CN1859901A - 含有加速作用开始的乙酰水杨酸的口服抗抑郁制剂 - Google Patents
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Abstract
口服抗抑郁制剂，它包含有效抗抑郁量的一种或多种药学上可接受的抗抑郁活性剂，该抗抑郁活性剂有利地选自SSRIs、SNRIs(5－羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)、CRF拮抗剂、NK1拮抗剂、NK2拮抗剂、NK3拮抗剂和它们的组合，以及低于50mg有效量的至少一种选自乙酰水杨酸、乙酰水杨酸衍生物和它们的混合物的化合物，用于缩短抗抑郁剂作用开始的时间。
Description
本发明涉及一种用于缩短药学上可接受的抗抑郁活性剂作用开始的时间的制剂和方法，该抗抑郁活性剂优选选自SSRI剂、SNRIs(5-羟色胺去甲肾上腺素(nordraline)再摄取抑制剂、CRF拮抗剂、NK1拮抗剂、NK2拮抗剂、NK3拮抗剂和它们的组合。
人抗抑郁剂的主要问题是获得抗抑郁剂作用所需要的开始时间，所述开始时间常常超过4周。这意谓着巨大的风险：鉴于2周后治疗没有作用，患者私自决定终止治疗，或服用太大剂量，可能是中毒剂量的一种或多种抗抑郁剂。
本发明目的在于提供具有缩短作用开始的时间的口服抗抑郁制剂。现发现通过使用特定的化合物，缩短抗抑郁药物的抗抑郁作用的开始时间是可能的，所述抗抑郁剂例如SSRIs、以及选自SNRIs(5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)、CRF拮抗剂、NK1拮抗剂、NK2拮抗剂、NK3拮抗剂和它们的组合的药学上可接受的抗抑郁活性剂。
本发明涉及口服抗抑郁制剂，它包含有效抗抑郁量的一种或多种药学上可接受的抗抑郁活性剂，优选选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)、SNRIs(5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)、CRF拮抗剂、NK1拮抗剂、NK2拮抗剂、NK3拮抗剂和它们的组合(最优选SNRIs(5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)、CRF拮抗剂、NK1拮抗剂、NK2拮抗剂、NK3拮抗剂和它们的组合)，以及有效量的至少一种化合物或添加剂，它选自乙酰水杨酸(ASA)、乙酰水杨酸衍生物(例如它的盐、它的酯等，然而优选酸形式)、肝素、肝素样化合物和它们的混合物，用于缩短药学上可接受的抗抑郁活性剂(优选选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、SNRIs(5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)、CRF拮抗剂、NK1拮抗剂、NK2拮抗剂、NK3拮抗剂和它们的组合)的作用开始时间，然而ASA与其衍生物(例如它的盐、它的酯)和它们的混合物是优选的与SSRI化合物或选自SNRIs(5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)、CRF拮抗剂、NK1拮抗剂、NK2拮抗剂、NK3拮抗剂和它们的组合的药学上可接受的抗抑郁活性剂组合的化合物。
有利地，阿司匹林、双阿司匹林(diaspirin)或乙酰水杨酸衍生物和它们的组合的量低于50mg，优选低于40mg，例如含有5至35mg。
虽然作用机理不清楚，但似乎缩短的开始时间是由于下面理由中的一种或多种引起的：
-抗抑郁活性剂在血液中更好地通过
-更高的血液的流动性
-脑中沉积增加
-脑的激活，以致脑对抗抑郁活性剂有更高的感受性
本发明制剂一种或多种其它优点是：
-更快的作用
-更少的头痛
-减少抗抑郁剂的剂量的可能性
-更小的自杀危险系数(例如由于抗抑郁剂的立即作用)
-等。
所述制剂有利地包含有效量的至少一种选自乙酰水杨酸、乙酰水杨酸衍生物、肝素、肝素样化合物和它们的混合物的化合物，用于缩短至少15％、有利地至少20％、优选地至少50％的药学上可接受的抗抑郁活性剂作用开始的平均时间，所述抗抑郁活性剂优选选自SSRI、SNRIs(5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)、CRF拮抗剂、NK1拮抗剂、NK2拮抗剂、NK3拮抗剂和它们的组合，最优选选自SNRIs(5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)、CRF拮抗剂、NK1拮抗剂、NK2拮抗剂、NK3拮抗剂和它们的组合。
