CN1824322A - 阿昔洛韦注射液中阿昔洛韦的增溶方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种阿昔洛韦注射液中的阿昔洛韦在注射液中增强溶解的方法。本发明采用在阿昔洛韦水溶液或葡萄糖溶液中加入维生素C或氨基酸；或在水溶液或葡萄糖溶液中加入维生素C或氨基酸溶解，再加入阿昔洛韦。解决了阿昔洛韦注射液仅能在25℃以上使用，而当温度低于20℃特别是低于5℃时，因阿昔洛韦在水溶液或葡萄糖水溶液的溶解度极小或产生大量沉淀的缺陷。本发明维生素C或氨基酸具有一定的酸性和增溶－助溶特性，使阿昔洛韦在水溶液或葡萄糖水溶液中的溶解得到增强，尤其在温度低于5℃时，能显著提高低温下阿昔洛韦的溶解度，有利于阿昔洛韦注射液的运输、保存和使用，提供了人体所需的营养素。本发明原料易得，工艺简单，加工容易，成本低。

Description

阿昔洛韦注射液中阿昔洛韦的增溶方法

技术领域

本发明涉及一种阿昔洛韦注射液，特别涉及一种阿昔洛韦注射液中的阿昔洛韦在注射液中增强溶解的方法。

背景技术

阿昔洛韦(Acyclovir)是抗核酸生物合成类抗病毒新药，具有高选择性、广谱、高效、低毒等优点。临床上常配制为含阿昔洛韦0.01～0.5％的水溶液或葡萄糖水溶液的注射液。这类注射液仅能在25℃以上使用，当使用温度低于20℃特别是低于5℃时，由于阿昔洛韦在水溶液或葡萄糖水溶液的溶解度极小而不溶解或产生大量沉淀。在阿昔洛韦注射液的运输、保存和使用过程中，温度并不都是在25℃以上，有相当多的情形是在25℃以下，如秋冬季节，甚至有低于5℃及以下。当温度低于20℃特别是低于5℃时，由于阿昔洛韦在水溶液或葡萄糖水溶液的溶解度极小而不溶解或产生大量沉淀，这就会影响到该药的正常使用和药效，延误病情，沉淀物甚至会产生严重的副作用，因而限制了阿昔洛韦注射液这种广谱、高效的抗病毒新药的使用。

在本发明之前，已经有一些报道：

“含有二甲聚硅氧烷的阿昔洛韦组合物”[申请(专利)号CN200410042015.0，公开(公告)号CN1539421]发明提供了一种水包油局部药物制剂，该制剂含有连续的水相和分散的油相以及二甲聚硅氧烷，所述水相含有水、溶解了的阿昔洛韦和至少30％(重量)可与水混溶的多元醇。是一种局部药物制剂，其含有阿昔洛韦、二甲聚硅氧烷和占制剂重量至少30％的可与水混溶的多元醇；其中可与水混溶的多元醇为丙二醇、1，3-丁二醇或二乙二醇单乙醚，且其中二甲聚硅氧烷的含量是制剂总量的0.1％-10％重量。

“阿昔洛韦眼用凝胶制剂及制备方法”[申请(专利)号CN200310111675.5，公开(公告)号CN1554345]发明涉及阿昔洛韦眼用凝胶制剂，其基本组成为：0.01～1.0wt％阿昔洛韦、0.01～10wt％高分子水凝胶基质、0～10wt％渗透压调节剂、0.001～0.1wt％防腐剂，余量为蒸馏水。其制法为，将高分子水凝胶基质加入蒸馏水制成空白凝胶；将阿昔洛韦、渗透压调节剂、防腐剂溶于蒸馏水中，搅拌使其溶解，经除菌过滤后，加到空白凝胶中，调pH至7.0～8.5，加蒸馏水至足量，搅拌使成均匀凝胶，灭菌即得阿昔洛韦眼用凝胶制剂。本发明有着良好的生物相容性和粘滞性，可以增加药物与患处的接触时间，延长药物的作用时限，而且能减轻药物对眼球的磨擦和克服视力模糊的缺陷。由于不会象滴眼液那样造成流失，因而可以减少用药次数。

“抗病毒药物的果糖注射液”[申请(专利)号CN200410008138.2，公开(公告)号CN1666746]发明抗病毒药物的果糖注射液，由抗病毒药物、果糖和水组成，还可以含有适当的附加剂。抗病毒药物包括利巴韦林、阿昔洛韦、莪术油、穿琥宁、苦参素、苦参碱、氧化苦参碱、甘草酸二铵、肌苷，将这些抗病毒药物制为果糖注射液，相比葡萄糖的注射液而言，更容易吸收、利用，更适于糖尿病、心脏病、肝病患者和中老年患者治疗疾病、供给能量、补充体液使用，扩大了其使用范围。

