CN1882645A - 类黄酮沉积聚合物复合粒子及其制备方法和含有该粒子的化妆品组合物 - Google Patents

类黄酮沉积聚合物复合粒子及其制备方法和含有该粒子的化妆品组合物 Download PDF

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Abstract

本发明是关于类黄酮沉积聚合物复合粒子及其制备方法，以及含有该粒子的化妆品组合物。通过将类黄酮如表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCg)沉积并固定在多孔聚合物粒子的大表面上，本发明可以使由外界刺激物如氧和光引起的类黄酮分子变性最小化，从而可应用于各种化妆品制剂中。

Description

类黄酮沉积聚合物复合粒子及其制备方法和含有该粒子的化妆品组合物
技术领域
本发明是关于类黄酮沉积聚合物复合粒子及其制备方法、以及含有该复合粒子的化妆品组合物。通过将类黄酮如表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCg)沉积到多孔聚合物粒子的大表面上获得的本发明的类黄酮沉积聚合物复合粒子得到保护以免受外界刺激物如氧和光，以使类黄酮分子的变性最小化，从而可用于各种化妆品制剂中。
背景技术
绿茶的优异药用功效来自于其中所富含的类黄酮，尤其是儿茶素(catechin)。在这些类黄酮中，表儿茶素[(-)EC]、表没食子儿茶素[(-)EGC]、表儿茶素没食子酸酯[(-)ECg]和表没食子儿茶素没食子酸酯[(-)EGCg]被称为“茶儿茶素”。尤其是由下述化学式1表示的表没食子儿茶素没食子酸酯(以下简称“EGCg”)占茶儿茶素中的大部分含量并且在各种生物活性中都有效。
[化学式1]
Figure A20048003389600051
最近，绿茶对人体的功效已经得到了全世界的关注，关于它的研究也已经广泛开展。据报道，绿茶儿茶素尤其是EGCg具有抗氧化和抗致癌物活性{(1)Jovanovic，S.V.et al，(1994)Flavonoids as antioxidants.J.Am.Chem.Soc.116，4846-4851.(2)Salah，N.et al，(1995)Polyphenolic flavanols asscavengers of aqueous phase radicals and as chain-breaking antioxidants.Arch.Biochem.Biophys.322，339-346.(3)Dreosti，I.E.(1996)Bioactive ingredients：Antioxidants and polyphenols in tea.Nutr.Rev.54，51-58.(4)Yang，C.S.et al，(1993)Tea and cancer.J.Natl.Cancer Inst.85，1038-1049.}以及降低胆固醇的作用。此外，当施用于皮肤时，绿茶儿茶素能抑制活性氧的氧化作用并抑制过氧化物的生物制备(peroxide bio-production)，从而抑制生物膜的老化。另外，绿茶儿茶素能够促进胶原蛋白生物合成，从而提高皮肤弹性并防止和改善皮肤老化。绿茶儿茶素也不会引起对皮肤的刺激作用，从而作为一种生物活性物质而得到关注。
然而，EGCg在用做化妆品基材的水或油中的溶解性差，因此以本身的针状晶体分散，从而引起粗糙感。为此，尽管具有优异的生物活性，EGCg在化妆品制剂中的应用仍然受到了限制。此外，EGCg对外界刺激物如湿气、氧和光非常不稳定，因此EGCg分子会迅速变性，很难在制剂中保持其活性值。所以，需要改善EGCg的粗糙感，并开发一种用于使由外界刺激物引起的分子变性最小化的新型稳定体系。
