CN1903178A

CN1903178A - 一种马来酸桂哌齐特粉针剂及其制备方法

Info

Publication number: CN1903178A
Application number: CNA2006101032274A
Authority: CN
Inventors: 王义梅
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2006-07-14
Filing date: 2006-07-14
Publication date: 2007-01-31

Abstract

本发明公开了一种马来酸桂哌齐特粉针剂及其制备方法，其粉针剂由下列各组分组成，以重量份计：马来酸桂哌齐特1份、增溶剂0.1～50份、填充剂0.5～10份。其制备方法为：在无菌条件下，将马来酸桂哌齐特、增溶剂和填充剂用溶剂溶解，制取马来酸桂哌齐特溶液，经0.1～0.3％药用活性炭脱色，再用0.22～0.45μm微孔滤膜过滤后，进行脱水干燥而制成无菌粉状制剂。本发明具有制作工艺先进，产品稳定性好，有效活生成份不易分解，特别减少药品贮藏期降解产物提高产品的疗效，保存时间长，运输方便。

Description

一种马来酸桂哌齐特粉针剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及治疗心脑血管病药物的粉针剂，尤其是涉及含活性组分马来酸桂哌齐特的治疗心脑血管病药物的粉针剂。

背景技术

目前国内只有北京四环制药有限公司独家生产马来酸桂哌齐特(国药准字H20020124，2002年4月9日批准生产)；马来酸桂哌齐特注射液(国药准字H20020125，2002年4月9日批准生产)。且马来酸桂哌齐特注射液为已有国家药品标准。

马来酸桂哌齐特注射液(克林澳)是由中国医学科学院药物研究所经多年努力而研制开发的新型心脑血管治疗药物，并由北京四环制药有限公司生产，目前为国内独家品种。其独特的药理特征表现为对腺苷及CAMP的增效的生物学作用，多项动物实验及临床研究证实，该药具有腺苷增效及弱钙离子拮抗的双重机制。抑制脱氨酶使之具有脱氨酶抑制剂作用、抑制组织对腺苷的重摄取使之具有腺苷转运抑制剂作用，同时抑制CAMP磷酸二酯酶。该药通过腺苷起到“神经调质”与“自稳态调节”，在脑缺血时起到降低神经细胞代谢、调节神经抵制的作用，从而，提高神经元在缺血缺氧环境下的存活能力，保护神经元，改善脑组织营养代谢的作用，为缺血性脑血管疾病的治疗赢得时间。另外，该药具有明确的扩张血管(尤其对病变区的血管扩张作用最强)、改善血液循环，通过腺苷增效所产生的循环调节功能及对二氧化碳排出的促进作用，避免了一般脑血管扩张剂所产生的“脑内盗血综合症”现象，阻断缺血再灌注损伤发生的病理环节；克林澳在充分发挥药理作用的同时并不影响血压及脉搏，使之具有适应症广泛、疗效明确、应用安全的特点，为临床医生疾患者提供全新的选择。克林澳经国家药监局指定的药品临床验证基地(北京天坛医院、北京友谊医院、北京宜武医院)的多个中心验证观察，确认了克林澳在治疗效果、安全性等方面与国外同类产品吻合一致，未见明显不良反应。

目前，马来酸桂哌齐特都是小容量注射液，但有些不便于运输和保存，为此本发明研制了一种马来酸桂哌齐特粉针剂，使药物的运输、保存和使用都增加了稳定性。

发明内容

本发明的目的为提供一种马来酸桂哌齐特粉针剂，使该药物在运输、保存和使用等各环节的稳定性都大大提高。

本发明的另一目的为提供了马来酸桂哌齐特粉针剂的制备方法。

一种马来酸桂哌齐特粉针剂，由下列各组分以重量份计组成：

马来酸桂哌齐特 1份

增溶剂 0.1～50份

填充剂 0.5～10份

所述填充剂为右旋糖酐、甘露醇、氯化钠、山梨醇、枸橼酸、葡萄糖或水解蛋白中的一种或任意组合。

所述增溶剂为羟丙基-β-环糊精、聚山梨酯80或者泊洛沙姆。

所述增溶剂为羟丙基-β-环糊精时，所占重量份为10～20。

所述增溶剂为泊洛沙姆时，所占重量份为5～50。

所述增溶剂为泊聚山梨酯80时，所占重量份为0.1～0.5。

一种制备上述马来酸桂哌齐特粉针剂的方法，由下述步骤组成：在无菌条件下，将马来酸桂哌齐特、增溶剂和填充剂用溶剂溶解，制取马来酸桂哌齐特溶液，经0.1～0.3％药用活性炭脱色，再用0.22～0.45μm微孔滤膜过滤后，进行脱水干燥而制成无菌粉状制剂。

所述溶剂为注射用水、丙酮、乙醇或PEG400中的一种或其任意组合。

所述脱水干燥法采用直接冻干法、冻干粉末分装法或减压干燥法。

常用的制剂每瓶的溶剂量可以在1～5ml。主药的含量通常以马来酸桂哌齐特计，可制备1mg～800mg/瓶。

制剂中水分控制在12％以下(重量百分比)，可以获得较稳定的制剂。工业化生产水分应控制在5％以下。

本发明的制剂在临床使用范围与注射剂相同。在临床上使用时，粉针剂先用少量生理盐水溶解(2～5ml)后，必须溶于生理盐水中，静脉输入。

本发明与现有技术相比，具有制作工艺先进，产品稳定性好，有效活生成份不易分解，特别减少药品贮藏期降解产物提高产品的疗效、减少毒副作用，在常温下保存，有效期可达3年以上。该产品运输方便，产品外观美观，有利于临床上大规模推广应用。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步说明。

