CN1872056A - 适合儿童应用的阿莫西林与盐酸溴己新的复方制剂及其处方和制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明论及适合儿童应用的阿莫西林与盐酸溴己新的复方制剂及其处方和制备方法，剂型包括干混悬剂和散剂。处方中含有阿莫西林和盐酸溴己新，还含有药物上可接受的润滑助流剂、高分子聚合物、甜味剂和芳香矫味剂。特点是采用特殊的处方和制备工艺，有效地减轻或克服了阿莫西林和溴己新的特殊味道，提高了病人用药的顺应性，特别适合儿童应用，同时药物溶出度和生物利用度高、稳定性强。

Description

适合儿童应用的阿莫西林与盐酸溴己新的复方制剂及其处方和制备方法

技术领域    本发明涉及医药用的适合儿童应用的阿莫西林与盐酸溴己新的复方制剂及其处方和制备方法。

背景技术    阿莫西林(Amoxicillin)为广谱半合成青霉素，对于溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌、青霉素G敏感金黄色葡萄球菌、淋球菌、流感嗜血杆菌、肠球菌、沙门氏菌、伤寒杆菌及变形杆菌等均有抗菌作用。本品耐酸可口服，口服后吸收良好，且不受食物影响，临床上用于对本品敏感细菌引起的上呼吸道感染、咽炎、扁桃体炎、急慢性支气管炎、肺炎、支气管扩张、尿路感染、皮肤及软组织感染等，疗效较好，是常用的抗感染药品。盐酸溴己新(bromhexine Hydrochloride)为鸭嘴花碱的衍生物，能使痰液中酸性糖蛋白的多糖纤维等裂解，还能使呼吸道的黏液腺和杯状细胞中合成酸性糖蛋白减少，致使痰液黏稠度降低，易于咳出，本品还能刺激黏膜反射地引起支气管腺体分泌增加，使痰液稀释，临床上用于治疗各种支气管炎、肺气肿、支气管扩张等有黏痰不易咯出者，疗效较好，是常用的祛痰药。

上述两种药品因安全有效、不良反应少，在治疗呼吸系统感染时常常联合应用。已有的药理及临床资料表明，阿莫西林与盐酸溴己新同服用于治疗呼吸道细菌感染，具有协同增效作用，盐酸溴己新可以提高阿莫西林在肺内及支气管内的药物浓度，减少了用药疗程，避免了感染刺激所引起的剧烈咳嗽，使在治疗呼吸道感染时疗效更好。

已有报道的阿莫西林与盐酸溴己新的复方制剂有片剂和胶囊剂。片剂和胶囊剂不适合儿童应用，且对儿童来讲，服用时分剂量不够准确。由于儿童呼吸道感染的发病率较高，因而临床上十分需要适合儿童应用的阿莫西林与盐酸溴己新的复方制剂。

发明内容    本发明旨在克服已有报道的阿莫西林与盐酸溴己新的复方片剂和胶囊剂不适合儿童应用的问题，制备了特别适合儿童应用的阿莫西林与盐酸溴己新的复方制剂，剂型包括干混悬剂和散剂，其特点是：

(1)稳定性更好。由于干混悬剂和散剂无论在制造还是在贮存过程中，始终都处于干燥无水的状态，且包装严密，避免与空气和湿气接触，因而较片剂稳定。

(2)干混悬剂和散剂虽为固体制剂，但其在加水冲服时亦即组成了溶液剂，因而较片剂和胶囊剂吸收好、起效快、生物利用度高。

(3)适用人群更广。干混悬剂和散剂加水冲服时，口感好，病人乐意接受，特别适合儿童应用，而且还方便老年人和吞咽困难的病人应用。

(4)生产、运输、贮藏、携带和使用更方便。

阿莫西林和盐酸溴己新均有特殊味道，并且或难溶解于水，口服固体制剂往往药物溶出度低，或分子中含有酰胺键，不稳定容易水解。因而如何能够有效地克服和掩盖药物的特殊味道、提高药物的溶出度、增加药物的稳定性，是制备适合儿童应用的阿莫西林与盐酸溴己新的复方干混悬剂和散剂的关键问题。本发明阿莫西林与盐酸溴己新的复方干混悬剂和散剂，通过采用特殊处方和制备工艺，有效地减轻或克服了阿莫西林和盐酸溴己新的特殊味道，提高了病人用药的顺应性，特别适合儿童应用，同时药物溶出度和生物利用度高、稳定性强。

