CN1798555A - 营养组合物以及其抑制平滑肌细胞收缩的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种用营养组合物抑制平滑肌细胞收缩，并因此降低高血压的方法。

Description

营养组合物以及其抑制平滑肌细胞收缩的方法
相关申请的交叉参考
本申请是于2003年5月30日提交的申请序列号为10/449,828的美国实用新型申请的继续部分，其公开内容在这里被全部引入作为参考。
技术领域
本发明涉及营养组合物以及抑制平滑肌消收缩的方法，并且其因此可降低高血压患者的血压。
背景技术
有许多文献说明了高血压的病理生理学和临床影响。这些影响包括使得健康变差和工作能力变差的短期影响以及导致心肌梗死、中风、心跳停止、肾疾病、肾衰等等的长期影响。此外，其它疾病如糖尿病可能会联合扩大高血压的影响。近年来，估计仅在美国，50％以上与心血管疾病有关的死亡都与高血压有关或者是由高血压导致的。高血压仍然是心衰或需要一定数量住院治疗的其它疾病状态的最常见的原因。
对高血压的治疗已经进行了许多有意义的广泛研究。但是，目前对该类病症的治疗是诸如使用血管紧张素转化酶抑制剂(ACE抑制剂)之类的治疗。这些治疗在长期效力方面具有严重的缺点，最显著的是这些治疗的费用和显著的不利作用方面的缺点。
在高血压的发病机理方面有许多出版物。在高血压形成的主因中被广泛接受的一种原因是血管紧张素II广泛产生和发挥活性，这是因为其过量时使得动脉异常强烈的收缩，损害了动脉松弛过程并因此使得血压升高。因此，进行了大量努力来研制能降低血管紧张素II的形成的药学化合物(即阻断血管紧张素I被动脉壁细胞转化成血管紧张素II的ACE抑制剂)或阻断血管紧张素II生物学活性的药学化合物(即血管紧张素受体激动剂)。用从实验室动物分离出来的动脉或者被包埋于胶原凝胶中的被培养的平滑肌细胞模型，在实验条件下对两类化合物阻断血管壁血管紧张素依赖性收缩的能力都进行了试验。被试验的化合物在该类实验模型中阻断血管紧张素II收缩活性的能力明确表明这种化合物将阻断体内条件下的血管紧张素II活性并且将降低血管紧张素-驱动的高血压。
Carini等人描述了得自葡萄子的能增强人动脉的松弛作用的原花青素(Life Sci.2003 Oct.17；73(22)：2883-98)。Shen等人描述了引起大鼠主动脉中的位相性收缩的绿茶儿茶素(catecins)，和Chen等人描述了进行了纯化的绿茶表儿茶素对收缩的作用。Sanae等人描述了儿茶素对具有内皮的大鼠胸主动脉血管紧张度的作用。Huang等人描述了血管中内皮/一氧化氮对类黄酮和表儿茶素的响应(ActaPharmacol.Sin.2000年12月；21(12)：1119-24)。虽然这些参考资料表明绿茶提取物在调节血管紧张度方面可能有一些作用，但是对其对平滑肌细胞的直接作用还不太清楚。几乎不知道其它成分是否可增强绿茶提取物对平滑肌细胞收缩的作用。
由于上述原因，需要可以直接抑制平滑肌细胞收缩并因此可治疗潜在的高血压疾病的营养组合物和方法。需要一种用该类营养组合物来保持和恢复动脉对将使得动脉平滑肌细胞适当收缩和松弛的刺激的敏感性的方法。
本发明的概述
本发明提供了一种抑制平滑肌细胞收缩的方法，其包括用一种营养组合物对平滑肌细胞进行处理的步骤，所说的营养组合物包含绿茶提取物、抗坏血酸、赖氨酸、脯氨酸、精氨酸、镁、N-乙酰基半胱氨酸、硒、铜、和锰。
所说的绿茶提取物优选地是至少一种选自表儿茶素、表儿茶素-3-没食子酸盐，表没食子儿茶精和表没食子儿茶精-3-没食子酸盐的化合物。所说的绿茶提取物更优选地是表没食子儿茶精-3-没食子酸盐。