发明内容
在这种条件下，为了改善EGCg应用于化妆品制剂时的粗糙感和寻找使EGCg对外界刺激物稳定的溶液，本发明人进行了大量的研究。结果发现，由大量EGCg沉积在多孔聚合物粒子大表面上而形成的球形复合粒子能够改善对皮肤覆盖性并提供没有粗糙感的优良感觉，并能够使由外界刺激物如氧和光引起的分子变性最小化，从而在化妆品制剂中保持活性。由此完成了本发明。
因此，本发明的一个目的是提供通过将类黄酮如EGCg(下文以EGCg为代表)均匀沉积到多孔聚合物粒子表面上而得到的类黄酮沉积聚合物复合粒子(下文中用“类黄酮/聚合物复合粒子”表示)。
本发明的另一个目的是提供类黄酮/聚合物复合粒子的制备方法。
本发明的再一个目的是提供含有类黄酮/聚合物复合粒子作为活性成分的化妆品制剂。
因而，本发明能够提供用于使包括EGCg在内的类黄酮对外界刺激物稳定的体系。而且，该体系能够改善包括EGCg在内的类黄酮用于化妆品制剂时的感觉。
根据本发明，通过将类黄酮如EGCg沉积到多孔聚合物粒子大表面上得到的类黄酮/聚合物复合粒子可以具有平均粒度为5-10微米、粒度在0.01-1000微米范围内的球形结构，因而当用于化妆品制剂时可以在皮肤上表现优良感觉如光滑的覆盖性。也就是说，本发明能够提供作为化妆品制剂的类黄酮的生物活性。
换句话说，本发明的复合粒子可以是平均粒度为5-10微米的球形精细粉末，以易于加入到化妆品制剂。此外，该复合粒子能够得到保护以免受外界刺激物如氧和光，以使类黄酮分子变性最小化和在制剂中保持类黄酮活性，而且能够表现优良的皮肤感觉如覆盖性，以提供作为化妆品制剂的类黄酮的生物活性。
下面是本发明的详细描述。
本发明的特征在于类黄酮/聚合物复合粒子是通过将类黄酮沉积到由悬浮聚合制备的多孔粒子的大表面上获得的，复合粒子的制备方法包括下述步骤：
(1)将单体、交联剂和引发剂溶解到溶剂中，得到单体溶液；
(2)在分散稳定剂存在下将单体溶液乳化，得到乳液；
(3)将乳液聚合，然后移除溶剂，收集多孔聚合物粒子；以及
(4)将类黄酮沉积到多孔聚合物粒子上。
在本发明中，具有大表面积的多孔聚合物粒子可以通过悬浮聚合得到。简单地说，将单体/交联剂/引发剂溶解到溶剂中然后在分散稳定剂存在下用均化器乳化。然后将所得乳液在搅拌条件下在聚合温度下进行悬浮聚合。
多孔结构可以通过在悬浮聚合过程中诱导交联聚合物网状物的相分离而得到。对于含有单体、交联剂、引发剂和溶剂的液滴内的聚合反应，聚合物网状物在增长过程中可能丧失对溶剂的溶解性，以形成纳米级球形聚集体。由于这种形成于液滴内的精细球体具有很强的硬化性，因此溶剂可以填充在聚集体之间。因而，可以通过选择性地移除溶剂而得到表面积最大化的多孔聚合物颗粒。此时，具有羟基、胺基、腈基等的单体的共聚反应能够产生具有共有官能团的多孔聚合物粒子，所述共有官能团能够诱导类黄酮沉积到粒子表面上。表面具有这种官能团的聚合物粒子能够诱导水相中的类黄酮产生强的氢键，因而提高类黄酮的表面沉积作用并增加类黄酮的沉积量。
类黄酮沉积作用在水相中进行。具体地，将多孔聚合物分散在水中，并加入类黄酮水溶液，然后进行沉积作用。过滤并干燥之后，得到具有沉积在多孔聚合物粒子上的类黄酮的球形复合粒子。因而，类黄酮以分子水平沉积和固定在多孔聚合物粒子表面上，并能够用于各种化妆品组合物中。
沉积到多孔聚合物上的类黄酮可以是选自由橙皮素、染料木黄酮、芹菜定(apigenidin)、(-)表儿茶素、(-)表没食子儿茶素、(-)表儿茶素没食子酸酯、(-)表没食子儿茶素没食子酸酯和白藜芦醇所组成的组中的一种或几种。在本发明中，以表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCg)作为类黄酮的代表。以聚合物的总量为基准，类黄酮的表面沉积量可以是0.01-90重量％。
