CN1720969A - 中药双黄连的环糊精超分子化组合物 - Google Patents
中药双黄连的环糊精超分子化组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1720969A CN1720969A CN 200510040908 CN200510040908A CN1720969A CN 1720969 A CN1720969 A CN 1720969A CN 200510040908 CN200510040908 CN 200510040908 CN 200510040908 A CN200510040908 A CN 200510040908A CN 1720969 A CN1720969 A CN 1720969A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- cyclodextrin
- shuanghuanlian
- chinese medicine
- composition
- enclose
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
中药双黄连的环糊精超分子化组合物，其组成包括中药双黄连和环糊精，中药双黄连为药材干粉或其粗提物，中药双黄连药材干粉和β－环糊精的质量比例为1∶6～1∶3；中药双黄连粗提物和环糊精的质量比例为1∶10～1∶3。所述的环糊精为β－环糊精或其衍生物羟丙基－β－环糊精或磺丁醚－β－环糊精。优化方案是由包合物经过脱包合后得到的不含有环糊精的多种有效成分的混合物。本申请还提供了该组合物的制备方法。本发明利用β－环糊精以分子识别方式与特定的结构与药物成分结合形成超分子体包合物，包合成分易与非包合成分分离，从而达到提取活性成分的目的，这与传统的色谱技术和溶液分配提取原理方法显著不同。
Description
技术领域
本发明涉及一种复方中药提取物，具体涉及一种中药双黄连的环糊精超分子化组合物，以及这种组合物的制备方法。
背景技术
双黄连为金银花、黄芩、连翘配伍的复方中药，目前我国药典(2000年版)制剂主要有口服液、颗粒剂、栓剂、注射液等剂型。双黄连具有清热解毒，清宣风热的功能功效，临床用于外感风热，邪在肺卫，热毒内盛，证见发热，微恶风寒或不恶寒，咳嗽气促，咯痰色黄，咽红肿痛；急性上呼吸道感染、急性支气管炎、急性扁桃腺炎、轻型肺炎见上述证候者。大量药理研究证明，双黄连有抗炎、抗菌、抗病毒、抗内毒素等诸多药理活性。目前双黄连制剂采用传统的水提醇沉方法提取有效成分，由此制备的制剂产品组成复杂、含量偏低，致使制剂服用量大、质量难以控制，产品质量及药效稳定性不高。
关于双黄连复方的环糊精作用研究、包合物制备及各制剂对抗内毒素小鼠致死的试验研究尚未见报道。
发明内容
本发明属于中药现代化的一种新型提取技术方法。系采用β-环糊精与双黄连有效成分经过分子识别过程形成超分子体(包合物)，从而得到稳定的多成分包合组合物，以简单的技术过程达到纯化中药活性成分、提高药用成分含量的目的。以创制疗效好、质量可控、制备简便、服用方便的新型中成药。
环糊精(特别是β-环糊精)及其衍生物是近年快速发展的新型药用材料，在改进药物制剂性能、提高药物生物利用度等方面有极大的研究及应用价值。利用β-环糊精与药物的分子识别的独特性能，我们已成功的进行了单味中药虎杖的活性成分提取(CN)，但是，应用于成分复杂的中药复方活性成分的提取分离研究目前尚未见文献报道。
本发明采用环糊精(例如β-CD)与双黄连复方药材在特殊条件下进行相互混合作用，环糊精与多种成分通过分子识别方式超分子化，分子识别的结果使环糊精仅与其中的部分成分形成稳定的超分子体(包合物)，从而将双黄连有效成分从众多复杂的成分中提取分离出来，所得的产品是含有多种活性成分的药物组合物，该组合物保留了双黄连的活性，成分种类得到简化，为浅黄色固体粉末，质量约为1/4量的普通方法提取物。
将双黄连中药材分别与一定比例的环糊精混合，或在特定条件下，将药材的水、醇提取液或水提醇沉浸膏与环糊精混合处理，经分离、纯化处理得到包合物。该包合物含约10多种不同化合物成分的组合物，含量及组成稳定，具有强的抗内毒素、抗菌、抗炎及其他活性。采用本方法得到的包合物可直接用于制备中药制剂，也可解包合(去除环糊精)后用于其他制剂。
