CN1759103A - 水溶性苯基哒嗪衍生物及含有该衍生物的医药品 - Google Patents
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Abstract
通式(1)：表示的苯基哒嗪衍生物或其盐及含有该衍生物或其盐的医药品，式中，R1、R2、R3、X、Y、Z及n如说明书所述。本发明能够提供具有良好的白细胞介素1β产生抑制作用的水溶性、口服吸收性高的水溶性苯基哒嗪衍生物或含有该衍生物的医药品。
Description
技术领域
本发明涉及对白细胞介素1β的产生显示良好的抑制作用，水溶性及口服吸收性高，对免疫系统疾病、炎症性疾病、局部缺血性疾病等的预防及治疗有用的水溶性苯基哒嗪衍生物及以此为有效成分的医药品。
背景技术
许多疾病，例如风湿病、关节炎、骨质疏松症、炎症性大肠炎、免疫缺陷综合征、败血症、肝炎、肾炎、局部缺血性疾病、胰岛素依赖性糖尿病、动脉硬化、帕金森病、阿耳茨海默病、白血病等中，被确认有作为炎症性细胞因子的白细胞介素1β的产生亢进。该白细胞介素1β诱导胶原酶或PLA2这样的被认为参与炎症的酶的合成，此外，如果在动物的关节内注射，则导致与类风湿性关节炎非常类似的关节破坏。另一方面，在正常机体中白细胞介素1β的活性被白细胞介素1受体、可溶性白细胞介素1受体、白细胞介素1受体拮抗剂抑制。
对于各种疾病模型，从使用了这些体内活性抑制物质的基因重组体、抗白细胞介素1β抗体及抗受体抗体的研究及使用了剔除(knock-out)基因的小鼠的研究，明确了白细胞介素1β在机体内的重要作用，这样对白细胞介素1β具有抑制作用的物质可作为上述疾病的治疗剂被期待。
例如，有报道被用于上述疾病中的风湿病的治疗的免疫抑制剂或类固醇可抑制白细胞介素1β的产生。目前开发中的药物，例如有报道作为苯酰丙酸衍生物的KE298(日本炎症学会(第11次)，1990年)虽然为免疫调节剂，但对白细胞介素1β的产生也具有抑制作用。此外，确认被称为COX-2选择性抑制剂的一类化合物中，例如作为苯氧基磺酰苯胺衍生物的nimesulide(德国专利申请公开第2333643号公报)或作为苯氧基苯并吡喃衍生物的T-614(美国专利第4954518)，或作为双重抑制剂(COX-1/5-LO)的tenidap(羟基吲哚衍生物)对白细胞介素1β的产生也具有抑制作用。
但是，这些化合物中的任一种对白细胞介素1β产生的抑制作用都不是其主要作用，仅具有比原来的作用低的活性。
近年，以对白细胞介素1β产生的抑制作用为目的的合成研究有所增加。作为产生抑制剂，被分类为抑制炎症信号向细胞核的传导过程及转录翻译阶段的化合物群和抑制加工白细胞介素1β的前体的酶ICE的化合物群。作为被推定具有前一作用的化合物，公知的有SB203580(日本专利特表平7-503017号公报)、FR167653(Eur.J.Pharm.，327，1997，169-175)、E-5090(欧洲专利申请公开第376288号公报)、CGP47969A(胃肠病学，1995，109，812-818)、羟基吲哚衍生物(Eur.J.Med.Chem.，1996，31，187-198)及三芳基吡咯衍生物(国际公开WO 9705878号公报)等，作为被推定具有后一作用的化合物，公知的有作为肽化合物的VE-13045(细胞因子，8(5)，1996，377-386)等。
但是，这些化合物中的任一种都不能够获得足够的对白细胞介素1β产生的抑制效果。
另一方面，已知5，6-二苯基哒嗪衍生物具有镇痛·消炎作用(Eur.J.Med.Chem.，1979，14，53-60)。此外，有报道认为6-苯基哒嗪类作为强心剂有用(美国专利第4404203)。但是，对于这些哒嗪类所具有的对白细胞介素1β产生的抑制作用却一无所知。
此外，本发明者在WO 99/44995中就已经对苯基哒嗪衍生物具有较高的白细胞介素1β产生抑制作用这一事实有所报道。最近，对具有白细胞介素1β产生抑制作用的苯基哒嗪衍生物(日本专利特开平7-69894，WO 98/41511，WO99/10331，WO 99/10332，WO 99/25697，WO 00/50408)也有若干报道，但都与本发明化合物的化学结构不同。
发明的揭示
WO 99/44995中记载的化合物具有强力的白细胞介素1β产生抑制作用，但水溶性低，在片剂等制剂化时需要进行必要的探讨。因此，本发明者通过在6-苯基哒嗪-3-酮的4位导入取代或无取代的氨基烷基，大幅度提高了水溶性，使口服吸收性变得良好，且因为白细胞介素1β产生抑制效果良好，所以找到了作为免疫系统疾病、炎症性疾病、局部缺血性疾病等的预防及治疗剂有用的化合物，从而完成了本发明。
即，本发明提供了通式(1)
表示的苯基哒嗪衍生物或其盐，
式中，R1表示可具有取代基的烷基或可具有取代基的链烯基，
R2及R3分别表示氢原子、烷基、羟基烷基、二羟基烷基或炔基，R2和R3也可与相邻的氮原子一起形成可具有取代基的含氮饱和杂环基，
X、Y及Z分别表示氢原子、卤原子、可具有取代基的烷基、烷氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基或可具有取代基的芳基，
n表示1～5的数，但是，R1为苄基或C1～C3烷基时，R2及R3不为氢原子或不同时为相同的C1～C3烷基。
此外，本发明提供了以该苯基哒嗪衍生物(1)或其盐为有效成分的医药品。
本发明还提供了含有该苯基哒嗪衍生物(1)或其盐及药学中允许的载体的医药组合物。
本发明还提供了该苯基哒嗪衍生物(1)或其盐在医药品的制备中的应用。
另外，本发明还提供了由白细胞介素1β产生亢进引发的疾病的治疗方法，该方法的特征是，给予该苯基哒嗪衍生物(1)或其盐。
对附图的简单说明
图1表示本发明化合物(实施例83)和比较化合物3的口服吸收性。
图2表示本发明化合物(实施例23)的口服吸收性。
图3表示本发明化合物(实施例25)的口服吸收性。
图4表示本发明化合物(实施例143)的口服吸收性。
图5表示本发明化合物(实施例245、实施例246)的口服吸收性。
图6表示本发明化合物(实施例193、实施例247、实施例248、实施例249)的口服吸收性。
实施发明的最佳方式
通式(1)中，烷基、羟基烷基、二羟基烷基、烷氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基及烷基磺酰基的烷基部分为碳原子数1～12的烷基，较好为碳原子数1～7的烷基。这些烷基部分是直链烷基、支链烷基、环状烷基或具有环状结构的烷基，可例举甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环丙基甲基、环丙基乙基、环丁基甲基、环戊基甲基、环己基甲基等。
通式(1)中，R1表示的烷基为碳原子数1～12的烷基，较好为碳原子数1～7的烷基，特好为碳原子数4～7的烷基。该烷基包括直链烷基、支链烷基、环状烷基或具有环状结构的烷基，可例举甲基、乙基、丙基、异丁基、环丁基、环戊基、环己基、环丙基甲基、环丙基乙基、环丁基甲基、环戊基甲基、环己基甲基等。特好为甲基、乙基、异丁基、环丙基甲基、环戊基甲基。
R1表示的链烯基为碳原子数2～12的链烯基，特好为碳原子数2～7的链烯基。该链烯基为直链或支链的链烯基，可例举乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基等。
可取代R1表示的烷基及链烯基的基团可例举可具有取代基的芳基及可具有取代基的杂芳基。这里，芳基可例举碳原子数6～14的芳基，例如苯基及萘基等，特好为苯基。杂芳基可例举具有1～3个氮原子的5或6元环的杂芳基，例如吡咯基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基等，特好为吡啶基。
取代这些芳基或杂芳基的基团可例举1～3个卤原子、烷基、烷氧基等。这里，卤原子可例举氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等，特好为氟原子、氯原子。此外，烷基、烷氧基较好为碳原子数1～12的烷基、烷氧基，特好为碳原子数1～7的烷基、烷氧基。
R2及R3表示的烷基、羟基烷基或二羟基烷基为碳原子数1～12的基团，特好为碳原子数1～7的基团。这些基团较好为直链或支链状，可例举甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、羟基乙基、羟基丙基、羟基丁基、二羟基丙基、二羟基丁基等。
R2及R3表示的炔基可例举碳原子数3～12的炔基，特好为碳原子数3～7的炔基，可例举炔丙基(2-丙炔基)等。
R2及R3与相邻的氮原子一起形成的含氮饱和杂环基为5～7元饱和杂环，可例举吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、吗啉基等，特好为吡咯烷基、哌嗪基、哌啶基、吗啉基。
取代这些杂环基的基团可例举卤原子、烷基、烷氧基羰基、芳烷基等。这里，卤原子可例举氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。烷基可例举碳原子数1～12的烷基，较好为碳原子数1～7的烷基。烷氧基羰基为C1～C12烷氧基羰基，较好可例举C1～C7烷氧基羰基。芳烷基可例举苯基C1～C7烷基，特好为苄基。
X、Y、Z表示的卤原子可例举氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。烷基为碳原子数1～12的烷基，更好为碳原子数1～7的烷基，特好为直链或支链状烷基。取代该烷基的基团可例举卤原子、烷氧基等。烷氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基为碳原子数1～12的基团，更好为碳原子数1～7的基团，特好为直链或支链状的基团。具体可例举甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、丙基亚磺酰基、异丙基亚磺酰基、丁基亚磺酰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基、异丙基磺酰基、丁基磺酰基等。芳基为碳原子数6～14的芳基，可例举苯基、萘基等，特好为苯基。取代该芳基的基团可例举卤原子、烷基、烷氧基等。
n表示1～5的数，较好为1～3，特好为1或3。
此外，R1为苄基或C1～C3烷基时，R2及R3不为氢原子或不同时为相同的C1～C3烷基。
通式(1)中，R1特好为异丁基、环丙基甲基、环戊基甲基、肉桂基、卤代肉桂基、苄基、卤代苄基、二卤代苄基、(卤代苯基)乙基、(二卤代苯基)乙基、(卤代苯基)丙基、(二卤代苯基)丙基。具体来讲，特好为氯苄基、二氯苄基、氟苄基、二氟苄基、(氯苯基)乙基、(二氯苯基)乙基、(氟苯基)乙基、(二氟苯基)乙基、(氯苯基)丙基、(二氯苯基)丙基、(氟苯基)丙基、(二氟苯基)丙基。R2及R3最好分别为氢原子、C1-7烷基、C1-7羟基烷基、炔丙基。R2和R3形成的杂环基较好为可被C1-7烷基或苄基取代的哌嗪基、哌啶基、吡咯烷基或吗啉基。X较好为甲基、甲氧基、甲硫基或卤原子。Y较好为氢原子、甲基或卤原子。Z较好为氢原子，n较好为1或3。
本发明中较好的是R1为选自卤代苄基、二卤代苄基、(卤代苯基)乙基、(二卤代苯基)乙基、(卤代苯基)丙基及(二卤代苯基)丙基的基团，R2(R3)N-为选自氨基、二甲基氨基、哌嗪基及N-甲基哌嗪基的基团，X为卤原子或甲氧基，Y为甲基或卤原子，Z为氢原子，n为1或3的化合物。
特好是R1为选自氯苄基、二氯苄基、氟苄基、二氟苄基、(氯苯基)乙基、(二氯苯基)乙基、(氯苯基)丙基及(二氯苯基)丙基的基团，R2(R3)N-为选自氨基、二甲基氨基、哌嗪基及N-甲基哌嗪基的基团，X为卤原子或甲氧基，Y为甲基或卤原子，Z为氢原子，n为1或3的化合物。
其中，较好的化合物如下所述。4-二甲基氨基甲基-6-(3-氟-4-甲基苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮、2-环丙基甲基-4-二甲基氨基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮、2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(4-苄基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮、4-氨基甲基-2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮、4-二甲基氨基甲基-2-异丁基-6-(4-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮、4-二乙基氨基甲基-2-异丁基-6-(4-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮、4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-6-(4-甲基苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮、6-(4-氟-3-甲基苯基)-2-异丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、4-二甲基氨基甲基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮、4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-6-(3，4-二氟苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮、2-(4-氯肉桂基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-环丙基甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮、4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-2-环丙基甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮、2-环丙基甲基-4-二甲基氨基甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮、2-异丁基-6-[4-(甲硫基)苯基]-4-炔丙基氨基甲基-2H-哒嗪-3-酮、4-二甲基氨基甲基-2-异丁基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮、2-(4-氯苄基)-4-二甲基氨基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮、2-环戊基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-环戊基甲基-4-二甲基氨基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮、2-环戊基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、4-氨基甲基-2-环戊基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮、2-(4-氟苄基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、4-二甲基氨基甲基-2-(4-氟苄基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮、2-(4-氟苄基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、4-氨基甲基-2-(4-氟苄基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮、4-氨基甲基-2-(4-氯苄基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮、2-(3，4-二氟苄基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-(3，4-二氟苄基)-4-二甲基氨基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮、6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-氟苯基)丙基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、4-二甲基氨基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-氟苯基)丙基]-2H-哒嗪-3-酮、4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-氟苯基)丙基]-2H-哒嗪-3-酮、6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-氟苯基)丙基]-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、4-氨基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-氟苯基)丙基]-2H-哒嗪-3-酮、2-(4-氯肉桂基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-[4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪基]甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-(氯肉桂基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-[3-(4-甲基-1-哌嗪基)丙基]-2H-哒嗪-3-酮、2-环丙基甲基-4-(3-二甲基氨基丙基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮、2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-[3-(1-哌嗪基)丙基]-2H-哒嗪-3-酮、4-(3-氨基丙基)-2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮。
特好的是以下所述的化合物。
2-[3-(4-氯苯基)丙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-[3-(2-氯苯基)丙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-[3-(3-氯苯基)丙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-(4-氯苄基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-(2-氯苄基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-(2-氯苄基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-[3-(4-甲基-1-哌嗪基)丙基]-2H-哒嗪-3-酮、4-(3-氨基丙基)-2-(2-氯苄基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮、2-[2-(2-氯苯基)乙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-[2-(4-氯苯基)乙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-(2，6-二氯苄基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-(2，6-二氯苄基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、4-氨基甲基-2-(2，6-二氯苄基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮、2-[3-(2，6-二氯苯基)丙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-(3，4-二氟苄基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、4-氨基甲基-2-(2-氯苄基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮、2-(4-氟苄基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-[3-(4-甲基-1-哌嗪基)丙基]-2H-哒嗪-3-酮、2-(4-氟苄基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-[3-(1-哌嗪基)丙基]-2H-哒嗪-3-酮、2-[3-(2-氯苯基)丙基]-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-[3-(4-氯苯基)丙基]-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、4-氨基甲基-2-[3-(2-氯苯基)丙基]-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮、4-氨基甲基-2-[3-(4-氯苯基)丙基]-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮、2-氯丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-[3-(1-哌嗪基)丙基]-2H-哒嗪-3-酮、4-(3-氨基丙基)-2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮、2-(4-氟苄基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-(4-氟苄基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-(3，4-二氟苄基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-(3，4-二氟苄基)-4-二甲基氨基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮、2-(4-氯肉桂基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-(4-氯肉桂基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-[4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪基]甲基-2H-哒嗪-3-酮、4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮、4-氨基甲基-2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮、2-(4-氯肉桂基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮。
特好的是下述化合物。
2-[3-(4-氯苯基)丙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-(4-氯苄基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、4-(3-氨基丙基)-2-(2-氯苄基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮、2-[2-(4-氯苯基)乙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-(2，6-二氯苄基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-[3-(2-氯苯基)丙基]-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-[3-(4-氯苯基)丙基]-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-[3-(1-哌嗪基)丙基]-2H-哒嗪-3-酮、4-(3-氨基丙基)-2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮、2-(4-氟苄基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-(4-氟苄基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-(3，4-二氟苄基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-(3，4-二氟苄基)-4-二甲基氨基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮、2-(4-氯肉桂基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-(4-氯肉桂基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-[4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪基]甲基-2H-哒嗪-3-酮、4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮、4-氨基甲基-2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮、2-(4-氯肉桂基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮。
从水溶性及口服吸收性考虑，以下的化合物特别理想。2-(3，4-二氟苄基)-4-二甲基氨基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮、2-(4-氯肉桂基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-(4-氟苄基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-[3-(4-氯苯基)丙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-(4-氯肉桂基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-(4-氯肉桂基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-[4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪基]甲基-2H-哒嗪-3-酮。
作为本发明化合物(1)的盐，较好为酸加成盐，作为该酸加成盐，可例举盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐等无机酸盐及甲磺酸盐、马来酸盐、富马酸盐、柠檬酸盐、草酸盐等有机酸盐等。
此外，本发明化合物可以溶剂合物的形态或酮-烯醇的互变异构体的形态存在，该溶剂合物及异构体也包括在本发明中。溶剂合物为制造时等使用的溶剂，例如水、醇等的加成产物，只要不会对白细胞介素1β产生抑制作用等造成不良影响即可，无特别限定。溶剂合物较好为水合物。
本发明化合物(1)例如可按照以下的(a)～(d)的制法制备。
(a)式(1)中，n＝1的化合物的制法
式中，R4表示烷基，Hal表示卤原子，Ms表示甲磺酰基，R1、R2、R3、X、Y及Z如前所述。
以下，对各反应步骤进行说明。
首先，从乙酰苯类(2)至化合物(5)的步骤是加热搅拌乙酰苯类(2)和酮丙二酸二乙酯，形成化合物(3)，使肼作用于该化合物(3)进行闭环反应。然后，例如通过用氢氧化钠等碱进行处理获得化合物(4)，使该化合物(4)与甲醇等醇反应获得化合物(5)。
在碳酸钾等碱存在下，使所得化合物(5)和R1-Hal反应，获得化合物(6)，将其水解获得化合物(7)，使氯甲酸乙酯作用于化合物(7)形成酸酐后，用硼氢化钠等还原剂还原获得化合物(8)。在三乙胺等碱存在下，使甲磺酰氯与该化合物(8)反应，获得作为该制法的关键中间体的化合物(9)。
通过使所希望的胺类[R2(R3)NH]与化合物(9)反应获得目的化合物(1a)。该反应最好例如在二甲基甲酰胺这样的极性溶剂中、在碳酸钾等碱存在下或不存在的条件下进行。胺类的基团R2或R3中有氨基存在下时，也可采用经过适当的保护基(例如，烷氧基羰基)保护的原料进行反应后再脱去该保护基。
为了获得R2及R3为氢原子的化合物(1a)，也可使邻苯二甲酰亚胺基钾与化合物(9)反应，然后使其与肼等反应。
此外，通过使用过酸，例如过苯甲酸等氧化X、Y及/或Z为甲硫基的对应的化合物，可获得X、Y及/或Z为甲基亚磺酰基或甲基磺酰基的化合物(1a)。另外，这些甲基亚磺酰化或甲基磺酰化也可在中间体(9)的阶段进行。
(b)式(1)中，n＝3的化合物的制法
式中，Hal、Ms、R1、R2、R3、X、Y及Z如前所述。
(b)的制法，首先是在三苯膦存在下，使化合物(8)和四溴化碳等四卤化碳反应获得卤素体(10)，在氢化钠存在下，使该卤素体(10)与丙二酸酯反应，获得化合物(11)。使三氟乙酸等酸与所得化合物(11)反应，获得二羧酸，然后通过加热获得化合物(12)。接着，使氯甲酸乙酯作用于化合物(12)，获得酸酐后，用硼氢化钠等还原剂进行还原获得化合物(13)。然后，在三乙胺等碱的存在下，使甲磺酰氯与该化合物(13)反应，获得作为本发明方法的关键中间体的化合物(14)。
使化合物14与对应的胺类(R2R3NH)反应，获得目的化合物(1b)。该反应最好例如在二甲基甲酰胺这样的极性溶剂中、在碳酸钾等碱存在下或不存在的条件下进行。胺类的基团R2或R3中有氨基存在时，也可采用经过适当的保护基(例如，烷氧基羰基)保护的原料进行反应后再脱去该保护基。
为了获得R2及R3为氢原子的化合物(1b)，也可使邻苯二甲酰亚胺基钾与化合物(14)反应，然后使其与肼等反应。
(c)式(1)中，n＝2的化合物的制法
式中，M表示金属原子，Hal、Ms、R1、R2、R3、X、Y及Z如前所述。
(c)的制法是首先使氰化钠这样的氰化物盐与卤素体(10)反应获得腈体(15)后，通过水解获得化合物(16)。然后，通过与具有三个亚甲基时同样的方法，由所得化合物(16)经醇体(17)、甲磺酰氧体(18)能够获得目的化合物(1c)。
(d)式(1)中，n＝4或5的化合物的制法
这些化合物能够通过组合前述(b)及(c)的合成法而制得。
本发明化合物(1)的盐能够按照常规方法使有机酸或无机酸与其反应而获得。
本发明化合物(1)能够按照有机合成化学常用的精制法，例如通过过滤、萃取、洗涤、干燥、浓缩、重结晶、各种色谱法等进行分离和精制。此外，中间体可以不经过特别的精制而用于其后的反应。另外，也可以获得反应溶剂、重结晶溶剂等溶剂的溶剂合物，特别是水合物。
本发明化合物(1)的水溶性良好，还具备良好的口服吸收性，且具有白细胞介素1β产生抑制作用，作为免疫系统疾病、炎症性疾病、局部缺血性疾病、骨质疏松症、败血症等的预防或治疗剂有用。作为局部缺血性疾病的例子，可例举局部缺血性心脏疾病、局部缺血性脑障碍、局部缺血性肾炎及局部缺血性肝炎。
本发明的医药组合物是以化合物(1)或其盐为有效成分的组合物，单独采用该有效成分或同时使用其它的药学中允许的溶解剂、赋形剂、粘合剂、稀释剂等载体，能够制得片剂、胶囊剂、颗粒剂、粉末剂、注射剂、栓剂等剂型。这些制剂可按照公知的方法制得。例如，使化合物(1)或其盐与黄蓍胶、阿拉伯树胶、蔗糖酯、卵磷脂、橄榄油、大豆油、PEG400等溶解剂，淀粉、甘露糖醇、乳糖等赋形剂，羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素等粘合剂，结晶纤维素、羧甲基纤维素钙等崩解剂，滑石粉、硬脂酸镁等润滑剂，轻质二氧化硅等流动性促进剂等适当组合、配方可制得化合物口服制剂。本发明的医药组合物可以口服给药也可以非口服的方式给药。
本发明的医药组合物的给药量根据患者的体重、年龄、性别、症状等有所不同，成人1天的化合物(I)的给药量为0.01～1000mg，较好为0.1～100mg，可以1次给药，也可分2～3次给药。
实施例
以下，例举实施例对本发明进行进一步的说明，但本发明并不仅限于此。
实施例1：4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-6-(3-氟-4-甲基苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮的制备
1)4-(1-羟基乙基)-2-氟甲苯的制备
冰冷下，在3-氟-4-甲基苯甲醛50mg(0.36mmol)的THF(0.5mL)溶液中滴入甲基溴化镁·THF溶液0.47mL(0.93M，0.44mmol)。将反应液温度回复至室温后搅拌1小时，再加入2mol/L盐酸水溶液，用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥。减压下蒸去溶剂，获得呈淡黄色油状物的标题化合物55.8mg(定量)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
1.46(3H，d，J＝6.4Hz)，2.26(3H，d，J＝1.8Hz)，4.85(1H，q，J＝6.4Hz)，6.99-7.06(2H，m)，7.14(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz).
2)3’-氟-4’-甲基乙酰苯的制备
在4-(1-羟基乙基)-2-氟甲苯55.8mg(0.36mmol)的二氯甲烷(1mL)溶液中加入分子筛4A 56.0mg、PCC 94.0mg(0.43mmol)，室温下搅拌1小时。使反应液通过硅藻土过滤，减压下浓缩滤液，所得残渣用硅胶柱色谱法[硅胶5g、己烷/乙酸乙酯(10/1)]精制，获得呈淡黄色油状物的标题化合物47.5mg(86.0％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.32(3H，d，J＝1.8Hz)，2.56(3H，s)，7.26(1H，dd，J＝7.6，7.6Hz)，7.56(1H，dd，J＝1.6，10.4Hz)，7.62(1H，dd，J＝1.6，7.8Hz).
3)2-乙氧基羰基-4-(3-氟-4-甲基苯基)-2-羟基-4-氧代-丁酸乙酯的制备
于120℃对3’-氟-4’-甲基乙酰苯4.92g(32.3mmol)和酮丙二酸二乙酯6.19g(35.6mmol)的混合物进行48小时的搅拌。使反应液温度回复至室温后，用硅胶柱色谱法[硅胶100g、氯仿/乙酸乙酯(10/1)]精制，获得呈黄色结晶的标题化合物8.41g(79.3％)。
熔点：68.7～69.0℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
1.30(6H，t，J＝7.1Hz)，2.34(3H，s)，3.78(2H，s)，4.25(1H，s)，4.31(4H，q，J＝7.1Hz)，7.29(1H，dd，J＝7.6Hz)，7.59(1H，d，J＝10.2Hz)，7.65(1H，dd，J＝1.5，7.8Hz).
IR(KBr)cm-1：3485，1740，1684，1253，856，577.
4)4-羧基-6-(3-氟-4-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
在2-乙氧基羰基-4-(3-氟-4-甲基苯基)-2-羟基-4-氧代-丁酸乙酯8.41g(25.8mmol)的异丙醇(100mL)溶液中加入肼一水合物2.84g(56.8mmol)，于100℃加热搅拌6小时。然后，加入2mol/L氢氧化钠水溶液，在相同温度下再搅拌4小时。将其以冰冷却后加入浓盐酸使反应体系呈酸性，滤取析出物，用水充分洗涤后干燥，获得呈微黄色结晶性粉末的标题化合物5.67g(87.7％)。
熔点：281.3～282.0℃(dec.).
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
2.28(3H，d，J＝1.0Hz)，7.41(1H，dd，J＝8.1，8.1Hz)，7.67-7.73(2H，m)，8.49(1H，s)，14.09(1H，br).
IR(KBr)cm-1：1736，1641，1441，1125，926，806.
5)6-(3-氟-4-甲基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-哒嗪-3-酮的制备
冰冷下，在4-羧基-6-(3-氟-4-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮5.50g(22.2mmol)的甲醇(100mL)悬浮液中滴入氯化亚磺酰2.72g(24.4mmol)，于80℃搅拌8小时。使反应液的温度回复至室温后，减压下蒸去溶剂。接着，冰冷下在残渣中加水滤取析出物，水洗后干燥，获得呈淡黄色微针状结晶的标题化合物5.43g(92.7％)。
熔点：206.0～207.3℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.33(3H，d，J＝1.7Hz)，4.00(3H，s)，7.29(1H，dd，J＝7.9，7.9Hz)，7.46-7.53(2H，m)，8.32(1H，s)，11.61(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1715，1671，1266，1177，1091，812.
6)6-(3-氟-4-甲基苯基)-2-异丁基-4-甲氧基羰基-2H-哒嗪-3-酮的制备
在6-(3-氟-4-甲基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-哒嗪-3-酮5.28g(20.0mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(40mL)溶液中加入碳酸钾5.53g(40.0mmol)、异丁基溴3.29g(24.0mmol)，于80℃搅拌1小时。使反应液的温度回复至室温后，加入饱和碳酸氢钠水溶液用乙酸乙酯萃取，萃取液用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压下蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(硅胶100g、氯仿/甲醇＝100/1→50/1)分离精制，获得呈橙色油状物的标题化合物5.41g(84.9％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.32-2.42(1H，m)，2.33(3H，s)，3.98(3H、s)，4.12(2H，d，J＝7.4Hz)，7.28(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.46(1H，dd，J＝1.6，7.8Hz)，7.50(1H，dd，J＝1.6，10.7Hz)，8.21(1H，s).
7)4-羧基-6-(3-氟-4-甲基苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮的制备
在6-(3-氟-4-甲基苯基)-2-异丁基-4-甲氧基羰基-2H-哒嗪-3-酮5.27g(16.6mmol)的甲醇(50mL)悬浮液中加入2mol/L氢氧化钠水溶液(50mL)，于60℃搅拌15分钟。温度回复至室温后加水，再用浓盐酸使反应体系内呈酸性，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥。减压下蒸去溶剂，所得残渣用氯仿-己烷重结晶，获得呈无色微细针状结晶的标题化合物4.73g(93.8％)。
熔点：159.0～159.5℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
1.02(6H，d，J＝6.7Hz)，2.33-2.42(1H，m)，2.35(3H，d，J＝1.6Hz)，4.21(2H，d，J＝7.4Hz)，7.32(1H，dd、J＝7.8，7.8Hz)，7.52(1H，dd、J＝1.8，8.0Hz)，7.55(1H，dd，J＝1.8，10.6Hz)，8.63(1H，s)，14.13(1H，s).
IR(KBr)cm-1：2960，1742，1633，1574，1425，1101，820.
8)6-(3-氟-4-甲基苯基)-4-羟基甲基-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮的制备
在4-羧基-6-(3-氟-4-甲基苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮4.53g(14.9mmol)的THF(40mL)溶液中加入三乙胺1.66g(16.4mmol)，冰冷下滴入氯甲酸乙酯1.78g(16.4mmol)的THF(5mL)溶液，搅拌30分钟。过滤三乙胺盐酸盐，冰冷下在滤液加入硼氢化钠564mg(14.9mmol)的水(1mL)溶液，室温下搅拌10分钟。然后，在反应液中加入2mol/L盐酸水溶液，用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和食盐水洗涤，再用无水硫酸钠干燥。减压下蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法[硅胶300g、氯仿/甲醇(100/1-50/1)]分离精制，获得呈无色结晶性粉末的标题化合物1.08g(25.0％)。
熔点：147.3～147.5℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.29-2.39(1H，m)，2.32(3H，d，J＝1.8Hz)，3.05(1H，t，J＝6.0Hz)，4.08(2H，d，J＝7.4Hz)，4.71(2H，dd，J＝1.2，6.0Hz)，7.26(1H，dd，J＝7.8Hz)，7.46(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.50(1H，dd，J＝1.8，10.8Hz)，7.65(1H，s).
IR(KBr)cm-1：3330，1644，1596，1514，1226，1087，824.
9)6-(3-氟-4-甲基苯基)-2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
冰冷下，在6-(3-氟-4-甲基苯基)-4-羟基甲基-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮1.08g(3.73mmol)的二氯甲烷(20mL)溶液中加入三乙胺491mg(4.85mmol)、甲磺酰氯513mg(4.48mmol)，搅拌1小时。然后，在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤该萃取液后，用无水硫酸钠干燥，减压下蒸去溶剂，所得残渣用氯仿-己烷重结晶，获得呈无色结晶性粉末的标题化合物964mg(70.4％)。
熔点：142.7～143.4℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.99(6H，d，J＝6.8Hz)，2.30-2.34(1H，m)，2.33(3H，d，J＝1.8Hz)，3.17(3H，s)，4.08(2H，d，J＝7.4Hz)，5.27(2H，d，J＝1.4Hz)，7.27(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.45(1H，dd，J＝1.8，8.0Hz)，7.50(1H，dd，J＝1.8，10.9Hz)，7.76(1H，t，J＝1.4Hz).
IR(KBr)cm-1：3435，2964，1658，1610，1354，1165，875.
10)4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-6-(3-氟-4-甲基苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮的制备
在6-(3-氟-4-甲基苯基)-2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮100mg(0.27mmol)的乙腈(1mL)溶液中加入碳酸钾56.3mg(0.41mmol)、1-哌嗪羧酸叔丁酯60.7mg(0.33mmol)，于80℃搅拌2小时。使反应液的温度回复至室温后加水，用氯仿萃取，再用无水硫酸钠干燥。减压下蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法[氯仿/甲醇(40/1)]分离精制，获得呈黄色油状物的标题化合物
115mg(92.4％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.98(6H，d，J＝3.4Hz)，1，47(9H，s)，2.28-2.40(1H，m)，2.33(3H，s)，2.52(4H，t，J＝4.7Hz)，3.51(4H，t，J＝4.7Hz)，3.58(2H，s)，4.07(2H，d，4.1Hz)，7.27(1H，dd，J＝7.6，7.6Hz)，7.44-7.52(2H，m)，7.77(1H，s).
实施例2：6-(3-氟-4-甲基苯基)-2-异丁基-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮2盐酸盐的制备
在4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-6-(3-氟-4-甲基苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮115mg(0.25mmol)的乙酸乙酯(2mL)溶液中加入4mol/L盐酸/乙酸乙酯溶液(2mL)，于50℃搅拌1小时。使反应液的温度回复至室温后加入乙醚，滤取析出物，获得呈无色结晶性粉末的标题化合物81.1mg(75.0％)。
熔点：186.2～195.0℃(dec.).
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.95(6H，d，J＝6.8Hz)，2.22-2.33(1H，m)，2.29(3H，d，J＝2.0Hz)，3.15(4H，br)，3.32(4H，t，J＝5.2Hz)，3.93(2H，s)，4.02(2H，d，J＝7.1Hz)，7.40(1H，dd，J＝8.1，8.1Hz)，7.59-7.66(2H，m)，8.21(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1656，1610，1425，1306，956.
质谱m/z：358(M+)
实施例3：6-(3-氟-4-甲基苯基)-2-异丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使6-(3-氟-4-甲基苯基)-2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和1-甲基哌嗪反应，以93.4％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，2.28-2.40(1H，m)，2.33(6H，s)，2.52(4H，br)，2.62(4H，br)，
3.58(2H，s)，4.07(2H，d，J＝7.4Hz)，7.27(1H，dd，J＝7.9，7.9Hz)，7.46-7.52(2H，m)，7.75(1H，d，J＝1.0Hz)
实施例4：6-(3-氟-4-甲基苯基)-2-异丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮2盐酸盐的制备
室温下，在进行搅拌的同时在6-(3-氟-4-甲基苯基)-2-异丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮94.4mg(0.25mmol)的甲醇(1mL)溶液中滴入4mol/L盐酸/乙酸乙酯溶液(0.15mL)。减压下蒸去溶剂，所得残渣用甲醇-乙醚重结晶，获得呈无色结晶性粉末的标题化合物71.9mg(63.7％)。
熔点：248.5～252.0℃(dec.).
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.94(6H，d，J＝6.8Hz)，2.29(3H，d，J＝1.8Hz)，2.22-2.33(1H，m)，2.77(3H，s)，3.18(4H，br)，3.38(4H，br)，3.91(2H，s)，4.02(2H，d，J＝7.0Hz)，7.40(1H，dd，J＝8.0，8.0Hz)，7.59-7.65(2H，m)，8.16(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1653，1609，1451，1425，951.
质谱m/z：372(M+)
实施例5：4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-6-(3-氟-4-甲基苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使6-(3-氟-4-甲基苯基)-2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和二乙醇胺反应，以84.8％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，2.27-2.38(1H，m)，2.30(3H，s)，2.70(4H，t，J＝5.0Hz)，3.66(4H，t，J＝5.2Hz)，3.69(2H，s)，4.06(2H，d，J＝7.2Hz)，7.23(1H，dd，J＝7.9，7.9Hz)，7.46-7.52(2H，m)，7.79(1H，s).
实施例6：4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-6-(3-氟-4-甲基苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-6-(3-氟-4-甲基苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮反应，以85.9％的收率获得呈无色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：159.7～160.7℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，2.20-2.34(1H，m)，2.30(3H，d，J＝1.7Hz)，3.35(4H，t，J＝5.1Hz)，3.84(4H，t，J＝5.1Hz)，4.05(2H，d，J＝7.0Hz)，4.45(2H，s)，7.42(1H，dd，J＝8.2，8.2Hz)，7.62-7.68(2H，m)，8.47(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1663，1613，1427，1087，1052，821.
质谱m/z：359(M+-H2O)
实施例7：4-二甲基氨基甲基-6-(3-氟-4-甲基苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮的制备
在6-(3-氟-4-甲基苯基)-2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮100mg(0.27mmol)中加入40％二甲胺水溶液(1mL)，于80℃搅拌2小时。使反应液回复至室温后加水，用氯仿萃取，再用无水硫酸钠干燥。减压下蒸去溶剂后，所得残渣用硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝40/1)分离精制，获得呈黄色油状物的标题化合物69.7mg(80.9％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，2.23-2.41(1H，m)，2.31(3H，s)，2.35(6H，s)，3.50(2H，d，J＝1.2Hz)，4.08(2H，d，J＝7.4Hz)，7.26(1H，dd，J＝7.9，7.9Hz)，7.47-7.54(2H，m)，7.76(1H，d，J＝1.4Hz).
实施例8：4-二甲基氨基甲基-6-(3-氟-4-甲基苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使4-二甲基氨基甲基-6-(3-氟-4-甲基苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮反应，以85.4％的收率获得呈无色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：246.5～248.5℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，2.23-2.34(1H，m)，2.30(3H，s)，2.81(6H，s)，4.05(2H，d，J＝7.0Hz)，4.27(2H，s)，7.41(1H，dd，J＝8.0，8.0Hz)，7.22-7.68(2H，m)，8.52(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1648，1607，1422，1227，1110，1051.
质谱m/z：317(M+)
实施例9：2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
1)4-羧基-2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(7)的方法，使2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-哒嗪-3-酮反应，以98.9％的收率获得呈黄色结晶的标题化合物。
熔点：169.1～170.7℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.50-0.67(4H，m)，1.40-1.50(1H，m)，3.97(3H，s)，4.23(2H，d，J＝7.3Hz)，7.07(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.57(1H，ddd，J＝1.2，2.2，8.5Hz)，7.85(1H，dd，J＝2.2，12.2Hz)，8.63(1H，s)，14.20(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1761，1629，1521，1476，1461.
