CN1901922B - 组合物及其用途 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了控制个体血清葡萄糖水平的方法，所述方法包括给所述个体施用包含蜡质和/或水热处理的淀粉的治疗用食物组合物的步骤。该方法可用于治疗或预防对低血糖发作易感的患者的低血糖，例如患有糖原贮积病、糖尿病或者肝病的患者。该方法也可用于运动营养。本发明还公开了用于所述方法中的组合物。

Description

组合物及其用途
技术领域：
本发明涉及控制哺乳动物血清葡萄糖水平的方法。特别地，本发明涉及用于防止葡萄糖水平剧烈波动的方法，以及这些方法在治疗以低血糖为特征的疾病如糖原贮积病(GSD)、需要葡萄糖形式的能量的缓慢释放的临床病症(如糖尿病)中的应用，以及用于需要能量缓慢释放的运动和体能类产品的应用。
背景技术：
能量从食物和食物产品中释放是一个复杂的过程。其取决于食物的组成、结构、改变程度和体积。除此之外，其在不同个体间也是可变的，并反映出许多不同的因素，这些因素可能包括年龄、体能水平、胃排空和蠕动的速率、性别、大小、健康状况等的联合。能量可来源于不同的食物源，例如碳水化合物、脂质和蛋白、醇等。在许多动物包括人的体内，能量以脂肪的形式(脂肪组织)储存，并在食物有限时提供储备。然而，存在一种更容易获得的能量形式，即储存于肌肉和肝脏中的葡萄糖多聚体(糖原)，且当需要时其能被迅速动用。糖原的形成和储存是一个部分由胰岛素控制的同步酶促过程，胰岛素促进从葡萄糖前体形成糖原(图1)。在人体中，葡萄糖沉积和糖原分解代谢协调一致使血糖维持在约4.5mmol/L。
糖原贮积病
在正常人体内，糖原的合成代谢和分解代谢通常是协调一致并受到调控的。糖原的沉积由胰岛素促进，同时糖原的水解及转变为葡萄 糖则是由肾上腺素(特别是肌糖原)和胰高血糖素(特别是肝糖原)促进。
在糖原贮积病(GSD)中，存在糖原沉积或水解方面的遗传缺陷(http：//www.agsd.org.uk/home/information.asp；http：//agsdus.org/body_whatis_1.html)并因此引起血糖浓度异常。图1概述了糖原代谢的原理。
最常见的糖原贮积病类型有：
I型(冯奇尔克症)个体缺少葡萄糖-6-磷酸酶活性(图1中的“h”)因而不能从糖原生成葡萄糖。结果他们需要进行管饲以维持血糖正常。
II型(庞帕氏病)个体缺乏α-葡萄糖苷酶活性(图1中的“i”)。患此病的婴儿往往很小就死亡。
III型(柯里氏病)个体缺乏脱支酶活性(图1中的“i”)。治疗通常由高蛋白质膳食构成。
IV型(安德森氏病)个体缺乏分支酶活性(图1中的“e”)。肝脏移植是唯一可行的疗法。
V型(麦卡德氏病)个体缺乏肌磷酸化酶活性(图1中的“f”)。患者应避免大量锻炼。
VI型(赫斯氏病)个体缺乏肝磷酸化酶活性(图1中的“f”)。这存在雄性X染色体连锁。
VII型(塔里氏病)个体缺乏肌磷酸果糖激酶活性。患者应避免大量锻炼。
IX型个体缺乏肝磷酸化酶活性(图1中的“f”)。这存在雄性X染色体连锁，且与VI型相似。
低血糖可以通过缓慢施用葡萄糖(口服或静脉内施用)进行治疗，或来源于淀粉水解产物(如麦芽糖、糊精等)，或来源于其葡萄糖经消化已被释放出来的天然淀粉。实际上“玉米淀粉(corn starch)”是 一种普通的玉米淀粉，由于其容易获得以及在消化反应方面缺乏更好的选择而被用于治疗糖原贮积病(尤其是在睡眠期间)。淀粉必须慢慢消化而不是快速转化成葡萄糖或者几乎不水解就被排泄掉。在其它临床病症(如糖尿病)中，也需要从非基于糖的基质(如蛋糕、饼干、甜点等)慢慢地供应葡萄糖，因此这也可通过淀粉获得(消化道中的水解)，且对于夜间的治疗是非常重要的，因为葡萄糖在血液中是必需的但又处于受控制的形式。
以已知的最佳底物摄入葡萄糖、麦芽糊精或玉米淀粉用于临床营养学的优点和缺点在表1中详细说明。
表1.以已知的优化产品得到的基于葡萄糖的底物在人的消化道中的释放模式
  输入体内  的方式   葡萄糖   麦芽糊精   普通玉米(谷  物)淀粉
