CN1726939A - 一种抗辐射的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种抗辐射的中药组合物，其药物原料中主要包括植物满江红。该药物组合物还可以由满江红、鸡血藤、生晒参和黄芪按照一定重量配比制备而成。它可以制成任何一种常用内服剂型。本发明还公开了抗辐射中药组合物的制备方法。本发明药物组合物具有抗辐射、升高白细胞和提高免疫力的功能。

Description

一种抗辐射的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种抗辐射的药物组合物及其制备方法，属于中药领域。

背景技术

由于环境污染，大气臭氧层被破坏；电脑、电视机的普及；手机的广泛应用；飞机等因素均会由于其产生的辐射而引起人的外周血淋巴细胞微核率升高。微核率升高到一定程度，机体无法自行修复时，微核片段就会嵌人正常的DNA，RNA双链中引起突变，是致突变，致癌的重要原因之一。微核率升高会引起白细胞下降，免疫功能下降，疲劳乏力等症状。长期接受和暴露于致突变因子的环境中对人体健康是有害的，甚至会加速衰老和肿瘤的发生。放疗作为目前综合治疗恶性肿瘤的重要方法之一，但在放疗会引起白细胞减少，微核率升高，免疫功能下降，而影响疗程的完成，甚至危及生命。

目前，虽然有一些抗辐射的中药的研究，如，胡名柏[胡名柏，“湖北医科大学学报”，1996，17(1)：第27页]等研究了猪苓多糖对受辐射损伤的大鼠造血功能及免疫功能的影响。林宜信[林宜信，“中国药理学报”，1996，17(2)：第102页]等研究了瓦茸多糖体对放射线辐射后的小鼠脾脏损伤的恢复作用。何庭宇[何庭宇，“中国肿瘤临床”，1994，21(5)：第399页]研究了芦笋对60Co-γ射线和环磷酰胺所致的骨髓抑制的保护作用。刘文励[刘文励，“中华放射医学与防护杂志”，1997，17(5)：第341页]等进行了活血化瘀中药(丹参、当归、川芎、赤芍等)对受照小鼠骨髓微环境及其供氧作用的研究。这些研究还局限于实验室理论研究阶段。目前，临床使用的抗辐射药物主要为化学药物，而化学药物的治疗会有各种各样的毒副作用。

本发明的药物选择主要为满江红，满江红是满江红科蕨类植物。满江红(azo1la)又叫红萍、绿萍、红浮萍、紫藻(piáo)、三角藻，是一种生长在水田或池塘中的小型浮水植物。满江红幼时呈绿色，生长迅速，常在水面上长成一片。秋冬时节，它的叶内含有很多花青素，群体呈现一片红色，所以叫做满江红。满江红的个体很小，呈三角形、菱形或类圆形。茎横卧，羽状分枝，须根下垂到水中。叶细小如鳞片，肉质，在茎上排列成两行，互生。每一叶片都深裂成两瓣：上瓣浮在水面上，能进行光合作用；下瓣斜生在水中，没有色素。满江红分布在华东、华南及西南等地。

满江红入药始于《本草纲目》。满江红味辛、性寒。归肺、膀胱经。功能发汗祛风、透疹、利尿、解毒。通常用于：(1)外感发热，麻疹透发不畅。(2)风湿关节疼痛。(3)水肿、小便不利，崩漏、白带。(4)丹毒、烧烫伤。此外还可用于治肺结核[宋立人等，“现代中药学大辞典(下册)”，2001，第2293页]。虽然满江红的药用历史悠久，用途广泛，但是，但是所有与满江红相关的方药和文献记载中，均未提及该药物在抗辐射中的应用。

发明内容

人们对疗效良好的抗辐射治疗药仍然存在很大的需求，特别是那些从天然药用植物中提取出来的看辐射药物，由于具有毒副作用小的特点，更是为众多研究者所关注。本发明人经过反复的实验，创造性地将满江红运用到抗辐射的治疗中，并将其制成中药内服药物，经动物实验验证，有良好的治疗效果。

所以，本发明目的就是提供一种有效的抗辐射的药物组合物，药物原料中主要含有天然植物满江红。其中药物组合物原料中还可以包括鸡血藤、生晒参、黄芪。

本发明的另外一个目的是提供了该中药组合物的制备方法。

本发明的另外一个目的是提供满江红药物组合物在人体抗辐射中的应用。

本发明的另外一个目的是提供满江红在抗辐射治疗中的应用。

为了达到更好的治疗效果，本发明还选择了鸡血藤、生晒参、黄芪进行组合，通过这些中药的协同作用，达到更好的治疗效果。鸡血藤，《纲目拾遗》：“大补气血，与老人妇女更为得益。”鸡血藤含有异黄酮类、花青素类、二氢黄酮类、拟雌内酯类、查耳酮类及多种微量元素等。鸡血藤能扩张外周血管，增加器官血流量，同时还具有降低血管阻力的作用。人参，始载于《神农本草》并在历代本草医著中均有收录。中医推为补气药之首，作为名贵的补品。人参中主要含有的药理有效成分为多种人参皂甙、人参多糖、人参多肽、多种氨基酸，脂肪酸类及维生素，微量元素等。人参多糖能改善机体的免疫功能。黄芪，又名黄耆，《神经本草经》列为上品，为补药之长。黄芪能增强肾上腺皮质功能，具有抗肿瘤、抗缺氧、抗辐射、升高白细胞的作用，对非特异性免疫、体液免疫、细胞免疫，皆具有明显的调节作用，可促进正常人和肿瘤病人的淋巴细胞转化率，增强自然杀伤细胞的细胞毒作用，对干扰素系统具有明显的刺激和诱发作用。

本发明根据中医药理论结合实验研究的结果，将天然植物满江红、鸡血藤、生晒参、黄芪的提取物按一定比例配置所得的组合物。本药物组合物中的中药配方，取天然植物满江红强抗辐射作用，黄芪、人参等能提高机体的免疫功能，可影响非特异性免疫与特异性免疫的调节，增强机体对各种有害刺激的抵抗能力，黄芪、鸡血藤等均有促进脊髓造血功能。本组合物能增强抗辐射作用，更有效地提高免疫力，实验证明本药物组合物作用后小鼠骨髓有核细胞数增加，30天存活率增加，骨髓细胞微核率明显下降。本发明药物的用量也是经过发明人进行大量摸索总结得出的，各组分用量为在下述重量份范围内都具有良好疗效：

满江红3-5份、鸡血藤1-2份、生晒参1-2份、黄芪1-2份。

优选为：满江红4份、鸡血藤1份、生晒参1份、黄芪1份。

本发明药物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规内服制剂。包括：胶囊、片剂和颗粒剂。优选地，本发明药物组合物的制备工艺如下：

a)满江红提取物的制备：将所述重量配比的满江红，研磨成粉，备用；

b)加70％-80％乙醇进行回流提取，将提取液回收乙醇并浓缩，制得浸膏，备用；

c)将浸膏在40℃-50℃下干燥，将干燥后的干浸膏粉碎，得到药物组合物干粉。

本发明药物组合物原料中还可以包括鸡血藤、生晒参、黄芪3味中药。如果包括这3味中药，制备方法为：

a)将所述重量配比的满江红，研磨成粉，加70％-80％乙醇进行回流提取，将提取液回收乙醇并浓缩，制得浸膏1，备用；

b)将所述重量配比的鸡血藤、生晒参、黄芪3味药加水煎煮两次，每次加水量以没过药面为宜，合并两次煎液，过滤得到滤液，浓缩成比重为1.35的浸膏，加90％-95％的乙醇醇沉，回收乙醇并浓缩，得到浸膏2，备用；

C)将浸膏1与浸膏2混合后，在40℃-50℃下干燥，将干燥后的干浸膏粉碎，制备获得干粉。

本发明药物的活性成分可以加入制备不同剂型时所需要的各种常规辅料，如崩解剂、润滑剂、粘合剂等，以常规的中药制剂方法制备成胶囊、片剂和颗粒剂。

本发明的药物具有抗辐射的功能。

具体实施方式

以下通过实施例来进一步阐述本发明药物的制备方法。

实施例1

将满江红烘干，研磨成粉，过筛，取400克粉，70％乙醇进行回流提取，将提取液回收乙醇并浓缩，制得浸膏，备用；将浸膏在45℃下干燥，将干燥后的干浸膏粉碎，获得抗辐射药物的药物组合物1。

