CN1712011A - 鞣酸苦参碱分散片及其制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种鞣酸苦参碱分散片及其制备工艺，它是以鞣酸苦参碱为原料加辅料聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸树脂、交联聚维酮、阿斯巴甜等制成。本发明在保持原剂型对治疗小儿腹泻，小儿细菌性痢疾及肠炎有显著的疗效的同时，可在水中迅速崩解分散，以益于小儿服用，并特别采用掩味技术，从而大大提高了小儿服用的依从性。

Description

鞣酸苦参碱分散片及其制备工艺

技术领域：

本发明涉及一种药物分散片及其制备工艺。

技术背景：

鞣酸苦参碱片主要成分为鞣酸苦参碱，是豆科植物苦参(Sophora flavescens Ait.)的根及根茎中提取的苦参总碱与五倍子(漆树科植物盐肤木Rhus chinensis Mill.、青麸杨Rhus potaninii Maxim.、或红麸杨Rhus punjabensis Stew.Var.sinica(Diels)Rehd.etWils.叶上的虫瘿，主要由五倍子蚜Melaphis chinensis(Bell)Baker寄生而形成)提取的鞣质经反应合成而得的一种有机鞣酸弱碱盐，经口服后，在胃液的酸性条件下溶解，游离出苦参总生物碱和鞣质而共同发挥药理作用。原剂型为普通片剂，临床上用于细菌性痢疾及肠炎等，疗效确切，特别是对小儿腹泻有独特的疗效。但在临床应用过程中，因直径约为7mm的药片难以吞咽，婴幼儿服用时依从性差，在一定程度上限制本品的广泛应用。另外，因鞣酸苦参碱味苦，若直接制备成分散片分散后服用，同样存在婴幼儿服用困难的问题。

发明内容：

本发明的目的在于：在原剂型(片剂)的基础上，不改变原药品的药理作用及疗效，通过改变其辅料的成份及制备工艺，研制出鞣酸苦参碱分散片，并采用掩味技术，以解决婴幼儿服用时的依从性问题。

本发明是这样实现的：它是以鞣酸苦参碱为原料加辅料制成，以制取1000片，每片重约130mg～140mg(含苦参碱计10mg)，各原料用量为：

鞣酸苦参碱   55％～65％

辅料：

1)聚乙烯吡咯烷酮(PVP)    0.7％～0.8％      (粘合剂)

2)微粉硅胶               0.6％～0.7％      (助流剂)

3)聚丙烯酸树脂(IV号)     6％～7％          (成膜材料)

4)邻苯二甲酸二乙酯       0.6％～0.8％      (增塑剂)

5)滑石粉                 0.6％～0.8％      (抗粘剂)

6)交联聚维酮(PVPP)       7％～8％          (崩解剂)

7)微晶纤维素(MCC)        7％～8％          (溶胀材料、崩解剂)

8)低取代羟丙基纤维素       3％～4％       (溶胀材料、崩解剂)

(LS-HPC)

9)阿斯巴甜(200倍)          2％～3％       (甜味剂)

10)硬脂酸镁                0.1％～0.3％   (润滑剂)

11)淀粉                    加至足量       (填充剂)

薄膜包衣剂                 4％～5.6％

其制备工艺为：取鞣酸苦参碱，以3％PVP乙醇溶液制成100目颗粒，干燥，加微粉硅胶，混匀，备用；另取聚丙烯酸树脂(IV号)溶于150ml～170ml乙醇中，加邻苯二甲酸二乙酯、滑石粉，搅匀，包衣过程中持续搅拌，以流化床包衣机包薄膜衣；包衣颗粒与交联聚维酮、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、阿斯巴甜、硬脂酸镁、淀粉混匀，压片，包薄膜衣，包装，即得。

本发明由于采用了上述技术方案，在保持原剂型对治疗小儿腹泻，小儿细菌性痢疾及肠炎有显著疗效的同时，可在水中迅速崩解分散，以益于小儿服用，并特别采用掩味技术，从而大大提高了小儿服用的依从性。

具体实施方式：

本发明的实施例：以制取1000片，每片重约130mg～140mg(含苦参碱计10mg)为例：

1、药粉的前处理：取鞣酸苦参碱原料药85g，以PVP乙醇溶液制粒，用量为40ml/100g药粉左右为宜，制成100目微粒。

2、颗粒的处理：为减少包衣过程中的粘壁现象，增加药粉抗静电能力，在包衣前加入微粉硅胶0.85g作为助流剂。

3、包衣液的选择：根据鞣酸苦参碱口服后，在胃液的酸性条件下溶解，游离出苦参总生物碱和鞣质而共同发挥药理作用的特点，本发明主要采用胃溶型包衣材料，选择聚丙烯酸树脂(IV号)8.6g为包衣材料，将其溶于160ml乙醇中。

由于增塑剂可提高薄膜的柔韧性，有助于喷雾液滴在粉粒表面铺展和相互结合，有利于完整薄膜的形成。本发明用邻苯二甲酸二乙酯0.86g为增塑剂。

在包衣过程中，喷雾在微粒表面的包衣液随溶剂蒸发而变粘，包衣液中加入适量的抗粘剂可减少粘性，避免微粒之间粘连。本发明用滑石粉0.86g作为抗粘剂。

4、流化床类型的选择：本发明包衣工艺采用底喷或切喷流化床进行包衣。

5、包衣条件的选择：参照底喷流化床特点，同时考虑鞣酸苦参碱高温易变性的特性，拟定包衣条件为：主风温度45℃，物料温度25℃，辅风温度35℃，喷液雾化压力0.15Mpa，喷液速度70g/ml，包衣预热时间5min，包衣后干燥时间30min。

在上述工艺及处方条件下，制备三批鞣酸苦参碱包衣药粉，结果衣膜牢固、连续、均匀，分散性好，口尝无味。

6、崩解剂的选择：

本发明选用交联聚维酮(PVPP)10.4g、微晶纤维素(MCC)10.4g、低取代羟丙基纤维素(LS-HPC)3.9g作为崩解剂。采用外加法，以淀粉为填充剂(加至130g)，硬脂酸镁0.26g为润滑剂，压片压力控制在(4.5±0.5)Kg·cm^-2左右。

为了验证上述优选条件，取100片量鞣酸苦参碱包衣后药粉9.717g，按交联聚维酮(PVPP)8％、微晶纤维素(MCC)8％、低取代羟丙基纤维素(LS-HPC)3％比例分别加PVPP1.04g、MCC1.04g、LS-HPC0.39g，加淀粉至13g，压片压力控制在(4.5±0.5)Kg·cm^-2左右，压制分散片，按《中国药典》2000年版二部附录6页测定崩解时间。三次实验结果分别为11s、10s、13s，说明该处方合理，结果稳定。

7、甜味剂的选择：选用阿斯巴甜为甜味剂。通过调味试验，确定阿斯巴甜(200倍)用量为3.25g。

8、分散片包衣工艺：选用天津爱勒易公司包衣液，型号为胃溶GAIBJ27G。

参照厂家提供的资料，并结合生产工艺暂定工艺参数如下：

进风温度：50±2℃    雾化压力：0.2-0.25MPaS

片床温度：34±2℃    转速：8-10rpm

片剂增重：3-5％

此条件下包衣产品外观光滑，细腻，遮盖完全，崩解符合规定。

Claims (2)

1.一种鞣酸苦参碱分散片，它是以鞣酸苦参碱为原料加辅料制成，其特征在于：以制取1000片，每片重130mg～140mg，各原料用量为：

鞣酸苦参碱                  55％～65％

辅    料：

1)聚乙烯吡咯烷酮(PVP)       0.7％～0.8％  (粘合剂)

2)微粉硅胶                  0.6％～0.7％  (助流剂)

3)聚丙烯酸树脂(IV号)        6％～7％      (成膜材料)

4)邻苯二甲酸二乙酯          0.6％～0.8％  (增塑剂)

5)滑石粉                    0.6％～0.8％  (抗粘剂)

6)交联聚维酮(PVPP)          7％～8％      (崩解剂)

7)微晶纤维素(MCC)           7％～8％      (溶胀材料、崩解剂)

8)低取代羟丙基纤维素        3％～4％      (溶胀材料、崩解剂)

(LS-HPC)

9)阿斯巴甜(200倍)           2％～3％      (甜味剂)

10)硬脂酸镁                 0.1％～0.3％  (润滑剂)

11)淀粉                     加至足量      (填充剂)

薄膜包衣剂                  4％～5.6％。

2.一种如权利要求1所述的鞣酸苦参碱分散片的制备工艺，其特征在于：取鞣酸苦参碱，以3％PVP乙醇溶液制成100目颗粒，干燥，加微粉硅胶，混匀，备用；另取聚丙烯酸树脂(IV号)溶于150ml～170ml乙醇中，加邻苯二甲酸二乙酯、滑石粉，搅匀，包衣过程中持续搅拌，以流化床包衣机包薄膜衣；包衣颗粒与交联聚维酮、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、阿斯巴甜、硬脂酸镁、淀粉混匀，压片，包薄膜衣，包装，即得。