CN1857194B - 复方塔拉口腔含漱液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

复方塔拉口腔含漱液及其制备方法属功能保健产品和药物技术领域。每升产品含有如下成分：塔拉提取物2～50毫克，虎仗水提取物10～100毫克，蜂胶乙醇溶液100～2000毫克，0.01～0.16％塔拉胶乙醇溶液10～100克，水余量。以上成分具有协同相乘作用。在含有上述成分的基础上，还可以包括作为口腔含漱液可以接受的调味剂和保湿剂，以及还可以包括其它的选择性活性成分，如氯己啶、甲硝唑和明矾等抗菌类增效剂。加入选择性活性成分后，不但同样能完成发明任务，而且还可以进一步改进产品的性能。本发明提供了一种新的口腔含漱液及其制备方法，其防治口腔疾病效果好，使用安全。

Description

复方塔拉口腔含漱液及其制备方法

技术领域：

本发明属功能保健产品和药物技术领域，具体涉及一种用于防治口腔疾病的产品及其制备方法。

背景技术：

塔拉(Tara)又名刺云实，学名：Caesalpinia spinosa Kuntze，原产于南美洲，是一种具有重大经济效益、生态效益和社会效益的珍贵经济林木，国内目前云南省有种植。

物理、化学、细菌、病毒等多重致病因素，直接或间接地损伤机体，首当受冲击的是人体的口腔，咽喉及上呼吸道，有害因子导致口腔粘膜损伤、炎症、溃疡、牙齿炎、急慢性咽喉炎、淋巴组织增生，咽喉肿痛、声音嘶哑、咽喉异物感、痒痛感、咽不利、吞咽困难、口干舌燥，而且病程长，难以治愈，反复发病。多种甚致不明致病因子仍不断地损伤人们的上呼吸道。为此，医药学界的专家们曾研究开发许多优秀的防治口腔、咽喉疾病的药品或功能保健产品。但由于病人长期地、广泛地，甚致滥用抗菌素含片，因此口腔、咽喉、上呼吸道的病菌、病毒早已形成顽固的耐药性，继续应用这些药物，已经没有明显疗效了；其次，经多年临床观察，已证明大部份含片组方设计并不十分理想，临床疗效差。因此迫切需要研制用于防治口腔疾病的新产品。

至今还没有用来自塔拉的活性成分做成口腔含漱液的技术方案报道。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种复方塔拉口腔含漱液及其制备方法。

发明产品的特征在于每升产品包含有如下必要成分：

塔拉提取物                    2～50毫克

虎杖水提取物                  10～100毫克

蜂胶乙醇溶液                  100～2000毫克

0.01～0.16％塔拉胶乙醇溶液    10～100克

水                            余量

以上成分具有协同相乘作用。

每升本发明产品所含有的必要成分的优选范围是：

塔拉提取物                    10～40毫克

虎杖水提取物                  10～80毫克

蜂胶乙醇溶液                  108～1189毫克

0.01～0.16％塔拉胶乙醇溶液    15～90克

水                        余量

在含有上述成分的基础上，还可以包括作为口腔含漱液可以接受的调味剂(如薄荷提取物、甜味剂)和保湿剂，以及还可以包括其它的选择性活性成分，如氯己啶、甲硝唑和明矾等抗菌类增效剂。加入选择性活性成分后，不但同样能完成发明任务，而且还可以进一步改进产品的性能。

本发明产品的一种制备方法为包括以下步骤：

1、获得塔拉胶：取塔拉豆英或叶或枝或皮，去杂、干燥、经专用设备初加工就可获得塔拉胶和塔拉粗粉。所说专用设备有市售商品，如美国生产的塔拉机械剥离机。塔拉胶也有现成的市售食品级商品，如商品名为塔拉胶或塔拉半乳葡萄糖甘露聚糖的产品。

2、获得塔拉提取物：取塔拉粗粉用4～10倍水于70～80℃热浸法提取三次，每次1～2小时，过滤弃渣，合并三次过滤液，浓缩滤液到1/2体积时，改用真空冷冻干燥或喷雾干燥成粉状，含水量小于6％，得塔拉提取物。或是：取塔拉粗粉，用40～75％乙醇回流提取三次，每次1～2小时，过滤弃渣，合并三次过滤液，回收乙醇，浓缩过滤液到1/2体积时，改用真空冷冻干燥或喷雾干燥成粉状半成品物料，含水量小于6％，得塔拉提取物。或是：取塔拉粗粉用超临界多元流体CO₂分步萃取法，萃取活性成分，真空冷冻干燥或喷雾干燥到含水量小于6％，得塔拉提取物。