实施例2

将满江红烘干，研磨成粉，过筛，取300克粉，70％乙醇进行回流提取，将提取液回收乙醇并浓缩，制得浸膏1，备用；取晒干后的鸡血藤、生晒参、黄芪3味中药各200克；加水煎煮两次，每次加水量以没过药面为宜，合并两次煎液，过滤得到滤液，浓缩成比重为1.35的浸膏，加95％的乙醇醇沉，回收乙醇并浓缩，获得浸膏2；合并浸膏1和浸膏2，将浸膏在40℃下干燥，将干燥后的干浸膏粉碎，制成药物组合物2；将药物组合物2装入明胶硬胶囊壳，可得药物胶囊。

实施例3

将满江红烘干，研磨成粉，过筛，取500克粉，80％乙醇进行回流提取，将提取液回收乙醇并浓缩，制得浸膏1，备用；取晒干后的鸡血藤、生晒参、黄芪3味中药各100克；加水煎煮两次，每次加水量以没过药面为宜，合并两次煎液，过滤得到滤液，浓缩成比重为1.35的浸膏，加90％的乙醇醇沉，回收乙醇并浓缩，获得浸膏2；合并浸膏1和浸膏2，将浸膏在50℃下干燥，将干燥后的干浸膏粉碎成细粉；加入乙醇作为黏合剂，加入淀粉作为填充剂，压制成颗粒剂。

实施例4

将满江红烘干，研磨成粉，过筛，取400克粉，70％乙醇进行回流提取，将提取液回收乙醇并浓缩，制得浸膏1，备用；取晒干后的鸡血藤、生晒参、黄芪3味中药各150克；加水煎煮两次，每次加水量以没过药面为宜，合并两次煎液，过滤得到滤液，浓缩成比重为1.35的浸膏，加90％的乙醇醇沉，回收乙醇并浓缩，获得浸膏2；合并浸膏1和浸膏2，将浸膏在50℃下干燥，将干燥后的干浸膏粉碎成细粉；加入辅料制成颗粒，并干燥，喷入润湿辅料，压制成片剂。

以下通过试验例来进一步阐述本发明所述药物组合物的有益效果，这些试验包括急性毒性试验和抗辐射功效学试验。实验中所使用的药物组合物为实施例1中制备的药物组合物1和实施例2中制备的药物组合物2。

试验例1急性动物毒性实验

健康昆明种小白鼠，体重22+2g，♀

各半，SD大鼠，体重182-220g，雌雄各10只，实验剂量为10g/kg.bw，灌胃量：每只小鼠按0.02ml/10g.bw，大鼠按2.0ml/10g.bw，经口灌胃两次，两次间隔2小时，灌胃后，观察两周，记录动物的毒性反应和死亡情况。

                表1对小鼠和大鼠的经口急性毒性实验结果

动物品种	组别	性别	数量	途径(g/kg.bw)	剂量动物数	死亡(g/kg.bw)	LD50	结论
									昆明种小鼠	组合物1组合物2	雄雌雄雌	10101010	经口经口经口经口	10.010.010.010.0	0000	＞10.0＞10.0＞10.0＞10.0	实际无毒实际无毒实际无毒实际无毒
SD大鼠	组合物1组合物2	雄雌雄雌	10101010	经口经口经口经口	10.010.010.010.0	0000	＞10.0＞10.0＞10.0＞10.0	实际无毒实际无毒实际无毒实际无毒

结果表明：各实验剂量组(组合物1和组合物2)经口灌胃后，无特殊中毒表现，两周内无动物死亡。昆明种小鼠和SD大鼠经口急性毒性均大于10g/kg.bw，属于实际无毒类，所以本发明的药物组合物(单独用红萍和红萍与其他药物的组合物)是实际无毒的。

试验例2抗辐射功效学实验

健康昆明种小白鼠，体重22±2g，♀ 各半，按体重随机分成对照组、辐射对照组和本组合物实验组，每组16只，实验组动物分别按推荐剂量3.0g/人/日(50mg/kg.bw)的10、20、30倍剂量(0.5、1.0、1.5g/kg.bw)，组合物1和组合物2预防组每天灌胃一次，共30天。组合物1和组合物2治疗组于第一天照射，照射后即给药，每天灌胃一次，60Coγ射线进行照射，每天一次，1.0Gy/次，共10次。空白对照组和辐射对照组每天用蒸馏水灌胃。于灌胃后第三周将辐射对照组和三个组合物1和2预防组用60Coγ射线进行照射，每天一次，1.0Gy/次，共10次。辐射距离：80cm。吸收剂量0.01cGy/min。末次辐射后5天取血并用脱颈椎法处死一批小白鼠测定外周血白细胞数，取出股骨测定有核细胞数、取胸骨骨髓按《食品安全性毒理学评价程序和方法》中的“微核实验”规定的方法制片、染色、镜检；另一批动物留作观察第一次辐射后30天存活率及平均存活时间。

        表2本组合物对小鼠外周血白细胞、骨髓有核细胞数的影响

组别	剂量(g/kg.bw)	数量(只)	白细胞数×109/L	有核细胞数×106/L
					空白对照组辐射对照组(组合物1预防组)(组合物2预防组)(组合物1治疗组)(组合物2治疗组)	0.00.00.51.01.50.51.01.50.51.01.50.51.01.5	1616161616161616161616161616	7.50±0.290.68±0.22*1.80±0.10*▲2.10±0.07*▲2.30±0.09*▲2.30±0.10*▲2.50±0.07*▲2.80±0.09*▲1.60±0.10*▲1.90±0.07*▲2.10±0.09*▲2.13±0.10*▲2.35±0.07*▲3.62±0.09*▲	17.36±6.421.20±0.33*1.55±0.38*2.33±0.66*▲2.78±1.05*▲2.57±0.38*3.12±0.66*▲4.23±1.05*▲1.75±0.38*2.14±0.66*▲3.15±1.05*▲2.20±0.38*2.95±0.66*▲3.87±1.05*▲

^*P＜0.01(与空白组对照比较)；▲P＜0.01(与辐射对照组比较)

        表3本组合物对小鼠骨髓细胞微核率的影响

组别	剂量(g/kg.bw)	数量(只)	嗜多红细胞数(个/只)	微核数(个)	微核率‰
						空白对照组辐射对照组(组合物1预防组)(组合物2预防组)(组合物1治疗组)(组合物2治疗组)	0.00.00.51.01.50.51.01.50.51.01.50.51.01.5	1616161616161616161616161616	10001000100010001000100010001000100010001000100010001000	2.10±1.322.5±2.8*15.36±2.8*▲11.23±3.1*▲9.87±2.2*▲11.8±3.8*▲9.6±3.6*▲6.5±2.1*▲12.6±3.8*▲11.5±3.6*▲8.56±2.1*▲10.9±3.8*▲7.8±3.6*▲5.3±2.1*▲	2.122.515.3611.239.8711.89.66.512.611.58.5610.97.85.3

^*P＜0.01(与空白组对照比较)；▲P＜0.01(与辐射对照组比较)

        表4本组合物对小鼠受辐射后30天存活率的影响

组别	剂量(g/kg.bw)	数量(只)	30天存活动物数(只)	存活率％
					空白对照组辐射对照组(组合物1预防组)(组合物2预防组)	0.00.00.51.01.50.51.01.5	1616161616161616	160123357	100.00.0*6.25*12.5*▲18.75*▲18.75*31.25*▲43.75*▲

(组合物1治疗组)(组合物2治疗组)

0.51.01.50.51.01.5

161616161616

134468

6.25*18.75*▲25.0*▲25.0*37.5*▲50.0*▲

^*P＜0.01(与空白组对照比较)；▲P＜0.01(与辐射对照组比较)

结果表明：本发明药物组合物1和2预防组和治疗组1和2都能使受辐射小鼠骨髓有核细胞数增加(P＜0.01)，30天存活率增加(P＜0.01)，骨髓嗜多染红细胞微核率降低(P＜0.01)，具有明显的预防辐射和抗辐射作用。其中，组合物2的效果较组合物1明显。

