CN1772302A - 鸡新城疫活疫苗耐热冻干保护剂、其制备方法及应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种鸡新城疫活疫苗的耐热冻干保护剂、其制备方法和应用。本发明耐热冻干保护剂由以下重量体积百分比的组分组成：明胶1－1.4％、乳糖6－10％、精氨酸0.8－1.2％、山梨醇2－6％、剩余成分为蒸馏水。通过将以上各组分混合均匀，蒸汽灭菌即得本发明耐热冻干保护剂。试验结果表明，本发明耐热冻干保护剂对鸡新城疫弱毒活疫苗的保护效果良好，其保护效果要明显优于现有保护剂的保护效果。
Description
技术领域
本发明涉及一种活疫苗的保护剂，尤其涉及鸡新城疫活疫苗的耐热冻干保护剂及其制备方法，属于免疫学领域。
背景技术
冻干保护剂及其制备工艺是活疫苗生产中的一项关键技术，对疫苗的保存、运输和使用有很大影响。目前，在我国兽用疫苗中，活的冻干疫苗占相当大的比例，国内常用的保护剂主要为牛奶、蔗糖、明胶等，组方简单，保护功能差。这些传统的保护剂冻干的疫苗，要求保存在-15℃以下，给生产厂家及使用者造成很大不便，使成品疫苗的长期保存和运输受限。且可能由于疫苗保存不当造成疫苗失活，效力降低，达不到防疫目的，造成巨大经济损失。
耐热冻干保护剂比常规的冻干保护剂更周到地考虑了具有生物活性的制品在较高温度和较长保存时间的情况下，冻干物质可能产生的物理和化学变化对活疫苗存活的影响，因而其保护性能要比传统保护剂更为优良，使活疫苗可在有效期内保存在2-8℃条件下，即使是较高的常温甚至37℃也可以保存几十天，因此使活疫苗的储存、运输和使用都更方便、经济。
冻干保护剂的保护功能主要跟两个方面的因素有很大的关系。一是微生物因素，微生物的种类和其本身结构差异(如病毒有无囊膜)、培养方法以及疫苗种类等方面决定了不同种类疫苗的保护剂的配方也应不同；二是保护利用的组方因素，如何护剂原料及其性质、配比、冻干曲线。耐热冻干保护剂的组方要根据以上二者主要因素，选择组方，合理搭配，并反复验证，制定合理的冻干曲线。产品冻干以后，对其物理性状进行保存期试验，并将样品放置在不同温度下进行保存期长短及效价测定、安全性检验等对比试验。根据试验结果，不断调整配方及冻干曲线，以达到理想的效果。
在20世纪80年代，发达国家就已开始进行耐热冻干保护剂的研究，目前他们的冻干活疫苗基本上使用耐热保护剂。国内兽用生物制品保护剂的研制相对滞后，近年我国也有一些这方面的研究报道，主要包括新城疫(ND)、IBD、MD、IBV、鸡痘和猪瘟冻干活疫苗等的耐热冻干保护剂研究，但仍未达到推广应用的水平，保护剂存在的问题需要更深入研究解决。
鸡新城疫(ND)是危害我国养鸡事业的一种主要传染病，用5％的蔗糖脱脂牛奶或0.9％明胶蔗糖冻干的ND低毒力活疫苗已大量使用，虽预防效果良好，但疫苗的存放条件为-15℃以下，这样给疫苗的存储、运输、使用带来极大不便。
史济筠等对脱脂牛奶、明胶、蔗糖、乳糖、山梨醇、谷氨酸钠、柠檬酸钠、乙二胺四乙酸二钠、磷酸盐缓冲液(pH7.2)等按拟定的配方进行试验。结果表明耐热保护剂苗适合农村使用，它不需要低温冷藏，可以在一般冷藏条件下储存，也可以在常温条件下存放。孙中成等把ND-LaSota系鸡胚液与耐热保护剂(右旋糖研、羟乙基淀粉、L-谷氨酸钠、柠檬酸等)按一定比例混合制成冻干疫苗，在不同的温度和时间，测定其疫苗活性，结果用耐热冻干保护剂冻干的鸡新城疫(LaSota系)活疫苗，在4℃环境下放置1年半，疫苗的病毒总量基本不变。王栋等对鸡新城疫耐热保护剂活疫苗进行中试生产试验，在2℃-8℃，保存期达24个月。但所有这些研究仅限于试验室研究阶段，未能够全面推广应用。主要原因是配方过于复杂，不便于操作，特别是由于其配方成分昂贵，使疫苗成本大为提高，无法实现大批量生产。随着中国加入WTO，我国畜牧业的快速发展使得对疫苗的使用量和种类也随着增加了，加上中国市场巨大，国外生物制品涌入，市场竞争加剧。为了本国生物制品业的生存和发展，研制一种新的配制方法简单、成本低、能够大规模生产、具有良好保护性能的鸡新城疫活疫苗耐热冻干保护剂就显得尤为迫切和重要。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种配制方法简单、成本低、能够大规模生产、具有良好保护性能的鸡新城疫活疫苗耐热冻干保护剂。
本发明所要解决的技术问题是通过以下技术途径来实现的：
一种鸡新城疫活疫苗耐热冻干保护剂，由以下重量体积(g/ml)百分比的各组分组成：明胶1-1.4％、乳糖6-10％、精氨酸0.8-1.2％、山梨醇2-6％、剩余成分为蒸馏水。