优选地，用于缩短选自SSRI、SNRIs(5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)、CRF拮抗剂、NK1拮抗剂、NK2拮抗剂、NK3拮抗剂和它们的组合的药学上可接受的抗抑郁活性剂作用开始的时间的一种或多种化合物的有效量低于5倍选自SSRI剂、SNRIs(5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)、CRF拮抗剂、NK1拮抗剂、NK2拮抗剂、NK3拮抗剂和它们的组合的药学上可接受的抗抑郁活性剂的量。最优选地，用于缩短选自SSRI、SNRIs(5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)、CRF拮抗剂、NK1拮抗剂、NK2拮抗剂、NK3拮抗剂和它们的组合的药学上可接受的抗抑郁活性剂作用开始的时间的一种或多种化合物的有效量低于2倍，有利地低于1.5倍，优选地低于1倍选自SSRI、SNRIs(5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)、CRF拮抗剂、NK1拮抗剂、NK2拮抗剂、NK3拮抗剂和它们的组合的药学上可接受的抗抑郁活性剂的量。
根据优选的实施方案，所述制剂包含快速释放有效量的至少一种化合物，该化合物选自乙酰水杨酸、乙酰水杨酸衍生物、双阿司匹林、肝素、肝素样化合物和它们的混合物，用于缩短选择性5-羟色胺再摄取抑制剂的作用开始时间。
根据具体实施方案的细节，所述制剂包含颗粒、芯、微粒、球形颗粒，其含有至少一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂或选自SSRI、SNRIs(5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)、CRF拮抗剂、NK1拮抗剂、NK2拮抗剂、NK3拮抗剂和它们的组合的药学上可接受的抗抑郁活性剂，并可能含有选自乙酰水杨酸、乙酰水杨酸衍生物、肝素、肝素样化合物和它们的混合物的至少一种化合物，所述的颗粒、芯、微粒、球形颗粒有利地具有包衣，该包衣含有选自乙酰水杨酸、乙酰水杨酸衍生物、双阿司匹林、肝素、肝素样化合物和它们的混合物的至少一种化合物，用于缩短选择性5-羟色胺再摄取抑制剂或选自SSRI、SNRIs(5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)、CRF拮抗剂、NK1拮抗剂、NK2拮抗剂、NK3拮抗剂和它们的组合的药学上可接受的抗抑郁活性剂作用开始的时间，所述的包衣基本上不含选择性5-羟色胺再摄取抑制剂或选自SSRI剂、SNRIs(5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)、CRF拮抗剂、NK1拮抗剂、NK2拮抗剂、NK3拮抗剂和它们的组合的药学上可接受的抗抑郁活性剂。包衣例如通过使用水溶性聚合物制得。然而必须注意到，假如将SSRI和选自乙酰水杨酸、乙酰水杨酸衍生物、肝素、肝素样化合物和它们的混合物的添加剂混合在一起，以便制备含两种化合物的基质，所述添加剂起确保选自SSRI、SNRIs(5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)、CRF拮抗剂、NK1拮抗剂、NK2拮抗剂、NK3拮抗剂和它们的组合，并可能混有SSRI的药学上可接受的抗抑郁活性剂的更好的溶出度，和/或确保在生物中更好的通过的工具的作用。可以有利的是提供包含SSRI的芯、颗粒等和包含添加剂的包衣之间的屏障包衣，以便避免在选自SSRI、SNRIs(5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)、CRF拮抗剂、NK1拮抗剂、NK2拮抗剂、NK3拮抗剂和它们的组合的药学上可接受的抗抑郁活性剂与添加剂之间的任何相互作用。这样的屏障包衣例如是水不溶包衣(聚合物等)。对于避免任何稳定性问题，这是有利的。
有利地，本发明的组合物包含选自SSRI、SNRIs(5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)、CRF拮抗剂、NK1拮抗剂、NK2拮抗剂、NK3拮抗剂和它们的组合的药学上可接受的抗抑郁活性剂，所述SSRI(选择性5-羟色胺再摄取抑制剂)最优选选自西酞普兰、尤其是依他普仑或西酞普兰的S-异构体、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、氟西汀、文拉法辛、氯米帕明、丙咪嗪、阿米替林。氟西汀、西酞普兰、依他普仑和舍曲林是最优选的SSRI。
