CN105288640A - 活疫苗耐热保护剂及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种活疫苗耐热保护剂及其制备方法和应用,属于活疫苗耐热保护剂的制备及应用领域。本发明活疫苗耐热保护剂的组分包括:海藻糖、葡萄糖、明胶、硫脲和聚乙烯吡咯烷酮K30。应用本发明耐热保护剂制备的鸡传染性支气管炎活疫苗冻干时间短,耗费成本低;37℃耐热检验后,疫苗滴度下降少,疫苗的效力保持稳定。本发明进一步对该耐热保护剂制备鸡传染性支气管炎活疫苗的冷冻干燥方式进行优化,使冻干时间由48小时缩短至24小时且耐热后疫苗滴度下降少,疫苗2-8℃保存期达36个月,疫苗的效力更加稳定,安全性好。
Description
技术领域
本发明涉及活疫苗耐热保护剂,本发明还涉及所述耐热保护剂的制备方法和应用,属于活疫苗耐热保护剂的制备及应用领域。
背景技术
鸡传染性支气管炎(IB)是由鸡传染性支气管炎病毒(IBV)引起的一种急性高度接触性传染病,表现为咳嗽、喷嚏、气管罗音等症状。鸡传染性支气管炎给世界养禽业带来了严重的经济损失。
中国在耐热冻干保护剂方面的研究起步较晚,但在这方面的研究已取得了一定的成果,现有的耐热冻干保护剂物质组份通常为:明胶、牛血清白蛋白、蔗糖、PVPK30、山梨醇、谷氨酸钠、Vc,使用时需将高分子化合物经高压灭菌、低分子化合物经0.22um滤器过滤后,按1:1比例加入病毒抗原液中,分装后进行冷冻干燥。冻干的疫苗在2-8℃条件下,保存24个月以后,病毒滴度无明显下降,37℃放置10天,EID50下降约0.8个滴度,全程冻干需要48个小时左右;存在配方和配制过程复杂,冻干时间长,而且耐热后病毒含量下降多等缺点。
因此,改良现有保护剂的配方及冻干曲线,解决现有耐热保护剂配制程序复杂、冻干时间长、耐热后疫苗滴度下降多、成本高等问题,将具有重要的意义。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种活疫苗耐热保护剂,应用所述耐热保护剂制备的鸡传染性支气管炎活疫苗,耐热后疫苗滴度下降少,疫苗的效力更加稳定,且冻干时间短,耗费成本低;
本发明所要解决的另一个技术问题是提供一种所述活疫苗耐热保护剂的制备方法,其配制过程简单;
本发明所要解决的另一个技术问题是提供所述活疫苗耐热保护剂在制备鸡传染性支气管炎活疫苗中的应用。
为解决上述技术问题,本发明所采取的技术方案是:
本发明首先公开了一种活疫苗耐热保护剂,包括以下各组分:海藻糖、葡萄糖、明胶、硫脲、聚乙烯吡咯烷酮K30(PVPK30)和纯水。
每100ml活疫苗耐热保护剂中,各组分的含量为:海藻糖1-5g,葡萄糖5-10g,明胶0.5-2g,硫脲1-6g,聚乙烯吡咯烷酮K302-6g,余量为纯水;
优选的,每100ml活疫苗耐热保护剂中,各组分的含量为:海藻糖2-5g,葡萄糖5-10g,明胶0.5-2g,硫脲1-6g,聚乙烯吡咯烷酮K304-6g,余量为纯水;
更优选的,每100ml活疫苗耐热保护剂中,各组分的含量为:海藻糖5g,葡萄糖5-10g,明胶0.5-2g,硫脲1g,聚乙烯吡咯烷酮K306g,余量为纯水;
最优选的,每100ml活疫苗耐热保护剂中,各组分的含量为:海藻糖5g,葡萄糖5g,明胶2g,硫脲1g,聚乙烯吡咯烷酮K306g,余量为纯水。
本发明进一步公开了一种所述活疫苗耐热保护剂的制备方法,包括:按照所述比例称取各组分,混合均匀,高压灭菌,即得。其中,所述高压灭菌为121℃灭菌15分钟。
本发明选择配方组份中的主要成份海藻糖、硫脲和PVPK30,通过正交试验方法配制9组保护剂,制备冻干鸡传染性支气管炎活疫苗并进行性状检验、安全检验和效力检验等,进行初步筛选。结果表明,按照g/ml计,每100ml活疫苗耐热保护剂中,海藻糖5%、硫脲1%和PVPK306%的配方,疫苗37℃保存10天,病毒滴度下降的最少,约0.8个滴度。
本发明所述的活疫苗耐热保护剂能够应用于制备活疫苗;其中,所述的活疫苗是鸡传染性支气管炎活疫苗。
本发明还公开了一种添加了本发明耐热保护剂的鸡传染性支气管炎活疫苗制备方法,包括以下步骤:将鸡传染性支气管炎活病毒液与所述的活疫苗耐热保护剂混合均匀,冷冻干燥,即得。