本发明适合儿童应用的阿莫西林与盐酸溴己新的复方干混悬剂和散剂，处方中含有阿莫西林和盐酸溴己新，还含有药物上可接受的润滑助流剂、高分子聚合物、甜味剂和芳香矫味剂。

本发明适合儿童应用的阿莫西林与盐酸溴己新的复方干混悬剂和散剂，处方中每袋含有阿莫西林三水合物50～550mg、最好100～500mg，盐酸溴己新1～10mg、最好2～8mg。

本发明适合儿童应用的阿莫西林与盐酸溴己新的复方干混悬剂和散剂，处方中的润滑助流剂可为微粉硅胶、十二烷基硫酸钠、聚乙二醇6000、滑石粉、铝碳酸镁、硬脂酸镁、氢氧化铝、淀粉、糊精、预胶化淀粉，聚乙二醇6000、淀粉、预胶化淀粉还兼有稀释剂的作用，可单独亦可以不同比例混合使用，总用量为处方量的1～20％、最好为3～17％，以保证药物粉末流动性好，制造容易并分装准确。

本发明适合儿童应用的阿莫西林与盐酸溴己新的复方干混悬剂和散剂，处方中的高分子聚合物可为聚维酮K30、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲纤维素钠、β-环糊精、黄原胶、卡波姆、海藻酸盐、阿拉伯胶、磷脂等，总用量为处方量的1～20％、最好4％～16％，可单独亦可以不同比例混合使用，以促进药物溶出，并有助于克服药物的特殊味道。

本发明适合儿童应用的阿莫西林与盐酸溴己新的复方干混悬剂和散剂，处方中的甜味剂可为蔗糖、葡萄糖、木糖醇、山梨醇、甘露醇、乳糖、甘草酸盐、甜菊素、糖精钠、阿司巴坦等，蔗糖、葡萄糖、木糖醇、山梨醇、甘露醇、乳糖还兼有稀释剂的作用，可单独亦可以不同比例混合使用，总用量为处方量的30～90％、最好40～85％，以有效地矫正药物的特殊味道。

本发明适合儿童应用的阿莫西林与盐酸溴己新的复方干混悬剂和散剂，处方中的芳香矫味剂可为天然和人工合成香料，可选择多种口味如香蕉、薄荷、苹果、桔子、草莓、巧克力、香草、葡萄、樱桃等香料，还可加入氨基酸如谷氨酸钠等，可单独亦可以不同比例混合使用，总用量为处方量的0.5～15％、最好2～10％，以使制得的散剂香甜可口，病人乐于接受。

制备本发明适合儿童应用的阿莫西林与盐酸溴己新的复方干混悬剂和散剂，可采用特殊的掩盖药物特殊味道的处方和通常的制备方法制备，即先将除香料以外的其它含有水分的药物和辅料预先干燥至水分1％以下，粉碎成80～100目以上的细粉，然后按逐级递加稀释法混合均匀后，即可按要求装袋包装，每袋装量1～5g。

本发明适合儿童应用的阿莫西林与盐酸溴己新的复方干混悬剂和散剂，适用于由敏感菌株引起的感染性疾病的治疗，如急性支气管炎、慢性支气管炎的急性发作、支气管肺炎、典型病原菌引起的肺炎、支气管哮喘、支气管扩张、鼻窦炎和中耳炎，应用时将药物加到一定量的温开水中溶化混悬，即可服用。

具体实施方式    本发明可用下面典型实施例加以说明。

实施例1，阿莫西林与盐酸溴己新的复方干混悬剂：

处方：阿莫西林三水合物            125g

盐酸溴己新                        2g

微粉硅胶                          15g

羟丙纤维素                        7.5g

黄原胶                            17g

香料                              30g

阿斯巴坦                          3.5g

蔗糖                              1300g

制成  1000袋

制备方法：除香料外所有原辅料干燥至水分1％以下，粉碎成80～100目细粉。称取处方中各原辅料细粉按逐级递加稀释法混合均匀，包装即得。

实施例2，阿莫西林与盐酸溴己新的复方散剂：

处方：阿莫西林三水合物            250g

盐酸溴己新                        4g

β-环糊精                         100g

羟丙纤维素                        12g

黄原胶                            20g

香料                              40g

糖精钠                            4g

蔗糖                              1570g

制成  1000袋

制备方法：同实施例1。

按上述处方和制备方法制得的产品符合中国药典对干混悬剂和散剂的质量要求。

Claims (9)