本发明的具体方案如下。
中药双黄连的环糊精超分子化组合物，其组成包括中药双黄连和环糊精，所述的中药双黄连为药材干粉或其粗提物，中药双黄连药材干粉和环糊精的质量比例为1∶6～1∶3；中药双黄连粗提物和环糊精的质量比例为1∶10～1∶3。
以上方案中的中药双黄连的组成和其中各药材的比例，可以采用国家药典(2000年版)上的处方。其中的比例，是将中药双黄连组合物作为一个整体，与环糊精作比较。
所述的环糊精为β-环糊精或或其衍生物羟丙基-β-环糊精或磺丁醚-β-环糊精。本发明推荐采用β-环糊精。
该组合物是将环糊精的水溶液或悬浮体，加入质量比1/6～1/3量的药材粉、或1/10～1/3量的粗提物，经过混合、搅拌，分离、干燥得到；其中所述的粗提物是将中药双黄连的药材粉用通常的有机溶剂提取方法或水提乙醇沉淀得到的深色固体物。
以上组合物为包合态组合物，可以作为原料制成片剂、胶囊等口服剂型，也可以解包合后(非包合态组合物)制备其他制剂，制成各种剂型时，按药物制剂现有技术加入各种辅料。
需要说明的是：所述的“包合物经过脱包合后得到的不含有环糊精的多种有效成分的混合物”，与没有进行环糊精包合以前的组合物是不同的：环糊精以分子识别方式与双黄连复方药材中特定的结构成分结合形成超分子体(包合物)，包合成分易与非包合成分分离，从而达到提取活性成分的目的，这与传统的色谱技术和溶液分配提取原理方法显著不同。本发明对药物先进行包合再解包合，是技术的关键操作而并非多余的步骤。
所述的中药双黄连的环糊精超分子化组合物的制备方法，步骤如下：
双黄连药材的超分子化：将处方比例双黄连药材粉碎得药材粉，备用；或者，
粉碎得到的药材粗粉加入乙醇或乙酸乙酯、丁醇或这些溶剂混合的溶剂回流，过滤，蒸除溶剂得到粗提物，备用；或者，
粉碎得到的药材粗粉加入纯水回流，过滤，蒸除水至粥状，加入乙醇，静置过夜，滤得溶液，蒸除溶剂得到粗提物，备用。
将环糊精与1～30倍的水混合，使成悬浮体或溶液，加入质量比1/6～1/3量的药材粉、或1/10～1/3量的粗提物，混合、搅拌，过滤，沉淀、水洗或萃取、蒸除溶剂、干燥即得浅黄色固体包合物(包合态组合物)。
采用非包合态组合物时，增加以下步骤：
将上述包合态组合物用乙醇，加热脱包合而得到黄色固体组合物(非包合态组合物)。
以上制备方法更优化和更具体的步骤是：
双黄连药材的超分子化：
按照通常方法将药材粉碎、过筛得药材粉，备用；或者，
药粉用乙醇或乙酸乙酯、丁醇或混合溶剂按照通常的有机溶剂提取方法重复3次：第一次10倍量溶剂；第二次8倍量溶剂；第二次5倍量溶剂，合并滤液，蒸除有机溶剂得到粗提物；或者，
粉碎得到的药材粗粉按照通常的水提醇沉方法提取得到粗提物，备用。
将β-环糊精与3～20倍量纯水混合，使成悬浮体或溶液，加入质量比1/6～1/3量的药材粉、或1/10～1/3量的粗提物，充分混合、搅拌5～24小时，过滤，沉淀、水洗或萃取、蒸除溶剂、干燥即得浅黄色固体包合物(包合态组合物)。进一步将包合物与少量水湿润并调和成糊状，加热条件下逐步加入15倍量乙醇，加热搅拌回流2小时，冷却、过滤，残留固体物再加入10倍量乙醇提取一次，合并滤液蒸除溶剂得固体物。得到的固体物再以10倍量乙醇加热搅拌，冷却、过滤，蒸除溶剂即得黄色固体组合物(非包合态组合物)。每100克双黄连药材可处理得到约3.23～3.6克黄色非包合态组合物，质量约为溶剂法提取的粗提物的25％量。
本发明的优点：
药物组分简化及含量稳定：β-环糊精与中药材中的特定化学成分形成超分子体(包合物)，包合得到的化学成分数量恒定，各成分相对含量基本稳定。使得所得的组合物的成分明确、质量可控。多波长HPLC指纹图谱对照分析显示，经过包合处理得到的黄色固体组合物含有的化学成分与粗提物比较组分明显减少，减少的主要是水溶性组分，而脂溶性成分得到保留和富集(附图1；附图2)。多批制备的样品质量稳定、化学成分重现性好。
易于制剂加工：本发明所得的组合物产品形式有2种，一为包合态组合物(包合物)，为浅黄色固体，可以直接制备口服制剂；另一为非包合态组合物(非包合态组合物)，为黄色固体物，可用于制备口服或非口服制剂。