质谱m/z：318(M+).
2)2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-羟基甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(8)的方法，使4-羧基-2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以21.3％的收率获得呈微黄色微细针状结晶的标题化合物。
熔点：119.4～122.6℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.45-0.60(4H，m)，1.36-1.47(1H，m)，3.12(1H，t，J＝6.0Hz)，3.95(3H，s)，4.10(2H，d，J＝7.3Hz)，4.72(2H，dd，J＝1.2，5.9Hz)，7.03(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.51(1H，ddd，J＝1.2，2.2，8.5Hz)，7.62(1H，dd，J＝2.2，12.4Hz)，7.65(1H，t，J＝1.2Hz).
IR(KBr)cm-1：3431.1652，1604，1524.
质谱m/z：304(M+).
3)2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(9)的方法，使2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-羟基甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以80.4％的收率获得呈微黄色针状结晶的标题化合物。
熔点：156.9～158.4℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.45-0.61(4H，m)，1.36-1.46(1H，m)，3.18(3H，s)，3.95(3H，s)，4.10(2H，d，J＝7.3Hz)，5.28(2H，d，J＝1.2Hz)，7.03(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.51(1H，ddd，J＝1.2，2.2，8.5Hz)，7.62(1H，dd，J＝2.2，12.2Hz)，7.76(1H，t，J＝1.2Hz).
IR(KBr)cm-1：1656，1612，1523，1358，1177.
质谱m/z：382(M+).
4)2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲基氨基甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
封管中于80℃对2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮160mg(0.42mmol)的30％甲胺/乙醇(5mL)溶液进行4小时的搅拌。减压下蒸去溶剂，所得残渣用制备薄层硅胶色谱法(展开溶剂：氯仿/甲醇(10/1))分离精制，获得呈微黄色油状物的标题化合物87mg(65.5％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.45-0.59(4H，m)，1.36-1.47(1H，m)，1.85(1H，br)，2.52(3H，s)，3.80(2H，d，J＝1.2Hz)，3.95(3H，s)，4.10(2H，d，J＝7.3Hz)，7.01(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.52(1H，ddd，J＝1.2，2.2，8.5Hz)，7.62(1H，dd，J＝2.2，12.4Hz)，7.66(1H，t，J＝1.2Hz).
质谱m/z：317(M+).
实施例10：2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲基氨基甲基-2H-哒嗪-3-酮盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲基氨基甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以93.8％的收率获得呈微黄色针状结晶的标题化合物。
熔点：220.8～224.3℃(dec.).
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.44-0.54(4H，m)，1.29-1.40(1H，m)，2.66(3H，s)，3.91(3H，s)，4.05(2H，d，J＝7.3Hz)，4.12(2H，s)，7.33(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.70-7.79(2H，m)，8.39(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1645，1599，1521，1437.
实施例11：2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和N-甲基哌嗪反应，以73.8％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.45-0.59(4H，m)，1.36-1.47(1H，m)，2.33(3H，s)，2.52(4H，br)，2.62(4H，br)，3.80(2H，d，J＝1.2Hz)，3.58(2H，d，J＝1.0Hz)，3.95(3H，s)，4.09(2H，d，J＝7.3Hz)，7.04(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.53(1H，ddd，J＝1.2，2.2，8.5Hz)，7.61(1H，dd，J＝2.2，12.4Hz)，7.74(1H，t，J＝1.2Hz).
IR(纯)cm-1：1652，1608，1520，1456，1440.
质谱m/z：386(M+).
实施例12：2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮2盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以81.0％的收率获得呈淡黄色针状结晶的标题化合物。
熔点：237.4～238.4℃(dec.).
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.47-0.58(4H，m)，1.31-1.41(1H，m)，2.33(3H，s)，2.52(4H，br)，2.62(4H，br)，2.90-3.85(10H，m)，3.91(3H，s)，4.03(2H，d，J＝7.3Hz)，7.30(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.70-7.78(2H，m)，8.28(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：1653，1608，1523，1438.
实施例13：2-环丙基甲基-4-二甲基氨基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例7的方法，使2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和二甲胺反应，以88.1％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.45-0.59(4H，m)，1.37-1.48(1H，m)，2.36(6H，s)，3.51(2H，s)，3.95(3H，s)，4.10(2H，d，J＝7.3Hz)，7.02(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.53-7.57(1H，m)，7.64(1H，dd，J＝2.2，12.7Hz)，7.75(1H，s).
IR(纯)cm-1：1652，1608，1523，1456，1438.
质谱m/z：331(M+).
实施例14：2-环丙基甲基-4-二甲基氨基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使2-环丙基甲基-4-二甲基氨基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以89.0％的收率获得呈微黄色针状结晶的标题化合物。
熔点：233.6～235.0℃(dec.).
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.41-0.54(4H，m)，1.27-1.37(1H，m)，2.83(6H，s)，3.92(3H，s)，4.06(2H，d，J＝7.3Hz)，4.30(2H，s)，7.33(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.69-7.77(2H，m)，8.51(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1648，1584，1522，1439.
实施例15：2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(2-羟基乙基)氨基甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例9(4)的方法，使2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和2-氨基乙醇反应，以72.1％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.44-0.59(4H，m)，1.36-1.47(1H，m)，2.86(2H，t，J＝5.1Hz)，3.73(2H，t，J＝5.1Hz)，3.84(2H，d，J＝1.0Hz)，3.94(3H，s)，4.10(2H，d，J＝7.3Hz)，7.02(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.50-7.54(1H，m)，7.62(1H，dd，J＝2.2，12.7Hz)，7.67(1H，s).
IR(纯)cm-1：3411，1651，1605，1523，1439.
质谱m/z：347(M+).
实施例16：2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(2-羟基乙基)氨基甲基-2H-哒嗪-3-酮盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(2-羟基乙基)氨基甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以79.2％的收率获得呈淡褐色针状结晶的标题化合物。
熔点：166.8～169.3℃(dec.).
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.40-0.54(4H，m)，1.27-1.37(1H，m)，3.13(2H，br)，3.28(2H，br)，3.74(3H，s)，4.05(2H，d，J＝7.1Hz)，4.18(2H，s)，5.31(1H，br)，7.33(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.69-7.79(2H，m)，8.40(1H，s).
IR(KBr)cm-1：3334，1654，1616，1504，1523，1441.
实施例17：4-(4-苯甲基-1-哌嗪基)甲基-2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和1-苯甲基哌嗪反应，以97.7％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.44-0.58(4H，m)，1.36-1.46(1H，m)，2.56(4H，br)，2.62(4H，br)，3.56(2H，s)，3.58(2H，d，J＝1.0Hz)，3.95(3H，s)，4.09(2H，d，J＝7.1Hz)，7.04(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.23-7.36(5H，m)，7.50-7.55(1H，m)，7.61(1H，dd，J＝2.2，12.7Hz)，7.75(1H，s).
IR(纯)cm-1：1652，1608，1522，1438，1289，1237.
质谱m/z：462(M+).
实施例18：4-(4-苯甲基-1-哌嗪基)甲基-2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮2盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使4-(4-苯甲基-1-哌嗪基)甲基-2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以85.7％的收率获得呈微黄色棱晶的标题化合物。
熔点：253.0～257.9(dec.).
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.41-0.55(4H，m)，1.27-1.38(1H，m)，3.06-3.49(10H，br)，3.56(2H，s)，3.91(3H，s)，4.02(2H，d，J＝7.3Hz)，4.39(2H，brs)，7.30(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.44-7.48(3H，m)，7.59-7.64(2H，m)，7.69-7.77(2H，m)，8.30(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：1656，1616，1523，1439，1292，1271.
实施例19：4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和1-哌嗪羧酸叔丁酯反应，以98.9％的收率获得呈淡褐色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.44-0.59(4H，m)，1.47(9H，s)，1.38-1.46(1H，m)，2.53(4H，t，J＝4.9Hz)，3.51(4H，t，J＝4.9Hz)，3.58(2H，d，J＝1.2Hz)，3.95(3H，s)，4.10(2H，d，J＝7.3Hz)，7.03(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.51(1H，ddd，J＝1.2，2.2，8.5Hz)，7.61(1H，dd，J＝2.2，12.7Hz)，7.76(1H，s).
IR(纯)cm-1：1698，1653，1609，1523，1438，1427.
质谱m/z：472(M+).
实施例20：2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
冰水冷却下，将4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮220mg(0.47mmol)溶于三氟乙酸(2mL)，相同温度下搅拌15分钟。然后，在反应液中加水(10mL)，用碳酸钾使反应液呈碱性，再用氯仿(20ml)萃取2次，用饱和食盐水(20mL)洗涤后用无水硫酸钠干燥。减压下蒸去溶剂，所得残渣用氯仿-己烷重结晶，获得呈淡黄色棱晶的标题化合物120mg(69.2％)。
熔点：111.5～118.0℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.45-0.59(4H，m)，1.36-1.47(1H，m)，2.55(4H，br)，2.96(4H，t，J＝4.9Hz)，3.56(2H，d，J＝1.5Hz)，3.95(3H，s)，4.09(2H，d，J＝7.3Hz)，7.04(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.53(1H，ddd，J＝1.2，2.2，8.5Hz)，7.62(1H，dd，J＝2.2，12.7Hz)，7.76(1H，t，J＝1.5Hz).
IR(KBr)cm-1：3328，1648，1605，1520，1437.
质谱m/z：372(M+).
实施例21：2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮2盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以94.5％的收率获得呈微黄色棱晶的标题化合物。
熔点：139.1～142.4℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.42-0.56(4H，m)，1.29-1.39(1H，m)，3.40(4H，br)，3.70(4H，br)，3.91(3H，s)，4.16(2H，d，J＝7.3Hz)，4.16(2H，brs)，7.31(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.71-7.73(2H，m)，8.41(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3435，1660，1610，1526，1440，1291.
实施例22：4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和二乙醇胺反应，以83.0％的收率获得呈淡褐色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.43-0.58(4H，m)，1.35-1.46(1H，m)，2.71(4H，t，J＝4.9Hz)，3.67(4H，t，J＝4.9Hz)，3.71(2H，s)，3.85(2H，br)，3.94(3H，s)，4.10(2H，d，J＝7.3Hz)，7.01(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.51-7.56(1H，m)，7.61(1H，dd，J＝2.2，12.4Hz)，7.73(1H，t，J＝1.5Hz).
IR(纯)cm-1：3616，3476，3275，1648，1601，1529.
质谱m/z：391(M+).
实施例23：4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以75.9％的收率获得呈淡黄色棱晶的标题化合物。
熔点：175.2～176.8℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.42-0.55(4H，m)，1.28-1.39(1H，m)，3.36(4H，br)，3.82(4H，br)，3.92(3H，s)，4.06(2H，d，J＝7.3Hz)，4.49(2H，brs)，7.33(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.71-7.79(2H，m)，8.47(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3162，1652，1604，1531.
实施例24：4-氨基甲基-2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
1)2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-邻苯二甲酰亚胺基甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
在2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮220mg(0.57mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(5mL)溶液中加入邻苯二甲酰亚胺基钾160mg(0.87mmol)，于80℃搅拌2小时。然后，在反应液中加水(30mL)，在冰水冷却下进行搅拌后滤取析出的结晶，风干，用氯仿-己烷重结晶，获得呈无色针状结晶的标题化合物202mg(81.0％)。
熔点：241.7～243.6℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.45-0.59(4H，m)，1.37-1.47(1H，m)，3.90(3H，s)，4.10(2H，d，J＝7.1Hz)，4.91(2H，d，J＝1.2Hz)，6.95(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.29(1H，t，J＝1.2Hz)，7.38(1H，ddd，J＝1.2，2.2，8.5Hz)，7.48(1H，dd，J＝2.2，12.4Hz)，7.76-7.81(2H，m)，7.90-7.95(2H，m).
IR(KBr)cm-1：1712，1653，1614，1524.
质谱m/z：433(M+).
2)4-氨基甲基-2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
在2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-邻苯二甲酰亚胺基甲基-2H-哒嗪-3-酮190mg(0.43mmol)的甲醇(5mL)溶液中加入肼一水合物110mg(2.20mmol)，加热回流2小时。减压蒸去甲醇，在残渣中加入氯仿(20mL)，依次用水(10mL)、饱和食盐水(10mL)洗涤，再用无水硫酸钠干燥。减压下蒸去溶剂，所得残渣用制备薄层硅胶色谱法(展开溶剂：氯仿/10％w/v氨甲醇溶液(20/1))分离精制，获得呈淡黄色结晶的标题化合物130mg(97.8％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.45-0.59(4H，m)，1.37-1.47(1H，m)，1.51(2H，br)，3.89(2H，d，J＝1.2Hz)，3.95(3H，s)，4.11(2H，d，J＝7.1Hz)，7.02(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.53(1H，ddd，J＝1.2，2.4，8.5Hz)，7.63(1H，dd，J＝2.2，12.7Hz)，7.68(1H，s).
IR(KBr)cm-1：3393，1651，1606，1523，1438，1293.
质谱m/z：303(M+).
实施例25：4-氨基甲基-2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使4-氨基甲基-2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以81.0％的收率获得呈淡黄色针状结晶的标题化合物。
熔点：188.2～194.2℃(dec.).
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.42-0.55(4H，m)，1.29-1.39(1H，m)，3.92(3H，s)，4.01(2H，s)，4.06(2H，d，J＝7.1Hz)，7.34(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.71-7.78(2H，m)，8.31(1H，s).
IR(KBr)cm-1：3507，3440，1644，1581，1522，1438.
实施例26：4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和1-哌嗪羧酸叔丁酯反应，以94.3％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.46(9H，s)，2.27-2.40(1H，m)，2.52(4H，t，J＝5.2Hz)，3.50(4H，t，J＝5.2Hz)，3.57(2H，s)，3.95(3H，s)，4.06(2H，d，J＝7.4Hz)，7.03(1H，dd，J＝8.6，8.6Hz)，7.51(1H，dd，J＝1.2，8.4Hz)，7.60(1H，dd，J＝2.2，12.5Hz)，7.75(1H，s).
实施例27：6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-异丁基-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮2盐酸盐的制备
按照实施例2的方法，使4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮反应，以58.5％的收率获得呈无色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：163.0～177.0℃(dec.).
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.94(6H，d，J＝6.8Hz)，2.22-2.33(1H，m)，3.17(4H，br)，3.33(4H，t，J＝5.3Hz)，3.92(3H，s)，3.96(2H，s)，4.01(2H，d，J＝7.1Hz)，7.27(1H，dd，J＝8.9，8.9Hz)，7.67-7.72(2H，m)，8.22(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1656，1608，1522，1440，1291，1113.
质谱m/z：374(M+)
实施例28：6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-异丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和1-甲基哌嗪反应，以80.9％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，2.28-2.40(1H，m)，2.34(3H，s)，2.55(4H，br)，2.63(4H，br)，3.58(2H，d，J＝1.4Hz)，3.95(3H，s)，4.06(2H，d，J＝7.4Hz)，7.04(1H，dd，J＝8.6，8.6Hz)，7.53(1H，dd，J＝1.2，8.6Hz)，7.61(1H，dd，J＝2.2，12.5Hz)，7.73(1H，s).
实施例29：6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-异丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮2盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-异丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以73.3％的收率获得呈无色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：236.9～237.0℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.94(6H，d，J＝6.8Hz)，2.21-2.32(1H，m)，2.77(3H，s)，3.14(4H，br)，3.36(4H，br)，3.87(2H，s)，3.91(3H，s)，4.00(2H，d，J＝7.1Hz)，7.26(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.66-7.71(2H，m)，8.12(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1655，1606，1524，1440，1291，1113，1022.
质谱m/z：388(M+)
实施例30：4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和二乙醇胺反应，以87.2％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.96(6H，d，J＝6.8Hz)，2.27-2.39(1H，m)，2.71(4H，t，J＝5.0Hz)，3.67(4H，t，J＝5.0Hz)，3.70(2H，s)，3.93(3H，s)，4.07(2H，d，J＝7.4Hz)，7.01(1H，dd，J＝8.6，8.6Hz)，7.53(1H，dd，J＝1.4，8.4Hz)，7.61(1H，dd，J＝2.2，12.5Hz)，7.72(1H，s).
实施例31：4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮反应，以89.0％的收率获得呈无色鳞片状结晶的标题化合物。
熔点：129.8～133.1℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.95(6H，d，J＝6.8Hz)，2.23-2.34(1H，m)，3.34(4H，t，J＝5.1Hz)，3.83(4H，t，J＝5.2Hz)，3.92(3H，s)，4.03(2H，d，J＝7.0Hz)，4.44(2H，s)，7.29(1H，dd，J＝8.7，8.7Hz)，7.69-7.75(2H，m)，8.46(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1652，1601，1525，1440，1277.
质谱m/z：362(M+-CH2OH)
实施例32：4-二甲基氨基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例7的方法，使6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和二甲胺反应，以88.6％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，2.30-2.40(1H，m)，2.36(6H，s)，3.50(2H，s)，3.93(3H，s)，4.07(2H，d，J＝7.2Hz)，7.02(1H，dd，J＝8.6，8.6Hz)，7.55(1H，d，J＝8.6Hz)，7.63(1H，dd，J＝2.1，12.5Hz)，7.75(1H，s).
实施例33：4-二甲基氨基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使4-二甲基氨基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮反应，以81.0％的收率获得呈无色针状结晶的标题化合物。
熔点：212.4～212.8℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.95(6H，d，J＝6.8Hz)，2.23-2.33(1H，m)，2.81(6H，s)，3.92(3H，s)，4.04(2H，s，J＝7.1Hz)，4.27(2H，s)，7.29(1H，dd，J＝8.1，8.1Hz)，7.70-7.75(2H，m)，8.51(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1652，1607，1522，1439，1292，1112.
质谱m/z：333(M+)
实施例34：4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-2-异丁基-6-苯基-2H-哒嗪-3-酮的制备
1)4-甲氧基羰基-6-苯基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(5)的方法，使4-羧基-6-苯基-2H-哒嗪-3-酮反应，以98.9％的收率获得呈淡黄色结晶的标题化合物。
熔点：202.5～206.2℃(dec.).
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
4.01(3H，s)，7.45-7.54(3H，m)，7.78-7.85(2H，m)，8.38(1H，s)，11.86(1H，br).
IR(KBr)cm-1：1717，1670，1443，1259.
质谱m/z：230(M+).
2)2-异丁基-4-甲氧基羰基-6-苯基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(6)的方法，使4-甲氧基羰基-6-苯基-2H-哒嗪-3-酮反应，以94.1％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，2.33-2.44(1H，m)，3.98(3H，s)，4.14(2H，d，J＝7.4Hz)，7.42-7.51(3H，m)，7.79-7.83(2H，m)，8.27(1H，s).
3)4-羧基-2-异丁基-6-苯基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(7)的方法，使2-异丁基-4-甲氧基羰基-6-苯基-2H-哒嗪-3-酮反应，以82.5％的收率获得呈无色微细针状结晶的标题化合物。
熔点：120.5～121.0℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
1.03(6H，d，J＝6.6Hz)，2.34-2.45(1H，m)，4.23(2H，d，J＝7.4Hz)，7.49-7.54(3H，m)，7.84-7.89(2H，m)，8.69(1H，s)，14.20(1H，s).
IR(KBr)cm-1：3448，2956，1741，1636，1418，1116.
质谱m/z：272(M+)
4)4-羟基甲基-2-异丁基-6-苯基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(8)的方法，使4-羧基-2-异丁基-6-苯基-2H-哒嗪-3-酮反应，以22.3％的收率获得呈无色微细针状结晶的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.29-2.40(1H，m)，3.67(1H，br)，4.08(2H，d，J＝7.4Hz)，4.72(2H，d，J＝3.9Hz)，7.39-7.49(3H，m)，7.76(1H，t，J＝1.4Hz)，7.79-7.84(2H，m).
5)2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-苯基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(9)的方法，使4-羟基甲基-2-异丁基-6-苯基-2H-哒嗪-3-酮反应，以68.4％的收率获得呈无色微细针状结晶的标题化合物。
熔点：129.7℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.30-2.41(1H，m)，3.17(3H，s)，4.10(2H，d，J＝7.2Hz)，5.28(2H，d，J＝1.2Hz)，7.43-7.52(3H，m)，7.79-7.82(3H，m).
IR(KBr)cm-1：3442，2963，1658，1611，1355，1165，872.
质谱m/z：336(M+)
6)4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-2-异丁基-6-苯基-2H-哒嗪-3-酮的制备
以N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，按照实施例1(10)的方法，使2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-苯基-2H-哒嗪-3-酮和1-哌嗪羧酸叔丁酯反应，以83.5％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.99(6H，d，J＝6.8Hz)，1.47(9H，s)，2.53(4H，t，J＝4.9Hz)，3.50(4H，t，J＝4.9Hz)，3.59(2H，d，J＝1.0Hz)，4.09(2H，d，J＝7.2Hz)，7.40-7.50(3H，m)，7.80-7.84(3H，m).
实施例35：2-异丁基-6-苯基-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮2盐酸盐的制备
按照实施例2的方法，使4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-2-异丁基-6-苯基-2H-哒嗪-3-酮反应，以67.9％的收率获得呈白色固体的标题化合物。
熔点：154.3～159.5℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.94(6H，d，J＝6.8Hz)，2.20-2.32(1H，m)，2.86(4H，br)，3.21(4H，br)，3.71(2H，s)，4.01(2H，d，J＝7.2Hz)，7.42-7.53(3H，m)，7.84-7.89(2H，m)，7.96(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1655，1610，1445，694.
质谱m/z：326(M+)
实施例36：2-异丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-6-苯基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-苯基-2H-哒嗪-3-酮和N-甲基哌嗪反应，以77.1％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.99(6H，d，J＝6.8Hz)，2.30-2.40(1H，m)，2.34(3H，s)，2.55(4H，br)，2.64(4H，br)，3.59(2H，d，J＝1.4Hz)，4.08(2H，d，J＝7.2Hz)，7.40-7.50(3H，m)，7.78-7.84(3H，m).
实施例37：2-异丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-6-苯基-2H-哒嗪-3-酮2盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使2-异丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-6-苯基-2H-哒嗪-3-酮反应，以66.3％的收率获得呈无色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：243.8～244.3℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.95(6H，d，J＝6.8Hz)，2.22-2.34(1H，m)，2.76(3H，s)，3.01(4H，br)，3.30(4H，br)，3.77(2H，s)，4.02(2H，d，J＝7.2Hz)，7.43-7.53(3H，m)，7.85-7.89(2H，m)，8.02(1H，s).
IR(KBr)cm-1：2960，1653，1610，1446.
质谱m/z：340(M+)
实施例38：4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-2-异丁基-6-苯基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-苯基-2H-哒嗪-3-酮和二乙醇胺反应，以38.7％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，2.29-2.40(1H，m)，2.79(4H，br)，3.70(4H，br)，3.80(2H，s)，4.09(2H，d，J＝7.4Hz)，7.39-7.48(3H，m)，7.81-7.87(3H，m).
实施例39：4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-2-异丁基-6-苯基-2H-哒嗪-3-酮盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-2-异丁基-6-苯基-2H-哒嗪-3-酮反应，以68.4％的收率获得呈无色鳞片状结晶的标题化合物。
熔点：131.6～132.0℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，2.25-2.35(1H，m)，3.35(4H，t，J＝5.1Hz)，3.84(4H，t，J＝5.4Hz)，4.06(2H，d，J＝7.1Hz)，4.47(2H，s)，7.45-7.54(3H，m)，7.90-7.94(2H，m)，8.48(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1655，1610，1421，1053.
质谱m/z：314(M+-CH2OH)
实施例40：4-二甲基氨基甲基-2-异丁基-6-苯基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例7的方法，使2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-苯基-2H-哒嗪-3-酮和二甲胺反应，以81.1％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.99(6H，d，J＝6.8Hz)，2.32-2.41(1H，m)，2.35(6H，s)，3.51(2H，d，J＝1.2Hz)，4.09(2H，d，J＝7.2Hz)，7.38-7.48(3H，m)，7.80-7.87(3H，m).
实施例41：4-二甲基氨基甲基-2-异丁基-6-苯基-2H-哒嗪-3-酮盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使4-二甲基氨基甲基-2-异丁基-6-苯基-2H-哒嗪-3-酮反应，以71.5％的收率获得呈淡黄色鳞片状结晶的标题化合物。
熔点：221.7～222.3℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.96(6H，d，J＝6.8Hz)，2.24-2.35(1H，m)，2.82(6H，s)，4.06(2H，d，J＝7.1Hz)，4.29(2H，s)，7.44-7.54(3H，m)，7.90-7.94(2H，m)，8.54(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1648，1610，1460，1052.
质谱m/z：285(M+)
实施例42：4-(4-苯甲基-1-哌嗪基)甲基-2-异丁基-6-(4-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
1)2-异丁基-4-甲氧基羰基-6-(4-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(6)的方法，使4-甲氧基羰基-6-(4-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以91.6％的收率获得呈微黄色针状物的标题化合物。
熔点：67.0～70.1℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.32-2.43(1H，m)，2.41(3H，s)，3.98(3H，s)，4.13(2H，d，J＝7.3Hz)，7.28(2H，d，J＝8.3Hz)，7.70(2H，d，J＝8.3Hz)，8.24(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1718，1663，1605.
质谱m/z：300(M+).
2)4-羧基-2-异丁基-6-(4-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(7)的方法，使2-异丁基-4-甲氧基羰基-6-(4-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以86.7％的收率获得呈微黄色针状结晶的标题化合物。
熔点：162.1～165.4℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
1.02(6H，d，J＝6.8Hz)，2.34-2.44(1H，m)，2.47(3H，s)，4.21(2H，d，J＝7.3Hz)，7.31(2H，d，J＝8.3Hz)，7.75(2H，d，J＝8.3Hz)，8.66(1H，s)，14.26(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1740，1633，1571，1425.
质谱m/z：286(M+).
3)4-羟基甲基-2-异丁基-6-(4-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(8)的方法，使4-羧基-2-异丁基-6-(4-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以46.0％的收率获得呈微黄色针状结晶的标题化合物。
熔点：121.9～123.5℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.99(6H，d，J＝6.8Hz)，2.30-2.40(1H，m)，2.40(3H，s)，3.22(1H，br)，4.08(2H，d，J＝7.3Hz)，4.71(2H，s)，7.27(2H，d，J＝8.3Hz)，7.77(1H，s)，7.70(2H，d，J＝8.3Hz).
IR(KBr)cm-1：3334，1645，1596，1522.
质谱m/z：272(M+).
4)2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-(4-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(9)的方法，使4-羟基甲基-2-异丁基-6-(4-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以87.4％的收率获得呈微黄色针状结晶的标题化合物。
熔点：132.0～135.5℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.29-2.39(1H，m)，2.41(3H，s)，3.17(3H，s)，4.08(2H，d，J＝7.6Hz)，5.27(2H，t，J＝1.5Hz)，7.27(2H，d，J＝8.3Hz)，7.72(2H，d，J＝8.3Hz)，7.79(1H，t，J＝1.5Hz).
IR(KBr)cm-1：1656，1609，1355，1166.
质谱m/z：350(M+).
5)4-(4-苯甲基-1-哌嗪基)甲基-2-异丁基-6-(4-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-(4-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮和1-苯甲基哌嗪反应，以97.7％的收率获得呈淡黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.97(6H，d，J＝6.8Hz)，2.29-2.39(1H，m)，2.41(3H，s)，2.55(4H，br)，2.61(4H，br)，3.54(2H，s)，3.57(2H，d，J＝1.5Hz)，4.07(2H，d，J＝7.3Hz)，7.22-7.36(7H，m)，7.70(2H，d，J＝8.3Hz)，7.77(1H，t，J＝1.5Hz).
IR(纯)cm-1：1657，1552，1518，1455.
质谱m/z：430(M+).
实施例43：4-(4-苯甲基-1-哌嗪基)甲基-2-异丁基-6-(4-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮2盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使4-(4-苯甲基-1-哌嗪基)甲基-2-异丁基-6-(4-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以91.8％的收率获得呈无色针状结晶的标题化合物。熔点：253.5～260.1℃(dec.).
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，2.18-2.28(1H，m)，2.34(3H，s)，3.43(10H，br)，3.99(2H，d，J＝7.3Hz)，4.36(2H，brs)，7.22(2H，d，J＝8.1Hz)，7.43-7.49(3H，m)，7.58-7.65(2H，m)，7.78(2H，d，J＝8.1Hz)，8.30(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：1660，1617，1452.
实施例44：4-二甲基氨基甲基-2-异丁基-6-(4-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例7的方法，使2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-(4-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮和二甲胺反应，以96.6％的收率获得呈微黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，2.38-2.41(1H，m)，2.35(6H，s)，2.40(3H，s)，3.50(2H，d，J＝1.5Hz)，4.08(2H，d，J＝7.3Hz)，7.26(2H，d，J＝8.1Hz)，7.73(2H，d，J＝8.1Hz)，7.78(1H，t，J＝1.5Hz).
IR(纯)cm-1：1652，1509，1518，1455.
质谱m/z：299(M+).
实施例45：4-二甲基氨基甲基-2-异丁基-6-(4-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使4-二甲基氨基甲基-2-异丁基-6-(4-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以91.8％的收率获得呈无色针状结晶的标题化合物。
熔点：237.6～239.6℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.94(6H，d，J＝6.8Hz)，2.19-2.30(1H，m)，2.37(3H，s)，2.81(6H，s)，4.02(2H，d，J＝7.0Hz)，4.30(2H，s)，7.34(2H，d，J＝8.1Hz)，7.81(2H，d，J＝8.1Hz)，8.46(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1648，1605，1460，1421.
实施例46：4-二乙基氨基甲基-2-异丁基-6-(4-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例9(4)的方法，使2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-(4-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮和二乙胺反应，以95.0％的收率获得呈淡黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，1.07(6H，t，J＝7.1Hz)，2.30-2.42(1H，m)，2.40(3H，s)，2.60(4H，q，J＝7.1Hz)，3.60(2H，d，J＝1.5Hz)，4.08(2H，d，J＝7.3Hz)，7.26(2H，d，J＝8.1Hz)，7.73(2H，d，J＝8.1Hz)，7.89(1H，t，J＝1.5Hz).
IR(纯)cm-1：1652，1609，1518，1465，1455.
质谱m/z：327(M+).
实施例47：4-二乙基氨基甲基-2-异丁基-6-(4-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使4-二乙基氨基甲基-2-异丁基-6-(4-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以93.8％的收率获得呈微黄色针状结晶的标题化合物。
熔点：203.9～207.0℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，1.27(6H，t，J＝7.2Hz)，2.20-2.30(1H，m)，2.37(3H，s)，3.09-3.24(4H，m)，4.03(2H，d，J＝7.1Hz)，4.28(2H，d，J＝5.4Hz)，7.34(2H，d，J＝8.1Hz)，7.82(2H，d，J＝8.1Hz)，8.55(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1652，1610，1523，1481，1468.
实施例48：4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-6-(4-甲基苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-(4-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮和二乙醇胺反应，以95.0％的收率获得呈淡黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，2.28-2.41(1H，m)，2.40(3H，s)，2.71(4H，t，J＝5.0Hz)，3.66(4H，t，J＝5.0Hz)，3.70(2H，s)，3.78(2H，br)，4.09(2H，d，J＝7.6Hz)，7.26(2H，d，J＝8.1Hz)，7.68(1H，s)，7.70(2H，d，J＝8.1Hz).
IR(纯)cm-1：3392，1645，1600，1520.
质谱m/z：341(M+-H2O).
实施例49：4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-6-(4-甲基苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-6-(4-甲基苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮反应，以86.4％的收率获得呈微黄色针状结晶的标题化合物。
熔点：158.9～161.5℃(dec.).
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，2.19-2.30(1H，m)，2.37(3H，s)，3.27-3.46(4H，m)，3.77-3.85(4H，m)，4.02(2H，d，J＝7.3Hz)，4.50(2H，brs)，5.35(2H，br)，7.34(2H，d，J＝8.1Hz)，7.81(2H，d，J＝8.1Hz)，8.46(1H，s).
IR(KBr)cm-1：3292，1664，1615，1423.
实施例50：4-氨基甲基-2-异丁基-6-(4-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
1)2-异丁基-6-(4-甲基苯基)-4-邻苯二甲酰亚胺基甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例24(1)的方法，使2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-(4-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以98.2％的收率获得呈无色针状结晶的标题化合物。
熔点：221.6～223.8℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.27-2.41(1H，m)，2.36(3H，s)，4.08(2H，d，J＝7.3Hz)，4.91(2H，d，J＝1.5Hz)，7.20(2H，d，J＝8.1Hz)，7.32(1H，t，J＝1.5Hz)，7.56(2H，d，J＝8.1Hz)，7.75-7.80(2H，m)，7.89-7.94(2H，m).
IR(KBr)cm-1：1767，1721，1655，1616.
质谱m/z：401(M+).
2)4-氨基甲基-2-异丁基-6-(4-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例24(2)的方法，使2-异丁基-6-(4-甲基苯基)-4-邻苯二甲酰亚胺基甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以98.1％的收率获得呈无色棱晶的标题化合物。
熔点：74.9～77.9℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.98(6H，d，J＝6.9Hz)，1.68(2H，br)，2.28-2.42(1H，m)，2.40(3H，s)，3.87(2H，d，J＝1.2Hz)，4.07(2H，d，J＝7.3Hz)，7.26(2H，d，J＝8.0Hz)，7.69(1H，t，J＝1.5Hz)，7.71(2H，d，J＝8.0Hz).
IR(KBr)cm-1：3363，3289，1648，1604，1519.
质谱m/z：271(M+).
实施例51：4-氨基甲基-2-异丁基-6-(4-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使4-氨基甲基-2-异丁基-6-(4-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以93.1％的收率获得呈淡黄色棱晶的标题化合物。
熔点：207.4～209.4℃(dec.).
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，2.19-2.30(1H，m)，2.37(3H，s)，4.01(2H，d，J＝7.1Hz)，4.02(2H，s)，7.34(2H，d，J＝8.1Hz)，7.80(2H，d，J＝8.1Hz)，8.26(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1655，1616，1520，1467.
实施例52：4-(1，3-二羟基丙-2-基)氨基甲基-2-异丁基-6-(4-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-(4-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮和2-氨基-1，3-丙二醇反应，以83.7％的收率获得呈无色针状结晶的标题化合物。
熔点：134.1～135.2℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，2.29-2.39(1H，m)，2.40(3H，s)，2.60(3H，br)，2.82-2.87(1H，m)，3.64(2H，dd，J＝5.6，11.2Hz)，3.80(2H，dd，J＝4.5，11.2Hz)，3.86(2H，d，J＝1.0Hz)，4.07(2H，d，J＝7.3Hz)，7.26(2H，d，J＝8.1Hz)，7.71(2H，d，J＝8.1Hz)，7.74(1H，s).
IR(KBr)cm-1：3408，3293，1641，1592，1520.
质谱m/z：345(M+).
实施例53：4-(1，3-二羟基丙-2-基)氨基甲基-2-异丁基-6-(4-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使4-(1，3-二羟基丙-2-基)氨基甲基-2-异丁基-6-(4-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以95.7％的收率获得呈无色针状结晶的标题化合物。
熔点：191.2～193.0℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，2.19-2.30(1H，m)，2.37(3H，s)，3.29(1H，br)，3.60-3.78(4H，m)，4.02(2H，d，J＝7.1Hz)，4.29(2H，s)，5.40(2H，brs)，7.34(2H，d，J＝8.1Hz)，7.81(2H，d，J＝8.1Hz)，8.38(1H，s).
IR(KBr)cm-1：3392，1652，1610.
实施例54：2-异丁基-4-甲基氨基甲基-6-(4-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例9(4)的方法，使2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-(4-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮和甲胺反应，以94.5％的收率获得呈微黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.87(1H，br)，2.29-2.42(1H，m)，2.40(3H，s)，2.50(3H，s)，3.76(2H，d，J＝1.2Hz)，4.07(2H，d，J＝7.3Hz)，7.26(2H，d，J＝8.1Hz)，7.67(1H，t，J＝1.2Hz)，7.71(2H，d，J＝8.1Hz).
IR(纯)cm-1：3317，1652，1607.
质谱m/z：285(M+).
实施例55：2-异丁基-4-甲基氨基甲基-6-(4-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使2-异丁基-4-甲基氨基甲基-6-(4-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以97.5％的收率获得呈无色针状结晶的标题化合物。
熔点：198.3～201.0℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.94(6H，d，J＝6.8Hz)，2.20-2.31(1H，m)，2.37(3H，s)，2.65(3H，s)，4.02(2H，d，J＝7.3Hz)，4.12(2H，s)，7.34(2H，d，J＝8.1Hz)，7.80(2H，d，J＝8.1Hz)，8.35(1H，s).
IR(KBr)cm-1：3085，1652，1612.
实施例56：4-(2-羟基乙基)氨基甲基-2-异丁基-6-(4-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例9(4)的方法，使2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-(4-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮和2-氨基乙醇反应，以80.3％的收率获得呈微黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，2.20-2.38(3H，m)，2.39(3H，s)，2.84(2H，t，J＝5.1Hz)，3.72(2H，t，J＝5.1Hz)，3.82(2H，d，J＝1.2Hz)，4.07(2H，d，J＝7.3Hz)，7.26(2H，d，J＝8.1Hz)，7.68(1H，s)，7.70(2H，d，J＝8.1Hz).
IR(纯)cm-1：3429，1652，1601，1519.
质谱m/z：315(M+).
实施例57：4-(2-羟基乙基)氨基甲基-2-异丁基-6-(4-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使4-(2-羟基乙基)氨基甲基-2-异丁基-6-(4-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以93.4％的收率获得呈无色针状结晶的标题化合物。
熔点：190.8～191.9℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，2.20-2.31(1H，m)，2.37(3H，s)，3.12(2H，t，J＝5.4Hz)，3.70-3.76(2H，m)，4.02(2H，d，J＝7.3Hz)，4.18(2H，s)，5.30(1H，br)，7.34(2H，d，J＝8.3Hz)，7.81(2H，d，J＝8.3Hz)，8.36(1H，s).
