CN1809332B - 防斑糖果牙科组合物 - Google Patents

Abstract

一种当对口腔施加时向其中输送防斑剂的糖果组合物，该组合物由固体基料材料和具有通式(I)的抗菌酯的均匀混合物构成；其中R是1-8个碳原子的烷基链，和R¹是6-30个碳原子的烷基链，和X是阴离子。

Description

防斑糖果牙科组合物

发明背景

1.发明领域

本发明涉及抑制在牙齿表面上形成牙斑的糖果组合物，更特别地本发明涉及包含少量但有效量抗菌酯化合物的糖果组合物，该抗菌酯化合物抑制斑形成并粘附在牙齿表面上。 

2.现有技术

设计口腔组合物如牙膏、凝胶和口洗剂以与常规的刷牙养生法结合松动和除去斑。事实上在所有牙齿表面上存在一定程度的膜形式1的牙斑。它是微生物生长的副产物，并且包括由嵌入多糖基体的微生物本体组成的密集微生物层。斑自身坚固地粘附在牙齿表面并且即使经过严格的刷除养生法也很难除去。此外，在斑被除去之后它快速地在牙齿表面上再形成。斑可在牙齿表面的任何部分上形成，并且发现特别在齿龈边缘、牙釉质的裂缝中、和在牙结石的表面上。与牙齿上斑形成相关的问题在于斑累积的倾向并最终产生牙龈炎、牙周炎和其它类型的牙周疾病、以及牙龋和牙结石。 

斑形成是发展的过程。尽管各种口腔护理产品可用于控制斑形成如牙膏和口腔冲洗剂，但这些产品的缺点在于仅在刷牙或清洗口腔的相对短时间内这些制剂可起作用。这些牙膏和口腔冲洗剂产品的另一个缺点是通常使用频率低，即大多数牙齿卫生产品每日使用一次或也许两次及当最需要它们时几次，如在进餐或吃快餐之后。因此由于一整天食用累积的食品沉积物留在口腔中较长的时间，由此促进微生物生长和斑在牙齿表面上的形成。 

在本领域已公开了很多种抗菌剂以延缓斑形成及与斑形成相关的口腔感染。例如，卤代羟基二苯醚化合物如三氯羟基二苯醚在本领域公知它们的抗菌活性并已经用于口腔组合物以应付由口腔中细菌累积形成的斑。Br.1,352,420公开的是单-N-高级脂族酰基精氨酸衍生物粘附到口腔中的粘膜上并具有抗口腔细菌如乳酸杆菌，龋齿的主要病原体和葡萄球菌属，混合性牙周炎主要病原体的抗菌活性。 

US 5,874,068公开了包含N^α-酰基酸性氨基酸酯盐的防斑有效的 口腔冲洗剂，该盐由口腔冲洗剂中存在的一元醇如乙醇稳定，因为包含N^α-烷基-L-精氨酸烷基酯盐的含水组合物在含水环境中进行水解。 

然而，这些组合物的关键要求在于它们是稳定的和具有长的保存期限，由于通常在提供口腔护理益处如斑降低的这些组合物中引入的活性剂在环境湿度和温度条件下不稳定并由此试剂快速降解到有限效率的浓度，该要求限制了这些组合物的使用。 

考虑到当离开家时使用牙膏和口腔冲洗剂产品的不方便，本领域正在寻找固体糖果如锭剂和口香糖形式的轻便产品，该产品可以整天使用，特别是在食用之后，并提供可比于通过采用牙膏的常规刷牙或使用口腔冲洗剂获得的防斑益处。 

发明概述

根据本发明，提供由少量但有效量具有下式的斑降低抗菌酯构成的糖果组合物如锭剂或口香糖： 

其中R¹是1-8个碳原子的烷基链，和R²是6-30个碳原子的烷基链，且X是阴离子。 

在此使用的术语〃糖果组合物〃其意义包括口香糖、和口腔溶解性片剂、珠粒剂和锭剂。本发明的糖果组合物是轻便的和可以在消费者口袋或钱包中包装和贮存用于随时随地消费。由于可唾液溶解的锭剂或可咀嚼胶产品的固有性质，当使用糖果组合物时获得与牙齿表面延长的接触，使得锭剂、片剂、珠粒剂或口香糖形式中的抗菌酯的输送保证当使用产品时可输送适当剂量的防斑酯。 

当将本发明的糖果组合物放入口腔并咀嚼或缓慢溶解时，有效防斑数量的抗菌酯从组合物释放入唾液中，在其中它可到达牙齿表面以防止斑累积。通过始终如一的每日使用本发明的糖果组合物，消费者然后会获得牙齿的最大斑降低。 

