CN1705487A - 糖基抗菌药 - Google Patents

糖基抗菌药 Download PDF

Info

Publication number
CN1705487A
CN1705487A CNA2003801016327A CN200380101632A CN1705487A CN 1705487 A CN1705487 A CN 1705487A CN A2003801016327 A CNA2003801016327 A CN A2003801016327A CN 200380101632 A CN200380101632 A CN 200380101632A CN 1705487 A CN1705487 A CN 1705487A
Authority
CN
China
Prior art keywords
chemical compound
antibacterial
substituent
definition
staphylococcus aureus
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CNA2003801016327A
Other languages
English (en)
Inventor
维姆·莫伊特曼斯
江·黎青
乔瓦尼·阿贝南特
杰拉尔德·托梅茨基
乔治·亚当森
贝恩德·贝克尔
马蒂亚斯·格拉思沃尔
普雷姆拉杰·拉贾拉特南
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Alchemia Pty Ltd
Original Assignee
Alchemia Pty Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Alchemia Pty Ltd filed Critical Alchemia Pty Ltd
Publication of CN1705487A publication Critical patent/CN1705487A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7016—Disaccharides, e.g. lactose, lactulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

本发明提供一种抑制细菌生长的方法，其包括使细菌与至少一种以下通式I的二糖化合物接触。

Description

糖基抗菌药
技术领域
本发明涉及具有抗菌性质的二糖组合物。
背景技术
细菌通过侧基因转移、酶的突变、或者通过表达积极地将药物泵出或使其分解的酶而具有很大的对药物产生耐药性的能力。在过去的十年中，对现有药物的耐药性在许多国家中都已成为一个显著的问题。在过去的15年中，一直未研制出任何新的抗菌药物。对于对抗多药耐药性的格兰氏阳性菌，万古霉素目前是作为最后手段的药物。在许多地方，已发现了耐受万古霉素的金黄葡萄球菌(Staphylococcus aureus)和肠球菌(Enterococci)(VRE)。因此，非常需要新的抗菌药物来替代该作为最后手段的药物。
对于研制新型的抗菌药物，如回旋酶抑制剂、蛋白合成抑制剂、胞壁酰级联抑制剂等，有许多胞质靶标。设计此等药物时的主要障碍是，除了酶基活性外，这些药物还需要跨过细菌的细胞壁以发挥它们的抗菌作用。另一方面，细胞壁合成的第III阶段中涉及的酶存在于外细胞壁上，抑制这些酶的药物因此无需跨过该细胞壁就可发挥它们的抗菌或者抑菌作用。青霉素、头孢菌素和万古霉素都是作用于控制肽聚糖生物合成的最终步骤的转肽基酶的药物。已知默诺霉素作用于转糖基酶，这些酶也类似地参与二糖前体的聚合反应。默诺霉素在MIC水平上表现出非常高的效力，而且在动物饲料中用作生长促进剂。
默诺霉素脂质连接的五糖。通过广泛的SAR试验，已证实默诺霉素的小片段能够具有抗菌活性。默诺霉素的三糖片段仍表现出抗菌活性，但其稳定性尚不足以作为有用的药物。基于此，Sofia及其合作者发现一系列新的二糖类化合物，它们在该二糖周围的限定位置中携带芳香取代基，而且表现出显著的MIC活性[WO0064915和WO9926596]。
证实基于万古霉素的亚结构的其他类别的二糖分子对耐受万古霉素的细菌具有抗菌活性。随后证实该类别的分子包括转糖基酶抑制剂，而且与万古霉素本身一样不是转肽基酶抑制剂[WO9853813]。
发明内容
本发明涉及抗菌组合物，特别是涉及通过使细菌与特定的二糖样部分接触而降低细菌生长的方法。
本发明还可涉及包含药物学可接受的载体以及治疗有效量的至少一种特殊二糖样部分的抗菌药物组合物。
本发明还可涉及筛选具有抗菌活性的此等化合物的方法，其包括使所述化合物与格兰氏阳性菌接触，然后监测该细菌的生长或者生长抑制作用。
在第一个方面中，本发明提供一种抑制细菌生长的方法，其包括使细菌与至少一种通式I之二糖化合物接触，
Figure A20038010163200171
                          通式I
其中吡喃糖环可以是任意构型的，
T是R或-XR，其中X定义为氧、硫、NHC(O)-，而R选自于以下非限制性的组中：H或具有1-20个原子的烷基、烯基、炔基、杂烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基或杂芳基烷基，它们任选被取代，而且可以是直链或支链的，典型的取代基包括但不限于OH、NO、NO2、NH2、N3、卤素、CF3、CHF2、CH2F、腈、烷氧基、芳氧基、脒、胍鎓(guanidinium)、羧酸、羧酸酯、羧酸酰胺、芳基、环烷基、杂烷基、杂芳基、氨基烷基、氨基二烷基、氨基三烷基、氨基酰基、羰基、取代或未取代的亚胺、硫酸酯、氨磺酰基、磷酸酯、磷酰胺、酰肼、异羟肟酸酯、异羟肟酸、杂芳氧基、氨基烷基、氨基芳基、氨基杂芳基、硫烷基、硫芳基或硫杂芳基，这些取代基可任选被进一步取代，