IR(KBr)cm-1：3491，1652，1611.
实施例58：4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-2-异丁基-6-(4-三氟甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
1)2-乙氧基羰基-2-羟基-4-(4-三氟甲基苯基)-4-氧代-丁酸乙酯的制备
按照实施例1(3)的方法，使4’-(三氟甲基)乙酰苯反应，以80.8％的收率获得呈淡黄色结晶的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
1.30(6H，t，J＝7.1Hz)，3.85(2H，s)，4.22(1H，s)，4.31(4H，q，J＝7.1Hz)，7.76(2H，d，J＝8.6Hz)，8.07(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(KBr)cm-1：3446，1750，1727，1591.
质谱m/z：343(M+-H2O).
2)4-羧基-6-(4-三氟甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(4)的方法，使2-乙氧基羰基-2-羟基-4-(4-三氟甲基苯基)-4-氧代-丁酸乙酯反应，以91.4％的收率获得呈淡褐色结晶性粉末的标题化合物。
3)4-甲氧基羰基-6-(4-三氟甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(5)的方法，使4-羧基-6-(4-三氟甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以88.5％的收率获得呈微黄色结晶性粉末的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
4.02(3H，s)，7.75(2H，d，J＝8.2Hz)，7.95(2H，d，J＝8.2Hz)，8.39(1H，s)，11.69(1H，br).
IR(KBr)cm-1：3218，3140，3097，1720，1678，1326.
质谱m/z：298(M+).
4)2-异丁基-4-甲氧基羰基-6-(4-三氟甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(6)的方法，使4-甲氧基羰基-6-(4-三氟甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以82.2％的收率获得呈黄色结晶的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，2.32-2.43(1H，m)，3.99(3H，s)，4.15(2H，d，J＝7.2Hz)，7.74(2H，d，J＝8.4Hz)，7.93(2H，d，J＝8.4Hz)，8.12(1H，s).
IR(纯)cm-1：2961，1746，1670，1327，1115，1068.
质谱m/z：354(M+).
5)4-羧基-2-异丁基-6-(4-三氟甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(7)的方法，使2-异丁基-4-甲氧基羰基-6-(4-三氟甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以91.6％的收率获得呈无色微细针状结晶的标题化合物。
熔点：184.4～185.0℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
1.03(6H，d，J＝6.6Hz)，2.34-2.45(1H，m)，4.25(2H，d，J＝7.2Hz)，7.78(2H，d，J＝8.2Hz)，7.99(2H，d，J＝8.2Hz)，8.70(1H，s)，14.02(1H，s).
IR(KBr)cm-1：3447，1739，1631，1570，1330，1174，1114，1070，847.
质谱m/z：340(M+)
6)4-羟基甲基-2-异丁基-6-(4-三氟甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(8)的方法，使4-羧基-2-异丁基-6-(4-三氟甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以28.1％的收率获得呈无色微细针状结晶的标题化合物。
熔点：145.8～146.5℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.99(6H，d，J＝6.8Hz)，2.30-2.41(1H，m)，2.96(1H，t，J＝5.9Hz)，4.11(2H，d，J＝7.4Hz)，4.74(2H，dd，J＝1.4，5.8Hz)，7.70-7.74(3H，m)，7.94(2H，d，J＝8.2Hz).
IR(KBr)cm-1：3339，1646，1596，1328，1131，1070，848.
7)2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-(4-三氟甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(9)的方法，使4-羟基甲基-2-异丁基-6-(4-三氟甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以89.9％的收率获得呈无色微细针状结晶的标题化合物。
熔点：122.9-123.8℃.
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.29-2.40(1H，m)，3.18(3H，s)，4.11(2H，d，J＝7.2Hz)，5.29(2H，d，J＝1.4Hz)，7.73(2H，d，J＝8.2Hz)，7.83(1H，t，J＝1.4Hz)，7.93(2H，d，J＝8.2Hz).
IR(KBr)cm-1：3447，1659，1613，1359，1329，1169，1123，1071，846.
质谱m/z：404(M+)
8)4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-2-异丁基-6-(4-三氟甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-(4-三氟甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮和1-哌嗪羧酸叔丁酯反应，以83.5％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.47(9H，s)，2.29-2.41(1H，m)，2.53(4H，t，J＝4.9Hz)，3.51(4H，t，J＝4.8Hz)，3.60(2H，s)，4.10(2H，d，J＝7.4Hz)，7.72(2H，d，J＝8.2Hz)，7.84(1H，s)，7.94(2H，d，J＝8.2Hz).
实施例59：2-异丁基-4-(1-哌嗪基)甲基-6-(4-三氟甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮2盐酸盐的制备
按照实施例2的方法，使4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-2-异丁基-6-(4-三氟甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以95.0％的收率获得呈无色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：210.8～212.5℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，2.22-2.35(1H，m)，3.12(4H，br)，3.30(4H，t，J＝5.2Hz)，3.92(2H，s)，4.05(2H，d，J＝7.1Hz)，7.84(2H，d，J＝8.3Hz)，8.11(2H，d，J＝8.1Hz)，8.25(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1656，1608，1328，1125，1069.
质谱m/z：394(M+)
实施例60：2-异丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-6-(4-三氟甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-(4-三氟甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮和1-甲基哌嗪反应，以81.1％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.30-2.41(1H，m)，2.33(3H，s)，2.53(4H，br)，2.63(4H，br)，3.60(2H，s)，4.10(2H，d，J＝7.2Hz)，7.72(2H，d，J＝8.2Hz)，7.83(1H，s)，7.94(2H，d，J＝8.2Hz).
实施例61：2-异丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-6-(4-三氟甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮2盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使2-异丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-6-(4-三氟甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以88.6％的收率获得呈无色鳞片状结晶的标题化合物。
熔点：249.9～252.8℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.95(6H，d，J＝6.8Hz)，2.22-2.35(1H，m)，2.77(3H，s)，3.14(4H，br)，3.35(4H，br)，3.88(2H，s)，4.05(2H，d，J＝7.2Hz)，7.84(2H，d，J＝8.2Hz)，8.10(2H，d，J＝8.0Hz)，8.19(1H，s).
IR(KBr)cm-1：2966，1653，1610，1328，1125，1069.
质谱m/z：408(M+)
实施例62：4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-2-异丁基-6-(4-三氟甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-(4-三氟甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮和二乙醇胺反应，以79.5％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.29-2.40(1H，m)，2.72(4H，br)，3.67(4H，t，J＝4.2Hz)，3.72(2H，s)，4.10(2H，d，J＝7.4Hz)，7.70(2H，d，J＝7.6Hz)，7.82(1H，s)，7.94(2H，d，J＝8.2Hz).
实施例63：4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-2-异丁基-6-(4-三氟甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-2-异丁基-6-(4-三氟甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以58.2％的收率获得呈无色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：134.9～135.4℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，2.25-2.36(1H，m)，3.34(4H，br)，3.83(4H，t，J＝5.1Hz)，4.07(2H，d，J＝7.0Hz)，4.46(2H，s)，7.86(2H，d，J＝8.2Hz)，8.13(2H，d，J＝8.2Hz)，8.55(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1653，1605，1319，1125，1069.
质谱m/z：395(M+-H2O)
实施例64：4-二甲基氨基甲基-2-异丁基-6-(4-三氟甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例7的方法，使2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-(4-三氟甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以80.7％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.31-2.40(1H，m)，2.36(6H，s)，3.51(2H，d，J＝1.2Hz)，4.10(2H，d，J＝7.4Hz)，7.71(2H，d，J＝8.4Hz)，7.83(1H，t，J＝1.4Hz)，7.97(2H，d，J＝8.2Hz).
实施例65：4-二甲基氨基甲基-2-异丁基-6-(4-三氟甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使4-二甲基氨基甲基-2-异丁基-6-(4-三氟甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以93.0％的收率获得呈淡黄色鳞片状结晶的标题化合物。
熔点：242.2～242.3℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，2.25-2.36(1H，m)，2.83(6H，s)，4.07(2H，d，J＝7.3Hz)，4.30(2H，s)，7.86(2H，d，J＝8.3Hz)，8.14(2H，d，J＝8.0Hz)，8.61(1H，s).
IR(KBr)cm-1：2963，1646，1606，1321，1115，1069.
质谱m/z：353(M+)
实施例66：6-(4-联苯基)-4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮的制备
1)4-(4-联苯基)-2-乙氧基羰基-2-羟基-4-氧代-丁酸乙酯的制备
按照实施例1(3)的方法，使4-乙酰基联苯反应，以83.3％的收率获得呈无色鳞片状结晶的标题化合物。
熔点：88.0～88.3℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
1.31(6H，t，J＝7.1Hz)，3.87(2H，s)，4.32(4H，q，7.1Hz)，7.41(1H，tt，J＝1.4，7.2Hz)，7.48(2H，dd，J＝7.2，7.2Hz)，7.63(2H，d，J＝7.0Hz)，7.70(2H，d，J＝8.6Hz)，8.04(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(KBr)cm-1：3449，1736，1680，1604，1301，1244，1204，763.
2)6-(4-联苯基)-4-羧基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(4)的方法，使4-(4-联苯基)-2-乙氧基羰基-2-羟基-4-氧代-丁酸乙酯反应，以90.2％的收率获得呈黄色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：299.7～300.8℃(dec.).
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
7.40(1H，t，J＝7.4Hz)，7.49(2H，dd，J＝7.4，7.4Hz)，7.74(2H，d，J＝7.2Hz)，7.82(2H，d，J＝8.4Hz)，8.03(2H，d，J＝8.4Hz)，8.54(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1753，1652，1590，1446，1201，768.
3)6-(4-联苯基)-4-甲氧基羰基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(5)的方法，使6-(4-联苯基)-4-羧基-2H-哒嗪-3-酮反应，以90.4％的收率获得呈淡黄色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：277.0～277.9℃(dec.).
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
4.01(3H，s)，7.39-7.45(3H，m)，7.64(2H，d，J＝7.2Hz)，7.72(2H，d，J＝8.2Hz)，7.89(2H，d，J＝8.0Hz)，8.42(1H，s)，10.7(1H，s).
IR(KBr)cm-1：2954，1727，1671，1594，1265，1098，768.
4)6-(4-联苯基)-2-异丁基-4-甲氧基羰基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(6)的方法，使6-(4-联苯基)-4-甲氧基羰基-2H-哒嗪-3-酮反应，以62.7％的收率获得呈黄色结晶的标题化合物。
熔点：186.2～195.0℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
1.01(6H，d，J＝6.8Hz)，2.34-2.45(1H，m)，3.99(3H，s)，4.16(2H，d，J＝7.4Hz)，7.39(1H，tt，J＝1.4，7.4Hz)，7.48(2H，dd，J＝7.2，7.2Hz)，7.64(2H，d，J＝7.0Hz)，7.71(2H，d，J＝8.6Hz)，7.89(2H，d，J＝8.6Hz)，8.31(1H，s).
5)6-(4-联苯基)-4-羧基-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(7)的方法，使6-(4-联苯基)-2-异丁基-4-甲氧基羰基-2H-哒嗪-3-酮反应，以79.2％的收率获得呈无色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：156.9～157.6℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
1.04(6H，d，J＝6.6Hz)，2.36-2.46(1H，m)4.24(2H，d，J＝7.4Hz)，7.41(1H，t，J＝7.4Hz)，7.49(2H，dd，J＝7.4，7.4Hz)，7.65(2H，d，J＝7.0Hz)，7.74(2H，d，J＝8.4Hz)，7.95(2H，d，J＝8.4Hz)，8.73(1H，s)，14.22(1H，s).
IR(KBr)cm-1：2963，1749，1631，1565，1470，735.
6)6-(4-联苯基)-4-羟基甲基-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(8)的方法，使6-(4-联苯基)-4-羧基-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮反应，以15.6％的收率获得呈白色固体的标题化合物。
熔点：146.4～147.5℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
1.01(6H，d，J＝6.8Hz)，2.32-2.43(1H，m)，3.13(1H，t，J＝6.2Hz)，4.11(2H，d，J＝7.4Hz)，4.74(2H，dd，J＝1.2，6.2Hz)，7.39(1H，t，J＝7.3Hz)，7.48(2H，dd，J＝7.4，7.4Hz)，7.64(2H，d，J＝7.0Hz)，7.70(2H，d，J＝8.6Hz)，7.74(1H，t，J＝1.2Hz)，7.90(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(KBr)cm-1：3431，2961，1647，1596，1077，769.
7)6-(4-联苯基)-2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(9)的方法，使6-(4-联苯基)-4-羟基甲基-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮反应，以79.3％的收率获得呈无色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：121.3～122.0℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
1.01(6H，d，J＝6.8Hz)，2.33-2.42(1H，m)，3.18(3H，s)，4.12(2H，d，J＝7.4Hz)，5.30(2H，d，J＝1.2Hz)，7.39(1H，t，J＝7.4Hz)，7.48(2H，dd，J＝7.6Hz)，7.64(2H，d，J＝7.4Hz)，7.71(2H，d，J＝8.4Hz)，7.85-7.91(3H，m).
IR(KBr)cm-1：2964，1658，1610，1354，1165，874，529.
8)6-(4-联苯基)-4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使6-(4-联苯基)-2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和1-哌嗪羧酸叔丁酯反应，以87.7％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.47(9H，s)，2.30-2.43(1H，m)，2.54(4H，t，J＝4.9Hz)，3.51(4H，t，J＝4.9Hz)，3.60(2H，d，J＝1.4Hz)，4.10(2H，d，J＝7.4Hz)，7.38(1H，tt，J＝1.4，7.2Hz)，7.47(2H，dd，J＝7.4，7.4Hz)，7.64(2H，d，J＝7.0Hz)，7.70(2H，d，J＝8.6Hz)，7.85-7.92(3H，m).
实施例67：6-(4-联苯基)-2-异丁基-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮2盐酸盐的制备
按照实施例2的方法，使6-(4-联苯基)-4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮反应，以51.5％的收率获得呈无色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：226.8～228.0℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.97(6H，d，J＝6.8Hz)，2.25-2.36(1H，m)，3.19(4H，br)，3.34(4H，t，J＝5.1Hz)，3.98(2H，s)，4.05(2H，d，J＝7.1Hz)，7.39(1H，t，J＝7.3Hz)，7.49(2H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，7.71(2H，d，J＝7.8Hz)，7.79(2H，d，J＝8.3Hz)，7.99(2H，d，J＝8.3Hz)，8.29(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1653，1604，1446，771.
质谱m/z：402(M+)
实施例68：6-(4-联苯基)-2-异丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使6-(4-联苯基)-2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和1-甲基哌嗪反应，以68.2％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，2.30-2.43(1H，m)，2.34(3H，s)，2.55(4H，br)，2.65(4H，br)，3.61(2H，d，J＝1.2Hz)，4.10(2H，d，J＝7.2Hz)，7.38(1H，t，J＝7.3Hz)，7.47(2H，dd，J＝7.5，7.5Hz)，7.64(2H，d，J＝7.2Hz)，7.70(2H，d，J＝8.4Hz)，7.84(1H，s)，7.90(2H，d，J＝8.4Hz).
实施例69：6-(4-联苯基)-2-异丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮2盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使6-(4-联苯基)-2-异丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以69.9％的收率获得呈无色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：262.2～263.6℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，2.26-2.35(1H，m)，2.77(3H，s)，3.10(4H，br)，3.34(4H，br)，3.85(2H，s)，4.04(2H，d，J＝7.1Hz)，7.39(1H，t，J＝7.6Hz)，7.49(2H，dd，J＝8.0，8.0Hz)，7.71(2H，d，J＝8.0Hz)，7.78(2H，d，J＝8.3Hz)，7.89(2H，d，J＝8.3Hz)，8.13(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1652，1607，1465，1050.
质谱m/z：416(M+)
实施例70：6-(4-联苯基)-4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使6-(4-联苯基)-2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和二乙醇胺反应，以62.4％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.30-2.43(1H，m)，2.73(4H，t，J＝4.8Hz)，3.67(4H，t，J＝4.8Hz)，3.73(2H，s)，4.12(2H，d，J＝7.4Hz)，7.38(1H，t，J＝7.2Hz)，7.47(2H，dd，J＝7.2，7.2Hz)，7.63(2H，d，J＝7.4Hz)，7.68(2H，d，J＝8.2Hz)，7.79(1H，s)，7.89(2H，d，J＝8.2Hz).
实施例71：6-(4-联苯基)-4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使6-(4-联苯基)-4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮反应，以63.9％的收率获得呈无色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：218.3～218.6℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，2.26-2.37(1H，m)，3.36(4H，t，J＝5.1Hz)，3.85(4H，t，J＝5.1Hz)，4.08(2H，d，J＝7.3Hz)，4.48(2H，s)，7.40(1H，tt，J＝1.2，7.3Hz)，7.49(2H，dd，J＝7.3Hz)，7.72(2H，dd，J＝1.2，7.3Hz)，7.81(2H，d，J＝8.3Hz)，8.01(2H，d，J＝8.3Hz)，8.52(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1654，1607，1053，847，769.
m/z(EI)：403(M+-H2O)
实施例72：6-(4-联苯基)-4-二甲基氨基甲基-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例7的方法，使6-(4-联苯基)-2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以87.7％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，2.36(6H，s)，2.29-2.43(1H，m)，3.52(2H，d，J＝1.0Hz)，4.10(2H，d，J＝7.2Hz)，7.37(1H，t，J＝7.4Hz)，7.46(2H，dd，J＝7.4，7.4Hz)，7.63(2H，d，J＝7.2Hz)，7.68(2H，d，J＝8.4Hz)，7.85(1H，s)，7.92(2H，d，J＝8.4Hz).
实施例73：6-(4-联苯基)-4-二甲基氨基甲基-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使6-(4-联苯基)-4-二甲基氨基甲基-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮反应，以58.2％的收率获得呈无色鳞片状结晶的标题化合物。
熔点：243.9～244.1℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.26-2.37(1H，m)，2.83(6H，s)，4.03(2H，d，J＝7.1Hz)，4.30(2H，s)，7.39(1H，tt，J＝1.2，7.3Hz)，7.49(2H，dd，J＝7.3，7.3Hz)，7.72(2H，dd，J＝1.2，7.1Hz)，7.81(2H，d，J＝8.8Hz)，8.02(2H，d，J＝8.6Hz)，8.57(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1647，1604，1460，1409，1052.
质谱m/z：361(M+)
实施例74：4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-6-(3-氯-4-甲氧基苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使6-(3-氯-4-甲氧基苯基)-2-异丁基－－4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和1-哌嗪羧酸叔丁酯反应，以89.0％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，1.47(9H，s)，2.27-2.40(1H，m)，2.52(4H，t，J＝4.9Hz)，3.50(4H，t，J＝5.0Hz)，3.57(2H，d，J＝1.4Hz)，3.96(3H，s)，4.07(2H，d，J＝7.2Hz)，7.00(1H，d，J＝8.6Hz)，7.66(1H，dd，J＝2.4，8.6Hz)，7.74(1H，t，J＝1.3Hz)，7.86(1H，d，J＝2.4Hz).
实施例75：6-(3-氯-4-甲氧基苯基)-2-异丁基-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮2盐酸盐的制备
按照实施例2的方法，使4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-6-(3-氯-4-甲氧基苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮反应，以70.2％的收率获得呈白色固体的标题化合物。
熔点：203.6～204.5℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，2.20-2.34(1H，m)，3.14(4H，br)，3.31(4H，t，J＝5.2Hz)，3.93(5H，s)，4.01(2H，d，J＝7.0Hz)，7.26(1H，d，J＝8.8Hz)，7.84(1H，dd，J＝2.4，8.6Hz)，7.91(1H，d，J＝2.4Hz)，8.19(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1654，1608，1507，1289，1065.
质谱m/z：390(M+)，392(M+).
实施例76：6-(3-氯-4-甲氧基苯基)-2-异丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使6-(3-氯-4-甲氧基苯基)-2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和1-甲基哌嗪反应，以76.1％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.28-2.40(1H，m)，2.33(3H，s)，2.53(4H，br)，2.63(4H，br)，3.58(2H，d，J＝1.2Hz)，3.96(3H，s)，4.06(2H，d，J＝7.2Hz)，7.01(1H，d，J＝8.6Hz)，7.67(1H，dd，J＝2.2，8.6Hz)，7.72(1H，s)，7.86(1H，d，J＝2.2Hz).
实施例77：6-(3-氯-4-甲氧基苯基)-2-异丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮2盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使6-(3-氯-4-甲氧基苯基)-2-异丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以67.5％的收率获得呈无色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：235.8～236.7℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，2.25-2.32(1H，m)，2.77(3H，s)，3.15(4H，br)，3.36(4H，br)，3.88(2H，s)，3.93(3H，s)，4.01(2H，d，J＝7.0Hz)，7.26(1H，d，J＝8.6Hz)，7.83(1H，dd，J＝2.2，8.6Hz)，7.91(1H，d，J＝2.2Hz)，8.12(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1653，1608，1507，1289，1064.
质谱m/z：404(M+)，406(M+).
实施例78：4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-6-(3-氯-4-甲氧基苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使6-(3-氯-4-甲氧基苯基)-2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和二乙醇胺反应，以79.6％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，2.28-2.39(1H，m)，2.71(4H，t，J＝4.9Hz)，3.66(4H，t，J＝4.9Hz)，3.70(2H，s)，3.94(3H，s)，4.07(2H，d，J＝7.4Hz)，6.98(1H，d，J＝8.8Hz)，7.68(1H，dd，J＝1.8，8.7Hz)，7.72(1H，s)，7.85(1H，d，J＝2.1Hz).
实施例79：4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-6-(3-氯-4-甲氧基苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-6-(3-氯-4-甲氧基苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮反应，以60.1％的收率获得呈无色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：153.0～153.5℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，2.23-2.34(1H，m)，3.34(4H，t，J＝5.1Hz)，3.83(4H，t，J＝5.1Hz)，3.94(3H，s)，4.04(2H，d，J＝7.1Hz)，4.44(2H，s)，7.28(1H，d，J＝8.8Hz)，7.85(1H，dd，J＝2.4，8.6Hz)，7.94(1H，d，J＝2.4Hz)，8.45(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1652，1607，1508，1421，1293，1062.
质谱m/z：391(M+-H2O)
实施例80：6-(3-氯-4-甲氧基苯基)-4-二甲基氨基甲基-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例7的方法，使6-(3-氯-4-甲氧基苯基)-2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以84.8％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.31-2.39(1H，m)，2.35(6H，s)，3.50(2H，s)，3.95(3H，s)，4.07(2H，d，J＝7.2Hz)，6.99(1H，d，J＝8.6Hz)，7.70(1H，dd，J＝1.4，8.6Hz)，
7.88(1H，d，J＝1.4Hz).
实施例81：6-(3-氯-4-甲氧基苯基)-4-二甲基氨基甲基-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使6-(3-氯-4-甲氧基苯基)-4-二甲基氨基甲基-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮反应，以69.4％的收率获得呈白色固体的标题化合物。
熔点：213.6～214.3℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.95(6H，d，J＝6.8Hz)，2.22-2.34(1H，m)，2.81(6H，s)，3.94(3H，s)，4.04(2H，d，J＝7.1Hz)，4.27(2H，s)，7.28(1H，d，J＝8.8Hz)，7.87(1H，dd，J＝2.2，8.8Hz)，7.95(1H，d，J＝2.2Hz)，8.53(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1652，1608，1508，1289，1064.
质谱m/z：349(M+)，351(M+).
实施例82：6-(4-氟-3-甲基苯基)-2-异丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
1)2-乙氧基羰基-4-(4-氟-3-甲基苯基)-2-羟基-4-氧代-丁酸乙酯的制备
按照实施例1(3)的方法，使5-乙酰基-2-氟甲苯反应，以95.9％的收率获得呈淡黄色棱晶的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
1.30(6H，t，J＝7.1Hz)，2.33(3H，d，J＝1.7Hz)，3.79(2H，s)，4.29(1H，s)，4.31(4H，q，J＝7.1Hz)，7.08(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.78-7.85(2H，m).
2)4-羧基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(4)的方法，使2-乙氧基羰基-4-(4-氟-3-甲基苯基)-2-羟基-4-氧代-丁酸乙酯反应，以88.9％的收率获得呈淡黄色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：213.6～214.3℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
2.51(3H，d，J＝1.7Hz)，7.26(1H，dd，J＝9.1，9.1Hz)，7.77-7.81(1H，m)，7.89(1H，d，J＝7.3Hz)，8.49(1H，s)，13.99(1H，br).
3)6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(5)的方法，使4-羧基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以76.8％的收率获得呈淡黄色结晶性粉末的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.35(3H，d，J＝2.0Hz)，3.99(3H，s)，7.10(1H，dd，J＝8.9，8.9Hz)，7.58-7.62(1H，m)，7.60(1H，d，J＝7.3Hz)，8.31(1H，s).
4)6-(4-氟-3-甲基苯基)-2-异丁基-4-甲氧基羰基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(6)的方法，使6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-哒嗪-3-酮反应，以86.3％的收率获得呈淡黄色棱晶的标题化合物。
熔点：71.4～73.8℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.99(6H，d，J＝6.8Hz)，2.31-2.42(1H，m)，2.35(3H，d，J＝2.0Hz)，3.98(3H，s)，4.12(2H，d，J＝7.3Hz)，7.10(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.57-7.65(2H，m)，8.21(1H，s).
5)4-羧基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(7)的方法，使6-(4-氟-3-甲基苯基)-2-异丁基-4-甲氧基羰基-2H-哒嗪-3-酮反应，以90.0％的收率获得呈淡黄色针状结晶的标题化合物。
熔点：129.3～132.1℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
1.02(6H，d，J＝6.8Hz)，2.33-2.44(1H，m)，2.37(3H，d，J＝2.0Hz)，4.21(2H，d，J＝7.3Hz)，7.13(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.64-7.71(2H，m)，8.63(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1742，1636，1537，1422.
质谱m/z：304(M+).
6)6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-羟基甲基-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(8)的方法，使4-羧基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮反应，以24.7％的收率获得呈无色针状结晶的标题化合物。
熔点：107.4～110.4℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.29-2.40(1H，m)，2.35(3H，d，J＝1.7Hz)，3.14(1H，t，J＝5.9Hz)，4.08(2H，d，J＝7.6Hz)，4.71(2H，d，J＝5.9Hz)，7.08(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.56-7.65(3H，m).
IR(KBr)cm-1：3401，1658，1648，1618，1602，1501.
质谱m/z：290(M+).
7)6-(4-氟-3-甲基苯基)-2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(9)的方法，使6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-羟基甲基-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮反应，以91.4％的收率获得呈无色针状结晶的标题化合物。
熔点：114.6～117.1℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.99(6H，d，J＝6.8Hz)，2.29-2.40(1H，m)，2.36(3H，s)，3.17(3H，s)，4.08(2H，d，J＝7.6Hz)，5.27(2H，d，J＝1.5Hz)，7.09(1H，dd，J＝8.9，8.9Hz)，7.56-7.69(2H，m)，7.75(1H，t，J＝1.5Hz).
IR(KBr)cm-1：1656，1611，1505，1354，1166.
质谱m/z：368(M+).
8)6-(4-氟-3-甲基苯基)-2-异丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使6-(4-氟-3-甲基苯基)-2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和1-甲基哌嗪反应，以79.1％的收率获得呈微黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，2.27-2.40(1H，m)，2.32(3H，s)，2.36(3H，d，J＝2.0Hz)，2.51(4H，br)，2.62(4H，br)，3.58(2H，d，J＝1.5Hz)，4.07(2H，d，J＝7.3Hz)，7.09(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.58(1H，ddd，J＝2.0，4.9，8.8Hz)，7.64(1H，dd，J＝2.0，7.3Hz)，7.73(1H，t，J＝1.5Hz).
IR(纯)cm-1：1652，1609，1503.
质谱m/z：372(M+).
实施例83：6-(4-氟-3-甲基苯基)-2-异丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮2盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使6-(4-氟-3-甲基苯基)-2-异丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以95.9％的收率获得呈无色棱晶的标题化合物。
熔点：234.8～237.4℃(dec.).
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.93(6H，d，J＝6.8Hz)，2.19-2.30(1H，m)，2.32(3H，d，J＝2.0Hz)，2.81(3H，s)，2.89-3.62(10H，brm)，4.00(2H，d，J＝7.3Hz)，7.29(1H，dd，J＝9.0，9.0Hz)，7.72-7.78(1H，m)，7.83(1H，dd，J＝2.4，7.6Hz)，8.31(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：1660，1609，1504.
实施例84：6-(4-氟-3-甲基苯基)-2-异丁基-4-甲基氨基甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例9(4)的方法，使6-(4-氟-3-甲基苯基)-2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以96.2％的收率获得呈淡黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，1.65(1H，br)，2.29-2.42(1H，m)，2.34(3H，d，J＝1.7Hz)，2.51(3H，s)，3.77(2H，d，J＝1.2Hz)，4.07(2H，d，J＝7.3Hz)，7.07(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.54-7.63(2H，m)，7.64(1H，t，J＝1.2Hz).
IR(纯)cm-1：3306，1653，1605，1507.
质谱m/z：303(M+).
实施例85：6-(4-氟-3-甲基苯基)-2-异丁基-4-甲基氨基甲基-2H-哒嗪-3-酮盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使6-(4-氟-3-甲基苯基)-2-异丁基-4-甲基氨基甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以86.6％的收率获得呈无色棱晶的标题化合物。
熔点：196.8～199.7℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.93(6H，d，J＝6.8Hz)，2.19-2.31(1H，m)，2.32(3H，s)，2.65(3H，s)，4.02(2H，d，J＝7.3Hz)，4.12(2H，s)，7.31(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.72-7.78(1H，m)，7.80-7.85(1H，m)，8.32(1H，s).
IR(KBr)cm-1：2722，1652，1615，1505.
实施例86：4-(4-苯甲基-1-哌嗪基)甲基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使6-(4-氟-3-甲基苯基)-2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和1-苯甲基哌嗪，以98.6％的收率获得呈淡黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.97(6H，d，J＝6.8Hz)，2.29-2.39(1H，m)，2.36(3H，d，J＝1.7Hz)，2.55(4H，br)，2.61(4H，br)，3.55(2H，s)，3.57(2H，d，J＝1.2Hz)，4.06(2H，d，J＝7.6Hz)，7.09(1H，dd，J＝8.9，8.9Hz)，7.23-7.34(5H，m)，7.51(1H，ddd，J＝2.4，4.8，8.9Hz)，7.63(1H，dd，J＝2.4，7.2Hz)，7.72(1H，s).
IR(纯)cm-1：1652，1608，1505.
质谱m/z：448(M+).
实施例87：4-(4-苯甲基-1-哌嗪基)甲基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮2盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使4-(4-苯甲基-1-哌嗪基)甲基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮反应，以95.3％的收率获得呈无色针状结晶的标题化合物。
熔点：259.1～263.1℃(dec.).
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，2.17-2.29(1H，m)，2.32(3H，s)，2.55(4H，br)，3.23-3.56(8H，brm)，4.00(2H，d，J＝7.3Hz)，4.11(2H，brs)，4.38(2H，brs)，7.29(1H，dd，J＝9.0，9.0Hz)，7.43-7.48(3H，m)，7.59-7.65(2H，m)，7.72-7.77(1H，m)，7.79-7.84(1H，m)，8.35(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：1660，1618，1612，1453.
实施例88：4-二甲基氨基甲基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例7的方法，使6-(4-氟-3-甲基苯基)-2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以96.4％的收率获得呈微黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，2.28-2.39(1H，m)，2.35(3H，d，J＝2.2Hz)，2.56(6H，s)，3.50(2H，d，J＝1.2Hz)，4.07(2H，d，J＝7.3Hz)，7.07(1H，dd，J＝8.9，8.9Hz)，7.59-7.67(2H，m)，7.74(1H，t，J＝1.2Hz).
IR(纯)cm-1：1652，1608，1506.
质谱m/z：317(M+).
实施例89：4-二甲基氨基甲基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使4-二甲基氨基甲基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮反应，以97.2％的收率获得呈无色针状结晶的标题化合物。
熔点：208.5～213.0℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，2.19-2.30(1H，m)，2.32(3H，s)，2.81(6H，s)，4.03(2H，d，J＝7.0Hz)，4.30(2H，s)，7.30(1H，dd，J＝9.0，9.0Hz)，7.74-7.80(1H，m)，7.85(1H，m)，8.51(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1648，1608，1507.
实施例90：4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使6-(4-氟-3-甲基苯基)-2-异丁基－－4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和二乙醇胺反应，以91.5％的收率获得呈微黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.97(6H，d，J＝6.8Hz)，2.27-2.40(1H，m)，2.34(3H，d，J＝2.0Hz)，2.70(4H，t，J＝5.0Hz)，3.66(4H，d，J＝5.0Hz)，3.69(2H，s)，3.91(2H，br)，4.07(2H，d，J＝7.6Hz)，7.07(1H，dd，J＝8.9，8.9Hz)，7.60(1H，ddd，J＝2.2，5.1，8.9Hz)，7.64(1H，dd，J＝2.2，7.3Hz)，7.71(1H，s).
IR(纯)cm-1：3391，1654，1371，1505.
质谱m/z：359(M+-H2O).
实施例91：4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮反应，以92.4％的收率获得呈微黄色针状结晶的标题化合物。
熔点：155.1～157.3℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，2.20-2.31(1H，m)，2.32(3H，d，J＝1.2Hz)，3.35(4H，br，与H2O重叠)，3.82(4H，br)，4.02(2H，d，J＝7.3Hz)，4.50(2H，s)，5.37(2H，br)，7.30(1H，dd，J＝9.0，9.0Hz)，7.78(1H，ddd，J＝2.0，4.9，9.0Hz)，7.85(1H，dd，J＝2.0，7.3Hz)，7.71(1H，s).
IR(KBr)cm-1：3281，1655，1606.
实施例92：6-(4-氟-3-甲基苯基)-2-异丁基-4-(哌啶基)甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
将6-(4-氟-3-甲基苯基)-2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮80mg(0.22mmol)和哌啶55mg(0.65mmol)溶于乙醇(0.5ml)，于80℃加热搅拌1小时。减压下蒸去溶剂，所得残渣用制备薄层硅胶色谱法[展开溶剂：氯仿/甲醇(10/1)]分离精制，获得呈微黄色油状物的标题化合物73mg(94.0％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.98(6H，d，J＝6.9Hz)，1.45-1.53(2H，m)，1.61-1.68(4H，m)，2.28-2.41(1H，m)，2.36(3H，d，J＝2.0Hz)，2.47-2.53(4H，m)，3.52(2H，d，J＝1.5Hz)，4.07(2H，d，J＝7.3Hz)，7.08(1H，dd，J＝8.9，8.9Hz)，7.59(1H，ddd，J＝1.7，4.9，8.9Hz)，7.65(1H，dd，J＝1.7，7.3Hz)，7.76(1H，t，J＝1.5Hz).
IR(纯)cm-1：1652，1616，1506.
质谱m/z：357(M+).
实施例93：6-(4-氟-3-甲基苯基)-2-异丁基-4-(哌啶基)甲基-2H-哒嗪-3-酮盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使6-(4-氟-3-甲基苯基)-2-异丁基-4-(哌啶基)甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以90.7％的收率获得呈微黄色棱晶的标题化合物。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，1.34-1.47(1H，m)，1.64-1.73(1H，m)，1.74-1.83(4H，m)，2.20-2.30(1H，m)，2.32(3H，s)，2.95-3.02(2H，m)，3.36-3.45(1H，m)，4.02(2H，d，J＝7.3Hz)，4.25(2H，d，J＝5.1Hz)，7.30(1H，dd，J＝9.0，9.0Hz)，7.75-7.80(1H，m)，7.83-7.87(1H，m)，8.59(1H，s).
IR(KBr)cm-1：2532，1652，1616，1505，1433.
实施例94：6-(4-氟-3-甲基苯基)-2-异丁基-4-(吗啉基)甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例92的方法，使6-(4-氟-3-甲基苯基)-2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和吗啉反应，以97.4％的收率获得呈微黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，2.28-2.41(1H，m)，2.36(3H，d，J＝2.0Hz)，2.58(4H，t，J＝4.6Hz)，3.57(2H，d，J＝1.2Hz)，3.78(4H，t，J＝4.6Hz)，4.07(2H，d，J＝7.3Hz)，7.09(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.58(1H，ddd，J＝2.0，4.9，8.8Hz)，7.64(1H，dd，J＝2.0，7.3Hz)，7.75(1H，t，J＝1.5Hz).
IR(纯)cm-1：1659，1606，1503.
质谱m/z：359(M+).
实施例95：6-(4-氟-3-甲基苯基)-2-异丁基-4-(吗啉基)甲基-2H-哒嗪-3-酮盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使6-(4-氟-3-甲基苯基)-2-异丁基-4-(吗啉基)甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以92.4％的收率获得呈无色棱晶的标题化合物。
熔点：215.4～216.6℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，2.19-2.30(1H，m)，2.32(3H，s)，3.21(2H，br)，3.79-3.98(6H，m)，4.02(2H，d，J＝7.3Hz)，4.33(2H，brs)，7.30(1H，dd，J＝9.0，9.0Hz)，7.74-7.79(1H，m)，7.81-7.86(1H，m)，8.56(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：2392，1647，1607.
实施例96：4-氨基甲基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮的制备
1)6-(4-氟-3-甲基苯基)-2-异丁基-4-邻苯二甲酰亚胺基甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例24(1)的方法，使6-(4-氟-3-甲基苯基)-2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以93.7％的收率获得呈微黄色针状结晶的标题化合物。
熔点：181.2～187.2℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.29-2.40(1H，m)，2.30(3H，s)，4.07(2H，d，J＝7.3Hz)，4.91(2H，s)，7.01(1H，dd，J＝9.0，9.0Hz)，7.31(1H，s)，7.41-7.46(1H，m)，7.50-7.53(1H，m)，7.76-7.81(2H，m)，7.90-7.95(2H，m).