超分子化组合物活性强：体外抗菌试验、小鼠体内抗炎试验及对抗小鼠内毒素致死试验结果显示，本发明所得的组合物与市售双黄连口服液具有相同的药理活性，以生药剂量的活性相近；但单位质量提取物的活性，超分子化组合物约为双黄连口服液剂量的1/4，明显优于市售双黄连口服液。另外，对比试验证明，曲组方的各单味药分别制备的超分子化组合物没有活性或活性显著降低。体外抗菌试验结果见表1，超分子化组合物抗菌活性好。
表1体外抗菌最低浓度(单位：mg生药/ml)
| 样品 | 绿脓 | 金葡 | 变形 | 枯草 | 产气 | 大肠 |
| 双黄连 | ＞150 | 150 | 150 | ＞150 | ＞150 | 37.5 |
| 组合物 | ＞150 | 37.5 | 75 | 75 | 75 | 75 |
给药量20g/kg(生药/体重)的小鼠体内抗炎试验证明，组合物样品与双黄连口服液具有相近的抗炎作用，见表2，
小鼠体内抗炎试验结果(n＝10，P＜0.05)
| 样品 | 肿胀度±离散度(mg) | 抑制率 |
| 阴性对照双黄连口服液组合物 | 9.29±0.8773.70±1.3514.39±1.556 | -60.17％52.74％ |
以组合物试验样品和双黄连口服液40g/kg(生药/体重)剂量与12mg/kg剂量地塞米松阳性，对抗小鼠内毒素致死试验结果见表3，组合物活性好于活性双黄连口服液。
表3对抗小鼠内毒素致死试验结果
| 样品 | 致死率 |
| 阳性地塞米松组组合物双黄连口服液 | 10％50％60％ |
工作原理及工作过程：
其中包合物、包合物制备是本发明技术的关键。
包合原理：
β-环糊精为外亲水内有疏水空腔的七元环状葡聚糖结构，空间体积较小的疏水性分子或疏水性基团易于进入β-环糊精疏水空腔，除空间因素外，包合的形成还取决于小分子与β-环糊精的分子间范德华力、疏水作用、氢键及电荷作用等相互作用，分子间“空间合适及相互作用”的存在是包合作用的基本要素，多种作用下形成稳定包合物的过程又称为分子识别。分子识别使分子间组装成为结构能量稳定的超分子体(包合物)。中药双黄连的特定分子能够与β-环糊精形成稳定超分子体(包合物)，包合物与其他未包合分子具有不同的物理特性，因而，采用分子识别的超分子体技术方法可以将双黄连的组分划分为包合和非包合两大类组分，从而达到纯化双黄连有效成分的目的。
通过对包合和非包合两大类组分的药理试验，能够进行组分的活性筛选。本发明试验结果，双黄连与β-环糊精形成的包合物部分是双黄连的活性部分，而非包合部分基本没有活性。
电子能谱实验表明，与β-环糊精结合的双黄连活性成分包合物的表观稳定常数＞3000M-1，而非包合部分的表观稳定常数＜300M-1。较大的稳定常数显示包合部分能够与β-环糊精形成包合物，通常条件下不能够被溶剂解离，固体下加热也不发生离解。从而可以与其他未包合分子分离。
目前已有众多文献报道关于双黄连活性成分的研究，采用CAChe 6.1.1计算机软件系统，模拟计算了双黄连活性成分的代表性化合物与β-环糊精形成包合物的能量变化，见表4，双黄连活性成分与β-环糊精的包合有较大的稳定化能，表明这些活性成分都能够与β-环糊精形成稳定的包合物。
表4双黄连活性成分/β-环糊精包合能量
| 活性成分 | 体系能量(K cal/mol) | ||
| 包合前 | 包合后 | 稳定化能 | |
| 芩甙汉黄芩素 | 490.4529427.4860 | 474.8384414.4905 | -15.61-12.99 |
| 黄芩甙黄芩素连翘甙连翘酯甙绿原酸咖啡酸木犀草素 | 496.8801435.2506523.3539525.0667433.6709415.7418425.5863 | 488.6727421.6480520.1592511.8252416.4607405.8683415.8743 | -8.21-13.60-3.19-13.24-17.21-9.87-9.71 |
发明创造的发明点：
β-环糊精与双黄连复方药材作用，β-环糊精以分子识别方式与特定的结构成分结合形成超分子体(包合物)，包合成分易与非包合成分分离，从而达到提取活性成分的目的，这与传统的色谱技术和溶液分配提取原理方法显著不同。
双黄连复方药材超分子化所得的组合物为中药多组分混合物，其成分是复方中各单味药的综合作用结果。
超分子化组合物组成含量稳定、杂质少，外观好，制备方法简单、保持了原方活性。
附图说明