优选的，各组分的重量体积(g/ml)百分比为：明胶1.2％、乳糖8％、精氨酸1％、山梨醇4％、剩余成分为蒸馏水。
本发明所要解决的另一个技术问题是提供制备上述鸡新城疫活疫苗耐热冻干保护剂的方法。
一种制备上述鸡新城疫活疫苗耐热冻干保护剂的方法，包括：1)按下述重量体积百分比(g/ml)配制溶液：明胶1-1.4％、乳糖6-10％、精氨酸0.8-1.2％、山梨醇2-6％，剩余成分为蒸馏水；2)将以上溶液蒸汽灭菌即得本发明耐热冻干保护剂。
本发明耐热冻干保护剂的使用方法：将本发明耐热冻干保护剂与鸡新城疫活疫苗以1∶1的体积比例进行配苗。
本发明最大优点是解决了现有耐热冻干保护剂所存在的成分复杂和成本高等缺陷，具有耐热性能好、可有效的保护活疫苗，配方成分及配制方法简单，成本低，在任何生物制品厂都完全可以实现大量生产等优点。本发明冻干保护剂可以使新城疫低毒力活疫苗在2～8℃保存24个月，37℃条件下亦可保存1个月。解决了新城疫低毒力活疫苗长久以来低温冷冻运输、储存的不便以及高成本等问题。
具体实施方式
以下通过实施例来进一步描述本发明，应该理解的是，这些实施例仅用于例证的目的，决不限制本发明的范围。
[实施例1]本发明耐热冻干保护剂的制备
按下述重量称取各组分：明胶1.2g、乳糖8g、精氨酸1g、山梨醇4g、用蒸馏水定容至100ml；将以上各组分混合均匀，蒸汽灭菌即得本发明耐热冻干保护剂。
[实施例2]本发明耐热冻干保护剂的制备
按下述重量称取各组分：明胶1g、乳糖6g、精氨酸0.8g、山梨醇2g，用蒸馏水定容至100ml；将以上各组分混合均匀，蒸汽灭菌即得本发明耐热冻干保护剂。
[实施例3]本发明耐热冻干保护剂的制备
按下述重量称取各组分：明胶1.4g、乳糖10g、精氨酸1.2g、山梨醇6g，用蒸馏水定容至100ml；将以上各组分混合均匀，蒸汽灭菌即得本发明耐热冻干保护剂。
[试验例1]本发明耐热冻干保护剂对鸡新城疫活疫苗的保护效力试验
一、试验材料
1、毒株(La Sota株，哈尔滨兽医研究所提供)
2、SPF鸡胚及SPF雏鸡(哈尔滨兽医研究所实验动物中心提供)。
二、试验疫苗的制备
试验疫苗分为A、B、C、D、E五个组别。其中各组试验疫苗的制备方法如下：
A组试验疫苗：本发明实施例1、2和3所制备的耐热冻干保护剂与鸡新城疫活疫苗按1∶1的重量比例，以无菌操作程序，按规程配制试验疫苗，分为001、002、003三个批次。产品在-30℃入箱，预冻在-45℃下5小时后加温；曲线全程共计48小时；在升华过程中真空度维持在10mHg以下，冷凝器保持在-70℃。
B组试验疫苗：用常规5％蔗糖脱脂乳配制的保护剂与鸡新城疫活疫苗，以无菌操作程序，按规程配制试验疫苗，分为001、002、003三个批次。产品在-30℃入箱，预冻在-45℃下5小时后加温；曲线全程共计48小时；在升华过程中真空度维持在10mHg以下，冷凝器保持在-70℃。
C组试验疫苗：用常规0.9％明胶蔗糖配制的保护剂与鸡新城疫活疫苗按1∶1的重量比例分别配苗，以无菌操作程序，按规程配制试验疫苗，分为001、002、003三个批次。产品在-30℃入箱，预冻在-45℃下5小时后加温；曲线全程共计48小时；在升华过程中真空度维持在10mHg以下，冷凝器保持在-70℃。
D组试验疫苗：国外引进的耐热保护剂配制的鸡新城疫活疫苗。
E组试验疫苗：国外引进的耐热保护剂配制的鸡新城疫活疫苗。
三、试验疫苗的保存及效价测定
以上各批试验疫苗分别置于2～8℃、室温(25～30℃)、37℃条件下保存。以鸡胚半数感染量(EID50/羽)作为衡量疫苗效价的标准。
对试验疫苗的检测项目如下：
(1)试验疫苗冻干后3天内测其基础效价；
(2)试验疫苗在2～8℃保存24个月，测定EID50；
(3)试验疫苗在25～30℃保存3个月测定EID50；
(4)试验疫苗在37℃保存30天测定EID50。
按2000年版《兽医生物制品规程》方法测定，用Reed2Muench法计算出各稀释度的死亡百分数，通过查表确定EID50值。试验结果分别见表1、2和3。
表1 37℃保存效价(EID50/羽)测定
| 组别 | 批次 | 基础效价 | 1个月 |
| A | 001 | ＞9.5 | 9.67 |
| 002 | ＞9.5 | 9.80 | |
| 003 | ＞9.5 | 9.15 | |
| B | 001 | ＞9.5 | 3.68 |
| 002 | ＞9.5 | 3.44 | |
