CN1806807A

CN1806807A - 天麻素及其衍生物口服速效片剂包括口崩片和分散片及其制备方法

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Publication number: CN1806807A
Application number: CN 200510006504
Authority: CN
Inventors: 胡容峰; 汤继辉; 王琳琳; 陈光亮; 徐希平
Original assignee: ANHUI MODERN CHINESE MEDICINE RESEARCH CENTER
Current assignee: ANHUI MODERN CHINESE MEDICINE RESEARCH CENTER
Priority date: 2005-01-18
Filing date: 2005-01-18
Publication date: 2006-07-26

Abstract

一种天麻素及其衍生物口服速效片剂包括口崩片和分散片及其制备方法。其特征在于：其原料的重量组成为：天麻素及其衍生物25～200，起填充作用的辅料即填充剂15～350，起崩解作用的辅料即崩解剂15～250，起润滑作用的辅料即润滑剂1～10；另外含有润湿剂或粘合剂如10～95％乙醇适量；每片规格为含天麻素及其衍生物25mg或50mg。口崩片其原料的重量组成为：天麻素及其衍生物25～200，乳糖20～250，微晶纤维素20～270，甘露醇50～150，淀粉20～200，交联聚乙烯吡咯烷酮15～50，硬脂酸镁1～8。制备方法是将原辅料分别过100目筛，按处方量称取天麻素及其衍生物与辅料混合均匀；压片，即得口崩片。分散片其原料的重量组成为：天麻素及其衍生物25～200，乳糖20～250，低取代羟丙基纤维素2～100，交联聚乙烯吡咯烷酮2～100，微晶纤维素20～270，10～95％乙醇适量，硬脂酸镁1～10。制备方法是将原辅料分别过100目筛，取配方量的天麻素及其衍生物与辅料混合均匀；用10～95％乙醇制软材，18～24目筛制粒，湿颗粒于50～80℃干燥；18～24目筛整粒，加润滑剂，压制，得天麻素及其衍生物分散片。本发明质量稳定、服用方便、起效快，临床用于镇静，安眠及心血管神经性头痛具有良好效果。

Description

天麻素及其衍生物口服速效片剂包括口崩片和分散片及其制备方法

一、技术领域

一种天麻素及其衍生物口服速效片剂包括口崩片和分散片及其制备方法，涉及医药技术领域。

二、背景技术

天麻素是兰科多年生寄生植物天麻(GastrodiaelataBL.)中的主要有效成份。天麻药用其地下块茎，是我国著名常用中药之一。《本草纲目》记载天麻主治诸风湿痹，四肢拘挛、手足麻木、瘫痪不遂，风虚眩晕，头痛、能通血脉，利腰膝。由于中药天麻中含天麻素的量很小，目前是通过合成的方式进行天麻素的生产，其化学名称为：4-羟基苯-β-D吡喃葡萄糖苷。结构式：分子式：C₁₃H₁₈O₇分子量：295.38。天麻素可恢复大脑皮质兴奋与抑制过程间的平衡失调，具有镇静、安眠和镇痛等中枢抑制作用。目前上市销售的仅有片剂，胶囊，注射剂。临床用于神衰、神衰综合征及血管神经性头痛等症(如偏头痛、三叉神经痛、枕骨大神经痛等)。

乙酰天麻素系中药天麻中的镇静有效成份天麻素的同类衍生物，其镇静指数较天麻素强1.77倍，系天麻有效成份天麻素的第二代更新产品，其化学名为：4-羟甲其苯-2`、3`、4`、6`、-四-O乙酰-β-D-吡喃葡萄糖苷。可恢复大脑皮层兴奋与抑制过程间的平衡失调，具有镇静、安眠之作用；还可增加血流量并缓解脑血管痉挛，有镇痛之作用。目前上市销售的仅有片剂，临床用于因焦虑、紧张、激动及慢性疲劳等引起的失眠、神经衰弱、头痛、偏头痛。

天麻素及乙酰天麻素的普通片剂崩解时间长，吸收差，生物利用度低，辅料用量比例大，儿童，老人，吞咽困难患者服用不方便，依从性差，影响了天麻素及乙酰天麻素治疗作用的发挥。

三、发明内容

本发明的目的是提供一种天麻素及其衍生物口崩片和分散片，它吸收好，服用方便，且长期储存质量稳定。

有大量文献证实：口崩片和分散片，较之普通片，既具有普通片剂的生产设备简单，便于包装、储存及运输和携带的优点，又有口服液和颗粒剂的服用方便的长处，可用水冲服，亦可作为咀嚼片服用，因此，我们研究天麻素及其衍生物分散片使剂型多样化，并改变口感，为临床医师和患者，特别是吞咽困难提供更多的选择。我们研制的天麻素及其衍生物分散片，加入了适量的矫味剂以改变口感，其份量准确，尤其老人及吞咽困难患者乐于接受。因此，开发本品即天麻素及其衍生物分散片具有广阔的前景。