  静脉内    口服-小  肠   口服-大  肠   广泛用于医学。需不  断注入用以GSD和  糖尿病的临床维持。  快速吸收(1.5小时)    不能利用   过高的分子量    快速吸收(1.5  小时)   不能利用   大小、组成和  结构不合适   葡萄糖在4  小时内释放   可能主要是  以少量可发  酵底物进行  消化   大小、组成和结构  合适   葡萄糖在7.5小时  后释放(以提供过  夜释放)  最小可发酵底物  以避免能量损失  和发酵
能量的缓慢释放
除上述临床病症外，运动员需要能量的持续释放。市面上有许多基于糖或麦芽糊精释放能量的产品。这包括表2中的产品。然而，糖 和糊精都很快被吸收，必须有规律的摄入这些产品以维持机体所需的能量负荷。
表2.目前市面上发现的基于能量的产品
 产品   产品的碳水化  合物，％   用作能量源的碳水化合物
 Accelerade   7.75   果糖、麦芽糊精和蔗糖
 Allsport   9.00   高果糖浆
 Cytomax   6.00   高果糖浆和麦芽糊精
 Enervit G   7.60   果糖、葡萄糖、麦芽糊精和  蔗糖
 Extran thirstquencher   5.00   果糖和麦芽糊精
 G Push   7.50   果糖、半乳糖和麦芽糊精
 Gatorade   6.00   果糖、葡萄糖和蔗糖
 GU20   5.70   果糖和麦芽糊精
 Powerade   8.00   高果糖浆和葡萄糖多聚体  [sic]
 Revenge Sport   7.00   果糖、葡萄糖和麦芽糊精
(根据www.accelerade.com/accelerade-comparison-results.asp改写而得)
能量缓慢释放的营养配制剂
如上述，用于运动营养学的缓慢释放产品趋向局限于依赖葡萄糖或麦芽糊精以提供能量。这些产品实际上很快就被吸收，因为它们或者易于吸收(如葡萄糖)或者相对较快地转化为葡萄糖(如麦芽糊精，可能最多在60分钟内)。
另一方面，糖原贮积病(某些可治疗的形式，参见上述)处理要求患者接受葡萄糖的缓慢释放治疗，尤其是例如整夜释放。将天然淀粉用于该目的，其中：葡萄糖的起始释放期不太快(参见后面的附图)；葡萄糖以尽可能恒定的速率释放，必须不太慢也不太快；且乳酸(无氧呼吸)产量被减至最低。某些淀粉应避免使用，因为它们在天然形式(如西红柿)下只表现出有限的水解。
因此，淀粉消化的程度和速率是与源于摄入的α-葡聚糖的葡萄糖释放的重要参数。对这些参数的调节反映出淀粉的状况以及能量源通过消化道的速率。能量释放必须平衡，这可以由能量源和通过时间控制。
重量克分子渗透浓度也是有关碳水化合物利用一个重要特征。与多糖相比，糖溶液因溶液中的摩尔数而产生高渗透压。
摄入物质的粘性也将影响其被水解的能力以及允许相关的化合物与黏膜表面接触的能力。这对与潜在的能量源有关的产品开发来说是非常重要的。
升糖指数(Glycaemic Index，GI)也是食物，更特别地是α-葡聚糖的能量利用度的重要的决定性因素。在本申请中，白面包的GI为1时，这与纯葡萄糖的值相同，表示α-葡聚糖级分的利用度为100％(或位于0-1的数值范围的1)。
胃排空
如上述，胃排空的速率和程度将部分调节食物原料通过消化道的时间。已确立，高体积-低能量促进胃排空，而低体积-高能量则限制胃的排空。脂质和蛋白质有助于限制胃排空。
糖原贮积病和糖尿病传统上是通过摄入摄入普通的玉米淀粉“玉米淀粉(cornstarch)”进行处理(Kaufman，2002)。有时可利用可提供快速(如糖)、中速(如胶凝淀粉)以及缓慢(如‘玉米淀粉’)消 化的碳水化合物的配比，并因此在血液中出现葡萄糖(Wilbert，1998)。有或无麦芽糊精或“葡萄糖多聚体”的糖的组合通常用于“能量饮品”(包括再水化饮品)中，且通常与其它成分如盐、蛋白质、脂肪酸、甘油、矿物质、调味剂等一起(Gawen，1981；Tauder et al，1986；Burlinget al，1989；Paul and Ashmead，1993 and 1994；Vinci et al，1993；Fischeret al，1994；Simone，1995；Gordeladze，1997；King，1998；Kurppa，1998；Cooper et al，2001；Portman，2002)。麦芽糊精/葡萄糖多聚体可用于减缓能量利用度(与糖相比)并呈现出较低的渗透压。