| 003 | ＞9.5 | 3.90 | |
| C | 001 | ＞9.5 | 4.80 |
| 002 | ＞9.5 | 4.67 | |
| 003 | ＞9.5 | 4.30 | |
| D | ＞9.5 | 9.95 | |
| E | ＞9.5 | 4.44 |
表2 室温(25～30℃)保存效价(EID50/羽)测定
| 组别 | 批次 | 基础效价 | 3个月 |
| A | 001 | ＞9.5 | 8.37 |
| 002 | ＞9.5 | 9.17 | |
| 003 | ＞9.5 | 8.50 | |
| B | 001 | ＞9.5 | 3.64 |
| 002 | ＞9.5 | 3.80 | |
| 003 | ＞9.5 | 4.10 | |
| C | 001 | ＞9.5 | 4.52 |
| 002 | ＞9.5 | 4.87 | |
| 003 | ＞9.5 | 4.50 | |
| D | ＞9.5 | 8.68 | |
| E | ＞9.5 | 3.80 |
表3 2-8℃保存效价(EID50/羽)测定
| 组别 | 批次 | 基础效价 | 2年 |
| A | 001 | ＞9.5 | 8.30 |
| 002 | ＞9.5 | 8.10 | |
| 003 | ＞9.5 | 8.25 | |
| B | 001 | ＞9.5 | 3.00 |
| 002 | ＞9.5 | 2.90 | |
| 003 | ＞9.5 | 3.25 | |
| C | 001 | ＞9.5 | 3.52 |
| 002 | ＞9.5 | 3.38 | |
| 003 | ＞9.5 | 3.50 | |
| D | ＞9.5 | 8.70 |
从以上实验结果可以看出，在不同环境温度条件下，本发明耐热冻干保护剂对鸡新城疫活疫苗的保护效果明显优于用常规5％蔗糖脱脂乳配制的保护剂和常规0.9％明胶蔗糖配制的保护剂对鸡新城疫活疫苗的保护效果；与进口疫苗相比，其保护效果与国外的D组相当，明显优于E组的保护效果。
试验结果说明，采用本发明耐热冻干保护剂所配制的鸡新城疫活疫苗耐热性能良好，本发明耐热冻干保护剂对新城疫活疫苗具有良好的保护效果。
Claims (5)
1.一种鸡新城疫活疫苗的耐热冻干保护剂，该耐热冻干保护剂由以下重量体积百分比的各组分组成：明胶1-1.4wt％v、乳糖6-10wt％v、精氨酸0.8-1.2wt％v、山梨醇2-6wt％v、剩余成分为蒸馏水；其中，重量的单位为g，体积的单位为ml。
2.按照权利要求1的耐热冻干保护剂，其特征是各组分的重量体积百分比为：明胶1.2wt％v、乳糖8wt％v、精氨酸1wt％v、山梨醇4wt％v、剩余成分为蒸馏水；其中，重量的单位为g，体积的单位为ml。
3.一种制备权利要求1的耐热冻干保护剂的方法，包括：
1)按以下重量体积百分比配制溶液：明胶1-1.4％、乳糖6-10％、精氨酸0.8-1.2％、山梨醇2-6％，剩余成分为蒸馏水；
2)将以上溶液蒸汽灭菌即得本发明耐热冻干保护剂。
4.权利要求1的耐热冻干保护剂的使用方法，其特征是：将权利要求1的耐热冻干保护剂与鸡新城疫活疫苗以1∶1的体积比例进行配苗。
5.权利要求1的耐热冻干保护剂在制备鸡新城疫耐热活疫苗中的用途。
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Assignee: Harbin Weike Biotechnology Development Co., Ltd. Assignor: Harbin Veterinary Medicine Inst., China Academy of Agriculture Contract record no.: 2011230000293 Denomination of invention: Heat resistant freeze drying protectant for chicken Newcastle disease live vaccine and its prepn and application Granted publication date: 20080917 License type: Exclusive License Open date: 20060517 Record date: 20111021 |
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