CN1876637A - 2－氨基嘧啶的生产方法 - Google Patents

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CN1876637A CN 200610050796 CN200610050796A CN1876637A CN 1876637 A CN1876637 A CN 1876637A CN 200610050796 CN200610050796 CN 200610050796 CN 200610050796 A CN200610050796 A CN 200610050796A CN 1876637 A CN1876637 A CN 1876637A
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王列岗
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Abstract

2－氨基嘧啶的生产方法，属于药物中间体的制备技术领域，包括以下工艺步骤：四烷氧基缩丙二醛与胍盐在极性溶剂中以强酸型离子交换树脂为催化剂进行环合反应，上述反应结束后，对反应混合物进行中和、减压蒸馏制得2－氨基嘧啶。所述的强酸型离子交换树脂为磺酸型离子交换树脂、硫酸型离子交换树脂或盐酸型离子交换树脂，环合反应的反应温度为－5℃～20℃，反应时间为2～6h，以－5℃～0℃、5～6h为优选方式。上述的2－氨基嘧啶的生产方法，原料易得，生产工艺简单，产品收率高、纯度高，可有效降低生产成本。

Description

2-氨基嘧啶的生产方法
技术领域
本发明属于药物中间体的制备技术领域，具体涉及2-氨基嘧啶的生产方法。
背景技术
2-氨基嘧啶是一种重要的药物及合成用中间体。结构式为：
Figure A20061005079600042
它广泛地应用于医药和农药的制备。是合成许多农用杀菌剂，磺胺类除草剂或合成止痛药，抗癌药等药品的一种重要的中间体。但有关2-氨基嘧啶的合成方法并不多，主要是从各种取代氨基嘧啶如：4，6-二氯嘧啶，4-氯嘧啶经锌粉还原等脱氯或2-取代嘧啶如2-羟基嘧啶合成该产品等，主要的生产方法有：
(1)4、6-二氯-2-氨基嘧啶用锌粉还原脱氯：
(2)粘氯酸与胍在甲醇钠的作用下环合，再于高温下脱羧，锌粉脱氯还原制得产品：
(3)丙炔醛与胍在酸性条件下缩合：
(4)N，N-二甲基甲酰胺先与光氯反应，然后与乙烯异丁基醚反应，最后与胍环合生产产品：
Figure A20061005079600061
但在上述的生产方法中，存在原料不易获得，反应收率低等不足，且工艺复杂，生产成本高，无法满足日益增长的2-氨基嘧啶的需求。
发明内容
本发明针对现有技术中存在的上述问题，设计提供一种工艺简单、生产成本低的2-氨基嘧啶的生产方法技术方案。
所述的2-氨基嘧啶的生产方法，其特征在于包括以下工艺步骤：
①通式为(I)的四烷氧基缩丙二醛与通式为(II)的胍盐在极性溶剂中以强酸型离子交换树脂为催化剂进行环合反应，
通式(I)中，R为甲基或乙基，
通式(II)中，HX可以是盐酸(HCl)、硫酸(H2SO4)或硝酸(HNO3)；
②上述反应结束后，对反应混合物进行中和、减压蒸馏制得2-氨基嘧啶。
所述的2-氨基嘧啶的生产方法，其特征在于所述的强酸型离子交换树脂为磺酸型离子交换树脂、硫酸型离子交换树脂或盐酸型离子交换树脂。
所述的2-氨基嘧啶的生产方法，其特征在于环合反应的反应温度为-5℃～20℃。
所述的2-氨基嘧啶的生产方法，其特征在于环合反应的反应温度为-5℃～0℃。
所述的2-氨基嘧啶的生产方法，其特征在于环合反应的反应时间为2～6h。
所述的2-氨基嘧啶的生产方法，其特征在于环合反应的反应时间为5～6h。
所述的2-氨基嘧啶的生产方法，其特征在于所述的极性溶剂为甲醇或乙醇。
所述的2-氨基嘧啶的生产方法，其特征在于所述的工艺步骤②中，反应混合物先进行减压蒸馏，再进行中和。
所述的2-氨基嘧啶的生产方法，其特征在于所述的反应混合物采用氢氧化钠进行中和。
上述的2-氨基嘧啶的生产方法，原料易得，生产工艺简单，产品收率高、纯度高，可有效降低生产成本。
附图说明
图1为用本发明方法制得的2-氨基嘧啶的红外谱图。
具体实施方式
以下给出具体的实施例对本发明作进一步说明：
实施例1
将四烷氧基缩丙二醛(164.0g，1.0mol)、盐酸胍(95.g，1.0mol)及0.1g磺酸型离子交换树脂加入四口瓶，在甲醇溶剂中，搅拌，冰盐浴冷至-5℃～0℃，环合反应3小时后，加入40g氢氧化钠，减压蒸馏后得2-氨基嘧啶63.7g，产率67.1％。
外观：白色结晶
熔点：125℃～126.4℃
含量(PHLC，面积归一法)：99.48％
实施例2
将四烷氧基缩丙二醛(220.0g，1.0mol)、盐酸胍(124.2g，1.3mol)和0.1g硫酸型离子交换树脂加入四口瓶，在乙醇溶剂中，搅拌，在10℃～15℃环合反应5小时后，加入40g氢氧化钠，减压蒸馏后得2-氨基嘧啶87.4g，产率91.90％
外观：白色结晶
熔点：124.3℃～125.8℃
含量(PHLC，面积归一法)：99.53％
实施例3
将四烷氧基缩丙二醛(164.0g，1.0mol)、盐酸胍(100.3g，1.05mol)和10ml盐酸型离子交换树脂加入四口瓶，在甲醇溶剂中，搅拌，冷却至-5℃～0℃，反应6小时，加入40g氢氧化钠，减压蒸馏后得得2-氨基嘧啶74.4g，产率78.2％
外观：白色结晶
熔点：123℃～126℃
含量(PHLC，面积归一法)：99.6％
实施例4
将四烷氧基缩丙二醛(164.0g，1.0mol)、盐酸胍(100.3g，1.05mol)和0.1g硫酸型离子交换树脂加入四口瓶，在甲醇溶剂中，搅拌，冷却至-5℃～0℃，反应6小时后，加入40g氢氧化钠，减压蒸馏后得得2-氨基嘧啶盐酸盐89.2g，产率93.88％
外观：黄色结晶
熔点：116℃～119℃
含量(PHLC，面积归一法)：89.78％
实施例5
将四烷氧基缩丙二醛(164.0g，1.0mol)、硝酸胍(128.1g，1.05mol)和0.1g磺酸型离子交换树脂加入四口瓶，在乙醇溶剂中，搅拌，冷却至10℃～15℃，反应2小时后，减压蒸去挥发物，得硝酸盐后用40g氢氧化钠中和，得2-氨基嘧啶68.8g，产率72.0％
外观：类同白色结晶
熔点：123℃～125℃
含量(PHLC，面积归一法)：98.7％
实施例6
将四烷氧基缩丙二醛(164.0g，1.0mol)、硫酸胍(164.9g，1.05mol)和0.1g盐酸型离子交换树脂加入四口瓶，在乙醇溶剂中，搅拌，冷却至15℃～20℃，反应2小时后，减压蒸馏冷却后得硫酸盐，加入40g氢氧化钠得2-氨基嘧啶78.5g g，收率82.53％
外观：类同白色结晶
熔点：124℃～125℃
含量(PHLC，面积归一法)：99.2％
在上述实施例中，所述的强酸型离子交换树脂催化剂采用磺酸型离子交换树脂、硫酸型离子交换树脂或盐酸型离子交换树脂；所述的溶剂采用甲醇或乙醇，均能实现本发明的技术效果。