Brynolf等人(1999)描述了利用经典的淀粉的酸水解方法生产分子量为15,000-10,000,000的酸改性的淀粉，所述淀粉在进行体力活动之前待用作能量源。Lapré等人(1996)讨论了以非淀粉多糖包被食物的选择(阳离子凝胶化作用)，以减少含碳水化合物的食物的升糖反应。
然而，与基于葡萄糖和麦芽糊精的产品相比，目前用于治疗如GSD等病症的可利用的淀粉制剂延长了葡萄糖释放模式，这类产品使血清葡萄糖水平维持在可接受范围内的时间相对较短。因此，目前使用传统的口服制剂，对低血糖发作易感的患者通常必须在不长于4小时的时间间隔内摄入这些种葡萄糖源。尽管这在白天是可接受的，但是重复摄入的需求在夜间非常不方便。因此患者要么必须整夜处于清醒或被叫醒来进食，或者在适当的地方带上鼻饲管睡觉以提供恒定的葡萄糖源。
因此，对于能够在较传统治疗更长的时间内将血清葡萄糖水平维持在安全范围内的替代方法有着巨大需求。
发明概述
在进行大量工作后，本申请发明人惊奇地发现，与传统上用于能量缓慢释放的正常或高直链半结晶淀粉相比，半结晶蜡质淀粉显著延 长了葡萄糖在人消化道的释放。
因此，在第一方面，本发明提供了一种控制个体血清葡萄糖水平的方法，该方法包括给所述个体施用包含蜡质淀粉的治疗用食物组合物的步骤。
在第二方面，本发明提供了一种治疗或预防个体低血糖的方法，该方法包括将给所述个体施用包含蜡质淀粉的治疗用食物组合物的步骤。
根据第三方面，本发明提供了一种治疗对低血糖发作易感的个体的方法，该方法包括给所述个体施用包含蜡质淀粉的治疗用食物组合物的步骤。
在一个优选实施方式中，所述治疗是指防止或减少夜间低血糖发作的治疗。
如本申请所述，本申请发明人已经发现当摄入蜡质淀粉时延长了葡萄糖释放。
此外，本申请发明人还发现这种半结晶淀粉提供了有利的、缓慢的葡萄糖释放，本申请发明人意外地发现用于本发明的淀粉的水热处理的淀粉可以显著增加葡萄糖从淀粉中释放所需时间，因此在这一时间内可以维持患者体内的血清葡萄糖水平而无需进一步摄入食物。事实上，如在以下实施例中所证明的那样，使用这种水热处理的淀粉(例如热湿处理的淀粉)可以使得在无需进一步摄入食物组合物的情况下使得患者的血清葡萄糖水平维持时间延长到6小时以上，事实上典型地在7小时以上。因此，在本发明的方法中使用这种淀粉(或其它水热处理的淀粉)能使对夜间低血糖发作易感的患者进入基本上正常的持续睡眠时间，即6小时以上，优选7个小时以上，患者在整个夜间无需鼻饲或额外的食物量。
因此，在本发明的优选实施方式中，淀粉是经水热处理(HTT)的蜡质淀粉。优选地，所述水热处理的蜡质淀粉是热湿处理(HMT) 的蜡质淀粉。
但是，除发现水热处理对蜡质淀粉具有非常有利的影响外，本申请发明人还证明了水热处理也提高和延长了非蜡质淀粉的葡萄糖释放模式。
因此，本发明的第四个独立的方面提供了一种控制个体血清葡萄糖水平的方法，该方法包括给所述个体施用包含水热处理的淀粉的治疗用食物组合物的步骤。
本发明的第五个方面提供了一种治疗或预防个体低血糖的方法，该方法包括给所述个体施用包含水热处理的淀粉的治疗用食物组合物的步骤。
根据第六个方面，本发明提供了一种治疗对低血糖发作易感的个体以防止或减少低血糖发作的方法，该方法包括给所述个体施用包含热处理的淀粉的治疗用食物组合物的步骤。
在一个优选的实施方式中，所述治疗是指预防或减少夜间低血糖发作的治疗。
在本发明的第四、第五和第六方面，可使用任何合适的水热处理的淀粉。所述水热处理的淀粉可以是经热湿处理或经退火处理的淀粉。在优选的实施方式中，水热处理的淀粉是热湿处理的淀粉。
在本发明的优选实施方式中，本发明的及用于本发明的淀粉为“蜡质淀粉”。
用于本发明的任何一方面的蜡质淀粉可以是任何具有至少70％的支链淀粉、优选至少80％、更优选至少85％、甚至更优选至少90％、再更优选至少95％、最优选至少98％。这种蜡质淀粉可以是谷物或非谷物蜡质淀粉。所述蜡质淀粉优选为一种蜡质谷物淀粉，例如蜡质玉米淀粉。
优选地，本发明的和用于本发明的淀粉应具有10-35μm范围内的颗粒大小，更优选在15-30μm范围内。
