CN1721289A - 粘合制剂包装制品 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种粘合制剂包装制品，该包装制品含有一种粘合制剂和封装所述制剂的包装膜，包装膜被热密封在粘合制剂周围，其中包装膜的热密封部分包括压花热密封部分和平坦热密封部分，而且压花热密封部分和平坦热密封部分各自形成一个围绕着粘合制剂外围的图案。本发明的粘合制剂包装制品在热密封部分没有针孔，可以保持优良的气密性和无菌性。

Description

粘合制剂包装制品

技术领域

本发明涉及一种粘合制剂包装制品(adhesive preparation package)。更具体而言，本发明涉及一种包含粘合制剂的粘合制剂包装制品，该粘合制剂被热密封在粘合制剂周围的包装膜所封装。

背景技术

近年来，为了保护和治愈人皮肤伤口、褥疮、烧伤溃疡、供体部位等，已经开发出了具有各种功能的敷料剂。敷料剂是独立包装的，然后进行灭菌，以防止皮肤被细菌感染。这种包装在保证高度无菌中起重要作用。

作为向活体给药的一种方式，已经发展出一种药物通过皮肤透皮吸收的方法，该方法包含将含有药物的粘合制剂粘附到活体上。这种含有药物的粘合制剂包含由聚酯、聚乙烯等塑料膜或者无纺织物制成的载体，以及含有可透皮吸收药物的粘合层，该粘合层被层压在载体的一个表面上，其中粘合层的暴露表面被涂层材料所覆盖。通常，这样的含有药物的粘合制剂是用包装膜独立包装的，目的是防止所含有的药物挥发和/或湿气、氧气等的影响(分解、氧化等)。

通常独立包装是用包装机将包装膜热密封在粘合制剂周围来进行的。

在包装膜方面，已经开发出了多种湿气和氧气不能透过的或者几乎不可透过的膜。但是，根据包装膜的种类和包装方法，热密封处理可能不是很充分，有时会出现针孔。热密封部分中出现针孔的原因包括：由于热密封处理时为了热密封装施加了过多的压力和热量，造成了部分包装膜的破损而出现针孔；热密封装的压力和热量不足，使热密封处理不完全而产生针孔；由于热密封部分等起皱而出现针孔。此外，由于包装膜的厚度不均匀，反过来造成了热密封部分热密封压力的变化，包装膜上张力影响变大，容易产生起皱现象。结果，容易出现针孔。

热密封部分的带宽通常约3mm-8mm或者更宽。为了通过同时并且均匀地挤压包装膜而进行不出现针孔的热密封处理，在形成具有这种带宽的热密封部分的同时，专用机的控制、包装膜的材料和厚度的确定等是必要的。特别是包装膜的材料和厚度的确定是避免出现针孔所必需的。为了无针孔包装，经常使用能够在低温下粘附的热密封树脂作为包装膜的材料，而在这种情况下，包装膜的厚度倾向于变大。

在包装含有药物的透皮吸收型粘合制剂时，由于药物在保存过程中吸附到可热密封树脂上，因此粘合制剂的药物含量降低，从而影响到治疗效果。因此，需要使用几乎不吸附药物的可热密封树脂，作为包装膜材料。但是，为了降低包装膜整体的药物吸附量，还需要使其厚度变小。几乎不吸附药物的可热密封树脂存在要求更高的热封处理温度的趋势。此外，当包装膜的厚度减小时，热密封处理的压力趋向于不均匀地施加在整个热密封处理包装膜上。结果容易出现针孔。

按照惯例，已经采用压花热密封部分(具有凹凸图案，例如榻榻米席纹组织状点(tatami-matting-weave-like dots)、格子等图案的热密封部分)作为上述的热密封部分。因此，采用非破坏性试验方法，例如外观检查等，难以发现微小针孔。只有通过包括破坏热密封部分等的方法才能发现微小针孔，而且这种方法在确保质量方面也存在问题。

发明内容

发明概述

本发明旨在解决上述问题，并提供一种在热密封部分没有针孔的粘合制剂包装制品，该包装制品可以容易地实现气密性和无菌性。

本发明的发明人为了解决上述问题进行了广泛研究，发现采用一种粘合制剂包装制品可以消除热密封部分中的针孔，该粘合制剂包装制品包含一种粘合制剂和将制剂夹在中间的包装膜，所述包装膜被热密封在粘合制剂周围，其中包装膜的热密封部分包括压花热密封部分和平坦热密封部分，而且压花热密封部分和平坦热密封部分形成一个围绕着粘合制剂外围的图案。作为另外的详细研究的结果，他们发现采用这样的粘合制剂包装制品，确实可以消除热密封部分中的针孔，在所述的粘合制剂包装制品中，压花热密封部分和平坦热密封部分各自形成一个同心围绕在粘合制剂外围的图案，并且平坦热密封部分的带宽为0.4mm-2.0mm，从而完成了本发明。此外，他们发现当使用透明包装膜时，可以通过目测或者图像处理测试方法确定存在于平坦热密封部分的针孔。因此，本发明提供如下内容：