其中,所述冷冻干燥的方式包括:-30℃预冻3小时,一期升华-30℃~-15℃,28小时,二期干燥-15℃~28℃,17小时;全程48小时;
或者,-40℃预冻4小时,一期升华-40℃~-15℃,18小时,二期干燥-15℃~28℃,14小时;全程36小时;
或者,-40℃预冻4小时,一期升华-40℃~-15℃,14小时,二期干燥-15℃~22℃,6小时;全程24小时。
鸡传染性支气管炎活病毒液与所述活疫苗耐热保护剂按照体积比1:0.5-2混合,优选为按照体积比1:1混合;更优选的,其中所述鸡传染性支气管炎活病毒液是鸡传染性支气管炎病毒H120株或H52株的活病毒液。可以采用SPF鸡胚培养以增殖鸡传染性支气管炎病毒收获活病毒液,其具体方法为本领域技术人员所熟知。
本发明根据所用冻干机器的性能特点、所用的保护剂的种类及冻干病毒的生物学特性及生化指标等因素,设定3组冻干曲线,以优化出最佳的适宜生产的冻干曲线。结果表明,3组冻干曲线中,产品-40℃预冻4小时,一期升华-40℃~-15℃,14小时,二期干燥-15℃~22℃,6小时;全程24小时的冻干曲线制备的疫苗,37℃耐热后病毒滴度下降的最少,仅0.48。
本发明还公开了所制备得到的鸡传染性支气管炎活疫苗。本发明所制备的鸡传染性支气管炎活疫苗37℃耐热后病毒含量下降少,约0.4个滴度,疫苗的效力更加稳定。
为了验证本发明活疫苗制备方法的生产性能,分别利用现有技术的旧方法和本发明方法各制备10批疫苗,对冻干曲线全程时间、疫苗2-8℃保存期、疫苗37℃保存10天病毒含量的下降进行比较。结果表明,旧方法不仅配方复杂,不易于大规模生产,而且其冻干时间为48个小时,疫苗耐热后病毒含量下降约0.8个滴度。而本发明方法耐热保护剂的配方简单,且只需高压灭菌,配制过程简单,适宜大规模生产;其冻干时间为24小时,耐热后病毒含量下降约0.4个滴度,疫苗在2-8℃条件下可以保存36个月。综上,本发明耐热保护剂及使用本保护剂的鸡传染性支气管炎活疫苗的制备可应用于大规模生产。
本发明技术方案与现有技术相比,具有以下有益效果:
本发明活疫苗耐热保护剂的配方及配制程序简单,仅采用一次性高压灭菌,成本低;同时,本发明对鸡传染性支气管炎活疫苗制备中的冻干曲线进行优化,使冻干时间由48小时缩短至24小时且耐热后疫苗滴度下降少,疫苗的效力更加稳定,安全性好。
本发明所涉及到的术语定义
除非另外定义,否则本文所用的所有技术及科学术语都具有与本发明所属领域的普通技术人员通常所了解相同的含义。
可互换使用的术语“疫苗”或“疫苗组合物”指这样的药物组合物,其包括在动物中诱导免疫应答的至少一种免疫原性组合物。疫苗或疫苗组合物可以保护动物免受由于感染的疾病或可能的死亡,并且可以包括或不包括增强活性组分的免疫活性的一种或多种另外组分。疫苗或疫苗组合物可以另外包括对于疫苗或疫苗组合物典型的进一步组分,包括例如佐剂或免疫调节剂。疫苗的免疫活性组分可以包括以其原始形式的完全活生物体或在经修饰的活疫苗中作为经减毒的生物体,或在经杀死或灭活的疫苗中通过合适方法灭活的生物体,或包括病毒的一种或多种免疫原性组分的亚单位疫苗,或通过本领域技术人员已知的方法制备的遗传改造、突变或克隆的疫苗。疫苗或疫苗组合物可以包括一种或同时超过一种上述组分。
具体实施方式
下面结合具体实施例来进一步描述本发明,本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但是应理解所述实施例仅是范例性的,不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是,在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换,但这些修改或替换均落入本发明的保护范围。
1、材料和试剂
材料:11日龄SPF鸡胚由哈药集团生物疫苗有限公司生产一部提供。
毒株:H120株、H52株购买自中国兽医药品监察所。
试剂:海藻糖购买自南宁中诺有限公司、葡萄糖购买自国药集团化学试剂有限公司、明胶购买自AMRESCO公司、硫脲购买自AMRESCO公司、PVPK30购买自日本化工试剂公司。