优选地，用于本发明的淀粉使得血糖浓度在施用后300min高于3.0mmol/L。
在优选的实施方式中，所用治疗用食物组合物的施用使得最高血糖浓度不超过9mmol/L。在另一个实施方式中，所用治疗用食物组合物的施用使得最高血糖浓度不超过8mmol/L。
在特别优选的实施方式中，所用的淀粉能使得在施用后300分钟血糖浓度高于3.0mmol/L，但是不引起任何高于9.0mmol/L的血糖浓度的峰值，例如不高于8.0mmol/L。
所提及的血糖浓度与一个典型的成年人的正常体重有关，如72公斤。
优选地，本发明的和用于本发明的治疗用食物组合物包含每单位超过50克的淀粉，优选超过60克例如高于70克，甚至更优选超过80克，最优至少含90克。
本发明的第七个方面提供了淀粉在制备用于治疗低血糖的治疗用食品中的用途，其中所述淀粉是蜡质和/或水热处理的淀粉。
本发明还提供了淀粉在制备用于治疗或预防低血糖发作的治疗用食品中的用途，例如夜间低血糖发作，其中所述淀粉是蜡质和/或水热处理的淀粉。
本发明还提供了包含淀粉的治疗用食品，其中所述淀粉是一种蜡质和/或水热处理的淀粉。
本发明的及用于本发明的治疗用食品和食物组合物可以以套盒的形式提供。因此，本发明的第八个方面提供了治疗用食物盒(therapeutic food kit)，所述食物盒包括：
a)包含淀粉的治疗用食物组合物，其中所述淀粉是蜡质和/或水热处理的淀粉；及
b)关于摄入所述治疗用食物组合物的说明书。
本发明的及用于本发明的方法和治疗用食品可用以治疗患有任何与存在低血糖或对低血糖易感有关的疾病的个体。这种疾病包括但不限于糖尿病(I型或II型)、糖原贮积病、肝病例如肝硬化。
另外，本发明的及用于本发明的方法和治疗用食品并不局限用于治疗患有这种疾病的个体。本申请发明人证明了与普通淀粉相比，蜡质和/或水热处理的淀粉可以显著地延长葡萄糖在消化道中的释放，从而能将这种蜡质和/或水热处理的淀粉用在治疗用食品中用于运动营养品，例如，提供训练期间如延长训练期间时持续释放的食物源。
因此，本发明进一步涉及淀粉在制备运动营养食品中的用途，其中所述淀粉是蜡质和/或水热处理的淀粉。
本发明进一步提供了包含淀粉的运动营养食品，其中所述淀粉是蜡质和/或水热处理的淀粉。
本发明的每个方面的优选特征在作必要的修正后同样用于其他每个方面。
发明详述：
如上述，本申请发明人已经发现，通过利用蜡质淀粉作为α-葡聚糖的来源，可以改善和/或补充以低血糖发作为特征的病症的现有疗法，从而显著提高了对葡萄糖在哺乳动物血液中形成和出现的速率的控制。由于小肠中的淀粉酶水解作用，在葡萄糖释放的持续时间上，这种淀粉明显胜过传统使用的“玉米淀粉”(天然玉米淀粉)。
此外，本申请发明人证明了葡萄糖释放模式可以通过水热处理(如热湿处理)将上述淀粉改善为最优化淀粉而进一步显著延长。事实上，水热处理也可显著改善传统的非蜡质淀粉。因此，本发明也扩展至本发明的第一、第二、第三方面的方法，其中蜡质淀粉被任何水热处理的淀粉替代，优选热湿处理的淀粉(无论是蜡质还是非蜡质)。
淀粉
淀粉是由植物产生的直径从＜5μm至＞50μm的大致球形的颗粒。根据来源的不同，它们含有约11-17％水分，约82-88％的α-葡聚糖，＜约1.5％的脂质以及＜约0.6％的蛋白质。α-葡聚糖包括两种类型的分子：直链淀粉和支链淀粉。前者是一种包括约99％的α-(1-4)和约1％的α-(1-6)键，分子量为约500,000的基本为线性的分子。支链淀粉要远大于直链淀粉，其分子量达几百万，具有约95％的α-(1-4)和约5％的α-(1-6)键，具有大量分支。支链淀粉的外链以双螺旋形式连接在一起，所述双螺旋自身排列在一起形成晶体样薄片。包含支链淀粉和直链淀粉的非结晶(分支区域)无定形物质散布在这些晶体样薄片上。直链淀粉可与脂质形成谷物淀粉的内含物，导致两种形式的分子存在：脂质复合的和无脂质的。
在普通淀粉中，支链淀粉是晶体形成的“部位”。蜡质淀粉由于其较高的支链淀粉含量而具有更高比例的结晶。高直链淀粉含有支链淀粉和直链淀粉两者生成的结晶物质。
含有＜约20％直链淀粉(80％支链淀粉)的淀粉通常被称为是“蜡质的”，直链淀粉含量在约20-40％时通常被称为“普通的”，以及约＞40％时通常被称为高直链淀粉或直链淀粉。例如，普通玉米和小麦淀粉含有约30％的直链淀粉。
