CN1875950A - 复方甘草酸苷软胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种复方甘草酸苷软胶囊剂及其制备方法，属于口服固体制剂类药物。本发明的复方甘草酸苷软胶囊，是由甘草酸苷、甘氨酸和蛋氨酸为主药制成的软胶囊。本发明的复方甘草酸苷软胶囊，具有溶散速率高，起效迅速、生物利用度高。此外软胶囊剂外形美观，患者依从性好，特别适合于老年人、卧床病人和吞咽困难的患者服用。本发明的制备方法，具有工艺简单，适合于工业化生产。

Description

复方甘草酸苷软胶囊及其制备方法

一、所属技术领域

本发明涉及一种复方甘草酸苷软胶囊剂及其制备方法，属于口服固体制剂类药物。

二、背景技术：

复方甘草酸苷最早是在日本作为慢性肝炎的标准治疗药物被广泛的应用。早在1958年日本山本佑夫将其应用于治疗慢性乙肝患者，认为其对改善转氨酶有明显效果。1986年日本学者日野邦彦等应用复方甘草酸苷对慢性乙肝进行临床研究，结果证实90％以上患者肝功能有改善，75％患者肝组织形态有改善。慢性乙型肝炎是我国的常见病之一，对人体健康威胁很大，到目前为止，有确切疗效的药物不多。20世纪80年代复方甘草酸苷口服制剂(片剂)进入我国临床，结果显示其近、远其疗效确切，尤以对重症慢性肝病，不仅能快速改善肝功能，降低氨基转移酶，而且能控制慢性肝炎向肝硬化、肝癌的发展。因此，复方甘草酸苷在我国临床应用后以其独特的疗效迅速得到广大医护人员的认可。

本品为复方制剂，主要成分为甘草酸苷、甘氨酸和蛋氨酸。本品具有保护肝细胞膜、抗炎、免疫调节、类固醇样等作用，还具有抑制病毒增殖、灭活病毒的功效，此外，最新研究发现本品中含有的甘氨酸除了能减轻甘草酸引起的伪醛固酮症的副作用外，还有抗肝细胞调亡的活性作用。临床上复方甘草酸苷多用于治疗慢性肝病，改善肝功能异常，也可用于治疗湿疹，皮肤炎，荨麻疹等症，疗效确切，副作用小，是广大医护人员及患者的首选药物。

复方甘草酸苷在临床应用中有片剂、注射剂等剂型，作为口服剂型的片剂，其溶散速率较低，起效慢，生物利用度低，对于老年人、卧床病人和吞咽困难的患者，服用很不方便。注射剂虽然溶散速率快，生物利用度高，但其使用和携带不便，不适合出差人员、长期服用人员。

三、发明内容

本发明针对以上技术的不足，提供了一种复方甘草酸苷软胶囊，具有溶出度高，外形美观、携带方便、服用方便的优点。

本发明的另一目的是提供上述软胶囊的制备方法，该制备方法工艺简单，适合于工业化生产。

本发明的技术方案如下：

本发明的复方甘草酸苷软胶囊，是由甘草酸苷、甘氨酸和蛋氨酸为主药制成的软胶囊。

本发明的复方甘草酸苷软胶囊，其药用辅料是稀释剂、助溶剂、助悬剂，主药和药用辅料的重量百分比分别为，

甘草酸苷：7.14％～14.28％

甘氨酸：7.14％～14.28％

蛋氨酸：7.14％～14.28％

稀释剂：50.0％～71.13％

助溶剂：2.14％～5.71％

助悬剂：1.43～2.14％。

优选的，所述稀释剂是丙二醇、丙三醇、聚乙二醇400、大豆油、玉米油、棉籽油和橄榄油中的一种或几种；所述助溶剂是β-环糊精、聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠、海藻酸、交联聚维酮和普甲胺中的一种或几种；所述助悬剂是油酸、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸钙、羧甲纤维素钠、糊精和蜂蜡中的一种或几种。

优选的，软胶囊的囊壳由甘油、明胶、遮光剂、防腐剂制成。

优选的，每粒软胶囊含甘草酸苷5～225mg、甘氨酸5～225mg、蛋氨酸5～225mg。

上述本发明的复方甘草酸苷软胶囊的制备方法，包括以下步骤：

(1)取稀释剂将助悬剂加入其中，加热溶解，搅拌状态下自然冷却至室温；

(2)将助溶剂加入到(1)中，充分搅拌均匀；

(3)将甘草酸苷、甘氨酸和蛋氨酸依次加入到(2)中，充分搅拌均匀得内容物药液；

(4)将内容物药液与囊壳胶液同时接入制丸机中，压制成丸，定型，置干燥室干燥，即得。

本发明的复方甘草酸苷软胶囊，即增加了复方甘草酸苷的口服剂型，又实现了复方甘草酸苷以液态的形式直接进入体内，溶散速率高，起效迅速、生物利用度高的目的，与注射剂相比克服了注射剂使用和携带不便的缺点。此外软胶囊剂外形美观，患者依从性好，特别适合于老年人、卧床病人和吞咽困难的患者服用，这是其他口服剂型无法比美的。