1、适合儿童应用的阿莫西林与盐酸溴己新的复方制剂及其处方和制备方法。

2、权利要求1所述的适合儿童应用的阿莫西林与盐酸溴己新的复方制剂，剂型包括干混悬剂和散剂。

3、权利要求1和权利要求2所述的适合儿童应用的阿莫西林与盐酸溴己新的复方干混悬剂和散剂，处方中含有阿莫西林和盐酸溴己新，还含有药物上可接受的润滑助流剂、高分子聚合物、甜味剂和芳香矫味剂。特点是采用特殊的处方和制备工艺，有效地减轻或克服了阿莫西林和盐酸溴己新的特殊味道，提高了病人用药的顺应性，特别适合儿童应用，同时药物溶出度和生物利用度高、稳定性强。

4、权利要求1至权利要求3所述的适合儿童应用的阿莫西林与盐酸溴己新的复方干混悬剂和散剂，处方中每袋含有阿莫西林三水合物50～550mg、最好100～500mg，盐酸溴己新1～10mg、最好2～8mg。

5、权利要求1至权利要求3所述的适合儿童应用的阿莫西林与盐酸溴己新的复方干混悬剂和散剂，处方中的润滑助流剂可为微粉硅胶、十二烷基硫酸钠、聚乙二醇6000、滑石粉、铝碳酸镁、硬脂酸镁、氢氧化铝、淀粉、糊精、预胶化淀粉，聚乙二醇6000、淀粉、预胶化淀粉还兼有稀释剂的作用，可单独亦可以不同比例混合使用，总用量为处方量的1～20％、最好为3～17％，以保证药物粉末流动性好，制造容易并分装准确。

6、权利要求1至权利要求3所述的适合儿童应用的阿莫西林与盐酸溴己新的复方干混悬剂和散剂，处方中的高分子聚合物可为聚维酮K30、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲纤维素钠、β-环糊精、黄原胶、卡波姆、海藻酸盐、阿拉伯胶、磷脂等，总用量为处方量的1～20％、最好4％～16％，可单独亦可以不同比例混合使用，以促进药物溶出，并有助于克服药物的特殊味道。

7、权利要求1至权利要求3所述的适合儿童应用的阿莫西林与盐酸溴己新的复方干混悬剂和散剂，处方中的甜味剂可为蔗糖、葡萄糖、木糖醇、山梨醇、甘露醇、乳糖、甘草酸盐、甜菊素、糖精钠、阿司巴坦等，蔗糖、葡萄糖、木糖醇、山梨醇、甘露醇、乳糖还兼有稀释剂的作用，可单独亦可以不同比例混合使用，总用量为处方量的30～90％、最好40～85％，以有效地矫正药物的特殊味道。

8、权利要求1至权利要求3所述的适合儿童应用的阿莫西林与盐酸溴己新的复方干混悬剂和散剂，处方中的芳香矫味剂可为天然和人工合成香料，可选择多种口味如香蕉、薄荷、苹果、桔子、草莓、巧克力、香草、葡萄、樱桃等香料，还可加入氨基酸如谷氨酸钠等，可单独亦可以不同比例混合使用，总用量为处方量的0.5～15％、最好2～10％，以使制得的散剂香甜可口，病人乐于接受。

9、权利要求1至权利要求3所述的由阿莫西林与盐酸溴己新组成的复方干混悬剂和散剂，可采用特殊的掩盖药物特殊味道的处方和通常的制备工艺制备，即将除香料外的其它含有水分的药物和辅料预先干燥至水分1％以下，粉碎成80～100目以上的细粉，然后按逐级递加稀释法混合均匀后，即可按要求装袋包装，装量每袋1～5g。