CN1917891A - 蜂蜜基药物、其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

在100－160℃温度下对蜂蜜进行热处理，使制得的溶液沉降。随后将所述溶液与吸附剂混合，再次沉降，然后过滤，得到的滤液为可溶性药剂，其pH为3－4。将所述可溶滤液与药学可接受的助剂混合，然后将得到的混合物干燥，以得到干粉。所述可溶性药剂和所述干粉用作杀菌剂、抗病毒剂、免疫刺激剂、抗胚细胞瘤剂以及再生剂。药膏含有上述可溶性药剂、蜂胶、圣约翰草精油、蜂蜡和水。所述药膏用于治疗皮肤和软组织伤口、烧伤、脓疱和营养性溃疡。

Description

蜂蜜基药物、其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及医药，具体涉及基于蜂蜜制备的药剂、其使用方法和制取方法。

背景技术

长期以来，蜂蜜在医药中的用途一直是已知的。蜂蜜具有免疫刺激、杀菌、促进伤口愈合以及再生之功效。基于上述功效，蜂蜜被成功地用于治疗伤口、营养性溃疡、溃疡性疾病和免疫缺陷。还已知蜂蜜被用于治疗肾脏和神经系统疾病。尽管蜂蜜具有如此广的疗效，但对瘤的治疗却无效。

已知的是含有菊科植物提取物、蜂蜜和蜂胶的制剂对瘤及转移瘤具有药效(RU 2132689(Tulev Y.)10.07.99)。所述制剂用于治疗和预防由于免疫缺陷引发的瘤。

上述制剂的缺点在于其对于早期瘤的疗效较小。

用于治疗瘤的化疗制剂的应用也是公知的(Mashkovskij M.D.，Medicinal Means，M.，New Wave，v.2，p.406-431)。

化疗制剂的毒性很高，并具有许多严重并发症的特点，因此其应用十分有限，同时在许多接近死亡的瘤的病例中，化疗制剂也是无效的。

此外，它们不能改善患者的生活质量。

发明内容

本发明的技术效果在于提高药效、扩大治疗疾病的适用范围以及预防并发症。

本发明的实质内容为对蜂蜜进行热处理，使制得的溶液沉降。随后将所述溶液与吸附剂混合，再次沉降，然后过滤。得到的滤液为可溶性药剂，其pH为3-4。将所述可溶性滤液与药学可接受的助剂混合，然后将得到的混合物干燥，以得到干粉。所述可溶性药剂和所述干粉用作杀菌剂、抗病毒剂、免疫刺激剂、抗胚细胞瘤剂以及再生剂。药膏含有上述可溶性药剂、蜂胶、圣约翰草(St-John′s wort)精油、蜂蜡和水。所述药膏用于治疗皮肤和软组织伤口、烧伤、脓疱和营养性溃疡。

本发明最优选的实施方式中，在100-160℃温度下对蜂蜜进行处理，沉降22-26小时，作为吸附剂的活性炭与所得液体的配比(质量/体积)为7∶100。然而，优选在与吸附剂混合之前加热所述液体，混合后，沉降10-14小时。优选将混合物过滤两次。本发明的优选的实施方式中，作为助剂使用的是碳酸氢钠(NaH₂CO₃)，其与可溶性药剂的质量比为1∶1。

本发明的一个方面是上述可溶性药剂的注射液。所述注射液按如下方法制得：在100-160℃温度下对蜂蜜进行热处理，将制得的溶液沉降22-26小时，优选24小时。上述时间截止时，得到深黄色溶液。将所述溶液加热，加入活性炭，所述溶液与活性炭配比为100∶7，然后搅拌大约5分钟，随后沉降10-14小时，优选12小时。上述时间截止时，将所述混合物过滤。优选采用巴斯德-张伯伦(Pasteur-Chamberland)三重过滤器。优选过滤两次。最后，得到具有特殊气味、味苦、pH 3-4的浅黄色滤液。所述注射液的有效期超过10年。

本发明的另一方面是从所述可溶性药剂制得的干粉以及由所述干粉制得的丸剂和胶囊。所述干粉按照如下方式制得：上述步骤得到的可溶性滤液与药学可接受的助剂混合。所述助剂可以是制药行业公知的赋形剂，但优选使用碳酸氢钠。所述溶液与碳酸氢钠以等量混合。混合后充分搅拌所得混合物。最后得到软糊状的粘稠物质，随后干燥。所述干燥可以使用多种方式进行，但优选在水浴上进行干燥(由于简便和便宜)。将干燥后得到的干燥物质捣碎，得到均匀的细粉。最终得到味苦的和进行了碱性反应的褐色粉末。将所述粉末装入明胶胶囊。采用制药行业已知的方法混合药学可接受的填充剂并制丸以得到丸剂。作为填充剂可以使用滑石粉、淀粉、微晶纤维素等。本发明的优选实施方式中，胶囊和丸剂中含有0.3-0.6g活性成分。丸剂和胶囊在阴凉干燥处保存，其有效期超过10年。