本发明的制备方法，工艺简单，适合于工业化生产。

四、具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步描述，但本发明的保护范围不局限于此。以下各实施例中的组份含量均以加工1000粒为例。

实施例1：

复方甘草酸苷软胶囊，内容物药液包括主药和药用辅料，主药是甘草酸苷、甘氨酸和蛋氨酸，药用辅料中稀释剂是大豆油，助悬剂是油酸，助溶剂是交联聚维酮，其中药液的组分重量比如下：

甘草酸苷                    5.0g(7.140％)

甘氨酸                      5.0g(7.140％)

蛋氨酸                      5.0g(7.140％)

大豆油                      50.0g(71.13％)

油酸                            1.0g(1.43％)

交联聚维酮                      4.0g(5.71％)

每丸内容物重70mg，含甘草酸苷5mg、甘氨酸5mg、蛋氨酸5mg。

制备方法：

(1)取大豆油，加入油酸水浴加热使溶解，搅拌均匀，自然冷却至室温；

(2)加入交联聚维酮充分搅拌均匀；

(3)将甘草酸苷、甘氨酸和蛋氨酸加入到(2)中，充分搅拌均匀，即得内容物药液。

将内容物药液与囊壳胶液同时接入制丸机中，压制成丸，定型，置干燥室干燥，即得。

实施例2：

复方甘草酸苷软胶囊，内容物药液包括主药和药用辅料，主药是甘草酸苷、甘氨酸和蛋氨酸，药用辅料中稀释剂是丙二醇，助悬剂是蜂蜡，助溶剂是聚山梨酯80，其中药液的组分重量比如下：

甘草酸苷                    10.0g(10.00％)

甘氨酸                      10.0g(10.00％)

蛋氨酸                      10.0g(10.00％)

丙二醇                      65.0g(65.0％)

蜂蜡                        2.0g(2.0％)

聚山梨酯80                  3.0g(3.0％)

每丸内容物重100mg，含甘草酸苷10mg、甘氨酸10mg、蛋氨酸10mg。

制备方法：

(1)取丙二醇，加入蜂蜡水浴加热使溶解，搅拌均匀，自然冷却至室温；

(2)加入聚山梨酯80充分搅拌均匀；

(3)将甘草酸苷、甘氨酸和蛋氨酸加入到(2)中，充分搅拌均匀，即得内容物药液。

将内容物药液与囊壳胶液同时接入制丸机中，压制成丸，定型，置干燥室干燥，即得。

实施例3：

复方甘草酸苷软胶囊，内容物药液包括主药和药用辅料，主药是甘草酸苷、甘氨酸和蛋氨酸，药用辅料中稀释剂是聚乙二醇400，助悬剂是单硬脂酸甘油酯，助溶剂是β-环糊精，其中药液的组分重量比如下：

甘草酸苷                    25.0g(10.0％)

甘氨酸                      25.0g(10.0％)

蛋氨酸                      25.0g(10.0％)

聚乙二醇400                 160.0g(64.0％)

单硬脂酸甘油酯               5.0g(2.0％)

β-环糊精                    10.0g(4.0％)

每丸内容物重250mg，含甘草酸苷25mg、甘氨酸25mg、蛋氨酸25mg。

制备方法：

(1)取聚乙二醇400，加入单硬脂酸甘油酯水浴加热使溶解，搅拌均匀，自然冷却至室温；

(2)加入β-环糊精充分搅拌均匀；

(3)将甘草酸苷、甘氨酸和蛋氨酸加入到(2)中，充分搅拌均匀，即得内容物药液。

将内容物药液与囊壳胶液同时接入制丸机中，压制成丸，定型，置干燥室干燥，即得。

实施例4：

复方甘草酸苷软胶囊，内容物药液包括主药和药用辅料，主药是甘草酸苷、甘氨酸和蛋氨酸，药用辅料中稀释剂是丙三醇，助悬剂是糊精，助溶剂是普甲胺，其中药液的组分重量比如下：

甘草酸苷                      50.0g(11.11％)

甘氨酸                        50.0g(11.11％)

蛋氨酸                        50.0g(11.11％)

丙三醇                        280.0g(62.22％)

糊精                          8.0g(1.78％)

普甲胺                        12.0g(2.67％)

