CN1883525A - 一种治疗心脑血管疾病的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗心脑血管疾病的中药组合物，它是以当归、冰片为原料制备而成的，原料的重量百分比为当归90.0％－99.9％，冰片10.0％－0.1％。本发明还公开了该中药组合物的制备方法。经药理实验证明，本发明的中药组合物用于治疗心脑血管疾病具有疗效确切、使用方便等功效。

Description

一种治疗心脑血管疾病的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗心脑血管疾病的中药组合物，本发明还涉及该中药组合物的制备方法。

背景技术

心脑血管疾病，如冠心病、脑梗塞，是人类致病和死亡的主要原因，占总死亡率的三分之一，在中国其死亡率已经超过癌症。而且随着中国随着人民生活水平的提高，患心血管疾病的人群日益庞大，存活者中留有病残，给患者造成巨大的生命威胁，同时患者多需长期或终身服药，生活质量受到严重影响，也给患者家庭乃至整个社会造成沉重的负担。

当归作为传统补血药，具有补血活血、调经止痛、润燥、滑肠等功用。当归的化学成分主要为挥发油和水溶性两部分，含有挥发油(其中主要是藁本内酯，占47％，次为丁烯基酜内酯，占11.3％)、水溶性生物碱、蔗糖、有机酸(阿魏酸等)、维生素B12、聚乙炔类化合物等。近代药理研究证明，当归具有抗脂质过氧化，消除自由基，抗血栓，改善血液循环，调节免疫等作用，例如，当归注射液可缓解脑缺血后细胞的凋亡，对脑缺血损伤有一定的保护作用。虽然单味当归制成的药物如当归注射液在治疗心脑血管疾病方面取得一定效果，但疗效仍有待提高，需要在此基础上研制疗效更加确切，使用更加方便的药物。

发明内容

本发明的目的是提供一种疗效确切、使用方便的治疗心脑血管疾病的中药组合物。

本发明的另一目的是提供上述治疗心脑血管疾病的中药组合物的制备方法。

本发明的治疗心脑血管疾病的中药组合物是以当归、冰片为原料制备而成的，原料的重量百分比为：当归90.0％-99.9％，冰片10.0％-0.1％。

本发明的中药组合物，优选的原料重量百分比为：当归97.0％-99.8％，冰片3.0％-0.2％。

本发明的中药组合物，更优选的原料重量百分比为：当归98.5％-99.5％，冰片1.5％-0.5％。

本发明的中药组合物可用常规的方法进行制备，也可用本发明提供的下述方法制备：

方法一：取当归药材，粉碎，用水蒸气蒸馏法提取挥发油或者用二氧化碳超临界进行萃取挥发油，得当归挥发油，备用；提取挥发油后的残渣再加水提取，提取液中加入乙醇使乙醇浓度为50％-90％，静置，离心或滤过，上清液或滤液浓缩，得当归提取物，备用；取当归挥发油、当归提取物和冰片，混合均匀，即得；或者将上述当归挥发油用饱和的羟丙基β-环糊精溶液进行包合，再将当归包合物、当归提取物和冰片混合均匀，即得；或者将上述当归挥发油和冰片分别用饱和的羟丙基β-环糊精溶液进行包合，再将当归包合物、当归提取物和冰片包合物混合均匀，即得。

方法二：取当归药材，粉碎，用水蒸气蒸馏法提取挥发油或者用二氧化碳超临界进行萃取挥发油，得当归挥发油，备用；取当归挥发油和冰片，混合均匀，即得；或者将上述当归挥发油用饱和的羟丙基β-环糊精溶液进行包合，再将当归包合物和冰片混合均匀，即得；或者将上述当归挥发油和冰片分别用饱和的羟丙基β-环糊精溶液进行包合，再将当归包合物和冰片包合物混合均匀，即得。