在步骤(1)中，如果用于多孔聚合物粒子的单体能够发生自由基聚合的话，则对单体的种类没有特别的限定。另外，多孔聚合物可以通过单体与交联剂之间的共聚反应制得或者仅仅使用交联剂制得。
所述单体可以选自由苯乙烯、丙烯酸酯、醋酸乙烯酯、乙烯醚、不饱和羧酸如马来酸、烷基(甲基)丙烯酰胺、(甲基)丙烯腈以及它们的衍生物所组成的组。具体地，所述单体可以是苯乙烯、间或对甲基苯乙烯、间或对乙基苯乙烯、间或对氯苯乙烯、间或对氯甲基苯乙烯、苯乙烯磺酸、间或对叔丁氧基苯乙烯、(甲基)丙烯酸甲酯、(甲基)丙烯酸乙酯、(甲基)丙烯酸丙酯、(甲基)丙烯酸正丁酯、(甲基)丙烯酸异丁酯、(甲基)丙烯酸叔丁酯、(甲基)丙烯酸-2-乙基己酯、(甲基)丙烯酸正辛酯、(甲基)丙烯酸十二烷酯、(甲基)丙烯酸十八酯、(甲基)丙烯酸-2-羟乙酯、(甲基)丙烯酸聚乙二醇酯、(甲基)丙烯酸甲氧基聚乙二醇酯、(甲基)丙烯酸缩水甘油酯、(甲基)丙烯酸二甲氨基乙酯、(甲基)丙烯酸二乙氨基乙酯、醋酸乙烯酯、丙酸乙烯酯、丁酸乙烯酯、乙烯醚、烯丙基丁基醚、烯丙基缩水甘油醚、(甲基)丙烯酸、马来酸、烷基(甲基)丙烯酰胺、(甲基)丙烯腈等。
此外，用于步骤(1)的交联剂可以是能够自由基聚合的交联剂，可以选自由下列化合物组成的组中：烯丙基化合物，包括二乙烯基苯和二烯丙基邻苯二甲酸酯；(聚)烷撑二醇二(甲基)丙烯酸酯，包括(聚)乙二醇二(甲基)丙烯酸酯；尿烷丙烯酸酯；环氧丙烯酸酯以及它们的衍生物。具体地，所述交联剂可以是烯丙基化合物，包括二乙烯基苯、1，4-二乙烯氧基丁烷、二乙烯基砜、二烯丙基邻苯二甲酸酯、二烯丙基丙烯酰胺、三烯丙基(异)氰尿酸酯和三烯丙基苯三酸酯(triallyltrimellitate)；(聚)烷撑二醇二(甲基)丙烯酸酯，包括(聚)乙二醇二(甲基)丙烯酸酯、(聚)丙二醇二(甲基)丙烯酸酯、季戊四醇四(甲基)丙烯酸酯、季戊四醇三(甲基)丙烯酸酯、季戊四醇二(甲基)丙烯酸酯、三羟甲基丙烷三(甲基)丙烯酸酯、二季戊四醇六(甲基)丙烯酸酯、二季戊四醇五(甲基)丙烯酸酯和甘油三(甲基)丙烯酸酯；尿烷丙烯酸酯和环氧丙烯酸酯等。
交联剂的浓度可以决定最终聚合物粒子的多孔性(porosity)。一般地，以单体的总量为基准，交联剂的含量优选限定为30重量％或更高。如果交联剂的含量低于此，则相分离变弱，因此降低多孔性和表面积。
此外，用于本发明的引发剂可以是油溶性引发剂，可以选自由过氧化物如过氧化苯甲酰、偶氮化合物如2，2-偶氮二异丁腈以及它们的衍生物所组成的组中。具体地，引发剂可以是过氧化物，包括过氧化苯甲酰、月桂基过氧化物、过氧化邻氯苯甲酰、过氧化邻甲氧基苯甲酰、叔丁基过氧-2-乙基己酸酯、叔丁基过氧异丁酸酯、1，1，3，3-四甲基丁基过氧-2-乙基己酸酯、过氧化二辛酰和过氧化二癸酰；或者偶氮化合物，包括2，2-偶氮二异丁腈、2，2-偶氮二(2-甲基丁腈)和2，2-偶氮二(2，4-二甲基戊腈)。以单体的总量为基准，引发剂的用量优选为0.1-3重量％。
步骤(1)中所用溶剂可以与单体具有相同的溶解性参数，可以选自由直链烷烃如己烷、具有4-10个碳原子的醇如丁醇、具有7个或7个以上碳原子的烷基酯如乙酸正己酯、脂肪酮、芳烃如甲苯、氯化合物如二氯甲烷以及它们的衍生物组成的组。具体地，所述溶剂可以为但不限于直链烷烃如己烷、庚烷、辛烷、壬烷和癸烷；具有4-10个碳原子的醇如丁醇、直链或支链戊醇、己醇、庚醇、辛醇、壬醇和癸醇；具有7个或7个以上碳原子的烷基酯如乙酸正己酯、乙酸-2-乙基己酯、油酸甲酯、癸二酸二丁酯、己二酸二丁酯和氨基甲酸二丁酯；脂肪酮如甲基异丁酮和异丁酮；芳烃如苯、甲苯和邻或对二甲苯；氯化合物如二氯甲烷、氯仿和四氯化碳等。考虑到相分离，为形成多孔结构，优选使用甲苯、酮等。
