CN1709335A - 治疗小儿厌食脾胃气虚证的中药及其制法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗小儿厌食脾胃气虚证的中药及其制备方法。其成分由黄芪、山楂、白术(炒)、绞股蓝、麦芽(炒)、北沙参、枸杞子、牡蛎八味中药材组成。其制备方法包括以上药材煮提、醇沉、药液浓缩、制剂成型几个步骤。

Description

治疗小儿厌食脾胃气虚证的中药及其制法

                         技术领域

本发明属于一种中药，是一种治疗小儿厌食脾胃气虚证的中药，本发明进一步提供其制备方法。

                         背景技术

厌食是小儿常见疾病之一，是指小儿较长时期见食不贪，食欲不振，甚则拒食，经久如此，可导致精神疲惫，体重减轻，抗病力下降，它不仅发生于其他疾病过程中或疾病之后，而且为其他小儿疾病的发生和发展，提供了条件和基础。目前临床多数医家认为本病的发生与脾胃功能有关。董定瑶认为致病因素有三：一为漫进滋补，久之阻碍摄纳；二是不食强喂，越喂胃越呆；三是打骂孩子，造成小儿精神紧张，营养紊乱。有报道小儿厌食症300例的病因病机分析，其中饮食不节，喂养不当者154例；先天不足，后天失调者49例；多病久病，伤害脾胃者32例，暑湿熏蒸，脾阳失展者13例；环境变化，思虑伤脾2例。詹乃俊氏认为根据小儿生理、病理特点，小儿厌食是由于脾常不足，加以饮食失调所致，治疗应以理脾化湿运滞，关键在于“理脾气”。

祖国医学认为：小儿为稚阴稚阳之体，脏腑功能嫩弱。小儿“脾常不足”，一旦脾胃有病，每虚多实少或虚实夹杂。“脾主运化”“胃主受纳”，每遇外感六淫或内伤乳食，均可导致脾胃功能受伤，脾失健运，胃气不和，升降失调，产生厌食，腹胀，腹泻等症。

                        发明内容

本发明的目的在于根据上述情况，提供一种疗效确切、副作用少，具有健脾益气、消积增食功能，主治小儿厌食脾胃气虚证的中药。同时为临床及家长提供一种有积极意义和价值的新制剂，同时创造良好的经济效益与社会效益。

为了实现上述目的，本发明的特点是：它是由下述重量比例配比的原料制成的药剂：

黄芪      2～10份        山楂    4～10份

白术(炒)  2～10份        绞股蓝  0.5～4份

麦芽(炒)  1～5份         北沙参  2～9份

枸杞子    2～8份         牡蛎    1～8份

构成上述药剂的原料的最佳重量比例配比是：

黄芪      4份            山楂    5份

白术(炒)  3.5份          绞股蓝  1份

麦芽(炒)  2份            北沙参  3.5份

枸杞子    4份            牡蛎    3份

上述原料中的麦芽、白术按照中药炮制规范进行处理，其目的在于使原料中的有效成分更易提取，以增强药性，使本发明的药物疗效最佳。

在本发明所选的药材中，所选择的黄芪，甘、微温，补脾胃，益元气；山楂，酸、甘、微温，消食化滞；二药补脾胃，消食滞，治脾胃厌食之主证，为方中君药。白术，甘、苦、温，补脾益气；绞股蓝，补益元气；二药助黄芪补益脾胃之气；麦芽消食和胃，佐山楂消食导滞，增食欲，以上药物为方中臣药。沙参，养胃生津，并防白术、山楂等性温之品伤胃；枸杞，补肝肾，养精血，兼治脾虚生化不足之血虚兼证，上述药物为方中佐药。牡蛎意在收敛固涩止汗，为方之佐使药，因小儿久病脾虚，多有气虚不能固表而汗自出。全方合伍，共奏补脾益气，消食和胃之功。

将上述要用原料按中国药典的有关规定作相应的预处理后，按组分配比称取牡蛎，打碎后煎煮；再加入黄芪等七味合并提取，并将提取液浓缩成适当浓度的清膏，醇沉，取上清液，以此上清液为基础，采用不同的常规处理方法，可以得到相应的不同口服剂型，如，可直接加矫味剂制成合剂，或加入不同的辅料成分制成片剂、丸剂、胶囊剂或颗粒剂等固体剂型形式。根据中国医药理论和实践，上述药物组成中黄芪成分可用蒙古黄芪或膜荚黄芪成分代替；牡蛎成分可用长牡蛎或大连湾牡蛎或近江牡蛎成分代替，同时可以用生牡蛎或煅牡蛎代替。山楂成分可用山楂或焦山楂成分代替。

本发明的上述药物组合物按照常规的中药制剂工艺可以制备成任何一种适合于临床上使用的药物剂型，例如：片剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、膏剂、合剂、糖浆剂、注射剂、帖剂、擦剂、栓剂等，只要使用本发明的药物组合物，不论采用何种剂型，均属于本发明的保护范围之内，在将上述药物组合物制备成药剂时，根据制剂的特殊需要，可以再加入其它的赋形剂，例如：调味剂、增溶剂、稀释剂、崩解剂、润滑剂等。本发明优选的剂型为口服液体制剂、胶囊剂。

其中一种最佳的制备方法的步骤为：

(1)按组分配比称取牡蛎，打碎加水浸泡半小时，煮沸后保持微沸状态煎煮1小时；再加入剩余黄芪等七味药材，加水煎煮2～3次，每次2～3小时，合并煎液并减压浓缩至相对密度为1.16～1.18(80℃热测)的清膏，放冷至室温。

(2)在上述(1)的清膏中加入适量的乙醇，达到一定的含醇量，充分静置后取上清液，滤过，回收乙醇至无醇味，加水适量，充分静置后取上清液过滤。

(3)在上述(2)的上清液中加入适量的食品防腐剂和矫味剂，加水调整总量，煮沸15分钟，静置过夜，滤过，灌装得口服液，10ml/支，即得本发明用于治疗小儿厌食脾胃气虚证的药物口服液。

以此实验样品对本发明药物进行了以下各项试验，试验结果如下：

急性毒性试验表明：本发明对大鼠和小鼠的急性毒性很低，未见动物死亡，测不出LD50，动物最大耐受量为604g/kg，相当15kg和25kg少儿临床用量的300倍、333倍。

长期毒性试验表明：本发明经SD品系大鼠连续灌胃三个月(13周)，给药剂量为高剂量组105.7g/kg(相当少儿临床用量的50倍以上)，低剂量组15.1g/kg(相当少儿临床用量约8倍)。给药结束及停药观察3周的结果表明，实验大鼠的生长发育良好，未见毒性。给药组与对照组比较外周血液学和血液生化学各指标，均无显著性差异(P＞0.05)。大体尸解及病理组织学检查，各主要脏器未发现明显的病理变化。表明本品安全无毒。

药效学试验：

将实验样品(15.15g生物/ml)以蒸馏水稀释为1.25g生药/ml、0.625g/ml、0.313g/ml的大、中、小三个剂量，分别与阳性对照药健儿冲剂(以蒸馏水配成0.45g/ml浓度)同时给饮食不节性模型小鼠灌服，10天后空腹6小时后分别灌胃10％D-木糖水溶液0.14ml/只，禁食。以邻甲苯胺改良法测定木糖含量，试验本发明对脾虚小鼠木糖排泄率的影响。结果表明小鼠“脾虚”模型组尿木糖排泄率显著低于空白对照组(P＜0.01)，表明脾虚动物消化道吸收功能减低。实验样品三个剂量组的脾虚小鼠尿木糖排泄率均有提高，以高剂量和中剂量较明显，与模型组比较呈非常显著(P＜0.01)和显著性(P＜0.05)差异。说明本发明具有增强脾虚动物消化道吸收功能的作用。

同时，检测小鼠血清淀粉酶活性，结果表明饮食不节性小鼠脾虚模型组血清淀粉酶活性明显低于空白对照组(P＜0.05)，对此模型灌胃给予三个剂量的本实验样品后，均使淀粉酶活性增强，高、中剂量组与模型组比较具有显著性差异(P＜0.05)，说明本发明具有提高淀粉活性的功能。

以健儿冲剂为对照药，观察本实验样品对大鼠胃蛋白酶活性及其排出量的影响，试验结果表明，本发明药物高、中剂量组均能提高大鼠胃蛋白酶活性，且高剂量组能增加胃蛋白酶排出量。

以健儿冲剂为对照药，观察本实验样品对大黄性脾虚小鼠小肠推进运动的影响，试验结果表明，模型组小鼠的胃肠推进运动呈抑制状态。灌胃本实验样品能使大黄性脾虚小鼠的胃肠运动恢复加快，并以高、中剂量组小鼠的推进百分率的提高较明显。

以健儿冲剂为对照药，观察本实验样品对大黄性脾虚小鼠体重及血红蛋白的影响，试验结果表明，高、中剂量可明显促进大黄性小鼠体重增加，高剂量能显著加快人血红蛋白的升高。。