上述方法一和方法二中的二氧化碳超临界萃取的条件为压力15-35MPa，温度30-55℃。

上述中药组合物作为药物活性成分，加入药物可接受的载体后，可以制成任何可药用的制剂，这些剂型包括：片剂、胶囊剂、口服液、糖浆剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、注射剂、栓剂、霜剂、喷雾剂、滴丸剂、贴剂、缓释制剂、控释制剂，其优选的剂型为胶囊剂、注射剂、滴丸剂。

本发明的药物制剂，在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载体，这些可接受的载体选自：甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、吐温-80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。

下面通过药理实验说明本发明药物的有益效果：

一、对心肌缺血的保护作用

本发明药物：当归挥发油和冰片的羟丙基β-环糊精包合物以及当归提取物，混合均匀加水溶解制成的注射液。

阳性对照药物：当归挥发油的羟丙基β-环糊精包合物和当归提取物，混合均匀加水溶解制成的注射液。

取Wistar大鼠，随机分成3组，即模型对照组、治疗组、阳性对照组。模型对照组腹腔注射蒸馏水，治疗组腹腔给予本发明药物(100mg/kg体重)，阳性对照组腹腔注射阳性对照药物(100mg/kg体重)，每天给药一次，连续6天。末次给药1h后，乌拉坦(5％，20ml/kg)麻醉大鼠，仰位固定，沿胸骨中线剪开动物皮肤，在胸骨左缘6～7肋间开口，迅速挤出心脏后，立刻结扎左心冠状动脉前降支根部，将心脏放回胸腔，关闭胸腔并缝合，6h后取出心脏，-20～C保存过夜。实验过程中，分别于手术前(正常)、结扎即刻、结扎后2h、6h记录心电图，观察ST段变化和心肌缺血改善状况。

结果表明本发明药物治疗组对心电图ST段抬高有显著的降低作用。与模型对照组比较，治疗组结扎后2h，ST段抬高降低45.13％，结扎后6h，降低55.21％，P＜0.01，心肌缺血范围降低46.04％，P＜0.01；与阳性对照组比较，治疗组结扎后2h，ST段抬高降低25.98％，结扎后6h，降低28.16％，P＜0.05，心肌缺血范围降低21.85％，P＜0.05。以上说明本发明药物对结扎冠状动脉导致的大鼠急性心肌缺血有着保护作用，而且当归加冰片制成的药物(即本发明药物)的作用要优于单味当归制成的药物的作用。

二、对大鼠脑缺血的保护作用

本发明药物：当归挥发油和冰片的羟丙基β-环糊精包合物以及当归提取物，混合均匀加水溶解制成的注射液。

阳性对照药物：当归挥发油的羟丙基β-环糊精包合物和当归提取物，混合均匀加水溶解制成的注射液。

参考文献(王强等，川芎素对大鼠大脑中动脉栓塞所致脑缺血损伤的保护作用，第四军医大学学报，2002，23(24)：2309-2311)制备颈内动脉丝线栓塞致大脑中动脉梗塞(MCAO)模型，分假手术组、模型对照组、本发明药物治疗组和阳性药物对照组共4组，模型对照组、本发明药物治疗组和阳性药物对照组分别在缺血时腹腔给予生理盐水4ml、本发明药物100mg/kg体重和阳性对照药物100mg/kg体重。术后观察神经行为学变化并于24小时时评分后处死动物，取大脑行TTC染色以测量脑梗死容积。

各组大鼠的神经功能障碍等级评分为：模型对照组为2.51±0.52分，阳性对照组为2.04±0.69分(与模型对照组比较P＜0.01)，治疗组为1.61±0.63分(与模型对照组比较P＜0.01，与阳性对照组比较P＜0.05)。表明本发明药物(当归加冰片制成的药物)能明显降低模型大鼠的神经功能障碍等级评分，其作用作用要优于单味当归制成的药物的作用。

各组大鼠脑梗塞范围(梗塞重占全脑％)测定：模型对照组为8.19±1.59，阳性对照组为5.99±2.03(与模型对照组比较P＜0.05)，治疗组为4.61±1.80(与模型对照组比较P＜0.01，与阳性对照组比较P＜0.05)。表明本发明药物(当归加冰片制成的药物)能明显降低模型大鼠的脑梗塞范围，其作用要优于单味当归制成的药物的作用。