[1]一种粘合制剂包装制品，该包装制品包含粘合制剂和封装所述制剂的包装膜，包装膜被热密封在粘合制剂周围，其中

包装膜的热密封部分包含压花热密封部分和平坦热密封部分，且压花热密封部分和平坦热密封部分各自形成一个围绕着粘合制剂外围的图案。

[2]上述[1]的粘合制剂包装制品，其中平坦热密封部分的带宽为0.4mm-2.0mm。

[3]上述[1]或[2]的粘合制剂包装制品，其中压花热密封部分和平坦热密封部分各自形成一个同心围绕在粘合制剂外围的图案。

[4]上述[1]-[3]任何一项的粘合制剂包装制品，其中压花热密封部分和平坦热密封部分形成一个围绕着粘合制剂外围的图案，该图案由如下组合组成：

(1)平坦热密封部分和压花热密封部分，

(2)压花热密封部分和平坦热密封部分，

(3)压花热密封部分、平坦热密封部分和压花热密封部分，以及

(4)平坦热密封部分、压花热密封部分和平坦热密封部分，

上述各部分的次序为由里到外。

[5]上述[1]-[4]任何一项的粘合制剂包装制品，其中对于压花热密封部分和平坦热密封部分的组合而言，包装膜的热密封部分的总带宽为3mm-20mm。

[6]上述[1]-[5]任何一项的粘合制剂包装制品，其中粘合制剂夹在两个包装膜之间，而且将围绕粘合制剂外围的包装膜热密封。

[7]上述[1]-[6]任何一项的粘合制剂包装制品，其中粘合制剂的厚度为50μm-2000μm。

[8]上述[1]-[7]任何一项的粘合制剂包装制品，其中粘合制剂包含粘合层、层压在粘合层一个表面上的载体和层压在粘合层另一个表面上的经过剥离处理的隔离衬垫。

[9]上述[8]的粘合制剂包装制品，其中粘合层包含可透皮吸收的药物。

[10]上述[1]-[9]任何一项的粘合制剂包装制品，其中包装膜包含基膜层，并且层压有厚度为3μm-40μm的热粘合树脂层。

[11]上述[10]的粘合制剂包装制品，其中构成热粘合树脂层的树脂是聚丙烯腈树脂或者聚烯烃树脂。

[12]上述[1]-[11]任何一项的粘合制剂包装制品，其中包装膜是透明的。

[13]一种粘合制剂包装制品，该包装包括粘合制剂和将该制剂夹在中间的包装膜，该包装膜被热密封在粘合制剂周围，其中

包装膜的热密封部分包含压花热密封部分和平坦热密封部分，压花热密封部分和平坦热密封部分各自形成一个同心围绕在粘合制剂外围的图案，且平坦热密封部分的带宽为0.4mm-2.0mm。

[14]上述[13]的粘合制剂包装制品，其中压花热密封部分和平坦热密封部分形成一个由如下组合组成的同心图案：

(1)平坦热密封部分和压花热密封部分，

(2)压花热密封部分和平坦热密封部分，

(3)压花热密封部分、平坦热密封部分和压花热密封部分，或者

(4)平坦热密封部分、压花热密封部分和平坦热密封部分，

上述各部分的次序为由里到外。

[15]上述[13]或者[14]的粘合制剂包装制品，其中对于压花热密封部分和平坦热密封部分的组合而言，包装膜的热密封部分的总带宽为3mm-20mm。

[16]上述[13]-[15]任何一项的粘合制剂包装制品，其中粘合制剂夹在两个包装膜之间，而且将围绕粘合制剂外围的包装膜热密封。

[17]上述[13]-[16]任何一项的粘合制剂包装制品，其中粘合制剂的厚度为50μm-2000μm。

[18]上述[13]-[17]任何一项的粘合制剂包装制品，其中粘合制剂包含粘合层、层压在粘合层一个表面上的载体和层压在粘合层另一个表面上的经过剥离处理的隔离衬垫。