IR(KBr)cm-1：1720，1656，1619，1611.
质谱m/z：419(M+).
2)4-氨基甲基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例24(2)的方法，使6-(4-氟-3-甲基苯基)-2-异丁基-4-邻苯二甲酰亚胺基甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以99.6％的收率获得呈微黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，1.64(2H，br)，2.30-2.40(1H，m)，2.35(3H，d，J＝2.0Hz)，3.89(2H，d，J＝1.2Hz)，4.07(2H，d，J＝7.3Hz)，7.07(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.60(1H，ddd，J＝2.1，4.9，8.8Hz)，7.64(1H，dd，J＝2.1，7.4Hz)，7.67(1H，t，J＝1.2Hz).
IR(纯)cm-1：3372，3301，1655，1605，1504.
质谱m/z：289(M+).
实施例97：4-氨基甲基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使4-氨基甲基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮反应，以79.8％的收率获得呈无色针状结晶的标题化合物。
熔点：217.5～220.5℃(dec.).
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，2.20-2.30(1H，m)，2.32(3H，d，J＝1.7Hz)，4.01(2H，d，J＝2.2Hz)，4.02(2H，d，J＝7.3Hz)，7.31(1H，dd，J＝9.0，9.0Hz)，7.75(1H，ddd，J＝2.1，4.9，9.0Hz)，7.83(1H，dd，J＝2.1，7.4Hz)，8.28(1H，s).
IR(KBr)cm-1：2960，2927，2872，1656，1614，1507.
实施例98：4-二乙基氨基甲基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例9(4)的方法，使6-(4-氟-3-甲基苯基)-2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和二乙胺反应，以94.7％的收率获得呈微黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，1.07(6H，t，J＝7.1Hz)，2.30-2.41(1H，m)，2.35(3H，d，J＝1.5Hz)，2.61(4H，q，J＝7.1Hz)，3.60(2H，d，J＝1.7Hz)，4.08(2H，d，J＝7.5Hz)，7.08(1H，dd，J＝8.9，8.9Hz)，7.60(1H，ddd，J＝2.2，4.9，8.9Hz)，7.65(1H，dd，J＝2.2，7.3Hz)，7.85(1H，t，J＝1.5Hz).
IR(纯)cm-1：1652，1609，1506.
质谱m/z：345(M+).
实施例99：4-二乙基氨基甲基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使4-二乙基氨基甲基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮反应，以70.1％的收率获得呈微黄色针状结晶的标题化合物。
熔点：154.3～157.3℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.92(6H，d，J＝6.8Hz)，1.29(6H，t，J＝7.2Hz)，2.20-2.30(1H，m)，2.32(3H，d，J＝1.2Hz)，3.09-3.25(4H，m)，4.03(2H，d，J＝7.3Hz)，4.28(2H，d，J＝5.6Hz)，7.30(1H，dd，J＝9.0，9.0Hz)，7.80(1H，ddd，J＝2.0，4.9，9.0Hz)，7.87(1H，dd，J＝2.0，7.3Hz)，7.85(1H，t，J＝1.5Hz).
IR(KBr)cm-1：2559，2491，1652，1613，1507.
实施例100：4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使6-(4-氟-3-甲基苯基)-2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和1-哌嗪羧酸叔丁酯反应，以97.5％的收率获得呈微黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.46(9H，s)，2.28-2.40(1H，m)，2.36(3H，d，J＝1.7Hz)，3.50(4H，t，J＝4.9Hz)，3.58(2H，d，J＝1.0Hz)，4.08(2H，d，J＝7.3Hz)，7.09(1H，dd，J＝8.9，8.9Hz)，7.58(1H，ddd，J＝2.0，4.9，8.9Hz)，7.63(1H，dd，J＝2.0，7.3Hz)，7.75(1H，s).
IR(纯)cm-1：1695，1652，1608，1506.
实施例101：6-(4-氟-3-甲基苯基)-2-异丁基-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例20的方法，使4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮反应，定量获得呈淡黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，1.47(1H，br)，2.28-2.40(1H，m)，2.36(3H，d，J＝1.7Hz)，2.56(4H，t，J＝4.9Hz)，2.97(4H，t，J＝4.9Hz)，3.56(2H，d，J＝1.4Hz)，4.07(2H，d，J＝7.3Hz)，7.09(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.58(1H，ddd，J＝2.0，4.9，8.8Hz)，7.64(1H，dd，J＝2.0，7.3Hz)，7.75(1H，t，J＝1.4Hz).
IR(纯)cm-1：3308，1648，1607，1506.
质谱m/z：358(M+).
实施例102：6-(4-氟-3-甲基苯基)-2-异丁基-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮2盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使6-(4-氟-3-甲基苯基)-2-异丁基-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以87.2％的收率获得呈淡黄色棱晶的标题化合物。
熔点：154.9～158.0℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.94(6H，d，J＝6.8Hz)，2.19-2.30(1H，m)，2.32(3H，d，J＝1.7Hz)，3.04(4H，br)，3.71(4H，br)，4.01(2H，d，J＝7.3Hz)，7.28(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.76(1H，ddd，J＝2.0，4.9，8.8Hz)，7.83(1H，dd，J＝2.0，7.3Hz)，8.40(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：1659，1610，1504，1422.
实施例103：4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-6-(3，4-二氟苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮的制备
1)4-(3，4-二氟苯基)-2-乙氧基羰基-2-羟基-4-氧代-丁酸乙酯的制备
按照实施例1(3)的方法，使3’，4’-二氟乙酰苯反应，以81.6％的收率获得呈淡黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
1.30(6H，t，J＝7.1Hz)，3.78(2H，s)，4.22(1H，s)，4.31(4H，q，J＝7.1Hz)，7.24-7.30(1H，m)，7.73-7.82(2H，m).
IR(纯)cm-1：3483，1740，1695，1612.
质谱m/z：312(M+-H2O).
2)4-羧基-6-(3，4-二氟苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(4)的方法，使4-(3，4-二氟苯基)-2-乙氧基羰基-2-羟基-4-氧代-丁酸乙酯反应，以88.9％的收率获得呈淡黄色结晶性粉末的标题化合物。
3)4-甲氧基羰基-6-(3，4-二氟苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(5)的方法使4-羧基-6-(3，4-二氟苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以85.8％的收率获得呈淡黄色结晶性粉末的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
4.01(3H，s)，7.25-7.32(1H，m)，7.53-7.57(1H，m)，7.67-7.73(1H，m)，8.31(1H，s)，11.70(1H，br).
IR(KBr)cm-1：3223，3159，1722，1676，1659.
质谱m/z：266(M+).
4)6-(3，4-二氟苯基)-2-异丁基-4-甲氧基羰基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(6)的方法，使6-(3，4-二氟苯基)-4-甲氧基羰基-2H-哒嗪-3-酮反应，定量获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.99(6H，d，J＝6.8Hz)，2.30-2.41(1H，m)，3.98(3H，s)，4.13(2H，d，J＝7.2Hz)，7.23-7.30(1H，m)，7.49-7.55(1H，m)，7.68(1H，ddd，J＝2.2，7.6，11.1Hz)，8.20(1H，s).
5)4-羧基-6-(3，4-二氟苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(7)的方法，使6-(3，4-二氟苯基)-2-异丁基-4-甲氧基羰基-2H-哒嗪-3-酮反应，以91.4％的收率获得呈无色微细针状结晶的标题化合物。
熔点：163.4～163.7℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
1.02(6H，d，J＝6.6Hz)，2.33-2.43(1H，m)，4.22(2H，d，J＝7.4Hz)，7.27-7.35(1H，m)，7.56-7.62(1H，m)，7.74(1H，ddd，J＝2.4，7.6，11.2Hz)，8.62(1H，s)，14.05(1H，s).
IR(KBr)cm-1：3436，1737，1635，1522，1434，1276，1102，806.
质谱m/z：308(M+)
6)6-(3，4-二氟苯基)-4-羟基甲基-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(8)的方法，使4-羧基-6-(3，4-二氟苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮反应，以25.0％的收率获得呈无色微细针状结晶的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.99(6H，d，J＝6.8Hz)，2.29-2.39(1H，m)，2.96(1H，t，J＝5.9Hz)，4.08(2H，d，J＝7.4Hz)，4.72(2H，dd，J＝1.2，5.8Hz)，7.22-7.28(1H，m)，7.51-7.55(1H，m)，7.64-7.71(2H，m).
7)6-(3，4-二氟苯基)-2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(9)的方法，使6-(3，4-二氟苯基)-4-羟基甲基-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮反应，以81.4％的收率获得呈无色微细针状结晶的标题化合物。
熔点：113.3～113.4℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.27-2.40(1H，m)，3.18(3H，s)，4.08(2H，d，J＝7.4Hz)，5.28(2H，d，J＝1.6Hz)，7.23-7.30(1H，m)，7.50-7.54(1H，m)，7.68(1H，ddd，J＝2.2，7.6，11.1Hz)，7.75(1H，t，J＝1.4Hz).
IR(KBr)cm-1：3447，1656，1613，1522，1354，1167，1049，877.
质谱m/z：372(M+)
8)4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-6-(3，4-二氟苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使6-(3，4-二氟苯基)-2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和1-哌嗪羧酸叔丁酯反应，以85.5％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.47(9H，s)，2.28-2.38(1H，m)，2.52(4H，t，J＝4.7Hz)，3.51(4H，t，J＝4.7Hz)，3.58(2H，s)，4.07(2H，d，J＝7.2Hz)，7.21-7.29(1H，m)，7.50-7.55(1H，m)，7.64-7.71(1H，m)，7.76(1H，d，J＝1.0Hz).
实施例104：6-(3，4-二氟苯基)-2-异丁基-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮2盐酸盐的制备
按照实施例2的方法，使4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-6-(3，4-二氟苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮反应，以72.5％的收率获得呈白色固体的标题化合物。
熔点：182.5～186.0℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，2.22-2.33(1H，m)，3.11(4H，br)，3.30(4H，t，J＝5.1Hz)，3.90(2H，s)，4.02(2H，d，J＝7.1Hz)，7.52(1H，ddd，J＝8.6，8.6，10.5Hz)，7.73-7.78(1H，m)，7.90(1H，ddd，J＝2.2，8.0，11.7Hz)，8.20(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1656，1609，1522，1436，1276，1112.
质谱m/z：362(M+)
实施例105：6-(3，4-二氟苯基)-2-异丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使6-(3，4-二氟苯基)-2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和1-甲基哌嗪反应，以79.1％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，2.28-2.39(1H，m)，2.34(3H，s)，2.55(4H，br)，2.63(4H，br)，3.58(2H，s)，4.07(2H，d，J＝7.2Hz)，7.22-7.29(1H，m)，7.50-7.57(1H，m)，7.64-7.72(1H，m)，7.74(1H，s).
实施例106：6-(3，4-二氟苯基)-2-异丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮2盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使6-(3，4-二氟苯基)-2-异丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以70.3％的收率获得呈无色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：242.5～243.4℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.94(6H，d，J＝6.8Hz)，2.22-2.33(1H，m)，2.77(3H，s)，3.11(4H，br)，3.34(4H，br)，3.84(2H，s)，4.02(2H，d，J＝7.1Hz)，7.52(1H，ddd，J＝8.6，8.6，10.5Hz)，7.72-7.77(1H，m)，7.89(1H，ddd，J＝2.2，7.9，11.7Hz)，8.12(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1652，1607，1522，1435，1278.
质谱m/z：376(M+)
实施例107：4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-6-(3，4-二氟苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使6-(3，4-二氟苯基)-2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和二乙醇胺反应，以75.8％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，2.25-2.38(1H，m)，2.70(4H，br)，3.64-3.70(6H，m)，4.06(2H，d，J＝7.4Hz)，7.15-7.25(1H，m)，7.54-7.58(1H，m)，7.67-7.73(1H，m)，7.88(1H，s).
实施例108：4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-6-(3，4-二氟苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-6-(3，4-二氟苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮反应，以70.3％的收率获得呈白色固体的标题化合物。
熔点：127.5～128.3℃
1H NMR(400MHz，DMSO6-d6)δ：
0.95(6H，d，J＝6.8Hz)，2.23-2.34(1H，m)，3.35(4H，t，J＝5.1Hz)，3.84(4H，t，J＝5.1Hz)，4.05(2H，d，J＝7.1Hz)，4.45(2H，s)，7.54(1H，ddd，J＝8.6，8.6，10.5Hz)，7.76-7.81(1H，m)，7.93(1H，ddd，J＝2.2，7.8，12.0Hz)，8.53(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1653，1604，1521，1437，1275.
质谱m/z：363(M+-H2O)
实施例109：6-(3，4-二氟苯基)-4-二甲基氨基甲基-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例7的方法，使6-(3，4-二氟苯基)-2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以85.5％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.29-2.40(1H，m)，2.35(6H，s)，3.50(2H，s)，4.07(2H，d，J＝7.4Hz)，7.20-7.30(1H，m)，7.53-7.60(1H，m)，7.67-7.73(1H，m)，7.74(1H，s).
实施例110：6-(3，4-二氟苯基)-4-二甲基氨基甲基-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使6-(3，4-二氟苯基)-4-二甲基氨基甲基-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮反应，以85.9％的收率获得呈微黄色鳞片状结晶的标题化合物。
熔点：226.5～227.7℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.96(6H，d，J＝6.8Hz)，2.23-2.34(1H，m)，2.81(6H，s)，4.05(2H，d，J＝7.1Hz)，4.28(2H，s)，7.54(ddd，J＝8.7，8.7，10.5Hz)，7.76-7.81(1H，m)，7.93(1H，ddd，J＝2.2，7.9，12.0Hz)，8.57(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1648，1607，1525，1437，1288，1112.
质谱m/z：321(M+)
实施例111：4-氨基甲基-6-(2，4-二氟苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮的制备
1)4-(2，4-二氟苯基)-2-乙氧基羰基-2-羟基-4-氧代-丁酸乙酯的制备
按照实施例1(3)的方法，使2’，4’-二氟乙酰苯反应，以76.8％的收率获得呈淡黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
1.30(6H，t，J＝7.1Hz)，3.81(2H，d，J＝3.4Hz)，4.18(1H，s)，4.30(4H，q，J＝7.1Hz)，6.90(1H，ddd，J＝2.4，8.5，10.0Hz)，6.94-7.00(1H，m)，7.94(1H，ddd，J＝6.6，8.5.8.5Hz).
IR(纯)cm-1：3491，1743，1692，1612.
质谱m/z：312(M+-H2O)
2)4-羧基-6-(2，4-二氟苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(4)的方法，使4-(2，4-二氟苯基)-2-乙氧基羰基-2-羟基-4-氧代-丁酸乙酯反应，以95.2％的收率获得呈淡黄色结晶性粉末的标题化合物。
3)6-(2，4-二氟苯基)-4-甲氧基羰基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(5)的方法，使4-羧基-6-(2，4-二氟苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以81.2％的收率获得呈淡黄色结晶性粉末的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
3.99(3H，s)，6.96(1H，ddd，J＝2.4，8.8，10.1Hz)，6.99-7.04(1H，m)，7.77(1H，ddd，J＝6.3，8.8，8.8Hz)，8.30(1H，d，J＝2.0Hz)，12.05(1H，br).
IR(KBr)cm-1：3217，3148，1721，1673，1611.
质谱m/z：266(M+).
4)6-(2，4二氟苯基)-2-异丁基-4-甲氧基羰基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(6)的方法，使6-(2，4-二氟苯基)-4-甲氧基羰基-2H-哒嗪-3-酮反应，以84.8％的收率获得呈淡黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.29-2.42(1H，m)，3.97(3H，s)，4.12(2H，d，J＝7.3Hz)，6.94(1H，ddd，J＝2.4，8.8，11.2Hz)，6.98-7.04(1H，m)，7.73(1H，ddd，J＝6.3，6.3，8.8Hz)，8.18(1H，d，J＝2.0Hz).
IR(纯)cm-1：1755，1748，1668，1620，1506.
质谱m/z：322(M+).
5)4-羧基-6-(2，4-二氟苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(7)的方法，使6-(2，4二氟苯基)-2-异丁基-4-甲氧基羰基-2H-哒嗪-3-酮反应，以92.7％的收率获得呈微黄色针状结晶的标题化合物。
熔点：126.5～128.2℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
1.02(6H，d，J＝6.6Hz)，2.31-2.43(1H，m)，4.22(2H，d，J＝7.6Hz)，6.96-7.07(2H，m)，7.74(1H，ddd，J＝6.3，6.3，8.8Hz)，8.61(1H，d，J＝2.2Hz)，14.02(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1739，1636，1618，1573，1465.
质谱m/z：308(M+).
6)6-(2，4-二氟苯基)-4-羟基甲基-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(8)的方法，使4-羧基-6-(2，4-二氟苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮反应，以45.0％的收率获得呈淡黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，2.27-2.40(1H，m)，3.15(1H，t，J＝6.1Hz)，4.08(2H，d，J＝7.3Hz)，4.69(2H，dd，J＝1.2，6.1Hz)，6.93(1H，ddd，J＝2.4，8.8，11.2Hz)，6.96-7.02(1H，m)，7.61-7.63(1H，m)，7.72(1H，ddd，J＝6.3，6.3，8.8Hz).
IR(纯)cm-1：3412，1652，1620，1507.
质谱m/z：294(M+).
7)6-(2，4-二氟苯基)-2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(9)的方法，使6-(2，4-二氟苯基)-4-羟基甲基-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮反应，以96.3％的收率获得呈无色针状结晶的标题化合物。
熔点：86.7～88.6℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.99(6H，d，J＝6.8Hz)，2.26-2.39(1H，m)，3.16(3H，s)，4.08(2H，d，J＝7.3Hz)，5.26(2H，d，J＝1.2Hz)，6.94(1H，ddd，J＝2.4，8.8，11.2Hz)，6.97-7.03(1H，m)，7.71(1H，ddd，J＝6.3，6.3，8.8Hz)，7.73-7.75(1H，m).
IR(KBr)cm-1：1659，1612，1508，1359，1166.
质谱m/z：372(M+).
8)6-(2，4-二氟苯基)-2-异丁基-4-邻苯二甲酰亚胺基甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例24(1)的方法，使6-(2，4-二氟苯基)-2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以91.1％的收率获得呈无色针状结晶的标题化合物。
熔点：152.3～155.6℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.28-2.39(1H，m)，4.07(2H，d，J＝7.3Hz)，4.89(2H，d，J＝1.0Hz)，6.83(1H，ddd，J＝2.4，8.8，11.0Hz)，6.91-6.97(1H，m)，7.27-7.31(1H，m)，7.66(1H，ddd，J＝6.3，6.3，8.8Hz)，7.74-7.80(2H，m)，7.86-7.94(2H，m).
IR(KBr)cm-1：1773，1720，1650，1617，1509，1418，1389.
质谱m/z：423(M+).
9)4-氨基甲基-6-(2，4-二氟苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例24(2)的方法，使2-异丁基-6-(2，4-二氟苯基)-4-邻苯二甲酰亚胺基甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以98.4％的收率获得呈微黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，1.66(2H，br)，2.24-2.41(1H，m)，3.87(2H，s)，4.08(2H，d，J＝7.3Hz)，6.92(1H，ddd，J＝2.4，8.8，11.2Hz)，6.97-7.02(1H，m)，7.63(1H，t，J＝1.1Hz)，7.71(1H，ddd，J＝6.3，6.3，8.8Hz).
IR(纯)cm-1：3381，3307，1652，1611，1508.
质谱m/z：293(M+).
实施例112：4-氨基甲基-6-(2，4-二氟苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使4-氨基甲基-6-(2，4-二氟苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮反应，以94.9％的收率获得呈微黄色针状结晶的标题化合物。
熔点：161.4～163.9℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.93(6H，d，J＝6.8Hz)，2.18-2.34(1H，m)，4.01(2H，s)，4.02(2H，d，J＝7.3Hz)，7.24-7.31(1H，m)，7.46(1H，ddd，J＝2.4，8.8，11.5Hz)，7.76(1H，ddd，J＝6.3，6.3，8.8Hz)，7.95(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1652，1616，1597，1509.
实施例113：6-(2，4-二氟苯基)-4-二甲基氨基甲基-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例7的方法，使6-(2，4-二氟苯基)-2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以94.1％的收率获得呈微黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，2.27-2.38(1H，m)，2.34(6H，s)，3.49(2H，d，J＝1.5Hz)，4.07(2H，d，J＝7.6Hz)，6.92(1H，ddd，J＝2.4，8.8，11.2Hz)，6.95-7.01(1H，m)，7.70(1H，t，J＝1.5Hz)，7.71(1H，ddd，J＝6.3，6.3，8.8Hz).
IR(纯)cm-1：1652，1612，1508.
质谱m/z：321(M+).
实施例114：6-(2，4-二氟苯基)-4-二甲基氨基甲基-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使6-(2，4-二氟苯基)-4-二甲基氨基甲基-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮反应，以89.8％的收率获得呈淡黄色棱晶的标题化合物。
熔点：170.1～173.5℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.94(6H，d，J＝6.8Hz)，2.18-2.29(1H，m)，2.80(6H，s)，4.03(2H，d，J＝7.3Hz)，4.30(2H，s)，7.25-7.31(1H，m)，7.45(1H，ddd，J＝2.4，8.8，11.2Hz)，7.81(1H，ddd，J＝6.3，6，3，8.8Hz).8.15(1H，d，J＝1.7Hz)，
IR(KBr)cm-1：1648，1612，1523，1510.
实施例115：4-二乙基氨基甲基-6-(2，4-二氟苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例9(4)的方法，使6-(2，4-二氟苯基)-2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和二乙胺反应，定量获得呈淡黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，1.06(6H，t，J＝7.1Hz)，2.27-2.39(1H，m)，2.59(4H，q，J＝7.1Hz)，3.59(2H，d，J＝1.7Hz)，4.07(2H，d，J＝7.3Hz)，6.92(1H，ddd，J＝2.4，8.8，11.2Hz)，6.95-7.01(1H，m)，7.72(1H，ddd，J＝6.3，6.3，8.8Hz)，7.83(1H，td，J＝1.5，2.9Hz).
IR(纯)cm-1：1656，1613，1508.
质谱m/z：349(M+).
实施例116：4-二乙基氨基甲基-6-(2，4-二氟苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使4-二乙基氨基甲基-6-(2，4-二氟苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮反应，以80.9％的收率获得呈无色针状结晶的标题化合物。
熔点：128.9～131.7℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.94(6H，d，J＝6.8Hz)，1.28(6H，t，J＝7.2Hz)，2.18-2.29(1H，m)，3.10-3.23(4H，m)，4.03(2H，d，J＝7.3Hz)，4.29(2H，d，J＝5.4Hz)，7.28(1H，ddd，J＝2.2，8.8，8.8Hz)，7.45(1H，ddd，J＝2.2，8.8，8.8Hz)，7.81(1H，ddd，J＝6.3，8.8，8.8Hz)，8.24(1H，d，J＝1.5Hz).
实施例117：4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-6-(2，4-二氟苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使6-(2，4-二氟苯基)-2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和二乙醇胺反应，以97.6％的收率获得呈微黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，2.26-2.40(1H，m)，2.70(4H，t，J＝5.0Hz)，3.65(4H，t，J＝5.0Hz)，3.70(2H，s)，4.09(2H，d，J＝7.3Hz)，6.92(1H，ddd，J＝2.7，8.8，11.2Hz)，6.97-7.03(1H，m)，7.63(1H，d，J＝2.4Hz)，7.75(1H，ddd，J＝6.3，6.3，8.8Hz).
IR(纯)cm-1：3401，1648，1597，1508.
质谱m/z：363(M+-H2O).
实施例118：4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-6-(2，4-二氟苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-6-(2，4-二氟苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮反应，以89.0％的收率获得呈微黄色棱晶的标题化合物。
熔点：161.8～163.9℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，2.18-2.29(1H，m)，3.27-3.40(4H，br，与H2O重叠)，3.76-3.84(4H，m)，4.03(2H，d，J＝7.3Hz)，4.51(2H，brs)，5.34(2H，br)，7.24-7.31(1H，m)，7.41-7.48(1H，m)，7.76-7.84(1H，m)，8.15(1H，m).
IR(KBr)cm-1：3233，3172，1645，1613，1593，1421.
实施例119：6-(2，4-二氟苯基)-2-异丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使6-(2，4-二氟苯基)-2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和1-甲基哌嗪反应，以94.0％的收率获得呈淡黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，2.28-2.38(1H，m)，2.31(3H，s)，2.50(4H，br)，2.61(4H，br)，3.57(2H，d，J＝1.5Hz)，4.07(2H，d，J＝7.3Hz)，6.93(1H，ddd，J＝2.4，8.8，11.2Hz)，6.96-7.02(1H，m)，7.69-7.75(2H，m).
IR(纯)cm-1：1655，1616，1596，1508.
质谱m/z：376(M+).
实施例120：6-(2，4-二氟苯基)-2-异丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮2盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使6-(2，4-二氟苯基)-2-异丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以90.4％的收率获得呈无色针状结晶的标题化合物。
熔点：248.1～251.7(Dec.).
1H NMR(400MHz，DMSO-d6，100℃)δ：
0.93(6H，d，J＝6.8Hz)，2.20-2.29(1H，m)，2.76(3H，s)，3.09(4H，br，与H2O重叠)，3.27(4H，br)，3.74(2H，s)，4.00(2H，d，J＝7.1Hz)，7.14-7.29(2H，m)，7.71-7.79(2H，m).
IR(KBr)cm-1：1652，1612，1514.
实施例121：4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-6-(2，4-二氟苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使6-(2，4-二氟苯基)-2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和1-哌嗪羧酸叔丁酯反应，以97.5％的收率获得呈微黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，1.47(9H，s)，2.28-2.39(1H，m)，2.52(4H，t，J＝4.9Hz)，3.49(4H，t，J＝4.9Hz)，3.57(2H，d，J＝1.2Hz)，4.07(2H，d，J＝7.3Hz)，6.93(1H，ddd，J＝2.4，8.8，11.2Hz)，6.96-7.02(1H，m)，7.69-7.75(2H，m).
IR(纯)cm-1：1695，1655，1613，1508，1425.
质谱m/z：462(M+).
实施例122：6-(2，4-二氟苯基)-2-异丁基-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例20的方法，使4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-6-(2，4-二氟苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮反应，定量获得呈淡黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，1.81(1H，br)，2.27-2.39(1H，m)，2.50-2.56(4H，brm)，2.94(4H，t，J＝4.8Hz)，3.54(2H，d，J＝1.2Hz)，4.07(2H，d，J＝7.3Hz)，6.93(1H，ddd，J＝2.4，8.8，11.2Hz)，6.94-7.02(1H，m)，7.69-7.76(2H，m).
IR(纯)cm-1：3314，1655，1613，1508.
质谱m/z：362(M+).
实施例123：6-(2，4-二氟苯基)-2-异丁基-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮2盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使6-(2，4-二氟苯基)-2-异丁基-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以90.8％的收率获得呈微黄色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：136.3～140.9℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，2.20-2.30(1H，m)，2.95(4H，t，J＝5.0Hz)，3.02(4H，t，J＝5.0Hz)，3.76(2H，s)，4.00(2H，d，J＝7.3Hz)，7.14-7.20(1H，m)，7.26(1H，ddd，J＝2.7，8.8，11.2Hz)，7.86(1H，ddd，J＝6.6，6.6，8.8Hz)，7.81(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1656，1616，1597，1509，1426.
实施例124：2-苯甲基-4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
1)2-苯甲基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(6)的方法，使6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-哒嗪-3-酮和苄基氯反应，以71.0％的收率获得呈黄色针状结晶的标题化合物。
熔点：109.0～110.5℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.35(3H，d，J＝1.7Hz)，3.96(3H，s)，5.44(2H，s)，7.10(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.28-7.37(3H，m)，7.52(2H，d，J＝6.3Hz)，7.57-7.64(2H，m)，8.21(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1750，1744，1657，1278，1233，1123.
质谱m/z：352(M+).
2)2-苯甲基-4-羧基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(7)的方法，使2-苯甲基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-哒嗪-3-酮反应，以65.2％的收率获得呈淡黄色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：191.2～192.3℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.37(3H，d，J＝2.0Hz)，5.52(2H，s)，7.13(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.33-7.41(3H，m)，7.48-7.52(2H，m)，7.64-7.70(2H，m)，8.62(1H，s)，14.01(1H，br).
IR(KBr)cm-1：1739，1633，1569，1457，1423，1240.
质谱m/z：338(M+).
3)2-苯甲基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-羟基甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(8)的方法，使2-苯甲基-4-羧基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以28.4％的收率获得呈微黄色针状结晶的标题化合物。
熔点：119.5～120.6℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.34(3H，d，J＝1.7Hz)，3.01(1H，t，J＝5.9Hz)，4.70(2H，dd，J＝1.2，5.9Hz)，5.41(2H，s)，7.08(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.27-7.37(3H，m)，7.48(1H，d，J＝6.6Hz)，7.57-7.65(2H，m)，7.66(1H，t，J＝1.2Hz).
IR(KBr)cm-1：3330，1657，1643，1611，1597，1506，1239.
质谱m/z：324(M+).
4)2-苯甲基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(9)的方法，使2-苯甲基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-羟基甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以98.9％的收率获得呈微黄色针状结晶的标题化合物。
熔点：147.6～148.3℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.35(3H，d，J＝2.0Hz)，3.15(3H，s)，5.26(2H，d，J＝1.2Hz)，5.41(2H，s)，7.09(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.27-7.37(3H，m)，7.47(2H，d，J＝6.6Hz)，7.62(1H，d，J＝7.3Hz)，7.57-7.60(1H，m)，7.75(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1656，1617，1507，1355，1168，1033，879.
质谱m/z：402(M+).
5)2-苯甲基-4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使2-苯甲基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和1-哌嗪羧酸叔丁酯反应，以91.8％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
1.46(9H，s)，2.35(3H，d，J＝1.8Hz)，2.50(4H，t，J＝4.9Hz)，3.49(4H，t，J＝4.9Hz)，3.56(2H，d，J＝1.4Hz)，5.40(2H，s)，7.26-7.36(4H，m)，7.49(2H，d，J＝6.6Hz)，7.55-7.60(1H，m)，7.63(1H，dd，J＝1.8，7.2Hz)，7.74(1H，s).
实施例125：2-苯甲基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮2盐酸盐的制备
实施例2的方法，使2-苯甲基-4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以60.9％的收率获得呈无色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：162.7～180.7℃(dec.).
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
2.31(3H，d，J＝2.0Hz)，3.09(4H，br)，3.28(4H，t，J＝5.2Hz)，3.89(2H，s)，5.36(2H，s)，7.21-7.40(6H，m)，7.70-7.76(1H，m)，7.79(1H，dd，J＝1.7，7.3Hz)，8.16(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1656，1607，1505，1239，1126，700.
质谱m/z：392(M+)
实施例126：2-苯甲基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使2-苯甲基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和1-甲基哌嗪反应，以81.3％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.33(3H，s)，2.36(3H，d，J＝1.8Hz)，2.53(4H，br)，2.61(4H，br)，3.57(2H，d，J＝1.4Hz)，5.40(2H，s)，7.08(1H，t，J＝8.9Hz)，7.26-7.36(3H，m)，7.49(2H，d，J＝6.8Hz)，7.56-7.60(1H，m)，7.64(1H，dd，J＝1.8，7.2Hz)，7.73(1H，s).
实施例127：2-苯甲基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮2盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使2-苯甲基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以78.6％的收率获得呈无色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：240.0～242.5℃(dec.).
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
2.31(3H，d，J＝1.7Hz)，2.76(3H，s)，3.10(4H，br)，3.33(4H，br)，3.84(2H，s)，5.36(2H，s)，7.21-7.39(6H，m)，7.69-7.74(1H，m)，7.78(1H，dd，J＝2.1，7.8Hz)，8.09(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1653，1607，1504，1454，1240，1127.
质谱m/z：406(M+)
实施例128：2-苯甲基-4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使2-苯甲基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和二乙醇胺反应，以87.6％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.33(3H，s)，2.69(4H，t，J＝4.9Hz)，3.64(4H，t，J＝5.0Hz)，3.68(2H，s)，5.40(2H，s)，7.06(1H，t，J＝8.9Hz)，7.26-7.38(3H，m)，7.45(2H，d，J＝7.0Hz)，7.58-7.68(2H，m)，7.75(1H，s).
实施例129：2-苯甲基-4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使2-苯甲基-4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以75.9％的收率获得呈淡黄色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：161.7～163.0℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
2.31(2H，d，J＝2.0Hz)，3.34(4H，t，J＝5.2Hz)，3.83(4H，t，J＝5.4Hz)，4.47(2H，s)，5.39(2H，s)，7.23-7.40(6H，m)，7.73-7.77(1H，m)，7.82(1H，dd，J＝1.7，7.3Hz)，8.47(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1602，1503，1239，1088.
质谱m/z：393(M+-H2O)
实施例130：2-苯甲基-4-二甲基氨基甲基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例7的方法，使2-苯甲基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和二甲胺反应，以92.7％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.34(9H，s)，3.49(2H，s)，5.40(2H，s)，7.06(1H，t，J＝8.9Hz)，7.25-7.35(3H，m)，7.49(2H，d，J＝7.4Hz)，7.58-7.67(2H，m)，7.75(1H，s).
实施例131：2-苯甲基-4-二甲基氨基甲基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使2-苯甲基-4-二甲基氨基甲基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以72.6％的收率获得呈无色鳞片状结晶的标题化合物。
熔点：225.3～226.0℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
2.31(3H，d，J＝2.0Hz)，2.81(6H，s)，4.28(2H，s)，5.39(2H，s)，7.21-7.41(6H，m)，7.73-7.78(1H，m)，7.83(1H，dd，J＝2.2，7.6Hz)，8.52(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1652，1610，1506，1240，1126，702.
质谱m/z：351(M+)
实施例132：4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-2-肉桂基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
1)2-肉桂基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(6)的方法，使6-(3-氟-4-甲基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-哒嗪-3-酮和肉桂基溴反应，以58.7％的收率获得呈淡黄色针状结晶的标题化合物。
熔点：95.9～96.7℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.35(3H，d，J＝1.7Hz)，3.99(3H，s)，5.04(2H，dd，J＝1.2，6.8Hz)，6.45(1H，dt，J＝15.9，6.8Hz)，6.75(1H，d，J＝15.9Hz)，7.10(1H，dd，J＝8.9，8.9Hz)，7.20-7.33(3H，m)，7.39(2H，d，J＝7.1Hz)，7.58-7.66(2H，m)，8.23(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1724，1661，1603，1501，1292，1234，1123.
质谱m/z：378(M+).
2)4-羧基-2-肉桂基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(7)的方法，使2-肉桂基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-哒嗪-3-酮反应，以85.1％的收率获得呈淡黄色针状结晶的标题化合物。
熔点：142.8～143.6℃
2.36(3H，d，J＝2.0Hz)，5.12(2H，dd，J＝1.2，6.8Hz)，6.42(1H，dt，J＝15.9，6.8Hz)，6.80(1H，d，J＝15.9Hz)，7.13(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.22-7.36(3H，m)，7.40-7.43(2H，m)，7.65-7.72(2H，m)，8.64(1H，s)，14.04(1H，br).
IR(KBr)cm-1：3438，3061，2688，1747，1637，1567，1463，1244.
质谱m/z：364(M+).
3)2-肉桂基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-羟基甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(8)的方法，使4-羧基-2-肉桂基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以20.1％的收率获得呈微黄色针状结晶的标题化合物。
熔点：139.9～140.9℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.34(3H，d，J＝1.5Hz)，3.00(1H，br)，4.73(2H，s)，5.01(2H，d，J＝6.6Hz)，6.44(1H，dt，J＝15.9，6.6Hz)，6.72(2H，d，J＝15.9Hz)，7.08(1H，dd，J＝8.9，8.9Hz)，7.24(1H，t，J＝7.3Hz)，7.30(2H，dd，J＝7.3，7.3Hz)，7.39(2H，d，J＝7.3Hz)，7.58-7.62(1H，m)，7.64(1H，d，J＝7.3Hz)，7.67(1H，s).
IR(KBr)cm-1：3393，1655，1648，1602，1505，1451，1238，1077.
质谱m/z：350(M+).
4)2-肉桂基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(9)的方法，使2-肉桂基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-羟基甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以91.9％的收率获得呈无色针状结晶的标题化合物。
熔点：78.4～80.5℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.35(3H，d，J＝2.0Hz)，3.17(3H，s)，5.10(2H，dd，J＝1.2，6.8Hz)，5.28(2H，d，J＝1.2Hz)，6.42(1H，dt，J＝15.9，6.8Hz)，6.73(1H，d，J＝15.9Hz)，7.09(1H，dd，J＝8.9，8.9Hz)，7.21-7.33(3H，m)，7.40(2H，d，J＝8.8Hz)，7.57-7.62(1H，m)，7.64(1H，d，J＝8.8Hz)，7.77(1H，t，J＝1.3Hz).
IR(KBr)cm-1：1663，1612，1508，1355，1241，1167，988，958，873.
质谱m/z：428(M+).
5)4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-2-肉桂基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使2-肉桂基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和1-哌嗪羧酸叔丁酯反应，以86.7％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
1.47(9H，s)，2.35(3H，d，J＝1.6Hz)，2.52(4H，t，J＝5.0Hz)，3.51(4H，t，J＝4.9Hz)，3.59(2H，d，J＝1.4Hz)，5.00(2H，dd，J＝1.0，6.6Hz)，6.45(1H，dt，J＝15.8，6.6Hz)，6.72(1H，d，J＝15.8Hz)，7.08(1H，dd，J＝8.9，8.9Hz)，7.22(1H，t，J＝7.2Hz)，7.29(2H，dd，J＝7.0，7.0Hz)，7.38(2H，d，J＝7.7Hz)，7.56-7.61(1H，m)，7.65(1H，dd，J＝1.8，7.2Hz)，7.77(1H，s).