优选实施方案的描述

抗菌酯

在以上确定的抗菌酯通式中，R²CO可以是天然体系混合脂肪酸残基如椰油脂肪酸、牛脂脂肪酸残基等，或单脂肪酸残基如月桂酰基、肉豆蔻基、硬脂酰基等，优选是月桂酰基。 

以上确定的通式的抗菌酯盐的例子包括无机酸盐如盐酸盐、硫酸盐或有机盐如乙酸盐、酒石酸盐或柠檬酸盐，优选是氯化物盐。 

在本发明的实践中优选的抗菌酯化合物的例子是以上确定的通式的抗菌酯化合物，其中用于本发明实践的通式中n等于3，包括N^α-椰油基-L-精氨酸丙基酯、N^α-硬脂酰基-L-精氨酸甲基酯、N^α-硬脂酰基-L-精氨酸乙基酯盐酸盐。术语〃椰油基〃是椰油脂肪酸残基的缩写，并且这些酯化合物的氯化物盐以下称为精氨酸衍生物化合物。精氨酸衍生物化合物、乙基月桂酰基精氨酸的盐优选用于本发明的实践。 

本发明的抗菌酯在含水口腔组合物中存在的浓度为约0.05-约20wt％和优选约0.75-约5wt％。 

糖果赋形剂

通过在搅拌下将本发明的抗菌酯化合物混入包含香料、非生龋甜味剂如山梨醇等的温热基料中可以在锭剂、珠粒剂、片剂中或在口香糖或其它相似固体输送体系或赋形剂中引入该化合物。 

锭剂/珠粒剂/片剂

锭剂、珠粒剂或片剂中的赋形剂或载体是非生龋的固体水溶性的多元醇如甘露糖醇、木糖醇、山梨醇、麦芽糖醇、氢化淀粉水解产物、氢化葡萄糖、氢化二糖或氢化多糖，数量为总组合物的约85-约95wt％。可以采用约0.1-5wt％的小数量将乳化剂如甘油，和压片润滑剂引入到片剂、珠粒剂或锭剂配制剂中以促进片剂、珠粒剂和锭剂的制备。合适的润滑剂包括植物油如椰油、硬脂酸镁、硬脂酸铝、滑石、淀粉和聚乙二醇。合适的非生龋胶包括κ角叉菜胶、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素等。 

锭剂、珠粒剂或片剂可以非必要地采用涂料材料如蜡、虫胶、羧甲基纤维素、聚乙烯/马来酸酐共聚物、或κ-角叉菜胶包衣以进一步增加片剂或锭剂在口腔中溶解的时间。未包衣的片剂或锭剂溶解缓慢，提供约3-5分钟的活性成分的持续释放速率。因此，本发明的固体剂量片剂、珠粒剂和锭剂组合物提供口腔中牙齿与抗菌酯化合物 相对更长时间的接触。 

甜味剂

用于本发明实践的甜味剂成分包括甜味剂如人造甜味剂，该人造甜味剂包括糖精钠或钙盐、环己烷氨基磺酸盐如钠盐等，和糖精的游离酸形式；二肽基甜味剂如L-天冬氨酰基-L-苯基-丙氨酸甲基酯、二氢查耳酮；甘草甜素；和合成甜味剂3，6-二氢-6-甲基-1，1，2，3-噁噻嗪-4-酮-2，2-二氧化物，特别是钾(Acesulfame-K)、钠和钙盐。由5-9个羟基取代的5-12个碳原子的多元醇如糖醇包括木糖醇、山梨醇和麦芽糖醇。糖醇为本发明的组合物提供本体或结构并以约25％-约90wt％，优选约40％-约85wt％的数量使用。人造甜味剂在本发明的糖果组合物中存在的浓度为约0.1-约1wt％。 

在本发明的优选实施方案中，甜味剂与人造甜味剂如阿司帕坦结合使用，人造甜味剂以通常约0.05％-约2.0wt％和优选约0.1％-约1.0wt％的数量存在而糖醇或多元醇在锭剂、珠粒剂或片剂中以多元醇甜味剂的约40％-约60wt％，优选约45％-约55wt％的浓度存在。 

香味剂

一种或多种香味剂用于本发明的糖果组合物。可以使用本领域已知的各种香料，包括精油如肉桂油、绿薄荷油、欧薄荷油、薄荷醇、桦树油、茴香冬绿油和桉树油。衍生自水果如苹果、梨子、桃子、草莓、樱桃、杏子、橙子、西瓜、香蕉等的香精的天然水果香料；豆衍生的香料如咖啡、可可等；酒衍生的柑桂酒素等；和刺激味材料如阿菲宁、胡椒、芥末等。香味剂以约0.5-约5wt％和优选约1.0-约3.0wt％的浓度被引入到本发明的糖果组合物中。 

其它成分

可以将压片润滑剂以约0.1-约2.0wt％的小数量引入到片剂、珠粒剂或锭剂配制剂中以促进片剂、珠粒剂和锭剂两者的制备。合适的润滑剂包括植物油如椰油、硬脂酸镁、硬脂酸铝、滑石、淀粉和聚乙二醇。 

口香糖

本发明的口香糖优选是包含抗菌酯化合物的无糖口香糖。其中可以引入本发明的抗菌酯的口香糖配制剂是本领域公知的并且除口香糖基料以外典型地包含一种或多种增塑剂；至少一种甜味剂和至少 一种香味剂。 