实施例1耐热保护剂的制备
按照以下比例称取各组分:
海藻糖:5g;
葡萄糖:5g;
明胶:0.5g;
硫脲:1g;
PVPK30:6g;
加纯水至100ml。
将上述溶液混合均匀,121℃灭菌15分钟,即得。
实施例2耐热保护剂的制备
按照以下比例称取各组分:
海藻糖:5g;
葡萄糖:10g;
明胶:2g;
硫脲:6g;
PVPK30:6g;
加纯水至100ml。
将上述溶液混合均匀,121℃灭菌15分钟,即得。
实施例3耐热保护剂的制备
按照以下比例称取各组分:
海藻糖:5g;
葡萄糖:10g;
明胶:2g;
硫脲:1g;
PVPK30:6g;
加纯水至100ml。
将上述溶液混合均匀,121℃灭菌15分钟,即得。
实施例4耐热保护剂的制备
按照以下比例称取各组分:
海藻糖:5g;
葡萄糖:5g;
明胶:2g;
硫脲:1g;
PVPK30:6g;
加纯水至100ml。
将上述溶液混合均匀,121℃灭菌15分钟,即得。
实施例5耐热保护剂的制备
按照以下比例称取各组分:
海藻糖:1g;
葡萄糖:5g;
明胶:0.5g;
硫脲:1g;
PVPK30:2g;
加纯水至100ml。
将上述溶液混合均匀,121℃灭菌15分钟,即得。
实施例6耐热保护剂的制备
按照以下比例称取各组分:
海藻糖:2g;
葡萄糖:5g;
明胶:0.5g;
硫脲:1g;
PVPK30:4g;
加纯水至100ml。
将上述溶液混合均匀,121℃灭菌15分钟,即得。
实施例7耐热保护剂的制备
按照以下比例称取各组分:
海藻糖:3g;
葡萄糖:6g;
明胶:1g;
硫脲:2g;
PVPK30:5g;
加纯水至100ml。
将上述溶液混合均匀,121℃灭菌15分钟,即得。
实施例8耐热保护剂的制备
按照以下比例称取各组分:
海藻糖:5g;
葡萄糖:8g;
明胶:1.5g;
硫脲:1g;
PVPK30:6g;
加纯水至100ml。
将上述溶液混合均匀,121℃灭菌15分钟,即得。
实验例1鸡传染性支气管炎耐热保护剂活疫苗(H120株)的制备
1、病毒增殖
将鸡传染性支气管炎病毒(H120株)用无菌生理盐水按体积比1:100倍稀释后,经尿囊腔接种11日龄SPF鸡胚,每胚0.1mL,置37℃继续孵育,弃去24h前死胚,36h后取出所有活胚放入4℃冰箱过夜,收集鸡胚尿囊液,4℃保存备用。
2、保护剂的配制
实施例4制备的耐热保护剂。
3、鸡传染性支气管炎耐热保护剂活疫苗的制备
将病毒液与保护剂按照体积比1:1混合后冻干。冻干曲线为:产品-40℃预冻4小时,一期升华-40℃~-15℃,14小时,二期干燥-15℃~22℃,6小时。全程24小时。
实验例2鸡传染性支气管炎耐热保护剂活疫苗(H52株)的制备
1、病毒增殖
将鸡传染性支气管炎病毒(H52株)用无菌生理盐水按体积比1:100倍稀释后,经尿囊腔接种11日龄SPF鸡胚,每胚0.1mL,置37℃继续孵育,弃去24h前死胚,36h后取出所有活胚放入4℃冰箱过夜,收集鸡胚尿囊液,4℃保存备用。
2、保护剂的配制
实施例4制备的耐热保护剂。
3、鸡传染性支气管炎耐热保护剂活疫苗的制备
将病毒液与保护剂按体积1:1混合后冻干。冻干曲线为:产品-40℃预冻4小时,一期升华-40℃~-15℃,14小时,二期干燥-15℃~22℃,6小时。全程24小时。疫苗37℃耐热后(37℃保存10天)病毒的滴度下降约0.4,2-8℃保存期达36个月。
实验例3耐热保护剂配方组份的初筛
1、实验方法
1.1耐热保护剂的用量筛选
选择配方组份中的主要成份,通过正交试验方法,(三因素三水平)配制9组保护剂(表1),另设对照1组,共10组;其中,1-9组保护剂中各组分百分比均为按照g/100ml计,另外,1-9组中葡萄糖用量均为5%,明胶均为2%;各组耐热保护剂的制备方法同实施例4;按照实验例1制备鸡传染性支气管炎活疫苗,进行冻干,冻干曲线为:-30℃预冻3小时,一期升华-30℃~-15℃,28小时,二期干燥-15℃~28℃,17小时;全程48小时。通过物理性状、剩余水分、真空度、冻干前后病毒损失等指标的比较,进行初步筛选。
表110组传染性支气管炎耐热保护剂
1.2冻干成品检验