U和Z相互独立地选自于OR、NHR、NR(R)，其中R可相同或丙酮，或者选自于以下非限制性的组中：
Figure A20038010163200181
Figure A20038010163200182
Figure A20038010163200185
Figure A20038010163200187
Figure A20038010163200188
Figure A200380101632001811
Figure A200380101632001817
R1和R2独立地选自于H、CH3、CH2XR和C(O)NHR，
R3和R4独立地选自于H、OH、OR、NHCOR，以及
W独立地选自于ORL、NHRL、NRLR，或选自于以下非限制性的组中：
Figure A20038010163200191
Figure A20038010163200193
Figure A20038010163200196
Figure A20038010163200197
Figure A20038010163200198
Figure A200380101632001913
Figure A200380101632001914
其中RL是取代或未取代的、直链或支链的、饱和或不饱和的C3-C55烷基、杂烷基、芳基烷基、烷基芳基链。取代基可以包括但不限于酸性基团，如羧酸、磺酸、磷酸、四唑或者其他羧酸模拟物，或者是碱性基团，如胺、胍、脒、咪唑或者其他胺模拟物。
在另一个方面中，本发明提供一种抑制细菌生长的方法，其包括使细菌与至少一种通式II之二糖化合物接触，
                          通式II
其中二糖键是α或β，
A定义为氢、OR或SR，以及
R、U、W、Z和R4如通式I中所定义。
在更为优选的方面中，本发明提供一种抑制细菌生长的方法，其包括使细菌与至少一种通式III之二糖化合物接触，
Figure A20038010163200201
                          通式III
其中A如通式I中所定义，以及
U、Z、RL和R4如通式I中所定义。
所述细菌可以是格兰氏阳性菌或者格兰氏阴性菌。该细菌可包括大肠杆菌(E-coli)，葡萄球菌如金黄葡萄球菌，或者其他细菌如藤黄微球菌(Micrococcus luteus)(ATCC272)、金黄葡萄球菌(ATCC29213)、金黄葡萄球菌(ATCC43300)MRSA、粪肠球菌(Enterococcus faecalis)(ATCC29212)、耐受万古霉素的粪肠球菌(ATCC51299)以及酿脓链球菌(Streptococcus pyogenes)(ATCC8668)。
本发明的方法包括向需要所述治疗的患者给药有效量的第一个方面的化合物。所述患者可以是人，或者可以是家畜、宠物或者动物园动物。
在另一个实施方案中，本发明涉及抗菌组合物，其包含至少一种如上所述的化合物。该组合物可包括药物组合物。
本发明的化合物可与药物学可接受的载体、辅剂或者赋形剂混合，包括可与本发明的化合物一起给药于患者的非毒性的但不破坏其药物活性的载体、辅剂或赋形剂。
药物学衍生物可包括本发明化合物的盐、酯、酯的盐或者其他衍生物，其在给药于接受者时能够直接或者间接地提供本发明的化合物，但对此没有任何限制。
本发明的化合物可口服给药，例如通过片剂、粉末、液体、乳剂、混悬剂等；吸入给药；局部给药，例如通过乳膏、膏药、软膏等；以及以栓剂给药，但对此没有任何限制。
用于制备药物组合物的方法和药物载体在本领域中是已知的，例如以下文献中所述的：Remington′s Pharmaceutical Sciences，19th Edition，Mack Publishing Company，Easton，Pennsylvania，USA。
应清楚地理解到，如果在此引用现有技术文献，则该文献并不说明在澳大利亚或者任何其他国家其公开构成了本领域常识的一部分。
具体实施方式
MIC实验
在M7-A4“methods for dillution Antimicrobial susceptibility tests forbacteria that grow aerobically；approved standard-fifth edition”，January2000中概括的经National Committee for Clinical Laboratory Standards(NCCLS)批准的易感性试验用标准的肉汤微量稀释方案被用于Mueller-Hinton肉汤中的最小抑制浓度测试。用于酿脓链球菌测试的肉汤补充有2％已溶马血。在37℃下温育16-24小时，通过128微克/毫升浓度下对肉眼观察的细菌生长的完全抑制，确定初始测试中的阳性结果。如果是藤黄微球菌，则在30℃下进行温育。
实施例1
 化合物号  R1  R2  质量  Rf  SA24  SA48  EC24
 1  A5  A9  679  4.62  +  n.d.  -
在所有实施例中，“+”表示低于128微克/毫升的MIC值，“-”表示高于128微克/毫升的MIC，而n.d.表示未测定。
细菌类型是：
SA24金黄葡萄球菌，24小时接触后
SA48金黄葡萄球菌，48小时接触后
EC24大肠杆菌，24小时接触后
实施例2
Figure A20038010163200222