图1为HPLC指纹图谱对照图：1.粗提物 2.包合组合物 3.双黄连口服液 4.未包合组分(色谱条件：色谱柱(Lichrospher C18，4.6mm×250mm，5μm)；流动相：甲醇-水梯度(0～6min，1～11％CH3OH；6～8min，11～23％CH3OH；8～26min，23～50％CH3OH；26～50min，50～100％CH3OH；60min后，100％CH3OH)；流速：1.0ml/min；柱温：25℃；检测波长：280nm；量程：0.05AUFS；进样量20μL)；
图2为HPLC指纹图谱对照图：1.粗提物 2.包合组合物 3.口服液双黄连 4.未包合组分(色谱条件：色谱柱(Lichrospher C18，4.6mm×250mm，5μm)；流动相：甲醇-水梯度(0～6min，1～11％CH3OH；6～8min，11～23％CH3OH；8～26min，23～50％CH3OH；26～50min，50～100％CH3OH；60min后，100％CH3OH)；流速：1.0ml/min；柱温：25℃；检测波长：254nm；量程：0.05AUFS；进样量20μL)；
具体实施方式
实施例1，包合：按通常方法将中药双黄连药材洗净晾干粉碎得药粉。将β-环糊精与20倍量纯水混合，使成悬浮体或溶液，加入相对于β-环糊精质量比1/3量的药材粉，充分混合后浸泡过夜，加热60℃条件下搅拌24小时，热过滤，滤液冷却，药渣再以β-环糊精加水加热60℃提取一次，过滤，合并滤液，冷却，过滤，所得固体物水洗2次、60℃下干燥即得浅色固体物(包合组合物)。
脱包合：将包合物与少量水调和成糊，加热70℃下逐步加入15倍量乙醇，然后回流2小时，冷却、过滤，残留固体物再加入10倍量乙醇提取一次，合并滤液，蒸除溶剂得固体物。
脱包合物的精制：得到的脱包合物固体粗品以10倍量乙醇60℃保温搅拌，冷却、过滤，滤液蒸除溶剂即得非包合态的黄色固体组合物。
实施例2，中药双黄连药材粉用通常的乙醇提取方法制得深色提取物(粗提物)。将粗提物1份与10份β-环糊精和30份纯水混合，60℃条件下搅拌8小时，冷却，过滤，固体物用水洗2次、60℃下干燥即得浅色固体物(包合组合物)。
浅色包合组合物经过脱包合、精制制得非包合态的黄色固体组合物。
实施例3，中药双黄连药材粉用通常的水提醇沉法提取得粗提物。将粗提物1份与10份β-环糊精和30份纯水混合，60℃条件下搅拌8小时，冷却，过滤，固体物用水洗2次、60℃下干燥即得浅色固体物(组合物)。
浅色包合组合物经过脱包合、精制制得非包合态的黄色固体组合物。
实施例4，与实施例1基本相同，但是有如下改变：药材粉的加入量是：相对于β-环糊精为质量比1/6的量；环糊精是和3份纯水混合；加入物料后加热60℃条件下搅拌8小时。
实施例5，与实施例2基本相同，但是有如下改变：将粗提物1份与3份β-环糊精和10份纯水混合制得包合物。
实施例6，与实施例2基本相同，但是用丁醇与药粉混合回流提取2次，后处理获得粗提物。
实施例7，与实施例2基本相同，但是用乙酸乙酯与药粉混合回流提取2次，后处理获得粗提物。
实施例8，与实施例2基本相同，但是回流药粉采用乙醇和丁醇的混合溶剂。
实施例9，与实施例2基本相同，但是回流药粉采用乙醇与乙酸乙酯的混合溶剂。
实施例10，与实施例3基本相同，但是将粗提物1份与5份β-环糊精和15份纯水混合制得包合物。
实施例11，与实施例2基本相同，但是在60℃条件下搅拌24小时制得包合物。
实施例12，与实施例3基本相同，但是在60℃条件下搅拌24小时制得包合物。
实施例13、14，与实施例1或2基本相同，但是有如下改变：所采用的环糊精为羟丙基-β-环糊精；环糊精是和1份纯水混合
实施例15、16，与实施例1或2基本相同，但是有如下改变：所采用的环糊精为磺丁醚-β-环糊精。
实施例16、17，与实施例1或2基本相同，但是有如下改变：所制成的包合态组合物，直接作为原料制成片剂、胶囊等口服剂型，去掉解包合步骤。
Claims (7)
1、一种中药双黄连的环糊精超分子化组合物，其组成包括中药双黄连和环糊精，所述的中药双黄连为药材干粉或其粗提物，中药双黄连药材干粉和β-环糊精的质量比例为1∶6～1∶3；中药双黄连粗提物和环糊精的质量比例为1∶10～1∶3。
