CN1771927A - 羟苯磺酸钙胶囊及制备工艺 - Google Patents

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包玉林
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Abstract

本发明提供了羟苯磺酸钙胶囊及制备工艺。本发明选用新的胶囊剂配方，采用新的工艺，克服了现有工艺的不足。本发明的工艺利于规模型的工业化生产，并且产品质量提高，溶出度好。

Description

羟苯磺酸钙胶囊及制备工艺
技术领域：
本发明属于药物制剂技术领域。具体涉及羟苯磺酸钙胶囊及制备工艺。
背景技术：
糖尿病是一种常见病、多发病，其发病率呈逐年上升趋势。目前糖尿病已成为继心脑血管病、肿瘤、高血压之后，又一威胁人民健康的慢性疾病。糖尿病性视网膜病变(DR)是糖尿病常见的微血管病发症。羟苯磺酸钙胶囊能安全、有效的预防和治疗糖尿病视网膜病变，大大减少因DR造成的糖尿病人失明，是防治DR的理想用药。
现有的羟苯磺酸钙胶囊的制备方法如下：
一、配方
原料名称                         用量
羟苯磺酸钙-水合物              521.5g
               (相当于羟苯磺酸钙500g)
羧甲基淀粉钠                    45.0g
硬脂酸镁                         5.0g
                           制成1000粒
二、制备工艺
1、将原辅料分别粉碎过100目筛，分别于60℃下午干燥4小时；
2、称取处方量的羟苯磺酸钙-水合物、羧甲淀粉钠和硬脂酸镁，按等量递增法混和均匀；
3、取上述混合粉术，测定中间体的含量、水分(控制水分范围4％-6％)，合格后灌装于0号胶囊中，即可。
但该工艺存在一些问题：
1、采用直接混合的颗粒，流动性与原料本身的性质有关，在充填过程中时常会因原料本身流动性差而发生装量不稳定，装量差异大的现象。且容易造成胶囊充填机的冲杆、计算盘等粘连，导致生产无法正常进行。
2、硬脂酸镁在此配方中是一个润滑剂，在总混时要达到混合50转(15分钟)才能充分混合均匀，但是在该工艺条件下产品的溶出度不符合标准的规定。如混合时间低于此操作要求，会导致颗料混合不均匀，颗粒含量存在差异，在充填过程中会发生粘冲等导致装量差异。
由于上述问题，该工艺规模型生产时往往造成一定的困难，因而限制了应用。
发明内容：
本发明所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，研究设计适于工业化生产的羟苯磺酸钙胶囊生产工艺。
本发明的工艺基于下列试验：
配方筛选
1、规格确定
羟苯磺酸钙胶囊中每粒含羟苯磺酸钙为0.5g(相当于羟苯磺酸钙-水合物521.5mg)。
2、配方筛选
羟苯磺酸钙-水合物是在水中极易溶解的药物，在干燥的空气中放置比较稳定，因此在筛选配方时主要考察制剂的崩解和溶出的特性，以确定最佳配方。
本发明提供了一种羟苯磺酸钙胶囊制剂，该制剂由下列重量的成份组成，每1000粒胶囊含有：
羟苯磺酸钙-水合物             521.5g，相当于羟苯磺酸钙500g
羧甲基淀粉钠                  20g-40g
山榆酸甘油酯                  2.5g-5g
95％乙醇                35g
本发明另一目的是提拱了一种羟苯磺酸钙胶囊制剂的制备工艺，该工艺包括下列步骤：
一、配方  每1000粒含有下列重量成份：
羟苯磺酸钙-水合物       521.5g，相当于羟苯磺酸钙500g
羧甲基淀粉钠            20g-40g
山榆酸甘油酯            2.5g-5g
95％乙醇                35g
二、制备工艺
1、原辅料分别粉碎过100目筛；
2、将羟苯磺酸钙-水合物投入高速湿法制粒机开低速搅拌1min、120转/分，加入95％乙醇制粒，低速搅拌3min、120转/分；
3、在60～65℃通风干燥，16目筛整粒；
4、加入羧甲基淀粉钠、山榆酸甘油酯，混合50转15分钟，取样测定中间体的含量和水分；
5、依据中间体含量测定结果，按每粒胶囊含羟苯磺酸钙0.5g计算胶囊装量。
6、胶囊充填，测定溶出度。
由于本发明的工艺选择新的配方，不用硬脂酸镁，选用山榆酸甘油酯，它为无味、惰性物质，与酸性等各类药物相容性好；具有粘合特性，可提高胶囊生产中的可压缩性；对混合时间过长无敏感；对药物的崩解时间、溶出度无影响。被公认为可以安全使用。本发明使用该产品后，在实际生产过程中能克服硬脂酸镁因混合时间过长导致药物的崩解时间、溶出度不合格。又能克服混合时间短，操作范围小实际可操作性差；硬脂酸镁分散不均匀在胶囊灌装过程中出现粘冲、装量不稳定等现象。另外还改进了工艺步骤，不仅生产能够正常连续进行，而且产品质量易于控制，产品的溶出度得到保证。
本发明的工艺与现有工艺进行了溶出度的比较，见下表，结果显示本发明工艺的溶出度高而且数据稳定。
新老工艺在不同的混合条件下的溶出度数据的比较
  混合条件                           老工艺溶出度(％)                             新二艺溶出度(％)
  样品1   2   3   4   5   6   样品1   2   3   4   5   6
  10转   101.05   99.42   99.58   98.27   100.40   97.62   98.11   98.76   97.78   97.46   95.66   99.25
  20转   81.95   79.34   80.81   84.07   76.40   79.99   99.25   98.60   97.29   100.07   98.44   99.57
  30转   75.91   69.22   71.83   74.44   71.34   70.36   99.09   97.62   100.27   98.11   98.93   99.74
  40转   73.46   69.22   68.40   62.85   71.01   66.28   97.95   101.21   99.74   98.44   99.91   98.76
  50转   56.81   71.66   61.38   68.73   65.79   62.36   100.56   99.58   101.38   98.76   97.95   100.56
  60转   52.56   50.93   52.23   48.48   50.44   51.91   100.40   99.42   102.03   100.89   99.09   100.72
具体实施方式：
实例1-30：
                     羟苯磺酸钙胶囊实例
操作方法：
1、原辅料分别粉碎过100目筛。
2、称处方量的羟苯磺酸钙-水合物、羧甲基淀粉钠、山榆酸甘油酯。
3、将处方量的羟苯磺酸钙-水合物投入高速湿法制粒机开低速搅拌1min，加入95％乙醇制粒，低速搅拌(120转/分)3min。
4、在60～65℃通风干燥，16目筛整粒。
5、加入处方量羧甲基淀粉钠、山榆酸甘油酯，混合50转(15分钟)，取样测定中间体的含量和水分。
6、依据中间体含量测定结果，按每粒胶囊含羟苯磺酸钙0.5g计算胶囊装量。
7、胶囊充填，测定溶出度。
上述实例产品溶出度测定方法：
取本品，照溶出度测定法(中国药典2005年版二部附录XC第一法)以水900ml为溶剂。转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液3ml置50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，照分光光度法在301nm波长出测定吸收度；另精密成取经130℃干燥至恒重的羟苯磺酸钙对照品适量，加水稀释制成1ml中约含无水羟苯磺酸钙30ug的溶液，同法测定，计算每粒胶囊的溶出度，限量为标示量的80％，应符合规定。
                                            溶出度检测结果
实例号                                   溶出度结果(％)
  1   2   3   4   5   6   平均
  实例1   99.72   98.65   99.14   99.58   98.36   98.90   99.06
  实例2   99.46   99.97   98.76   99.03   99.25   99.14   99.27
  实例3   99.66   100.03   99.18   98.89   99.57   99.46   99.46
  实例4   99.25   99.57   98.78   99.86   99.03   99.36   99.31
  实例5   99.50   98.67   99.72   100.16   99.25   100.03   99.55
  实例6   99.75   100.46   99.36   98.28   100.23   99.89   99.66
  实例7   100.16   99.89   99.57   99.25   100.54   98.89   99.72
  实例8   99.50   100.32   98.72   99.03   99.36   98.55   99.25
  实例9   99.72   99.55   100.39   99.14   99.50   98.95   99.54
  实例10   99.89   100.03   100.37   99.36   99.47   99.03   99.69
  实例11   100.32   99.89   100.59   99.50   99.14   99.44   99.81
  实例12   99.72   99.95   100.41   99.03   99.65   100.14   99.82
  实例13   99.89   98.80   100.23   99.14   98.67   99.50   99.37
  实例14   99.75   99.97   99.25   100.03   100.23   100.32   99.92
  实例15   99.89   99.50   98.75   100.28   99.27   99.03   99.45
  实例16   100.26   99.33   99.59   98.72   98.95   99.50   99.39
  实例17   98.79   99.39   98.25   98.69   98.70   99.62   98.91
  实例18   100.32   99.70   99.89   99.03   99.50   99.66   99.68
  实例19   99.25   100.46   99.70   99.62   98.95   100.23   99.70
  实例20   100.32   100.03   99.89   100.14   99.95   100.40   100.12
  实例21   99.25   100.23   99.50   98.89   99.95   99.70   99.59
  实例22   100.46   98.79   99.25   99.46   100.08   99.25   99.55
  实例23   99.70   99.89   100.23   98.79   99.50   100.14   99.71
  实例24   100.46   100.32   99.70   99.89   100.23   100.03   100.10
  实例25   98.70   99.50   100.23   99.89   99.79   99.25   99.56
  实例26   99.39   99.70   100.37   99.47   100.03   98.85   99.64
  实例27   99.42   99.58   98.76   99.25   100.40   99.58   99.50
  实例28   100.89   100.07   99.89   100.40   99.74   99.58   100.10
  实例29   99.95   99.70   100.40   99.25   99.42   100.03   99.79
  实例30   100.07   99.68   99.09   100.72   98.89   99.62   99.68