  化合物号   n   X   Y   R2   R3   MS   Rf   SA24   SA48   EC24
  2   1   A1   A10   A11   A7   875   n.d   +   +   -
  3   1   A1   A10   A4   A9   831   n.d   +   +   -
  4   0   A1   A10   A12   A9   800   5.1   +   n.d   -
  5   0   A1   A10   A5   A7   862   4.92   +   +   -
  6   0   A1   A10   A5   A9   851   5.36   +   n.d   n.d.
  7   1   A10   A1   A5   A7   876   5.01   +   +   -
实施例3
  化合物号   R2   R3  MW   Rf  SA24   SA48   EC24
  8   A5   A7  824   4.72  +   +   -
  9   A5   A9  813   5.56  +   n.d.   n.d.
实施例4
Figure A20038010163200241
化合物号 X Y R2 R3 MW Rf SA24 SA48 EC24
  10   A1  A10  A12  A7  875   n.d.  +   +   -
  11   A1  A10  A4  A9  831   5.18  +   +   +
  12   A1  A10  A4  A7  843   4.65  +   +   +
  13   A1  A10  A4  A1  663   3.2  +   n.d.   n.d.
  14   A1  A10  A5  A9  864   5.27  +   +   -
  15   A1  A10  A19  A9  863   4.85  +   +    +
  16   A1  A10  A19  A7  875   4.23  +   +   +
  19   A1  A10  A19  A25  849   4.8  +   +   +
  20   A1  A10  A19  A22  861   3.49  +   +   +
  21   A1  A10  A19  A16  889   3.57  +   +   +
  22   A1  A10  A19  A23  930   5.1  +   +   +
  23   A1  A10  A19  A26  831   3.56  +   +   +
  24   A1  A10  A19  A27  899   4.22  +   +   +
  25   A1  A10  A19  A28  904   3.3  +   +   +
  26   A1  A10  A19  A29  918   3.5  +   +   +
  27   A14  A1  A2  A9  800   5.01  +   n.d.   +
  28   A14  A1  A3  A9  762   4.81  +   n.d.   +
  29   A14  A1  A12  A9  764   4.92  +   n.d.   +
  30   A14  A1  A4  A9  782   4.9  +   n.d.   +
  31   A14  A1  A15  A9  765   5.4  +   n.d.   +
实施例5
Figure A20038010163200251
  化合物号  X  Y  R2  R3  MW  Rf  SA24  SA48   EC24
  36  A10  A1  A17  A7  919  n.d.  +  +   n.d.
  37  A10  A1  A5  A7  898  4.99  +  +   -
  38  A1  A13  A2  A9  818  5.56  +  n.d.   n.d.
  39  A1  A13  A5  A7  844  4.72  +  +   -
  40  A1  A13  A5  A9  833  5.63  +  n.d.   -
实施例6
Figure A20038010163200252
  化合物  R1  R2   R3  MW   Rf   SA24   SA48   EC24
  42  A20  A20   A8  963   n.d.   +   n.d.   n.d.
  43  A5  A1   A7  690   n.d.   +   n.d.   n.d.
  44  A5  A3   A7  824   n.d.   +   +   n.d.
  45  A5  A3   A1  644   3.82   +   n.d.
  46  A5  A21   A7  822   4.73   n.d.   +   -
  47  A5  A21   A1  642   3.39   +   n.d.   n.d.
  48  A5  A17   A7  898   n.d.   +   +   -
  49  A5  A4   A7  844   4.9   n.d.   +   -
  50  A5  A4   A1   664   3.8   +   n.d.   n.d.
  51  A5  A4   A9   n.d.   n.d.   n.d.   n.d.