本发明应用超微粉碎技术制成口崩片和分散片，其片剂崩解快，生物利用度高，携带和服用方便，起效快，依从性好，特别适合儿童，老人，吞咽困难患者服用的特点，而且还具有生产条件和设备简单，生产成本低的优点。本发明也提供了天麻素及其衍生物口崩片和分散片的制备方法，该方法对设备无特殊要求，适合规模化大生产。本发明还提供了天麻素口崩片和分散片在制药中的用途。

本发明提供了一种天麻素及其衍生物口服速效片剂包括口崩片和分散片及其制备方法。其原料的重量组成为：天麻素及其衍生物25～200，起填充作用的辅料即填充剂15～350，起崩解作用的辅料即崩解剂15～250，起润滑作用的辅料即润滑剂1～10；另外含有润湿剂或粘合剂如10～95％乙醇适量；每片规格为含天麻素及其衍生物25mg或50mg。口崩片其原料的重量组成为：天麻素及其衍生物25～200，乳糖50～250，低取代羟丙基纤维素25～75，交联聚乙烯吡咯烷酮25～75，微晶纤维素50～270，硬脂酸镁1～10。制备方法是将原辅料分别过100目筛，按处方量称取天麻素、乳糖、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素和交联PVP，混合均匀；压片，即得口崩片。分散片其原料的重量组成为：天麻素及其衍生物25～200，乳糖50～250，甘露醇50～150，交联聚乙烯吡咯烷酮15～50，10～95％乙醇适量，硬脂酸镁1～8。本发明的分散片制备方法包括以下顺序的步骤：将原辅料分别过100目筛，取配方量的天麻素、崩解剂、填充剂，混合均匀；用10～95％的乙醇作润湿剂制软材，18～24目筛制粒，湿颗粒于50～80℃条件下进行干燥。用18～24目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，用压片，即得分散片。本发明质量稳定、服用方便、起效快。其中起崩解作用的辅料为羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、立崩、超级羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、淀粉、低取代羟丙基纤维素中的一种或它们的各种组合可相互替代。。其中起填充作用的辅料为乳糖、微晶纤维素、淀粉、糊精、甘露醇等或它们的各种组合。其中起润滑作用的辅料为硬脂酸镁、滑石粉、十二烷基硫酸镁(钠)、微粉硅胶等。还可选择其他具有崩解作用的崩解剂，其它具有填充作用的填充剂和其它具有润滑作用的润滑剂在本发明中应用。

本发明的有益效果

(1)本发明的天麻素及其衍生物口崩片和分散片是在天麻素及其衍生物普通口服制剂(片剂和胶囊剂)基础上的剂型改进，由主药与特定的崩解剂及优良的赋形剂混合制粒压片而成，质量稳定比普通口服制剂有了明显的提高；

(2)吸收好，崩解和溶出是口服制剂吸收的限速过程，口崩片在2ml水中，在1mi n以内能够崩解，粒度小于710um；分散片置100ml水中振摇，在20±1℃水中，在3min内完全崩解并能通过2号筛；而普通片剂，胶囊剂则在30min内崩解，因此具有普通片无法比拟的崩解和溶出性能，服用后吸收快，生物利用度高。

(3)服用方便，可将其含于口中吮服或吞服，特别适合老人及吞咽困难患者使用。

(4)制备工艺简单，对设备无特殊要求，适合规模化大生产。

四、具体实施方式

通过下面给出的本发明的具体实施例可进一步清楚地了解本发明，但它们不是对发明的限定。

实施例1：

按制备1000片投料计算，原料的重量组成为，天麻素50g，乳糖120g，低取代羟丙基纤维素18g，交联聚乙烯吡咯烷酮21g，微晶纤维素135g，硬脂酸镁3g，共制成1000片，片剂规格：每片含天麻素50mg，理论片重347mg。将原辅料分别过100目筛，取配方量的天麻素、乳糖，微晶纤维素，低取代羟丙基纤维素，交联聚乙烯吡咯烷酮和硬脂酸镁，混合均匀，用10.5mm冲头压片，即得本发明的天麻素口崩片，每片含天麻素50mg，理论片重347mg。

崩解时限选用水为介质，用量小于2ml，温度为37℃，采用静态方法，崩解时间在1min以内，粒度小于710um。

实施例2：天麻素25，乳糖58g，微晶纤维素130，甘露醇38g，淀粉20g，硬脂酸镁1g，共制成1000片，片剂规格：每片含天麻素25mg，理论片重272mg。