[19]上述[18]的粘合制剂包装制品，其中粘合层包含可透皮吸收的药物。

[20]上述[13]-[19]任何一项的粘合制剂包装制品，其中包装膜包含基膜层，并且层压有厚度为3μm-40μm的热粘合树脂层。

[21]上述[20]的粘合制剂包装制品，其中构成热粘合树脂层的树脂是聚丙烯腈树脂或者聚烯烃树脂。

[22]上述[13]-[21]任何一项的粘合制剂包装制品，其中包装膜是透明的。

附图说明

图1是本发明粘合制剂包装制品一个实施方案的平面图，其中已经涂上影线以显示压花热密封部分3和平坦热密封部分4的边界。

图2是本发明粘合制剂包装制品另一个实施方案的平面图，其中已经涂上影线以显示压花热密封部分3和平坦热密封部分4的边界。

图3是本发明粘合制剂包装制品又一个实施方案的平面图，其中已经涂上影线以显示压花热密封部分3和平坦热密封部分4的边界。

图4是本发明粘合制剂包装制品再一个实施方案的平面图，其中已经涂上影线以显示压花热密封部分3和平坦热密封部分4的边界。

图5是本发明粘合制剂包装制品一个实施方案的截面图。

图6是本发明粘合制剂包装制品另一个实施方案的平面图，其中已经涂上影线以显示压花热密封部分3和平坦热密封部分4的边界。

图7是本发明粘合制剂包装制品又一实施方案的平面图，其中已经涂上影线以显示压花热密封部分3和平坦热密封部分4的边界。

图8是本发明粘合制剂包装制品另一个实施方案的截面图。

图中，1指示粘合制剂包装制品，2指示粘合制剂，3指示压花热密封部分，4指示平坦热密封部分，5指示热密封部分，而6指示包装膜。

发明效果

在本发明的粘合制剂包装制品中，例如，治疗用的医用粘合制剂是通过热密封处理被完全密封的(封装的)，没有皱纹或者针孔。换言之，本发明的粘合制剂包装制品包括一种粘合制剂和将该制剂夹在中间的包装膜，包装膜被热密封在粘合制剂周围，其中包装膜的热密封部分包含压花热密封部分和平坦热密封部分，而且压花热密封部分和平坦热密封部分形成一个围绕着粘合制剂外围的图案，从而热密封部分不再出现针孔，而且可以容易地保持气密性和无菌性。采用这样的粘合制剂包装制品，其中压花热密封部分和平坦热密封部分各自形成一个同心围绕在粘合制剂外围的图案，并且平坦热密封部分的带宽为0.4mm-2.0mm，热密封部分变得没有针孔，而且更容易保持气密性和无菌性。因此，当包装一种所含药物容易被氧气氧化和由于受湿气影响而分解的粘合制剂时，本发明的粘合制剂包装制品可以起到脱氧剂或者除湿剂作用，可以极大地抑制氧化和分解。当包装敷料剂等作为粘合制剂时，可以高度保证无菌性。此外，由于本发明的粘合制剂包装制品在热密封部分基本上没有皱纹，作为产品，该包装具有良好的外观和高价值。使用透明包装膜时，对平坦密封部分进行目测试验，可以证实在平坦密封部分没有裂口，热密封(封装)是完全的。代替这种目测试验，可以用照相机摄取平坦热密封部分的图像，然后采用，例如二元处理方法，对图像进行处理，从而通过自动检测可以证实在平坦热密封部分没有裂缝口。

此外，在本发明的粘合制剂包装制品中，由于可以缩小组成包装膜的热粘合树脂层的厚度，当粘合制剂含有药物时，可以减少热粘合树脂层对药物的吸附，并且可以提供一种含有能够显示出稳定治疗效果的粘合制剂的包装制品。

实施本发明的最佳方式

下面将对本发明进行详细说明。

本发明粘合制剂包装制品包括一种粘合制剂和将该制剂夹在中间的包装膜，包装膜被热密封在粘合制剂周围，其中包装膜的热密封部分(以后也称作热密封部分)包括压花热密封部分和平坦热密封部分，而且压花热密封部分和平坦热密封部分各自形成一个围绕着粘合制剂外围的图案。特别地，优选这样的粘合制剂包装制品，该粘合制剂包装制品包括一种粘合制剂和将该制剂夹在中间的包装膜，包装膜被热密封在粘合制剂周围，其中热密封部分包括压花热密封部分和平坦热密封部分，压花热密封部分和平坦热密封部分各自形成一个围绕着粘合制剂外围的图案，并且平坦热密封部分的带宽为0.4mm-2.0mm。

本发明中，“将围绕粘合制剂外围的包装膜热密封”是指围绕粘合制剂外围的包装膜具有一个形成的热密封部分，将粘合制剂封装起来。例如，当粘合制剂包装制品是四边形并且将被两个包装膜夹在中间的粘合制剂热密封于其中时，热密封部分形成于包装膜的四边，如此来封装粘合制剂。例如，当粘合制剂包装制品是四边形，同时用一张包装膜对折成两片将粘合制剂夹在中间进行热密封时，热密封部分则是在包装膜除该膜对折部分外的其他三边上形成的。

本发明中，“同心地围绕在粘合制剂外围的图案”中同心地是指在粘合制剂周围的同心度。

图1和5中显示了本发明粘合制剂包装制品的一个实施方案。图1所示为四边形粘合制剂包装制品1的平面图。图5所示为沿着粘合制剂包装制品1的I-I线的截面图。本说明书中，为了方便起见，图上的尺寸比例不总是反映相同的测量值。如图1和5中所示，粘合制剂2是用包装膜6包装的(封装的)。通过热密封包装膜6，在粘合制剂2周围形成热密封部分5，而且热密封部分5包括平坦热密封部分3和压花热密封部分4，它们各自以图案形式同心地形成在粘合制剂2周围。

本发明粘合制剂包装制品的其他实施方案显示于图6-8中。图6所示为四边形粘合制剂包装制品1的平面图，图8是沿着粘合制剂包装制品1的II-II线的截面图。如图6和8中所示，粘合制剂2是用对折的包装膜6包装的(封装的)。热密封部分5形成于包装膜6除对折部分外的其余三边上。热密封部分5包括平坦热密封部分3和压花热密封部分4，它们各自以图案形式形成在粘合制剂2周围。如图7所示，折叠的包装膜6可以形成圆角。

热密封部分的带宽，将压花热密封部分和平坦热密封部分合在一起计，优选为3mm-20mm，更优选为4-8mm。当带宽小于3mm时，不能获得处于下述范围内的合适的密封强度，且容易出现针孔。超过20mm的带宽则不经济。热密封部分的密封强度优选为1-30N/15mm，更优选为3-20N/15mm，还更优选6-15N/15mm。当密封强度小于1N/15mm时，热密封部分更频繁地剥落而且针孔更经常出现。密封强度上限受限于下述的构成包装膜的热粘合树脂层的断裂强度和刚度。本发明中，密封强度是以JISZ0238，“热密封柔性包装制品的测试方法(Testing methods for heat sealedflexible pachages)”基础的。