半结晶天然淀粉颗粒是不可溶的，并大部分不能被人体消化酶所消化。对于人体对天然淀粉消化的控制还不是很清楚，不过天然淀粉不提供主要的营养，因为绝大多数淀粉在烹调前都进行了加工。淀粉加工具体表现为用水煮，其破坏了结晶区域并使淀粉变成胶状。由于其无定形的特性，胶状淀粉很容易被人体小肠内的淀粉酶和相关的酶消化。尽管在小肠中被部分消化，但是天然和抗性淀粉(见下文)在结肠内被发酵。碳水化合物在结肠中的发酵产物包括短链脂肪酸(SCFAs)和如二氧化碳、氢气和甲烷等气体。
抗性淀粉有许多形式并简单地抵抗在人体小肠中合成的酶的水解。这些形式包括：小食物颗粒截留淀粉、天然淀粉、重结晶(回生)淀粉和化学改性淀粉。
如果淀粉被水解(典型地是由酸进行化学水解或者用α-淀粉酶和淀粉葡萄糖苷酶进行酶促水解)，则产生被称为“糊精”的更小的分子。产物也许会如最小的单糖葡萄糖一样小，或者只是轻微被水解但仍为多聚体。葡萄糖桨是由淀粉水解而成，根据转化的种类和范围含有不同比例的糖和糊精。转化范围通常被定义为是指右旋糖等价(DE)，其等于水解产物减少的量和纯右旋糖(葡萄糖)减少的量相等。
麦芽糊精为DP20或更少、GRAS级品质、无味且非常易溶。它们易于消化，并由于它们的可溶性和报道的相对于葡萄糖(完全吸收)的消化要慢而被用于能量饮料。由于麦芽糊精的转化范围，饮用葡萄糖或麦芽糊精溶液所导致的血糖的出现速率差异相对较小(例如约45分钟)。
在本发明中，可以使用任何适合的半结晶或结晶淀粉。在优选的实施方式中，本发明的及用于本发明的淀粉为蜡质淀粉。
淀粉可以是天然产产生的淀粉，或者可以是用任何合适的方法合成生产的，如植物育种或生物技术方法(包括转基因技术等)。
优选的天然淀粉是平均直径为约15-35μm的蜡质淀粉。水热处理的淀粉
如上述及下面实施例中所显示的那样，本申请发明人已发现当使用水热处理的淀粉时获得了特别好的结果。
目前有两种用于淀粉的水热处理的淀粉的主要方法是：热湿处理(高温、低湿)和退火处理(高湿、低温)。
热湿处理的淀粉(HMT淀粉)
热湿处理的淀粉典型地是通过将潮湿的淀粉(如15-30％的湿度)暴露在如95℃-130℃的温度下长达30小时(典型地为16-24小时)。这些范围并不排斥其它热液范围。例如，用于本发明的HMT淀粉可以在密封容器内，在以下条件下对淀粉进行热处理而产生：20％湿度和105℃处理16小时。然后将经处理的淀粉冷却至室温、自然风干，然后将其通过300μm的筛。
这种热湿处理导致淀粉的许多特性的显著改变。影响的范围随淀粉类型不同而变化，但一般所述影响包括：
·胶凝温度升提
·水份吸收和膨胀能力降低
·X射线衍射模式改变
·酶易感性增加
如本申请所描述，尽管热湿处理导致淀粉对酶促降解的易感性增加，本申请发明人惊奇地证明与相应的未经热湿处理的淀粉相比，当经热湿处理的淀粉用于本发明的方法中时，显著地延长了维持血清葡萄糖水平的时间。
淀粉的退火处理：
本发明的某些实施方式中，本发明的及用于本发明的淀粉是经退火处理的淀粉。可以使用任何合适的经退火处理的淀粉。
退火是在略高于室温的温度下，在过量的水中对淀粉颗粒处理较长时间的过程。典型地，淀粉的退火涉及在玻璃样转化和胶凝温度之间的温度下将淀粉颗粒在水中(＞40％w/w)温育1小时到10天。优选的退火条件为低于胶凝起始温度以下10℃，在过量的水中浸泡至7天。
处理/治疗
“治疗(treatment)”(除文章中要求除外)与“治疗(therapy)”相互交换使用，其包括任何有益于人或非人动物的体制。治疗理可以是关于一种存在的病症或可以预防性的(预防性治疗)。治疗包括有疗效的、缓解性的和或预防性的效果。
食物组合物
本发明延伸到了一种用于治疗以低血糖发作为特征的疾病的治疗用食物组合物，其中所述组合物包含一种半结晶淀粉。
本发明的及用于本发明的治疗用食物组合物可只由所述淀粉组成，或优选可包含其它添加剂。这些添加剂只是使得该组合物适口性增加(如调味料)，或显著提高组合物的热值(例如比淀粉更快释放的糖或脂质。可以加入这些化合物以放慢胃排空并且促进其效果(例如氨基酸、脂质等)。