实施例1、称取马来酸桂哌齐特10g，甘露醇10g，羟丙基-β-环糊精100g，加灭菌注射用水1000ml，搅拌使其溶解，测定溶液的pH值4.8～5.5，加入药用活性炭，过滤，滤液再用装有0.22μm微孔滤膜过滤器过滤，灌装于已灭菌的西林瓶中。在-30～40℃预冻2～3小时，-36～20℃经10～12小时升华干燥，在30℃下干燥25～30小时后，加盖、轧口，包装即得以马来酸桂哌齐特冻干粉针剂。

实施例2、称取马来酸桂哌齐特10g，甘露醇10g，1.5g聚山梨酯80，加灭菌注射用水1000ml，搅拌使其溶解，测定溶液的pH值4.8～5.5，加入药用活性炭，过滤，滤液再用装有0.22μm微孔滤膜过滤器过滤，灌装于已灭菌的西林瓶中。在-30～40℃预冻2～3小时，-36～20℃下经10～12小时升华干燥，在30℃下干燥25～30小时后，加盖、轧口，包装即得以马来酸桂哌齐特冻干粉针剂。

实施例3、称取马来酸桂哌齐特10g，甘露醇10g，泊洛沙姆50g，加灭菌注射用水1000ml，搅拌使其溶解，测定溶液的pH值4.8～5.5，加入药用活性炭，过滤，滤液再用装有0.22μm微孔滤膜过滤器过滤，灌装于已灭菌的西林瓶中。在-30～40℃预冻2～3小时，-36～20℃10～12小时升华干燥，30℃再干燥25～30小时后，加盖、轧口，包装即得以马来酸桂哌齐特冻干粉针剂。

实施例4、用冷冻干燥分装法制备，在洁净室中称取马来酸桂哌齐特10g，右旋糖酐14g、山梨醇70g和羟丙基-β-环糊精100g一起置于已灭菌的容器中，加灭菌注射用水1000ml，搅拌使其溶解，并加入药用活性炭进行过滤，滤液再用装有0.22μm微孔滤膜灭菌器过滤，制得无菌溶液。将无菌溶液放置大盘内无菌冻干，粉碎，测定冻干粉马来酸桂哌齐特含量，按马来酸桂哌齐特折算重量分装于西林瓶中，轧盖封口，包装即制得。

实施例5、用冷冻干燥分装法制备，在洁净室中称取马来酸桂哌齐特10g，右旋糖酐14g、山梨醇70g和1.5g聚山梨酯80一起置于已灭菌的容器中，加灭菌注射用水1000ml，搅拌使其溶解，并加入药用活性炭进行过滤，滤液再用装有0.22μm微孔滤膜灭菌器过滤，制得无菌溶液。将无菌溶液放置大盘内无菌冻干，粉碎，测定冻干粉马来酸桂哌齐特含量，按马来酸桂哌齐特折算重量分装于西林瓶中，轧盖封口，包装即制得。

实施例6、用冷冻干燥分装法制备，在洁净室中称取马来酸桂哌齐特10g，右旋糖酐14g、山梨醇70g和泊洛沙姆50g一起置于已灭菌的容器中，加灭菌注射用水1000ml，搅拌使其溶解，并加入药用活性炭进行过滤，滤液再用装有0.22μm微孔滤膜灭菌器过滤，制得无菌溶液。将无菌溶液放置大盘内无菌冻干，粉碎，测定冻干粉马来酸桂哌齐特含量，按马来酸桂哌齐特折算重量分装于西林瓶中，轧盖封口，包装即制得。

Claims

1.一种马来酸桂哌齐特粉针剂，其特征在于由下列各组分以重量份计组成：

马来酸桂哌齐特 1份

增溶剂 0.1～50份

填充剂 0.5～10份。

2.根据权利要求1所述的马来酸桂哌齐特粉针剂，其特征为所述填充剂为右旋糖酐、甘露醇、氯化钠、山梨醇、枸橼酸、葡萄糖或水解蛋白中的一种或任意组合。

3.根据权利要求1所述的马来酸桂哌齐特粉针剂，其特征为所述增溶剂为羟丙基-β-环糊精10～20份、聚山梨酯80占0.1～0.5份或者泊洛沙姆5～50份。

4.根据权利要求1所述的马来酸桂哌齐特粉针剂的制备方法，其特征在于由下述步骤组成：在无菌条件下，将马来酸桂哌齐特、增溶剂和填充剂用溶剂溶解，制取马来酸桂哌齐特溶液，经0.1～0.3％药用活性炭脱色，再用0.22～0.45μm微孔滤膜过滤后，进行脱水干燥而制成无菌粉状制剂。

5.根据权利要求4所述的马来酸桂哌齐特粉针剂的制备方法，其特征在于所述溶剂为注射用水、丙酮、乙醇、PEG400中的一种或其任意组合。

6.根据权利要求4所述的马来酸桂哌齐特粉针剂的制备方法，其特征在于所述脱水干燥法采用直接冻干法、冻干粉末分装法或减压干燥法。