具体实施方式

参考下列实施例将更易于理解本发明，给出实施例是为了阐明本发明，而不是为了限制本发明的范围。

实施例1

当归400g，冰片30g。

取当归药材，粉碎，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，挥发油再用饱和的羟丙基β-环糊精溶液进行包合，得当归挥发油包合物，备用；提取挥发油后的残渣再用水加热提取3次，加水量分别为药材量的8倍、6倍和4倍，每次2小时，合并提取液，提取液浓缩至2倍药材量，再加入95％乙醇使提取液乙醇浓度达到80％，静置24小时，离心，上清液浓缩至相对密度1.15，得当归提取物，备用。

取当归挥发油包合物、当归提取物和冰片，与350g微晶纤维素混合均匀，加3％聚维酮乙醇溶液制软材，过18目筛制颗粒，600℃干燥30～45分钟，整粒，加入20g滑石粉，混匀，充于胶囊中，即得。

实施例2

当归400g，冰片12g。

取当归药材，粉碎，用二氧化碳超临界进行萃取，萃取压力30MPa，萃取温度45℃，萃取6小时，萃取得到的挥发油再用饱和的羟丙基β-环糊精溶液进行包合，得当归挥发油包合物，备用；超临界萃取后的残渣再用水加热提取3次，加水量分别为药材量的8倍、6倍和4倍，每次2小时，合并提取液，提取液浓缩至2倍药材量，再加入95％乙醇使提取液乙醇浓度达到70％，静置24小时，离心，上清液浓缩至相对密度1.20，得当归提取物，备用。

取当归挥发油包合物、当归提取物和冰片，与70g聚乙二醇-4000和110g聚乙二醇-6000混合均匀，熔融，滴入低温液体石蜡中，选丸，除液体石蜡，即得。

实施例3

当归400g，冰片5g。

取当归药材，粉碎，用二氧化碳超临界进行萃取，萃取压力30MPa，萃取温度40℃，萃取8小时，萃取得到的挥发油再用饱和的羟丙基β-环糊精溶液进行包合，得当归挥发油包合物，备用；超临界萃取后的残渣再用水加热提取3次，加水量分别为药材量的8倍、6倍和4倍，每次2小时，合并提取液，提取液浓缩至2倍药材量，再加入95％乙醇使提取液乙醇浓度达到85％，静置24小时，离心，上清液浓缩至相对密度1.20，得当归提取物，备用；冰片用饱和的羟丙基β-环糊精溶液进行包合，得冰片包合物，备用。

取当归挥发油包合物、当归提取物和冰片包合物，混合均匀，加入甘露醇各950g，适量注射用水，加热使溶解后，调pH值至6.5～7.0，加注射用水至5000ml，继续搅拌10分钟后，冷至室温，无菌过滤，滤液灌装于西林瓶中，冷冻干燥，即得。

实施例4

当归400g，冰片15g。

取当归药材，粉碎，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，挥发油再用饱和的羟丙基β-环糊精溶液进行包合，得当归挥发油包合物，备用；提取挥发油后的残渣再用水超声提取2次，加水量分别为药材量的10倍和6倍，每次1小时，合并提取液，提取液浓缩至2倍药材量，再加入95％乙醇使提取液乙醇浓度达到60％，静置24小时，过滤，滤液浓缩至相对密度1.25，得当归提取物，备用；冰片用饱和的羟丙基β-环糊精溶液进行包合，得冰片包合物，备用。

取当归挥发油包合物、当归提取物和冰片包合物，与450g微晶纤维素混合均匀，加3％聚维酮乙醇溶液制软材，过18目筛制颗粒，600℃干燥30～45分钟，整粒，加入40g滑石粉，混匀，压片，即得。