治疗用食物组合物可有多种不同的形式，例如作为食物、食物添加剂、脂质、乳剂或其混合。优选地，其被制备成为准备食用的食品，例如小吃、烘烤产品、面食或饮料。
或者，所述治疗用食物组合物可作为药物组合物进行施用，该组合物通常将包含根据预期的施用路径选择的合适药物赋形剂、稀释剂或载体。
一些合适的施用路径包括(但不限于)口服、直肠或肠胃外(包括皮下、肌肉、静脉、皮内)给药。
对于静脉注射，活性成分将以肠胃外可接收的水溶液的形式存在，其无热原且具有合适的PH值、等渗性和稳定性。本技术领域人员能利用如等渗载体(例如氯化钠注射液、林格注射液和乳酸盐林格注射液制备合适的溶液。如果需要，还可包括防腐剂、稳定剂、缓冲剂、抗氧化剂和/或者其它添加剂。
然而，所述组合物优选进行口服施用。用于口服施用的药物组合物可以是片剂、胶囊、粉剂或者液体形式。药片可包含一种固体载体如凝胶或佐剂。液体药物组合物通常包含一种液体载体如水、石油、动物或植物油、矿物油或合成油。还可包括生理盐水、右旋糖或其它糖溶液或乙二醇如乙烯乙二醇、丙烯乙二醇或聚乙烯乙二醇。
以上所提及的可用于本发明的技术和方法的例子和其它技术和方法可以在Remington，Pharmaceutical Science，16th edition，Oslo，A.(ed)，1980中找到。
剂量
本发明的及用于本发明的治疗用食物组合物优选以“治疗有效量”施用给个体，这一剂量足以给个体带来益处。所施用的实际量、速率和时间过程将由取决于所治疗的疾病的特性和严重性。治疗处方如剂量决定等最终取决于全科医生和其它医师的责任心和判断力，典型地要考虑待治疗的病症、各患者的状况、输送部位、施用方法及从业者所知道的其它因素。
医师可以基于众多参数决定最佳剂量，这些参数包括：例如，年龄、性别、体重、病情严重性、使用的活性成分和施用路径。
本发明将在以下非限制性实施例中做进一步进行说明。并参考以下附图：
图1表示葡萄糖和糖原代谢反应的示意图。
图2表示的是用Karkalas et al(1992)的方法对天然淀粉水解模式的比较。
图3表示摄入天然淀粉后的血糖水平。
图4表示摄入天然淀粉后的血液乳酸水平的比较。
图5表示摄入两种添加了预糊化(玉米)淀粉的天然淀粉(小麦 淀粉和蜡质玉米淀粉)后血糖的比较。
图6表示摄入两种添加了预糊化(玉米)淀粉的天然淀粉(小麦淀粉和蜡质玉米淀粉)后血液乳酸水平的比较。
图7表示摄入以果胶和藻酸盐包囊化的淀粉(天然蜡质玉米淀粉和可溶淀粉)后血糖的比较。
图8表示摄入以果胶和藻酸盐包囊化的淀粉(天然蜡质玉米淀粉和可溶淀粉)后血液乳酸水平的比较。
图9表示摄入以脂质包囊化的淀粉(天然蜡质玉米淀粉，可溶淀粉)后血糖水平的比较。
图10表示摄入热湿处理的蜡质玉米淀粉、蜡质玉米和普通玉米淀粉后血糖的比较。
图11表示摄入热湿处理的蜡质玉米淀粉、蜡质玉米和普通玉米淀粉后血液乳酸的比较。
图12表示天然的和热湿处理的蜡质玉米淀粉的可消化性的比较。
图13表示天然的和热湿处理的普通玉米淀粉可消化性的比较。
实施例1：体外水解
利用Karkalaset al(1992)的(体外)方法对普通天然淀粉(大麦、玉米、马铃薯、水稻及小麦)进行评估以确定它们的淀粉酶水解模式及其减缓体内的能量释放的潜力。数据示于图2中。
从图2可看出，水稻淀粉具有最初的快速的能量释放模式，继以一个慢很多得过程。相反，马铃薯和高直链淀粉显示出对淀粉酶水解具有很大的抗性，几乎不被酶水解。来自普通玉米、蜡质玉米和小麦的淀粉显示出持续的缓慢释放能量模式。这些数据为体外筛选用于这一目的的最合适的淀粉提供了基础(随后讨论)。注意这些数据没有定义实际消化道中的水解速率和程度，但是提供了一种基于体外系统 的制定水解速率和程度的方法。
实施例2：天然淀粉的消化
在临床观察中，给患有GSD的患者喂食60g分散在半脱脂牛奶中的天然淀粉样品。监测血液中葡萄糖和乳酸的量并显示于图3和图4中。鉴于天然马铃薯淀粉不易消化(并相应地引起潜在的结肠紊乱)，没有摄入天然马铃薯淀粉。