步骤(2)所用分散稳定剂可以是水溶性聚合物，具体可以是凝胶、淀粉、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯烷基醚、聚乙烯醇、聚二甲基硅氧烷/聚苯乙烯嵌段共聚物等。可以以防止在乳化过程中产生的聚合物粒子沉淀或凝聚的合适量使用，以反应物的总量为基准，优选分散稳定剂的量为0.1-30重量％。如果低于0.1重量％，则界面沉积作用可能引起分散稳定性迅速下降；而如果大于30重量％，则分散体系的粘度可能突然升高，使过程不能控制。
这样得到的多孔聚合粒子可能具有平均粒度为5-10微米、粒度在0.01-1000微米范围内的球形结构。另外，所述粒子可能具有10平方米/克或更大的表面积，同时小孔的大小为10-20纳米，以使类黄酮的沉积更容易进行。
在步骤(4)中，类黄酮沉积作用在水相中进行。具体地，将多孔聚合物分散在pH为2-7的水中，并加入类黄酮，以诱导聚合物粒子的官能团与类黄酮的羟基之间的复合键合(complex bonding)。如果pH低于2，则过量的氢离子可能阻碍氢键合；而如果pH大于7，则过量的氢氧根离子可能阻碍氢键合。
由上述方法提供的类黄酮/聚合物复合粒子为具有大量类黄酮以分子水平沉积在多孔聚合物粒子上的精细球形粉末，因此很容易分散到化妆品基材中，因而可应用于各种制剂中。另外，它们还能提高对皮肤的覆盖性，且没有粗糙感，以便提供优良的化妆感觉。此外，它们还能受到保护以免受外界刺激物，以使类黄酮分子的变性最小化和保持制剂中的类黄酮活性。因而，本发明能够提供作为化妆品制剂的类黄酮的生物活性。
本发明的类黄酮/聚合物复合粒子可以形成化妆品组合物，所述组合物的制剂不限于具体的种类。优选情况下，考虑到湿气引起的分子变性作用，所述组合物可以是非水制剂。具体地，它们可以配制成皮肤软化剂、营养花露水、按摩霜、营养霜、凝胶、涂敷剂(packs)、精化素(essences)、唇膏、化妆基材、粉底(foundations)、乳液、药膏、面霜、贴片(patches)、喷剂等。
附图说明
图1示出多孔聚合物粒子的扫描电子显微(SEM)图像；
图2示出图1所示多孔聚合物粒子的扩大表面的SEM图像；
图3示出多孔EGCg沉积聚合物复合粒子(以下用“EGCg/聚合物复合粒子”表示)的SEM图像。
具体实施方式
下面通过实施例、对比例和实验实施例的方式对本发明进行更详细地描述。然而，对于本领域技术人员来说，这些实施例显然仅仅用于解释本发明而不是限制本发明的范围。
实施例1多孔聚合物粒子的制备和EGGg的沉积
多孔聚合物粒子按照下述方法制备。
甲基丙烯酸甲酯/乙二醇二甲基丙烯酸酯(作为交联剂)/甲苯以18/42/40的重量比在反应器中混合，得到100克溶液。将作为引发剂的2，2-偶氮二(2，4-二甲基戊腈)以相对于单体重量为1重量％的量加入到所述溶液中，并在室温下搅拌至完全溶解。然后将得到的溶液加入到平均皂化值为89％的1％的聚乙烯醇水溶液中，并用均化器在6000转/分钟下乳化5分钟。此时，水相中甲基丙烯酸甲酯/交联剂/甲苯溶液的浓度为15重量％。
接着，将反应器加热到70℃，聚合10小时。然后通过过滤收集多孔聚合物粒子。收集到的产品重复用甲醇洗涤以除去残留的反应物和分散稳定剂，然后在真空干燥箱中干燥24小时，得到粉末状的多孔聚合物粒子。
以总重量为基准，将所得多孔聚合物粒子以20重量％的量分散在蒸馏水中。另外，将相对于总重量为3重量％的EGCg溶解到水中，得到水溶液，将该水溶液缓慢加入到聚合物分散体中，搅拌30分钟后过滤，并在真空干燥箱中干燥24小时，得到粉末状EGCg/聚合物复合粒子。
实施例2具有腈基的多孔聚合物粒子的制备和EGCg的沉积