实施例133：2-肉桂基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮2盐酸盐的制备
按照实施例2的方法，使4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-2-肉桂基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以96.0％的收率获得呈无色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：171.1～187.1℃(dec.).
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
2.31(3H，d，J＝2.0Hz)，3.21(4H，t，J＝4.9Hz)，3.34(4H，t，J＝5.1Hz)，3.99(2H，s)，4.95(2H，dd，J＝1.3，6.4Hz)，6.45(1H，dt，J＝16.1，6.3Hz)，6.68(1H，d，J＝16.1Hz)，7.20-7.26(2H，m)，7.29-7.34(2H，m)，7.41-7.45(2H，m)，7.73-7.79(1H，m)，7.83(1H，dd，J＝1.7，7.3Hz)，8.26(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1656，1605，1505，1239，962.
质谱m/z：418(M+)
实施例134：2-肉桂基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使2-肉桂基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和1-甲基哌嗪反应，以80.1％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.32(3H，s)，2.35(3H，d，J＝1.8Hz)，2.51(4H，br)，2.62(4H，br)，3.59(2H，d，J＝1.4Hz)，4.99(2H，dd，J＝1.1，6.6Hz)，6.45(1H，dt，J＝15.8，6.0Hz)，6.72(1H，d，J＝15.8Hz)，7.08(1H，dd，J＝8.9，8.9Hz)，7.22(1H，tt，J＝1.6，7.2Hz)，7.29(2H，dd，J＝7.2，7.2Hz)，7.39(2H，dd，J＝1.4，7.2Hz)，7.56-7.61(1H，m)，7.65(1H，dd，J＝1.8，7.2Hz)，7.75(1H，t，J＝1.4Hz).
实施例135：2-肉桂基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮2盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使2-肉桂基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以66.3％的收率获得呈无色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：236.1～237.1℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
2.32(3H，d，J＝2.2Hz)，2.76(3H，s)，3.08(4H，br)，3.32(4H，br)，3.83(2H，s)，4.94(2H，dd，J＝1.2，6.4Hz)，6.45(1H，dt，J＝16.1，6.3Hz)，6.67(1H，d，J＝15.8Hz)，7.19-7.26(2H，m)，7.29-7.34(2H，m)，7.41-7.44(2H，m)，7.71-7.76(1H，m)，7.81(1H，dd，J＝2.2，7.6Hz)，8.07(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1652，1607，1505，1239，1129.
质谱m/z：432(M+)
实施例136：4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-2-肉桂基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使2-肉桂基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和二乙醇胺反应，以83.7％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.32(3H，s)，2.69(4H，t，J＝4.9Hz)，3.65(4H，d，J＝4.9Hz)，3.69(2H，s)，4.98(2H，d，J＝6.6Hz)，6.41(1H，dt，J＝15.8，6.5Hz)，6.68(1H，d，J＝15.8Hz)，7.05(1H，dd，J＝8.9，8.9Hz)，7.21(1H，t，J＝7.2Hz)，7.28(2H，dd，J＝7.2，7.2Hz)，7.37(2H，d，J＝7.6Hz)，7.58-7.63(1H，m)，7.66(1H，dd，J＝1.8，7.2Hz)，7.81(1H，s).
实施例137：4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-2-肉桂基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-2-肉桂基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以63.2％的收率获得呈无色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：112.5～113.2℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
2.32(3H，d，J＝1.9Hz)，3.35(4H，t，J＝5.1Hz)，3.84(4H，t，J＝5.1Hz)，4.46(2H，s)，4.98(2H，dd，J＝1.5，6.1Hz)，6.45(1H，dt，J＝15.8，6.1Hz)，6.69(1H，d，J＝16.0Hz)，7.21-7.27(2H，m)，7.29-7.34(2H，m)，7.41-7.44(2H，m)，7.75-7.80(1H，m)，7.85(1H，dd，J＝2.0，7.3Hz)，8.47(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1652，1604，1505，1241，971.
质谱m/z：419(M+-H2O)
实施例138：2-肉桂基-4-二甲基氨基甲基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例7的方法，使2-肉桂基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和二甲胺反应，以90.9％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.34(3H，d，J＝2.0Hz)，2.36(6H，s)，3.51(2H，d，J＝1.4Hz)，5.00(2H，dd，J＝1.3，6.8Hz)，6.46(1H，dt，J＝15.8，6.6Hz)，6.72(1H，d，J＝15.8Hz)，7.07(1H，dd，J＝8.9，8.9Hz)，7.22(1H，tt，J＝1.4，7.2Hz)，7.29(2H，dd，J＝7.2，7.2Hz)，7.39(2H，dd，J＝1.6，7.0Hz)，7.60-7.65(1H，m)，7.67(1H，dd，J＝2.2，7.2Hz)，7.76(1H，s).
实施例139：2-肉桂基-4-二甲基氨基甲基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使2-肉桂基-4-二甲基氨基甲基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以81.1％的收率获得呈无色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：183.6～184.5℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
2.32(3H，d，J＝2.0Hz)，2.83(6H，s)，4.29(2H，s)，4.98(2H，dd，J＝1.3，6.4Hz)，6.46(1H，dt，J＝16.1，6.3Hz)，6.69(1H，d，J＝16.1Hz)，7.22-7.27(2H，m)，7.29-7.35(2H，m)，7.41-7.44(2H，m)，7.76-7.81(1H，m)，7.86(1H，dd，J＝2.2，7.3Hz)，8.50(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1652，1607，1505，1240，965.
质谱m/z：377(M+)
实施例140：4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-2-(4-氯肉桂基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
1)2-(4-氯肉桂基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(6)的方法，使6-(3-氟-4-甲基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-哒嗪-3-酮和4-氯肉桂基氯反应，以71.7％的收率获得呈黄色针状结晶的标题化合物。
熔点：137.8～138.8℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.35(3H，d，J＝1.7Hz)，3.99(3H，s)，5.03(2H，d，J＝6.6Hz)，6.43(1H，dt，J＝15.6，6.6Hz)，6.70(1H，d，J＝15.6Hz)，7.10(1H，d，J＝8.8Hz)，7.27(2H，d，J＝8.8Hz)，7.31(2H，d，J＝8.8Hz)，7.58-7.63(1H，m)，7.64(1H，dd，J＝2.1，7.0Hz)，8.24(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1724，1709，1667，1506，1291，1236，1126，831.
质谱m/z：412(M+)，414(M+).
2)4-羧基-2-(4-氯肉桂基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(7)的方法，使2-(4-氯肉桂基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-哒嗪-3-酮反应，以86.2％的收率获得呈黄色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：186.0～186.6℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.36(3H，d，J＝2.0Hz)，5.11(2H，dd，J＝1.2，6.8Hz)，6.39(1H，dt，J＝15.9，6.8Hz)，6.75(1H，d，J＝15.6Hz)，7.13(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.29(2H，d，J＝8.5Hz)，7.33(2H，d，J＝8.5Hz)，7.65-7.71(2H，m)，8.64(1H，s)，13.98(1H，br).
IR(KBr)cm-1：3471，1738，1631，1566，1490，1467，1403，1242，812，802.
质谱m/z：398(M+)，400(M+).
3)2-(4-氯肉桂基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-羟基甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(8)的方法，使4-羧基-2-(4-氯肉桂基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以17.2％的收率获得呈微黄色针状结晶的标题化合物。
熔点：131.8～133.1℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.34(3H，d，J＝2.0Hz)，4.73(2H，d，J＝1.2Hz)，4.99(2H，dd，J＝1.0，6.6Hz)，6.40(1H，dt，J＝15.9，6.6Hz)，6.75(1H，d，J＝15.9Hz)，7.08(1H，dd，J＝8.9，8.9Hz)，7.26(2H，d，J＝8.8Hz)，7.31(2H，d，J＝8.8.Hz)，7.57-7.62(1H，m)，7.64(1H，dd，J＝2.2，7.3Hz)，7.69(1H，t，J＝1.2Hz).
IR(KBr)cm-1：3359，1653，1598，1506，1492，1240，1091，1076.
质谱m/z：384(M+)，386(M+).
4)2-(4-氯肉桂基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(9)的方法，使2-(4-氯肉桂基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-羟基甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以94.9％的收率获得呈无色针状结晶的标题化合物。
熔点：117.8～119.5℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.35(3H，d，J＝2.0Hz)，3.17(3H，s)，4.99(2H，dd，J＝1.2，6.6Hz)，5.28(2H，d，J＝1.2Hz)，6.38(1H，dt，J＝15.9，6.6Hz)，6.75(1H，d，J＝15.9Hz)，7.10(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.27(2H，d，J＝8.5Hz)，7.32(2H，d，J＝8.5.Hz)，7.57-7.65(2H，m)，7.78(1H，t，J＝1.3Hz).
IR(KBr)cm-1：1663，1619，1506，1492，1346，1240，1172，960，830.
质谱m/z：462(M+)，464(M+).
5)4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-2-(4-氯肉桂基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使2-(4-氯肉桂基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和1-哌嗪羧酸叔丁酯反应，以87.9％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
1.47(9H，s)，2.35(3H，d，J＝1.6Hz)，2.52(4H，t，J＝4.9Hz)，3.50(4H，t，J＝5.0Hz)，3.59(2H，d，J＝1.2Hz)，4.99(2H，dd，J＝1.0，6.6Hz)，6.42(1H，dt，J＝15.8，6.6Hz)，6.67(1H，d，J＝16.0Hz)，7.09(1H，dd，J＝8.9，8.9Hz)，7.25(2H，d，J＝8.8Hz)，7.31(2H，d，J＝8.6Hz)，7.55-7.61(1H，m)，7.64(1H，dd，J＝2.0，7.2Hz)，7.77(1H，s).
实施例141：2-(4-氯肉桂基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮2盐酸盐的制备
按照实施例2的方法，使4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-2-(4-氯肉桂基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以84.7％的收率获得呈淡褐色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：186.7～197.0℃(dec.).
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
2.31(3H，d，J＝2.0Hz)，3.15(4H，br)，3.31(4H，t，J＝5.2Hz)，3.94(2H，s)，4.95(2H，dd，J＝1.3，6.3Hz)，6.47(1H，dt，J＝15.9，6.1Hz)，6.66(1H，d，J＝15.9Hz)，7.22(1H，dd，J＝9.0，9.0Hz)，7.34(2H，d，J＝8.6Hz)，7.45(2H，d，J＝8.6Hz)，7.73-7.78(1H，m)，7.82(1H，，dd，J＝1.9，7.6Hz)，8.21(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1656，1606，1240，1090，964.
质谱m/z：452(M+)，454(M+).
实施例142：2-(4-氯肉桂基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使2-(4-氯肉桂基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和1-甲基哌嗪反应，以71.8％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.32(3H，s)，2.35(3H，s)，2.51(4H，br)，2.62(4H，br)，3.59(2H，s)，4.99(2H，d，J＝6.6Hz)，6.42(1H，dt，J＝15.8，6.4Hz)，6.66(1H，d，J＝15.9Hz)，7.09(1H，dd，J＝8.9，8.9Hz)，7.24(2H，d，J＝8.6Hz)，7.30(2H，d，J＝8.6Hz)，7.56-7.62(1H，m)，7.65(1H，dd，J＝1.8，7.2Hz)，7.76(1H，s).
实施例143：2-(4-氯肉桂基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮2盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使2-(4-氯肉桂基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以80.4％的收率获得呈无色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：229.7～243.3℃(dec.).
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
2.31(3H，d，J＝1.8Hz)，2.76(3H，s)，3.09(4H，br)，3.33(4H，br)，3.83(2H，s)，4.94(2H，dd，J＝1.2，6.0Hz)，6.42(1H，dt，J＝16.0，6.2Hz)，6.65(1H，d，J＝16.0Hz)，7.22(1H，dd，J＝9.1，9.1Hz)，7.34(2H，d，J＝8.6Hz)，7.45(2H，d，J＝8.6Hz)，7.71-7.76(1H，m)，7.80(1H，dd，J＝2.2，7.0Hz)，8.08(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1652，1608，1492，1239，1130.
质谱m/z：466(M+)，468(M+).
实施例144：4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-2-(4-氯肉桂基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使2-(4-氯肉桂基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和二乙醇胺反应，以76.6％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.33(3H，s)，2.70(4H，t，J＝4.5Hz)，3.66(4H，t，J＝4.9Hz)，3.70(2H，s)，4.98(2H，d，J＝6.6Hz)，6.36(1H，dt，J＝15.8，6.5Hz)，6.63(1H，d，J＝15.8Hz)，7.06(1H，dd，J＝8.6，8.6Hz)，7.24(2H，d，J＝8.6Hz)，7.30(2H，d，J＝8.2Hz)，7.58-7.63(1H，m)，7.65(1H，dd，J＝1.8，7.2Hz)，7.78(1H，s).
实施例145：4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-2-(4-氯肉桂基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-2-(4-氯肉桂基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以76.1％的收率获得呈无色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：151.9～153.4℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
2.32(3H，d，J＝1.7Hz)，3.35(4H，t，J＝5.1Hz)，3.83(4H，t，J＝5.4Hz)，4.46(2H，s)，4.97(2H，dd，J＝1.2，6.1Hz)，6.48(1H，dt，J＝15.9，6.2Hz)，6.67(1H，d，J＝15.9Hz)，7.24(1H，dd，J＝9.1，9.1Hz)，7.35(2H，d，J＝8.8Hz)，7.45(2H，d，J＝8.6Hz)，7.75-7.80(1H，m)，7.85(1H，dd，J＝1.7，7.9Hz)，8.48(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1652，1604，1492，1240，1090，968.
质谱m/z：440(M+)，442(M+).
实施例146：2-(4-氯肉桂基)-4-二甲基氨基甲基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例7的方法，使2-(4-氯肉桂基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以84.6％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz.CDCl3)δ：
2.33(3H，d，J＝1.6Hz)，2.36(6H，s)，3.52(2H，d，J＝1.2Hz)，4.99(2H，dd，J＝1.0，6.6Hz)，6.43(1H，dt，J＝15.8，6.6Hz)，6.66(1H，d，J＝15.8Hz)，7.07(1H，dd，J＝8.9，8.9Hz)，7.24(2H，d，J＝8.6Hz)，7.30(2H，d，J＝8.6Hz)，7.60-7.68(2H，m)，7.77(1H，s).
实施例147：2-(4-氯肉桂基)-4-二甲基氨基甲基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使2-(4-氯肉桂基)-4-二甲基氨基甲基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以34.4％的收率获得呈无色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：201.3～201.9℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
2.32(3H，d，J＝1.7Hz)，2.83(6H，s)，4.28(2H，s)，4.98(2H，dd，J＝1.3，6.1Hz)，6.48(1H，dt，J＝16.1，6.1Hz)，6.67(1H，d，J＝16.1Hz)，7.24(1H，dd，J＝9.3，9.3Hz)，7.35(2H，d，J＝8.6Hz)7.45(2H，d，J＝8.6Hz)，7.75-7.80(1H，m)，7.85(1H，dd，J＝2.3，7.6Hz)，8.47(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1652，1608，1491，1239，968.
质谱m/z：411(M+)，413(M+).
实施例148：2-环丙基甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮的制备
1)4-羧基-2-环丙基甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(7)的方法，使2-环丙基甲基-4-甲氧基羰基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮反应，以98.2％的收率获得呈黄色结晶性粉末的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.50-0.66(4H，m)，1.40-1.53(1H，m)，2.54(3H，s)，4.24(2H，d，J＝7.4Hz)，7.34(2H，d，J＝8.6Hz)，7.78(2H，d，J＝8.6Hz)，8.66(1H，s)，14.22(1H，s).
IR(KBr)cm-1：3430，1752，1631，1472，1452，1403，1093，825.
质谱m/z：316(M+).
2)2-环丙基甲基-4-羟基甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(8)的方法，使4-羧基-2-环丙基甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮反应，以22.6％的收率获得呈淡黄色结晶性粉末的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.45-0.60(4H，m)，1.37-1.46(1H，m)，2.53(3H，s)，3.09(1H，t，J＝6.1Hz)，4.11(2H，d，J＝7.2Hz)，4.72(2H，d，J＝6.0Hz)，7.32(2H，d，J＝8.6Hz)，7.67(1H，s)，7.74(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(KBr)cm-1：3393，1657，1602，1514，1095，822.
质谱m/z：302(M+).
3)2-环丙基甲基-4-甲磺酰氧基甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮的制备
以2-环丙基甲基-4-羟基甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮为原料，按照实施例1(9)的方法反应，以78.6％的收率获得呈淡黄色微细针状结晶的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.45-1.61(4H，m)，1.37-1.47(1H，m)，2.53(3H，s)，3.17(3H，s)，4.11(2H，d，J＝7.2Hz)，5.28(2H，s)，7.33(2H，d，J＝8.4Hz)，7.74(2H，d，J＝8.4Hz)，7.79(1H，s).IR(KBr)cm-1：3446，1652，1607，1359，1178，1024，829.
质谱m/z：380(M+).
4)2-环丙基甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮的制备
以2-环丙基甲基-4-甲磺酰氧基甲基-6-[4-(甲硫基)苯基}-2H-哒嗪-3-酮和1-甲基哌嗪为原料，按照实施例1(10)的方法反应，以85.7％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.44-0.58(4H，m)，1.36-1.48(1H，m)，2.33(3H，s)，2.53(3H，s)，2.47-2.66(8H，m)，3.59(2H，s)，4.10(2H，d，J＝7.3Hz)，7.33(2H，d，J＝8.3Hz)，7.75(2H，d，J＝8.3Hz)，7.78(1H，s).
实施例149：2-环丙基甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮2盐酸盐的制备
以2-环丙基甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮为原料，按照实施例4的方法反应，以69.1％的收率获得呈无色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：234.6～239.2℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.40-0.45(2H，m)，0.50-0.56(2H，m)，1.30-1.40(1H，m)，2.53(3H，s)，2.77(3H，s)，2.97(4H，br)，3.28(4H，br)，3.72(2H，s)，4.05(2H，d，J＝7.1Hz)，7.39(2H，d，J＝8.6Hz)，7.82(2H，d，J＝8.3Hz)，7.96(1H，s).
IR(KBr)cm-1：3438，1651，1606，1402，1095.
质谱m/z：384(M+).
实施例150：4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-2-环丙基甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮的制备
以2-环丙基甲基-4-甲磺酰氧基甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮和二乙醇胺为原料，按照实施例1(10)的方法反应，以78.9％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.44-0.59(4H，m)，1.36-1.45(1H，m)，2.53(3H，s)，2.73(4H，br)，3.67(4H，t，J＝4.9Hz)，3.73(2H，s)，4.13(2H，d，J＝7.3Hz)，7.32(2H，d，J＝8.3Hz)，7.70(1H，s)，7.74(2H，d，J＝8.3Hz).
实施例151：4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-2-环丙基甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮盐酸盐的制备
以4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-2-环丙基甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮为原料，按照实施例4的方法反应，以75.1％的收率获得呈微黄色固体的标题化合物。
熔点：169.2～171.7℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.42-0.46(2H，m)，0.52-0.57(2H，m)，1.30-1.40(1H，m)，2.53(3H，s)，3.31(4H，br)，3.81(4H，t，J＝5.3Hz)，4.42(2H，s)，7.41(2H，d，J＝8.8Hz)，7.85(2H，d，J＝9.0Hz)，8.37(1H，s).
IR(KBr)cm-1：3242，1652，1604，1420，1094，1059，823.
质谱m/z：358(M+CH2OH).
实施例152：2-环丙基甲基-4-二甲基氨基甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮的制备
以2-环丙基甲基-4-甲磺酰氧基甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮为原料，按照实施例7的方法反应，以98.6％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.44-0.58(4H，m)，1.36-1.48(1H，m)，2.35(6H，s)，3.51(2H，s)，4.51(2H，d，J＝7.3Hz)，7.31(2H，d，J＝8.3Hz)，7.77(2H，d，J＝7.8Hz)，7.78(1H，s).
实施例153：2-环丙基甲基-4-二甲基氨基甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮盐酸盐的制备
以2-环丙基甲基-4-二甲基氨基甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮为原料，按照实施例4的方法，以75.5％的收率获得呈淡黄色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：230.2～232.3℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.42-0.46(2H，m)，0.52-0.58(2H，m)，1.31-1.40(1H，m)，2.53(3H，s)，2.82(6H，s)，4.09(2H，d，J＝7.1Hz)，4.25(2H，s)，7.41(2H，d，J＝8.6Hz)，7.84(2H，d，J＝8.5Hz)，8.34(1H，s).
IR(KBr)cm-1：3435，1646，1604，1402，1093，829.
质谱m/z：329(M+).
实施例154：4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-2-异丁基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮的制备
1)4-羧基-2-异丁基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮的制备
在4-甲氧基羰基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮8.00g(29.0mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(80mL)溶液中加入碳酸钾8.02g(58.0mmol)和异丁基溴4.76g(34.8mmol)，于80℃搅拌2小时。使反应液温度回复至室温后加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。该萃取液用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压下蒸去溶剂，以所得残渣为原料，然后，按照实施例1(7)的方法反应，以65.1％(2个步骤)的收率获得呈黄色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，2.33-2.46(1H，m)，2.54(3H，s)，4.21(2H，d，J＝7.4Hz)，7.34(2H，d，J＝8.4Hz)，7.80(2H，d，J＝8.4Hz)，8.68(1H，s)，12.72(1H，s).
质谱m/z：318(M+).
2)4-羟基甲基-2-异丁基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮的制备
以4-羧基-2-异丁基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮为原料，按照实施例1(8)的方法反应，以35.3％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.27-2.39(1H，m)，2.53(3H，s)，4.08(2H，d，J＝7.4Hz)，4.71(2H，d，J＝5.9Hz)，7.26(2H，d，J＝8.4Hz)，7.66(1H，s)，7.73(2H，d，J＝8.6Hz).
3)2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮的制备
以4-羟基甲基-2-异丁基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮为原料，按照实施例1(9)的方法反应，以73.2％的收率获得呈淡黄色结晶性粉末的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.28-2.40(1H，m)，2.53(3H，s)，3.17(3H，s)，4.08(2H，d，J＝7.4Hz)，5.27(2H，d，J＝1.2Hz)，7.32(2H，d，J＝8.4Hz)，7.73(2H，d，J＝8.4Hz)，7.75(1H，d，J＝1.4Hz).
质谱m/z：382(M+).
4)4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-2-异丁基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮的制备
以2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮和1-哌嗪羧酸叔丁酯为原料，按照实施例1(10)的方法反应，以88.0％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.47(9H，s)，2.28-2.40(1H，m)，2.50-2.55(4H，m)，2.53(3H，s)，3.50(4H，t，J＝4.8Hz)，3.58(2H，s)，4.07(2H，d，J＝7.4Hz)，7.32(2H，d，J＝8.4Hz)，7.73(2H，d，J＝8.6Hz)，7.78(1H，s).
实施例155：2-异丁基-6-[4-(甲硫基)苯基]-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮2盐酸盐的制备
以4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-2-异丁基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮为原料，按照实施例2的方法反应，以70.5％的收率获得呈黄色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：248.5～253.7℃(dec.).
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，2.21-2.33(1H，m)，2.52(3H，s)，3.10(4H，t，J＝4.8Hz)，3.30(4H，t，J＝5.2Hz)，3.90(2H，s)，4.01(2H，d，J＝7.3Hz)，7.39(2H，d，J＝8.3Hz)，7.83(2H，d，J＝8.3Hz)，8.15(1H，s).
IR(KBr)cm-1：2961，2442，1640，1596，1511，1433，1406，1089，912.
质谱m/z：372(M+).
实施例156：2-异丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮的制备
以2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮和1-甲基哌嗪为原料，按照实施例1(10)的方法反应，以68.3％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.29-2.39(1H，m)，2.32(3H，s)，2.51(4H，bt)，2.53(3H，s)，2.62(4H，br)，3.58(2H，d，J＝1.4Hz)，4.07(2H，d，J＝7.4Hz)，7.33(2H，d，J＝8.6Hz)，7.74(2H，d，J＝6.8Hz)，7.76(1H，s).
实施例157：2-异丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮2盐酸盐的制备
以2-异丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮为原料，按照实施例4的方法反应，以86.4％的收率获得呈无色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：242.6～243.7℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，2.21-2.33(1H，m)，2.52(3H，s)，2.76(3H，s)，3.09(4H，br)，3.33(4H，br)，3.83(2H，s)，4.01(2H，d，J＝7.1Hz)，7.39(2H，d，J＝8.6Hz)，7.82(2H，d，J＝8.5Hz)，8.07(1H，s).
IR(KBr)cm-1：3432，2957，2437，1652，1607，1090，953.
质谱m/z：386(M+).
实施例158：4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-2-异丁基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮的制备
以2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮和二乙醇胺为原料，按照实施例1(10)的方法反应，以71.2％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，2.27-2.39(1H，m)，2.51(3H，s)，2.71(4H，t，J＝5.1Hz)，3.66(4H，t，J＝5.1Hz)，3.70(2H，s)，4.08(2H，d，J＝7.2Hz)，7.30(2H，d，J＝8.6Hz)，7.71-7.76(3H，m).
实施例159：4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-2-异丁基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮草酸盐的制备
室温下，在4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-2-异丁基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮69.7mg(0.18mmol)的甲醇(1mL)溶液中加入草酸2水合物22.4mg(0.18mmol)。减压下蒸去溶剂，所得残渣用氯仿-乙醚重结晶，获得呈白色固体的标题化合物59.6mg(69.4％)。
熔点：116.4～118.1℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，2.20-2.33(1H，m)，2.52(3H，s)，2.91(4H，t，J＝5.8Hz)，3.61(4H，t，J＝5.6Hz)，3.94(2H，s)，4.01(2H，d，J＝7.3Hz)，7.39(2H，d，J＝8.6Hz)，7.81(2H，d，J＝8.6Hz)，8.14(1H，s).
IR(KBr)cm-1：3344，2927，1659，1611，1402，1049，721.
质谱m/z：360(M+-CH2OH).
实施例160：4-二甲基氨基甲基-2-异丁基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮的制备
以2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮为原料，按照实施例7的方法反应，以73.9％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.29-2.41(1H，m)，2.36(6H，s)，2.52(3H，s)，3.52(2H，d，J＝1.2Hz)，4.07(2H，d，J＝7.4Hz)，7.31(2H，d，J＝8.6Hz)，7.77(2H，d，J＝8.4Hz)，7.79(1H，s).
实施例161：4-二甲基氨基甲基-2-异丁基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮盐酸盐的制备
以4-二甲基氨基甲基-2-异丁基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮为原料，按照实施例4的方法反应，以82.3％的收率获得呈无色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：216.8～218.4℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.96(6H，d，J＝6.8Hz)，2.23-2.36(1H，m)，2.53(3H，s)，2.82(6H，s)，4.05(2H，d，J＝7.1Hz)，4.27(2H，s)，7.41(2H，d，J＝8.3Hz)，7.84(2H，d，J＝8.3Hz)，8.42(1H，s).
IR(KBr)cm-1：3485，1740，1684，1253，856，577.
质谱m/z：331(M+).
实施例162：2-异丁基-6-[4-(甲硫基)苯基]-4-炔丙基氨基甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
以2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮和炔丙基胺为原料，按照实施例1(10)的方法反应，以52.2％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.26(1H，t，J＝2.3Hz)，2.29-2.40(1H，m)，2.52(3H，s)，3.51(2H，d，J＝2.4Hz)，3.90(2H，s)，4.07(2H，d，J＝7.4Hz)，7.31(2H，d，J＝8.4Hz)，7.70(1H，s)，7.73(2H，d，J＝8.4Hz).
实施例163：2-异丁基-6-[4-(甲硫基)苯基]-4-炔丙基氨基甲基-2H-哒嗪-3-酮盐酸盐的制备
以2-异丁基-6-[4-(甲硫基)苯基]-4-炔丙基氨基甲基-2H-哒嗪-3-酮为原料，按照实施例4的方法，以73.6％的收率获得呈白色固体的标题化合物。
熔点：197.5～198.4℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，2.23-2.36(1H，m)，2.53(3H，s)，3.48(1H，t，J＝2.4Hz)，3.95(2H，d，J＝2.4Hz)，4.03(2H，d，J＝7.1Hz)，4.17(2H，s)，7.41(2H，d，J＝8.3Hz)，7.82(2H，d，J＝8.6Hz)，8.28(1H，s).
IR(KBr)cm-1：3447，3207，2958，2122，1651，1607，1441，1093.
质谱m/z：341(M+).
实施例164：2-环丙基甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-6-[4-(甲基亚磺酰基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮的制备
1)2-环丙基甲基-4-甲磺酰氧基甲基-6-[4-(甲基亚磺酰基)苯基1-2H-哒嗪-3-酮的制备
于-20℃，在2-环丙基甲基-4-甲磺酰氧基甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮300mg(0.79mmol)的二氯甲烷(10mL)溶液中滴入3-氯过苯甲酸204mg(1.12mmol)的二氯甲烷(2mL)溶液后，在相同温度下搅拌30分钟。然后，在反应液中加入10％亚硫酸氢钠水溶液，用氯仿萃取。该萃取液依次用饱和碳酸氢钠水溶液及饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压下蒸去溶剂，所得残渣用氯仿-己烷重结晶，获得呈无色结晶性粉末的标题化合物139mg(44.5％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.48-0.63(4H，m)，1.37-1.46(1H，m)，2.77(3H，s)，3.18(3H，s)，4.14(2H，d，J＝7.3Hz)，5.30(2H，d，J＝1.4Hz)，7.76(2H，d，J＝8.6Hz)，7.84(1H，t，J＝1.4Hz)，7.98(2H，d，J＝8.8Hz).
质谱m/z：396(M+).
2)2-环丙基甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-6-[4-(甲基亚磺酰基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮的制备
以2-环丙基甲基-4-甲磺酰氧基甲基-6-[4-(甲基亚磺酰基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮和1-甲基哌嗪为原料，按照实施例1(10)的方法反应，以60.6％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.46-0.60(4H，m)，1.37-1.49(1H，m)，2.34(3H，s)，2.54(4H，br)，2.64(4H，br)，2.78(3H，s)，3.61(2H，s)，4.13(2H，d，J＝7.2Hz)，7.75(2H，d，J＝8.2Hz)，7.84(1H，s)，7.99(2H，d，J＝8.2Hz).
实施例165：2-环丙基甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-6-[4-(甲基亚磺酰基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮2盐酸盐的制备
以2-环丙基甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-6-[4-(甲基亚磺酰基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮为原料，按照实施例4的方法，以64.3％的收率获得呈无色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：80℃(dec.).
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.41-0.57(4H，m)，1.30-1.41(1H，m)，2.76(3H，s)，2.77(3H，s)，3.01(4H，br)，3.31(4H，br)，3.77(2H，s)，4.08(2H，d，J＝6.8Hz)，7.80(2H，d，J＝8.3Hz)，8.05-8.09(3H，m).
IR(KBr)cm-1：3430，3005，1652，1607，1458，1401，1010，838.
质谱m/z：400(M+).
实施例166：2-异丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-6-[4-(甲基亚磺酰基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮的制备
1)2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-[4-(甲基亚磺酰基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮的制备
以2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮为原料，按照实施例166(1)的方法反应，以54.3％的收率获得呈无色结晶性粉末的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
1.00(6H，d，J＝6.8Hz)，2.29-2.41(1H，m)，2.77(3H，s)，3.18(3H，s)，4.11(2H，d，J＝7.3Hz)，5.29(2H，d，J＝1.5Hz)，7.76(2H，d，J＝8.8Hz)，7.83(1H，t，J＝1.2Hz)，7.98(2H，d，J＝8.6Hz).
质谱m/z：398(M+).
2)2-异丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-6-[4-(甲基亚磺酰基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮的制备
以2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-[4-(甲基亚磺酰基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮与1-甲基哌嗪为原料，按照实施例1(10)的方法反应，以61.8％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.30-2.41(1H，m)，2.34(3H，s)，2.54(4H，br)，2.64(4H，br)，2.77(3H，s)，3.60(2H，s)，4.10(2H，d，J＝7.4Hz)，7.75(2H，d，J＝8.2Hz)，7.82(1H，s)，7.99(2H，d，J＝8.2Hz).
实施例167：2-异丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-6-[4-(甲基亚磺酰基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮2盐酸盐的制备
以2-异丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-6-[4-(甲基亚磺酰基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮为原料，按照实施例4的方法反应，以76.1％的收率获得呈无色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：224.5～229.1℃(dec.).
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，2.22-2.35(1H，m)，2.76(3H，s)，2.77(3H，s)，3.14(4H，br)，3.35(4H，br)，3.87(2H，s)，4.04(2H，d，J＝7.1Hz)，7.80(2H，d，J＝8.3Hz)，8.07(2H，d，J＝8.3Hz)，8.18(1H，s).
IR(KBr)cm-1：3426，2960，1656，1608，1459，1400，1044，1011.
质谱m/z：402(M+).
实施例168：4-二甲基氨基甲基-2-异丁基-6-[4-(甲基亚磺酰基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮的制备
以2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-[4-(甲基亚磺酰基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮为原料，按照实施例7的方法反应，以46.2％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.99(6H，d，J＝6.8Hz)，2.30-2.43(1H，m)，2.38(6H，s)，2.76(3H，s)，3.54(2H，s)，4.10(2H，d，J＝7.4Hz)，7.74(2H，d，J＝8.2Hz)，7.87(1H，s)，8.02(2H，d，J＝8.2Hz).
实施例169：4-二甲基氨基甲基-2-异丁基-6-[4-(甲基亚磺酰基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮盐酸盐的制备
以4-二甲基氨基甲基-2-异丁基-6-[4-(甲基亚磺酰基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮为原料，按照实施例4的方法反应，以77.4％的收率获得呈无色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：204.2～206.0℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，2.24-2.36(1H，m)，2.78(3H，s)，2.83(6H，s)，4.07(2H，d，J＝7.1Hz)，4.28(2H，s)，7.82(2H，d，J＝8.3Hz)，8.09(2H，d，J＝8.3Hz)，8.49(1H，s).
IR(KBr)cm-1：3438，2961，1652，1607，1467，1400，1047.
质谱m/z：347(M+).
实施例170：2-环丙基甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮的制备
1)2-环丙基甲基-4-甲磺酰氧基甲基-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮的制备
于-20℃，在2-环丙基甲基-4-甲磺酰氧基甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮226mg(0.59mmol)的二氯甲烷(10mL)溶液中滴入3-氯过苯甲酸410mg(2.38mmol)的二氯甲烷(2mL)溶液后，在相同温度下搅拌30分钟。然后，在反应液中加入10％亚硫酸氢钠水溶液，用氯仿萃取。该萃取液依次用饱和碳酸氢钠水溶液及饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压下蒸去溶剂，所得残渣用氯仿-己烷重结晶，获得呈无色结晶性粉末的标题化合物209mg(85.3％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.46-0.63(48，m)，1.37-1.46(1H，m)，3.10(3H，s)，3.18(3H，s)，4.20(2H，d，J＝7.3Hz)，5.31(2H，d，J＝1.2Hz)，7.86(1H，t，J＝1.2Hz)，8.02(2H，d，J＝8.8Hz)，8.06(2H，d，J＝9.0Hz).
质谱m/z：412(M+).
2)2-环丙基甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮的制备
以2-环丙基甲基-4-甲磺酰氧基甲基-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮和1-甲基哌嗪为原料，按照实施例1(10)的方法反应，以80.9％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.46-0.61(4H，m)，1.38-1.48(1H，m)，2.34(3H，s)，2.54(4H，br)，2.64(4H，br)，3.10(3H，s)，3.61(2H，d，J＝1.2Hz)，4.13(2H，d，J＝7.1Hz)，7.85(1H，t，J＝1.2Hz)，8.03(2H，d，J＝9.0Hz)，8.05(2H，d，J＝9.0Hz).
实施例171：2-环丙基甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮2盐酸盐的制备
以2-环丙基甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮为原料，按照实施例4的方法反应，以76.8％的收率获得呈无色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：209.0～211.4℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.41-0.46(2H，m)，0.52-0.57(2H，m)，1.31-1.41(1H，m)，2.77(3H，s)，3.04(4H，br)，3.21(3H，s)，3.31(4H，br)，3.80(2H，s)，4.09(2H，d，J＝7.1Hz)，8.04(2H，d，J＝8.3Hz)，8.12(1H，s)，8.14(2H，d，J＝8.3Hz).
IR(KBr)cm-1：3434，3012，1652，1596，1458，1402，1302，1150.
质谱m/z：416(M+).
实施例172：2-环丙基甲基-4-二甲基氨基甲基-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮的制备
以2-环丙基甲基-4-甲磺酰氧基甲基-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮和二乙醇胺为原料，按照实施例1(10)的方法反应，以65.6％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.45-0.62(4H，m)，1.39-1.49(1H，m)，2.38(6H，s)，3.09(3H，s)，3.55(2H，s)，4.14(2H，d，J＝7.2Hz)，7.89(1H，s)，8.02(2H，d，J＝8.4Hz)，8.06(2H，d，J＝8.6Hz).
实施例173：2-环丙基甲基-4-二甲基氨基甲基-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮盐酸盐的制备
以2-环丙基甲基-4-二甲基氨基甲基-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮为原料，按照实施例4的方法反应，以63.4％的收率获得呈无色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：239.5～240.7℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.43-0.59(4H，m)，1.33-1.43(1H，m)，2.83(6H，s)，3.23(3H，s)，4.13(2H，d，J＝7.1Hz)，4.29(2H，s)，8.06(2H，d，J＝7.8Hz)，8.17(2H，d，J＝8.3Hz)，8.57(1H，s).
IR(KBr)cm-1：3447，2674，1646，1608，1596，1306，1150，777.
质谱m/z：361(M+).
实施例174：4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-2-异丁基-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮的制备
1)2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮的制备
以2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮为原料，按照实施例170(1)的方法反应，以97.8％的收率获得呈无色结晶性粉末的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.29-2.41(1H，m)，3.10(3H，s)，3.18(3H，s)，4.12(2H，d，J＝7.3Hz)，5.29(2H，d，J＝1.2Hz)，7.85(1H，t，J＝1.4Hz)，8.02(2H，d，J＝8.8Hz)，8.05(2H，d，J＝8.8Hz).
质谱m/z：414(M+).
2)4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-2-异丁基-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮的制备
以2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮和1-哌嗪羧酸叔丁酯为原料，按照实施例1(10)的方法反应，以75.9％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.47(9H，s)，2.29-2.41(1H，m)，2.54(4H，br)，3.09(3H，s)，3.51(4H，br)，3.60(2H，s)，4.11(2H，d，J＝7.2Hz)，7.86(1H，s)，8.02(2H，d，J＝8.8Hz)，8.05(2H，d，J＝8.8Hz).
实施例175：2-异丁基-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮2盐酸盐的制备
以4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-2-异丁基-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮为原料，按照实施例2的方法反应，以88.2％的收率获得呈无色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：222.4～224.2℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.96(6H，d，J＝6.8Hz)，2.22-2.35(1H，m)，3.06(4H，br)，3.21(3H，s)，3.28(4H，t，J＝5.2Hz)，3.87(2H，s)，4.05(2H，d，J＝7.1Hz)，8.04(2H，d，J＝8.6Hz)，8.14(2H，d，J＝8.3Hz)，8.22(1H，s).
IR(KBr)cm-1：3421，2957，1656，1611，1597，1305，1149，961.
质谱m/z：404(M+).
实施例176：2-异丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮的制备
以2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮和1-甲基哌嗪为原料，按照实施例1(10)的方法反应，以88.5％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.99(6H，d，J＝6.8Hz)，2.28-2.40(1H，m)，2.37(3H，s)，2.53(4H，br)，2.63(4H，br)，3.10(3H，s)，3.60(2H，s)，4.10(2H，d，J＝7.3Hz)，7.84(1H，s)，8.02(2H，d，J＝9.0Hz)，8.05(2H，d，J＝8.8Hz).
实施例177：2-异丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮2盐酸盐的制备
以2-异丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮为原料，按照实施例4的方法反应，以62.0％的收率获得呈无色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：224.5～228.0℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.95(6H，d，J＝6.8Hz)，2.23-2.35(1H，m)，2.76(3H，s)，3.08(4H，br)，3.21(3H，s)，3.32(4H，br)，3.83(2H，s)，4.05(2H，d，J＝7.1Hz)，8.04(2H，d，J＝8.3Hz)，8.13(2H，d，J＝8.5Hz)，8.15(1H，s).
IR(KBr)cm-1：3447，2958，1652，1610，1596，1319，1152，955.
质谱m/z：418(M+).
实施例178：4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-2-异丁基-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮的制备
以2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮和二乙醇胺为原料，按照实施例1(10)的方法反应，以51.1％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.28-2.40(1H，m)，2.73(4H，t，J＝4.8Hz)，3.08(3H，s)，3.68(4H，t，J＝4.9Hz)，3.73(2H，s)，4.11(2H，d，J＝7.4Hz)，7.93(1H，s)，8.00(2H，d，J＝8.6Hz)，8.05(2H，d，J＝8.8Hz).
质谱m/z：392(M+-CH2OH).
实施例179：4-二甲基氨基甲基-2-异丁基-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮的制备
以2-异丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮为原料，按照实施例7的方法反应，以82.1％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.30-2.41(1H，m)，2.37(6H，s)，3.09(3H，s)，3.52(2H，s)，4.11(2H，d，J＝7.2Hz)，7.86(1H，s)，8.02(2H，d，J＝8.8Hz)，8.05(2H，d，J＝8.8Hz).
实施例180：4-二甲基氨基甲基-2-异丁基-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮盐酸盐的制备
以4-二甲基氨基甲基-2-异丁基-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮为原料，按照实施例4的方法反应，以58.6％的收率获得呈无色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：221.4～223.3℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，2.25-2.36(1H，m)，2.82(6H，s)，3.22(3H，s)，4.08(2H，d，J＝7.3Hz)，4.28(2H，s)，8.06(2H，d，J＝8.3Hz)，8.15(2H，d，J＝8.5Hz)，8.55(1H，s).
IR(KBr)cm-1：3447，2963，1653，1609，1597，1307，1152，777.
质谱m/z：363(M+).
实施例181：2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-吡咯烷基甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
由2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和吡咯烷，按照实施例1(10)的方法反应，以75.9％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.44-0.61(4H，m)，1.42(1H，m)，1.85-2.00(4H，m)，2.70-3.00(4H，m)，3.83(2H，brs)，3.94(3H，s)，4.10(2H，d，J＝7.3Hz)，7.03(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.60(1H，d，J＝8.5Hz)，7.65(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，8.00(1H，brs).
IR(纯)cm-1：1652，1608，1523，1438，1286，758.
质谱m/z：357(M+).
实施例182：2-环戊基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
1)2-环戊基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(6)的方法，使6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-哒嗪-3-酮和环戊基甲基溴{J.Org.Chem.，363103(1971))反应，以72.0％的收率获得呈黄色针状结晶的标题化合物。
熔点：56～66℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
1.30-1.45(2H，m)，1.53-1.65(2H，m)，1.65-1.80(4H，m)，2.57(1H，m)，3.95(3H，s)，3.98(3H，s)，4.24(2H，d，J＝7.8Hz)，7.03(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.50(1H，d，J＝8.8Hz)，7.61(1H，d，J＝10.2Hz)，8.19(1H，s).
2)4-羧基-2-环戊基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(7)的方法，使2-环戊基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-哒嗪-3-酮反应，以71.1％的收率获得呈黄色粉末的标题化合物。
熔点：159～161℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
1.33-1.45(2H，m)，1.58-1.65(2H，m)，1.68-1.82(4H，m)，2.57(1H，m)，3.97(3H，s)，4.32(2H，d，J＝7.6Hz)，7.06(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.68(1H，dd，J＝12.2，2.0Hz)，8.61(1H，s).
3)2-环戊基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-羟基甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(8)的方法，使4-羧基-2-环戊基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以47.3％的收率获得呈黄色粉末的标题化合物。
熔点：130～133℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：：
1.30-1.42(2H，m)，1.50-1.62(2H，m)，1.62-1.80(4H，m)，2.54(1H，m)，3.95(3H，s)，4.19(2H，d，J＝7.6Hz)，4.71(2H，s)，7.02(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.51(1H，d，J＝8.5Hz)，7.62(1H，dd，J＝12.8，1.5Hz)，7.63(1H，s).
4)2-环戊基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(9)的方法，使2-环戊基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-羟基甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以75.3％的收率获得呈黄色粉末的标题化合物。
熔点：108～116℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：：
1.25-1.32(2H，m)，1.32-1.45(2H，m)，1.65-1.77(4H，m)，2.54(1H，m)，3.17(3H，s)，3.95(3H，s)，4.19(2H，d，J＝7.6Hz)，5.27(2H，s)，7.03(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.50(1H，d，J＝8.5Hz)，7.62(1H，dd，J＝12.2，2.2Hz)，7.74(1H，s).
5)2-环戊基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
由2-环戊基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和1-甲基哌嗪，按照实施例1(10)的方法反应，以61.4％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
1.32-1.42(2H，m)，1.50-1.60(2H，m)，1.65-1.80(4H，m)，2.38，2.40(各s，共3H)，2.54(1H，m)，2.60-2.75(8H，m)，3.59(2H，s)，3.95(3H，s)，4.18(2H，d，J＝7.6Hz)，7.04(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝8.5Hz)，7.61(1H，dd，J＝8.5，2.2Hz)，7.72(1H，s).
IR(纯)cm-1：1652，1608，1523，1439，1286，760.
质谱m/z：414(M+).
实施例183：2-环戊基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮2盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使2-环戊基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以59.6％的收率获得呈淡褐色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：234～236℃(dec.).
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
1.28-1.40(2H，m)，1.48-1.56(2H，m)，1.60-1.73(4H，m)，2.46(1H，m)，2.82(3H，s)，3.50-3.75(10H，m)，3.91(3H，s)，4.10(2H，d，J＝7.6Hz)，7.31(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.68-7.76(2H，m)，8.25(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1652，1606，1523，1439，1292，764.
实施例184：4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-2-环戊基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
由2-环戊基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和二乙醇胺，按照实施例1(10)的方法反应，以54.9％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
1.30-1.45(2H，m)，1.50-1.62(2H，m)，1.62-1.80(4H，m)，2.53(1H，m)，2.75-2.90(4H，m)，3.70-3.75(4H，m)，3.80-3.85(2H，m)，3.94(3H，s)，4.20(2H，d，J＝7.6Hz)，7.02(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.63(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.65(1H，m).
IR(纯)cm-1：1648，1598，1523，1439，1267，728.
质谱m/z：383(M+-2H2O).
实施例185：2-环戊基甲基-4-二甲基氨基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
由2-环戊基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和二甲胺，按照实施例7的方法反应，以63.7％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
1.30-1.45(2H，m)，1.50-1.63(2H，m)，1.63-1.80(4H，m)，2.43(6H，s)，2.55(1H，m)，3.61(2H，s)，3.94(3H，s)，4.19(2H，d，J＝7.6Hz)，7.20(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.58(1H，d，J＝8.5Hz)，7.65(1H，dd，J＝8.5，2.2Hz)，7.91(1H，brs).
IR(纯)cm-1：1652，1608，1523，1438，1288，762.
质谱m/z：359(M+).
实施例186：2-环戊基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
1)4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-2-环戊基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
由2-环戊基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和1-哌嗪羧酸叔丁酯，按照实施例1(10)的方法反应，以78.8％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
1.35-1.43(2H，m)，1.47(9H，s)，1.55-1.60(2H，m)，1.65-1.75(4H，m)，2.45-2.60(5H，m)，3.45-3.55(4H，m)，3.95(3H，s)，4.18(2H，d，J＝7.6Hz)，7.03(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.52(1H，m)，7.62(1H，d，J＝12.4Hz)，7.74(1H，m).
2)2-环戊基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例20的方法，使4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-2-环戊基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以88.0％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
1.33-1.43(2H，m)，1.50-1.62(2H，m)，1.62-1.80(4H，m)，2.55(1H，m)，2.57-2.63(4H，m)，3.00-3.02(4H，m)，3.56(2H，brs)，3.95(3H，s)，4.18(2H，d，J＝7.6Hz)，7.04(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.52(1H，d，J＝8.5Hz)，7.62(1H，dd，J＝8.5，2.2Hz)，7.73(1H，s).
IR(纯)cm-1：1652，1608，1523，1439，1287，761.
质谱m/z：400(M+).
实施例187：4-氨基甲基-2-环戊基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例24(1)的方法，使2-环戊基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，对所得粗品不精制，直接按照实施例24(2)的方法进行反应，以53.7％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
1.30-1.45(2H，m)，1.50-1.63(2H，m)，1.63-1.80(4H，m)，2.54(1H，m)，3.91(2H，s)，3.93(3H，s)，4.17(2H，d，J＝7.6Hz)，7.01(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.52(1H，d，J＝8.5Hz)，7.62(1H，dd，J＝8.5，2.2Hz)，7.71(1H，brs).
IR(纯)cm-1：3376，1649，1606，1523，1439，1285，761.
质谱m/z：331(M+).
实施例188：4-氨基甲基-2-环戊基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使4-氨基甲基-2-环戊基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以59.0％的收率获得呈微黄色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：193～196℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
1.29-1.40(2H，m)，1.45-1.57(2H，m)，1.60-1.70(4H，m)，2.45(1H，m)，3.91(3H，s)，4.00(2H，s)，4.12(2H，d，J＝7.6Hz)，7.34(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.69-7.72(2H，m)，8.47(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3436，1656，1617，1521，1438，1295，763.
实施例189：2-(4-氟苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
1)2-(4-氟苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(6)的方法，使6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-哒嗪-3-酮和4-氟苄基氯反应，以86.6％的收率获得呈微黄色结晶性粉末的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
3.95(3H，s)，3.97(3H，s)，5.39(2H，s)，7.00-7.06(3H，m)，7.48-7.63(4H，m)，8.19(1H，s).
2)4-羧基-2-(4-氟苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(7)的方法，使2-(4-氟苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-哒嗪-3-酮反应，以97.7％的收率获得呈黄色粉末的标题化合物。
熔点：222～224℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
3.97(3H，s)，5.47(2H，s)，7.03-7.10(3H，m)，7.49-7.56(3H，m)，7.67(1H，dd，J＝12.1，2.2Hz)，8.60(1H，s).
3)2-(4-氟苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-羟基甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(8)的方法，使4-羧基-2-(4-氟苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以27.0％的收率获得呈黄色粉末的标题化合物。
熔点：127～130℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
3.95(3H，s)，4.79(2H，d，J＝1.5Hz)，5.36(2H，s)，6.98-7.05(3H，m)，7.46-7.52(3H，m)，7.61(1H，dd，J＝12.2，2.2Hz)，7.65(1H，s).
4)2-(4-氟苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(9)的方法，使2-(4-氟苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-羟基甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以49.4％的收率获得呈淡黄色粉末的标题化合物。
熔点：125～133℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
3.15(3H，s)，3.95(3H，s)，5.25(2H，d，J＝1.2Hz)，5.35(2H，s)，7.00-7.06(3H，m)，7.45-7.55(3H，m)，7.61(1H，dd，J＝12.4，2.2Hz)，7.74(1H，s).
5)2-(4-氟苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
由2-(4-氟苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和1-甲基哌嗪，按照实施例1(10)的方法反应，以45.8％的收率获得呈微褐色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：112～113℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.39(3H，s)，2.60-2.90(8H，m)，3.60(2H，s)，3.95(3H，s)，5.34(2H，s)，6.99-7.06(3H，m)，7.47-7.51(3H，m)，7.59(1H，dd，J＝12.4，2.0Hz)，7.71(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1651，1608，1518，1439，1289，764.
质谱m/z：440(M+).
实施例190：4-二甲基氨基甲基-2-(4-氟苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
由2-(4-氟苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和二甲胺，按照实施例7的方法反应，以60.8％的收率获得呈微黄色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：127～129℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.41(6H，s)，3.58(2H，s)，3.94(3H，s)，5.35(2H，s)，6.98-7.05(3H，m)，7.46-7.52(2H，m)，7.56(1H，d，J＝8.8Hz)，7.64(1H，dd，J＝12.4，2.2Hz)，7.90(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：1652，1612，1519，1439，1291，763.
质谱m/z：385(M+).
实施例191：4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-2-(4-氟苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
由2-(4-氟苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和二乙醇胺，按照实施例1(10)的方法反应，以66.1％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.70-2.92(4H，m)，3.70-3.85(6H，m)，3.93(3H，s)，5.35(2H，s)，6.99-7.04(3H，m)，7.45-7.50(2H，m)，7.55(1H，d，J＝8.3Hz)，7.63(1H，dd，J＝12.4，2.0Hz)，7.90(1H，m).
IR(纯)cm-1：1652，1606，1520，1435，1281，762.
质谱m/z：385(M+-CH2OH).
实施例192：2-(4-氟苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
1)4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-2-(4-氟苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使2-(4-氟苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和1-哌嗪羧酸叔丁酯反应，以78.8％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
1.46(9H，s)，1.55-1.65(4H，m)，3.40-3.60(4H，m)，3.95(3H，s)，5.34(2H，s)，6.96-7.05(3H，m)，7.47-7.50(3H，m)，7.41(1H，d，J＝12.4Hz)，7.74(1H，brs).
2)2-(4-氟苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例20的方法，使4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-2-(4-氟苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以63.4％的收率获得呈淡黄色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：142～143℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.50-2.60(4H，m)，2.96-3.02(4H，m)，3.54(2H，d，J＝1.2Hz)，3.95(3H，s)，5.34(2H，s)，6.98-7.06(3H，m)，7.46-7.53(3H，m)，7.61(1H，dd，J＝12.5，2.2Hz)，7.74(1H，br.s).
IR(KBr)cm-1：1652，1609，1523，1437，1290，762.
质谱m/z：426(M+).
实施例193：2-(4-氟苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮2盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使2-(4-氟苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以76.9％的收率获得呈无色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：153～156℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
3.30-3.75(10H，m)，3.90(3H，s)，5.33(2H，s)，7.15-7.21(2H，m)，7.30(1H，m)，7.43-7.49(2H，m)，7.69-7.78(3H，m).
IR(KBr)cm-1：1660，1609，1524，1439，1292，766.
实施例194：4-氨基甲基-2-(4-氟苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例24(1)的方法，使2-(4-氟苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，所得粗品不经过精制，直接按照实施例24(2)的方法进行反应，以50.4％的收率获得呈淡褐色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：145～149℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
3.92(3H，s)，3.94(2H，s)，5.31(2H，s)，6.95-7.03(3H，m)，7.40-7.52(3H，m)，7.60(1H，dd，J＝12.5，2.2Hz)，7.75(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3391，1648，1606，1519，1437，1292，761.
质谱m/z：357(M+).
实施例195：4-氨基甲基-2-(4-氟苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使4-氨基甲基-2-(4-氟苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以72.5％的收率获得呈微黄色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：210～214℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
3.91(3H，s)，4.01(2H，s)，5.35(2H，s)，7.16-7.21(2H，m)，7.34(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.45-7.49(2H，m)，7.68-7.78(2H，m)，8.29(1H，s).
IR(KBr)cm-1：3429，1653，1612，1522，1439，1292，764.
实施例196：6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-氟苯基)丙基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
1)6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-氟苯基)丙基]-4-甲氧基羰基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(6)的方法，使6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-哒嗪-3-酮和3-(4-氟苯基)-1-丙醇{J.Med.Chem.，19 461(1976)}的甲磺酰体反应，以90.1％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。该甲磺酰体按照实施例1(9)的方法调制。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.16-2.26(2H，m)，2.71(2H，t，J＝7.3Hz)，3.95(3H，s)，3.98(3H，s)，4.32(2H，t，J＝7.3Hz)，6.93-7.06(3H，m)，7.14-7.18(2H，m)，7.49(1H，m)，7.60(1H，dd，J＝13.2，2.2Hz)，8.17(1H，s).
2)4-羧基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-氟苯基)丙基]-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(7)的方法，使6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-氟苯基)丙基]-4-甲氧基羰基-2H-哒嗪-3-酮反应，以89.2％的收率获得呈黄色粉末的标题化合物。
熔点：185～187℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.20-2.30(2H，m)，2.74(2H，t，J＝7.3Hz)，3.97(3H，s)，4.40(2H，t，J＝7.3Hz)，6.94-7.17(5H，m)，7.55(1H，d，J＝8.5Hz)，7.66(1H，dd，J＝12.2，2.2Hz)，8.58(1H，s).
3)6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-氟苯基)丙基]-4-羟基甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(8)的方法，使4-羧基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-氟苯基)丙基]-2H-哒嗪-3-酮反应，以37.0％的收率获得呈黄色粉末的标题化合物。
熔点：130～133℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.15-2.22(2H，m)，2.71(2H，t，J＝7.3Hz)，3.95(3H，s)，4.27(2H，t，J＝7.3Hz)，4.70(2H，d，J＝1.2Hz)，6.93-7.06(3H，m)，7.14-7.18(2H，m)，7.50(1H，d，J＝8.8Hz)，7.61(1H，dd，J＝12.7，2.2Hz)，7.63(1H，s).
4)6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-氟苯基)丙基]-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(9)的方法，使6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-氟苯基)丙基]-4-羟基甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以92.3％的收率获得呈黄色粉末的标题化合物。
熔点：112～116℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.15-2.25(2H，m)，2.71(2H，t，J＝7.3Hz)，3.17(3H，s)，3.95(3H，s)，4.27(2H，t，J＝7.3Hz)，5.25(2H，d，J＝1.2Hz)，6.93-7.05(3H，m)，7.14-7.18(2H，m)，7.49(1H，d，J＝8.5Hz)，7.61(1H，dd，J＝13.4，2.0Hz)，7.72(1H，s).
5)6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-氟苯基)丙基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-氟苯基)丙基]-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和1-甲基哌嗪反应，以79.3％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.15-2.25(2H，m)，2.41(3H，s)，2.60-2.75(10H，m)，3.58(2H，s)，3.75(3H，s)，4.27(2H，t，J＝7.3Hz)，6.92-7.06(3H，m)，7.14-7.18(2H，m)，7.51(1H，d，J＝8.5Hz)，7.60(1H，dd，J＝12.4，2.0Hz)，7.69(1H，s).
IR(纯)cm-1：1652，1608，1511，1439，1284，758.
质谱m/z：468(M+).
实施例197：4-二甲基氨基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-氟苯基)丙基]-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例7的方法，使6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-氟苯基)丙基]-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和二甲胺反应，以61.8％的收率获得呈淡黄色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：97～100C
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.15-2.25(2H，m)，2.43(6H，s)，2.71(2H，t，J＝7.3Hz)，3.60(2H，s)，3.94(3H，s)，4.27(2H，t，J＝7.3Hz)，6.93-7.05(3H，m)，7.15-7.18(2H，m)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.64(1H，dd，J＝12.6，2.2Hz)，7.90(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：1653，1611，1510，1436，1296，763.
质谱m/z：413(M+).
实施例198：4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-氟苯基)丙基]-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-氟苯基)丙基]-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和二乙醇胺反应，以67.3％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.14-2.22(2H，m)，2.70(2H，t，J＝7.6Hz)，2.75-2.95(4H，m)，3.70-3.80(6H，m)，3.94(3H，s)，4.28(2H，t，J＝7.6Hz)，6.93-7.05(3H，m)，7.15-7.18(2H，m)，7.56(1H，m)，7.63(1H，m)，7.85(1H，m).
IR(纯)cm-1：1645，1601，1510，1439，1277，763.
质谱m/z：473(M+).
实施例199：6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-氟苯基)丙基]-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
1)4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-氟苯基)丙基]-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-氟苯基)丙基]-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和1-哌嗪羧酸叔丁酯反应，以72.6％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
1.40(9H，s)，2.07-2.16(2H，m)，2.40-2.50(4H，m)，2.63(2H，t，J＝7.6Hz)，3.36-3.46(4H，m)，3.48(2H，brs)，3.88(3H，s)，4.20(2H，t，J＝7.6Hz)，6.84-6.98(3H，m)，7.07-7.11(2H，m)，7.43(1H，d，J＝8.1Hz)，7.53(1H，d，J＝12.4Hz)，7.65(1H，brs).
2)6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-氟苯基)丙基]-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例20的方法，使4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-氟苯基)丙基]-2H-哒嗪-3-酮反应，以97.2％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.12-2.22(2H，m)，2.50-2.60(4H，m)，2.71(2H，t，J＝7.3Hz)，2.92-3.02(4H，m)，3.53(2H，s)，3.95(3H，s)，4.27(2H，t，J＝7.3Hz)，6.91-7.06(3H，m)，7.15-7.18(2H，m)，7.51(1H，d，J＝8.8Hz)，7.61(1H，dd，J＝12.5，2.2Hz)，7.73(1H，s).
IR(纯)cm-1：1650，1607，1510，1439，1275，758.
质谱m/z：454(M+).
实施例200：4-氨基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-氟苯基)丙基]-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例24(1)的方法，使6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-氟苯基)丙基]-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，所得粗品不精制直接按照实施例24(2)的方法进行反应，以41.7％的收率获得呈淡黄色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：82～84℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.12-2.22(2H，m)，2.70(2H，t，J＝7.6Hz)，3.89(2H，s)，3.94(3H，s)，4.27(2H，t，J＝7.6Hz)，6.93-7.04(3H，m)，7.15-7.18(2H，m)，7.51(1H，d，J＝7.3Hz)，7.61(1H，dd，J＝12.4，2.0Hz)，7.67(1H，s).
IR(KBr)cm-1：3366，1651，1605，1509，1436，1273，764.
质谱m/z：385(M+).
实施例201：4-氨基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-氟苯基)丙基]-2H-哒嗪-3-酮盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使4-氨基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-氟苯基)丙基]-2H-哒嗪-3-酮反应，以73.1％的收率获得呈微黄色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：160～165℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
2.05-2.15(2H，m)，2.66(2H，t，J＝7.3Hz)，3.92(3H，s)，3.99(2H，s)，4.19(2H，t，J＝7.3Hz)，7.05-7.12(2H，m)，7.23-7.30(2H，m)，7.34(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.66-7.76(2H，m)，8.25(1H，s).
IR(KBr)cm-1：3430，1652，1515，1436，1269，763.
实施例202：2-(4-氯苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
1)2-(4-氯苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(6)的方法，使6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-哒嗪-3-酮和4-氯苄基氯反应，以97.6％的收率获得呈黄色针状结晶的标题化合物。
熔点：170.5～171.1℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
3.95(3H，s)，3.99(3H，s)，5.38((2H，s)，7.03(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.31(2H，d，J＝8.5Hz)，7.47(2H，d，J＝8.5Hz)，7.49(1H，m)，7.60(1H，dd，J＝12.2，2.2Hz)，8.20(1H，s)
IR(KBr)cm-1：1723，1670，1526，1271，1128.
质谱m/z：402(M+)，404((M+).
2)4-羧基-2-(4-氯苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(7)的方法，使2-(4-氯苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-哒嗪-3-酮反应，以96.0％的收率获得呈淡黄色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：228.3～229.1℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
3.97(3H，s)，5.46(2H，s)，7.07(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.35(2H，d，J＝8.3Hz)，7.46(2H，d，J＝8.3Hz)，7.55(1H，d，J＝8.4Hz)，7.67(1H，dd，J＝12.2，2.2Hz)，8.61(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1745，1635，1456，1447，1431，1298，1273.
质谱m/z：388(M+)，390(M+).
3)2-(4-氯苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-羟基甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(8)的方法，使4-羧基-2-(4-氯苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以20.4％的收率获得呈淡黄色针状结晶的标题化合物。
熔点：164.6～165.3℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
3.94(3H，s)，4.69(2H，s)，5.34(2H，s)，7.01(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.30(2H，d，J＝8.5Hz)，7.42(2H，d，J＝8.5Hz)，7.50(1H，m)，7.63(1H，dd，J＝12.4，2.2Hz)，7.67(1H，s).
IR(KBr)cm-1：3373，1653，1610，1527，1291，1135.
质谱m/z：374(M+)，376((M+).
4)2-(4-氯苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(9)的方法，使2-(4-氯苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-羟基甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以81.6％的收率获得呈淡黄色针状结晶的标题化合物。
熔点：156.5～157.4℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
3.15(3H，s)，3.95(3H，s)，5.22(2H，d，J＝1.5Hz)，5.35(2H，s)，7.03(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.31(2H，d，J＝8.5Hz)，7.42(2H，d，J＝8.5Hz)，7.49(1H，m)，7.61(1H，dd，J＝12.2，2.2Hz)，7.75(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1658，1616，1358，1183，1017.
5)2-(4-氯苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使2-(4-氯苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和1-甲基哌嗪反应，以39.5％的收率获得呈淡褐色棱晶的标题化合物。
熔点：128.7～130.2℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.33(3H，s)，2.52(4H，brs)，2.60(4H，brs)，3.55(2H，s)，3.95(3H，s)，5.34(2H，s)，7.04(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.30(2H，d，J＝8.5Hz)，7.43(2H，d，J＝8.5Hz)，7.51(1H，m)，7.60(1H，dd，J＝12.4，2.0Hz)，7.73(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1652，1607，1524，1516，1438，1288，1135.
实施例203：2-(4-氯苯甲基)-4-二甲基氨基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例7的方法，使2-(4-氯苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和二甲胺反应，以74.7％的收率获得呈微黄色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：95.3～96.7℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.33(6H，s)，3.47(2H，d，J＝1.2Hz)，3.94(3H，s)，5.34(2H，s)，7.01(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.30(2H，d，J＝8.5Hz)，7.44(2H，d，J＝8.5Hz)，7.53(1H，ddd，J＝8.5，2.0，1.2Hz)，7.62(1H，dd，J＝12.4，2.2Hz)，7.74(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1652，1609，1524，1515，1436，1289，1264，1017.
质谱m/z：401(M+)，403(M+).
实施例204：2-(4-氯苯甲基)-4-二甲基氨基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使2-(4-氯苯甲基)-4-二甲基氨基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以59.7％的收率获得呈微黄色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：193.4～194.7℃
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ：
2.96(6H，s)，3.94(3H，s)，4.33(2H，s)，5.43(2H，s)，7.22(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.36(2H，d，J＝8.5Hz)，7.46(2H，d，J＝8.5Hz)，7.67-7.72(2H，m)，8.20(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1655，1616，1529，1327，1279.
实施例205：4-氨基甲基-2-(4-氯苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
1)2-(4-氯苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-邻苯二甲酰亚胺基甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例24(1)的方法，使2-(4-氯苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以75.4％的收率获得呈微黄色针状结晶的标题化合物。
熔点：212.5～213.9℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
3.90(3H，s)，4.88(2H，d，J＝0.73Hz)，5.35(2H，s)，6.95(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.29(1H，s)，7.31(2H，d，J＝8.5Hz)，7.36(1H，m)，7.44(2H，d，J＝8.5Hz)，7.47(1H，dd，J＝12.2，2.0Hz)，7.76-7.81(2H，m)，7.89-7.94(2H，m).
IR(KBr)cm-1：1773，1713，1651，1610，1522，1439，1419，1393，1300
质谱m/z：503(M+)，505(M+).
2)4-氨基甲基-2-(4-氯苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例24(2)的方法，使2-(4-氯苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-邻苯二甲酰亚胺基甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以48.8％的收率获得呈淡黄色针状结晶的标题化合物。
熔点：128.5～131.4℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
3.88(2H，s)，3，94(3H，s)，5.34(2H，s)，7.02(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.30(2H，d，J＝8.5Hz)，7.43(2H，d，J＝8.5Hz)，7.51(1H，ddd，J＝8.5，2.2，1.2Hz)，7.61(1H，dd，J＝12.4，2.2Hz)，7.69(1H，t，J＝1.2Hz).
IR(KBr)cm-1：3392，1615，1604，1520，1434，1292，1133，1018.
质谱m/z：373(M+)，375(M+).
实施例206：4-氨基甲基-2-(4-氯苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使4-氨基甲基-2-(4-氯苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以66.0％的收率获得呈微黄色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：202.0～205.5℃
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ：
3.94(3H，s)，4.13(2H，s)，5.41(2H，s)，7.21(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.35(2H，d，J＝8.5Hz)，7.46(2H，d，J＝8.5Hz)，7.65-7.71(2H，m)，8.08(1H. s).
IR(KBr)cm-1：2940，1655，1616，1526，1439，1292.
实施例207：2-(3，4-二氟苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
1)2-(3，4-二氟苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(6)的方法，使6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-哒嗪-3-酮和3，4-二氟苄基溴反应，以92.1％的收率获得呈黄色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：144～148℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
3.96(3H，s)，3.97(3H，s)，5.35(2H，s)，7.04(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.12(1H，m)，7.28(1H，m)，7.36(1H，m)，7.50(1H，m)，7.60(1H，dd，J＝12.2，1.5Hz)，8.21(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1756，1656，1609，1518，1439，1239，1293，1278，1204.
质谱m/z：404(M+).
2)4-羧基-2-(3，4-二氟苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(7)的方法，使2-(3，4-二氟苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-哒嗪-3-酮反应，以97.6％的收率获得呈黄色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：196.4～197.0℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
3.97(3H，s)，5.44(2H，s)，7.07(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.17(1H，m)，7.27(1H，m)，7.36(1H，ddd，J＝8.1，8.1，2.2Hz)，7.56(1H，m)，7.66(1H，dd，J＝12.2，2.2Hz)，8.61(1H，s)，13.83(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1757，1636，1567，1518，1463，1440，1284.
质谱m/z：390(M+).
3)2-(3，4-二氟苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-羟基甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(8)的方法，使4-羧基-2-(3，4-二氟苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以7.7％的收率获得呈微黄色针状结晶的标题化合物。
熔点：154.1～155.5℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.85(1H，t，J＝5.6Hz)，3.95(3H，s)，4.71(2H，d，J＝5.6Hz)，5.33(2H，s)，7.03(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.12(1H，m)，7.23(1H，m)，7.31(1H，ddd，J＝11.0，7.6，2.2Hz)，7.51(1H，ddd，J＝8.5，2.2，1.2Hz)，7.61(1H，dd，J＝12.4，2.2Hz)，7.68(1H，t，J＝1.2Hz).
IR(KBr)cm-1：3390，1648，1602，1518，1440，1285，1141.
质谱m/z：376(M+).
4)2-(3，4-二氟苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(9)的方法，使2-(3，4-二氟苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-羟基甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以91.5％的收率获得呈微黄色针状结晶的标题化合物。
熔点：145.6～146.6℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
3.16(3H，s)，3.96(3H，s)，5.26(2H，d，J＝1.2Hz)，5.32(2H，s)，7.04(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.13(1H，m)，7.23(1H，m)，7.32(1H，m)，7.50(1H，m)，7.61(1H，dd，J＝12.4，2.2Hz)，7.76(1H，t，J＝1.2Hz).
IR(KBr)cm-1：1656，1612，1522，1440，1352，1277，1163.
质谱m/z：454(M+).
5)2-(3，4-二氟苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使2-(3，4-二氟苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和1-甲基哌嗪反应，以55.0％的收率获得呈微黄色针状结晶的标题化合物。
熔点：135.4～136.0℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.33(3H，s)，2.51(4H，brs)，2.62(4H，brs)，3.56(2H，d，J＝1.5Hz)，3.95(3H，s)，5.31(2H，s)，7.04(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.11(1H，m)，7.23(1H，m)，7.32(1H，ddd，J＝11.0，7.6，2.0Hz)，7.52(1H，ddd，J＝8.5，2.2，1.2Hz)，7.59(1H，dd，J＝12.2，2.2Hz)，7.74(1H，t，J＝1.2Hz).
IR(KBr)cm-1：1652，1608，1522，1437，1291，1273，1139.
质谱m/z：458(M+).
实施例208：2-(3，4-二氟苯甲基)-4-二甲基氨基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例7的方法，使2-(3，4-二氟苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和二甲胺反应，以77.1％的收率获得呈微黄色针状结晶的标题化合物。
熔点：129.9～130.4℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.35(6H，s)，3.49(2H，s)，3.95(3H，s)，5.32(2H，s)，7.02(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.11(1H，m)，7.24(1H，m)，7.32(1H，ddd，J＝11.0，7.6，2.2Hz)，7.54(1H，ddd，J＝8.5，2.2，1.2Hz)，7.62(1H，dd，J＝12.4，2.2Hz)，7.77(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1653，1610，1519，1437，1291，1283，1267，1138，1114.
质谱m/z：403(M+).
实施例209：2-(4-氯肉桂基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
1)2-(4-氯肉桂基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(6)的方法，使6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-哒嗪-3-酮和4-氯肉桂基氯反应，以51.1％的收率获得呈淡黄色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：117～119℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
3.95(3H，s)，3.98(3H，s)，5.02(2H，dd，J＝6.8，1.2Hz)，6.43(1H，dt，J＝15.9，6.8Hz)，6.70(1H，d，J＝15.9Hz)，7.03(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.25(2H，d，J＝8.8Hz)，7.31(2H，d，J＝8.8Hz)，7.50(1H，dt，J＝8.5，2.2Hz)，7.62(1H，dd，J＝12.2，2.2Hz)，8.22(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1724，1709，1667，1506，1291，1236，1126，831.
质谱m/z：412(M+)，414(M+).
2)4-羧基-2-(4-氯肉桂基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(7)的方法，使2-(4-氯肉桂基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-哒嗪-3-酮反应，以98.2％的收率获得呈淡黄色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：217.2～218.5℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
3.97(3H，s)，5.10(2H，d，J＝6.8Hz)，6.39(1H，dt，J＝15.9，6.8Hz)，6.75(1H，d，J＝15.9Hz)，7.06(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.30(2H，d，J＝8.5Hz)，7.34(2H，d，J＝8.5Hz)，7.57(1H，m)，7.69(1H，dd，J＝12.2，2.2Hz)，8.63(1H，s)，13.99(1H，s).
IR(KBr)cm-1：3059，1744，1629，1523，1480，1438，1426，1296，1272.
质谱m/z：414(M+)，416(M+).
3)2-(4-氯肉桂基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-羟基甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(8)的方法，使4-羧基-2-(4-氯肉桂基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以17.0％的收率获得呈淡黄色结晶的标题化合物。
熔点：158.2～160.5℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.95(1H，t，J＝5.9Hz)，3.94(3H，s)，4.73(2H，dd，J＝5.9，1.2Hz)，4.98(2H，dd，J＝6.6，1.2Hz)，6.40(1H，dt，J＝15.9，6.6Hz)，6.67(1H，d，J＝15.9Hz)，7.02(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.27(2H，d，J＝8.5Hz)，7.32(2H，d，J＝8.5Hz)，7.51(1H，ddd，J＝8.8，2.2，1.2Hz)，7.63(1H，dd，J＝12.4，2.2Hz)，7.67(1H，t，J＝1.2Hz).
IR(KBr)cm-1：3392，1648，1603，1523，1440，1284，1273，1140.
质谱m/z：400(M+)，402(M+).
4)2-(4-氯肉桂基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(9)的方法，使2-(4-氯肉桂基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-羟基甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以90.7％的收率获得呈淡黄色针状结晶的标题化合物。
熔点：135.8～136.4℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
3.17(3H，s)，3.95(3H，s)，4.98(2H，dd，J＝6.6，0.98Hz)，5.28(2H，d，J＝1.5Hz)，6.39(1H，dt，J＝15.9，6.6Hz)，6.67(1H，d，J＝15.9Hz)，7.03(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.27(2H，d，J＝8.5Hz)，7.32(2H，d，J＝8.5Hz)，7.50(1H，m)，7.62(1H，dd，J＝12.2，2.2Hz)，7.77(1H，t，J＝1.2Hz).
IR(KBr)cm-1：1660，1615，1523，1436，1360，1335，1287，1273，1179.
质谱m/z：478(M+)，480(M+).
5)2-(4-氯肉桂基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使2-(4-氯肉桂基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和1-甲基哌嗪反应，以66.3％的收率获得呈淡褐色针状结晶的标题化合物。
熔点：123.9～125.5℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.33(3H，s)，2.52(4H，brs)，2.62(4H，brs)，3.58(2H，d，J＝1.2Hz)，3.95(3H，s)，4.98(2H，dd，J＝6.8，1.2Hz)，6.41(1H，dt，J＝15.9，6.8Hz)，6.66(1H，d，J＝15.9Hz)，7.04(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.26(2H，d，J＝8.5Hz)，7.32(2H，d，J＝8.5Hz)，7.53(1H，ddd，J＝8.5，2.0，1.2Hz)，7.62(1H，dd，J＝12.4，2.2Hz)，7.75(1H，t，J＝1.2Hz).
IR(KBr)cm-1：1647，1606，1522，1439，1282，1270.
质谱m/z：482(M+)，484(M+).
实施例210：2-(4-氯肉桂基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-[4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪基]甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使2-(4-氯肉桂基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和1-哌嗪乙醇反应，以65.1％的收率获得呈微黄色针状结晶的标题化合物。
熔点：133.1～134.9℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.57-2.62(11H，m)，3.58(2H，d，J＝1.2Hz)，3.63(2H，t，J＝5.4Hz)，3.94(3H，s)，4.97(2H，d，J＝6.6Hz)，6.41(1H，dt，J＝15.9，6.6Hz)，6.67(1H，d，J＝15.9Hz)，7.03(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.26(2H，d，J＝8.5Hz)，7.32(2H，d，J＝8.5Hz)，7.53(1H，m)，7.61(1H，dd，J＝12.4，2.2Hz)，7.75(1H，s).
IR(KBr)cm-1：3451，1647，1605，1523，1438，1285，1274，1137.
质谱m/z：478(M+)，480(M+).
实施例211：2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-[3-(4-甲基-1-哌嗪基)丙基]-2H-哒嗪-3-酮的制备
1)4-溴甲基-2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
将2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-羟基甲基-2H-哒嗪-3-酮185mg(0.61mmol)、四溴化碳404mg(1.2mmol)及吡啶48mg(0.61mmol)溶于四氢呋喃3mL中，在冰冷搅拌下，添加三苯膦319mg(1.2mmol)的四氢呋喃(3mL)溶液，冰冷下搅拌1小时，然后在室温再搅拌。滤去不溶物，减压下蒸去溶剂后，所得残渣用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝2/1)分离精制，获得呈黄色粉末的标题化合物155mg(69.5％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.45-0.60(4H，m)，1.58(1H，m)，3.95(3H，s)，4.12(2H，d，J＝7.3Hz)，4.49(2H，s)，7.03(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.50(1H，m)，7.60(1H，dd，J＝13.4，2.2Hz)，7.77(1H，s).
2)2-环丙基甲基-4-[2，2-双(叔丁氧基羰基)乙基]-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
在丙二酸二叔丁酯970mg(4.48mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(10mL)溶液中加入55％氢化钠322mg(7.38mmol)后，在冰冷搅拌下加入4-溴甲基-2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮1.8g(4.90mmol)。室温下对该反应混合物搅拌1小时后，将混合物注入水中，用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸去溶剂。所得残渣用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝3/1)分离精制，获得呈黄色粉末的标题化合物1.39g(61.8％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.44-0.50(2H，m)，0.50-0.58(2H，m)，1.41(18H，s)，1.56(1H，m)，3.12(2H，d，J＝7.8Hz)，3.87(1H，t，J＝7.8Hz)，3.94(3H，s)，4.09(2H，d，J＝7.8Hz)，7.01(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.50(1H，s)，7.57(1H，dd，J＝12.4，2.2Hz).
3)4-(2-羧基乙基)-2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
在2-环丙基甲基-4-[2，2-双(叔丁氧基羰基)乙基]-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮1.39g(2.77mmol)中加入三氟乙酸21mL，室温下搅拌30分钟。减压下蒸去溶剂，再加入甲苯共沸。所得残渣在氮气气氛中于190～200℃加热30分钟，获得呈淡褐色粉末的标题化合物907mg(94.7％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.45-0.50(2H，m)，0.50-0.60(2H，m)，1.41(1H，m)，2.80(2H，t，J＝7.1Hz)，2.97(2H，t，J＝7.1Hz)，3.94(3H，s)，4.10(2H，d，J＝7.3Hz)，7.02(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.47(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，s)，7.59(1H，dd，J＝12.4，2.2Hz).
4)2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(3-羟基丙基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(8)的方法，使4-(2-羧基乙基)-2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以82.9％的收率获得呈褐色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.44-0.52(2H，m)，0.52-0.60(2H，m)，1.42(1H，m)，1.88-1.94(2H，m)，2.81(2H，t，J＝6.1Hz)，3.63(2H，t，J＝5.9Hz)，3.95(3H，s)，4.12(2H，d，J＝7.3Hz)，7.02(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.50(1H，m)，7.52(1H，s)，7.60(1H，dd，J＝12.4，2.2Hz).
5)2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(3-甲磺酰氧基丙基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(9)的方法，使2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(3-羟基丙基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以82.0％的收率获得呈淡褐色粉末的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.44-0.51(2H，m)，0.51-0.60(2H，m)，1.41(1H，m)，2.13-2.21(2H，m)，2.80(2H，t，J＝7.1Hz)，3.04(3H，s)，3.94(3H，s)，4.09(2H，d，J＝7.3Hz)，4.31(2H，t，J＝6.1Hz)，7.02(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.49(1H，d，J＝8.5Hz)，7.53(1H，s)，7.61(1H，dd，J＝12.4，2.2Hz).
6)2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-[3-(4-甲基-1-哌嗪基)丙基]-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(3-甲磺酰氧基丙基)-2H-哒嗪-3-酮和1-甲基哌嗪反应，以62.0％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.44-0.50(2H，m)，0.50-0.60(2H，m)，1.41(1H，m)，1.90-2.00(2H，m)，2.45(3H，s)，2.50-3.00(12H，m)，3.94(3H，s)，4.08(2H，d，J＝7.3Hz)，7.02(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.48(1H，s)，7.50(1H，d，J＝8.5Hz)，7.70(1H，dd，J＝12.3，2.0Hz).
IR(纯)cm-1：1648，1607，1524，1286，1122，1022，755.
质谱m/z：414(M+).
实施例212：2-环丙基甲基-4-(3-二甲基氨基丙基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例7的方法，使2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(3-甲磺酰氧基丙基)-2H-哒嗪-3-酮和二甲胺反应，以64.7％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.44-0.50(2H，m)，0.53-0.60(2H，m)，1.40(1H，m)，2.24-2.35(2H，m)，2.75-2.80(2H，m)，2.79(6H，s)，3.03(2H，t，J＝7.3Hz)，3.94(3H，s)，4.08(2H，d，J＝7.1Hz)，7.04(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.65(1H，dd，J＝12.4，2.2Hz)，7.72(1H，s).
IR(纯)cm-1：1649，1608，1524，1288，1122，1022，761.
质谱m/z：359(M+).
实施例213：2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-[3-(1-哌嗪基)丙基]-2H-哒嗪-3-酮的制备
1)2-环丙基甲基-4-[3-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)丙基]-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(3-甲磺酰氧基丙基)-2H-哒嗪-3-酮和1-哌嗪羧酸叔丁酯反应，以76.9％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.44-0.50(2H，m)，0.52-0.60(2H，m)，1.44(1H，m)，1.46(9H，s)，2.00-2.40(2H，m)，2.50-2.80(6H，m)，3.50-3.75(6H，m)，3.94(3H，s)，4.08(2H，d，J＝7.1Hz)，7.02(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.47-7.65(3H，m).
2)2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-[3-(1-哌嗪基)丙基]-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例20的方法，使2-环丙基甲基-4-[3-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)丙基]-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以78.9％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.43-0.50(2H，m)，0.50-0.59(2H，m)，1.42(1H，m)，1.82-1.92(2H，m)，2.40-2.50(6H，m)，2.68(2H，t，J＝7.6Hz)，2.93-2.95(4H，m)，3.94(3H，s)，4.08(2H，d，J＝7.3Hz)，7.01(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.45(1H，s)，7.48(1H，d，J＝8.5Hz)，7.59(1H，dd，J＝11.4，2.0Hz).
IR(纯)cm-1：1648，1607，1523，1288，1122，1023，760.
质谱m/z：400(M+).
实施例214：2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-[3-(1-哌嗪基)丙基]-2H-哒嗪-3-酮2盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-[3-(1-哌嗪基)丙基]-2H-哒嗪-3-酮反应，以83.1％的收率获得呈微黄色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：174～178℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.39-0.45(2H，m)，0.45-0.55(2H，m)，1.32(1H，m)，2.00-2.25(2H，m)，2.62-2.66(2H，m)，3.20-3.85(10H，m)，3.90(3H，s)，4.01(2H，d，J＝7.1Hz)，7.28(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.72-7.80(2H，m)，7.96(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1647，1604，1523，1297，1123，1020，762.
实施例215：4-[3-[N，N-双(2-羟基乙基)氨基]丙基]-2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(3-甲磺酰氧基丙基)-2H-哒嗪-3-酮和二乙醇胺反应，以13.1％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.44-0.50(2H，m)，0.50-0.60(2H，m)，1.41(1H，m)，2.10-2.20(2H，m)，2.76(2H，t，J＝7.3Hz)，3.00-3.15(6H，m)，3.87-3.92(4H，m)，3.94(3H，s)，4.08(2H，d，J＝7.3Hz)，7.02(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.53(1H，d，J 8.5Hz)，7.60(1H，s)，7.62(1H，dd，J＝12.4，2.2Hz).
IR(纯)cm-1：1645，1602，1524，1288，1123，1024，756.
质谱m/z：400(M+-CH2OH).
实施例216：4-(3-氨基丙基)-2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例24(1)的方法，使2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(3-甲磺酰氧基丙基)-2H-哒嗪-3-酮反应，所得粗品不经过精制直接按照实施例24(2)的方法进行反应，以67.8％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
0.44-0.50(2H，m)，0.50-0.60(2H，m)，1.41(1H，m)，1.84-1.96(2H，m)，2.67-2.80(4H，m)，2.87(2H，t，J＝6.1Hz)，3.94(3H，s)，4.08(2H，d，J＝7.3Hz)，7.01(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.49(1H，d，J＝8.5Hz)，7.50(1H，s)，7.59(1H，dd，J＝12.4，2.2Hz).
IR(纯)cm-1：3370，1648，1606，1523，1289，1122，1023，760.
质谱m/z：331(M+).
实施例217：4-(3-氨基丙基)-2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使4-(3-氨基丙基)-2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以70.6％的收率获得呈微黄色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：183～185℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
0.40-0.45(2H，m)，0.45-0.55(2H，m)，1.32(1H，m)，1.88-1.93(2H，m)，2.64(2H，t，J＝7.3Hz)，2.78-2.88(2H，m)，3.90(3H，s)，4.00(2H，d，J＝7.3Hz)，7.28(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.70-7.78(2H，m)，7.96(1H，s).
IR(KBr)cm-1：3437，1648，1608，1526，1273，1122，1021，762.
参考例：3-(2，6-二氯苯基)-1-丙醇甲磺酸酯的制备
1)2，6-二氯肉桂酸乙酯的制备
冰冷下，在2，6-二氯苯甲醛350mg(2.0mmol)、膦酰基乙酸三乙酯448mg(2.6mmol的THF(5mL)溶液中加入叔丁醇钾291mg(2.6mmol)，相同温度下搅拌2小时。然后，在反应液中加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取。有机层用无水硫酸钠干燥后减压浓缩，再用硅胶柱色谱法[(己烷/乙酸乙酯(50/1)]精制，以65.1％的收率获得呈无色糖浆状物质的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
1.35(3H，t，J＝7.2Hz)，4.30(2H，q，J＝7.2Hz)，6.59(1H，d，J＝16.4Hz)，7.19(1H，t，J＝8.0Hz)，7.36(2H，t，J＝8.0Hz)，7.79(1H，d，J＝16.4Hz).
2)3-(2，6-二氯苯基)-1-丙醇的制备
冰冷搅拌下，在THF(5mL)中加入氢化铝锂98.8mg(2.60mmol)，再滴入2，6-二氯肉桂酸乙酯319mg(1.30mmol)的THF(5mL)溶液，其后在室温下搅拌30分钟。在反应液中加入少量饱和氯化铵水溶液，用无水硫酸镁干燥。通过硅藻土过滤后减压浓缩，再用硅胶柱色谱法[(己烷/乙酸乙酯(10/1)]精制，以46.9％的收率获得呈淡黄色糖浆状物质的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
1.83-1.93(2H，m)，3.02(2H，t，J＝7.8Hz)，3.73(2H，t，J＝6.3Hz)，7.09(1H，t，J＝8.3Hz)，7.27(2H，d，J＝8.3Hz).
3)3-(2，6-二氯苯基)-1-丙醇甲磺酸酯的制备
冰冷下，在3-(2，6-二氯苯基)-1-丙醇125mg(0.61mmol)及三乙胺123mg(1.22mol)的二氯甲烷(3mL)溶液中加入甲磺酰氯105mg(0.915mmol)，其后在室温下搅拌2小时。然后，在反应液中加入饱和食盐水，分取有机层，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩后，用硅胶柱色谱法[(己烷/乙酸乙酯(10/1)]精制，定量地获得呈淡黄色糖浆状物质的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.02-2.12(2H，m)，3.00-3.10(5H，m)，4.32(2H，t，J＝6.3Hz)，7.10(1H，t，J＝8.3Hz)，7.28(2H，d，J＝8.3Hz).
实施例218：2-[3-(4-氯苯基)丙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
1)4-羧基-2-[3-(4-氯苯基)丙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(6)的方法，使6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-哒嗪-3-酮和3-(4-氯苯基)-1-丙醇甲磺酸酯反应，所得生成物不经过精制直接按照实施例1(7)的方法进行反应，以80.8％的收率获得呈黄色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：120～123℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.22-2.32(2H，m)，2.37(3H，d，J＝1.7Hz)，2.74(2H，t，J＝7.3Hz)，4.06(2H，t，J＝7.3Hz)，7.13(2H，d，J＝8.5Hz)，7.14(1H，m)，7.24(2H，d，J＝8.5Hz)，7.60-7.70(2H，m)，8.59(1H，s).
2)2-[3-(4-氯苯基)丙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-羟基甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(8)的方法，使4-羧基-2-[3-(4-氯苯基)丙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以25.2％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.16-2.24(2H，m)，2.35(3H，d，J＝1.7Hz)，2.70(2H，t，J＝7.3Hz)，4.28(2H，t，J＝7.3Hz)，4.69(2H，d，J＝1.2Hz)，7.09(1H，m)，7.14(2H，d，J＝8.3Hz)，7.23(2H，d，J＝8.3Hz)，7.55-7.64(2H，m)，7.64(1H，s).
3)2-[3-(4-氯苯基)丙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(9)的方法，使2-[3-(4-氯苯基)丙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-羟基甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以89.8％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.16-2.24(2H，m)，2.36(3H，d，J＝2.0Hz)，2.71(2H，t，J＝7.3Hz)，3.17(3H，s)，4.28(2H，t，J＝7.3Hz)，5.25(2H，d，J＝1.5Hz)，7.10(1H，m)，7.13(2H，d，J＝8.5Hz)，7.23(2H，d，J＝8.5Hz)，7.55-7.66(2H，m)，7.73(1H，t，J＝1.2Hz).
4)2-[3-(4-氯苯基)丙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使2-[3-(4-氯苯基)丙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以59.2％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.16-2.23(2H，m)，2.36(3H，s)，2.37(3H，d，J＝1.7Hz)，2.55-2.73(10H，m)，3.56(2H，d，J＝1.5Hz)，4.27(2H，t，J＝7.3Hz)，7.10(1H，m)，7.14(2H，d，J＝8.5Hz)，7.21(2H，d，J＝8.5Hz)，7.55-7.65(2H，m)，7.69(1H，s).
IR(纯)cm-1：1652，1608，1493，1239，1015，755.
质谱m/z：468(M+)，470(M+).
实施例219：2-[3-(2-氯苯基)丙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
1)4-羧基-2-[3-(2-氯苯基)丙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(6)的方法，使6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-哒嗪-3-酮和3-(2-氯苯基)-1-丙醇甲磺酸酯反应，所得生成物不经过精制直接按照实施例1(7)的方法反应，以76.8％的收率获得呈黄色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：156～159℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.27-2.35(2H，m)，2.37(3H，d，J＝2.0Hz)，2.88(2H，t，J＝7.3Hz)，4.45(2H，t，J＝7.3Hz)，7.11-7.34(5H，m)，7.63-7.72(2H，m)，8.60(1H，s).
2)2-[3-(2-氯苯基)丙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-羟基甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(8)的方法，使4-羧基-2-[3-(2-氯苯基)丙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以38.9％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.20-2.27(2H，m)，2.35(3H，d，J＝2.0Hz)，2.85(2H，t，J＝7.3Hz)，4.33(2H，t，J＝7.3Hz)，4.71(2H，d，J＝1.2Hz)，7.06-7.34(5H，m)，7.56-7.64(2H，m)，7.65(1H，s).
3)2-[3-(2-氯苯基)丙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(9)的方法，使2-[3-(2-氯苯基)丙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-羟基甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以92.5％的收率获得呈褐色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.20-2.27(2H，m)，2.36(3H，d，J＝1.7Hz)，2.85(2H，t，J＝7.1Hz)，3.17(3H，s)，4.33(2H，t，J＝7.1Hz)，5.27(2H，d，J＝1.2Hz)，7.07-7.34(5H，m)，7.56-7.65(2H，m)，7.75(1H，s).
4)2-[3-(2-氯苯基)丙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使2-[3-(2-氯苯基)丙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以66.7％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.17-2.26(2H，m)，2.34(3H，s)，2.36(3H，d，J＝2.0Hz)，2.50-2.68(8H，m)，2.85(2H，t，J＝7.6Hz)，3.58(2H，d，J＝1.5Hz)，4.32(2H，t，J＝7.3Hz)，7.07-7.35(5H，m)，7.58(1H，m)，7.65(1H，m)，7.72(1H，s).
IR(纯)cm-1：1652，1608，1456，1238，1015，753.
质谱m/z：468(M+)，470(M+).
实施例220：2-[3-(2-氯苯基)丙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮2盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使2-[3-(2-氯苯基)丙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以62.0％的收率获得呈无色鳞片状结晶的标题化合物。
熔点：230～236℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
2.08-2.16(2H，m)，2.32(3H，s)，2.79(2H，t，J＝7.6Hz)，2.81(3H，s)，3.20-3.63(10H，m)，4.23(2H，t，J＝7.6Hz)，7.20-7.32(3H，m)，7.38-7.39(2H，m)，7.41(1H，s)，7.71(1H，m)，8.27(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3301，2984，1651，1608.
实施例221：2-[3-(3-氯苯基)丙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
1)4-羧基-2-[3-(3-氯苯基)丙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(6)的方法，使6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-哒嗪-3-酮和3-(3-氯苯基)-1-丙醇甲磺酸酯反应，所得生成物不经过精制直接按照实施例1(7)的方法反应，以79.1％的收率获得呈黄色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：117～120℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.26-2.33(2H，m)，2.37(3H，d，J＝2.0Hz)，2.75(2H，t，J＝7.3Hz)，4.42(2H，t，J＝7.3Hz)，7.06-7.22(5H，m)，7.63-7.70(2H，m)，8.58(1H，s).
2)2-[3-(3-氯苯基)丙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-羟基甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(8)的方法，使4-羧基-2-[3-(3-氯苯基)丙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以51.8％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.18-2.26(2H，m)，2.36(3H，d，J＝2.0Hz)，2.72(2H，t，J＝7.6Hz)，4.30(2H，t，J＝7.3Hz)，4.70(2H，s)，7.07-7.22(5H，m)，7.55-7.63(2H，m)，7.64(1H，s).
3)2-[3-(3-氯苯基)丙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(9)的方法，使2-[3-(3-氯苯基)丙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-羟基甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以86.7％的收率获得呈褐色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.20-2.26(2H，m)，2.36(3H，d，J＝1.7Hz)，2.71(2H，t，J＝7.6Hz)，3.17(3H，s)，4.30(2H，t，J＝7.1Hz)，5.25(2H，d，J＝1.2Hz)，7.07-7.22(5H，m)，7.55-7.64(2N，m)，7.73(1H，s).
4)2-[3-(3-氯苯基)丙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使2-[3-(3-氯苯基)丙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以56.2％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.17-2.25(2H，m)，2.36(3H，s)，2.37(3H，s)，2.55-2.68(8H，m)，2.71(2H，t，J＝7.6Hz)，3.57(2H，d，J＝1.2Hz)，4.28(2H，t，J＝7.3Hz)，7.07-7.22(5H，m)，7.57(1H，m)，7.64(1H，m)，7.70(1H，s).
IR(纯)cm-1：1652，1607，1456，1239，1015，755.
质谱m/z：468(M+)，470(M+).
实施例222：2-(4-氯苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
1)4-羧基-2-(4-氯苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(6)的方法，使6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-哒嗪-3-酮和4-氯苄基氯反应，所得生成物不经过精制直接按照实施例1(7)的方法进行反应，以46.5％的收率获得呈淡黄色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：219.5～220.5℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.37(3H，d，J＝1.7Hz)，5.48(2H，s)，7.14(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.35(2H，d，J＝8.3Hz)，7.46(2H，d，J＝8.3Hz)，7.63-7.70(2H，m)，8.62(1H，s)，13.90(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：1745，1634，1561，1493，1475，1245，806.
2)2-(4-氯苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-羟基甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(8)的方法，使4-羧基-2-(4-氯苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以23.3％的收率获得呈微黄色针状结晶的标题化合物。
熔点：157.1～158.3℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.35(3H，d，J＝2.0Hz)，4.70(2H，s)，5.36(2H，s)，7.09(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.31(2H，d，J＝8.3Hz)，7.42(2H，d，J＝8.3Hz)，7.56-7.65(2H，m)，7.67(1H，s).
IR(KBr)cm-1：3422，1645，1604，1508，1459，1239，1091，819.
质谱m/z：358(M+)，360(M+).
3)2-(4-氯苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(9)的方法，使2-(4-氯苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-羟基甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以89.1％的收率获得呈淡黄色针状结晶的标题化合物。
熔点：131.8～132.7℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.36(3H，d，J＝2.0Hz)，3.15(3H，s)，5.25(2H，d，J＝1.5Hz)，5.36(2H，s)，7.10(1H，dd，J＝9.0，9.0Hz)，7.31(2H，d，J＝8.3Hz)，7.42(2H，d，J＝8.3Hz)，7.55-7.63(2H，m)，7.76(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1661，1618，1352，1165，877.
质谱m/z：436(M+)，438(M+).
4)2-(4-氯苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使2-(4-氯苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以58.7％的收率获得呈淡黄色针状结晶的标题化合物。
熔点：133.3～133.8℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.35(3H，d，J＝2.0Hz)，2.43(3H，s)，2.70(8H，brs)，3.58(2H，d，J＝1.2Hz)，5.35(2H，s)，7.10(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.30(2H，d，J＝8.3Hz)，7.43(2H，d，J＝8.3Hz)，7.59(1H，m)，7.62(1H，dd，J＝7.3，2.0Hz)，7.71(1H，s).
IR(KBr)cm-1：2798，1655，1606，1492，1235，1166，1104.
质谱m/z：440(M+)，442(M+).
实施例223：2-(4-氯苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮2盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使2-(4-氯苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以88.5％的收率获得呈无色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：246.4～249.7℃(dec.).
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
2.31(3H，s)，2.82(3H，s)，3.17(8H，brs)，4.09(2H，brs)，5.36(2H，s)，7.30(1H，dd，J＝9.0，9.0Hz)，7.42(4H，s)，7.76(1H，m)，7.84(1H，dd，J＝7.3，2.2Hz)，8.34(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1654，1612，1505.
质谱m/z：440(M+)，442(M+).
实施例224：2-(2-氯苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
1)4-羧基-2-(2-氯苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(6)的方法，使6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-哒嗪-3-酮和2-氯苄基氯反应，所得生成物不经过精制直接按照实施例1(7)的方法进行反应，以76.4％的收率获得呈淡黄色针状结晶的标题化合物。
熔点：185.1～185.9℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.34(3H，s)，5.67(2H，s)，7.10(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.25-7.35(3H，m)，7.46(1H，m)，7.62(1H，m)，7.65(1H，d，J＝7.3Hz)，8.66(1H，s)，13.92(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1751，1638，1565，1472，1239.
质谱m/z：372(M+)，374(M+).
2)2-(2-氯苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-羟基甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(8)的方法，使4-羧基-2-(2-氯苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以21.3％的收率获得呈淡黄色针状结晶的标题化合物。
熔点：149.0～149.7℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.32(3H，d，J＝1.7Hz)，4.73(2H，d，J＝1.2Hz)，5.55(2H，s)，7.06(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.15-7.26(3H，m)，7.40(1H，m)，7.57(1H，m)，7.62(1H，dd，J＝7.3，2.2Hz)，7.73(1H，t，J＝1.2Hz).
IR(KBr)cm-1：3409，1668，1652，1506，1446，1241.
质谱m/z：358(M+)，360(M+).
3)2-(2-氯苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(9)的方法，使2-(2-氯苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-羟基甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以82.1％的收率获得呈微黄色针状结晶的标题化合物。
熔点：142.3～143.0℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.33(3H，d，J＝1.7Hz)，3.16(3H，s)，5.29(2H，d，J＝1.2Hz)，5.56(2H，s)，7.07(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.19-7.28(3H，m)，7.42(1H，m)，7.56(1H，m)，7.60(1H，dd，J＝7.3，2.2Hz)，7.81(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1659，1618，1613，1355，1166，1034.
质谱m/z：436(M+)，438(M+).
4)2-(2-氯苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使2-(2-氯苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以53.4％的收率获得呈淡黄色针状结晶的标题化合物。
熔点：149.7～150.9℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.33(3H，d，J＝1.7Hz)，2.38(3H，s)，2.61(4H，brs)，2.68(4H，brs)，3.61(2H，d，J＝1.5Hz)，5.55(2H，s)，7.06(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.17-7.26(3H，m)，7.41(1H，m)，7.56(1H，m)，7.62(1H，dd，J＝7.1，2.0Hz)，7.77(1H，s).
IR(KBr)cm-1：2792，1659，1618，1611，1504，1285，1237，1170.
质谱m/z：440(M+)，442(M+).
实施例225：2-(2-氯苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮2盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使2-(2-氯苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以78.1％的收率获得呈微黄色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：191～202℃(dec.).
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ：
2.31(3H，d，J＝1.7Hz)，3.01(3H，s)，3.68(8H，brs)，4.40(2H，s)，5.57(2H，s)，7.12(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.27-7.35(3H，m)，7.46(1H，m)，7.72(1H，m)，7.77(1H，d，J＝7.1Hz)，8.40(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1656，1612，1504，1446，1128.
质谱m/z：440(M+)，442(M+).
实施例226：2-(2-氯苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-[3-(4-甲基-1-哌嗪基)丙基]-2H-哒嗪-3-酮的制备
1)4-溴甲基-2-(2-氯苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例211(1)的方法，使2-(2-氯苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-羟基甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以46.2％的收率获得呈微黄色针状结晶的标题化合物。
熔点：113～115℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.33(3H，d，J＝2.0Hz)，4.50(2H，d，J＝0.98Hz)，5.75(2H，s)，7.07(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.21-7.25(3H，m)，7.42(1H，m)，7.51-7.61(2H，m)，7.83(1H，t，J＝0.98Hz).
2)2-(2-氯苯甲基)-4-[2，2-二(叔丁氧基羰基)乙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例211(2)的方法，使4-溴甲基-2-(2-氯苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以88.4％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
1.41(18H，s)，2.31(3H，d，J＝1.7Hz)，3.14(2H，d，J＝7.8Hz)，3.87(1H，t，J＝7.8Hz)，5.54(2H，s)，7.04(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.14-7.24(3H，m)，7.40(1H，m)，7.48-7.56(2H，m)，7.57(1H，s).
3)4-(2-羧基乙基)-2-(2-氯苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例211(3)的方法，使2-(2-氯苯甲基)-4-[2，2-二(叔丁氧基羰基)乙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以99.1％的收率获得呈黄色粉末的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.31(3H，d，J＝1.7Hz)，2.81(2H，t，J＝6.8Hz)，2.98(2H，t，J＝6.8Hz)，5.55(2H，s)，7.05(1H，dd，J＝9.0，9.0Hz)，7.16-7.25(3H，m)，7.41(1H，m)，7.50-7.57(2H，m)，7.59(1H，s).
4)2-(2-氯苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(3-羟基丙基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(8)的方法，使4-(2-羧基乙基)-2-(2-氯苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以77.2％的收率获得呈淡黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
1.88-1.95(2H，m)，2.32(3H，d，J＝1.5Hz)，2.82(2H，t，J＝7.1Hz)，3.63(2H，t，J＝6.8Hz)，5.56(2H.s)，7.05(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.25-7.28(3H，m)，7.41(1H，m)，7.55-7.60(2H，m)，7.56(1H，s).
5)2-(2-氯苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(3-甲磺酰氧基丙基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(9)的方法，使2-(2-氯苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(3-羟基丙基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以97.0％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.14-2.21(2H，m)，2.32(3H，d，J＝1.7Hz)，2.81(2H，t，J＝7.1Hz)，3.02(3H，s)，4.30(2H，t，J＝6.1Hz)，5.54(2H.s)，7.05(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.17-7.25(3H，m)，7.41(1H，m)，7.53-7.62(2H，m)，7.58(1H，s).
6)2-(2-氯苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-[3-(4-甲基-1-哌嗪基)丙基]-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(9)的方法，使2-(2-氯苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(3-甲磺酰氧基丙基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以75.9％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
1.84-1.95(2H，m)，2.32(3H，brs)，2.33(3H，s)，2.45-2.58(8H，m)，2.70(2H，t，J＝7.8Hz)，3.26(2H，t，J＝4.9Hz)，5.54(2H.s)，7.05(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.15-7.23(3H，m)，7.40(1H，m)，7.51(1H，s)，7.53-7.59(2H，m).
IR(纯)cm-1：1655，1608，1447，1239，1014，754.
质谱m/z：468(M+)，470(M+).
实施例227：4-(3-氨基丙基)-2-(2-氯苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照24(1)的方法，使2-(2-氯苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(3-甲磺酰氧基丙基)-2H-哒嗪-3-酮反应，所得生成物不经过精制直接按照实施例24(2)的方法进行反应，以43.9％的收率获得呈微黄色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：80～85℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
1.85-1.95(2H，m)，2.31(3H，d，J＝1.7Hz)，2.74(2H，t，J＝7.8Hz)，2.85(2H，t，J＝6.8Hz)，5.54(2H.s)，7.04(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.15-7.24(3H，m)，7.40(1H，m)，7.56(1H，s)，7.58-7.59(2H，m).
IR(KBr)cm-1：3425，1652，1607，1445，1238，1039，749.
质谱m/z：385(M+)，387(M+).
实施例228：4-(3-氨基丙基)-2-(2-氯苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使4-(3-氨基丙基)-2-(2-氯苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以55.9％的收率获得呈淡褐色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：161～165℃
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ：
1.98-2.06(2H，m)，2.30(3H，brs)，2.77(2H，t，J＝7.8Hz)，3.00(2H，t，J＝7.6Hz)，5.56(2H.s)，7.10(1H，dd，J＝9.0，9.0Hz)，7.19(1H，m)，7.24-7.33(2H，m)，7.45(1H，m)，7.67(1H，m)，7.72(1H，m)，7.94(1H，s).
IR(KBr)cm-1：3435，1644，1602，1445，1240，1040，748.
实施例229：2-[2-(2-氯苯基)乙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
1)2-[2-(2-氯苯基)乙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(6)的方法，使6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-哒嗪-3-酮和2-(2-氯苯基)乙醇甲磺酸酯反应，以59.8％的收率获得呈淡黄色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.32(3H，s)，3.33(2H，t，J＝7.3Hz)，3.99(3H，s)，4.58(2H，t，J＝7.3Hz)，7.05(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.14-7.27(3H，m)，7.34-7.44(3H，m)，8.19(1H，s).
2)2-[2-(2-氯苯基)乙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-羟基甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
于-15℃，在2-[2-(2-氯苯基)乙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-哒嗪-3-酮480mg(1.20mmol)的THF/甲醇(2mL/1mL)溶液中加入氯化铈(III)6水合物425mg(1.20mmol)，然后加入硼氢化钠45mg(1.20mmol)。搅拌10分钟后，在反应液中加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取。萃取液用无水硫酸钠干燥后减压浓缩，再用硅胶柱色谱法[己烷/乙酸乙酯(2/1)]精制，以11.0％的收率获得呈淡黄色糖浆状物质的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.32(3H，d，J＝2.0Hz)，3.32(2H，t，J＝7.2Hz)，4.54(2H，t，J＝7.2Hz)，4.69(2H，s)，7.05(1H，dd，J＝9.2，9.2Hz)，7.13-7.23(3H，m)，7.36(1H，m)，7.42-7.48(2H，m)，7.62(1H，d，J＝1.0Hz).
3)2-[2-(2-氯苯基)乙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(9)的方法，使2-[2-(2-氯苯基)乙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-羟基甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以86.1％的收率获得呈淡黄色糖浆的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.33(3H，d，J＝1.8Hz)，3.16(3H，s)，3.31(2H，t，J＝7.2Hz)，4.55(2H，t，J＝7.2Hz)，5.26(2H，d，J＝1.4Hz)，7.06(1H，dd，J＝9.2，9.2Hz)，7.14-7.21(3H，m)，7.37(1H，m)，7.40-7.47(2H，m)，7.72(1H，t，J＝1.8Hz).
4)2-[2-(2-氯苯基)乙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使2-[2-(2-氯苯基)乙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以61.2％的收率获得呈淡黄色糖浆的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.33(6H，s)，2.46-2.67(8H，m)，3.31(2H，t，J＝7.3Hz)，3.57(2H，d，J＝1.2Hz)，4.53(2H，t，J＝7.3Hz)，7.05(1H，dd，J＝9.3，9.3Hz)，7.13-7.24(3H，m)，7.36(1H，m)，7.42-7.47(2H，m)，7.70(1H，s).
IR(纯)cm-1：1653，1606，1504，1284，1238，1116.
实施例230：2-[2-(4-氯苯基)乙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
1)4-羧基-2-[2-(4-氯苯基)乙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(6)的方法，使6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-哒嗪-3-酮和2-(4-氯苯基)乙醇甲磺酸酯反应，所得生成物不经过精制直接按照实施例1(7)的方法进行反应，以56.3％的收率获得呈淡黄色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.36(3H，d，J＝1.8Hz)，3.20(2H，t，J＝7.4Hz)，4.60(2H，t，J＝7.4Hz)，7.11(1H，dd，J＝8.2，8.2Hz)，7.17(2H，d，J＝8.4Hz)，7.22-7.31(2H，m)，7.49-7.55(2H，m)，8.59(1H，s).
2)2-[2-(4-氯苯基)乙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-羟基甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(8)的方法，使4-羧基-2-[2-(4-氯苯基)乙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以37.2％的收率获得呈淡黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.34(3H，d，J＝2.0Hz)，3.14(2H，t，J＝7.4Hz)，4.47(2H，t，J＝7.4Hz)，4.70(2H，s)，7.07(1H，dd，J＝9.2，9.2Hz)，7.18(2H，d，J＝8.4Hz)，7.26(2H，d，J＝8.4Hz)，7.45-7.51(2H，m)，7.63(1H，t，J＝1.2Hz).
3)2-[2-(4-氯苯基)乙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(9)的方法，使2-[2-(4-氯苯基)乙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-羟基甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以34.0％的收率获得呈黄色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.35(3H，d，J＝1.9Hz)，3.11-3.17(5H，m)，4.48(2H，t，J＝7.3Hz)，5.26(2H，d，J＝1.5Hz)，7.08(1H，dd，J＝9.3，9.3Hz)，7.17(2H，d，J＝8.3Hz)，7.24-7.29(2H，m)，7.44-7.53(2H，m)，7.73(1H，t，J＝1.2Hz).
4)2-[2-(4-氯苯基)乙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使2-[2-(4-氯苯基)乙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以45.2％的收率获得呈无色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：113～114℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.32(3H，s)，2.35(3H，d，J＝2.0Hz)，2.45-2.66(8H，m)，3.13(2H，t，J＝7.6Hz)，3.57(2H，d，J＝1.4Hz)，4.46(2H，t，J＝7.6Hz)，7.08(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.18(2H，d，J＝8.3Hz)，7.24-7.28(2H，m)，7.45-7.50(2H，m)，7.70(1H，t，J＝1.4Hz).
IR(KBr)cm-1：1654，1613，1505，1285，1242，1167，1123.
实施例231：2-(2，6-二氯苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
1)4-羧基-2-(2，6-二氯苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(6)的方法，使6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-哒嗪-3-酮和2，6-二氯苯甲基溴，所得生成物不经过精制直接按照实施例1(7)的方法进行反应，以90.3％的收率获得呈淡黄色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.28(3H，d，J＝1.8Hz)，5.81(2H，s)，7.03(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.31(1H，dd，J＝8.8，7.4Hz)，7.39-7.49(4H，m)，8.62(1H，s).
2)2-(2，6-二氯苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-羟基甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(8)的方法，使4-羧基-2-(2，6-二氯苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以46.1％的收率获得呈淡黄色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.26(3H，d，J＝1.7Hz)，4.74(2H，s)，5.70(2H，s)，6.98(1H，dd，J＝9.0，9.0Hz)，7.25(1H，dd，J＝8.6，7.3Hz)，7.32-7.45(4H，m)，7.66(1H，s).