按制备1000片投料计算，原料的重量组成为，将原辅料分别过100目筛，取配方量的天麻素、乳糖，微晶纤维素，甘露醇和淀粉，混合均匀，压片，即得本发明的天麻素口崩片，每片含天麻素25mg，理论片重272mg。

实施例3：

按制备1000片投料计算，原料的重量组成为，天麻素50g，乳糖60g，低取代羟丙基纤维素9g，交联聚乙烯吡咯烷酮10g，微晶纤维素69g，95％乙醇适量，硬脂酸镁3g，共制成1000片，片剂规格：每片含天麻素50mg，理论片重201mg。将原辅料分别过100目筛，取配方量的天麻素、乳糖，甘露醇和交联聚乙烯吡咯烷酮，混合均匀；用95％的乙醇制软材，24目筛制粒，湿粒于50～60℃干燥；24目筛整粒，加硬脂酸镁，混匀，压片，即得本发明的天麻素分散片，每片含天麻素50mg，理论片重201mg。

分散均匀性取分散片2片，置100ml水中振摇，在20±1℃水中，在3min内完全崩解并能通过2号筛(中国药典2000版二部附录IA)

实施例4：

按制备1000片投料计算，原料的重量组成为，天麻素25g，乳糖35g，微晶纤维素80g，甘露醇23g，淀粉12g，95％乙醇适量，硬脂酸镁1g，共制成1000片，片剂规格：每片含天麻素25mg，理论片重176mg。将原辅料分别过100目筛，取配方量的天麻素、乳糖，甘露醇和交联聚乙烯吡咯烷酮，混合均匀；用95％的乙醇制软材，24目筛制粒，湿粒于50～60℃干燥；24目筛整粒，加硬脂酸镁，混匀，用9mm冲头压片，即得本发明的天麻素分散片，每片含天麻素25mg，理论片重176mg。

实施例5：

按制备1000片投料计算，原料的重量组成为，天麻素50g，乳糖60g，微晶纤维素50g，低取代羟丙纤维素9g，交联聚乙烯吡咯烷酮10g，50％乙醇适量，硬脂酸镁1g，共制成1000片，片剂规格：每片含天麻素50mg，理论片重180mg。将原辅料分别过100目筛，取配方量的天麻素、乳糖，微晶纤维素，低取代羟丙纤维素和交联聚乙烯吡咯烷酮，混合均匀；用50％的乙醇制软材，30目筛制粒，湿粒于50～60℃干燥；24目筛整粒，加硬脂酸镁，混匀，用9mm冲头压片，即得本发明的天麻素分散片，每片含天麻素50mg，理论片重180mg。

实施例6：

按制备1000片投料计算，原料的重量组成为，乙酰天麻素50g，乳糖120g，低取代羟丙基纤维素18g，交联聚乙烯吡咯烷酮21g，微晶纤维素135g，硬脂酸镁3g，共制成1000片，片剂规格：每片含乙酰天麻素50mg，理论片重347mg。将原辅料分别过100目筛，取配方量的天麻素、乳糖，微晶纤维素，低取代羟丙基纤维素，交联聚乙烯吡咯烷酮和硬脂酸镁，混合均匀，用10.5mm冲头压片，即得本发明的乙酰天麻素口崩片，每片含乙酰天麻素50mg，理论片重347mg。

实施例7：

按制备1000片投料计算，原料的重量组成为，乙酰天麻素25g，乳糖58g，微晶纤维素130g，甘露醇38g，淀粉20g，硬脂酸镁1g，共制成1000片，片剂规格：每片含乙酰天麻素25mg，理论片重272mg。将原辅料分别过100目筛，取配方量的乙酰天麻素、乳糖，微晶纤维素，甘露醇和淀粉，混合均匀，压片，即得本发明的乙酰天麻素口崩片，每片含乙酰天麻素25mg，理论片重272mg。

崩解时限选用水为介质，用量小于2ml，温度为37℃，采用静态方法，崩解时间在1min以内，粒度应小于710um。

实施例8：

按制备1000片投料计算，原料的重量组成为，乙酰天麻素50g，乳糖40g，微晶纤维素80g，立崩17g，95％乙醇适量，硬脂酸镁3g，共制成1000片，片剂规格：每片含乙酰天麻素50mg，理论片重190mg。将原辅料分别过100目筛，取配方量的天麻素、乳糖，甘露醇和交联聚乙烯吡咯烷酮，混合均匀；用95％的乙醇制软材，24目筛制粒，湿粒于50～60℃干燥；24目筛整粒，加硬脂酸镁，混匀，压片，即得本发明的乙酰天麻素分散片，每片含乙酰天麻素50mg，理论片重190mg。

实施例9：

按制备1000片投料计算，原料的重量组成为，乙酰天麻素25g，乳糖50g，甘露醇50g，交联聚乙烯吡咯烷酮15g，95％乙醇适量，硬脂酸镁1g，共制成1000片，片剂规格：每片含乙酰天麻素25mg，理论片重141mg。将原辅料分别过100目筛，取配方量的天麻素、乳糖，甘露醇和交联聚乙烯吡咯烷酮，混合均匀；用95％的乙醇制软材，24目筛制粒，湿粒于50～60℃干燥；24目筛整粒，加硬脂酸镁，混匀，用8mm冲头压片，即得本发明的乙酰天麻素分散片，每片含乙酰天麻素25mg，理论片重141mg。

分散均匀性取分散片2片，置100ml水中振摇，在20±1℃水中，在3min内完全崩解并能通过2号筛(中国药典2000版二部附录IA)。

Claims

1、一种天麻素及其衍生物口服速效片剂包括口崩片和分散片，其特征在于：其原料的重量组成为：天麻素及其衍生物25～200，起填充作用的辅料即填充剂15～350，起崩解作用的辅料即崩解剂15～250，起润滑作用的辅料即润滑剂1～10；另外含有润湿剂或粘合剂如10～95％乙醇适量；每片规格为含天麻素及其衍生物25mg或50mg。

2、根据权利要求1所述的天麻素及其衍生物口崩片，其特征在于：其原料的重量组成为：天麻素及其衍生物25～200，乳糖20～250，微晶纤维素20～270，甘露醇50～150，淀粉20～200，交联聚乙烯吡咯烷酮15～50，硬脂酸镁1～8。

3、根据权利要求1所述的天麻素及其衍生物分散片，其特征在于：其原料的重量组成为：天麻素及其衍生物25～200，乳糖20～250，低取代羟丙基纤维素2～100，交联聚乙烯吡咯烷酮2～100，微晶纤维素20～270，10～95％乙醇适量，硬脂酸镁1～10。

4、根据权利要求1所述的天麻素及其衍生物口服速效片剂，其特征在于：天麻素及其衍生物包括天麻素，乙酰天麻素及其衍生物。

5、根据权利要求1所述的天麻素口崩片，其原料的重量组成为：天麻素25，乳糖58，微晶纤维素130，甘露醇38，淀粉20，硬脂酸镁1。

6、根据权利要求1所述的天麻素分散片，其原料的重量组成为：天麻素50，乳糖60，微晶纤维素50，低取代羟丙纤维素9，交联聚乙烯吡咯烷酮10，50％乙醇适量，硬脂酸镁1。

7、根据权利要求1所述的天麻素及其衍生物口崩片，其原料的重量组成为：乙酰天麻素50，乳糖120，低取代羟丙基纤维素18，交联聚乙烯吡咯烷酮21，微晶纤维素135，硬脂酸镁3。

8、根据权利要求1所述的天麻素及其衍生物分散片，其原料的重量组成为：乙酰天麻素50，乳糖40，微晶纤维素80，立崩17，95％乙醇适量，硬脂酸镁3。

9、根据权利要求1所述的天麻素及其衍生物口服速效片剂，其特征在于：其中起崩解作用的辅料为羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、立崩、超级羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或它们的各种组合。

10、根据权利要求1所述的天麻素及其衍生物口服速效片剂，其特征在于：其中起填充作用的辅料为乳糖、微晶纤维素、淀粉、糊精、甘露醇中的一种或它们的各种组合。

11、根据权利要求1所述的天麻素及其衍生物口服速效片剂，其特征在于：其中起润滑作用的辅料选自硬脂酸镁、滑石粉、十二烷基硫酸镁(钠)、微分硅胶中的一种或它们的各种组合。

12、一种如权利要求1所述的天麻素及其衍生物口崩片的制备方法，其特征在于：采用以下顺序的步骤制备：

将原辅料分别过100目筛，取配方量的天麻素及其衍生物、崩解剂、填充剂、混合均匀；压制，得天麻素及其衍生物口崩片。

13、一种如权利要求1所述的天麻素及其衍生物分散片的制备方法，其特征在于：采用以下顺序的步骤制备：

(1)将原辅料分别过100目筛，取配方量的天麻素及其衍生物、崩解剂、填充剂、混合均匀；

(2)用10～95％乙醇制软材，18～24目筛制粒，湿颗粒于50～80℃干燥；

(3)18～24目筛整粒，加润滑剂，压制，得天麻素及其衍生物分散片。