这些数据表明蜡质水稻淀粉释放葡萄糖非常快，在摄入1小时后获得了最高(过高)的起始葡萄糖峰值(8.7mmol/L)。之后，血糖水平在4.5小时(270分钟)内下降至3mmol/L。普通水稻显示低很多的起始葡萄糖峰值以及较长的释放，对应于在5小时(300分钟)内达到3.2mmol/L，但是与蜡质水稻淀粉相比，在试验期间释放的葡萄糖较少。高直链淀粉在很大程度上限制了葡萄糖释放(尽管这可以通过物理/化学/酶促或生物技术修饰进行缓和)。普通玉米淀粉(“玉米淀粉”)在摄入1小时后出现了一个低葡萄糖峰值(6.6mmol/L)，同时在300分钟后释放延伸至2.9mmol/L。蜡质玉米淀粉令人吃惊地表现出最佳释放模式，在摄入1小时后血糖低于7mmol/L，同时存在一个显著的葡萄糖释放模式直至6小时(300分钟)时下降至2.9mmol/L。
血液中的乳酸也反射出淀粉摄入情况(图4)。由于很少被消化，高直链玉米淀粉表现出最小的乳酸反应(最高水平的乳酸)(图3)。蜡质玉米淀粉获得了乳酸的最大减少并与以前的数据相一致，这促进了其在需要能量缓慢释放的GSD和相似的病症中的潜在应用。
根据这些数据，很清楚是颗粒大小和成分效果调节着天然淀粉在消化道中的水解成葡萄糖。基于1小时葡萄糖峰值选择用于治疗的淀粉、释放持续时间和该时间内葡萄糖释放的量(完整区域)之间存在一种平衡。因此，用于此目的的淀粉优选：
a)用于该目的的，具有提供最佳结晶(支链淀粉)基质的蜡质淀粉的高结晶(半结晶)淀粉。
b)具有相当大而不超过消化能力的颗粒的淀粉。水稻淀粉(平均直径约5μm)太小。优选玉米淀粉颗粒(平均直径约20-25μm)。
认识到谷物淀粉含有脂质，在大小和组成方面其它淀粉要可能更合适一些。但是，鉴于缺乏易消化性及摄入大颗粒的潜在危险(可能引起结肠痉挛)，建议直径超过约40μm的颗粒不用于本目的。
实施例3：天然淀粉在存在预糊化淀粉增稠剂的条件下的消化
在临床实践中，给患有GSD的患者喂食60g分散在半脱脂牛奶中的两种天然淀粉(小麦淀粉或蜡质玉米淀粉)样品，每个样品都含有分散在冷却的半脱脂牛奶中的54g淀粉或6g预糊化玉米淀粉(National B37，National Starch & Chemical)。检测血液中葡萄糖和乳酸的量并示于图5和图6中。
这些数据表明，即使有无定形(预糊化)淀粉的存在，蜡质玉米淀粉也比小麦淀粉更能抗消化(图5)，前者含有小(平均直径约10μm)和大(平均直径约25μm)颗粒两种分布模式，但组成相似(多糖、脂质、水份及蛋白质)。当与蜡质玉米淀粉一起存在时，这反射出较低的血液乳酸尽管患者开始具有较高的乳酸含量)(如图6中所示)。该研究的重要性在于其表明了即使蜡质淀粉与其它具有提供更快的葡萄糖应答的能力的材料混合在一起，其仍能提供缓慢的释放功能。
实施例4：天然淀粉在非淀粉多糖存在的条件下的消化
按Tester和Karkalas(1999)的方法，用可溶性淀粉(Crystal Tex 626，National Starch)和果胶(LM-104AS-FS，CPKelco)或藻酸盐(ManugelGMB，Manugel)包囊化天然蜡质玉米淀粉(Amioca Powder T，National Starch)。最终淀粉与非淀粉多糖(NSP)的比例为5.7∶1或者19∶1。可溶性淀粉与天然淀粉的比例根据用于两种情况的天然淀粉的比例而变化，但是与两个非淀粉多糖情况相同，可简单地用作对照。
在临床实践下，给患有GSD的患者喂食70g或63g(根据淀粉与NSP的比例)分散在冷却的半脱脂牛奶中的NSP包囊化淀粉样品。监测血液中葡萄糖和乳酸的量控并示于图7和图8中。
这些数据表明尽管淀粉的量按希望改变了葡萄糖释放的程度，但是藻酸盐或果胶成分并没有延长释放时间超过5小时(300分钟)。因此，非淀粉多糖‘筏(raft)’或者食物基质本身不足以相应地使淀粉水解速度降低(无论是天然的或可溶的)。血液乳酸反应反射出血糖，藻酸盐形式显示出减少乳酸盐产量要比果胶(由于其限制水解更多)更显著。
实施例5：天然淀粉在脂质存在的条件下的消化
用脂质(Revel A，Loders Croklaan B.V.)按如下包囊化添加或不添加可溶性淀粉(Crystal Tex 626，National Starch)的淀粉(AmiocaPowder T，National Starch)。将所述脂质溶解在可溶解淀粉的最小量的乙醇中。然后将淀粉与乙醇溶液完全混合直至均匀。将淀粉平铺在碟子上，让35℃的空气流过乙醇/脂质/淀粉系统(在通风橱中)直到乙醇从该系统中完全挥发掉。最终淀粉与脂质的比例为9∶1。使用时，可溶性淀粉占总淀粉的10％。