虽然所述制剂可以是液体，但制剂有利地是固体。固体制剂意指具有固体外观的制剂，即使选自SSRI、SNRIs(5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)、CRF拮抗剂、NK1拮抗剂、NK2拮抗剂、NK3拮抗剂和它们的组合的药学上可接受的抗抑郁活性剂以液态或半液态形式存在于载体中或在载体上。例如，固体形式含有4mg直到100mg，优选4mg到20mg的选自SSRI、SNRIs(5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)、CRF拮抗剂、NK1拮抗剂、NK2拮抗剂、NK3拮抗剂和它们的组合的药学上可接受的抗抑郁活性剂。
本发明还涉及抗抑郁系统，它包含至少一种制剂，有利地为口服制剂，该制剂含有有效抗抑郁量的一种或多种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂或选自SNRIs(5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)、CRF拮抗剂、NK1拮抗剂、NK2拮抗剂、NK3拮抗剂和它们的组合的药学上可接受的抗抑郁活性剂，并且包含至少一种制剂，有利地为口服制剂，该制剂含有有效量的选自乙酰水杨酸、乙酰水杨酸衍生物、双阿司匹林、肝素、肝素样化合物和它们的混合物的至少一种化合物，用于缩短选择性5-羟色胺再摄取抑制剂或选自SNRIs(5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)、CRF拮抗剂、NK1拮抗剂、NK2拮抗剂、NK3拮抗剂和它们的组合的药学上可接受的抗抑郁活性剂作用开始的时间。这两种制剂可以同时或相继，和/或用不同的给药途径(口腔、直肠、胃肠外等)或用相同的给药途径施用。本发明的系统有利地具有一种或多种如上所述本发明的口服制剂的特性。
本发明也涉及治疗患有抑郁症的患者的方法，其中对所述患者给予有效抗抑郁量的一种或多种药学上可接受的抗抑郁活性剂，该抗抑郁活性剂优选选自SSRI、SNRIs(5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)、CRF拮抗剂、NK1拮抗剂、NK2拮抗剂、NK3拮抗剂和它们的组合，例如一种或多种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂与一种或多种CRF和/或NK1和/或NK2和/或NK3拮抗剂的混合物，并给予有效量的选自乙酰水杨酸、乙酰水杨酸衍生物、双阿司匹林、肝素、肝素样化合物和它们的混合物的至少一种添加化合物，用于缩短优选为SSRI、SNRIs(5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)、CRF拮抗剂、NK1拮抗剂、NK2拮抗剂、NK3拮抗剂和它们的组合的药学上可接受的抗抑郁活性剂的抗抑郁作用的开始时间。对于体重70kg的人来说，添加剂(乙酰水杨酸、乙酰水杨酸衍生物、双阿司匹林、肝素、肝素样化合物和它们的混合物)的量低于50mg，优选包含在5mg至40mg之间。
在所述方法中，优选使用本发明的制剂。然而，可以由其他的方式实施本发明的方法。例如，相继给予优选选自SSRI、SNRIs(5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)、CRF拮抗剂、NK1拮抗剂、NK2拮抗剂、NK3拮抗剂和它们的组合的药学上可接受的抗抑郁活性剂和添加化合物，优选首先给予添加剂，然后给予选自SSRIs、SNRIs(5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)、CRF拮抗剂、NK1拮抗剂、NK2拮抗剂、NK3拮抗剂和它们的组合的药学上可接受的抗抑郁活性剂。可以通过不同的方式给予优选选自SNRIs(5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)、CRF拮抗剂、NK1拮抗剂、NK2拮抗剂、NK3拮抗剂和它们的组合的药学上可接受的抗抑郁活性剂和添加剂，例如口服给予选自SSRIs、SNRIs(5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)、CRF拮抗剂、NK1拮抗剂、NK2拮抗剂、NK3拮抗剂和它们的组合的药学上可接受的抗抑郁活性剂，而通过皮肤或皮下注射(例如静脉内)给予添加剂。
在本发明的方法中，对患者给予的有利地选自SSRIs、SNRIs(5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)、CRF拮抗剂、NK1拮抗剂、NK2拮抗剂、NK3拮抗剂和它们的组合的药学上可接受的抗抑郁活性剂的剂量例如是在有利地选自SSRIs、SNRIs(5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)、CRF拮抗剂、NK1拮抗剂、NK2拮抗剂、NK3拮抗剂和它们的组合的药学上可接受的抗抑郁活性剂的商业制剂中推荐的剂量，或是由使用此类商业制剂的医师推荐的剂量。然而，这些剂量可能可以被降低，例如以因数2或3降低。