本发明的再一方面是含有上述可溶性药剂、蜂胶、圣约翰草精油、蜂蜡和水的药膏。本发明最优选的实施方式中，所述药膏含有如下质量份数比的成分：

药剂                 3-5

蜂胶                 2-4

圣约翰草精油         9-11

蜂蜡                 6-8

水                   4-6

所述药膏按照如下方式进行制备：蜂蜡和蜂胶在水浴上熔融，加入圣约翰草精油，充分搅拌。然后，冷却混合物，加入药剂和水，优选蒸馏水。所述混合物再次搅拌直至得到均匀的物质，随后将混合物倒入容器中并冷却。最终得到黄色的、具有特殊气味的半稳定药膏，其有效期超过10年。

上述优选实施方式用于解释本发明，而非对本发明的保护范围进行限制。容易理解，根据本发明可以作出其它替换实施方式而没有超出本发明的保护范围。

所述注射液、丸剂和胶囊的治疗特性为细菌和病毒感染(由于其杀菌、抗病毒和免疫稳定功效)、伤口(再生功效)和瘤病变(抗胚细胞瘤功效)。它们应用于治疗瘤(肿瘤、肉瘤等)和预防其复发是特别实际和有效的。

注射液通过静脉内或肌内给药。将所述药剂的5-10％溶液给药至静脉内，为此在给药之前，将所述注射液溶解于注射溶液或生理溶液中。其剂量为1g，每日2-4次。将所述药剂的35％溶液给药至肌内，为此在给药之前，将所述注射液溶解于注射溶液或奴佛卡因(novocaine)溶液中，优选奴佛卡因。其剂量为1g，每日2-4次。肠胃外疗程的持续时间为20-30天。疗程间的间隔时间必须至少为8天。

胶囊和丸剂通过口服给药，其剂量为0.3-0.6g，每日3-5次，日剂量为1.5-2g。

所述药膏为局部涂敷，其治疗特性为伤口、烧伤、皮肤和软组织脓疱、营养性溃疡。可以推测出，所述药膏对于治疗皮肤瘤应该有效，但上述疗效还需进一步的研究进行证实。为进行治疗，所述药膏如下敷用：受伤部位用浸透有药膏的棉织物覆盖并固定。在伤口很深的情况下，所述药膏通过棉球给药。所述药膏的治疗持续时间平均为7-14天。

具体实施方式

对本发明的药剂进行了实验测试和临床测试。

再生性质研究

在无菌条件下，使狗受伤。部分狗(实验组)用所述可溶性药剂处理，部分狗(对照组)不进行处理，然后将伤口缝紧。在6、12、48和72小时后，获取实验组和对照组的狗的伤口表面的活组织检查材料，用于在显微镜下研究再生过程。实验结果如下：第一小时期间，从实验组的动物获取的材料，显示出组织愈合的生长，其处于熟化的不同阶段。48-72小时后获取的材料中，显示成熟的愈合组织、大量的纤维细胞和细纤维组织。显示极小量的血液成分和少量的血管。

取自对照组的材料中，显示出具有丰富血液成分尤其是白细胞的愈合组织。结缔组织的成分生长较慢。

杀菌活性研究

研究了所述制剂对64种不同的微生物培养物(葡萄状球菌、大肠杆菌、伤寒菌副伤寒菌(microbe typhoparatyphosus)、痢疾杆菌)的作用。细菌在营养培养基中培养，其中本发明的药剂以不同浓度(1.25％，2.5％，5％，10％，20％和40％)混合。

得到以下实验结果：5％的制剂在24小时内、10％的制剂在4小时内、15％的制剂在1小时内、20％的制剂在30分钟内、40％的制剂在15分钟内显示出杀菌活性。

抗病毒活性研究

研究了制剂对狂犬病病毒的作用。试验了16只野兔(实验组8只，对照组8只)。将实验室培养的病毒以1∶20的稀释度在硬膜下给药予对照组的野兔，给药予量为0.2ml。将稀释于20％的所述制剂溶液中的相同病毒(稀释比为1∶20)给药予实验组的野兔。在给药所述病毒5天内，对照组的所有动物均死亡，显示狂犬病的症状。与对照组不同的是，实验组的动物全部存活，其中3只动物发展为四肢麻痹而没有任何狂犬病的症状。