以健儿冲剂为对照药，观察本实验样品对小鼠免疫器官及网状内皮系统(RES)吞噬功能的影响，试验结果表明高、中剂量可明显增加小鼠胸腺重量，高剂量可使小鼠脾重量增加；同时高剂量组能够明显增加血清中异物消除的速度，与对照组比较有显著性差异(P＜0.05)，反映本发明药物可增强RES吞噬异物的能力。

以健儿冲剂为对照药，观察本实验样品对小鼠迟发型皮肤过敏反应的影响，试验结果表明本实验样品能提高光密度值，揭示本发明能增强二硝基氯苯所致迟发型过敏反应，其中以高剂量和中剂量皮肤反应明显，与对照组有显著性差异(P＜0.01或0.05)，说明本发明药物能增强T细胞免疫功能。

以健儿冲剂为对照药，观察本实验样品对小鼠游泳时间的影响，试验结果表明本实验样品使小鼠冰水游泳时间明显延长，与空白对照组比较，高、中剂量有显著性差异(P＜0.01或P＜0.05)。说明本品能增强小鼠体力和应激能力。

以上试验说明本发明药物具有健脾益气、消食化积的作用，同时具有滋补强壮的功效。

初步临床观察疗效观察

湖北中医学院附属医院儿科、湖北省中医药研究附院儿科、武汉市儿童医院中医科对100例脾虚厌食患儿进行临床观察并与健儿冲剂治疗31例进行对照研究。治疗组使用本发明上述实验样品药物，每次10毫升，对照组使用健儿冲剂，每次1包，扩大治疗组同治疗组；用法均为：1～5岁，每日2次，6～12岁，每日3次；四周为一个疗程。疗效判定标准为：显效——精神食欲明显好转(由++→-，+++→+)，大便性状、睡眠均有改善，舌质淡改善；有效——各项指标好转，但改善情况不足二级者(++→+，+++→++)；无效——各项观察指标基本无变化。

试验结果：①治疗组、对照组及试验组，组间疗效比较(见表1)。其中A组与B组疗效，通过Ridit检验，两组疗效无显著性差异，说明两组药物治疗脾虚厌食疗效相当。疗效组100例，显效率24％，总有效率为96％。②两组疗效比较，治疗后两组病例脾虚厌食症状均有明显改善，两组药物均可使体重增加，但对纳差症状改善治疗组优于对照组，(见表2、3)，从表4可以看出治疗组能明显升高Hb，其作用优于对照组；对血清D-木糖吸收率，治疗组药治疗前后自身对照，两者无显著性差异，对照组药可升高血清D-木糖吸收率，组间比较无显著性差异。③治疗组33例、扩大治疗组67例，共100例为试验组。服用小儿脾胃舒口服液4周后，脾虚厌食症状及其他症状、体征均有明显改善或消失(见表5)。实验室检查结果表明本药能显著升高Hb，增加体重(见表6)。④试验组(治疗组、扩大治疗组)共观察100例，对照组31例，共131例。通过仔细体检，试验前后对试验组60例检测GPT，24例检测BUN、36例检测尿常规，对照组16检测GPT、BUN，其结果均属正常。在治疗过程中亦未发现其他与药物相关的不良反应。提示两药对肝、肾均无不良影响。

结论：通过对100例脾虚厌食病例，经用本发明实验样品药物进行治疗，能明显改善病儿脾虚厌食症状及体征，提高血红蛋白量，能明显增加体重，改善面色，改善营养不良状况。本发明药物确有健脾益气、消食增食、改善脾气虚厌食患儿的多种症状与体征，疗效肯定，无任何不良反应，口感好易被厌食儿童接受的优点，是脾虚厌食儿童的一种优选中药，应予迅速开发应用。

                            表1 各组药物临床疗效比较

组别	n	显 效		有 效		无 效		总 有 效 率
										n	％	n	％	n	％	n	％
		治疗组对照组试验组	3331100	8924	24.329.024.0	242172	72.767.672.0	114	3.03.34.0									323096	97.096.796.0
(试验组＝治疗组+扩大治疗组)

                        表2 治疗前后临床症状、体征缓解比较

项目	治疗组n＝33例			对照组n＝31例			P值
								阳性例数	缓解例数	％	阳性例数	缓解例数	％
	纳差	33	29	87.9	31	16								51.3	＜0.01
体倦乏力							21	19	90.5	22	17	77.3	＞0.05
	面色苍白，萎黄	30	25	83.3	30	25								83.3	＞0.05
舌质淡							33	29	87.9	31	29	93.5	＞0.05
	舌苔厚腻	20	19	95.0	18	17								94.4	＞0.05
大便异常							21	19	90.5	15	13	86.7	＞0.05
	腹胀	15	14	93.3	13	12								92.3	＞0.05
腹凹							6	4	66.7	2	2	100.0	＞0.05
	睡眠异常	15	13	86.7	10	9								90.0	＞0.05
出汗							27	20	74.1	25	18	72.0	＞0.05
	咳嗽、咳痰	9	8	88.9	6	6								100	＞0.05