  52  A5  A44   A7   823   3.98   n.d.   +   -
  55  A5  A5   A25   851   5.47   +   +   n.d.
  56  A5  A5   C10H21   837   5.38   +   +   n.d.
  57  A5  A5   A39   857   4.9   +   +   n.d.
  58  A5  A5   A40   861   5.01   +   +   n.d.
  59  A5  A5   A22   n.d.   +   +   -
  60  A5  A5   二戊基   837   4.9   +   +   n.d.
  61  A5  A5   A32   851   5.56   +   +   n.d.
  62  A5  A5   A31   837   5.08   +   +   n.d.
  63  A5  A5   A30   823   5.1   +   +   n.d.
  64  A5  A5   A33   929   5.82   +   +   n.d.
  65  A5  A5   A34   942   5.17   +   +   n.d.
  66  A5  A5   A41   938   4.81   -   n.d.   n.d.
  67  A5  A5   A42   952   4.89   -   n.d.   n.d.
  68  A5  A5   A32   901   5.36   -   n.d.   n.d.
  69  A5  A5   A36   901   5.45   +   n.d.   n.d.
  70  A5  A5   A37   795   4.62   -   n.d.   n.d.
  71  A5  A5   A46   880   4.62   -   n.d.   n.d.
  72  A5  A5   A47   880   4.81   -   n.d.   n.d.
  73  A5  A5   A6   893   5.1   +   n.d.   n.d.
  74  A5  A5   A7   877   4.99   +   n.d.   n.d.
  75  A5  A5   A23   932   5.63   +   n.d.   n.d.
  76  A5  A5   A8   893   6.09   +   n.d.   n.d.
  77  A5  A5   A9   865   5.63   +   +   -
  78  A5  A3   A9   813   5.45   +   n.d.   n.d.
  79  A5  A4   A9   833   5.73   +   n.d.   n.d.
  80  A18  A4   A9   744   n.d.   +   n.d.   n.d.
测试了以下化合物对其他微生物的作用，结果如下。
1.藤黄微球菌(ATCC272)
2.金黄葡萄球菌(ATCC29213)
3.金黄葡萄球菌(ATCC43300)MRSA
4.粪肠球菌(ATCC29212)
5.耐受万古霉素的粪肠球菌(ATCC51299)
6.酿脓链球菌(ATCC8668)
  化合物   1   2   3   4   5   6
  76   +   +   +   +   +   +
  42   +   +   +   +   +   +
  75   +   +   +   +   +   +
  68   +   +   -   +   -   +
  65   +   -   -   +   -   +
  69   +   +   +   +   -   +
  70   +   -   -   +   -   +
  73   +   +   +   +   +   +
  74   +   +   +   +   +   +
  66   -   -   -   -   -   +
  67   +   +   +   +   +   +
  77   +   +   +   +   +   +
  51   +   +   +   +   +   +
  56   +   +   +   +   +   +
表1：侧臂
Figure A20038010163200281
Figure A20038010163200286
Figure A20038010163200287
Figure A20038010163200289
Figure A200380101632002810
Figure A200380101632002813
Figure A200380101632002814
Figure A200380101632002815
Figure A200380101632002816
Figure A200380101632002818
Figure A20038010163200292
Figure A20038010163200295
Figure A20038010163200298
Figure A200380101632002910
Figure A200380101632002913
Figure A200380101632002915
在整个说明书和权利要求书中，除非有必要另外说明，术语“包括或包含”应理解为包括所述的整体，但并不排除任何其他的整体。
应理解的是，在不偏离本发明的精神和范围的情况下，还可对在此描述的任何实施方案进行各种其他的变化和改进。