2、按照权利要求1所述的中药双黄连的环糊精超分子化组合物，其特征在于：所述的环糊精为β-环糊精或其衍生物羟丙基-β-环糊精或磺丁醚-β-环糊精。
3、按照权利要求1或2所述的中药双黄连的环糊精超分子化组合物，其特征在于：所述的超分子化组合物是由包合物经过脱包合后得到的不合有环糊精的双黄连有效成分的混合物。
4、一种权利要求1所述的中药双黄连的环糊精超分子化组合物的制备方法，步骤如下：双黄连药材的超分子化：将双黄连药材粉碎、过筛得药粉，备用；或者，
药粉用无毒或低毒有机溶剂回流，过滤，蒸除有机溶剂得到粗提物；
将环糊精与1～30倍的水混合，使成悬浮体或溶液，加入质量比1/6～1/3量的药材粉、或1/10～1/3量的粗提物，混合、搅拌，过滤，水洗或萃取、蒸除溶剂、干燥即得浅色固体包合组合物。
5、按照权利要求4所述的中药双黄连的环糊精超分子化组合物的制备方法，其特征在于，所述各步骤的具体操作是：
双黄连药材的超分子化：
按照通常方法将药材粉碎、过筛得药粉，备用；或者，
药粉用乙醇、乙酸乙酯、丁醇等无毒或低毒有机溶剂回流，过滤，蒸除有机溶剂得到粗提物；或者，
药粉用纯水回流，过滤，蒸除水至粥状，加入乙醇，静置过夜，滤得溶液，蒸除溶剂得到粗提物，备用。
将β-环糊精与3-20倍量纯水混合，使成悬浮体或溶液，加入质量比1/6～1/3量的药材粉、或1/10～1/3量的粗提物，充分混合、搅拌8-24小时，过滤，水洗或萃取、蒸除溶剂、干燥即得浅色固体组合物。
6、按照权利要求5所述的中药双黄连的环糊精超分子化组合物的制备方法，其特征在于，还增加有以下步骤：
将所述的包合态组合物与少量水调和成糊状，加热条件下逐步加入乙醇，加热回流2小时，冷却、过滤，残留固体物再加入10倍量乙醇提取一次，合并滤液蒸除溶剂得固体物，得到的固体物再以10倍量乙醇加热搅拌，冷却、过滤，蒸除溶剂即得黄色固体非包合组合物。
7、按照权利要求4或5或6所述的中药双黄连的环糊精超分子化组合物的制备方法，其特征在于，
所述的无毒或低毒有机溶剂为乙醇、乙酸乙酯、丁醇，或其中两种或两种以上的混合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2005100409086A CN100427117C (zh) | 2005-07-06 | 2005-07-06 | 中药双黄连的环糊精超分子化组合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2005100409086A CN100427117C (zh) | 2005-07-06 | 2005-07-06 | 中药双黄连的环糊精超分子化组合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1720969A true CN1720969A (zh) | 2006-01-18 |
| CN100427117C CN100427117C (zh) | 2008-10-22 |
Family
ID=35911806
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB2005100409086A Expired - Fee Related CN100427117C (zh) | 2005-07-06 | 2005-07-06 | 中药双黄连的环糊精超分子化组合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN100427117C (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105561328A (zh) * | 2016-01-21 | 2016-05-11 | 南京呈鼎生物科技有限公司 | 一种含有环糊精的万寿菊微粉及其制备方法和应用 |
| CN105561327A (zh) * | 2016-01-21 | 2016-05-11 | 南京师范大学 | 一种β-环糊精-三七微粉组合物及其制备方法和制剂 |