因为还似乎添加剂增加了有利地选自SSRIs、SNRIs(5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)、CRF拮抗剂、NK1拮抗剂、NK2拮抗剂、NK3拮抗剂和它们的组合的药物药学上可接受的抗抑郁活性剂的作用时间(或时间效率)，所以相对于商用制剂来说必须服用更少的剂量。例如用本发明制剂需要一个日剂量，而对于商业SSRI制剂、SNRIs(5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)、CRF拮抗剂、NK1拮抗剂、NK2拮抗剂、NK3拮抗剂和它们的组合则需要两个或更多个剂量。
选自SNRIs(5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)、CRF拮抗剂、NK1拮抗剂、NK2拮抗剂、NK3拮抗剂和它们的组合的药学上可接受的抗抑郁活性剂有利地是在下列参考文献中公开的化合物：
对于SNRIs(5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)、CRF拮抗剂：
US6525067；US6432989；US6613777；US6610678；US6589958；US6589952；US6469166等
对于NK1拮抗剂：US6635630，US6096766
对于NK2拮抗剂：US5889024；US6444809，US6355695，US6124279；US6008223；US5977135；US5567700；US5521199等。
对于NK3拮抗剂：US6040316；US6602886；US6348330；US6258943等。
对于NK1拮抗剂与NK2拮抗剂的组合：US6177450，US6147083等。
SNRIs的实例是商业产品，例如文拉法辛、度洛西汀、米那普仑、瑞波西汀等和它们的混合物。
实施例
实施例1
含有20mg氟西汀的百忧解(PROZAC)固体形式被包上薄的水不溶性屏障包衣。然后将这样包衣的固体形式包上混有ASA(乙酰水杨酸)的水溶性聚合物。水溶性外层包衣含有约5mg ASA。
实施例2至5
除了外层包衣中ASA的量分别是10mg、20mg、40mg之外，重复实施例1。
实施例6至10
除了用10mg氟西汀固体形式之外，重复实施例1至5。
实施例11
制备了含有35mg ASA的固体形式。
该形式被包上(水不溶性)屏障包衣。然后将这样包衣的形式外包一层(由水溶性聚合物制成)，其中分散了10mg氟西汀。有利地填加外保护层。
实施例12
除了含氟西汀的层含20mg氟西汀之外，重复实施例11。
除了中央ASA固体形式分别含10mg、20mg、40mg ASA之外，重复实施例11和12。
显而易见的是，上述制剂可以通过任何技术制备，例如滚圆法，以便制备用含有ASA的层包衣的氟西汀微粒或微球，或用含有氟西汀的层包衣的ASA微粒或微球。
除了氟西汀被舍曲林、帕罗西汀、西酞普兰、依他普仑或西酞普兰的S-异构体和氟伏沙明替换之外，重复实施例1至12。
实施例13
将含20mg西酞普兰的西酞普兰固体形式包上薄的水不溶性屏障包衣。然后将这样包衣的固体形式被包上混有ASA的水溶性聚合物。水溶性外层包衣含有约5mg ASA。
实施例14至17
除了外层包衣中ASA的量分别是10mg、20mg、30mg和40mg之外，重复实施例13。
实施例18
制备了含有35mg ASA的固体形式。
将该形式包上(水不溶性)屏障包衣。然后将这样包衣的形式外包一层(由水溶性聚合物制成)，其中分散了20mg西酞普兰。有利地填加外保护层。
实施例19
除了固体形式含25mg ASA之外，重复实施例18。
实施例20
将含有10mg依他普仑的固体形式包上薄的水不溶性屏障包衣。然后将这样包衣的固体形式包上混有ASA的水溶性聚合物包衣。水溶性外层包衣含有约5mg ASA。
实施例21至24
除了外层包衣中ASA的量分别是10mg、20mg、35mg和40mg之外，重复实施例20。
实施例25
制备了含有35mg ASA的固体形式。
将该形式包上(水不溶性)屏障包衣。然后将这样包衣的形式外包一层(水溶性聚合物制成的)，其中分散了10mg依他普仑。有利地填加外保护层。
实施例26
除了固体形式含25mg ASA之外，重复实施例25。
实施例27至38
除了氟西汀被文拉法辛替换之外，重复实施例1至12。
实施例39至74
除了氟西汀分别被度洛西汀、米那普仑和瑞波西汀替换之外，重
复实施例1至12。
对大鼠进行的试验
四组大鼠被应激，一组大鼠维持为非应激，以便用作对照。
