有白色沉淀析出，再搅拌10分钟，放入冰箱12小时后，抽滤，用丙酮洗结晶，抽干，将结晶放入60℃烘箱，烘干至恒重，得白色结晶。
实施例3：
本发明化合物为：
化学名：+2-(4-异丁基苯基)丙酸组氨酸盐。
其制备方法为：
将右布洛芬100g置于反应瓶中。加入乙醇300ml，搅拌使溶解，温度控制在40-78℃之间，逐步加入100g组基酸，搅拌使溶，保温反应30分钟，降至室温后，将反应液缓慢倒入已备好的丙酮溶液中，即有白色沉淀析出，再搅拌10分钟，放入冰箱12小时后，抽滤，用丙酮洗结晶，抽干，将结晶放入60℃烘箱，烘干至恒重，得白色结晶。
Claims (5)
1.一种结构通式为(I)的右布洛芬氨基酸盐化合物及其制备方法。
2.根据权利要求1所述右布洛芬氨基酸盐是由右布洛芬和氨基酸组成的盐。右布洛芬氨基酸盐中含右布洛芬和氨基酸分子的比为1∶1-1∶5或5∶1-1∶1。
3.根据权利要求1或2所述的右布洛芬氨基酸盐中的氨基酸可以是精基酸、赖氨酸、组氨酸。
4.根据权利要求1或2所述的右布洛芬氨基酸盐的制备方法，其特征在于，将右布洛芬置于反应瓶中。加入乙醇，搅拌使溶解，温度控制在40-78℃之间，逐步加入氨基酸，搅拌使溶，保温反应30分钟，降至室温后，将反应液缓慢倒入巳备好的丙酮溶液中，即有白色沉淀析出，再搅拌10分钟，放人冰箱12小时后，抽滤，用丙酮洗结晶，抽干，将结晶放入60℃烘箱，烘干至恒重，得白色结晶。
5.根据权利要求1或2所述的右布洛芬氨基酸盐具有镇痛、抗炎、解热作用。临床主要用于关节炎、轻、中度疼痛、痛风及痛经等。
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