Claims (24)

1、一种抑制细菌生长的方法，其是使细菌与至少一种通式I之二糖化合物接触，
其中
T是R或-XR，其中X选自于以下组中：氧、硫、NHC(O)-，而R选自于以下组中：H、具有1-20个原子的烷基、烯基、炔基、杂烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基或杂芳基烷基，
U和Z相互独立地选自于以下组中：OR、NHR、NR(R)，其中R可相同或丙酮，或者
Figure A2003801016320002C2
R1和R2独立地选自于以下组中：H、CH3、CH2XR和C(O)NHR，
R3和R4独立地选自于以下组中：H、OH、OR、NHCOR，以及
W独立地选自于以下组中：ORL、NHRL、NRLR、或者
Figure A2003801016320003C1
其中RL选自于以下组中：取代或未取代的、直链或支链的、饱和或不饱和的C3-C55烷基、杂烷基、芳基烷基、烷基芳基链。
2、如权利要求1所述的方法，其中RL被选自于以下组中的基团取代：酸性基团、羧酸、磺酸、磷酸、四唑或者其他羧酸模拟物、碱性基团、胺、胍鎓、脒、咪唑、噁唑或者其他胺模拟物。
3、如权利要求1所述的方法，其中一个或者多个R基团被选自于以下组中的基团取代：OH、NO、NO2、NH2、N3、卤素、CF3、CHF2、CH2F、腈、烷氧基、芳氧基、脒、胍鎓、羧酸、羧酸酯、羧酸酰胺、芳基、环烷基、杂烷基、杂芳基、氨基烷基、氨基二烷基、氨基三烷基、氨基酰基、羰基、取代或未取代的亚胺、硫酸酯、氨磺酰基、磷酸酯、磷酰胺、酰肼、异羟肟酸酯、异羟肟酸、杂芳氧基、氨甲酰基、氨基芳基、氨基杂芳基、硫烷基、硫芳基或硫杂芳基。
4、如权利要求1所述的方法，其中所述化合物包括：
Figure A2003801016320004C1
其中所述二糖键是α或β，A为氢、OR或SR。
5、如权利要求1所述的方法，其中所述化合物包括：
Figure A2003801016320004C2
其中A是氢、OR或SR。
6、如权利要求1所述的方法，其中所述细菌是格兰氏阳性菌。
7、如权利要求1所述的方法，其中所述细菌是格兰氏阴性菌。
8、如权利要求1所述的方法，其中所述细菌选自于以下组中：大肠杆菌(E-coli)、藤黄微球菌(Micrococcus luteus)、金黄葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、金黄葡萄球MRSA(Staphylococcus aureusMRSA)、粪肠球菌(Enterococcus faecalis)、耐受万古霉素的粪肠球菌以及酿脓链球菌(Streptococcus pyogenes)。
9、如权利要求1所述的方法，其中所述细菌是金黄葡萄球菌，而所述化合物是
Figure A2003801016320005C1
其中R1是A5，R2是A9，
而取代基A如表I中所定义。
10、如权利要求1所述的方法，其中所述细菌是金黄葡萄球菌，而所述化合物是
    n  X  Y   R2   R3     1  A1  A10   A11   A7     1  A1  A10   A4   A9
    0  A1   A10   A12   A9     0  A1   A10   A5   A7     0  A1   A10   A5   A9     1  A10   A1   A5   A7
其中取代基A如表I中所定义。
11、如权利要求1所述的方法，其中所述细菌是金黄葡萄球菌，而所述化合物是
Figure A2003801016320006C1
    R2   R3     A5   A7     A5   A9
其中取代基A如表I中所定义。
12、如权利要求1所述的方法，其中所述细菌是金黄葡萄球菌，而所述化合物是
Figure A2003801016320007C1
  X   Y   R2   R3   A1   A10   A12   A7   A1   A10   A4   A9   A1   A10   A4   A7   A1   A10   A4   A1   A1   A10   A5   A9   A1   A10   A19   A9   A1   A10   A19   A7   A1   A10   A19   A25   A1   A10   A19   A22   A1   A10   A19   A16   A1   A10   A19   A23   A1   A10   A19   A26   A1   A10   A19   A27   A1   A10   A19   A28   A1   A10   A19   A29   A14   A1   A2   A9   A14   A1   A3   A9   A14   A1   A12   A9   A14   A1   A4   A9   A14   A1   A15   A9
其中取代基A如表I中所定义。
13、如权利要求1所述的方法，其中所述细菌是金黄葡萄球菌，而所述化合物是
  X   Y   R2   R3   A10   A1   A17   A7   A10   A1   A5   A7   A1   A13   A2   A9   A1   A13   A5   A7   A1   A13   A5   A9
其中取代基A如表I中所定义。
14、如权利要求1所述的方法，其中所述细菌是金黄葡萄球菌，而所述化合物是
Figure A2003801016320008C2
 R1  R2     R3  A20  A20     A8  A5  A1     A7  A5  A3     A7  A5  A3     A1  A5  A21     A7  A5  A21     A1  A5  A17     A7  A5  A4     A7
 A5  A4     A1  A5  A44     A7  A5  A5     A25  A5  A5     C10H21  A5  A5     A39  A5  A5     A40  A5  A5     A22  A5  A5     二戊基  A5  A5     A32  A5  A5     A31  A5  A5     A30  A5  A5     A33  A5  A5     A34  A5  A5     A36  A5  A5     A6  A5  A5     A7  A5  A5     A23  A5  A5     A8  A5  A5     A9  A5  A3     A9  A5  A4     A9  A18  A4     A9
其中取代基A如表I中所定义。
15、如权利要求1所述的方法，其中所述细菌是大肠杆菌，而所述化合物是
Figure A2003801016320009C1