将以上10组冻干成品进行性状检验,安全检验、效力检验、剩余水分测定、真空度测定、耐老化试验。根据结果筛选出效检、安检及耐老化试验全部合格的保护剂配方。
2、实验结果
冻干成品的检验结果见表2。
表2冻干成品检验结果
从表2可以看出,通过9组配方的初步筛选,7号配方37℃保存10天,病毒滴度下降的最少,仅0.8。因此,本发明确定每100ml活疫苗耐热保护剂中,各组分的含量为:海藻糖5g,葡萄糖5g,明胶2g,硫脲1g,聚乙烯吡咯烷酮K306g,余量为纯水。
实验例4合格产品保护剂配方冻干曲线的优化
1、实验方法
根据所用冻干机器(型号:LYO-05;生产厂家:东富龙科技股份有限公司)的性能特点、实验例3所筛选的耐热保护剂的种类及冻干病毒的生物学特性及生化指标等因素,初步设定了3组冻干曲线,以优化出最佳的适宜生产的冻干曲线;按照实验例1制备鸡传染性支气管炎耐热保护剂活疫苗,冻干曲线分别为:
①产品-30℃预冻3小时,一期升华-30℃~-15℃,28小时,二期干燥-15℃~28℃,17小时。全程48小时。
②产品-40℃预冻4小时,一期升华-40℃~-15℃,18小时,二期干燥-15℃~28℃,14小时。全程36小时。
③产品-40℃预冻4小时,一期升华-40℃~-15℃,14小时,二期干燥-15℃~22℃,6小时。全程24小时。
2、实验结果
保护剂配方冻干曲线的优化结果见表3。
表3优化后保护剂配方冻干曲线优化结果
从表3可以看出,第3组冻干曲线制备的活疫苗37℃耐热后病毒的滴度下降最少,仅0.48,比其它2组冻干曲线制备的疫苗耐热后病毒下降滴度低28.4%以上。
对比实验例1鸡传染性支气管炎耐热保护剂活疫苗的制备
1、病毒增殖
将鸡传染性支气管炎病毒(H120株)用无菌生理盐水按体积比1:100倍稀释后,经尿囊腔接种11日龄SPF鸡胚,每胚0.1mL,置37℃继续孵育,弃去24h前死胚,36h后取出所有活胚放入4℃冰箱过夜,收集鸡胚尿囊液,4℃保存备用。
2、保护剂的配制
按照以下比例配制:
A液:高压灭菌
明胶:1.5-2g,
PVPK(30):5-10g;
加纯水至100ml;
B液:0.22um滤芯除菌
牛血清白蛋白:1-2g,
海藻糖:1-5g,
蔗糖:5-10g,
山梨醇:1-3g,
谷氨酸钠:1-2g,
Vc:0.1-0.3g;
加纯水至100ml;
A液与B液按照体积比1:1混合后备用。
3、鸡传染性支气管炎耐热保护剂活疫苗的制备
将病毒液与保护剂按照体积比1:1混合后冻干。冻干曲线为:-30℃预冻3小时,一期升华-30℃~-15℃,28小时,二期干燥-15℃~28℃,17小时;全程48小时。
4、保存期试验
制备的活疫苗37℃放置10天,EID50下降约0.8个滴度。
实验例5两种方法制备的疫苗比较实验
为了验证本发明方法的生产性能,利用对比实验例1(旧方法)和本发明实验例1(新方法)两种方法各制备了10批疫苗;其中,冻干曲线全程时间、疫苗2-8℃保存期、疫苗37℃保存10天病毒含量下降的比较结果分别见表4、5和表6。
表4两种方法制备的疫苗冻干曲线比较(单位:小时)
表5两种方法制备的疫苗2-8℃保存期的比较(单位:10XEID50/羽份)
表6两种方法制备的疫苗37℃保存10天病毒含量下降的比较(单位:EID50/羽份)
从以上结果可见,旧方法不仅配方复杂,不易于大规模生产,而且其冻干时间为48个小时,疫苗耐热后(37℃保存10天)病毒含量下降约0.8个滴度。而新方法(本发明方法)耐热保护剂的配方简单,且只需高压灭菌,适宜大规模生产;生产的产品其冻干时间为24小时;耐热后病毒含量下降约0.4个滴度,疫苗2-8℃保存期达36个月。
综上,本发明耐热保护剂及使用该保护剂的鸡传染性支气管炎活疫苗的制备可应用于大规模生产。
Claims (10)
1.一种活疫苗耐热保护剂,其特征在于,包括以下各组分:海藻糖、葡萄糖、明胶、硫脲、聚乙烯吡咯烷酮K30和纯水。
2.按照权利要求1所述的活疫苗耐热保护剂,其特征在于,每100ml活疫苗耐热保护剂中,各组分的含量为:海藻糖1-5g,葡萄糖5-10g,明胶0.5-2g,硫脲1-6g,聚乙烯吡咯烷酮K302-6g,余量为纯水;