按照实施例1所述的步骤制备具有腈基的多孔聚合物粒子，不同的是使用重量比为12/6/42/40的甲基丙烯酸甲酯/乙腈/乙二醇二甲基丙烯酸酯/甲苯。按照与实施例1所述相同的步骤进行EGCg沉积。
实施例3具有羟基的多孔聚合物粒子及其EGCg沉积
使用重量比为12/6/42/40的甲基丙烯酸甲酯/醋酸乙烯酯/乙二醇二甲基丙烯酸酯/甲苯按照与实施例1所述相同的步骤进行聚合。终止后将0.8重量％的氢氧化钠加入反应物中，然后将醋酸酯在室温下皂化10小时，得到具有羟基的多孔聚合物粒子。按照与实施例1所述相同的步骤进行EGCg沉积。
实施例4具有羧基的多孔聚合物粒子的制备和EGCg的沉积
按照实施例1所述的步骤制备具有羧基的多孔聚合物粒子，不同的是使用重量比为12/6/42/40的甲基丙烯酸甲酯/甲基丙烯酸/乙二醇二甲基丙烯酸酯/甲苯。按照与实施例1所述相同的步骤进行EGCg沉积。
实验实施例1实施例1-4所得EGCg/聚合物复合粒子的特征
通过布鲁厄-埃米特-特勒(BET)法和液相色谱法对实施例1-4所得的EGCg/聚合物复合粒子进行分析。结果如表1所示。
表1
    实施例    表面积(平方米/克)     孔径大小(纳米)     EGCg沉积量(重量％)
    1    210     12     2.5
    2    220     15     10
    3    225     14     12
    4    218     11     6.8
如表1所示，不管表面官能团是什么，实施例1-4的多孔聚合物粒子均具有10-20纳米的小孔和200平方米/克或更大的表面积。然而，EGCg的沉积量比多孔性更取决于具有相互作用的官能团。优选情况下，具有能够与EGCg的羟基生成氢键的腈基或羟基的多孔粒子对EGCg沉积更有效。总的来说，EGCg沉积量可以控制在约75％。
实验实施例2实施例1-4所得EGCg/聚合物复合粒子的结构分析
通过扫描电子显微镜(SEM)观察实施例1-4所得多孔聚合物粒子和EGCg/聚合物复合粒子的粒子结构。结果如图1-3所示。实施例1-4的多孔聚合物粒子具有相同的粒子结构。其中，由实施例2获得的具有腈基的多孔聚合物粒子的SEM图像如图1所示。因为上述粒子通过悬浮聚合制得，因此它们作为整体具有多分散性，但是平均粒度为5-10微米、并且表面具有多孔性。表面多孔性可以通过显示表面扩大的SEM图像的图2直接证实。另外，EGCg/聚合物复合粒子的SEM图像如图3所示。EGCg沉积到多孔聚合物粒子上之后，多孔聚合物粒子的外观没有发生变化。
实验实施例3实施例1-4所得EGCg/聚合物复合粒子的储存稳定性
在室温和45℃储存6个月期间采用液相色谱色研究实施例1-4所得EGCg/聚合物复合粒子的储存稳定性。使用除去湿气的常规聚乙烯塑料管进行储存。结果证实本发明的EGCg/聚合物复合粒子的储存稳定性仅降低了2％或更少。这就表明复合粒子可以以粉末状储存。
实验实施例4在含水化妆品制剂中的储存稳定性
为了证实实施例1-4所得的EGCg/聚合物复合粒子在含水化妆品制剂中的稳定性，用表2所示组成制备含水制剂。为比较稳定性，将未沉积到多孔粒子上的游离EGCg制成比较制剂1。EGCg在制剂中的含量控制在0.1重量％。
表2含水化妆品制剂
   物质(重量％)                         制剂   比较制剂1
    1     2     3     4
   甘油     5     5     5     5   5
   丙二醇     4     4     4     4   4
EGCg/聚合物复合粒子     实施例1     4     -     -     -   -
    实施例2     -     1     -     -   -