第二系列的实验组中，将狂犬病病毒在硬膜下给药予四只实验组的野兔，给药24小时后，使用含有所述制剂的20％的溶液，静脉注射对其进行治疗。第五天时，2只野兔死亡，显示狂犬病的症状，2只野兔存活。

抗胚细胞瘤活性研究

用A系小鼠、具有乳腺自发瘤以及移植瘤1)小鼠肉瘤和2)大鼠肉瘤的大鼠和小鼠进行实验。

实验组和对照组的动物在性别和年龄方面均衡，并且它们处于绝对相同的条件下。为了排除制剂给药过程中的反射作用，给药对照组的动物与给药实验组动物的制剂量相同的生理溶液。制剂和生理溶液从瘤的对面给药。根据显示出瘤的初始性质、瘤的大小和组织形态研究的条件来考虑实验结果。

使用所述制剂对自发瘤进行治疗的结果中，每只动物都显示出瘤的减小，在剩余时间内(两个月)，瘤逐渐减小，并有25％消失。

组织形态检查中，显示出瘤组织的坏死和用显微镜观察到的出血。

制剂对小鼠肉瘤的作用

瘤移植24小时和48小时后，用所述制剂进行给药。

对照组中，瘤移植8天后，在移植的位置显示可见的瘤结节，第10天时瘤已经很大。

在第9天时，实验组的一小部分动物显示出瘤结节。在该组中，实验期间瘤的生长得到抑制。

制剂对大鼠肉瘤的作用

瘤移植24小时后，用所述制剂进行给药。

对照组中，瘤移植48小时后，在移植的位置显示组织硬化，并出现瘤结节。

实验组中，移植第3天时，三分之一的动物显示瘤结节，在治疗的第10天，这些瘤结节消失。

制剂对瘤的临床试验

病例1

患者Kh.S.，43岁，诊断：喉瘤。

病期1年。接诊时的临床陈诉为呼吸困难，显示青紫，脉搏120。立即进行了气管切开术，使呼吸恢复。

通过组织形态检查，确定为角质化的扁平上皮细胞瘤。

喉镜检查：杓状软骨区域明显肿胀，因此看不见声带。

使用所述制剂对患者进行治疗。喉镜检查后，治疗了四天，显示肿胀减轻，声孔打开。在关闭气管切开术用的管子时，患者能呼吸。

从开始治疗38天后，进行喉镜检查：杓状软骨区域和左声带显示轻微肿胀，声带运动正常，未显示瘤。移去气管切开术用的管子，声音恢复，讲话容易。健康出院。

病例2

患者B.G.，25岁，诊断：喉瘤。

病期2周。失声，陈诉吞咽疼痛。

喉镜检查：显示两个声带充血病增厚，左声带上显示形成瘤，进行活组织切片检查。

通过组织形态检查，确定为角质化的扁平上皮细胞瘤。

使用所述制剂对患者进行治疗。治疗十四天，疼痛消失，声音恢复。

喉镜检查：未显示声带充血肿胀，代替瘤的是轻微的肿胀。

治疗24天后，瘤消失。健康出院。7年后他仍感觉良好。

对患有喉瘤的12例患者进行临床检查，其中的两例已转移至肺。使用所述制剂治疗的结果是：包括已转移至肺的的两例患者在内的患者的健康状况得到改善，四例患者的瘤消失。

病例3

患者A.A.，48岁，诊断：食管瘤。

病期3个月。陈诉吞咽困难、异物感、呼吸困难。

食管镜检查：显示在食管第一缩窄处附近肿胀，并显示形成2-3cm长的瘤，瘤表面不光滑。

通过组织形态检查，确定为角质化的扁平上皮细胞瘤。

X-线检查：对照物质近乎完全通过食管，观察到对填充物的吞咽不足，显示对照物停留一段时间。

使用所述制剂对患者进行治疗。治疗22天，吞咽困难消失。

再次进行X-线检查和食管镜检查。

食管镜检查：沿着整个食管的长度没有显示瘤。

X-线检查：对照物质完全自由地通过食管。

患者健康出院。7年后他仍感觉良好。

病例4

患者B.V.，67岁，诊断：右肺瘤。

病期1个月。体温升高、咳嗽咯血，抗生素治疗无效。临床X-线检查中使用了X-线摄影术和X-线断层摄影术。

结论：位于右侧第二和第五肋骨侧位之间可见到不均匀的边界清晰的阴影，在侧位X-线照片显示为卵形，并位于肺中叶。在X-线断层摄影中的每一显示断层都可见阴影，尤其是在8cm深度处，阴影的大小为5×7cm。照片显示存在右肺的外周型瘤。

