CN1730067A - 一种治疗血证的分散片及其制备方法和用途 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种治疗血证的分散片，它是由裸花紫珠Callicarpa nudiflora Hook.Et Arn.提取物为活性成分，加上分散片用的辅料制备而成。其中，每片含总黄酮以无水芦丁C27H30O16计不低于29.50mg。本发明分散片分散均匀，崩解快，克服了裸花紫珠苦涩味，口感好，便于服用，且分散均匀，总黄酮10分钟溶出量大于70％，质量稳定、可控性好。

Description

一种治疗血证的分散片及其制备方法和用途
技术领域
本发明涉及一种治疗血证的分散片，具体地说，是以中药裸花紫珠为原料制备而成的分散片，属药物领域。
背景技术
血热壅盛所致的血证，范围相当广泛，凡以出血为主要临床表现的疾病，均属本证的范围。现代医学中多种急、慢性疾病所引起的出血，包括某些系统疾病(如呼吸、消化、泌尿系统疾病)有出血症状者，以及造血系统病变所引起的出血性疾病，均可参考血证进行辨证论治，故此类疾病的适应人群较广。目前西医认为出血多是由创伤、手术及某些疾病的并发症而引起，常见的止血手段有手术治疗及非手术治疗，前者一般在出血较为严重并难以控制下采用，而药物治疗是临床常用的非手术治疗手段。止血药物种类较多，如：血管收缩药——脑垂体后叶素、麻黄素；降低血管壁脆性和通透性的药物——路丁、止血敏、肾上腺皮质激素；凝血类药物——凝血酶、纤维蛋白海绵；促血小板生成药——血小板生成素以及其他止血药物。化学药品在针对出血症状往往能迅速止血，但药物的副作用也相对较大，如：脑垂体后叶素可导致面色苍白、出汗、心悸、胸闷、腹痛、过敏性休克；止血敏可导致恶心、头痛、皮疹；凝血酶有时也有过敏性反应。对于出血主要采用的止血药物有：西米替丁、止血芳酸、止血敏、凝血酶等，而中医采用辨证论治，将止血、消瘀、宁血、补益相结合，自拟方药临床应用取得了较好的效果。运用较多的成药有三七片、断血流制剂、云南白药等。现有中成药的制剂水平，固体制剂多为普通片剂、胶囊剂、颗粒剂，液体制剂多为口服液、糖浆等。普通片剂常因崩解和药物溶出缓慢而影响药物的生物利用度，当片体积较大及服用片数多时常对老人、儿童、吞咽困难的患者带来麻烦；液体制剂虽服用方便，但稳定性较差，包装、运输、贮存均不便。
裸花紫珠味苦性凉，兼味涩，无毒。既能清热凉血，又能收敛止血。《海南岛常用中草药手册》载本品“散瘀消肿，止血。治鼻衄，咳血，肺咯血，胃溃疡出血，跌打肿痛，外伤出血。”《福建民间草药》亦谓能“活瘀，止血，消炎，解郁”，且单味应用于肠胃出血、咯血和衄血的治疗。本品入肝、肺、胃经，故尤对上述诸经邪热壅盛所致的出血证，如咯血、吐血、便血疗效卓著，常单用取效。现代研究亦表明：裸花紫珠能降低血管通透性，缩短实验动物的出血时间及凝血时间，兴奋平滑肌，收缩血管的作用，从而具有止血作用；另外还有对病毒性肝炎，尚有保肝降酶作用。其中裸花紫珠片为国家基本药物，临床运用多年，疗效较好。但是，由于剂型本身的限定，加之裸花紫珠药材的苦涩味，目前不能满足临床不同患者尤其老幼和吞咽困难的患者的不同适应症的需求。
发明内容
本发明所提供的技术方案是以裸花紫珠为原料制备的新剂型，它是裸花紫珠分散片，本发明的另一技术方案是提供了该分散片的制备方法和用途。
本发明提供了一种治疗血证的分散片，它是由裸花紫珠Callicarpa nudifloraHook.Et Arn.提取物为活性成分，加上分散片用的辅料制备而成。其中，每片含总黄酮以无水芦丁C27H30O16计不低于29.50mg。
其中，所述的裸花紫珠提取物中总黄酮含量以无水芦丁C27H30O16计为295.41～308.70mg/g干浸膏。
所述的分散片是由下述重量配比的原料和辅料制备而成：
裸花紫珠提取物1～3份、分散片用辅料1～3份。
所述的分散片是由下述重量配比的原料和辅料制备而成的：
裸花紫珠提取物1份、分散片用辅料1份。
所述的分散片用辅料为：
崩解剂：羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、低取代羟丙纤维素钠(LS-HPC)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交联羧甲纤维素钠(cCMC-Na)、淀粉、微晶纤维素(MCC)一种或几种混合；填充剂：乳糖、微晶纤维素、硫酸钙一种或几种混合；助流剂：微粉硅胶；矫味剂：阿斯巴甜、甜蜜素、甜菊苷。