压花热密封部分有凹纹和凸纹，而可以提及的凹纹和凸纹有，例如常用图案，例如榻榻米席纹组织状点、格子、线条、波浪、点纹等。为了达到合适的上述范围内的密封强度，榻榻米席纹组织状点和线条的组合是优选的。上述图案的间距对于榻榻米席纹组织状点可以设定在0.2-2mm范围之内，优选在0.4-0.8mm范围内。当榻榻米席纹组织状点的间距小于0.2mm时，在形成压花热密封部分的过程中，用加热块金属模压变得困难，而当间距超过2mm时，容易出现针孔并且所得包装品的外观差。

平坦热密封部分是平坦的，没有凹纹和凸纹等。平坦热密封部分的带宽为0.4-2.0mm，优选为0.5-1.0mm，更优选0.5-0.7mm。当带宽窄于0.4mm时，预防针孔的效果变小，而当带宽大于2.0mm时，在形成下述平坦热密封部分过程中热密封处理的压力被分散，反过来使热密封处理不完全，有时可能出现针孔，而且气泡容易进入平坦热密封部分，得到不优选的外观。

尽管对压花热密封部分和平坦热密封部分形成的同心图案没有特别的限制，例如，可以提及如下组合：(1)平坦热密封部分和压花热密封部分(图1)，(2)压花热密封部分和平坦热密封部分(图2)，(3)压花热密封部分、平坦热密封部分和压花热密封部分(图3)，以及(4)平坦热密封部分、压花热密封部分和平坦热密封部分(图4)，上述各部分的次序为由里到外。这些中，(1)平坦热密封部分和压花热密封部分的组合(图1)是优选的，因为可以容易地获得所需的密封强度。当压花热密封部分和平坦热密封部分不同心时，作为图案可以提及上述(1)-(4)组合，其中(1)是优选的。

与下述热密封处理方法有关的，当同时形成多个平坦热密封部分时，热密封处理由于热密封压力被分散而变得不完全，容易出现针孔。因此，单一的平坦热密封部分(例如图1-3、6和7所示的实施方案)是优选的，并且形成单一的平坦热密封部分足以提供本发明的作用和效果。

对本发明粘合制剂包装制品的形状没有特别的限制，只要能够包装粘合制剂即可。例如，可以提及四边形(正方形，长方形等)，多边形(三角形等)，圆形，椭圆形，其他形状等。此外，粘合制剂包装制品的形状和要包装的粘合制剂的形状可以相同或不同，只要能够包装(封装)粘合制剂即可。

本发明中，对热密封处理方法没有特别的限制，可以使用任何一种本身已知的方法。基于主轴的移动方式，热密封处理方法通常分为旋转型热密封处理，梭箱运动型(box motion type)热密封处理和往复运动型热密封处理。

当包装制品的形状为例如四边形时，可以使用常规的四边密封包装机，通过热密封处理形成压花热密封部分和平坦热密封部分来包装粘合制剂。

使用常规的四边密封包装机，采用旋转型热密封处理来包装粘合制剂的方法的一个实例如下。将两个长包装膜以相同边相互面对的方式固定在一起，将粘合制剂自上而下地夹在这两个包装膜之间。然后，通过加热将相互叠加的两个包装膜的边缘在长度方向上热密封装起来。用没有凹凸纹的平面轧辊按压加热的两个边缘，进行热密封处理，形成平坦热密封部分。然后，在形成的平坦热密封部分少许朝外的地方，用带榻榻米席纹组织状点的轧辊按压，形成压花热密封部分(从而完成这两个边缘的热密封部分)。此后，将具有平坦热密封表面，即没有凹凸纹的热密封表面，和含榻榻米席纹组织状点等的热密封表面的金属样棒(mold bar)整个按压在和包装膜长度方向垂直的方向上，使形成的平坦热密封部分在内，形成的压花热密封部分在外，以这种方式进行热密封处理，同时形成平坦热密封部分和压花热密封部分(即，形成垂直于上述两边缘的热密封部分)。然后，将其切割成单独的包装制品，得到四边密封的包装制品。

使用常规的四边密封包装机，采用往复运动型热密封处理来包装粘合制剂的方法的一个实例如下。将两个包装膜以相同边相互面对的方式固定在一起，将粘合制剂自上而下地夹在这两个包装膜之间。然后，加热能够同时在四个边上形成热密封部分的加热块金属模具(具有没有凹凸纹的平坦热密封表面和含榻榻米席纹组织状点等的热密封表面)，将其按压在热密封处理包装膜上，同时形成压花热密封部分和平坦热密封部分。此后，用切削刃冲压出包装着粘合制剂的包装膜，得到四边密封的包装制品。梭箱运动型密封处理包括上述往复运动型密封处理方法中的热密封处理，但是该热密封处理是在连续传送包装制品的同时进行的。

本发明中，优选使用梭箱运动型密封处理和往复运动型密封处理，以尽可能地防止出现针孔。当粘合制剂包装制品是四边形时，在四边同时形成热密封部分的热密封处理是最优选的。

本发明的粘合制剂包装制品中，例如，粘合制剂可以被两个包装薄夹在中间，而将围绕粘合制剂外围的包装膜热密封，以这种形式包装(封装)粘合制剂。作为选择，将一片包装膜叠成两片，将粘合制剂夹在它们之间，热密封粘合制剂周围的包装膜，包装膜折叠部分除外，以这种形式包装(封装)粘合制剂。但是，由于可以高精度地控制将粘合制剂夹在包装膜中间过程中该制剂的位置，优选使用两个包装膜来包装(封装)粘合制剂。