    实施例3     -     -     0.83     -   -
    实施例4     -     -     -     1.47   -
   EGCg     -     -     -     -   0.1
   乙醇     10     10     10     10   10
   聚丙烯酸钠     0.5     0.5     0.5     0.5   0.5
   防腐剂     刺激量(q.s.)     刺激量     刺激量     刺激量   刺激量
   蒸馏水     至100     至100     至100     至100   至100
将所述制剂的测试样在室温和40℃的炉内储存预定时间。之后，将样品中残留的EGCg用液相色谱法进行测定。将各个值与初始含量比较，并计算与初始含量相比的保留百分率，结果如表3所示。
表3
储存温度(℃)     初始含量的保留率(％)
    1天后     3天后     7天后
制剂1     25     98     54     0
    40     78     25     0
制剂2     25     95     58     0
    40     70     21     0
制剂3     25     97     61     0
    40     80     33     0
制剂4     25     89     34     0
    40     54     6     0
比较制剂1     25     82     21     0
    40     32     0     0
实验结果表明，所有的样品在短时间内都失去稳定性。沉积在多孔粒子上的EGCg比游离的EGCg具有更高的稳定性，但不能达到最终的稳定性。这就再一次证明水是使EGCg变性的决定性因素。因此，为了获得EGCg稳定性，非水体系更合适。然而，考虑到由于在水相中的不稳定性导致EGCg使用受限，本发明因为能够将EGCg的稳定性提高到一定程度从而使EGCg在水相中的应用成为可能而受到重视。尤其是在制备或使用化妆品的过程中，仅在使用前与制剂混合，这样这种改进的稳定性为EGCg在各个领域的应用提供了可能性。
实验实施例5非水化妆品制剂中的稳定性
为了确认实施例1-4所得EGCg/聚合物复合粒子在非水化妆品制剂中的稳定性，以下表4所示的组成制备非水制剂。为比较稳定性，将未沉积到多孔粒子上的游离EGCg制成比较制剂2。EGCg在制剂中的含量控制在0.1重量％。
表4非水化妆品制剂
   物质(重量％)                  制剂 比较制剂2
5 6 7 8
   二甲基硅氧烷(Dimethicone) 5 5 5 5     5
   环甲基硅氧烷(Cyclomethicone) 10 10 10 10     10
EGCg/共聚物复合粒子 实施例1 4 - - -     -
实施例2 - 1 - -     -
实施例3 - - 0.83 -     -
实施例4 - - - 1.47     -
   EGCg - - - -     0.1
   聚癸炔 10 10 10 10     10
   硅氧烷聚合物 至100 至100 至100 至100     至100
将所述制剂的各测试样在室温和40℃的炉内储存预定时间。之后，样品中残留的EGCg用液相色谱色进行测定。将各个值与初始含量比较，并计算与初始含量相比的保留百分率，结果如表5所示。
表5
储存温度(℃)                      初始含量的保留率(％)
    1周后     2周后     4周后    8周后     12周后