所述的崩解剂是：微晶纤维素、交联聚维酮；所述的矫味剂是：阿斯巴甜。
本发明分散片是由下述重量配比的原料和辅料制备而成的分散片：
裸花紫珠提取物200～300份、微晶纤维素100～150份、交联聚维酮100～150份、阿斯巴甜2～7份。
进一步地，它是由下述重量配比的原料和辅料制备而成的分散片：
裸花紫珠干浸膏250份、微晶纤维素121.75份、交联聚维酮121.75份、阿斯巴甜5份。
所述的片剂的硬度为3.5-4.5kg。
本发明还提供了一种制备该分散片的方法，包括如下步骤：
a、取裸花紫珠药材，加水煎煮，煎液滤过，滤液浓缩成浸膏、干燥浸膏粉，过筛，即得裸花紫珠提取物；
b、另取微晶纤维素、交联聚维酮、阿斯巴甜，粉碎过筛，与a步骤制备的提取物混合均匀，制粒，干颗粒加入硬脂酸镁混匀，压片、包衣，即得。
对上述制备方法的要求如下：①原、辅料要分别粉碎过120目；②用40目筛制粒及整粒；③颗粒干燥温度控制在40℃～50℃；④素片硬度在3.5～4.5kg；⑤包衣增重在0.5～1％之间。
本发明还提供了该分散片在制备治疗血证的药物中的用途。
其中，所述的药物是清热、凉血、收敛、止血的药物。
分散片系指遇水能迅速崩解形成均匀粘性混悬液的一种片剂。分散片兼有片剂和液体制剂的优点。与普通片剂相比，分散片具有分散状态佳、崩解时间短、药物溶出迅速、吸收快、生物利用度高、不良反应少、服用方便等特点，尤其适用于老幼和吞咽困难的患者；与液体制剂相比，分散片的包装、贮存较方便，稳定性较好。
由于分散片用法较多，可吞服，也可直接在口腔中崩解，因此，对原料及辅料的选择和要求较高。本发明分散片使片剂达到分散均匀，崩解时间快，由于辅料的配伍，克服裸花紫珠苦涩味，便于服用，且裸花紫珠分散片在原普通片剂基础上对质量控制进行了详细的限定，建立了裸花紫珠对照药材及对成品的薄层色谱鉴别，并建立的成品的总黄酮的含量测定，提高了质量控制的专属性和可控性。按照分散片要求对裸花紫珠分散片进行了溶出度、分散均匀性检查，结果其分散均匀性符合规定，总黄酮10分钟溶出量大于70％。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
具体实施方式
实施例1本发明裸花紫珠分散片的制备
裸花紫珠分散片的制剂原料及辅料用量为：
裸花紫珠干浸膏  250g
微晶纤维素      121.75g
交联聚维酮      121.75g
阿斯巴甜        5g
硬脂酸镁        1.5g
包衣粉          5g
                共制成1000片
制备工艺
①取裸花紫珠药材，加水煎煮2次，第一次加14倍水，煎煮2小时，第二次加10倍水，煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成浸膏(相对密度1.10，60℃测)喷雾干燥(进液速度：50-60ml/min、进风温度：158-168℃、出风温度：68-78℃)，收集浸膏粉，过120目筛，备用。
②另取微晶纤维素121.75g、交联聚维酮121.75g、阿斯巴甜5g粉碎过120目筛，与浸膏粉250g混合均匀，加90％乙醇制粒，干颗粒加入硬脂酸镁1.5g混匀，压片(素片硬度控制在3.5～4.5kg)，包水溶性薄膜衣，即得。
实施例2本发明裸花紫珠分散片的制备
原料及辅料的用量为：
裸花紫珠干浸膏  250g
微晶纤维素      100g
交联聚维酮      150g
阿斯巴甜        4g
硬脂酸镁        1.5g
包衣粉          5g
制备工艺
① 取裸花紫珠药材，加水煎煮2次，第一次加14倍水，煎煮2小时，第二次加10倍水，煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成浸膏(相对密度1.10，60℃测)喷雾干燥(进液速度：50-60ml/min、进风温度：158-168℃、出风温度：68-78℃)，收集浸膏粉，过120目筛，备用。
②另取微晶纤维素100g、交联聚维酮150g、阿斯巴甜4g粉碎过120目筛，与浸膏粉250g混合均匀，加90％乙醇制粒，干颗粒加入硬脂酸镁1.5g混匀，压片(素片硬度控制在3.5～4.5kg)，包水溶性薄膜衣，即得。