尽管上述热密封处理中的条件，例如温度、粘合压力、压力粘合时间等，根据包装膜的构造(例如，包装膜的厚度，构成热粘合树脂层的热粘合树脂种类等)等而变化，但是，可以适当设定这些条件以提供所需的带宽和密封强度。温度通常在100℃-250℃之间。当温度低于100℃时，热粘合树脂层没有被热密封，而当温度超过250℃时，构成包装膜的基膜出现皱纹和发泡、变形、降解等，使所得包装制品的外观差。粘合压力通常为0.5-2.0MPa，优选为0.g-1.6MPa，更优选为0.9-1.5MPa。当粘合压力不足0.5MPa时，会出现针孔并且不能获得合适的密封强度。当粘合压力超过2.0MPa时，包装膜容易破裂。

对本发明粘合制剂包装制品的包装膜没有特别限制，只要能够通过热密封处理形成热密封部分来封装粘合制剂即可。优选它具有基膜层和层压在基膜的一个表面上的热粘合树脂层。包装膜还可以在基膜和热粘合树脂层之间有一个干式叠层粘合层，以将它们相互粘合在一起。当基膜和热粘合树脂层通过热密封处理相互充分粘合时，可以不形成干式叠层粘合层。

至于基膜层，可以使用透明性优良的树脂膜或者薄片，其具有优良的机械、物理和化学以及其他性质，特别是有足够的强度、韧度和耐热性。具体而言，可以使用强力树脂(strong resin)的膜、薄片等，强力树脂例如聚酯树脂，聚酰胺树脂，聚芳酰胺(polyaramid)树脂，聚烯烃树脂如聚乙烯和聚丙烯，聚苯乙烯树脂，聚丙烯酸，或聚甲基丙烯酸树脂，聚碳酸酯树脂，聚缩醛树脂，氟树脂，聚丙烯腈树脂，聚乙烯醇树脂等。可以使用在纵向或者横向的单轴方向上拉伸的膜作为上述树脂膜或者薄片。至于拉伸方法，可以使用例如已知的方法，如平拉法、吹胀法等，其中拉伸比为约2-约10。膜的厚度通常为5μm-100μm，优选为10μm-50μm。本发明中，上述树脂膜可以具有例如所需的印刷图画，例如文字、图形符号、符号、图画、图案等，这些印刷图画是依照普通印刷方法，采用正面印刷、背面印刷等方法印刷的。

至于干式叠层粘合层，可以使用通常采用的干式叠层粘合剂，其中优选两组分固化型粘合剂。具体而言，更优选聚酯型氨基甲酸酯多元醇/芳香族聚异氰酸酯，聚醚型聚氨酯/环氧，聚醚氨酯多元醇/脂肪族聚异氰酸酯，聚酯/脂肪族异氰酸酯和聚酯/芳香族异氰酸酯，还更优选聚酯型氨基甲酸酯多元醇/芳香族聚异氰酸酯。此外，可以向干式叠层粘合层中加入合适数量的任何颜料或者染料，给包装膜着色。

可以通过如下方法来形成干式叠层粘合层：由凹板涂敷、辊涂、刮涂、喷涂、凹版印刷、苯胺印刷(flexographic printing)、丝网印刷(screen printing)、胶印、其他常用印刷或者涂布方法，将干式叠层粘合剂溶液印刷或者涂布在基膜层或者热粘合树脂层的一个表面上，然后干燥印刷膜或者涂布膜。干式叠层粘合层的厚度通常为1.0g/m²-30g/m²，优选为2.0g/m²-20g/m²。

可以使用能够通过加热熔化或者相互热密封的树脂作为构成热粘合树脂层的树脂，具体而言，可以使用例如如下树脂：聚烯烃树脂，例如低密度聚乙烯，中密度聚乙烯，高密度聚乙烯，线形低密度聚乙烯，聚丙烯等；乙烯-乙酸乙烯酯共聚物；离子键树脂；乙烯-丙烯酸共聚物；乙烯-丙烯酸乙酯共聚物；乙烯-甲基丙烯酸共聚物；乙烯-甲基丙烯酸甲酯共聚物；乙烯-丙烯共聚物；甲基戊烯聚合物；聚丁烯(polybutane)聚合物；用不饱和羧酸例如丙烯酸、甲基丙烯酸、马来酸、富马酸、马来酸酐等对诸如聚乙烯、聚丙烯等的聚烯烃树脂进行改性而获得的酸改性的聚烯烃树脂；乙烯基聚乙酸酯树脂；聚(甲基)丙烯酸树脂；聚氯乙烯树脂；聚苯乙烯树脂；聚丙烯腈树脂；丙烯腈-苯乙烯共聚物(AS树脂)；丙烯腈-丁二烯-苯乙烯共聚物(ABS树脂)；热粘合聚对苯二甲酸乙二醇酯等。最优选用于本发明的热粘合树脂是聚烯烃树脂和聚丙烯腈树脂，聚烯烃树脂如低密度聚乙烯，中密度聚乙烯，高密度聚乙烯，线形低密度聚乙烯，聚丙烯等。热粘合树脂层可以由上述树脂的膜或薄片，或者以上述树脂作为主成分的树脂组合物涂膜等构成。其厚度通常为1μm-50μm。在用于含有药物的粘合制剂时，其厚度优选为3μm-40μm，更优选5μm-30μm。当热粘合树脂层的厚度薄于1μm时，热密封性变差，容易产生针孔。当厚度超过50μm时，粘合制剂中药物转移或者吸附到热粘合树脂层上的比例增加。