  X   Y   R2   R3   A1   A10   A4   A9   A1   A10   A4   A7   A1   A10   A19   A9   A1   A10   A19   A7   A1   A10   A19   A25   A1   A10   A19   A22   A1   A10   A19   A16   A1   A10   A19   A23   A1   A10   A19   A26   A1   A10   A19   A27   A1   A10   A19   A28   A1   A10   A19   A29   A14   A1   A2   A9   A14   A1   A3   A9   A14   A1   A12   A9   A14   A1   A4   A9   A14   A1   A15   A9
其中取代基A如表I中所定义。
16、如权利要求1所述的方法，其中所述化合物是
化合物  R1  R2   R3     42  A20  A20   A8     51  A5  A4   A9     56  A5  A5   C10H21     65  A5  A5   A34
    67  A5  A5   A42     68  A5  A5   A32     69  A5  A5   A36     70  A5  A5   A37     73  A5  A5   A6     74  A5  A5   A7     75  A5  A5   A23     76  A5  A5   A8     77  A5  A5   A9
其中取代基A如表I中所定义，
而所述细菌是藤黄微球菌。
17、如权利要求1所述的方法，其中所述化合物是
Figure A2003801016320011C1
化合物 R1  R2     R3     42  A20  A20     A8     51  A5  A4     A9     56  A5  A5     C10H21     67  A5  A5     A42     68  A5  A5     A32     69  A5  A5     A36     73  A5  A5     A6     74  A5  A5     A7     75  A5  A5     A23     76  A5  A5     A8     77  A5  A5     A9
其中取代基A如表I中所定义，
而所述细菌是金黄葡萄球菌。
18、如权利要求1所述的方法，其中所述化合物是
化合物  R1  R2   R3     42  A20  A20   A8     51  A5  A4   A9     56  A5  A5   C10H21     67  A5  A5   A42     69  A5  A5   A36     73  A5  A5   A6     74  A5  A5   A7     75  A5  A5   A23     76  A5  A5   A8     77  A5  A5   A9
其中取代基A如表I中所定义，
而所述细菌是金黄葡萄球菌MRSA。
19、如权利要求1所述的方法，其中所述化合物是
化合物  R1  R2     R3     42  A20  A20     A8     51  A5  A4     A9     56  A5  A5     C10H21     65  A5  A5     A34     67  A5  A5     A42     68  A5  A5     A32     69  A5  A5     A36     70  A5  A5     A37     73  A5  A5     A6     74  A5  A5     A7     75  A5  A5     A23     76  A5  A5     A8     77  A5  A5     A9
其中取代基A如表I中所定义，
而所述细菌是粪肠球菌。
20、如权利要求1所述的方法，其中所述化合物是
Figure A2003801016320013C1
化合物 R1  R2   R3     42  A20  A20   A8     51  A5  A4   A9     56  A5  A5   C10H21     65  A5  A5   A34     67  A5  A5   A42     68  A5  A5   A32     69  A5  A5   A36
    70  A5  A5     A37     73  A5  A5     A6     74  A5  A5     A7     75  A5  A5     A23     76  A5  A5     A8     77  A5  A5     A9
其中取代基A如表I中所定义，
而所述细菌是耐受万古霉素的粪肠球菌。
21、如权利要求1所述的方法，其中所述化合物是
化合物  R1  R2     R3     42  A20  A20     A8     51  A5  A4     A9     56  A5  A5     C10H21     65  A5  A5     A34     66  A5  A5     A41     67  A5  A5     A42     68  A5  A5     A32     69  A5  A5     A36     70  A5  A5     A37     73  A5  A5     A6     74  A5  A5     A7     75  A5  A5     A23     76  A5  A5     A8     77  A5  A5     A9
其中取代基A如表I中所定义，而所述细菌是酿脓链球菌。
22、一种抑制哺乳动物中细菌感染的方法，其包括向所述哺乳动物给药有效量的如权利要求1所述的化合物。
23、一种抗菌药物组合物，其包含如权利要求1所述的化合物或其药物学可接受的盐以及药物学可接受的载体。
24、如权利要求1所述的方法，其中所述细菌是耐受或者敏感性菌株：微球菌(Micrococcus)、链球菌(Streptococcus)、肠球菌(Enterococcus)或葡萄球菌(Staphylococcus)。
CNA2003801016327A 2002-10-17 2003-10-16 糖基抗菌药 Pending CN1705487A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AU2002952121 2002-10-17
AU2002952121A AU2002952121A0 (en) 2002-10-17 2002-10-17 Novel carbohydrate based anti-bacterials