实施例3本发明裸花紫珠分散片的制备
原料及辅料的用量为：
裸花紫珠干浸膏        200g
交联羧甲基纤维素钠    150g
羧甲基淀粉钠          150g
阿斯巴甜              2g
硬脂酸镁              1.5g
包衣粉                5g
制备工艺
①取裸花紫珠药材，加水煎煮2次，第一次加14倍水，煎煮2小时，第二次加10倍水，煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成浸膏(相对密度1.10，60℃测)喷雾干燥(进液速度：50-60ml/min、进风温度：158-168℃、出风温度：68-78℃)，收集浸膏粉，过120目筛，备用。
②另取交联羧甲基纤维素钠150g、羧甲基淀粉钠150g、阿斯巴甜2g粉碎过120目筛，与浸膏粉200g混合均匀，加90％乙醇制粒，干颗粒加入硬脂酸镁1.5g混匀，压片(素片硬度控制在3.5～4.5kg)，包水溶性薄膜衣，即得。
实施例4本发明裸花紫珠分散片的制备
原料及辅料的用量为：
裸花紫珠干浸膏       300g
乳糖                 150g
低取代羟丙基纤维素   100g
交联聚维酮           100g
阿斯巴甜             7g
硬脂酸镁             1.5g
包衣粉               5g
制备工艺
①取裸花紫珠药材，加水煎煮2次，第一次加14倍水，煎煮2小时，第二次加10倍水，煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成浸膏(相对密度1.10，60℃测)喷雾干燥(进液速度：50-60ml/min、进风温度：158-168℃、出风温度：68-78℃)，收集浸膏粉，过120目筛，备用。
②另取乳糖150g、低取代羟丙纤维素钠100g、交联聚维酮100g、阿斯巴甜7g粉碎过120目筛，与浸膏粉300g混合均匀，加90％乙醇制粒，干颗粒加入硬脂酸镁1.5g混匀，压片(素片硬度控制在3.5～4.5kg)，包水溶性薄膜衣，即得。
实施例5本发明辅料选择及用量的筛选
设计如下初选处方。处方见表1。
                           表1 裸花紫珠分散片初选处方
处方    浸膏粉(g)   MCC(g)   乳糖(g)   PVPP(g)   CCMC-Na(g)   LS-HPC(g)   CMS-Na(g)   90％乙醇(g)  微粉硅胶(g)
123456789101112 2.52.52.52.52.52.52.52.52.52.52.52.5 222222////// //////222222 0.5////0.250.5////0.25 /0.5//0.25//0.5//0.25/ //0.5//0.25//0.5//0.25 ///0.50.25////0.50.25/ 适量适量适量适量适量适量适量适量适量适量适量适量 0.0250.0250.0250.0250.0250.0250.0250.0250.0250.0250.0250.025
制备方法：将上述原辅料粉碎过120目筛，按各处方比例混合均匀，以90％乙醇溶液作润湿剂，过40目筛制粒，于40℃～50℃烘干，过40目筛整粒，加入微粉硅胶混匀后压片，并控制片剂硬度在4kg左右，崩解剂均内加。
考察压片情况，片子的外观，崩解时限，分散均匀性。结果见表2。
崩解时限及分散均匀性考查方法：按照《中国药典》二部附录I A片剂项下分散片要求，取分散片2片，置100ml水中振摇，在20±1℃水中，3分钟应全部崩解并通过2号筛。
                                  表2 处方初选考察结果
处方编号                                  考察项目
    压片情况   外观性状   崩解时限(min) 分散均匀性
    123456789101112 可压性均较好，不粘冲 片面平滑     510142087612152098 全部通过2号筛有不能通过2号筛的颗粒有不能通过2号筛的颗粒有不能通过2号筛的颗粒全部通过2号筛全部通过2号筛全部通过2号筛有不能通过2号筛的颗粒有不能通过2号筛的颗粒有不能通过2号筛的颗粒有不能通过2号筛的颗粒全部通过2号筛