根据需要，本发明的包装膜可以具有一个中间基层。可以使用例如不透过水蒸汽、水、气体等的材料或者其他材料，作为构成中间基层的基底，该基底可以是单个基底成员，也可以是两种或多种基底组合形成的复合基底。具体而言，例如可以使用如下材料：对水蒸汽、气体等具有屏蔽性质的、含无机氧化物(例如氧化硅，氧化铝等)的汽相淀积膜的树脂膜；对水蒸汽、水等具有屏蔽性质的低密度聚乙烯、中密度聚乙烯、高密度聚乙烯、线形低密度聚乙烯、聚丙烯、乙烯-丙烯共聚物等的树脂膜或者薄片；具有气体屏蔽性质的聚偏二氯乙烯、聚乙烯醇、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物皂化产物等的树脂膜或者薄片；含有铝汽相淀积膜的树脂膜或者铝箔等。这些材料可以单独使用或者其两种或多种组合使用。尽管上述膜或者薄片的厚度可以是任意的，但是它通常为5μm-300μm，优选10μm-100μm。至于上述的无机氧化物汽相淀积膜，可以使用厚度为100

-3000 的那些膜。此外，至于上述铝汽相淀积膜，可以使用约厚度为100 -400 的那些膜。至于支撑上述汽相淀积膜的树脂膜，可以使用例如聚酯膜，聚酰胺膜，聚烯烃膜，聚氯乙烯膜，聚碳酸酯膜，聚偏二氯乙烯膜，聚乙烯醇膜，乙烯-乙酸乙烯酯共聚物皂化产物膜等。铝箔的厚度优选为3-30μm，更优选5-10μm。具有铝汽相淀积膜的粘合制剂包装制品或者以铝箔为中间基层的包装膜，无法在外面清楚地鉴别粘合制剂，因而使检查包装制品中的粘合制剂变得困难，而且也难以对平坦热密封部分存在的针孔进行目测检查或者图像检查。

优选本发明的包装膜是透明的，因为这样可以从外面鉴别包装的粘合制剂，而且也容易证实平坦热密封部分中存在的针孔。此外，由于包装膜的热密封部分和没有经过热密封处理的部分相互之间可以基于光透射和折射系数的差异明确区别开来(热密封处理过程中可以通过目测很容易地确定热密封部分的形成状态)，因而优选包装膜是透明的。平坦热密封部分比其他部分的透明度高，因此，当形成没有针孔的平坦密封部分时，该平坦密封部分被认为是以无缝方式形成的。此外，可以通过用照相机给包装照相并处理图像(二元法)自动检测针孔的存在。

尽管对本发明的粘合制剂没有特别的限制，但是优选通过应用在皮肤或者粘膜上来治疗或者预防疾病，且更优选粘合制剂包含粘合层、层压在粘合层一个表面上的载体和层压在粘合层另一个表面上的经过剥离处理的隔离衬垫。粘合层可以含有可透皮吸收的药物。

至于构成粘合层的粘合剂，可以使用在皮肤或者粘膜粘附一定时间的粘合剂，例如在普通状态下显示出粘附性的粘合剂，在潮湿条件下显示出粘附性的粘合剂，在加热时显示出粘附性的粘合剂等。具体而言，可以使用主要含有聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚-N-乙烯基乙酰胺、聚环氧乙烷、聚丙烯酰胺、聚丙烯酸酯、琼脂、黄原胶等的水溶性粘合剂基本成分(adhesive base)；主要含有交联的水溶性聚合物、乙基纤维素、羟丙基纤维素、藻酸酯等的水溶胀性粘合剂基本成分；主要含有丙烯酸聚合物、橡胶、硅氧烷聚合物、乙烯基醚聚合物等的水不溶性粘合剂基本成分。需要时，这些粘合剂和粘合剂基本成分可以包含已知的添加剂，例如增粘剂(例如松香、改性松香、石油树脂、多萜树脂、聚苯乙烯树脂、聚丁烯树脂、液态聚异丁烯、甘油等)，增塑剂(例如液体石蜡、脂肪酸酯等)，吸收促进剂，表面活性剂，填料，水等，以进一步提高粘附性。

粘合层的厚度通常为10μm-200μm，优选15μm-150μm。

对粘合层中含有的药物没有特别限制，只要它能够以溶解状态、过饱和晶体沉淀状态或者分散状态包含于粘合剂或者粘合剂基本成分中，而且可以保持粘合剂或者粘合剂基本成分的粘附性即可。例如可以提及的有：皮质甾类、镇痛-消炎药、镇静-催眠药、安定药、抗高血压药、降血压-利尿药、抗生素、全身麻醉药、抗菌药、抗真菌药、维生素药剂、冠状血管扩张药、抗组胺药、止咳药、性激素、抗抑郁药、脑血管改善药、止吐药、抗肿瘤药、生物药剂等。