实施例5

当归400g，冰片8g。

取当归药材，粉碎，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，得当归挥发油，备用；提取挥发油后的残渣残渣再用水用水超声提取3次，加水量分别为药材量的8倍、6倍和4倍，每次1小时，合并提取液，提取液浓缩至2倍药材量，再加入95％乙醇使提取液乙醇浓度达到75％，静置24小时，滤过，滤液浓缩至相对密度1.15，得当归提取物，备用。

取当归挥发油、当归提取物和冰片，与180g聚乙二醇-6000混合均匀，熔融，滴入低温液体石蜡中，选丸，除液体石蜡，即得。

实施例6

当归300g，冰片3g。

取当归药材，粉碎，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，挥发油再用饱和的羟丙基β-环糊精溶液进行包合，得当归挥发油包合物，备用；冰片用饱和的羟丙基β-环糊精溶液进行包合，得冰片包合物，备用。

取当归挥发油包合物和冰片包合物，混合均匀，加入甘露醇各400g，适量注射用水，加热使溶解后，调pH值至6.5～7.0，加注射用水至2500ml，继续搅拌10分钟后，冷至室温，无菌过滤，滤液灌装于西林瓶中，冷冻干燥，即得。

实施例7

当归300g，冰片1.2g。

取当归药材，粉碎，用二氧化碳超临界进行萃取，萃取压力30MPa，萃取温度45℃，萃取9小时，萃取得到的挥发油再用饱和的羟丙基β-环糊精溶液进行包合，得当归挥发油包合物，备用；冰片用饱和的羟丙基β-环糊精溶液进行包合，得冰片包合物，备用。

取当归挥发油包合物和冰片包合物，与95g聚乙二醇-6000混合均匀，熔融，滴入甲基硅油中，选丸，除甲基硅油，即得。

Claims (6)

1.一种治疗心脑血管疾病的中药组合物，其特征在于它是以当归、冰片为原料制备而成的，所述原料的重量百分比为当归90.0％-99.9％，冰片10.0％-0.1％。

2.根据权利要求1所述的治疗心脑血管疾病的中药组合物，其特征在于所述原料的重量百分比为当归97.0％-99.8％，冰片3.0％-0.2％。

3.根据权利要求1所述的治疗心脑血管疾病的中药组合物，其特征在于所述原料的重量百分比为当归98.5％-99.5％，冰片1.5％-0.5％。

4.一种权利要求1所述的治疗心脑血管疾病的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：

取当归药材，粉碎，用水蒸气蒸馏法提取挥发油或者用二氧化碳超临界进行萃取挥发油，得当归挥发油，备用；提取挥发油后的残渣再加水提取，提取液中加入乙醇使乙醇浓度为50％-90％，静置，离心或滤过，上清液或滤液浓缩，得当归提取物，备用；取当归挥发油、当归提取物和冰片，混合均匀，即得；

或者将上述当归挥发油用饱和的羟丙基β-环糊精溶液进行包合，再将当归包合物、当归提取物和冰片混合均匀，即得；

或者将上述当归挥发油和冰片分别用饱和的羟丙基β-环糊精溶液进行包合，再将当归包合物、当归提取物和冰片包合物混合均匀，即得。

5.一种权利要求1所述的治疗心脑血管疾病的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：

取当归药材，粉碎，用水蒸气蒸馏法提取挥发油或者用二氧化碳超临界进行萃取挥发油，得当归挥发油，备用；取当归挥发油和冰片，混合均匀，即得；

或者将上述当归挥发油用饱和的羟丙基β-环糊精溶液进行包合，再将当归包合物和冰片混合均匀，即得；

或者将上述当归挥发油和冰片分别用饱和的羟丙基β-环糊精溶液进行包合，再将当归包合物和冰片包合物混合均匀，即得。

6.根据权利要求4或5所述的治疗心脑血管疾病的中药组合物的制备方法，其特征在于所述二氧化碳超临界萃取的压力为15-35MPa，萃取的温度为30-55℃。