Claims (2)

1、一种羟苯磺酸钙胶囊剂，其特征在于该制剂由下列重量的成份组成：
每1000粒胶囊含有：
羟苯磺酸钙—水合物    521.5g，相当于羟苯磺酸钙500g
羧甲基淀粉钠          20g-40g
山榆酸甘油酯          2.5g-5g
95％乙醇              35g
2、一种羟苯磺酸钙胶囊剂的制备工艺，其特征在于该工艺包括下列步骤：
(1)配方每1000粒胶囊含有下列重量成份
羟苯磺酸钙—水合物    521.5g，相当于羟苯磺酸钙500g
羧甲基淀粉钠          20g-40g
山榆酸甘油酯          2.5g-5g
95％乙醇              30g
(2)制备工艺
①原辅料分别粉碎过100目筛；
②将羟苯磺酸钙一水合物投入高速湿法制粒机开低速搅拌1min、120转/分，加入95％乙醇制粒，低速搅拌3min、120转/分；
③在60～65℃通风干燥，16目筛整粒；
④加入羧甲基淀粉钠、山榆酸甘油酯，混合50转15分钟，取样测定中间体的含量和水分；
⑤依据中间体含量测定结果，按每粒胶囊含羟苯磺酸钙0.5g计算胶囊装量。
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