所说的抗坏血酸优选地是抗坏血酸钙、抗坏血酸镁或抗坏血酸棕榈酸盐。
所说的治疗步骤优选地是对人类个体进行给药的步骤。
被给予的营养组合物优选地包含1,000mg绿茶提取物、710mg抗坏血酸、1,000mg赖氨酸、750mg脯氨酸、500mg精氨酸、1mg镁、30mg N-乙酰基半胱氨酸、30μg硒、2mg铜、和1mg锰。
该营养组合物优选地进一步包含至少一种选自白藜芦醇和染料木素的成分。
本发明的一个目的是提供一种给予降低血压的营养组合物的方法。
本发明的另一个目的是使用得自天然来源的安全的营养化合物。
本发明的另一个目的是提供一种阻碍导致平滑肌细胞收缩(其又增加了血压并导致了高血压)的刺激的不利作用的方法。
本发明的另一个目的还是提供一种使用营养组合物的方法，其中所说的营养组合物以表1所示的每日数量被给药。
附图简要说明
图1描述了在包含组合物1(“组合物EF”)的SMC凝胶和不含组合物EF的的对照中0.1IU/ml凝血酶对平滑肌细胞的作用。对照SMC凝胶不含凝血酶。
图2描述了在包含组合物1(“组合物EF”)的SMC凝胶和不含组合物EF的对照中1.0μM血管紧张素II对平滑肌细胞的作用。对照SMC凝胶不含血管紧张素II。
图3描述了在存在浓度增加的组合物EF的情况下1μM血管紧张素II的SMC凝胶收缩。
图4描述了在存在100μg/ml组合物EF的情况下渐增浓度的110nM、330nM、和1,000nM血管紧张素II的SMC凝胶收缩。
图5描述了在存在组合物EF、抗坏血酸、EGCG、和抗坏血酸-EGCG组合情况下血管紧张素II的SMC凝胶收缩。
图6描述了在存在各种浓度精氨酸的情况下血管紧张素II的SMC凝胶收缩。
图7描述了在存在氯化钙、氯化镁、和氯化钙-氯化镁组合的情况下血管紧张素II的SMC凝胶收缩。
图8描述了在存在100μg/ml组合物EF情况下血管紧张素II的SMC凝胶收缩和白藜芦醇以及染料木素的作用。
图9描述了在存在各种浓度N-乙酰基半胱氨酸的情况下血管紧张素II的SMC凝胶收缩。
图10描述了在存在各种浓度赖氨酸和脯氨酸的情况下在1μM下血管紧张素II的SMC凝胶收缩。
本发明的详细描述
这里所用的术语“EF”指的是包含1,000mg绿茶提取物、710mg抗坏血酸、1,000mg赖氨酸、750mg脯氨酸、500mg精氨酸、1mg镁、30mg N-乙酰基半胱氨酸、30μg硒、2mg铜、和1mg锰的营养组合物；赖氨酸包括L-赖氨酸以及其衍生物，脯氨酸包括L-脯氨酸以及其衍生物，精氨酸包括L-精氨酸以及其衍生物；SMC指的是平滑肌细胞，EGCG指的是(-)-表没食子儿茶精-3-没食子酸盐，EC指的是表儿茶素(其指的是(-)-表儿茶素)，ECG指的是表儿茶素-3-没食子酸盐(其指的是(-)-表儿茶素-3-没食子酸盐)，EGC指的是表没食子儿茶精(其指的是(-)-表没食子儿茶精)。得自植物的生物类黄酮包括儿茶素类物质(其包括EGCG、EG、ECG和EC)并且其可支撑动脉壁结构的完整性并干扰许多动脉粥样硬化前的刺激。
本申请中所用的高血压包括和被American Heart Associate(AHA)的指导方针定义为高血压和高血压前的状态。AHA将高血压前的状态定义为心脏收缩压为120至139mmHg并且心脏舒张压为80至89mmHg。AHA将高血压状态定义为心脏收缩压高于140mmHg和心脏舒张压高于90mmHg。