优选的,每100ml活疫苗耐热保护剂中,各组分的含量为:海藻糖2-5g,葡萄糖5-10g,明胶0.5-2g,硫脲1-6g,聚乙烯吡咯烷酮K304-6g,余量为纯水;
更优选的,每100ml活疫苗耐热保护剂中,各组分的含量为:海藻糖5g,葡萄糖5-10g,明胶0.5-2g,硫脲1g,聚乙烯吡咯烷酮K306g,余量为纯水。
3.按照权利要求2所述的活疫苗耐热保护剂,其特征在于,每100ml活疫苗耐热保护剂中,各组分的含量为:海藻糖5g,葡萄糖5g,明胶2g,硫脲1g,聚乙烯吡咯烷酮K306g,余量为纯水。
4.一种权利要求1、2或3所述活疫苗耐热保护剂的制备方法,其特征在于,包括:按照所述比例称取各组分,混合均匀,高压灭菌,即得。
5.权利要求1、2或3所述的活疫苗耐热保护剂在制备活疫苗中的应用。
6.按照权利要求5所述的应用,其特征在于:所述的活疫苗是鸡传染性支气管炎活疫苗。
7.一种鸡传染性支气管炎活疫苗的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:将鸡传染性支气管炎活病毒液与权利要求1、2或3所述的活疫苗耐热保护剂混合均匀,冷冻干燥,即得。
8.按照权利要求7所述的制备方法,其特征在于,所述冷冻干燥的方式包括:
-30℃预冻3小时,一期升华-30℃~-15℃,28小时,二期干燥-15℃~28℃,17小时;或者,
-40℃预冻4小时,一期升华-40℃~-15℃,18小时,二期干燥-15℃~28℃,14小时;或者,
-40℃预冻4小时,一期升华-40℃~-15℃,14小时,二期干燥-15℃~22℃,6小时。
9.按照权利要求7所述的制备方法,其特征在于:鸡传染性支气管炎活病毒液与所述活疫苗耐热保护剂按照体积比1:0.5-2混合,优选为按照体积比1:1混合;
更优选的,所述鸡传染性支气管炎活病毒液是鸡传染性支气管炎病毒H120株或H52株的活病毒液。
10.权利要求7至9任何一项所述制备方法制备得到的鸡传染性支气管炎活疫苗。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109432017A (zh) * | 2018-11-19 | 2019-03-08 | 哈药集团生物疫苗有限公司 | 鸡痘耐热冻干保护剂及其应用 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1528456A (zh) * | 2001-12-21 | 2004-09-15 | 卫广森 | 鸡传染性支气管炎(h120、h52、肾型传支w93)冻干疫苗耐热冻干保护剂及制备工艺 |
-
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Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1528456A (zh) * | 2001-12-21 | 2004-09-15 | 卫广森 | 鸡传染性支气管炎(h120、h52、肾型传支w93)冻干疫苗耐热冻干保护剂及制备工艺 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
侯继波等: ""不同基质对鸡新城疫病毒冻干保护作用的研究"", 《江苏农业科学》 * |
张云浦等: ""兽用冻干疫苗耐热保护剂的研究——鸡传染性支气管炎冻干活疫苗耐热保护剂试验"", 《中国兽药杂志》 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109432017A (zh) * | 2018-11-19 | 2019-03-08 | 哈药集团生物疫苗有限公司 | 鸡痘耐热冻干保护剂及其应用 |
CN109432017B (zh) * | 2018-11-19 | 2021-04-23 | 哈药集团生物疫苗有限公司 | 鸡痘耐热冻干保护剂及其应用 |
Also Published As
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |