CN1715275A - 一种简单的曲美他嗪及其药用盐的制备方法 - Google Patents
一种简单的曲美他嗪及其药用盐的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1715275A CN1715275A CN 200410048341 CN200410048341A CN1715275A CN 1715275 A CN1715275 A CN 1715275A CN 200410048341 CN200410048341 CN 200410048341 CN 200410048341 A CN200410048341 A CN 200410048341A CN 1715275 A CN1715275 A CN 1715275A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- described method
- compound
- milliliters
- trimetazidine
- borohydride
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 229960001177 trimetazidine Drugs 0.000 title claims abstract description 12
- UHWVSEOVJBQKBE-UHFFFAOYSA-N Trimetazidine Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC=C1CN1CCNCC1 UHWVSEOVJBQKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 claims description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 9
- 238000005576 amination reaction Methods 0.000 claims description 7
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims description 4
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- -1 inorganic acid salt Chemical class 0.000 claims 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 claims 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 40
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 9
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 5
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- HEAQHTKDZPKODU-UHFFFAOYSA-N 1-(chloromethyl)-2,3,4-trimethoxybenzene Chemical compound COC1=CC=C(CCl)C(OC)=C1OC HEAQHTKDZPKODU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 2
- VYFLPFGUVGMBEP-UHFFFAOYSA-N Trimetazidine hydrochloride Chemical compound Cl.Cl.COC1=C(OC)C(OC)=CC=C1CN1CCNCC1 VYFLPFGUVGMBEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium on carbon Substances [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000005393 Sodium-Potassium-Exchanging ATPase Human genes 0.000 description 1
- 108010006431 Sodium-Potassium-Exchanging ATPase Proteins 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 230000010001 cellular homeostasis Effects 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及曲美他嗪及其药用盐的制备方法，上述化合物可用做心绞痛发作的预防性治疗药。
Description
发明领域
本发明涉及曲美他嗪及其药用盐的制备方法，上述化合物可用做心绞痛发作的预防性治疗药。
发明背景
盐酸曲美他嗪(化学名：1-(2，3，4-三甲氧基苄基)哌嗪二盐酸盐)，具有下式：
曲美他嗪通过保障缺血缺氧的心肌细胞内的能量代谢，防止细胞内ATP水平下降，在维持细胞内环境稳定的同时确保离子泵的功能完善和跨膜钠-钾泵正常转运。动物实验显示，曲美他嗪有助于维持缺血缺氧时心脏的能量代谢，还能缩小实验心肌梗死的范围，且在不产生任何直接血流动力学效果的情况下起这一作用。心绞痛病人的对照试验显示，曲美他嗪在人体内可增加冠状动脉血流储备，因此从治疗的第15日起可延缓运动诱发的心肌缺血；此外可限制快速血压波动并不引起心率显著变化，显著减少心绞痛发作频率；也可使硝酸甘油的用量明显减少。
已经公开报道的制备该化合物的方法有以下几种：
在BSM(Special Medicament Patent)No.805M中，用2，3，4-三甲氧基苄基氯与1-哌嗪甲醛缩合，接着水解，向产物中通HCl气体，就可以得到二盐酸盐。但是，这种方法得到的产品需要几步纯化才能得到药品级的产品。
在法国专利No.1302958中介绍了几种合成该化合物方法，都需要多步反应，总收率不超过43％，且易形成副产物。
在法国专利No.2493316中介绍了另一种合成方法，首先将2，3，4-三甲氧基苄基氯与2-哌嗪酮在一种溶剂中生成4-(2，3，4-三甲氧基苄基)-2-哌嗪酮，然后用氢化物还原，得到目标产物。由于2-哌嗪酮不易获得，因此，该方法的必要环节是2-哌嗪酮的制备。
在日本专利JP48032889中，介绍了由用2，3，4-三甲氧基苯甲醛与六水哌嗪在甲酸的存在下，80～90℃反应10～18小时，生成目标化合物。但是总收率只有38％。
在美国专利US5142053中，介绍了由2，3，4-三甲氧基苯甲醛与无水哌嗪在5％Pd-C的催化下还原胺化，得到目标产物。改方法收率较高，而且产品的纯度也比较满意。但是，该方法是在70℃、1Mpa的压力下进行催化氢化反应，对设备材质的要求较高、操作危险，且成本较高。
鉴于目标化合物的治疗价值，有必要寻找一条操作简便、收率良好、成本低廉，并且产品的质量也令人满意的合成路线。
发明目的
本发明的目的是提供一种操作简便、收率良好，并且产品的质量也令人满意的曲美他嗪及其药用盐的制备方法。
发明内容
本发明以在市场上可以直接购买的2，3，4-三甲氧基苯甲醛与无水哌嗪为原料，在硼氢化钠或硼氢化钾的存在下进行胺化还原反应，制备成曲美他嗪，视需要，再将其制备成药用盐的形式。
以下的实施例在于详细说明本发明，而非限制本发明。
实施例
实施例1
在氮气的保护下，向250毫升的三口瓶中加入100毫升无水甲醇，在冰冷下向其中加入8.9克2，3，4-三甲氧基苯甲醛和12.9克无水哌嗪，当温度降至2℃时，开始分批少量加入1.0克硼氢化钠，在该过程中，控制温度不超过5℃。还原剂加毕后，待温度降至3℃时，加入20毫升纯净水终止反应。浓缩除去甲醇，加入100毫升纯净水，用每次100毫升甲苯萃取三次，合并甲苯相，用无水硫酸镁干燥。然后浓缩除去甲苯，残余物用异丙醇溶解，向其中通HCl气体，过滤，得到白色固体，50℃真空过夜干燥。得到目标化合物8.7克。
实施例2
在氮气的保护下，向250毫升的三口瓶中加入100毫升无水乙醇，在室温(20.5℃)向其中加入9.8克2，3，4-三甲氧基苯甲醛和12.9克无水哌嗪。然后开始分批少量加入1.0克硼氢化钠。加毕后，降温，待温度降至3℃时，加入20毫升纯净水终止反应。浓缩除去乙醇，加入100毫升纯净水，用每次100毫升甲苯萃取三次，合并甲苯相，用无水硫酸镁干燥。然后旋蒸除去甲苯，残余物用异丙醇吸收，向其中通HCl气体，过滤，得到白色固体，50℃真空过夜干燥。得到目标化合物7.8克。
实施例3
在氮气的保护下，向500毫升的三口瓶中加入250毫升无水乙醇，在室温向其中加入29.4克2，3，4-三甲氧基苯甲醛和38.7克无水哌嗪。然后升温至70℃，开始分批少量加入3.6克硼氢化钠。加完后，用冰冷降温，待温度降至3℃时，加入60毫升纯净水终止反应。浓缩除去乙醇，加入200毫升纯净水，用每次200毫升甲苯萃取三次，合并甲苯相，用无水硫酸镁干燥。然后浓缩除去甲苯，残余物用异丙醇吸收，向其中通HCl气体，过滤，得到白色固体，50℃真空过夜干燥。得到目标化合物32.9克。
实施例4
在氮气的保护下，向500毫升的三口瓶中加入500毫升无水乙醇，在室温向其中加入29.4克2，3，4-三甲氧基苯甲醛和77.4克无水哌嗪。然后迅速升温至70℃，开始分批少量加入3.6克硼氢化钠。加完后，用冰冷降温，待温度降至3℃时，加入60毫升纯净水终止反应。浓缩除去乙醇，加入300毫升纯净水，用每次200毫升甲苯萃取三次，合并甲苯相，用无水硫酸镁干燥。然后浓缩除去甲苯，残余物用异丙醇吸收，向其中通HCl气体，过滤，得到白色固体，50℃真空过夜干燥。得到目标化合物32.3克。
实施例5
在氮气的保护下，向250毫升的三口瓶中加入100毫升无水甲醇，在冰冷下向其中加入10.0克2，3，4-三甲氧基苯甲醛和10.3克无水哌嗪，当温度降至2℃时，开始分批少量加入1.1克硼氢化钠，该过程中，控制温度不超过5℃。硼氢化钠加完后，待温度降至2℃时，缓慢加入20毫升纯净水终止反应。旋蒸除去甲醇，加入100毫升纯净水，用每次100毫升甲苯萃取三次，合并甲苯相，用无水硫酸镁干燥。然后浓缩除去甲苯，残余物用异丙醇溶解，向其中通HCl气体，过滤，得到白色固体，50℃真空过夜干燥。得到目标化合物6.9克。
Claims (10)
1.一种简单的曲美他嗪及其药用盐的制备方法。该方法的特征为：
使式(I)的化合物与式(II)的化合物在硼氢化物还原剂的存在下，发生胺化还原反应，制备成曲美他嗪；视需要，可制备成其药用盐形式。
式(I) 式(II)
2.权利要求1所述的方法，其中胺化还原反应在低级醇中进行，如甲醇、乙醇和异丙醇等。
3.权利要求2所述的方法，其中胺化还原反应在乙醇中进行。
4.权利要求1所述的方法，反应中所用硼氢化物还原剂为硼氢化钠或硼氢化钾。
5.权利要求4所述的方法，反应中所用硼氢化物还原剂为硼氢化钠。
6.权利要求1所述的方法，其中胺化还原反应温度可以在0℃至80℃之间。
7.权利要求6所述的方法，其中胺化还原反应温度为70-78℃。
8.权利要求1所述的方法，其中化合物(I)与化合物(II)的摩尔比是1∶2至1∶6。
9.权利要求8所述的方法，化合物(I)与化合物(II)的摩尔比是1∶3。
10.权利要求1所述的方法，其中所述药用盐为无机酸盐或有机酸盐，无机酸包括盐酸、硫酸、氢溴酸等，有机酸包括乙酸、马来酸、酒石酸等。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2004100483412A CN100413854C (zh) | 2004-06-29 | 2004-06-29 | 一种曲美他嗪及其药用盐的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2004100483412A CN100413854C (zh) | 2004-06-29 | 2004-06-29 | 一种曲美他嗪及其药用盐的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1715275A true CN1715275A (zh) | 2006-01-04 |
| CN100413854C CN100413854C (zh) | 2008-08-27 |
Family
ID=35821472
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB2004100483412A Expired - Lifetime CN100413854C (zh) | 2004-06-29 | 2004-06-29 | 一种曲美他嗪及其药用盐的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN100413854C (zh) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101575321B (zh) * | 2009-06-18 | 2011-04-06 | 绍兴文理学院 | 曲美他嗪及其盐酸盐的生产方法 |
| CN102010386A (zh) * | 2010-11-10 | 2011-04-13 | 武汉武药科技有限公司 | 一种制备盐酸曲美他嗪的方法 |
| CN102140084A (zh) * | 2010-02-03 | 2011-08-03 | 辽宁本源制药有限公司 | 一种曲美他嗪及其盐酸盐的生产方法 |
| CN102850296A (zh) * | 2012-09-29 | 2013-01-02 | 瑞阳制药有限公司 | 曲美他嗪的制备方法 |
| CN103554057A (zh) * | 2013-11-13 | 2014-02-05 | 武汉武药科技有限公司 | 曲美他嗪衍生物及其制备方法 |
| CN118420566A (zh) * | 2024-04-26 | 2024-08-02 | 海南锦麟医药科技有限公司 | 一种高纯度盐酸曲美他嗪的制备方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR805M (zh) * | 1960-06-30 | 1961-09-01 | ||
| FR1302958A (fr) * | 1961-03-21 | 1962-09-07 | Science Union & Cie | Préparations des dérivés trialcoxylés de la benzyl-1 pipérazine |
| JPS4930838B2 (zh) * | 1971-08-25 | 1974-08-16 | ||
| FR2493316A1 (fr) * | 1980-11-06 | 1982-05-07 | Science Union & Cie | Nouveau procede de preparation des (trialcoxy benzyl)-1 piperazines et notamment de la (trimethoxy-2', 3', 4' benzyl)-1 piperazine |
| FR2661176B1 (fr) * | 1990-04-20 | 1992-06-12 | Adir | Nouveau procede de preparation de la 1-(2,3,4-trimethoxybenzyl) piperazine en amination reductive. |
-
2004
- 2004-06-29 CN CNB2004100483412A patent/CN100413854C/zh not_active Expired - Lifetime
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101575321B (zh) * | 2009-06-18 | 2011-04-06 | 绍兴文理学院 | 曲美他嗪及其盐酸盐的生产方法 |
| CN102140084A (zh) * | 2010-02-03 | 2011-08-03 | 辽宁本源制药有限公司 | 一种曲美他嗪及其盐酸盐的生产方法 |
| CN102010386A (zh) * | 2010-11-10 | 2011-04-13 | 武汉武药科技有限公司 | 一种制备盐酸曲美他嗪的方法 |
| CN102010386B (zh) * | 2010-11-10 | 2012-07-11 | 武汉武药科技有限公司 | 一种制备盐酸曲美他嗪的方法 |
| CN102850296A (zh) * | 2012-09-29 | 2013-01-02 | 瑞阳制药有限公司 | 曲美他嗪的制备方法 |
| CN103554057A (zh) * | 2013-11-13 | 2014-02-05 | 武汉武药科技有限公司 | 曲美他嗪衍生物及其制备方法 |
| CN103554057B (zh) * | 2013-11-13 | 2016-04-20 | 武汉武药科技有限公司 | 曲美他嗪衍生物及其制备方法 |
| CN118420566A (zh) * | 2024-04-26 | 2024-08-02 | 海南锦麟医药科技有限公司 | 一种高纯度盐酸曲美他嗪的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN100413854C (zh) | 2008-08-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN115322188A (zh) | Valbenazine盐及其多晶形物 | |
| JP2009040783A5 (zh) | ||
| CN105906545B (zh) | 一种合成西他沙星中间体(7s)-5-氮杂螺[2.4]庚烷-7-基氨基甲酸叔丁酯的制备方法 | |
| CN101296921B (zh) | S-奥美拉唑锶水合物，它的制备方法，和包含它的药物组合物 | |
| CN102516122B (zh) | 制备邻羟基苯甲腈的dmf溶液的方法 | |
| CN105524044A (zh) | 曲格列汀杂质及其组合物 | |
| KR100687806B1 (ko) | 특정약의 질산에스테르 및 질산염 | |
| CN1715275A (zh) | 一种简单的曲美他嗪及其药用盐的制备方法 | |
| CN105837658B (zh) | 一种阿加曲班的合成方法 | |
| CN106431993A (zh) | 一种lcz‑696关键中间体的制备方法 | |
| CN103319437B (zh) | 具有噻二唑骨架的截短侧耳素类衍生物及其制备方法、应用 | |
| WO2015139332A1 (zh) | 一种n-(3-甲氧基丙基)-4-氨基哌啶的合成方法 | |
| CN104341481B (zh) | 一种磺酰胺化合物的合成和应用 | |
| KR100595117B1 (ko) | 이토프라이드·염산염 중간체인4-[2-(디메틸아미노)에톡시]벤질아민의 새로운 제조방법 | |
| CN102140084A (zh) | 一种曲美他嗪及其盐酸盐的生产方法 | |
| CA2891932A1 (en) | Process for the preparation of (1s,4s,5s)-4-bromo-6-oxabicyclo[3.2.1] octan-7-one | |
| CN104326927B (zh) | 一种1-[2-氨基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]环己醇硫酸盐的制备方法 | |
| CN102675267A (zh) | 盐酸决奈达隆及其中间体的制备方法 | |
| CN103086907B (zh) | 一种醋氯芬酸的制备方法 | |
| CN112940012B (zh) | 一种依度沙班及其中间体的制备方法 | |
| CN107365301B (zh) | 一种克唑替尼的合成方法及其中间体制备方法 | |
| CN101538253A (zh) | 一种制备瑞格列奈中间体的方法 | |
| WO2005121066A1 (fr) | Procede de preparation de (1r, 2s)-(x)-ephedrine ou d'un hydrochlorure de cette derniere | |
| CN112830890A (zh) | 一种雷芬那辛中间体及雷芬那辛的制备方法 | |
| CN102993109A (zh) | 一种脒化合物的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| EE01 | Entry into force of recordation of patent licensing contract |
Assignee: AVENTIS PHARMA (HAINAN) Co.,Ltd. Assignor: Beijing D-Venturepharm Technology Development Co.,Ltd. Contract fulfillment period: 2008.10.15 to 2013.10.15 Contract record no.: 2008460000003 Denomination of invention: Simple process for preparing trimetazidine and its medicinal salts Granted publication date: 20080827 License type: Exclusive license Record date: 20081021 |
|
| LIC | Patent licence contract for exploitation submitted for record |
Free format text: EXCLUSIVE LICENSE; TIME LIMIT OF IMPLEMENTING CONTACT: 2008.10.15 TO 2013.10.15; CHANGE OF CONTRACT Name of requester: WANTE PHARMACEUTICAL ( HAINAN PROV ) CO., LTD. Effective date: 20081021 |
|
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: AVENTIS PHARMA (HAI'NAN) CO., LTD. Free format text: FORMER OWNER: DEZHONG WANQUAN PHARMACEUTICALS TECH. DEV. CO., LTD., BEIJING Effective date: 20110713 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: ADDRESS; FROM: 100089 WANQUAN BUILDING, NO. 3, JINZHUANG, SIJIQING, HAIDIAN DISTRICT, BEIJING TO: 570314 NO. 279, NANHAI AVENUE, HAIKOU CITY |
|
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20110713 Address after: 570314 No. 279 Nanhai Road, Haikou Patentee after: AVENTIS PHARMA (HAINAN) Co.,Ltd. Address before: 100089 Beijing city Haidian District Sijiqing Wanquan Zhuang 3 Building Patentee before: Beijing D-Venturepharm Technology Development Co.,Ltd. |
|
| CX01 | Expiry of patent term |
Granted publication date: 20080827 |
|
| CX01 | Expiry of patent term |