在被应激后，第一组大鼠接受每千克50mg ASA的剂量。第二组大鼠不接受治疗。第三组大鼠接受每千克5mg氟西汀，第四组大鼠同时接受每千克5mg氟西汀+50mg ASA。
治疗持续3周。
对照组大鼠活性水平为30，而应激大鼠的活性为2。
本动物试验结果是：
-用组合氟西汀+ASA治疗1周后，第四组大鼠的活性为30，即与非应激大鼠或对照大鼠的活性相当。用ASA或氟西汀单独治疗1周后，活性根本没有增加。
-治疗3周后，第四组大鼠的活性仍然为30。第三组大鼠(用氟西汀治疗)3周后的活性为约25，而用ASA没有观察到活性的提高。
在所述试验中，使ASA和氟西汀的剂量适合于大鼠。
所述试验清楚地表明了ASA+氟西汀的预想不到的作用或协同活性。尽管不受任何理论束缚，认为ASA促进或活化氟西汀必须结合的部位。
使用更低剂量即25mg的ASA进行了进一步的试验。观察到了相似的抗抑郁作用开始的开始。
考虑到对SSRI抗抑郁剂家族得到的缩短开始抗抑郁作用的时间，可以得出结论：低于50mg剂量的ASA也有效缩短选自SNRIs(5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)、CRF拮抗剂、NK1拮抗剂、NK2拮抗剂、NK3拮抗剂和它们的组合，并可能混有一种或多种SSRI的药学上可接受的抗抑郁活性剂的抗抑郁开始作用的时间。
从所述试验和对志愿者的非正式试验中，其中口服抗抑郁剂之前和之后(稍后，口服后少于5分钟)，口服给予一定剂量的ASA，似乎ASA的口服剂量必须被降低至少于50mg，尤其在5至50mg之间。
以如此低剂量的ASA，没有观察到出血，但是观察到了非常快速的抗抑郁作用的开始。从该试验中，似乎在不到7天内，甚至在少于3至4天内已经获得了抗抑郁作用，尽管当不使用低剂量的ASA时，SSRI的抗抑郁作用例如是至少4周。
对人给予更高剂量(例如100mg的剂量)的ASA对抗抑郁作用开始的时间似乎没有影响或甚至有负影响。
Claims (14)
1.用于人的抗抑郁系统，它包含至少一种制剂，有利地为口服制剂，该制剂含有有效抗抑郁量的一种或多种优选选自SSRI剂、SNRIs(5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)、CRF拮抗剂、NK1拮抗剂、NK2拮抗剂、NK3拮抗剂和它们的组合的药学上可接受的抗抑郁活性剂，并包含至少一种制剂，有利地为口服制剂，该制剂含有低于50mg的有效量的选自乙酰水杨酸、乙酰水杨酸衍生物、双阿司匹林和它们的混合物的至少一种化合物，用于缩短优选选自SSRI剂、SNRIs(5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)、CRF拮抗剂、NK1拮抗剂、NK2拮抗剂、NK3拮抗剂和它们的组合的药学上可接受的抗抑郁活性剂的抗抑郁作用开始的时间。
2.用于人的口服抗抑郁制剂，它包含有效抗抑郁量的一种或多种优选选自SSRI剂、SNRIs(5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)、CRF拮抗剂、NK1拮抗剂、NK2拮抗剂、NK3拮抗剂和它们的组合的药学上可接受的抗抑郁活性剂，以及低于50mg的有效量的选自乙酰水杨酸、乙酰水杨酸衍生物、双阿司匹林和它们的混合物的至少一种化合物，用于缩短优选选自SSRI剂、SNRIs(5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)、CRF拮抗剂、NK1拮抗剂、NK2拮抗剂、NK3拮抗剂和它们的组合的药学上可接受的抗抑郁活性剂的作用开始的时间。
3.权利要求1或2的制剂或系统，它包含有效量的选自乙酰水杨酸、乙酰水杨酸衍生物、双阿司匹林和它们的混合物的至少一种化合物，用于缩短至少15％、有利地至少20％、优选地至少50％的药学上可接受的抗抑郁活性剂作用开始的平均时间，所述抗抑郁活性剂优选选自SSRI剂、SNRIs(5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)、CRF拮抗剂、NK1拮抗剂、NK2拮抗剂、NK3拮抗剂和它们的组合。
4.权利要求1或2的制剂或系统，其中用于缩短选自SSRI剂、SNRIs(5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)、CRF拮抗剂、NK1拮抗剂、NK2拮抗剂、NK3拮抗剂和它们的组合的药学上可接受的抗抑郁活性剂作用开始的时间的一种或多种化合物的有效量低于5倍优选选自SSRI剂、SNRIs(5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)、CRF拮抗剂、NK1拮抗剂、NK2拮抗剂、NK3拮抗剂和它们的组合的药学上可接受的抗抑郁活性剂的量。