结果分析：以微晶纤维素和乳糖作填充剂的处方，颗粒的可压性好，片面平滑，硬度适宜；交联聚维酮作崩解剂的处方(处方1、7)较交联羧甲纤维素钠(处方2、8)、低取代羟丙基纤维素(处方3、9)、羧甲基淀粉钠(处方4、10)、交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠做崩解剂的处方(处方5、11)、交联聚维酮和低取代羟丙基纤维素做崩解剂的处方(处方6、12)崩解时间快；由于微晶纤维素具有良好的流动性和崩解作用，既可作为片剂的填充剂，又有崩解剂及助悬剂双重作用。综合上述处方，选择微晶纤维素为填充剂，交联聚维酮为崩解剂，微粉硅胶为助流剂，以90％乙醇为润湿剂。
处方优化：
根据以上试验结果，对崩解时限影响最大的微晶纤维素的用量和交联聚维酮的用量进行调整，设计如下处方，见表3。
                   表3 优化处方
  处方     13     14     15
  浸膏粉(g)微晶纤维素(g)交联聚维酮(g)90％乙醇溶液微粉硅胶(g)     2.51.750.75适量0.025     2.51.51适量0.025     2.51.251.25适量0.025
制备方法同实施例5。观察颗粒可压性、片子外观，测定崩解时限和分散均匀性。结果见表4。
                              表4 处方优化结果
处方                               考察项目
压片情况 外观性状   崩解时限(s)     分散均匀性
    131415 可压性好，不粘冲 片面平滑     255182124 全部能通过2号筛
结果分析：由上表可见，增加崩解剂交联聚维酮的用量，可以减少片剂崩解时间。处方15效果较好，在此基础上进一步优化，考察矫味剂的加入量对分散片口感及分散片崩解的影响、崩解剂的加入法、助流剂加入量及种类和压片硬度对崩解时限的影响。
矫味剂的筛选：
由于裸花紫珠味苦性凉，兼味涩，临床直接口含服使用不便，因此克服其苦涩味是矫味剂选择的关键。
按处方15比例称取浸膏粉及MCC、PVPP、微粉硅胶，分别加入一定比例甜菊甙、甜蜜素、阿斯巴甜，比较分散片口感及崩解时限，结果见表5。
                 表5 矫味剂筛选结果
    矫味剂种类     用量     口感   崩解时限(S)
    甜菊甙甜蜜素阿斯巴甜     0.40.50.60.1％0.2％0.3％0.5％1％1.5％     一般有异味有异味一般一般一般一般较好好     130135143129131133125128158
由表5知，以1％的阿斯巴甜为辅料，分散片的口感较好且不影响崩解时限，因此选择加入1％阿斯巴甜作为矫味剂。
崩解剂加入法对崩解时限的影响
按处方15制粒压片，交联聚维酮加入方法采用内加法、外加法、内外加法(内加30％、50％、70％)，观察片子外观并测定崩解时限和分散均匀性，结果见表6。
                       表6 崩解剂加入法对崩解时限影响试验结果
          加入法       外观性状  崩解时限(s)     分散均匀性
  内加法外加法内加30％，外加70％内加50％，外加50％内加70％，外加30％   片面平滑，无花斑片面粗糙，有花斑片面粗糙，有花斑片面粗糙，有花斑片面平滑，有花斑     12695116107120   可全部通过2号筛可全部通过2号筛可全部通过2号筛可全部通过2号筛可全部通过2号筛
结果表明，崩解时间：外加法＜内外加法＜内加法，以外加法最优，但外加法因制粒辅料相对减少，制粒较困难。从片子外观及色泽观察，其优劣顺序为：内加法＞内外加法＞外加法，内外加法及外加法制粒后，外加辅料与颗粒不易混匀，压片可见明显花斑，由于辅料与颗粒密度、流动性不同，导致片子上下表面色泽不一致。而内加法外观色泽较好，崩解时限也符合要求。综上考虑，决定采用内加法制粒。
助流剂的筛选
分散片可选用的助流剂一般有微粉硅胶、硬脂酸镁。按照处方15制粒，并加入矫味剂1％阿斯巴甜，崩解剂交联聚维酮内加，加入一定量的微粉硅胶或硬脂酸镁，观察片子外观，测定崩解时限，结果见表7。