制剂5   25     100     100     100    98     96
  40     100     100     99    96     95
制剂6   25     100     100     100    100     99
  40     99     99     98    98     95
制剂7   25     100     100     100    100     100
  40     100     100     100    100     97
制剂8   25     100     100     100    100     98
  40     100     98     95    95     92
比较制剂2   25     100     100     100    98     98
  40     100     100     98    98     96
此外，将所述制剂的各测试样在室温下曝露在空气和阳光下储存3个月。之后，观察视觉颜色的改变，并用液相色谱法测定样品中的残留的EGCg。将各个值与初始含量比较，并评价对湿气、氧和光的稳定性，结果如表6所示。
表6
储存温度(25℃)     初始含量的保留率(％)
    初始状态     1个月后     3个月后
制剂5   稳定性     100     100     95
  颜色     淡粉红色     淡粉红色     淡粉红色
制剂6   稳定性     100     100     96
  颜色     淡粉红色     淡粉红色     淡粉红色
制剂7   稳定性     100     100     100
  颜色     淡粉红色     淡粉红色     淡粉红色
制剂8   稳定性     100     100     98
  颜色     淡粉红色     淡粉红色     淡粉红色
比较制剂2   稳定性     100     100     91
  颜色     淡粉红色     淡棕色     红棕色
如表5和6所示，3个月后，沉积在多孔粒子上的EGCg保持了初始的淡粉红色并显示95％或更高的稳定性。这表明以分子水平沉积和固定在多孔粒子的大表面上的EGCg能够受到保护以免受外界刺激物如热、湿气、氧、光等，保持原来的性质而不发生分子变性，从而保持其在化妆品制剂中的活性。
相反地，比较制剂2的样品具有优良的热稳定性。然而，在湿气、氧、光等作用下发生分子变性并且颜色变为红棕色(棕色)，EGCg的初始含量降低了。这表明游离的EGCg不能保持其在制剂中的活性。
实验实施例6皮肤感觉评价
通过感官评价对制剂5和比较制剂2进行皮肤感觉评价。根据表7的评价原则对30个实验对象进行感官评价，平均分值如表8所示。
表7
                                          评价
  3     2     1     0
  覆盖性   扩散顺利且充分扩散     充分扩散     一般     未扩散
  皮肤湿润感   非常湿润     湿润     一般     不湿润
  皮肤粗糙感   非常粗糙     有些粗糙     轻微粗糙     不粗糙
表8
    制剂5     比较制剂2
    覆盖性     2.7±0.14     0.9±0.19
    皮肤湿润感     2.1±0.11     1.3±0.24
    皮肤粗糙感     0.8±0.21     2.5±0.12