Claims (9)

1.2-氨基嘧啶的生产方法，其特征在于包括以下工艺步骤：
①通式为(I)的四烷氧基缩丙二醛与通式为(II)的胍盐在极性溶剂中以强酸型离子交换树脂为催化剂进行环合反应，
通式(I)中，R为甲基或乙基，
通式(II)中，HX可以是盐酸(HCl)、硫酸(H2SO4)或硝酸(HNO3)；
②上述反应结束后，对反应混合物进行中和、减压蒸馏制得2-氨基嘧啶。
2.如权利要求1所述的2-氨基嘧啶的生产方法，其特征在于所述的强酸型离子交换树脂为磺酸型离子交换树脂、硫酸型离子交换树脂或盐酸型离子交换树脂。
3.如权利要求1所述的2-氨基嘧啶的生产方法，其特征在于环合反应的反应温度为-5℃～20℃。
4.如权利要求1所述的2-氨基嘧啶的生产方法，其特征在于环合反应的反应温度为-5℃～0℃。
5.如权利要求1所述的2-氨基嘧啶的生产方法，其特征在于环合反应的反应时间为2～6h。
6.如权利要求1所述的2-氨基嘧啶的生产方法，其特征在于环合反应的反应时间为5～6h。
7.如权利要求1所述的2-氨基嘧啶的生产方法，其特征在于所述的极性溶剂为甲醇或乙醇。
8.如权利要求1所述的2-氨基嘧啶的生产方法，其特征在于所述的工艺步骤②中，反应混合物先进行减压蒸馏，再进行中和。
9.如权利要求1或8所述的2-氨基嘧啶的生产方法，其特征在于所述的反应混合物采用氢氧化钠进行中和。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN102952083A (zh) * 2011-08-26 2013-03-06 北大方正集团有限公司 2-氨基嘧啶的制备方法
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CN104447571A (zh) * 2014-11-27 2015-03-25 太仓运通生物化工有限公司 一种合成2-氯嘧啶的方法
CN104496910A (zh) * 2014-11-27 2015-04-08 太仓运通生物化工有限公司 一种合成2-氯嘧啶的工艺

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