| CN110302166A (zh) * | 2019-07-19 | 2019-10-08 | 杨慧慧 | 一种双黄连片剂及其制备方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1309399C (zh) * | 2000-10-25 | 2007-04-11 | 国家中药制药工程技术研究中心 | 复方双黄连制剂及制备方法 |
-
2005
- 2005-07-06 CN CNB2005100409086A patent/CN100427117C/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105561328A (zh) * | 2016-01-21 | 2016-05-11 | 南京呈鼎生物科技有限公司 | 一种含有环糊精的万寿菊微粉及其制备方法和应用 |
| CN105561327A (zh) * | 2016-01-21 | 2016-05-11 | 南京师范大学 | 一种β-环糊精-三七微粉组合物及其制备方法和制剂 |
| CN110302166A (zh) * | 2019-07-19 | 2019-10-08 | 杨慧慧 | 一种双黄连片剂及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN100427117C (zh) | 2008-10-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101073599A (zh) | 丹参中总丹参酮及总酚酸提取物及其制备方法 | |
| CN101062077A (zh) | 一种同时制备甜叶菊总甜菊苷和甜叶菊总黄酮的方法 | |
| CN101036644A (zh) | 含牛蒡子苷元的药用组合物及其制备方法 | |
| CN1899491A (zh) | 一种重楼总皂苷的制备方法及其用途 | |
| CN101074255A (zh) | 雪胆甲素的制备方法和在制备治疗癌症的药物中的应用 | |
| CN1720969A (zh) | 中药双黄连的环糊精超分子化组合物 | |
| CN1895353A (zh) | 一种复方丹参片的制造方法 | |
| CN101254217B (zh) | 一种红豆杉树可再生部分的提取物的制备方法及该提取物在制备口服抗癌药物中的应用 | |
| CN100344300C (zh) | 中药虎杖的环糊精超分子化组合物及其制备方法 | |
| CN1682971A (zh) | 一种复方板蓝根冻干粉针剂及其制备方法 | |
| CN102266568A (zh) | 一种紫杉醇的羟丙基环糊精包合物的制备方法 | |
| CN1250240C (zh) | 板蓝根提取物及制备方法和它的应用 | |
| CN1850239A (zh) | 维c银翘胶囊 | |
| CN1446818A (zh) | 一种两头尖提取物的制备工艺及其提取物在制备治疗癌症的药物中的应用 | |
| CN1210054C (zh) | 一种藿香正气胶囊的制备方法 | |
| CN1686275A (zh) | 注射用丹红冻干粉针制剂及其制备方法 | |
| CN1679795A (zh) | 水杨梅根抗肿瘤提取物及其制备方法和用途 | |
| CN103919849B (zh) | 一种隐丹参酮提取物的纯化方法 | |
| CN1682869A (zh) | 一种治疗慢性充血性心力衰竭的中药制剂的制备方法 | |
| CN1363341A (zh) | 纳米九味羌活制剂药物及其制备方法 | |
| CN1679796A (zh) | 抗肿瘤复方虎杖根、藤梨根、水杨梅根制剂及其制备方法和应用 | |
| CN1362085A (zh) | 纳米复方青黛制剂药物及其制备方法 | |
| CN101485777B (zh) | 用于补血的药物组合物的生产方法 | |
| CN1364482A (zh) | 纳米酸枣仁制剂药物及其制备方法 | |
| CN1365697A (zh) | 纳米脑灵制剂药物及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20081022 Termination date: 20140706 |
|
| EXPY | Termination of patent right or utility model |