                        表7 助流剂筛选结果
 助流剂种类   用量(％)             外观  崩解时限(S)
  微粉硅胶硬脂酸镁   0.511.50.1％0.3％0.5％ 素片外观平滑，但光洁度一般素片外观平滑，但光洁度一般素片外观平滑，但光洁度一般素片外观平滑，但光洁度一般素片外观平滑，光洁度较好素片外观平滑，光洁度较好     115120124118122167
由表7可见，加入硬脂酸镁作为助流剂其素片外观光洁度较好，但硬脂酸镁用量过大(大于0.3％)会影响分散片的崩解。选择加入0.3％的硬脂酸镁为助流剂。
硬度在2～3kg时虽然崩解很快，但片面粗糙无光泽，脆碎度大；在硬度5kg以上时，崩解时间明显减慢；在硬度为3.5～4.5kg时，片面光滑有光泽，脆碎度小，崩解时间在140秒内。因此宜将本品硬度控制在3.5～4.5kg。
制粒、压片工艺
将原辅料(干浸膏、微晶纤维素、交联聚维酮、微粉硅胶、阿斯巴甜)分别粉碎过120目筛，其中浸膏粉、微晶纤维素、交联聚维酮、阿斯巴甜按处方比例混合均匀，以90％乙醇溶液作润湿剂，过40目筛制粒，于40℃～50℃烘干，过40目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀后压片，并控制片剂硬度在3.5-4.5kg。
由于裸花紫珠分散片提取、分离纯化、浓缩、干燥与原剂型相比无明显改变，故裸花紫珠分散片所含药物成分与裸花紫珠片相比无明显改变，因此裸花紫珠分散片与原剂型具有相同药效。通过对裸花紫珠分散片与原剂型体外溶出度的比较可见，两者在45分钟内均能溶出90％以上黄酮类成分，但裸花紫珠分散片的溶出时间较原剂型快，故在保证溶出量基本一致的前提下，现剂型更具有速效作用，更适应该药品适应症需要。
实施例6本发明药物的质量控制
【定性鉴别】(1)取本品5片，除去薄膜衣，加水40ml研磨使溶解，滤过，取滤液4ml，加三氯化铁试液4～6滴，即显墨绿色；另取滤液4ml，加1％明胶溶液4～6滴，即产生浑浊。
(2)取本品5片，除去薄膜衣，研细，加入水30ml，超声提取30分钟，滤液用醋酸乙酯萃取3次，每次20ml，合并醋酸乙酯萃取液，浓缩至2ml，作为供试品溶液。另取裸花紫珠对照药材1g，加水30ml煎煮30分钟，滤过，滤液用醋酸乙酯萃取3次，每次20ml，合并醋酸乙酯萃取液，浓缩至2ml，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(附录VI B)试验，吸取上述二种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-醋酸乙酯-甲酸(5∶4∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，热风吹干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
【检查】溶出度  取本品，照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录X C第三法)，以水250ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经10分钟时，取溶液适量用微孔滤膜滤过，精密量取续滤液6ml，置25ml量瓶中，加5％亚硝酸钠溶液1.0ml，混匀，放置6分钟；加入10％硝酸铝溶液1.0ml，摇匀，放置6分钟；加入氢氧化钠试液10ml，加水至刻度，摇匀，放置15分钟，照分光光度法(附录V B)，在500nm波长处测定吸收度，从标准曲线上读出供试品溶液中芦丁的浓度，计算出每片的溶出量。每片的总黄酮溶出量以无水芦丁(C27H30O16)计，不低于每片平均含量的70％。
分散均匀性  取成品2片，置100ml水中振摇，在20℃±1℃水中，3分钟应全部崩解并通过2号筛。
其他  应符合片剂项下的各项规定(中国药典2000年版一部附录ID)。
【含量测定】对照品溶液的制备  精密称取在120℃减压干燥至恒重的芦丁对照品20mg，置100ml量瓶中，加甲醇使溶解，再加甲醇至刻度，摇匀，即得(每1ml中含无水芦丁0.2mg)。