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN1705487A true CN1705487A (zh) 2005-12-07

Family

ID=28047688

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNA2003801016327A Pending CN1705487A (zh) 2002-10-17 2003-10-16 糖基抗菌药

Country Status (7)

Country Link
US (1) US7700577B2 (zh)
EP (1) EP1551422A4 (zh)
JP (1) JP2006505557A (zh)
CN (1) CN1705487A (zh)
AU (1) AU2002952121A0 (zh)
CA (1) CA2501538A1 (zh)
WO (1) WO2004035062A1 (zh)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AUPS213802A0 (en) * 2002-05-03 2002-06-06 Alchemia Pty Ltd Disaccharides for drug discovery
JP2007532558A (ja) 2004-04-09 2007-11-15 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド Ａｋｔ活性の阻害剤
EP2545923A1 (en) * 2005-12-22 2013-01-16 Alchemia Limited Antibacterial agents
WO2008021367A2 (en) 2006-08-11 2008-02-21 President And Fellows Of Harvard College Moenomycin biosynthesis-related compositions and methods of use thereof
JP2009084494A (ja) * 2007-10-01 2009-04-23 Fujifilm Corp 水系着色剤分散物、水系着色剤分散物の製造方法、及びインクジェット記録用水系インク
US8604004B2 (en) * 2007-10-04 2013-12-10 President And Fellows Of Harvard College Moenomycin analogs, methods of synthesis, and uses thereof
EP2834254A2 (en) 2012-04-06 2015-02-11 President and Fellows of Harvard College Moenomycin analogs, methods of synthesis, and uses thereof
EP2850090B1 (en) 2012-04-06 2018-10-03 President and Fellows of Harvard College Chemoenzymatic methods for synthesizing moenomycin analogs
WO2013151697A1 (en) 2012-04-06 2013-10-10 President And Fellows Of Harvard College Methods and compounds for identifying glycosyltransferase inhibitors
JP6416001B2 (ja) * 2015-01-29 2018-10-31 国立研究開発法人産業技術総合研究所 Ｎ，ｎ’−ジアセチルキトビオースデアセチラーゼ阻害剤及び新規化合物