尽管可以根据药物种类适当地确定粘合层中的药物含量，但是通常药物含量为1重量％-80重量％，优选约2重量％-70重量％。当含量低于1重量％时，药物不能如预期的那样以能够有效进行治疗或者预防的数量释放，而当含量超过80重量％时，粘附性下降，不能产生足够的粘合力。因而，治疗或者预防效果受到限制，经济上也不合算。

对载体层没有特别限制，只要粘附在人体上不产生显著不适感即可。具体而言，可以提及的有由如下合成树脂制成的单层膜或者其层压膜：例如聚酯、聚烯烃(例如聚乙烯、聚丙烯等)、聚氯乙烯、增塑聚氯乙烯、增塑乙酸乙烯酯-氯乙烯共聚物、聚偏二氯乙烯、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、乙酸纤维素、乙基纤维素、乙烯-丙烯酸乙酯共聚物、聚四氟乙烯、聚氨酯、离子键树脂等，或者由如下材料制成的多孔膜或薄片、无纺织物或者机织织物：橡胶、上述合成树脂、聚酯如聚对苯二甲酸乙二醇酯等或者聚酰胺如尼龙等，或者这些膜和上述合成树脂膜的层压膜，等等。载体层的厚度通常为1μm-1000μm，对于上述单层膜或者层压膜而言，优选1μm-100μm，而对于上述多孔膜或薄片、无纺织物、机织织物和这些膜的层压膜而言，优选为100μm-1000μm。构成本发明载体层的材料不限于上述水不溶性材料和溶水溶性材料，例如可以使用聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚-N-乙烯基乙酰胺、聚环氧乙烷、聚丙烯酰胺、聚丙烯酸酯、琼脂、黄原胶等，只要它们是无毒的即可。

优选用隔离衬垫覆盖本发明粘合制剂粘合层的暴露表面，以保护该表面直至即将粘附到皮肤表面之前，从而防止粘合层在生产过程中不必要地粘附在仪器、容器等上，在运输或者储存过程中不必要地粘附在包装膜上，以及粘合制剂的降解。使用时，剥离隔离衬垫，暴露出粘合层表面，将其粘附在给药目标部位上。对隔离衬垫没有特别限制，只要它在使用时容易从粘合层上剥离即可，例如使用聚酯、聚氯乙烯、聚偏二氯乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯等的膜，纸张如高级纸(quality paper)、玻璃纸等，高级纸或者玻璃纸等和聚烯烃等的层压膜，使用时间为在这些膜和粘合层接触的表面上涂上有机硅树脂、氟树脂等，进行剥离处理之后。隔离衬垫的厚度通常为10μm-200μm，优选50μm-100μm。

对用于本发明的粘合制剂的生产方法没有特别的限制，例如，可以提及这样一种方法，该方法包含：将药物、粘合剂等溶解或者分散在溶剂中，将所得溶液或者分散液涂敷在载体表面上，干燥载体以在载体表面上形成粘合层，且将隔离衬垫层压在粘合层上等。作为选择，可以用如下方法来制备粘合制剂：将上述溶液或者分散液涂敷在保护用的隔离衬垫上，干燥衬垫，在隔离衬垫上形成粘合层，再将载体粘附在粘合层上。

将要包装的粘合制剂的总厚度为50μm-2000μm之间，优选为100μm-1000μm。当粘合制剂厚度小于50μm时，即使采用常规的热密封处理，也可以包装粘合制剂同时抑制针孔的出现，因此，本发明提供的优势不很大。当厚度超过2000μm时，包装膜由于其厚度的变形不能被平坦热密封部分抑制，且容易出现针孔。

具体实施方式

实施例

下面将参照实施例对本发明进行详细说明，这些实施例不应理解为限制性的。

<实施例1>

使用包装膜的层压膜：透明聚对苯二甲酸乙二醇酯膜(厚度：约12μm)/聚丙烯腈树脂膜(产品名：HIGHTORON BX，由TAMAPOLY CO.，LTD.制造，厚度：约20μm)，在如下条件下用热密封处理方法包装(封装)含有利多卡因作为透皮吸收药物的粘合制剂(厚度：约680μm，尺寸：50×30.5mm)，得到具有图1中所示形状的粘合制剂包装制品。

包装制品尺寸：50mm×70mm长方形，平坦热密封部分带宽：0.5mm，压花热密封部分带宽：5mm，压花热密封部分的凹凸纹图案：0.6mm间距榻榻米席纹组织状点，热密封处理方法：使用四边密封包装机进行往复运动型密封处理，用金属模同时对四边进行热密封处理，热密封处理温度：180℃，热密封处理压力：0.9Mpa。

<实施例2>

使用包装膜的层压膜：透明聚对苯二甲酸乙二醇酯膜(厚度：约16μm)/聚乙烯树脂膜(由Kaito Chemical Industry Co.，Ltd.制造，厚度：约40μm)，在如下条件下用热密封处理方法包装(封装)含有硝酸异山梨酯(ISDN)作为透皮吸收药物的粘合制剂(厚度：约140μm，尺寸：63.5×63.5mm)，得到具有图1所示形状的粘合制剂包装制品。

包装尺寸：85mm×85mm正方形，平坦热密封部分带宽：1.0mm，压花热密封部分带宽：7mm，压花热密封部分的凹凸纹图案：7mm间距榻榻米席纹组织状点，热密封处理方法：使用四边密封包装机进行往复运动型处理，用金属模同时对四边进行热密封处理，热密封处理温度：140℃，热密封处理压力：1.0Mpa。