使用所述制剂对患者进行治疗。所述制剂以注射液经肌内给药，每次1g，每日3次。患者同时服用丸剂，每次0.3g，每日3次。治疗15天，体温正常，咳嗽减轻，停止咯血。治疗1个月后，患者感觉恢复健康。

再次进行X-线摄影术检查没有显示瘤。

患者健康出院。

病例5

患者G.T.，12岁，诊断：左臀部瘤。

组织形态检查诊断：纤维肉瘤

病期3个月。离左臀下部三分之一处生成大瘤。将瘤切除。两个月后，瘤在同一部位复发，因此患者就诊。

他陈诉左臀部疼痛。在左臀部的后表面，显示一大的固定瘤，触诊疼痛。

使用所述制剂对患者进行治疗。治疗25天，所述瘤消失。

病例6

患者Ch.K.，60岁，初诊：淋巴肉芽肿病、再生障碍性贫血、糖尿病。

就诊时病情严重，认为医治无望。

病期4个月。疾病初发时体温升高，发烧。1个月内没有确诊，怀疑为淋巴肉芽肿病，进行了淋巴结穿刺。

结论：网状组织细胞肉瘤，二次诊断：淋巴肉芽肿病。

患者的病情日益加重，进行了X-线治疗，但没有继续进行所述治疗，因为血液图骤然变差。抗贫血和激素治疗无效。

X-线胸透显示右侧第三肋骨没有平均强度的均匀阴影，从第七肋骨显示均匀阴影。

骨髓穿刺后确定为再生障碍。

穿刺后颈部淋巴结在红细胞的背景上显示大量的淋巴腺网状型的巨型未成熟细胞。

患者陈诉常见的乏力、气量供给不足、呼吸困难、视力变差、食欲差、会阴疼痛。

使用所述制剂对患者进行治疗，并停止使用所有药物。经过七天的治疗，患者的状态得到改善，但由于左肩和臀部(由早期的注射引起)化脓而出现渗透，为此打开渗透处，清除大量脓液。伤口用10％的所述制剂溶液清洗，并将浸透了所述溶液的棉球放于伤口内。几天后脓液消失，伤口愈合。在上述治疗作用的同时，对患者继续进行治疗，具体为每日给患者注射3次，并且每日服用丸剂3次，每次0.5g。从开始治疗1个月后，患者仅服用丸剂。治疗三个半月后，再次进行X-线检查，未显示病理过程。治疗结束。患者健康出院。2年后她仍感觉良好。

病例7

患者B.V.，诊断：胃下垂。

组织形态检查诊断：网状胚细胞瘤。

患者陈诉常见的乏力、呕吐以及上腹部疼痛。上腹部触诊疼痛，显示形成瘤。

使用所述制剂对患者进行治疗。每日给患者肌内注射3次，每次1g，同时给患者服用含铁制剂。经过四个疗程，疾病去除，体重增加，触诊未发现瘤。患者出院。

一年半后，上腹部再次开始疼痛，进行了腹部部分切除术，在胃的小弯处显示6×6cm的瘤。进行了胃切除术。术后给予患者预防性疗程的所述制剂。术后2年患者感觉良好。

病例8

患者K.V.，69岁，诊断：膀胱瘤。

患者陈诉痛性尿淋沥，尿中带血。

膀胱镜检查：膀胱发炎，后壁显示丘疹瘤。进行了手术。切除材料的病理形态检查显示为膀胱癌。

术后一个月，开始出现血尿。

膀胱镜检查：膀胱后壁形成瘤。

使用所述制剂对患者进行治疗。每日给患者肌内注射3次，每次1g，并且每日服用丸剂3次，每次0.3g。治疗7天后，血尿症停止，患者体重增加。治疗40天后，健康出院。8年后他仍感觉良好。

所述制剂对6例患有膀胱瘤的患者进行了试验。每例患者均取得良好结果。

病例9

患者G.O.，34岁，诊断：前列腺瘤。

患者陈诉痛性尿淋沥，尿频。病期1个月。

检查后表明前列腺急剧增大，弹性均匀。

进行了膀胱造口术，使用所述制剂对患者进行治疗。治疗15天后，尿恢复正常，患者体重增加10kg。治疗2个月后，移去导尿管，缝合瘘管。患者健康出院。1年后他仍感觉满意。