适用于本发明实践的胶基料材料是本领域公知的并且包括天然或合成胶基料或其混合物。代表性天然胶或弹性体包括糖胶树胶、天然橡胶、节路顿胶、巴拉塔树胶、杜仲胶、lechi caspi、香豆果实、guttakay、王冠胶、perillo、或其混合物。代表性合成胶或弹性体包括丁二烯-苯乙烯共聚物、聚异丁烯和异丁烯-异戊二烯共聚物。 

在口香糖产品中以约10-约40wt％和优选约20-约35wt％的浓度引入胶基料。 

通常用于口香糖组合物的增塑剂/软化剂适用于本发明，包括明胶、蜡及其混合物，数量为0.1-5wt％。 

用于本发明实践的甜味剂成分可以选自宽范围的材料，并且包括与用于片剂、珠粒剂和锭剂相同的人造和多元醇甜味剂。多元醇甜味剂如山梨醇和麦芽糖醇在本发明的口香糖组合物中以约40-约80wt％和优选约50-约75wt％的数量存在。人造甜味剂在本发明的口香糖组合物中以约0.1-约2wt％和优选约0.3-1wt％的数量存在。 

除以上列出的成分以外，胶组合物也可包括添加剂如着色剂，香味剂等。例如，二氧化钛可以用作着色剂。可以使用本领域已知的各种香料，包括精油如肉桂油、绿薄荷油、欧薄荷油、薄荷醇、桦树油、茴香等。衍生自水果如苹果、梨子、桃子、草莓、樱桃、杏子、橙子、西瓜、香蕉等的香精的天然水果香料；豆衍生的香料如咖啡、可可等。将香味剂以约0.5-约5wt％和优选约1-约3wt％的浓度引入到口香糖配制剂中。 

与抗菌酯如乙基月桂酰基精氨酸相容的防牙石剂也可包括在本发明的口腔组合物中。这种防牙石剂的例子包括阳离子多膦酸盐如在US4,118,472中公开的水溶性季氨基亚烷基膦酸化合物，该文献的公开内容在此引入作为参考。这些防牙石剂可以以约0.1-约5wt％的浓度包括在本发明的口腔组合物中。 

不与抗菌酯相容的防牙石剂，如焦磷酸盐和多磷酸盐可以包括在双组分口腔组合物体系的一种组分中，在该体系中第一组分包含抗菌酯而第二组分包含不相容性防牙石盐，第一和第二组分彼此分开保存直到分散和结合用于牙齿。 

制造

本发明的糖果组合物由任何合适的常规方法制备，其中将抗菌酯化合物引入到固体基料材料中，以便不使用水或使用有限量吸收水的成分，该吸收水的成分导致在加工或贮存期间将不需要数量的水引入到组合物中。 

在制备包装口香糖、片剂、珠粒剂和锭剂的领域中已经很好地研发了设备和加工技术。 

制造本发明组合物的一种方法包括首先加热基料材料到足以驱出组合物中任何水的温度。然后将基料材料冷却到如下温度：在该温度下将抗菌酯和其它温度敏感性成分如增塑剂和甜味剂引入并混入基料胶或甜味剂赋形剂中。 

本发明的片剂通常由如下方式制备：研磨一次混合的成分并随后压缩或模塑该成分以形成用于输送抗菌酯化合物的合适方式。为生产片剂必须具有自由流动材料，该材料具有良好的自粘结性能并且不粘附到模塑或压缩设备上。 

配制口香糖组合物的示例性过程如下：首先将胶基料在加热釜中于55-65℃熔融。然后将一种或多种甜味剂加入到胶基料中，随后加入一种或多种香料、增塑剂。然后混合所有的成分足够的时间以保证适当的分散。然后允许混合物冷却并加入抗菌酯化合物，其后将固体的冷却材料切割成合适的使用尺寸。 

为增强保存稳定性，除用于制备可咀嚼产物的混合物基本没有水以外，应当以对空气和水分暴露最少的方式包装成品。 

如下实施例举例说明本发明，但应该理解本发明不限于此。 

实施例I

实施例II

实施例III

实施例IV

Claims (10)

1.一种当对口腔施加时向其中输送防斑剂的固体糖果组合物，该组合物由固体基料材料、甜味剂、防牙石剂和具有下式的抗菌酯的均匀混合物构成：

其中R¹是1-8个碳原子的烷基链，R²是6-30个碳原子的烷基链，n是3，和X是阴离子，且抗菌酯存在的浓度为0.05-20wt％。

2.权利要求1的糖果组合物，其中抗菌酯是乙基月桂酰基精氨酸的氯化物盐。

3.权利要求1的糖果组合物，其中抗菌酯存在的浓度为0.75wt％-5wt％。

4.权利要求1的糖果组合物，其中该组合物是口香糖。

5.权利要求1的糖果组合物，其中该组合物是片剂。

6.权利要求1的糖果组合物，其中该组合物是锭剂。

7.权利要求1的组合物，其中该组合物是珠粒剂。

8.权利要求1的组合物，其中防牙石剂存在的浓度为0.1wt％-5wt％。

9.权利要求1的组合物，其中防牙石剂是阳离子多膦酸盐。

10.权利要求9的组合物，其中阳离子多膦酸盐是水溶性季氨基亚烷基膦酸化合物。