表8所示结果证实含有EGCg/聚合物复合粒子的制剂显示优良的皮肤感觉。这表明针状晶体EGCg可以通过固定在多孔聚合物粒子表面上而形成球状，从而改善对皮肤的覆盖性并提供没有粗糙感的优良感觉。相反，含有EGCg针状晶体本身的比较制剂2显示出的覆盖性差，尤其是由于粗糙感而引起不好的感觉。
工业实用性
如上所述，本发明提供的具有大量EGCg沉积在多孔聚合物复合粒子的球形复合粒子能够使EGCg具有优异的抗氧化活性，能够加入到制剂中且保持稳定性，因此有望用于开发各种含有EGCg的化妆品。另外，本发明有望用于开发使各种抗氧化剂如具有低稳定性和低水溶性或油溶性的类黄酮或类萜稳定的体系。

Claims (15)

1、类黄酮/聚合物复合粒子，其中，多孔聚合物粒子表面沉积有类黄酮。
2、根据权利要求1所述的类黄酮/聚合物复合粒子，其中，所述类黄酮为选自由橙皮素、染料木黄酮、芹菜定、(-)表儿茶素、(-)表没食子儿茶素、(-)表儿茶素没食子酸酯、(-)表没食子儿茶素没食子酸酯和白藜芦醇所组成的组中的一种或几种。
3、根据权利要求1所述的类黄酮/聚合物复合粒子，其中，以聚合物的总重量为基准，所述类黄酮在所述多孔聚合物粒子表面上的沉积量为0.01-90重量％。
4、根据权利要求1所述的类黄酮/聚合物复合粒子，其中，所述多孔聚合物粒子的粒度范围为0.01-1000微米。
5、一种类黄酮/聚合物复合粒子的制备方法，该方法包括下列步骤：
(1)将单体、交联剂和引发剂溶解到溶剂中，得到单体溶液；
(2)在分散稳定剂存在下将所述单体溶液乳化，得到乳液；
(3)将所述乳液聚合，然后移除溶剂，收集多孔聚合物粒子；以及
(4)将类黄酮沉积到多孔聚合物粒子上。
6、根据权利要求5所述的方法，其中，步骤(1)中所述单体为选自由苯乙烯、丙烯酸酯、醋酸乙烯酯、乙烯醚、包括马来酸在内的不饱和羧酸、烷基(甲基)丙烯酰胺、(甲基)丙烯腈、以及它们的衍生物所组成的组中的一种或几种。
7、根据权利要求5所述的方法，其中，步骤(1)中所述交联剂为选自由包括二乙烯基苯和二烯丙基邻苯二甲酸酯在内的烯丙基化合物、包括(聚)乙二醇二(甲基)丙烯酸酯在内的(聚)烷撑二醇二(甲基)丙烯酸酯、尿烷丙烯酸酯、环氧丙烯酸酯、以及它们的衍生物所组成的组中的一种或几种。
8、根据权利要求5所述的方法，其中，步骤(1)中所述引发剂为选自由包括过氧化苯甲酰在内的过氧化物、包括2，2-偶氮二异丁腈在内的偶氮化合物、以及它们的衍生物所组成的组中的一种或几种。
9、根据权利要求5所述的方法，其中，步骤(1)中所述溶剂为选自由包括己烷在内的直链烷烃、包括丁醇在内的具有4-10个碳原子的醇、包括乙酸正己酯在内的具有7个或7个以上碳原子的烷基酯、脂肪酮、包括甲苯在内的芳烃、包括二氯甲烷在内的氯化合物、以及它们的衍生物所组成的组中的一种或几种。
10、根据权利要求5所述的方法，其中，步骤(2)中所述分散稳定剂为选自由凝胶、淀粉、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚烷基酯、聚乙烯醇、和聚二甲基硅氧烷/聚苯乙烯嵌段共聚物所组成的组中的一种或几种。
11、类黄酮/聚合物复合粒子，该复合粒子根据权利要求5-10中任意一项所述的方法获得。
12、一种化妆品组合物，其中，该组合物含有权利要求1所述的类黄酮/聚合物复合粒子作为活性组分。
13、根据权利要求12所述的化妆品组合物，其中，所述组合物为非水制剂。
14、根据权利要求12或13所述的化妆品组合物，其中，所述组合物被配制成皮肤软化剂、营养花露水、按摩霜、营养霜、凝胶、涂敷剂、精化素、唇膏、化妆基材、粉底、乳液、药膏、面霜、贴片或喷剂。
15、一种化妆品组合物，其中，该组合物含有权利要求11所述的类黄酮/聚合物复合粒子作为活性成分。
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