辐射与一些抗癌药物都具有致哺乳动物和人体细胞产生突变的作用；会造成染色体损伤，由于微核与染色体畸变之间以及微核与射线的累积剂量之间均存在线性正相关关系，故新药研究指导原则汇编中规定将微核率测定法作为抗辐射药物的筛选方法。辐射的生物学效应是作用于体内分子，通过激发、电离产生能量转移造成损伤或通过活化体内水分子产生水电子和自由基，造成间接损伤。辐射的靶物质是DNA分子，它可引起单链或双链断裂，交联或某种碱基的破坏。正常情况下多数染色体损伤断裂后其断片能重新结合，无法修复的断片滞留于胞浆中即成“微核”，因此，微核的检出率在一定程度上反映了染色体受损的情况和机体修复能力。

本发明的药物组合物可延长受60Coγ射线1.0Gy照射小白鼠的存活时间与存活率，还可提高受60Coγ射线照射小白鼠的WBC。骨髓有核细胞、胸腺、脾脏系数降低，对体重有良好的保护作用。本实验用小白鼠骨髓PCE微核率评价本发明的药物组合物可大幅度降低由于60Coγ射线所致的微核率增高，机理可能是由于本发明的药物组合物可增强机体细胞的染色体修复能力。辐射对细胞染色体攻击后首先形成裂隙，与染色体修复有关的酶被激活后可促进裂隙迅速愈合，酶的数量不足或未被激活即不能修复染色体，致使它在有丝分裂过程中形成游离于胞浆中的微核。辐射对生物体潜在的威胁是使遗传物质发生变化，呈现不稳定状态，影响到肿瘤发生的易感性，本发明的药物组合物能显著降低受辐射损伤小白鼠的微核率，并有增强免疫功能与提高小白鼠耐缺氧能力，具有良好的抗辐射作用。

Claims (10)

1、一种抗辐射的药物组合物，其特征在于药物原料中主要含有天然植物满江红。

2、如权利要求1所述的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

a)称取原料药满江红1份备用；

b)将所述重量配比的满江红，研磨成粉，加2份70％乙醇进行回流提取，将提取液回收乙醇并浓缩，制得具有抗辐射药物活性的药物组合物。

3、如权利要求2所述的药物组合物的制备方法，其中将步骤b)制备的药物组合物在50℃-70℃下干燥，将干燥后的干浸膏粉碎，制备获得干粉，采用冲剂常规制备方法，将药物组合物干粉与冲剂常用辅料混合，制成冲剂。

4、如权利要求3所述的药物组合物的制备方法，其中将药物组合物干粉，采用胶囊常规制备方法，将药物组合物干粉与胶囊常用的辅料混合，制成胶囊。

5、如权利要求3所述的药物组合物的制备方法，其中将药物组合物干粉，采用片剂常规制备方法，将药物组合物干粉与片剂常用的辅料混合，制成片剂。

6、如权利要求1所述的药物组合物，其中药物组合物原料中还包括鸡血藤、生晒参、黄芪，各主要组分的用量为：满江红4-6份、鸡血藤1-2份、生晒参1-2份、黄芪1-2份。

7、如权利要求6所述的药物组合物，其中的药物组合物原料主要组分配方优选为：满江红4份、鸡血藤1份、生晒参1份、黄芪1份。

8、如权利要求7所述的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

a)称取原料药满江红4份、鸡血藤1份、生晒参1份、黄芪1份备用；

b)将所述重量配比的满江红，研磨成粉，加2份70％乙醇进行回流提取，将提取液回收乙醇并浓缩，制得药物提取物1；

c)将鸡血藤、生晒参、黄芪提取物按照重量比取根及根茎为原料切片干燥后粉碎成粗粉，粗粉加2份50-75％的乙醇回流提取，提取液过滤、浓缩、干燥即得各组分的提取物，该提取物按照常规方法依次用2份石油醚、2份氯仿、2份乙酸乙酯、2份正丁醇萃取，制得药物提取物2；

d)将药物提取物1与药物提取物2混合，获得药物组合物。

9、如权利要求1、6或7所述的药物组合物在人体抗辐射中的应用。

10、天然植物满江红在人体抗辐射中的应用。