在临床观察中，给患有GSD的患者喂食66g分散在冷却的半脱脂牛奶中的脂质包囊化淀粉样品。检测血糖的量被监控并显示于图9中。
这些数据表明脂质一直在限制淀粉被消化的量(见前图进行比较)。总体来说，当整个时间内的释放量和实际持续时间减少时，该方法不适合控制从淀粉释放葡萄糖。
实施例6：水热处理的淀粉的消化
在封闭容器中对淀粉(Amioca Powder T，National Starch)按以下条件进行加热处理：20％湿度，105℃处理16小时。然后将处理过的淀粉冷却至室温，自然风干，然后通过300微米滤筛。
在临床实践中，给患有GSD的患者喂食60g或90g分散在冷却的半脱脂牛奶中的热湿处理的淀粉样品。检测血液中葡萄糖和乳酸的量并示于图10和图11中。
这些数据表示如下：
(i)在60分钟时，热湿处理(HMT)的蜡质玉米淀粉具有较天然蜡质玉米淀粉大大减少的起始葡萄糖反应(图10)。
(ii)由于减少的起始反应，在该时间可喂食更多淀粉以使葡萄糖增加到可接受的水平(优选反应小于8mmol/L)。
(iii)以上的结果是，可喂食更大的量(90g对60g)使7.5小时(450分钟)时HMT淀粉仍能够将血糖维持在约2.5mmol/L。
(iv)相应地，葡萄糖反应提供了一个可接受和所需的乳酸反应(图11)。
对其他患者的重复该试验，得到相似的结果(结果未显示)。
这些数据也通过如图12所示的体外测定得以补充。在本发明中，HMT治疗清楚地显示出限制了蜡质玉米淀粉的水解。
因此，蜡质淀粉及其热湿处理的蜡质淀粉的结合使得可以形成所需的葡萄糖治疗中的缓慢释放。由于高支链淀粉含量，蜡质玉米淀粉比普通或高直链淀粉潜在地更易结晶化。
用于此目的的一个特别优选的淀粉类型为：半结晶淀粉，优选具有为最高比例的结晶可能性和经热湿处理增强的淀粉酶易感性。
此外，为了表明水热处理所带来的优势并不限于蜡质淀粉，如图12所示也对天然和热湿处理的普通淀粉检测了其可消化性。其结果如图13中所示，普通玉米淀粉(即非蜡质淀粉)的水热处理提高了 淀粉的水解特性。因此，该结果支持了可将水热处理的普通淀粉用于本发明的减缓释放葡萄糖治疗的方法中。
本发明所提及的每篇参考文献都在本申请中将其全部引用作为参考。本领域所属技术人员对本发明所记载的实施例所作各种修改和变形在不偏离本发明的范围和精神的情况下对本领域技术人员而言将是显而易见的。尽管本发明与特定优选的实施例联系在一起进行描述，但应当理解成所请求保护本发明并不应过度地限于这些特定的实施方式。事实上，对本领域技术人员而言显而易见的、对本发明所述的实施本发明的方式所做的各种修改覆盖在本发明的范围内。
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Wilbert，G.J.，Greene，H.L.，Keating，K.R.and Lee，Y-H(1998)US5,776,887. 

Claims (11)

1.淀粉在制备用于治疗个体的低血糖的治疗用食品中的用途，其中所述淀粉是热湿处理的淀粉。
2.淀粉在制备用于治疗或预防个体的低血糖发作的治疗用食品中的用途，其中所述淀粉是热湿处理的淀粉。
3.权利要求1或2的用途，其中所述低血糖是糖原贮积病引起的。
4.权利要求1或2的用途，其中所述个体患有I型或II型糖尿病。
5.权利要求1或2的用途，其中所述个体患有肝病。
6.权利要求1-5中任一项的用途，其中所述热湿处理的淀粉是半结晶淀粉并且是蜡质淀粉。
7.权利要求6的用途，其中半结晶淀粉具有至少70％、优选至少80％的支链淀粉含量。
8.权利要求6或7的用途，其中半结晶淀粉是蜡质玉米淀粉。
9.权利要求6-8中任一项的用途，其中所述治疗用食品每单位剂量包含高于50克的半结晶淀粉。
10.淀粉在制备运动营养食品中的用途，其中所述淀粉是热湿处理的淀粉。
11.一种包含淀粉的运动营养食品，其中所述淀粉是热湿处理的淀粉。
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