标准曲线的制备  精密量取对照品溶液0.0ml、1.0ml、2.0ml、3.0ml、4.0ml、5.0ml、6.0ml分别置25ml量瓶中，各加水至6ml，加5％亚硝酸钠溶液1ml，使混匀，放置6分钟，加10％硝酸铝溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加氢氧化钠试液10ml，再加水至刻度，摇匀，放置15分钟，照分光光度法(附录V B)，在500nm的波长处测定吸收度，以吸收度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。
测定法  取本品20片，除去包衣，精密称定，研细，混匀，取约0.2g，精密称定，置100ml量瓶中，加入60％乙醇80ml，超声提取20分钟，取出，放冷，加60％乙醇至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液3ml至25ml量瓶中，照标准曲线的制备项下的方法，自“加水至6ml”起，依法测定吸收度，从标准曲线上读出供试品溶液中芦丁的重量，计算，即得。
本品每片含黄酮以无水芦丁(C27H30O16)计，不得少于29.50mg。
【规格】每片重0.5g
实施例7本发明药物分散片溶出度测定
取本品，照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录X C第三法)，以水250ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经10分钟时，取溶液适量用微孔滤膜滤过，精密量取续滤液6ml，置25ml量瓶中，加5％亚硝酸钠溶液1.0ml，混匀，放置6分钟；加入10％硝酸铝溶液1.0ml，摇匀，放置6分钟；加入氢氧化钠试液10ml，加水至刻度，摇匀，放置15分钟，照分光光度法(附录V B)，在500nm的波长处测定吸收度，从标准曲线上读出供试品溶液中芦丁的浓度，计算出每片的溶出量。每片的总黄酮溶出量以无水芦丁(C27H30O16)计算不低于每片平均含量的70％。
实测样品三批(030121、031202、031203)的平均溶出度分别为：86.77％、85.63％、82.51％。
实施例8裸花紫珠分散片与裸花紫珠片的体外溶出度比较
分别取裸花紫珠分散片与裸花紫珠片，以水为溶出介质，转速100r/min，分别考察其在1、3、5、10、15、20、30、45min的溶出度，每次取样10ml，及时补充等量溶出介质，取出的溶液滤过，取续滤液6ml照回收率试验方法进行总黄酮的测定，计算累计溶出百分率，结果见表8。
                              表8 裸花紫珠分散片溶出曲线测定数据
批号 编号                               累计溶出百分率(％)
  1min   3min  5min  10min  15min  20min  30min  45min
031201     123456   67.7670.2163.6867.3569.6062.66   77.8275.8867.4573.5275.4568.64  83.4881.6672.9181.4581.8272.91  91.4990.8279.0989.1990.5881.95  93.9897.9885.2093.6492.6385.32  94.13102.2891.5596.0596.6491.51  96.02102.7494.4297.3899.6497.38  95.42103.8994.6197.11101.91101.77
    平均(％)   66.88   73.13  79.04  87.17  91.36  95.36  97.93  99.12
    RSD(％)   4.61   5.72  6.07  6.07  5.57  4.22  2.98  3.92
                                          表9 市售裸花紫珠片溶出曲线测定数据
批号 编号                                累计溶出百分率(％)
  1min   3min   5min   10min   15min   20min   30min   45min