5.权利要求1或2的制剂或系统，其中用于缩短优选选自SSRI剂、SNRIs(5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)、CRF拮抗剂、NK1拮抗剂、NK2拮抗剂、NK3拮抗剂和它们的组合的药学上可接受的抗抑郁活性剂作用开始的时间的一种或多种化合物的有效量低于1.5倍量，有利地低于1倍优选选自SSRI剂、SNRIs(5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)、CRF拮抗剂、NK1拮抗剂、NK2拮抗剂、NK3拮抗剂和它们的组合的药学上可接受的抗抑郁活性剂的量。
6.权利要求1或2的制剂或系统，它包含快速释放有效量的选自乙酰水杨酸、乙酰水杨酸衍生物、双阿司匹林和它们的混合物的至少一种化合物，用于缩短优选选自SSRI剂、SNRIs(5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)、CRF拮抗剂、NK1拮抗剂、NK2拮抗剂、NK3拮抗剂和它们的组合的药学上可接受的抗抑郁活性剂作用开始的时间。
7.权利要求1或2的制剂或系统，它包含颗粒、芯、微粒、球形颗粒，其含有优选选自SSRI剂、SNRIs(5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)、CRF拮抗剂、NK1拮抗剂、NK2拮抗剂、NK3拮抗剂和它们的组合的至少一种药学上可接受的抗抑郁活性剂，并可能含有选自乙酰水杨酸、乙酰水杨酸衍生物、双阿司匹林和它们的混合物的至少一种化合物，所述的颗粒、芯、微粒、球形颗粒有利地具有包衣，该包衣含有选自乙酰水杨酸、乙酰水杨酸衍生物、双阿司匹林和它们的混合物的至少一种化合物，用于缩短优选选自SSRI剂、SNRIs(5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)、CRF拮抗剂、NK1拮抗剂、NK2拮抗剂、NK3拮抗剂和它们的组合的药学上可接受的抗抑郁活性剂作用开始的时间，所述的包衣基本上不含优选选自SSRI剂、SNRIs(5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)、CRF拮抗剂、NK1拮抗剂、NK2拮抗剂、NK3拮抗剂和它们的组合的选择性药学上可接受的抗抑郁活性剂。
8.权利要求1或2的制剂或系统，其是固体形式，含有4mg直到100mg、优选4mg到20mg优选选自SSRI剂、SNRIs(5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)、CRF拮抗剂、NK1拮抗剂、NK2拮抗剂、NK3拮抗剂和它们的组合的药学上可接受的抗抑郁活性剂。
9.权利要求1或2的制剂或系统，它含有5至40mg，优选5至35mg的乙酰水杨酸、乙酰水杨酸衍生物、双阿司匹林和它们的混合物。
10.权利要求1或2的制剂或系统，它包含有效量的选自SNRIs(5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)、CRF拮抗剂、NK1拮抗剂、NK2拮抗剂、NK3拮抗剂和它们的组合的药剂作为药学上可接受的抗抑郁剂。
11.权利要求1或2的制剂或系统，它包含有效量的一种或多种SSRI剂作为药学上可接受的抗抑郁剂。
12.一种治疗患有抑郁症的人的方法，其中对所述患者给予有效抗抑郁量的一种或多种优选选自SSRI剂、SNRIs(5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)、CRF拮抗剂、NK1拮抗剂、NK2拮抗剂、NK3拮抗剂和它们的组合的药学上可接受的抗抑郁活性剂，以及低于50mg的有效量的选自乙酰水杨酸、乙酰水杨酸衍生物、双阿司匹林和它们的混合物的至少一种化合物，用于缩短优选选自SSRI剂、SNRIs(5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)、CRF拮抗剂、NK1拮抗剂、NK2拮抗剂、NK3拮抗剂和它们的组合的药学上可接受的抗抑郁活性剂作用开始的时间。
13.权利要求12的方法，其中给予5至40mg，优选5至35mg的有效量的选自乙酰水杨酸、乙酰水杨酸衍生物、双阿司匹林和它们的混合物的化合物。
14.权利要求12的方法，其中对所述患者给予有效抗抑郁量的一种或多种药学上可接受的抗抑郁活性剂，该抗抑郁活性剂选自SNRIs(5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)、CRF拮抗剂、NK1拮抗剂、NK2拮抗剂、NK3拮抗剂和它们的组合。
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