每丸内容物重450mg，含甘草酸苷50mg、甘氨酸50mg、蛋氨酸50mg。

制备方法：

(1)取丙三醇，加入糊精水浴加热使溶解，搅拌均匀，自然冷却至室温；

(2)加入普甲胺充分搅拌均匀；

(3)将甘草酸苷、甘氨酸和蛋氨酸加入到(2)中，充分搅拌均匀，即得内容物药液。

将内容物药液与囊壳胶液同时接入制丸机中，压制成丸，定型，置干燥室干燥，即得。

实施例5：

复方甘草酸苷软胶囊，内容物药液包括主药和药用辅料，主药是甘草酸苷、甘氨酸和蛋氨酸，药用辅料中稀释剂是棉籽油，助悬剂是羧甲纤维素钠，助溶剂是海藻酸，其中药液的组分重量比如下：

甘草酸苷                    75.0g(10.71％)

甘氨酸                      75.0g(10.71％)

蛋氨酸                      75.0g(10.71％)

棉籽油                      450.0g(64.28％)

羧甲纤维素钠                10.0g(1.43％)

海藻酸                    15.0g(2.14％)

每丸内容物重700mg，含甘草酸苷75mg、甘氨酸75mg、蛋氨酸75mg。

制备方法：

(1)取棉籽油，加入羧甲纤维素钠水浴加热使溶解，搅拌均匀，自然冷却至室温；

(2)加入海藻酸充分搅拌均匀；

(3)将甘草酸苷、甘氨酸和蛋氨酸加入到(2)中，充分搅拌均匀，即得内容物药液。

将内容物药液与囊壳胶液同时接入制丸机中，压制成丸，定型，置干燥室干燥，即得。

实施例6：

复方甘草酸苷软胶囊，内容物药液包括主药和药用辅料，主药是甘草酸苷、甘氨酸和蛋氨酸，药用辅料中稀释剂是橄榄油，助悬剂是蜂蜡，助溶剂是交联聚维酮，其中药液的组分重量比如下：

甘草酸苷                    100.0g(10.0％)

甘氨酸                      100.0g(10.0％)

蛋氨酸                      100.0g(10.0％)

橄榄油                      650.0g(62.0％)

蜂蜡                        20.0g(2.0％)

交联聚维酮                  30.0g(3.0％)

每丸内容物重1000mg，含甘草酸苷100mg、甘氨酸100mg、蛋氨酸100mg。

制备方法：

(1)取橄榄油，加入蜂蜡水浴加热使溶解，搅拌均匀，自然冷却至室温；

(2)加入交联聚维酮充分搅拌均匀；

(3)将甘草酸苷、甘氨酸和蛋氨酸加入到(2)中，充分搅拌均匀，即得内容物药液。

将内容物药液与囊壳胶液同时接入制丸机中，压制成丸，定型，置干燥室干燥，即得。

实施例7：

复方甘草酸苷软胶囊，内容物药液包括主药和药用辅料，主药是甘草酸苷、甘氨酸和蛋氨酸，药用辅料中稀释剂是棉籽油，助悬剂是羧甲纤维素钠，助溶剂是交联聚维酮和聚山梨酯80，其中药液的组分重量比如下：

甘草酸苷                        150.0g(12.50％)

甘氨酸                          150.0g(12.50％)

蛋氨酸                          150.0g(12.50％)

棉籽油                          680.0g(56.67％)

羧甲纤维素钠                    20.0g(1.67％)

交联聚维酮                    30.0g(2.50％)

聚山梨酯80                    20.0g(1.67％)

每丸内容物重1200mg，含甘草酸苷150mg、甘氨酸150mg、蛋氨酸150mg。

制备方法：

(1)取棉籽油，加入羧甲纤维素钠水浴加热使溶解，搅拌均匀，自然冷却至室温；

(2)加入交联聚维酮、聚山梨酯80充分搅拌均匀；

(3)将甘草酸苷、甘氨酸和蛋氨酸加入到(2)中，充分搅拌均匀，即得内容物药液。

将内容物药液与囊壳胶液同时接入制丸机中，压制成丸，定型，置干燥室干燥，即得。

实施例8：

复方甘草酸苷软胶囊，内容物药液包括主药和药用辅料，主药是甘草酸苷、甘氨酸和蛋氨酸，药用辅料中稀释剂是聚乙二醇400和丙二醇，助悬剂是单硬脂酸甘油酯，助溶剂是十二烷基硫酸钠，其中药液的组分重量比如下：

甘草酸苷                    200.0g(14.28％)

甘氨酸                      200.0g(14.28％)

蛋氨酸                      200.0g(14.28％)

聚乙二醇400                 600.0g(42.86％)

丙二醇                      120.0g(8.57％)

单硬脂酸甘油酯              30.0g(2.14％)

十二烷基硫酸钠              50.0g(3.57％)