3)2-(2，6-二氯苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(9)的方法，使2-(2，6-二氯苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-羟基甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以78.9％的收率获得呈淡黄色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.27(3H，d，J＝1.7Hz)，3.17(3H，s)，5.31(2H，d，J＝1.2Hz)，5.69(2H，s)，6.99(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，726(1H，m)，7.34-7.44(4H，m)，7.75(1H，t，J＝1.4Hz).
4)2-(2，6-二氯苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使2-(2，6-二氯苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以69.4％的收率获得呈无色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：150～152℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.27(3H，d，J＝1.8Hz)，2.33(3H，s)，2.45-2.67(8H，m)，3.62(2H，d，J＝1.4Hz)，5.69(2H，s)，6.99(1H，dd，J＝9.0，9.0Hz)，7.23(1H，dd，J＝8.6，7.4Hz)，7.34-7.44(4H，m)，7.73(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1658，1619，1505，1437，1238，1168.
实施例232：2-(2，6-二氯苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
1)4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-2-(2，6-二氯苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使2-(2，6-二氯苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮和1-哌嗪羧酸叔丁酯反应，以90.8％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
1.47(9H，s)，2.26(3H，s)，2.53(4H，t，J＝4.9Hz)，3.50((4H，t，J＝4.9Hz)，3.61(2H，s)，5.69(2H，s)，6.98(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.23(1H，dd，J＝8.5，7.3Hz)，7.35-7.43(4H，m)，7.75(1H，s).
2)2-(2，6-二氯苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例20的方法，使4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-2-(2，6-二氯苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以84.6％的收率获得呈无色无定形粉末的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.27(3H，d，J＝1.7Hz)，2.51-2.60(4H，m)，2.95(4H，t，J＝4.6Hz)，3.59(2H，d，J＝1.2Hz)，5.69(2H，s)，6.99(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.24(1H，m)，7.35-7.44(4H，m)，7.76(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1652，1606，1504，1438，1239，1119.
实施例233：4-氨基甲基-2-(2，6-二氯苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例24(1)的方法，使2-(2，6-二氯苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，所得生成物不经过精制直接按照实施例24(2)的方法进行反应，以12.7％的收率获得呈黄褐色结晶性粉末的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.17(2H，brs)，2.25(3H，d，J＝2.0Hz)，3.94(2H，d，J＝1.0Hz)，5.69(2H，s)，6.97(1H，dd，J＝9.0，9.0Hz)，7.24(1H，dd，J＝8.5，7.3Hz)，7.34-7.45(4H，m)，7.70(1H，s).
IR(KBr)cm-1：3362，1643，1598，1504，1438，1238，1121.
实施例234：2-[3-(2，6-二氯苯基)丙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
1)4-羧基-2-[3-(2，6-二氯苯基)丙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(6)的方法，使6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-哒嗪-3-酮和3-(2，6-二氯苯基)-1-丙醇甲磺酸酯反应，所得生成物不经过精制直接按照实施例1(7)的方法进行反应，以89.8％的收率获得呈淡黄色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.22-2.32(2H，m)，2.37(3H，d，J＝2.0Hz)，3.03-3.08(2H，m)，4.50(2H，t，J＝7.0Hz)，7.06-7.17(2H，m)，7.25-7.29(2H，m)，7.64-7.72(2H，m)，8.63(1H，s)，14.12(1H，s).
2)2-[3-(2，6-二氯苯基)丙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-羟基甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(8)的方法，使4-羧基-2-[3-(2，6-二氯苯基)丙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以31.9％的收率获得呈淡黄色糖浆的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.14-2.24(2H，m)，2.35(3H，d，J＝1.8Hz)，3.00-3.06(2H，m)，4.38(2H，t，J＝7.0Hz)，4.72(2H，d，J＝1.5Hz)，7.01-7.12(2H，m)，7.23-7.28(2H，m)，7.57-7.70(3H，m).
3)2-[3-(2，6-二氯苯基)丙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(9)的方法，使2-[3-(2，6-二氯苯基)丙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-羟基甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以25.8％的收率获得呈淡黄色糖浆的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.14-2.23(2H，m)，2.36(3H，d，J＝1.8Hz)，2.94-3.05(2H，m)，3.17(3H，s)，4.38(2H，t，J＝7.0Hz)，5.28(2H，d，J＝1.4Hz)，7.02-7.12(2H，m)，7.23-7.27(2H，m)，7.57-7.69(2H，m)，7.76(1H，t，J＝1.4Hz).
4)2-[3-(2，6-二氯苯基)丙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使2-[3-(2，6-二氯苯基)丙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以49.7％的收率获得呈淡黄色糖浆的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.13-2.22(2H，m)，2.33(3H，s)，2.36(3H，d，J＝1.8Hz)，2.45-2.67(8H，m)，2.99-3.05(2H，m)，3.58(2H，d，J＝1.4Hz)，4.37(2H，t，J＝7.0Hz)，7.02-7.12(2H，m)，7.23-7.40(2H，m)，7.59(1H，m)，7.65(1H，m)，7.73(1H，s).
IR(纯)cm-1：1553，1607，1504，1436，1238.
实施例235：2-(3，4-二氟苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
1)4-羧基-2-(3，4-二氟苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(6)的方法，使6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-哒嗪-3-酮和3，4-二氟苄基氯反应，所得生成物不经过精制直接按照实施例1(7)的方法进行反应，以66.7％的收率获得呈淡黄色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.36(3H，d，J＝2.0Hz)，5.43(2H，s)，7.09-7.20(2H，m)，7.25(1H，m)，7.34(1H，m)，7.60-7.68(2H，m)，8.61(1H，s).
2)2-(3，4-二氟苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-羟基甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(8)的方法，使4-羧基-2-(3，4-二氟苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以40.8％的收率获得呈淡黄色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.33(3H，d，J＝2.0Hz)，4.69(2H，d，J＝1.2Hz)，5.31(2H，s)，6.98-7.17(2H，m)，7.21(1H，m)，7.30(1H，m)，7.53-7.62(2H，m)，7.67(1H，s).
3)2-(3，4-二氟苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(9)的方法，使2-(3，4-二氟苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-羟基甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以58.1％的收率获得呈淡黄色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.34(3H，d，J＝1.7Hz)，3.13(3H，s)，5.24(2H，d，J＝1.2Hz)，5.31(2H，s)，7.05-7.15(2H，m)，7.22(1H，m)，7.30(1H，m)，7.54-7.62(2H，m)，7.75(1H，s).
4)2-(3，4-二氟苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使2-(3，4-二氟苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以70.6％的收率获得呈淡黄色无定形粉末的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.32(3H，s)，2.36(3H，d，J＝1.5Hz)，2.45-2.70(8H，m)，3.56(2H，d，J＝1.3Hz)，5.32(2H，s)，7.07-7.15(2H，m)，7.23(1H，m)，7.31(1H，m)，7.57(1H，m)，7.63(1H，m)，7.75(1H，s).
实施例236：2-(3，4-二氟苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮2盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使2-(3，4-二氟苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以47.9％的收率获得呈无色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：220～225℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
2.31(3H，s)，2.81(3H，s)，3.52(2H，brs)，3.60-4.25(8H，m)，5.35(2H，s)，7.25(1H，m)，7.30(1H，dd，J＝9.3，9.3Hz)，7.38-7.50(2H，m)，7.76(1H，m)，7.84(1H，d，J＝7.3Hz)，8.27(1H，m).
IR(KBr)cm-1：3438，3011，2446，1652，1605，1519.
实施例237：4-氨基甲基-2-(2-氯苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例24(1)的方法，使2-(2-氯苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，所得生成物不经过精制直接按照实施例24(2)的方法进行反应，以26.7％的收率获得呈淡黄色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：97.6～102.2℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.31(3H，d，J＝1.7Hz)，3.48(2H，s)，5.55(2H，s)，7.05(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.15-7.25(3H，m)，7.41(1H，m)，7.58(1H，m)，7.62(1H，dd，J＝7.3，1.7Hz)，7.76(1H，s).
IR(KBr)cm-1：3404，1648，1600，1505，1239.
质谱m/z：357(M+)，359(M+).
实施例238：4-氨基甲基-2-(2-氯苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使4-氨基甲基-2-(2-氯苯甲基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以68.9％的收率获得呈淡黄色针状结晶的标题化合物。
熔点：201.9～206.4℃
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ：
2.31(3H，d，J＝1.7Hz)，4.17(2H，s)，5.57(2H，s)，7.12(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.25-7.35(3H，m)，7.46(1H，m)，7.67(1H，m)，7.73(1H，d，J＝6.9Hz)，8.15(1H，s).
IR(KBr)cm-1：3430，2929，1652，1604，1507，1476，1445，1241.
质谱m/z：357(M+)，359(M+).
实施例239：2-(4-氟苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-[3-(4-甲基-1-哌嗪基)丙基]-2H-哒嗪-3-酮的制备
1)4-溴甲基-2-(4-氟苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例211(1)的方法，使2-(4-氟苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-羟基甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以28.8％的收率获得呈淡黄色针状结晶的标题化合物。
熔点：120～125℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
3.95(3H，s)，4.46(2H，s)，5.37(2H，s)，6.95-7.06(4H，m)，7.46-7.52(2H，m)，7.60(1H，m)，7.77(1H. s).
2)4-[2，2-二(叔丁氧基羰基)乙基]-2-(4-氟苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例211(2)的方法，使4-溴甲基-2-(4-氟苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以75.1％的收率获得呈黄色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
1.38(18H，s)，3.10(2H，d，J＝7.6Hz)，3.84(1H，t，J＝7.6Hz)，3.94(3H，s)，5.34(2H，s)，6.98-7.04(3H，m)，7.41-7.50(4H，m)，7.56(1H，m).
3)4-(2-羧基乙基)-2-(4-氟苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例211(3)的方法，使4-[2，2-二(叔丁氧基羰基)乙基]-2-(4-氟苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以78.8％的收率获得呈微黄色粉末的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.78(2H，t，J＝7.1Hz)，2.95(2H，t，J＝7.1Hz)，3.94(3H，s)，534(2H，s)，6.99-7.05(3H，m)，7.44-7.51(3H，m)，7.52(1H，s)，7.58(1H，dd，J＝12.4，2.2Hz).
4)2-(4-氟苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(3-羟基丙基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(8)的方法，使4-(2-羧基乙基)-2-(4-氟苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以98.0％的收率获得呈淡黄色粉末的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
1.85-1.97(2H，m)，2.78(2H，t，J＝7.1Hz)，3.61(2H，t，J＝5.9Hz)，3.95(3H，s)，5.36(2H.s)，6.99-7.05(3H，m)，7.45-7.50(4H，m)，7.58(1H，dd，J＝12.4，2.2Hz).
5)2-(4-氟苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(3-甲磺酰氧基丙基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(9)的方法，使2-(4-氟苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(3-羟基丙基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以97.0％的收率获得呈淡褐色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：101～103℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.11-2.18(2H，m)，2.78(2H，t，J＝7.3Hz)，3.02(3H，s)，3.94(3H，s)，4.28(2H，t，J＝6.1Hz)，5.34(2H.s)，7.00-7.04(3H，m)，7.47-7.50(3H，m)，7.52(1H，s)，7.61(1H，dd，J＝12.4，2.2Hz).
6)2-(4-氟苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-[3-(4-甲基-1-哌嗪基)丙基]-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(9)的方法，使2-(4-氟苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(3-甲磺酰氧基丙基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以29.8％的收率获得呈淡褐色粉末的标题化合物。
熔点：108～109℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
1.84-1.90(2H，m)，2.32(3H，s)，2.45(2H，t，J＝7.1Hz)，2.48-2.60(8H，m)，2.66(2H，t，J＝7.3Hz)，3.94(3H，s)，5.33(2H，s)，6.98-7.05(3H，m)，7.44(1H，s)，7.45-7.51(3H，m)，7.58(1H，dd，J＝12.4，2.2Hz).
IR(KBr)cm-1：1645，1601，1438，1220，1016，807.
质谱m/z：468(M+).
实施例240：2-(4-氟苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-[3-(1-哌嗪基)丙基]-2H-哒嗪-3-酮的制备
1)4-[3-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)丙基]-2-(4-氟苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
由2-(4-氟苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(3-甲磺酰氧基丙基)-2H-哒嗪-3-酮和1-哌嗪羧酸叔丁酯，按照实施例1(10)的方法进行反应，以37.4％的收率获得呈褐色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
1.46(9H，s)，1.80-2.00(2H，m)，2.30-2.60(8H，m)，2.67(2H，t，J＝7.1Hz)，3.40-3.52(2H，m)，3.94(3H，s)，5.33(2H，s)，6.99-7.05(3H，m)，7.45-7.51(4H，m)，7.59(1H，dd，J＝12.4，2.0Hz).
2)2-(4-氟苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-[3-(1-哌嗪基)丙基]-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例20的方法，使4-[3-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)丙基]-2-(4-氟苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以100％的收率获得呈褐色油状物的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
1.80-1.91(2H，m)，2.37-2.51(6H，m)，2.66(2H，t，J＝7.6Hz)，2.89-2.95(4H，m)，3.94(3H，s)，5.34(2H，s)，6.98-7.05(3H，m)，7.44(1H，s)，7.45-7.51(3H，m)，7.58(1H，dd，J＝11.5，2.2Hz).
IR(纯)cm-1：1651，1608，1438，1222，1025，757.
质谱m/z：454(M+).
实施例241：2-[3-(2-氯苯基)丙基]-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
1)4-羧基-2-[3-(2-氯苯基)丙基]-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(6)的方法，使6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-哒嗪-3-酮和3-(2-氯苯基)-1-丙醇甲磺酸酯反应，所得生成物不经过精制直接按照实施例1(7)的方法进行反应，以56.0％的收率获得呈淡黄色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.25-2.38(2H，m)，2.86(2H，t，J＝7.8Hz)，3.95(3H，s)，4.42(2H，t，J＝7.8Hz)，7.04(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.09-7.19(2H，m)，7.23(1H，m)，7.30(1H，m)，7.54(1H，m)，7.65(1H，dd，J＝12.2，2.4Hz)，8.56(1H，s).
2)2-[3-(2-氯苯基)丙基]-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-羟基甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(8)的方法，使4-羧基-2-[3-(2-氯苯基)丙基]-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以32.5％的收率获得呈淡黄色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.17-2.28(2H，m)，2.84(2H，t，J＝7.6Hz)，3.94(3H，s)，4.31(2H，t，J＝7.0Hz)，4.71(2H，d，J＝0.8Hz)，7.01(1H，dd，J＝8.6，8.6Hz)，7.13(1H，ddd，J＝7.6，7.6，2.0Hz)，7.18(1H，ddd，J＝7.4，7.4，1.4Hz)，7.26(1H，dd，J＝7.4，1.7Hz)，7.32(1H，dd，J＝7.6，1.4Hz)，7.51(1H，ddd，J＝8.6，2.1，1.2Hz)，7.61(1H，dd，J＝12.3，2.2Hz)，7.66(1H，s).
3)2-[3-(2-氯苯基)丙基]-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(9)的方法，使2-[3-(2-氯苯基)丙基]-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-羟基甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以79.3％的收率获得呈黄色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.18-2.28(2H，m)，2.85(2H，t，J＝7.6Hz)，3.17(3H，s)，3.95(3H，s)，4.32(2H，t，J＝7.3Hz)，5.27(2H，d，J＝1.2Hz)，7.03(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.13(1H，ddd，J＝7.6，7.6，2.0Hz)，7.18(1H，ddd，J＝7.3，7.3，1.4Hz)，7.26(1H，m)，7.32(1H，dd，J＝7.6，1.4Hz)，7.50(1H，ddd，J＝8.6，2.2，1，2Hz)，7.62(1H，dd，J＝12.2，2.2Hz)，7.74(1H，t，J＝1.2Hz).
4)2-[3-(2-氯苯基)丙基]-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使2-[3-(2-氯苯基)丙基]-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以76.7％的收率获得呈淡黄色糖浆的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.17-2.26(2H，m)，2.33(3H，s)，2.46-2.68(8H，m)，2.84(2H，t，J＝7.6Hz)，3.57(2H，d，J＝1.5Hz)，3.95(3H，s)，4.31(2H，t，J＝7.1Hz)，7.04(1H，dd，J＝8.6，8.6Hz)，7.12(1H，ddd，J＝7.6，7.6，1.7Hz)，7.18(1H，ddd，J＝7.3，7.3，1.4Hz)，7.27(1H，m)，7.32(1H，dd，J＝7.8，1.5Hz)，7.53(1H，ddd，J＝8.6，2.2，1.0Hz)，7.61(1H，dd，J＝12.4，2.2Hz)，7.73(1H，s).
IR(纯)cm-1：1652，1608，1521，1437，1290.
实施例242：2-[3-(4-氯苯基)丙基]-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
1)4-羧基-2-[3-(4-氯苯基)丙基]-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(6)的方法，使6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-哒嗪-3-酮和3-(4-氯苯基)-1-丙醇甲磺酸酯反应，所得生成物不经过精制直接按照实施例1(7)的方法进行反应，以56.1％的收率获得呈淡黄色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.20-2.29(2H，m)，2.72(2H，t，J＝7.3Hz)，3.95(3H，s)，4.37(2H，t，J＝7.3Hz)，7.05(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.10(2H，d，J＝8.5Hz)，7.22(2H，d，J＝8.5Hz)，7.53(1H，m)，7.63(1H，dd，J＝12.2，2.2Hz)，8.56(1H，s).
2)2-[3-(4-氯苯基)丙基]-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-羟基甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(8)的方法，使4-羧基-2-[3-(4-氯苯基)丙基]-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以32.5％的收率获得呈淡黄色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)6：
2.14-2.24(2H，m)，2.69(2H，t，J＝7.6Hz)，3.33(1H，m)，3.94(3H，s)，4.26(2H，t，J＝7.2Hz)，4.69(2H，d，J＝1.4Hz)，7.01(1H，dd，J＝8.4，8.4Hz)，7.13(2H，d，J＝8.2Hz)，7.22(2H，d，J＝8.2Hz)，7.49(1H，ddd，J＝8.4，2.0，1.2Hz)，7.60(1H，dd，J＝12.5，2.1Hz)，7.65(1H，s).
3)2-[3-(4-氯苯基)丙基]-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(9)的方法，使2-[3-(4-氯苯基)丙基]-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-羟基甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以79.3％的收率获得呈淡黄色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.15-2.24(2H，m)，2.70(2H，t，J＝7.3Hz)，3.17(3H，s)，3.95(3H，s)，4.27(2H，t，J＝6.8Hz)，5.25(2H，d，J＝1.2Hz)，7.03(1H，dd，J＝8.6，8.6Hz)，7.13(2H，d，J＝8.5Hz)，7.23(2H，d，J＝8.5Hz)，7.49(1H，ddd，J＝8.6，2.2，1，2Hz)，7.61(1H，dd，J＝12.2，2.2Hz)，7.72(1H，t，J＝1.2Hz).
4)2-[3-(4-氯苯基)丙基]-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例1(10)的方法，使2-[3-(4-氯苯基)丙基]-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以76.9％的收率获得呈淡黄色糖浆的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.15-2.24(2H，m)，2.33(3H，s)，2.47-2.66(8H，m)，2.70(2H，t，J＝7.6Hz)，3.55(2H，d，J＝1.4Hz)，3.95(3H，s)，4.27(2H，t，J＝7.1Hz)，7.04(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.13(2H，d，J＝8.5Hz)，7.21(2H，d，J＝8.5Hz)，7.49(1H，m)，7.60(1H，dd，J＝12.4，2.2Hz)，7.70(1H，s).
IR(纯)cm-1：1652，1608，1521，1437，1282.
实施例243：4-氨基甲基-2-[3-(2-氯苯基)丙基]-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例24(1)的方法，使2-[3-(2-氯苯基)丙基]-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，所得生成物不经过精制直接按照实施例24(2)的方法进行反应，以48.2％的收率获得呈淡黄色糖浆的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.17-2.27(2H，m)，2.85(2H，t，J＝7.4Hz)，3.89(2H，d，J＝1.2Hz)，3.94(3H，s)，4.32(2H，t，J＝7.0Hz)，7.02(1H，dd，J＝8.6，8.6Hz)，7.13(1H，ddd，J＝7.6，7.6，2.0Hz)，7.18(1H，ddd，J＝7.4，7.4，1.6Hz)，7.27(1H，m)，7.32(1H，dd，J＝7.6，1.4Hz)，7.52(1H，m)，7.62(1H，dd，J＝12.5，2.2Hz)，7.67(1H，s).
IR(纯)cm-1：1652，1604，1522，1438，1275.
实施例244：4-氨基甲基-2-[3-(4-氯苯基)丙基]-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
按照实施例24(1)的方法，使2-[3-(4-氯苯基)丙基]-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，所得生成物不经过精制直接按照实施例24(2)的方法进行反应，以48.2％的收率获得呈淡黄色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：
2.14-2.26(2H，m)，2.70(2H，t，J＝7.4Hz)，3.87(2H，s)，3.95(3H，s)，4.27(2H，t，J＝7.2Hz)，7.02(1H，dd，J＝8.6，8.6Hz)，7.14(2H，d，J＝8.4Hz)，7.22(2H，d，J＝8.4Hz)，7.51(1H，d，J＝8.0Hz)，7.61(1H，dd，J＝12.5，2.2Hz)，7.65(1H，s).
IR(KBr)cm-1：1652，1604，1522，1438，1275.
实施例245：2-(3，4-二氟苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮2盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使2-(3，4-二氟苯甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以91.6％的收率获得呈无色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：235～239℃(dec.).
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
2.75(3H，s)，3.16-3.42(8H，m)，3.63(2H，s)，3.90(3H，s)，5.31(2H，s)，7.19-7.40(4H，m)，7.60-7.67(2H，m)，7.87(1H，s).
IR(KBr)cm-1：3439，1652，1605，1519，1441，1290，1139.
实施例246：2-(3，4-二氟苯甲基)-4-二甲基氨基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使2-(3，4-二氟苯甲基)-4-二甲基氨基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮反应，以91.1％的收率获得呈无色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：216～218℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
2.77(6H，s)，3.91(3H，s)，4.24(2H，s)，5.35(2H，s)，7.21-7.44(4H，m)，7.66-7.74(2H，m)，8.45(1H，s).
IR(KBr)cm-1：3435，1647，1606，1519，1438，1284.
实施例247：2-[3-(4-氯苯基)丙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮2盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使2-[3-(4-氯苯基)丙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以50.0％的收率获得呈无色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：244～245℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
2.05-2.15(2H，m)，2.32(3H，s)，2.68(2H，t，J＝7.8Hz)，2.81(3H，s)，3.20-3.60(10H，m)，4.18(2H，t，J＝7.8Hz)，7.27(2H，d，J＝8.6Hz)，7.29-7.39(3H，m)，7.75(1H，m)，7.80(1H，m)，8.37(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：1650，1607，1493，1241，1158，1016，942，827.
实施例248：2-(4-氯肉桂基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮2盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使2-(4-氯肉桂基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以85.2％的收率获得呈无色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：248～250℃(dec.).
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
2.76(3H，s)，2.98-3.18(4H，m)，3.25-3.39(4H，m)，3.82(2H，s)，3.90(3H，s)，4.92(2H，d，J＝6.4Hz)，6.46(1H，dt，J＝15.6，6.4Hz)，6.65(1H，d，J＝15.6Hz)，7.25(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.33(2H，d，J＝8.5Hz)，7.44(2H，d，J＝8.5Hz)，7.65-7.73(2H，m)，8.07(1H，s).
IR(KBr)cm-1：2936，1652，1607，1523，1439，1286.
实施例249：2-(4-氯肉桂基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-[4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪基]甲基-2H-哒嗪-3-酮2盐酸盐的制备
按照实施例4的方法，使2-(4-氯肉桂基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-[4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪基]甲基-2H-哒嗪-3-酮反应，以82.6％的收率获得呈无色结晶性粉末的标题化合物。
熔点：220～228℃(dec.).
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：
2.96-3.08(4H，m)，3.17(2H，t，J＝5.4Hz)，3.28-3.44(4H，m)，3.75(2H，s)，3.79(2H，t，J＝5.1Hz)，3.90(3H，s)，4.92(2H，dd，J＝6.4，1.2Hz)，6.46(1H，dt，J＝16.1，6.4Hz)，6.65(1H，d，J＝16.1Hz)，7.25(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.33(2H，d，J＝8.5Hz)，7.44(2H，d，J＝8.5Hz)，7.65-7.72(2H，m)，8.00(1H，s).
IR(KBr)cm-1：2937，1656，1611，1525，1438，1285.
实验例1：白细胞介素1β产生抑制作用
使用在加入了10％牛胎血清(FBS)的RPMI1640培养基中培养4天并铺满了的HL-60细胞。离心分离培养液，除去上清液，使细胞以1×106细胞/ml悬浮于加入了3％FBS的RPMI1640培养基中，添加脂多糖使最终浓度达到10μg/ml，将其接种于24孔的微孔板中，1ml/孔。然后，以1μl/孔添加供试化合物，培养3天。3天后以ELISA对培养液中的白细胞介素1β的量进行测定。与不添加药物时的产生量作比较求出IC50值。代表化合物的实验结果示于表1及表2。
表1
表2
实验例2(水溶性试验)
试验方法：按照表3所示量称取各供试化合物，每次加入0.05mL精制水，由溶解所需的水量求出该化合物的溶解度(％)。
结果：如表3所示，本发明化合物与比较化合物相比，其水溶性有飞跃的提高。
表3
| 实施例No. | 称取量(mg) | 添加的水量(mL) | 溶解度(％) |
| 14 | 2.048 | 0.25 | 0.8 |
| 18 | 1.048 | 0.1 | 1 |
| 21 | 10.47 | 0.05 | ＞20 |
| 23 | 10.82 | 0.1 | 10 |
| 25 | 1.025 | 0.25 | 0.4 |
| 45 | 10.37 | 0.25 | 4 |
| 47 | 10.47 | 0.05 | ＞20 |
| 89 | 10.57 | 0.05 | ＞20 |
| 108 | 9.75 | 0.045 | ＞20 |
| 143 | 5.023 | 0.05 | 10 |
| 149 | 3.09 | 0.03 | ＞10 |
| 153 | 2.95 | 0.6 | 0.5 |
| 188 | 2.008 | 2.5 | 0.08 |
| 193 | 5.032 | 0.1 | 5 |
| 195 | 5.072 | 2.2 | 0.2 |
| 206 | 2.042 | 3.5 | 0.06 |
| 214 | 5.061 | 0.05 | 10 |
| 217 | 5.061 | 0.05 | 10 |
| 245 | 5.020 | 0.05 | 10 |
| 246 | 4.992 | 0.2 | 2 |
| 247 | 4.999 | 0.05 | 10 |
| 248 | 2.002 | 3.5 | 0.06 |
| 249 | 2.017 | 7.0 | 0.03 |
| 比较化合物1 | 0.677 | 100(不溶) | ＜0.001 |
| 比较化合物2 | 0.742 | 100(不溶) | ＜0.001 |
| 比较化合物3 | 0.740 | 100(不溶) | ＜0.001 |
| 比较化合物4 | 0.95 | 100(不溶) | ＜0.001 |
比较化合物1 比较化合物2 比较化合物3
比较化合物4
实验例3(大鼠的口服吸收性试验)
在乳钵中使实施例83的化合物及比较化合物3分别以2mg/mL悬浮于0.5％MC溶液中，然后以10mg/5mL/kg给雄性SD大鼠口服。在给药0.25、0.5、1、2、4、6及8小时后采血，离心分离获得血浆。通过HPLC测定血浆中的化合物浓度。其结果如图1所示，比较化合物3几乎未见有吸收，水溶性有所提高的实施例83的化合物的吸收性良好，可作为口服制剂使用。
实验例4(大鼠及小鼠的口服吸收性试验)
与实验例3同样，给大鼠或小鼠口服实施例23、25、143、193、245、246、247、248及249的被检化合物，对口服吸收性进行研究。其结果如图2～图6所示，实施例23、25、143、193、245、246、247、248及249的化合物被很好地吸收，可作为口服制剂使用。
Claims (23)
1.通式(1)：
表示的苯基哒嗪衍生物或其盐，
式中，R1表示可具有取代基的烷基或可具有取代基的链烯基，
R2及R3分别表示氢原子、烷基、羟基烷基、二羟基烷基或炔基，R2和R3也可与相邻的氮原子一起形成可具有取代基的含氮饱和杂环基，
X、Y及Z分别表示氢原子、卤原子、可具有取代基的烷基、烷氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基或可具有取代基的芳基，
n表示1～5的数，但是，R1为苄基或C1～C3烷基时，R2及R3不为氢原子或不同时为相同的C1～C3烷基。
2.如权利要求1所述的化合物，其中，R1为可具有取代基的碳原子数1～7的烷基、可具有取代基的碳原子数2～7的链烯基。
3.如权利要求2所述的化合物，其中，R1中的烷基或链烯基的取代基为碳原子数6～14的芳基或具有1～3个氮原子的5或6元环的杂芳基，该芳基或杂芳基可被选自卤原子、烷基及烷氧基的1～3个基团取代。
4.如权利要求1所述的化合物，其中，R2及R3分别表示氢原子、烷基、羟基烷基、二羟基烷基或炔基，或者R2和R3也可与相邻的氮原子一起形成5～7元含氮饱和杂环基，该杂环基可被卤原子、烷基、烷氧基羰基或芳烷基取代。
5.如权利要求1所述的化合物，其中，X、Y及Z分别表示氢原子，卤原子，可被卤原子或烷氧基取代的烷基，烷氧基，烷硫基，烷基亚磺酰基，烷基磺酰基或可被卤原子、烷基或烷氧基取代的C6～C14芳基。
6.如权利要求1所述的化合物，其中，R1为异丁基、环丙基甲基、环戊基甲基、肉桂基、卤代肉桂基、苄基、卤代苄基、二卤代苄基或(卤代苯基)丙基，R2及R3分别为氢原子、C1-7烷基、C1-7羟基烷基或炔丙基，R2和R3形成的杂环基为可被C1-7烷基或苄基取代的哌嗪基、哌啶基、吡咯烷基或吗啉基，X为甲基、甲氧基、甲硫基或卤原子，Y为氢原子、甲基或卤原子，Z为氢原子，n为1或3。
7.如权利要求1所述的化合物，其中，所述化合物为4-二甲基氨基甲基-6-(3-氟-4-甲基苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮、2-环丙基甲基-4-二甲基氨基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮、2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(4-苄基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮、4-氨基甲基-2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮、4-二甲基氨基甲基-2-异丁基-6-(4-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮、4-二乙基氨基甲基-2-异丁基-6-(4-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮、4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-6-(4-甲基苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮、6-(4-氟-3-甲基苯基)-2-异丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、4-二甲基氨基甲基-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮、4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-6-(3，4-二氟苯基)-2-异丁基-2H-哒嗪-3-酮、2-(4-氯肉桂基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-环丙基甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮、4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-2-环丙基甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮、2-环丙基甲基-4-二甲基氨基甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮、2-异丁基-6-[4-(甲硫基)苯基]-4-炔丙基氨基甲基-2H-哒嗪-3-酮、4-二甲基氨基甲基-2-异丁基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮、2-(4-氯苄基)-4-二甲基氨基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮、2-环戊基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-环戊基甲基-4-二甲基氨基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮、2-环戊基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、4-氨基甲基-2-环戊基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮、2-(4-氟苄基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、4-二甲基氨基甲基-2-(4-氟苄基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮、2-(4-氟苄基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、4-氨基甲基-2-(4-氟苄基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮、4-氨基甲基-2-(4-氯苄基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮、2-(3，4-二氟苄基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-(3，4-二氟苄基)-4-二甲基氨基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮、6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-氟苯基)丙基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、4-二甲基氨基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-氟苯基)丙基]-2H-哒嗪-3-酮、4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-氟苯基)丙基]-2H-哒嗪-3-酮、6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-氟苯基)丙基]-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、4-氨基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-氟苯基)丙基]-2H-哒嗪-3-酮、2-(4-氯肉桂基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-[4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪基]甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-(4-氯肉桂基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-[3-(4-甲基-1-哌嗪基)丙基]-2H-哒嗪-3-酮、2-环丙基甲基-4-(3-二甲基氨基丙基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮、2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-[3-(1-哌嗪基)丙基]-2H-哒嗪-3-酮、4-(3-氨基丙基)-2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮或其盐。
8.如权利要求1所述的化合物，其中，R1为选自卤代苄基、二卤代苄基、(卤代苯基)乙基、(二卤代苯基)乙基、(卤代苯基)丙基及(二卤代苯基)丙基的基团，R2(R3)N-为选自氨基、二甲基氨基、哌嗪基及N-甲基哌嗪基的基团，X为卤原子或甲氧基，Y为甲基或卤原子，Z为氢原子，n为1或3。
9.如权利要求1所述的化合物，其中，R1为选自氯苄基、二氯苄基、氟苄基、二氟苄基、(氯苯基)乙基、(二氯苯基)乙基、(氯苯基)丙基及(二氯苯基)丙基的基团，R2(R3)N-为选自氨基、二甲基氨基、哌嗪基或N-甲基哌嗪基的基团，X为卤原子或甲氧基，Y为甲基或卤原子，Z为氢原子，n为1或3。
10.如权利要求1所述的化合物，其中，所述化合物为2-[3-(4-氯苯基)丙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-[3-(2-氯苯基)丙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-[3-(3-氯苯基)丙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-(4-氯苄基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-(2-氯苄基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-(2-氯苄基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-[3-(4-甲基-1-哌嗪基)丙基]-2H-哒嗪-3-酮、4-(3-氨基丙基)-2-(2-氯苄基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮、2-[2-(2-氯苯基)乙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-[2-(4-氯苯基)乙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-(2，6-二氯苄基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-(2，6-二氯苄基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、4-氨基甲基-2-(2，6-二氯苄基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮、2-[3-(2，6-二氯苯基)丙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-(3，4-二氟苄基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、4-氨基甲基-2-(2-氯苄基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮、2-(4-氟苄基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-[3-(4-甲基-1-哌嗪基)丙基]-2H-哒嗪-3-酮、2-(4-氟苄基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-[3-(1-哌嗪基)丙基]-2H-哒嗪-3-酮、2-[3-(2-氯苯基)丙基]-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-[3-(4-氯苯基)丙基]-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、4-氨基甲基-2-[3-(2-氯苯基)丙基]-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮、4-氨基甲基-2-[3-(4-氯苯基)丙基]-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮、2-氯丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-[3-(1-哌嗪基)丙基]-2H-哒嗪-3-酮、4-(3-氨基丙基)-2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮、2-(4-氟苄基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-(4-氟苄基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-(3，4-二氟苄基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-(3，4-二氟苄基)-4-二甲基氨基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮、2-(4-氯肉桂基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-(4-氯肉桂基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-[4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪基]甲基-2H-哒嗪-3-酮、4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮、4-氨基甲基-2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮、2-(4-氯肉桂基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮或其盐。
11.如权利要求1所述的化合物，其中，所述化合物为2-[3-(4-氯苯基)丙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-(4-氯苄基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、4-(3-氨基丙基)-2-(2-氯苄基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-哒嗪-3-酮、2-[2-(4-氯苯基)乙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-(2，6-二氯苄基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-[3-(2-氯苯基)丙基]-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-[3-(4-氯苯基)丙基]-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-[3-(1-哌嗪基)丙基]-2H-哒嗪-3-酮、4-(3-氨基丙基)-2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮、2-(4-氟苄基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-(4-氟苄基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-(3，4-二氟苄基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-(3，4-二氟苄基)-4-二甲基氨基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮、2-(4-氯肉桂基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-(4-氯肉桂基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-[4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪基]甲基-2H-哒嗪-3-酮、4-N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基-2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮、4-氨基甲基-2-环丙基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮、2-(4-氯肉桂基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮或其盐。
12.如权利要求1所述的化合物，其中，所述化合物为2-(3，4-二氟苄基)-4-二甲基氨基甲基-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2H-哒嗪-3-酮、2-(4-氯肉桂基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-(4-氟苄基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-[3-(4-氯苯基)丙基]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-(4-氯肉桂基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-哒嗪-3-酮、2-(4-氯肉桂基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-[4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪基]甲基-2H-哒嗪-3-酮或其盐。
13.医药品，其特征在于，以权利要求1～12中任一项所述的化合物或其盐为有效成分。
14.如权利要求13所述的医药品，其特征还在于，所述医药品为白细胞介素1β产生亢进引发的疾病的预防治疗药物。
15.如权利要求13所述的医药品，其特征还在于，所述医药品为免疫系统疾病、炎症性疾病、局部缺血性疾病、骨质疏松症或败血症的预防治疗药物。
16.如权利要求13所述的医药品，其特征还在于，所述医药品为风湿病、关节炎或炎症性大肠炎的预防治疗药物。
17.白细胞介素1β产生抑制剂，其特征在于，以权利要求1～12中任一项所述的化合物或其盐为有效成分。
18.医药组合物，其特征在于，含有权利要求1～12中任一项所述的化合物或其盐及药学中允许的载体。
19.如权利要求18所述的医药组合物，其特征还在于，所述组合物为白细胞介素1β产生亢进引发的疾病的预防治疗用医药组合物。
20.如权利要求18所述的医药组合物，其特征还在于，所述组合物为免疫系统疾病、炎症性疾病、局部缺血性疾病、骨质疏松症或败血症的预防治疗用医药组合物。
21.如权利要求18所述的医药组合物，其特征还在于，所述组合物为风湿病、关节炎或炎症性大肠炎的预防治疗用医药组合物。
22.权利要求1～12中任一项所述的化合物或其盐在医药品的制备中的应用。
23.白细胞介素1β产生亢进引发的疾病的治疗方法，其特征在于，给予权利要求1～12中任一项所述的化合物或其盐。
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