                                        表3 治疗前后体重增加比较

组别	N	治疗前体重	治疗后体重	治疗前后体重变化	P值	组间比
							治疗组	33	16.55±4.52	17.36±4.55	0.648±0.716	＜0.01	＞0.05
对照组	31	18.42±7.50	19.03±7.48	0.597±0.583	＜0.01

                                           表4 治疗前后实验室检查结果比较

指标	组别	N	治疗前	治疗后	治疗前后HbD-木糖增加数	P值	组间比
								Hb	治疗组	33	11.12±1.16	12.25±0.99	1.12±0.91	＜0.01	＞0.05
对照组	31	10.84±0.87	11.45±1.03	0.61±0.77	＜0.01
						血清D木糖	治疗组		33	12.90±4.49	13.40±4.27	0.39±1.48	＞0.05	＞0.05
对照组	31	11.14±2.63	12.47±3.62	1.34±2.41	＜0.01

     表5 扩大治疗组+治疗组100例症状体征缓解率n＝100

项目	治疗前阳性例数	治疗后缓解例数	缓解率％
				纳差	100	84	84.0
体倦乏力	62	60	96.8
				面色苍白，萎黄	92	78	84.8
舌质淡	100	89	89.0
				舌苔厚腻	58	55	94.8
大便异常	72	62	86.1
				腹胀	54	49	90.7
腹凹	14	9	64.3
				睡眠异常	63	58	92.1
出汗	79	64	81.0
				咳嗽、咳痰	39	36	92.3

                     表6 扩大治疗组+治疗组治疗前后体重及Hb变化

组别	n	治疗前	治疗后	T	P
						体重(Kg)	100	15.56±7.08	16.48±7.03	10.31	＜0.01
Hb(g/l)	100	10.94±1.26	11.76±1.28	7.58	＜0.01

Claims (9)

1.一种用于治疗小儿厌食脾胃气虚证的中药，其特征在于它是由下述重量比例配比的原料制成的药剂：

黄芪        2～10份         山楂       4～10份

白术(炒)    2～10份         绞股蓝     0.5～4份

麦芽(炒)    1～5份          北沙参     2～9份

枸杞子      2～8份          牡蛎       1～8份

2.如权利要求1所述的药物组合，其特征在于所用原料药物的重量比例配比是：

黄芪        4份             山楂       5份

白术(炒)    3.5份           绞股蓝     1份

麦芽(炒)    2份             北沙参     3.5份

枸杞子      4份             牡蛎       3份

3.如权利要求1或2所述的中药，其特征在于所说的黄芪成分可用蒙古黄芪或膜荚黄芪成分代替。

4.如权利要求1或2所述的中药，其特征在于所说的牡蛎成分可用长牡蛎或大连湾牡蛎或近江牡蛎成分代替，同时可以用生牡蛎或煅牡蛎代替。

5.如权利要求1或2所述的中药，其特征在于所说的山楂成分可用山楂或焦山楂成分代替。

6.如权利要求1或2所述的中药，其药物组合物按照常规的中药制剂工艺可以制备成任何一种适合于临床上使用的药物剂型。

7.如权利要求1或2所述的中药，还可以加入药物赋形剂或药物矫味剂。

8.一种治疗小儿厌食脾胃气虚证的中药的制备方法，其制备方法的步骤为：

按组分配比称取牡蛎，打碎后煎煮；再加入黄芪等七味合并提取，并将提取液浓缩成适当浓度的清膏，醇沉，取上清液加入辅料制成相应的剂型，即得本发明的中药。

9.如权利要求7所述的中药的制备方法，其中一种最佳的制备方法的步骤为：

(1)按组分配比称取牡蛎，打碎加水浸泡半小时，煮沸后保持微沸状态煎煮1小时；再加入剩余黄芪等七味药材，加水煎煮2～3次，每次2～3小时，合并煎液并减压浓缩至相对密度为1.16～1.18(80℃热测)的清膏，放冷至室温。

(2)在上述(1)的清膏中加入适量的乙醇，达到一定的含醇量，充分静置后取上清液，滤过，回收乙醇至无醇味，加水适量，充分静置后取上清液过滤。

(3)在上述(2)的上清液中加入适量的食品防腐剂和矫味剂，加水调整总量，煮沸15分钟，静置过夜，滤过，灌装得口服液，10ml/支，即得本发明用于治疗小儿厌食脾胃气虚证的药物口服液。