3、获得虎杖水提取物：取药材虎杖，用水热提取全醇沉淀法制成干粉，含水量小于6％，得虎杖水提取物。

4、获得蜂胶乙醇溶液：取药用蜂胶40～60克，全溶于90～100％的乙醇中，最后调到100ml，得蜂胶乙醇溶液。

5、获得塔拉胶乙醇溶液：取塔拉胶，用净水浸渍成胶冻样物，在制浆设备中，加入95％乙醇或无水乙醇制成0.01～0.16％塔拉胶乙醇溶液。

6、按配方要求选取上述制得的组分，按配方要求的比例混合均匀，加入或不加入辅料和选择性活性成分，即得发明产品。

对本发明产品的试验：

一、抗菌试验

1、中和剂选择试验

材料：消毒剂为实施例1的本发明产品；中和剂为1％甘氨酸；试验菌为大肠杆菌(ATCC33985)。

方法：根据《消毒与灭菌效果的评价方法与标准》，参照《消毒技术规范》2002年版。消毒剂试验浓度：原液；作用时间：4min。

结果：

中和剂选择试验结果

组别	试验液组成	活菌计数(cfu/ml)
			一	本发明产品+菌液+PBS	无菌
二	(本发明产品+菌液)+中和剂	无菌
			三	(本发明产品+中和剂)+菌液+PBS	2.1×10<sup>5</sup>
四	PBS+菌液+PBS	1.3×10<sup>5</sup>
			五	中和剂+菌液+PBS	2.8×10<sup>5</sup>
六	PBS	无菌

试验结果表明：含1％甘氨酸的P B S液可以中止实施例1的本发明产品的残余毒性，并对试验菌无毒性，对培养基无不良影响，故判定其为该含漱液杀菌试验的中和剂。

2、定量杀菌试验

材料：消毒剂为实施例1的本发明产品；中和剂选用1％甘氨酸；试验菌为金黄色葡萄球菌(26003)、大肠杆茵(ATCC33985)、白色念珠菌CMCC(F)98001

方法：根据《消毒与灭菌效果的评价方法与标准》，参照《消毒技术规范》2002年版。

取做消毒剂的实施例1的本发明产品5ml，加菌液0.1ml，作用至预定时间后，取菌药混合液0.5ml加入4.5ml中和剂中，中和10min后，取0.5ml接种平皿，倾注营养琼脂，37℃培养48小时后进行活菌计数。同时用无菌PBS代替消毒剂作对照回收细菌计数，其它步骤同试验组。

结果：

本发明产品对细菌繁殖体的杀灭效果

试验结果表明：该消毒剂对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌作用4min平均杀灭率均为100％。

二、小鼠经口急性毒性试验

材料：受试物为实施例1的本发明产品浓缩成20ml膏体，相当于2000ml产品量。实验动物ICR小鼠，动物合格证：滇实动证第9806号。

方法：选择体重为18～22g健康ICR小鼠20只，雌雄各半。将本受试物膏体按0.4ml/10g体重等容量每天灌胃，连续七天，记录动物中毒和死亡情况。

结果：20只小鼠灌胃给予受试物后未见动物出现明显中毒反应，七天连续观察实验动物均未出现任何不良反应，全部动物存活，一般情况良好，进食、饮水正常。结果测得浓缩膏体小鼠经口MTD大于12.0ml/kg体重，相当于产品1200ml的剂量。按60kg体重计算为临床推荐用量(1.7ml/kg体重)的706倍。据此，该产品用于口腔含漱护理是安全的。

三、对家兔的眼刺激试验

材料：受试物为实施例1的本发明产品。实验动物为白色家兔，体重2～2.5kg，动物合格证：0000901。

方法：选用健康白色家兔4只，体重2～2.5kg，雌雄各半。左眼给生理盐水，右眼给该产品受试物，分别给予0.1ml后观察眼部反应。连续给受试物一周，停受试物后继续观察7天。

2.评价：按下面两个表的评分标准进行评价。

眼刺激反应评分

眼刺激性评价标准

具体实施方式

结果：用该产品受试物对家兔进行一周多次给受试物眼刺激试验，停受试物后于6、24、48、72小时至7天观察眼的局部反应情况，结果显示给受试物后家兔右眼开始出现流泪、畏光，20分钟后上述症状消失，见下表：

受试物对家兔的眼刺激反应强度

评价：根据眼刺激性评价标准，受试物对家兔的眼部无刺激作用。

本发明的有益效果在于提供了一种新的口腔含漱液及其制备方法，其防治口腔疾病效果好，使用安全。

见以下实施例：

实施例1。

1、取塔拉粗粉用65％乙醇回流提取三次，每次1.5小时，过滤弃渣，合并三次过滤液，回收乙醇，浓缩过滤液到1/2体积时，改用喷雾干燥成粉状，含水量小于6％，得塔拉提取物，取20毫克备用。