病例10

患者A.M.，48岁。诊断：子宫颈瘤。

组织形态检查诊断：腺癌。

患者陈诉常见的乏力、排血。妇科检查后，显示形成弹性的、表面不光滑的、有痛感的出血瘤。

使用所述制剂对患者进行治疗。每日给患者肌内注射3次，每次1g。治疗25天后，患者的状况改善，停止排血，瘤尺寸缩小。经过第二疗程，患者感觉恢复健康，再次进行妇科检查，瘤没有定位。

除上述病例外，使用所述制剂对59例在不同位置患有的形态各异的瘤的患者进行试验。所有的病例均显示出阳性效果。

对上述实验结果和临床结果进行分析，可以得到如下结论：1)所述制剂具有杀菌、抗病毒、抗胚细胞瘤性质，并且对机体是强有力的生物刺激剂；2)所述制剂无毒、无副作用；3)所述制剂在瘤的初期尤其显示抗胚细胞瘤性质；4)必须口服所述制剂以防止复发，特别是对于肉瘤的情况；5)在瘤晚期，所述制剂改善整个身体状况和生活质量，延长寿命，个别病例完全痊愈。

使用所述药膏对21例患者进行了试验，其中的五例具有无菌伤、六例具有化脓伤、三例具有烧伤、五例具有营养性溃疡、二例具有褥疮。所有的患者均完全康复，没有并发症，康复后仅留下很小的伤疤。

因此，本发明的药剂是治疗许多严重的病理过程的有效廉价的制剂。

Claims (26)

1.一种制取液体药剂的方法，其特征在于，对蜂蜜进行热处理，使制得的溶液沉降，随后将所述溶液与吸附剂混合，再次沉降，然后过滤。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，在100-160℃温度下对所述蜂蜜进行热处理。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，将热处理制得的液体沉降22-26小时。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，在与吸附剂混合之前，加热所述混合物。

5.如权利要求1或4所述的方法，其特征在于，在与吸附剂混合之后，将所述混合物沉降10-14小时。

6.如权利要求1、4或5所述的方法，其特征在于，吸附剂和所述液体的配比为7∶100。

7.如权利要求1、4或6所述的方法，其特征在于，所述吸附剂为活性炭。

8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述过滤进行两次。

9.一种药剂，其特征在于，通过权利要求1-8中任一项所述的方法制取所述药剂，所述药剂的pH为3-4。

10.如权利要求9所述的药剂，其特征在于，所述药剂为注射液。

11.如权利要求9所述的药剂，其特征在于，所述药剂用于生物刺激，用于治疗和预防微生物和病毒感染以及瘤病变。

12.如权利要求11所述药剂的用途，其特征在于，所述药剂用于预防瘤的复发。

13.一种制得干粉的方法，其特征在于，将权利要求9所述的药剂与药学可接受的助剂混合，干燥得到的混合物，并将干燥物质捣碎。

14.如权利要求13所述的方法，其特征在于，所述药剂和药学可接受的助剂的质量比为1∶1。

15.如权利要求13-14所述的方法，其特征在于，所述药学可接受的助剂为碳酸氢钠。

16.一种含有装入胶囊的活性成分的药物，其特征在于，所述活性成分含有采用权利要求13-15所述方法制得的干粉。

17.如权利要求16所述的药物，其特征在于，所述药物含有0.3-0.6g的所述活性成分。

18.如权利要求16或17所述的药物，其特征在于，所述药物用于生物刺激，用于治疗和预防微生物和病毒感染以及瘤病变？。

19.如权利要求18所述的用途，其用于预防瘤的复发。

20.一种含有活性成分和药学可接受的填充剂的丸剂，其特征在于，所述活性成分含有采用权利要求13-15所述方法制得的干粉。

21.如权利要求20所述的丸剂，其特征在于，所述丸剂含有0.3-0.6g的所述活性成分。

22.如权利要求20或21所述的丸剂，其特征在于，所述丸剂用于生物刺激，用于治疗和预防微生物和病毒感染以及瘤病变。

23.如权利要求22所述的用途，其用于预防瘤的复发。

24.一种药膏，其特征在于，所述药膏含有权利要求9所述的药剂、蜂胶、圣约翰草精油、蜂蜡和水。

25.如权利要求24所述的药膏，其特征在于，所述药膏含有如下质量份数比的成分：

药剂                        3-5

蜂胶                        2-4

圣约翰草精油                9-11

蜂蜡                        6-8

水                          4-6

26.如权利要求24或25所述的药膏，其特征在于，所述药膏用于治疗皮肤和软组织伤口、烧伤、脓疱和营养性溃疡。