<比较例1>

采用和实施例1相同的方式，只是不形成平坦热密封部分，并且用旋转型密封处理方法进行热密封处理，获得粘合制剂包装制品。

<比较例2>

采用和实施例2相同的方式，只是不形成平坦热密封部分，并且用旋转型密封处理方法进行热密封处理，获得粘合制剂包装制品。

<比较例3>

采用和实施例1相同的方式，只是不形成压花热密封部分，并且平坦热密封部分的带宽为5.5mm，获得粘合制剂包装制品。

<比较例4>

采用和实施例1相同的方式，只是不形成平坦热密封部分，获得粘合制剂包装制品。

对实施例1、2和比较例1-4获得的粘合制剂包装制品进行如下测试，比较粘合制剂包装制品的性质。结果见下表1。

(包装制品的密封强度)

包装制品的密封强度是按照JIS Z0238“Test Method of Concealed SoftPackaging Bag”中定义的袋子的热密封测试方法测量的。

(针孔的确定)

包装制品的热密封部分中针孔的存在的确定遵循的是JIS Z0238“TestMethod of Concealed Soft Packaging Bag”中定义的泄漏测试方法A。测试中，从多个包装制品中随机选出20个包装制品，对出现测试液渗漏的包装制品的数量进行计数来进行评估。

(外观)

从多个包装制品中随机选出20个包装，目测确认整个包装制品和热密封部分的外观，以及皱纹和针孔的存在。评估20个包装制品中外观差的包装制品的数量。

                                    表1

	密封强度(N/15mm)	针孔的确定(包装制品数/包装制品数)	外观	差的外观(包装制品数/包装制品数)
					实施例1	11.5	0/20	无皱纹，无针孔，外观好	0/20
实施例2	28.0	0/20	无皱纹，无针孔，外观好	0/20
					比较例1	6.5	15/20	密封部分有皱纹和针孔	13/20
比较例2	15.5	3/20	无皱纹，外观好	0/20
					比较例3	7.5	4/20	密封部分有皱纹和针孔	20/20
比较例4	10.5	17/20	无皱纹，外观好	0/20

从表1结果可见，通过目测观察外观，很容易确认具有平坦热密封部分的实施例1和2的包装制品没有针孔。此外，泄漏测试也证实了没有针孔。

相反，通过目测观察外观，确认比较例1的包装制品具有皱纹和针孔，泄漏测试也证实了针孔的存在。比较例2的包装制品在外观目测中显示良好的结果，但是在泄漏测试中20个包装制品中的3个出现液体泄漏，证实存在针孔。外观目测确认比较例3的包装制品具有皱纹和针孔，泄漏测试也证实了针孔的存在。比较例4的包装制品在外观目测中显示良好的结果，但是在泄漏测试中20个包装制品中的17个出现液体泄漏，证实封装不完全。

本申请基于在日本提交的专利申请Nos.195321/2004和172516/2005，将其全文结合在此作为参考。

Claims (12)

1、一种粘合制剂包装制品，该包装制品包含粘合制剂和封装所述制剂的包装膜，包装膜被热密封在粘合制剂周围，其中

包装膜的热密封部分包含压花热密封部分和平坦热密封部分，且压花热密封部分和平坦热密封部分各自形成一个围绕着粘合制剂外围的图案。

2、权利要求1的粘合制剂包装制品，其中平坦热密封部分的带宽为0.4mm-2.0mm。

3、权利要求1或2的粘合制剂包装制品，其中压花热密封部分和平坦热密封部分各自形成一个同心围绕在粘合制剂外围的图案。

4、权利要求1-3任何一项的粘合制剂包装制品，其中压花热密封部分和平坦热密封部分形成一个围绕着粘合制剂外围的图案，该图案由如下组合组成：

(1)平坦热密封部分和压花热密封部分，

(2)压花热密封部分和平坦热密封部分，

(3)压花热密封部分、平坦热密封部分和压花热密封部分，以及

(4)平坦热密封部分、压花热密封部分和平坦热密封部分，

上述各部分的次序为由里到外。

5、权利要求1-4任何一项的粘合制剂包装制品，其中对于压花热密封部分和平坦热密封部分的组合而言，包装膜的热密封部分的总带宽为3mm-20mm。

6、权利要求1-5任何一项的粘合制剂包装制品，其中粘合制剂夹在两个包装膜之间，而且将围绕粘合制剂外围的包装膜热密封。

7、权利要求1-6任何一项的粘合制剂包装制品，其中粘合制剂的厚度为50μm-2000μm。

8、权利要求1-7任何一项的粘合制剂包装制品，其中粘合制剂包含粘合层、层压在粘合层一个表面上的载体和层压在粘合层另一个表面上的经过剥离处理的隔离衬垫。

9、权利要求8的粘合制剂包装制品，其中粘合层包含可透皮吸收的药物。

10、权利要求1-9任何一项的粘合制剂包装制品，其中包装膜包含基膜层，并且层压有厚度为3μm-40μm的热粘合树脂层。

11、权利要求10的粘合制剂包装制品，其中构成热粘合树脂层的树脂是聚丙烯腈树脂或者聚烯烃树脂。

12、权利要求1-11任何一项的粘合制剂包装制品，其中包装膜是透明的。

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