CN1730486A - 9β，11β－环氧－17α－羟基－16α－甲基－21－卤代－1,4孕甾二烯－3,20－二酮 - Google Patents
9β，11β－环氧－17α－羟基－16α－甲基－21－卤代－1,4孕甾二烯－3,20－二酮 Download PDFInfo
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Abstract
本发明首次公开了一种药物糠酸莫美他松的中间体，9β，11β－环氧－17α－羟基－16α－甲基－21－卤代－1，4－孕甾二烯－3，20－二酮并对其结构进行了表征。
Description
技术领域
本发明涉及一种药物糠酸莫美他松的中间体，尤其涉及9β，11β-环氧-17α-羟基-16α-甲基-21-碘代-1，4-孕甾二烯-3，20-二酮。
背景技术
糠酸莫美他松(Mometasone Furoate，Sch 32088)，学名9α，21-二氯-17α-(2-糠酰基)-11β-羟基-16α-甲基-孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮，是二十世纪八十年代发展起来的一种新药，由美国Schering公司生产。1987年首先在美国上市，加拿大Schering-Plough公司1995年获得该药进入我国市场许可。1997年上海Schering-Plough公司获我国卫生部批准开始生产软膏制剂，所需原料全部进口。该药品的最大特点是一强效的外用皮质激素制剂，美国银屑病基金会推荐该产品为治疗银屑病的首选药物。该药很少发生皮质激素引起的毛细管扩张和皮肤萎缩副作用，因而Schering-Plough公司在我国推荐用于儿童。
1982年，Shapiro(US Patent 4,472,393，EP 57,401)首先报道了糠酸莫美他松的两种合成方法。此后糠酸莫美他松合成的相关报道很多(J.Med.Chem.1987，30，1581-1588；J.Steroid Biochem.1987，27(4-6)，837-843；WO 9800437)。
由于糠酸莫美他松具有优良的抗炎药效，所以自1982年以来人们就一直在不辍的研究，我国医学科学院皮肤病研究所曾力荐此药国产化，因此在我国糠酸莫美他松的研制成功将具有其深远的意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种新的合成糠酸莫美他松的药物中间体，实现此药生产的国产化。
本发明提供了一种化合物9β，11β-环氧-17α-羟基-16α-甲基-21-卤代-1，4-孕甾二烯-3，20-二酮，其结构为：
其中X1为氢或卤素；X为卤素：氟、氯、溴或碘。
优选的，X为碘。更优选的，X1、X皆为碘。更优选的，此化合物为黄色固体。
元素分析(MS(FAB))、红外光谱(IR(KBr，漫反射))、核磁共振(1HNMR(CDCl3))谱图分析证明了所述结构。
本发明首次提供了药物糠酸莫美他松的新的合成中间体，并进行了结构测定。这对寻找糠酸莫美他松合成的新路线以及实现糠酸莫美他松生产的国产化具有重大意义。
附图说明
图1为要求保护的化合物2的结构式
图2为化合物2的质谱图
图3为化合物2的红外谱图
具体实施方式
实施例1：
化学反应式为：
此碘化反应实验操作如下：加入6mL甲醇，0.5g氯化钙，搅拌使之溶解，然后加入15mL氯仿，3.56g化合物1溶解，待溶清后降温至8℃加入氧化钙，继续降至0℃(0℃±2℃)。滴加碘液，滴毕继续保温搅拌1小时。再降至0℃以下，加入已预冷的氯化铵水溶液，加完静止30分钟，将氯仿层过滤，水层用12mL氯仿分四次提取，合并氯仿液，浓缩至近干，加入1.5mL甲醇，继续浓缩，过滤得浅黄色固体，送检HPLC化合物2含量为99.63％。m.p.124.0-125.0℃分解。
元素分析C22H27I2O4
实测值(％)：C 43.19，H 4.16；
计算值(％)：C 43.42，H 4.27。
由图2化合物2的MS(FAB)可知：M/Z为608.3的M+峰与其二碘代物分子量在数值上一致，由此，我们先推测化合物2为二碘代物。
由图3化合物2的IR(KBr，漫反射)可以看出：3262.12cm-1为17α-OH伸缩振动；1714.36cm-1，1657.67cm-1为C＝O伸缩振动；1614.34cm-1说明分子中有Δ1，43-酮结构单元存在。
由化合物2的1HNMR(CDCl3)图谱可以看出，δ(ppm)：0.85(d)为16-位上甲基氢；0.90(s)为18-位上甲基氢；1.41(s)为19-位上甲基氢；3.20(2H)为17-位羟基氢和11-位氢；6.15-6.21(2H)为4-位和2-位氢；6.55-6.60(d，1H)为1-位氢；5.89(s，1H)在低场出现，说明此位氢受强拉电子作用，支持了质谱中二碘代分子离子峰的推论，因此为21-位氢。
由以上图谱数据，我们可以看出，化合物2主要以二碘形式存在，因此我们初步推断化合物2的存在形式化学式如下。
Claims (4)
1.一种化合物9β，11β-环氧-17α-羟基-16α-甲基-21-卤代-1，4-孕甾二烯-3，20-二酮，其结构为：
其中X1为氢或卤素；X为卤素：氟、氯、溴或碘。
2.如权利要求1所述的化合物，其特征是X1为氢，X为碘。
3.如权利要求2所述的化合物，其特征是X1、X皆为碘。
4.如权利要求3所述的化合物，其特征是化合物为黄色固体。
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|---|---|---|---|---|
| CN106636289A (zh) * | 2017-01-23 | 2017-05-10 | 广西万德药业有限公司 | 一种糠酸莫米松的制备方法 |
| CN106834406A (zh) * | 2017-01-23 | 2017-06-13 | 广西万德药业有限公司 | 糠酸莫米松中间体的制备方法 |
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- 2004-11-19 CN CN 200410072796 patent/CN1730486A/zh active Pending
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