每丸内容物重1400mg，含甘草酸苷200mg、甘氨酸200mg、蛋氨酸200mg。

制备方法：

(1)取聚乙二醇400和丙二醇，加入单硬脂酸甘油酯水浴加热使溶解，搅拌均匀，自然冷却至室温；

(2)加入十二烷基硫酸钠充分搅拌均匀；

(3)将甘草酸苷、甘氨酸和蛋氨酸加入到(2)中，充分搅拌均匀，即得内容物药液。

将内容物药液与囊壳胶液同时接入制丸机中，压制成丸，定型，置干燥室干燥，即得。

实施例9：

复方甘草酸苷软胶囊，内容物药液包括主药和药用辅料，主药是甘草酸苷、甘氨酸和蛋氨酸，药用辅料中稀释剂是玉米油，助悬剂是羧甲纤维素钠、单硬脂酸甘油酯，助溶剂是普甲胺，其中药液的组分重量比如下：

甘草酸苷                225.0g(15％)

甘氨酸                  225.0g(15％)

蛋氨酸                    225.0g(15％)

玉米油                    750.0g(50％)

羧甲纤维素钠              10.0g(0.67％)

单硬脂酸甘油酯            15.0g(1.0％)

普甲胺                    50.0g(3.33％)

每丸内容物重1500mg，含甘草酸苷225mg、甘氨酸225mg、蛋氨酸225mg。

制备方法：

(1)取玉米油，加入羧甲纤维素钠、单硬脂酸甘油酯水浴加热使溶解，搅拌均匀，自然冷却至室温；

(2)加入普甲胺充分搅拌均匀；

(3)将甘草酸苷、甘氨酸和蛋氨酸加入到(2)中，充分搅拌均匀，即得内容物药液。

将内容物药液与囊壳胶液同时接入制丸机中，压制成丸，定型，置干燥室干燥，即得。

测试例：

市售复方甘草酸苷片剂与本发明实施例溶出速率对比试验结果

试验方法：取样品，照溶出度测定法(中国药典2005年版二部附录XC)，以250ml水为溶剂，转速为每分钟75转，依法操作，分别于5′、15′、25′、35′、45′取样，过滤，取续滤液，照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录VD)，检测波长为220nm，按外标法以峰面积计算，结果见下表：

样品来源		取样时间(分钟)
							5′	15′	25′	35′	45′
		溶出度(％)	市售片剂	7.12	21.23	40.44						61.21	75.88
实施例1	8.04						24.44	65.36	96.02	102.03
			实施例2	8.44	24.33	68.42					88.55	101.66
实施例3	8.36						23.63	64.23	89.47	102.25
			实施例4	8.25	23.36	67.42					90.05	101.37
实施例5	8.64						24.12	60.05	94.44	101.12
			实施例6	8.66	24.33	61.14					83.46	100.45
实施例7	7.87						22.12	63.28	86.45	99.68
			实施例8	7.69	23.47	65.44					81.88	97.46
实施例9	7.88						23.42	60.24	80.88	94.09

Claims (6)

1.一种复方甘草酸苷软胶囊，其特征在于：是由甘草酸苷、甘氨酸和蛋氨酸为主药制成的软胶囊。

2.根据权利要求1所述的复方甘草酸苷软胶囊，其特征在于：其药用辅料是稀释剂、助溶剂、助悬剂，主药和药用辅料的重量百分比分别为，

甘草酸苷：7.14％～14.28％

甘氨酸：7.14％～14.28％

蛋氨酸：7.14％～14.28％

稀释剂：50.0％～71.13％

助溶剂：2.14％～5.71％

助悬剂：1.43～2.14％。

3.根据权利要求1或2所述的复方甘草酸苷软胶囊，其特征在于：所述稀释剂是丙二醇、丙三醇、聚乙二醇400、大豆油、玉米油、棉籽油和橄榄油中的一种或几种；所述助溶剂是β-环糊精、聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠、海藻酸、交联聚维酮和普甲胺中的一种或几种；所述助悬剂是油酸、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸钙、羧甲纤维素钠、糊精和蜂蜡中的一种或几种。

4.根据权利要求1或2所述的复方甘草酸苷软胶囊，其特征在于：其囊壳由甘油、明胶、遮光剂、防腐剂制成。

5.根据权利要求1或2所述的复方甘草酸苷软胶囊，其特征在于：每粒软胶囊含甘草酸苷5～225mg、甘氨酸5～225mg、蛋氨酸5～225mg。

6.一种权利要求2所述的复方甘草酸苷软胶囊的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

(1)取稀释剂将助悬剂加入其中，加热溶解，搅拌状态下自然冷却至室温；

(2)将助溶剂加入到(1)中，充分搅拌均匀；

(3)将甘草酸苷、甘氨酸和蛋氨酸依次加入到(2)中，充分搅拌均匀得内容物药液；

(4)将内容物药液与囊壳胶液同时接入制丸机中，压制成丸，定型，置干燥室干燥，即得。