2、取药材虎杖，用水热提取全醇沉淀法制成干粉，含水量小于6％，得虎杖水提取物，取所得虎杖水提取物60毫克备用。

3、取药用蜂胶50克，全溶于95％的乙醇中，最后调到100ml，得蜂胶乙醇溶液，取所得蜂胶乙醇溶液500毫克备用。

4、取塔拉胶，用净水浸渍成胶冻样物，在制浆设备中，加入95％乙醇，制成0.12％塔拉胶乙醇溶液，取所得塔拉胶乙醇溶液80克备用。

5、将上述四种备用组分混合均匀，再加入辅料调味剂薄荷水10克，保湿剂甘油40克，加水至1000毫升即得成品。

使用：每次最大含漱量20.0ml，每天2～5次。

实施例2。

1、取实施例1中步骤1所得塔拉提取物3毫克备用。

2、取实施例1中步骤2所得虎杖水提取物90毫克备用。

3、取实施例1中步骤3所得蜂胶乙醇溶液1900毫克备用。

4、取0.02％塔拉胶乙醇溶液15克备用。

5、将上述四种备用组分混合均匀，再加入辅料调味剂薄荷水5克，增效剂氯己啶0.5克，加水至1000毫升即得成品。

使用同实施例1。

实施例3。

1、取塔拉粗粉用8倍水于75℃热浸法提取三次，每次1.5小时，过滤弃渣，合并三次过滤液，浓缩滤液到1/2体积时，改用真空冷冻干燥成粉状，含水量小于6％，得塔拉提取物，取45毫克备用。

2、取实施例1中步骤2所得虎杖水提取物15毫克备用。

3、取实施例1中步骤3所得蜂胶乙醇溶液120毫克备用。

4、取0.15％塔拉胶乙醇溶液50克备用。

5、将上述四种备用组分混合均匀，再加入辅料甜味剂2克，增效剂甲硝唑0.1克，加水至1000毫升即得成品。

使用同实施例1。

实施例四。

1、取塔拉粗粉用超临界多元流体CO2分步萃取法，萃取活性成分，真空冷冻干燥到含水量小于6％，得塔拉提取物，取50毫克备用。

2、取实施例1中步骤2所得虎杖水提取物25毫克备用。

3、取实施例1中步骤3所得蜂胶乙醇溶液108毫克备用。

4、取实施例1中步骤4所得塔拉胶乙醇溶液99克备用。

5、将上述四种备用组分混合均匀，再加入金银花提取物10克，加水至1000毫升即得成品。

使用同实施例1。

Claims (3)

1.一种复方塔拉口腔含漱液，其特征在于每升产品包含有如下必要成分：

塔拉提取物                  2～50毫克

虎杖水提取物                10～100毫克

蜂胶乙醇溶液                100～2000毫克

0.01～0.16％塔拉胶乙醇溶液  10～100克

水                          余量。

2.如权利要求1所说的口腔含漱液，其特征在于每升产品所含有的必要成分是：

塔拉提取物                  10～40毫克

虎杖水提取物                10～80毫克

蜂胶乙醇溶液                108～1189毫克

0.01～0.16％塔拉胶乙醇溶液  15～90克

水                          余量。

3.如权利要求1所说的口腔含漱液的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)、获得塔拉胶：取塔拉豆荚或叶或枝或皮，去杂、干燥、经专用设备初加工就可获得塔拉胶和塔拉粗粉；

(2)、获得塔拉提取物：取塔拉粗粉用4～10倍水于70～80℃热浸法提取三次，每次1～2小时，过滤弃渣，合并三次过滤液，浓缩滤液到1/2体积时，改用真空冷冻干燥或喷雾干燥成粉状，含水量小于6％，得塔拉提取物，或是：取塔拉粗粉，用40～75％乙醇回流提取三次，每次1～2小时，过滤弃渣，合并三次过滤液，回收乙醇，浓缩过滤液到1/2体积时，改用真空冷冻干燥或喷雾干燥成粉状半成品物料，含水量小于6％，得塔拉提取物，或是：取塔拉粗粉用超临界多元流体CO₂分步萃取法，萃取活性成分，真空冷冻干燥或喷雾干燥到含水量小于6％，得塔拉提取物；

(3)、获得虎杖水提取物：取药材虎杖，用水热提取全醇沉淀法制成干粉，含水量小于6％，得虎杖水提取物；

(4)、获得蜂胶乙醇溶液：取药用蜂胶40～60克，全溶于90～100％的乙醇中，最后调到100ml，得蜂胶乙醇溶液；

(5)、获得塔拉胶乙醇溶液：取塔拉胶，用净水浸渍成胶冻样物，在制浆设备中，加入95％乙醇或无水乙醇制成0.01～0.16％塔拉胶乙醇溶液；

(6)、按配方要求选取上述制得的组分，按配方要求的比例混合均匀，加入或不加入辅料和选择性活性成分，即得产品。