因此，上述这些现有技术均未就如何提高、增强阿昔洛韦在水溶液或葡萄糖水溶液中溶解性提供有效、可行的技术解决方案。

发明内容

本发明的目的就在于克服上述现有技术的缺陷，提供一种增强阿昔洛韦在阿昔洛韦注射液中溶解的新方法。

本发明的技术方案是：

阿昔洛韦注射液中阿昔洛韦的增溶方法，其主要技术特征在于在阿昔洛韦水溶液或葡萄糖溶液中加入维生素C或氨基酸；或在水溶液或葡萄糖溶液中加入维生素C或氨基酸溶解，再加入阿昔洛韦。

其进一步的技术方案是：

其技术特征在于取含量为0.01～0.5％阿昔洛韦。

又一技术方案是：

其技术特征在于维生素C含量为1.6～6％。

其又进一步技术方案是：

其技术特征在于氨基酸含量为1.5～5％。

本发明的优点和效果在于维生素C或氨基酸具有一定的酸性和增溶-助溶特性，使阿昔洛韦在水溶液或葡萄糖水溶液中的溶解得到增强，不仅在温度低于20℃时，尤其是在温度低于5℃时，显著提高了阿昔洛韦的溶解性，有利于阿昔洛韦注射液的运输、保存和使用，解决了现有技术中在温度低于20℃特别是低于5℃时阿昔洛韦溶解度低或不溶解甚至产生大量沉淀所带来的影响药效或产生副作用的严重缺陷。本发明在在水溶液或葡萄糖水溶液中加入价格低廉的氨基酸或维生素C，既能显著提高低温下阿昔洛韦的溶解度，溶解速度也较快；也提供了人体所需的营养素，增强人的抗体，具有双效功能。

本发明方法原料易得，整个工艺过程简单，加工容易，可在阿昔洛韦水溶液或葡萄糖溶液中加入维生素C或氨基酸，也可在维生素C或氨基酸先溶解在水溶液或葡萄糖溶液中再加入阿昔洛韦，成本低。

具体实施方式

实施例1：

称取0.25g(含量为0.25％)阿昔洛韦溶解于25℃、100g水或葡萄糖水溶液中，加入1.6g(含量为1.6％)维生素C，在5℃条件下保存，无阿昔洛韦沉淀物产生，组合物清晰透明。

实施例2：

在25℃、100g水或/葡萄糖水溶液中，加入1.6g维生素C；维生素C溶解后，加入0.25g阿昔洛韦，在5℃条件下保存，无阿昔洛韦沉淀物产生，组合物清晰透明。

实施例3：

称取0.25g阿昔洛韦溶解于25℃、100g水或/葡萄糖水溶液中，加入1.5g(含量为1.5％)L-半胱氨酸，在5℃条件下保存，无阿昔洛韦沉淀物产生，组合物清晰透明。

实施例4：

在25℃、100g水或/葡萄糖水溶液中，加入1.5g L-半胱氨酸。L-半胱氨酸溶解后，加入0.25g阿昔洛韦，在5℃条件下保存，无阿昔洛韦沉淀物产生，组合物清晰透明。

实施例5：

在25℃、100g水或/葡萄糖水溶液中，加入1.5g酪氨酸。酪氨酸溶解后，加入0.25g阿昔洛韦，在5℃条件下保存，无阿昔洛韦沉淀物产生，组合物清晰透明。

Claims (6)

1.阿昔洛韦注射液中阿昔洛韦的增溶方法，其特征在于在阿昔洛韦水溶液或葡萄糖溶液中加入维生素C或氨基酸；或在水溶液或葡萄糖溶液中加入维生素C或氨基酸溶解，再加入阿昔洛韦。

2.根据权利要求1所述的要昔洛韦注射液中阿昔洛韦的增溶方法，其特征在于取含量为0.01～0.5％阿昔洛韦。

3.根据权利要求1或2所述的阿昔洛韦注射液中阿昔洛韦的增溶方法，其特征在于维生素C含量为1.6～6％。

4.根据权利要求1或2所述的阿昔洛韦注射液中阿昔洛韦的增溶方法，其特征在于氨基酸含量为1.5～5％。

5.根据权利要求4所述的要昔洛韦注射液中阿昔洛韦的增溶方法，其特征在于氨基酸是L-半胱氨酸或酷氨酸。

6.根据权利要求1或2所述的要昔洛韦注射液中阿昔洛韦的增溶方法，其特征在于在温度低于4℃时，阿昔洛韦在水溶液或葡萄糖溶液中全部溶解。