本发明的营养组合物包括至少一种类黄酮组分。所说的类黄酮组分包括绿茶提取物。该绿茶提取物是由U.S.PharmaLab.(Somerset，NJ)通过商业途径获得的(产品名：GreenHerb---绿茶粉末提取物)。该绿茶提取物包含约80％重量的总多元酚。在该多元酚中，儿茶素的存在量为约60％重量。在所说的儿茶素中，EGCG的存在量为约35％重量。在该绿茶提取物中存在咖啡因(约1.0％重量)。
本发明的营养组合物包含绿茶提取物、抗坏血酸、赖氨酸、脯氨酸、精氨酸、镁、N-乙酰基半胱氨酸、硒、铜、和锰。
本发明的营养组合物优选地包含500mg-2,000mg绿茶提取物、400mg-1,500mg抗坏血酸、400mg-1,500mg赖氨酸、500mg-1,500mg脯氨酸、200mg-1,000mg精氨酸、0.5mg-2mg镁、10mg-60mgN-乙酰基半胱氨酸、10μg-60μg硒、0.5mg-5mg铜、和0.5mg-2mg锰。
本发明的营养组合物更优选地包含1,000mg绿茶提取物、710mg抗坏血酸、1,000mg赖氨酸、750mg脯氨酸、500mg精氨酸、1mg镁、30mg N-乙酰基半胱氨酸、30μg硒、2mg铜、和1mg锰。
所说的营养组合物优选地进一步包含白藜芦醇或染料木素。
白藜芦醇和染料木素的优选剂量为10-50μM；并且更优选的剂量为10μM-30μM。
以现有技术中已知的适宜剂型将本发明的营养组合物给药于哺乳动物，特别是人。现有技术中已知的适宜剂型包括胃肠外、肠，并且尤其是口服剂型。特别优选口服固体和液体剂型。口服固体剂型在现有技术中是众所周知的，并包括片剂、胶囊、和可食用的食物。口服固体剂型可以用一种或多种可药用的赋形剂来进行制备。可药用的赋形剂有助于或者使得可形成用于生物活性物质的剂型，并包括稀释剂、粘合剂、润滑剂、助流剂、崩解剂、着色剂、和矫味剂。如果一种赋形剂是可药用的话，则除发挥其所需功能外，其还是无毒的、在摄取时能被很好的耐受、和不会干扰生物活性成分的吸收。在另一个实施方案中，这些成分被制备成片剂形式。片剂可以用干法制粒、湿法制粒、或流化床制粒通过众所周知的压缩技术来进行制备。将有效比例(即该EF组合物中)的各指定成分与所需数量的可药用赋形剂(例如乳糖、淀粉、糊精、乙基纤维素等等)相联合。将这些成分在混合器中进行混合。有用的混合器包括双壳型、行星混合器型、和高速高剪切型混合器，所有这些混合器在现有技术中都是已知的。可以如现有技术中已知的那样将片剂包衣或不对其进行包衣。也被称为干填充胶囊的胶囊是其中所说的组合物被包含于一种适宜大小的，一般由明胶制成的可吞咽容器中的口服固体剂型。适于包含本发明营养组合物的空的硬胶囊可以通过商业途径获得。胶囊填充技术在现有技术中是众所周知的(Edward Rudnic and Joseph B.Schwartz，Oral Solid DosageForms，第II卷，Remington：The Science and Practice of Pharmacy，第92章，1615，1642-1647(Alfonso R.Gennaro，Ed.，第19版，1995)。
实验方案
使用下面的起始材料和设备。
1.所培养的由人主动脉分离出来的血管平滑肌细胞(SMS)。使用得自第4至第8代的细胞。
2.I型人胶原。
3.血管紧张素II。
4.凝血酶。
5.组合物EF(赖氨酸、脯氨酸、精氨酸、维生素C(如抗坏血酸、抗坏血酸钙、抗坏血酸镁、或抗坏血酸棕榈酸盐)、镁、N-乙酰基半胱氨酸、硒、铜、和锰。组合物EF的6枚胶囊包含1,000mg赖氨酸、750mg脯氨酸、500mg L-精氨酸、710mg维生素C、50mg镁、1000mg标准化的绿茶提取物(80％多元酚-800mg(脱咖啡因的))、30mg N-乙酰基半胱氨酸、30μg硒、2mg铜、1mg锰。(所有成分都可以通过商业途径获得)
6.表没食子儿茶精没食子酸盐(EGCG)
7.白藜芦醇
8.细胞培养介质(DMEM)
9.用2mg/ml牛血清白蛋白进行了预涂布的24孔塑料细胞培养板。
10.数码相机。
11.数字图象分析软件(Scion Corporation)。
表1.组合物1(“组合物EF”)
  化合物   每天的剂量
  L-赖氨酸   1,000mg
  L-脯氨酸   750mg
  L-精氨酸   500mg
  维生素C，如抗坏血酸、抗坏血酸钙、抗坏血酸镁或抗坏血酸棕榈酸盐   710mg
  镁   50mg
  标准化的绿茶提取物，80％多酚-800mg(脱咖啡因的)   1,000mg
  N-乙酰基-半胱氨酸   200mg
  硒   30mcg
  铜   2mg
  锰   1mg
方法：
我们对绿茶提取物(即，生物类黄酮类物质)以及各种成分抑制平滑肌细胞收缩活性的能力进行了试验。使用所培养的人动脉平滑肌细胞(SMC)(通过商业途径得自Clonetics)并将其植入到I型三维胶原(1mg/mL)基质中。胶原得自Sigma并且该基质的制备如下所述。通过加入1摩尔位于不含血清的基质中的血管紧张素II(Ang II)来刺激凝胶收缩并且在24小时后通过数字影像分析来对该凝胶面积进行评估。
平滑肌细胞的培养
通过胰蛋白酶消化从培养烧瓶中取出SMC的融合培养物并用磷酸盐缓冲的盐水(PBS)从其上洗涤掉包含血清的基质。用不含血清的DMEM使混悬液中的细胞浓度至500,000个细胞/mL。然后，将细胞混悬液与位于磷酸盐缓冲液(PBS)中的2mg/ml冰冷的I型胶原溶液以1∶1的比例进行混合。I型胶原的终浓度为1mg/mL，最终的细胞浓度为250,000/mL。
以该类方式将300μl胶原-SMC混悬液分布到24孔版中以覆盖这些孔的整个底部表面。然后，将这些板在37℃下培养1小时以使凝胶聚合。向该被聚合的凝胶中加入0.5mL不包含添加物的不含血清的实验基质(对照)或1micromol/L血管紧张素II，含或不含试验化合物。然后，在这些板的侧面轻轻叩击以将凝胶从塑料孔的底部剥离下来，然后，将这些板放到包含5％CO2的气氛受控的37℃保温箱中进行培养。在培养24小时将板从该保温箱中取出后，用数码相机对具有漂浮凝胶的板照相。用得自Scion Corporation的数字影像分析软件对凝胶的扁平表面积进行测量。一式三份地进行实验并将结果表示为均值+/-SD。
进行研究以观察组合物EF中各种组分的作用并测定如果有的话，组合物EF中的组分在抑制平滑肌细胞收缩方面的协同作用。这些研究可以为高血压的治疗和/或预防提供线索。
对包括表没食子儿茶精没食子酸盐(EGCG)在内的各种成分进行了研究。首先通过对表没食子儿茶精没食子酸盐和各成分的单独作用进行评估来对表没食子儿茶精没食子酸盐和其它成分进行研究。然后，对表没食子儿茶精没食子酸盐与其它成分之间的协同作用进行了研究。
结果
血管紧张素II和凝血酶(被用作激动剂)都引起了SMC凝胶中平滑肌细胞的收缩。这些激动剂还造成了整个凝胶的收缩。加入血管紧张素II或凝血酶使得凝胶表面积降低。在不包含收缩剂的SMC凝胶倾倒后24小时的凝胶表面积和包含收缩剂的SMC凝胶倾倒后24小时凝胶表面积间的差异被认为是收缩剂的作用。
我们用这种SMC凝胶收缩试验对各种化合物抑制平滑肌细胞收缩的能力进行了评估。在该绿茶提取物的成分中，表明表没食子儿茶精没食子酸盐是进行试验的最有效的凝胶收缩抑制剂。当以30μmole/L的浓度被加入时。生物类黄酮(包括EGCG)对凝胶收缩的抑制并不依赖于抗氧剂活性，这是因为抗坏血酸在这种试验中没有任何活性。
实施例1
图1表示了组合物EF抑制凝血酶诱导的平滑肌细胞收缩的能力。在本研究中，将不包含收缩剂的SMC凝胶(对照)和包含收缩剂(浓度为0.1IU/ml的凝血酶)的凝胶与用100μg/ml组合物EF进行了处理的包含0.1IU/ml凝血酶的凝胶进行比较。不含收缩剂和治疗剂的对照SMC凝胶表现出一些收缩。因此，平滑肌细胞具有收缩倾向，甚至在不存在收缩剂的情况下也是如此。
含有收缩剂凝血酶的SMC凝胶表现出比该SMC凝胶的收缩更强的收缩。但是，当将SMC凝胶用0.1IU/ml凝血酶和组合物EF进行处理时，该SMC凝胶没有象含有或不含有该收缩剂的SMC本身那样收缩。因此，组合物EF在抑制该SMC凝胶收缩方面表现出显著的作用并且可作为抗高血压剂。
实施例2
图2表示了组合物EF抑制血管紧张素II(作为收缩剂)诱导的平滑肌细胞收缩的能力。将不含收缩剂血管紧张素II的SMC凝胶和以1.0μM的浓度包含收缩剂血管紧张素II的凝胶与用100μg/ml组合物EF进行了处理的包含1.0μM血管紧张素II的凝胶进行比较。
具有收缩剂血管紧张素II的SMC凝胶表现出比SMC凝胶的收缩强的收缩。当将SMC凝胶用1.0μM的血管紧张素II和组合物EF进行处理时，该SMC凝胶不象包含或不包含收缩剂的SMC凝胶本身那样收缩。至少进行的这两种试验预先提出了组合物EF可有效作为抗高血压剂。因此，这些数据一起(图1和2)清楚地表明组合物EF可有效抑制平滑肌细胞的收缩，从而可用于抗高血压。
实施例3
图3表示了组合物EF在抑制血管紧张素II诱导的平滑肌细胞收缩方面剂量依赖性的作用。将包含1.0μM血管紧张素II的SMC凝胶用浓度渐增的11、33、和100μg/ml的组合物EF进行处理，并将其与不含组合物EF的含血管紧张素II的对照进行比较。得到一种剂量响应曲线，表明随着组合物EF的浓度增加，收缩下降(SMC凝胶表面积损失大大降低)。
实施例4
我们接下来对该组合物EF的各组分抑制平滑肌细胞收缩的作用进行了试验。我们还对组合物EF的各组分是否可以以协同方式起作用进行了分析。为了对此进行分析，既对组合物EF的各种组分单独抑制平滑肌细胞收缩的能力进行了分析，又对这些组分联合抑制平滑肌细胞收缩的能力进行了分析。
图4表示了抗坏血酸、EGCG、和抗坏血酸+EGCG对其抑制平滑肌细胞收缩能力的影响。血管紧张素II(1.0μM)诱导了SMC凝胶收缩。对照SMC凝胶仅包含血管紧张素II。在100M下，组合物EF极大地抑制了平滑肌细胞的收缩。100μM的抗坏血酸单独使用时对血管紧张素II诱导的平滑肌细胞收缩没有影响。单独使用的15μM的EGCG没有可察觉的抑制作用。抗坏血酸和EGCG的组合也没有任何可察觉的抑制剂作用。这些数据表明抑制平滑肌细胞收缩的组合物EF的各种组分间有协同作用。注意到在组合物EF中发现的抗坏血酸和EGCG是以等浓度使用的。
实施例6
图5表示了精氨酸抑制平滑肌细胞收缩的单一作用。将精氨酸(0.50mM和1.0mM)应用于包含1.0μM血管紧张素II和0.5mM抗坏血酸的SMC凝胶。将等浓度的精氨酸应用于包含1.0μM血管紧张素II但是不包含抗坏血酸的SMC凝胶。
100μg/ml组合物EF中的精氨酸浓度为50μM。因此，单独应用于该SMC凝胶的精氨酸浓度分别比该组合物EF中的精氨酸浓度高10倍和20倍。包含抗坏血酸的SMC凝胶中的抗坏血酸浓度为0.5mM，其比EF中的抗坏血酸浓度高5倍。尽管浓度更高，但是单独或联用的抗坏血酸和精氨酸在抑制平滑肌细胞收缩方面并没有产生可察觉的作用。
实施例7
图7表示了单独和联合的钙和镁(氯化钙和氯化镁的形式)抑制平滑肌细胞收缩的作用。在100μg/ml组合物EF中的钙浓度为12μM。组合物EF中的镁浓度为50μM。在本SMC凝胶收缩研究中所用的钙和镁的浓度为2.0mM。因此，用于SMC凝胶的钙和镁浓度分别比组合物EF中的钙和镁浓度高大约160倍和40倍。以1μM的浓度向所有的SMC凝胶中加入作为收缩剂的血管紧张素II。尽管这些物质的浓度更高，但是单独或联用的氯化钙和氯化镁对血管紧张素II诱导的平滑肌细胞收缩并没有产生可察觉的抑制作用。
虽然组合物EF不包含任何白藜芦醇或染料木素，但是我们对其与组合物EF的联合作用进行了试验。图8表明了染料木素和白藜芦醇各自或彼此联合时在抑制平滑肌细胞收缩方面的作用。将白藜芦醇应用于SMC凝胶并将其与不包含白藜芦醇的SMC凝胶进行比较。应用于SMC凝胶的白藜芦醇浓度为15μM和30μM。在一种SMC凝胶中，以30μM的浓度加入染料木素以对染料木素本身的作用(如果存在的话)进行分析。应用于SMC凝胶的白藜芦醇浓度为15μM和30μM。将染料木素和白藜芦醇都以15μM的浓度联合应用于该SMC凝胶。以1M的浓度向所有SMC凝胶中加入作为收缩剂的血管紧张素II。进行两组实验，一组SMC凝胶不含组合物EF，另一组SMC凝胶以100μM的浓度包含组合物EF。
虽然白藜芦醇、染料木素、以及其组合有表现出一些抑制作用的倾向，但是当存在组合物EF时这种作用更显著。不管仅包含白藜芦醇、仅包含染料木素、还是既包含白藜芦醇又包含染料木素，在所有的SMC凝胶中都可察觉到明显的加和的抗高血压作用。在包含或不包含组合物EF的包含15μM和30μM白藜芦醇的组中都表现出一种剂量响应曲线，但是在包含组合物EF的白藜芦醇组中的剂量响应曲线更显著。
实施例8
图9表示了N-乙酰基半胱氨酸抑制平滑肌细胞收缩的效力。在100μg/ml组合物EF中的N-乙酰基半胱氨酸浓度为20μM。应用于SMC凝胶的N-乙酰基半胱氨酸浓度分别为2.2、6.7、20和60μM。以1M的浓度向所有的SMC凝胶中加入作为收缩剂的血管紧张素II。尽管这些浓度更高，但是N-乙酰基半胱氨酸并没有产生可察觉的抗收缩作用。
实施例9
图10表示了单独或彼此联合的赖氨酸和脯氨酸抑制平滑肌细胞收缩的作用。100μg/ml组合物EF中的赖氨酸浓度为110μM。应用于SMC凝胶的赖氨酸浓度为0.25、0.50、和1mM。因此，应用于SMC凝胶的浓度分别比组合物EF中的赖氨酸浓度高大约2倍、4.5倍、和9倍。100μM组合物EF中的脯氨酸浓度为100μM。应用于SMC凝胶的脯氨酸浓度为0.25、0.50、和1mM。因此，应用于SMC凝胶的浓度分别比组合物EF中的脯氨酸浓度高2.5倍、5倍和10倍。以联合形式以0.50mM的浓度向SMC凝胶中加入赖氨酸和脯氨酸。以1μM的浓度向所有的SMC凝胶中加入作为收缩剂的血管紧张素II。尽管这些浓度更高，但是单独或联用的脯氨酸和赖氨酸没有产生可察觉的抗收缩作用。
这些结果一起表明包含绿茶提取物(包括作为生物类黄酮的ECGC)、抗坏血酸、赖氨酸、脯氨酸、精氨酸、镁、N-乙酰基半胱氨酸、硒、铜、和锰的营养组合物对SMC介导的收缩具有协同调节作用。该营养组合物在对抗激动剂如凝血酶和血管紧张素II的病理生理学作用方面具有强有力的潜能。虽然不受特定机理的束缚，但是在组合物EF中看到的协同作用可能涉及细胞外基质的完整性。
实施例10
我们对各儿茶素类物质对血管紧张素II-刺激的人动脉平滑肌细胞收缩的作用进行了研究。使用儿茶素(30μM)、表儿茶素(30μM)、表儿茶素没食子酸盐(30μM)、和表没食子儿茶精没食子酸盐(30μM)和用血管紧张素II作为平滑肌收缩的兴奋剂。将凝胶收缩表示为在培养24小时时凝胶表面积收缩的百分比。血管紧张素II(1μM)造成了85.26±1.18％(mean±SD)的缩减。血管紧张素II(1μM)加儿茶素(30μM)造成了76.83±1.63％的缩减。血管紧张素II(1μM)加表儿茶素(30μM)造成了78.59±7.03％的缩减。血管紧张素II(1μM)加表儿茶素没食子酸盐(30μM)造成了65.70±6.56％的缩减。血管紧张素II(1μM)加表没食子儿茶精没食子酸盐(30μM)造成了61.23±9.14％的缩减。
因此，本发明提供了一种营养组合物的可能疗法。存在于该营养组合物中的组分协同起作用抑制了平滑肌细胞收缩，并因此逆转和最小化了导致高血压的动脉敏感性不足。此外，本发明还提供了一种可阻碍导致平滑肌细胞收缩(其增加了血压并导致了慢性高血压)的刺激的不利作用的营养组合物的可能疗法。本发明涉及一些得自天然的化合物和提取物的选择，所说的化合物和提取物更有效但是没有药学化合物不适当的副作用，更不用说其另外的经济费用的优点。
应当清楚的是，并不是要将本发明限制到所公开的优选实施方案，而是本发明覆盖落在本发明的主旨和范围内的所有修改和替换含义。这里所提及的所有公开物和其它参考资料都被全部引入作为参考。

Claims (11)

1.一种抑制人平滑肌细胞收缩的方法，其包括使用营养组合物的步骤，所说的营养组合物包含绿茶提取物、抗坏血酸、赖氨酸、脯氨酸、精氨酸、镁、N-乙酰基半胱氨酸、硒、铜、和锰。
2.如权利要求1所述的方法，其中所说的绿茶提取物是至少一种选自表儿茶素、表儿茶素-3-没食子酸盐、表没食子儿茶精和表没食子儿茶精-3-没食子酸盐的化合物。
3.如权利要求2所述的方法，其中所说的绿茶提取物是表没食子儿茶精-3-没食子酸盐。
4.如权利要求1所述的方法，其中所说的抗坏血酸是抗坏血酸钙、抗坏血酸镁或抗坏血酸棕榈酸盐。
5.如权利要求1所述的方法，其中所说的营养组合物包含500mg-2,000mg绿茶提取物、400mg-1,500mg抗坏血酸、400mg-1,500mg赖氨酸、500mg-1,500mg脯氨酸、200mg-1,000mg精氨酸、0.5mg-2mg镁、10mg-60mg N-乙酰基半胱氨酸、10μg-60μg硒、0.5mg-5mg铜、和0.5mg-2mg锰。
6.如权利要求5所述的方法，其中所说的营养组合物包含1,000mg绿茶提取物、710mg抗坏血酸、1,000mg赖氨酸、750mg脯氨酸、500mg精氨酸、1mg镁、30mg N-乙酰基半胱氨酸、30μg硒、2mg铜、和1mg锰。
7.如权利要求1所述的方法，其中所说的营养组合物还包含至少一种选自白藜芦醇和染料木素的成分。
8.如权利要求1所述的方法，其中所说的营养组合物是选自口服液体剂型、口服固体剂型、片剂和胶囊的剂型。
9.如权利要求1所述的方法，其中所说的营养组合物用于降低血压。
10.如权利要求1所述的方法，其中所说的营养组合物被给药于人类个体。
11.如权利要求10所述的方法，其中所说的营养组合物以表1所示的每日数量被给药。
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