031201     123456   2.612.293.794.033.402.45   9.6710.3611.379.6412.2313.29   21.7423.6625.3322.5121.4822.51   32.3936.5936.4434.7737.2535.64   60.4258.7857.2754.4360.9758.34   71.8876.5877.5573.6578.0974.45   91.25101.5599.4486.4693.8091.63   95.42107.00104.2695.1598.3297.22
    平均(％)   3.10   11.09   22.51   35.65   58.50   75.51   94.02   99.56
    RSD(％)   23.96   13.29   8.09   4.95   4.16   3.26   5.95   2.98
结果显示本发明裸花紫珠分散片溶出速率明显快于市售裸花紫珠片，在3分钟内就能溶出70％。说明本发明裸花紫珠分散片口服后能够更快溶出起效，能够达到较高的生物利用度。
上述实施例试验说明，本发明分散片分散均匀，崩解时间快，由于辅料根据原料的性质进行选择配伍，克服了裸花紫珠苦涩味，口感好，便于服用，且分散均匀性总黄酮10分钟溶出量大于70％，质量稳定、可控性好。

Claims (12)

1、一种治疗血证的分散片，其特征在于：它是由裸花紫珠Callicarpanudiflora Hook.Et Arn.提取物为活性成分，加上分散片用的辅料制备而成的，其中每片含总黄酮含量以无水芦丁C27H30ZO16计不低于29.50mg。
2、根据权利要求1所述的治疗血证的分散片，其特征在于：所述的裸花紫珠提取物中总黄酮含量以无水芦丁C27H30O16计为295.41～308.70mg/g提取物。
3、根据权利要求1或2所述治疗血证的分散片，其特征在于：所述的分散片是由下述重量配比的原料和辅料制备而成：
裸花紫珠提取物1～3份、分散片用辅料1～3份。
4、根据权利要求3所述的治疗血证的分散片，其特征在于：所述的分散片是由下述重量配比的原料和辅料制备而成的：
裸花紫珠提取物1份、分散片用辅料1份。
5、根据权利要求3或4所述的治疗血证的分散片，其特征在于：所述的分散片用辅料为：
崩解剂：羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲纤维素钠、淀粉、微晶纤维素一种或几种混合；填充剂：乳糖、微晶纤维素、硫酸钙一种或几种混合；助流剂：微粉硅胶；矫味剂：阿斯巴甜、甜蜜素、甜菊苷。
6、根据权利要求5所述的治疗血证的分散片，其特征在于：所述的崩解剂是：交联聚维酮；所述的填充剂是微晶纤维素；所述的矫味剂是：阿斯巴甜。
7、根据权利要求6所述的治疗血证的分散片，其特征在于：它是含有下述重量配比的原料和辅料制备而成的分散片：
裸花紫珠提取物200～300份、微晶纤维素100～150份、交联聚维酮100～150份、阿斯巴甜2～7份。
8、根据权利要求7所述的治疗血证的分散片，其特征在于：它是含有下述重量配比的原料和辅料制备而成的分散片：
裸花紫珠提取物250份、微晶纤维素121.75份、交联聚维酮121.75份、阿斯巴甜5份。
9、根据权利要求1-8任一项所述的治疗血证的分散片，其特征在于：片剂的硬度为3.5-4.5kg。
10、一种制备权利要求7所述的治疗血证的分散片的方法，包括如下步骤：
a、取裸花紫珠药材，加水煎煮，煎液滤过，滤液浓缩成浸膏、干燥浸膏粉，过筛，即得裸花紫珠提取物；
b、另取微晶纤维素、交联聚维酮、阿斯巴甜，粉碎过筛，与a步骤制备的提取物混合均匀，制粒，干颗粒加入硬脂酸镁混匀，压片、包衣，即得。
11、根据权利要求10所述的治疗血证的分散片的制备方法，其特征在于：步骤a所述的干燥是喷雾干燥，条件为：浸膏相对密度为1.10，60℃测；进液速度为50-60ml/min；进风温度为158-168℃；出风温度为68-78℃。
12、权利要求1所述的分散片在制备治疗血热壅盛所致的咯血、吐血、便血，呼吸道、消化道出血的药物中的用途。
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