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8700513D0 (en) * 1987-01-09 1987-02-11 Pfizer Ltd Antibiotics produced by fermentation
US5326867A (en) * 1992-07-16 1994-07-05 Bristol-Myers Squibb Company Pradimic acids, amides, and pradimicin derivatives
CA2249323A1 (en) * 1996-03-21 1997-09-25 Transcell Technologies, Inc. Solid phase lipoglycopeptide library, compositions and methods
US6120997A (en) 1997-01-13 2000-09-19 The Scripps Research Institute Nucleic acid binders having an hydroxyamine motif
AUPO536797A0 (en) 1997-02-28 1997-03-20 Alchemia Pty Ltd Protected aminosugars
WO1998053813A1 (en) 1997-05-29 1998-12-03 Incara Pharmaceuticals Corp. Carbohydrate scaffold compounds and libraries
GB9724713D0 (en) 1997-11-21 1998-01-21 Procter & Gamble Delivery systems
US6114309A (en) 1997-11-21 2000-09-05 Incara Research Laboratories Combinatorial library of moenomycin analogs and methods of producing same
AU4665100A (en) 1999-04-27 2000-11-10 Advanced Medicine, Inc. Novel disaccharide antibacterial agents
EP1257558A1 (en) 2000-01-13 2002-11-20 Alchemia Pty Ltd Methods for synthesis of alpha-d-gal (1- 3) gal-containing oligosaccharides
AUPR084400A0 (en) 2000-10-18 2000-11-09 Alchemia Pty Ltd Immunoadjuvant systems
AUPS213802A0 (en) 2002-05-03 2002-06-06 Alchemia Pty Ltd Disaccharides for drug discovery
AU2003242799A1 (en) * 2002-06-28 2004-01-19 Glykos Finland Oy Therapeutic compositions for use in prophylaxis or treatment of diarrheas
US7598354B2 (en) * 2002-08-01 2009-10-06 National Research Council Of Canada Campylobacter glycans and glycopeptides
US20040219158A1 (en) * 2003-05-02 2004-11-04 Glycomimetics, Inc. Compositions and methods for diagnosis and therapy of medical conditions involving infection with pseudomonas bacteria

Also Published As

Publication number Publication date
US20060142217A1 (en) 2006-06-29
WO2004035062A1 (en) 2004-04-29
CA2501538A1 (en) 2004-04-29
JP2006505557A (ja) 2006-02-16
EP1551422A1 (en) 2005-07-13
AU2002952121A0 (en) 2002-10-31
EP1551422A4 (en) 2008-09-03
US7700577B2 (en) 2010-04-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN100338062C (zh) 作为c－Jun N－末端激酶抑制剂的氮杂吲哚类化合物
CN1705487A (zh) 糖基抗菌药
EP2222309B1 (en) Antibiotic macrocycle compounds and methods of manufacture and use thereof
CN108309977B (zh) 吲哚乙烯取代喹啉衍生物在制备抗耐药菌药物中的应用
AU2006211173A1 (en) Beta-cyclodextrin derivatives as antibacterial agents
CN101076342A (zh) 用于对治疗感染提供总解决方案的抗生素组合
CN1817896A (zh) 槲皮素类化合物及其糖苷的金属配合物及其应用
CN102083441B (zh) 硝呋替莫用于治疗贾第虫病的应用
CN1958568A (zh) 一类预防或治疗幽门螺杆菌感染化合物、其制法和用途
CN110368396B (zh) 叠氮胸苷的新用途
US6384052B1 (en) Anticoccidial compounds
JP2572562B2 (ja) 抗生物質ＬＬ−Ｅ１９０２０αおよびβの産生菌
CN1565456A (zh) 一种头孢吡肟抗菌组合药物
CN1843354A (zh) 含有法罗培南的注射用药物组合物
CN1210064C (zh) 治疗球虫病的组合物
CN1410419A (zh) 治疗或预防细菌感染的方法和组合物
CN111904972A (zh) 肌苷在制备抗感染药物中的应用
CN1871023A (zh) 一种具有改进的抗生素活性的糖肽组合物
CN101029090A (zh) 一种壳聚糖噻二嗪硫酮类衍生物及其制备方法
CN1620460A (zh) 7 －{ [ ( 5 －氨基 － 1 , 2 , 4 －噻二唑－ 3 －基 ) (氟代甲氧基亚氨基 ) 乙酰基 ]氨基} － 3 － [ (亚氨基 － 1－哌嗪基甲基)－甲基亚肼基]－甲基－3－头孢烯－4－羧酸的结晶盐酸化物
KR100589548B1 (ko) 스타필로코커스 아우레우스에 대한 치료법
CN1617744A (zh) 包含取代的丙烯酰偏端霉素衍生物和蛋白激酶(丝氨酸/苏氨酸激酶)抑制剂的抗肿瘤联合疗法
CN1437473A (zh) 包含取代的丙烯酰基偏端霉素衍生物、紫杉烷类(taxanes)和/或抗代谢物的抗肿瘤的联合疗法
CN1812796A (zh) 爱乐新用于治疗由厌氧性肠道螺旋体或鼻腔鸟杆菌引起的疾病
CN1768732A (zh) 芳香硝基化合物在制备治疗肿瘤药物中的应用

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication