CN1695686A

CN1695686A - 贞芪扶正注射用制剂及其制备方法

Info

Publication number: CN1695686A
Application number: CN 200510012502
Authority: CN
Inventors: 张嫡群; 王云志; 石晓伟; 程伟; 曹德英; 查建蓬
Original assignee: 马志民
Priority date: 2005-05-12
Filing date: 2005-05-12
Publication date: 2005-11-16

Abstract

本发明提供一种贞芪扶正注射用制剂，其特征在于注射用制剂中包括如下方法制备的黄芪、女贞子等量提取物，制备方法包括：A、取黄芪、女贞子药材，粉碎，过40目筛，加8－16倍量水，回流提取2－3次，滤过，合并滤液，减压浓缩至每1ml含0.4g生药，离心；B、取步骤A所述的提取液于50－80℃，以0.1－0.5％的重量比例向提取液中加入1％壳聚糖醋酸溶液做絮凝剂除杂，蒸干得水提有效成分；C、取步骤B所述的水提有效成分，直接制备注射液或制备冻干粉针剂。本发明虽然在组方原料药的组成上与贞芪扶正胶囊基本相同，但由于工艺方法上的改进，其黄芪甲苷、红景天苷和总多糖的含量分别达到：0.46mg/1g，1.25mg/1g，174mg/1g，而且在药效学方面也表现出了更好的效果。

Description

贞芪扶正注射用制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种贞芪扶正注射用制剂及其制备方法，属于中药制剂技术领域。

背景技术

目前已在国内上市的贞芪扶正系列有贞芪扶正胶囊，贞芪扶正冲剂，贞芪扶正口服液等剂型，其主要由黄芪和女贞子二味药材等量组方而成，临床上对气虚型的肿瘤患者有良好疗效，补气养阴、用于久病虚损，气阴不足，配合手术、放射治疗、化学治疗，促进正常免疫功能的恢复。研究表明黄芪和女贞子中均富含多糖，多糖在修复细胞损伤，提高机体免疫力方面具有显著的作用，目前贞芪系列制剂技术存在的问题之一是采用水提醇沉的提取方法，醇沉在除杂的同时也除去了黄芪和女贞子中的多糖；其二是很多患者由于各种原因不适于应用口服制剂，目前临床上尚无注射剂型面世。

发明内容

本发明针对现有贞芪系列制剂技术的不足专门设计了提取方法和注射剂型，尽量保持贞芪有效成分，同时利用注射剂作用迅速、稳定性好、使用方便等优点，满足不同患者的用药需求。

本发明的技术方案是这样实现的：这种贞芪扶正注射用制剂，包括如下方法制备的黄芪、女贞子提取物，制备方法包括：

A、取黄芪、女贞子药材，粉碎，过40目筛，加8-16倍量水，回流提取2-3次，滤过，合并滤液，减压浓缩至每1ml含0.4g生药，离心；

B、取步骤A所述的提取液于50-80℃，以0.1-0.5％的重量比例向提取液中加入1％壳聚糖醋酸溶液做絮凝剂除杂，浓缩得水提有效成分；

C、取步骤B所述的水提有效成分，直接制备注射液或制备冻干粉针剂。

所述的贞芪扶正注射用制剂，所述步骤B采用壳聚糖醋酸溶液做絮凝剂除杂的方法是70℃下搅拌15分钟，放置1小时，过滤，减压浓缩至干。

所述的贞芪扶正注射用制剂中所述黄芪、女贞子提取物为等量黄芪、女贞子原料药提取制备。

所述的贞芪扶正注射用制剂，贞芪扶正注射液的制备方法是：取步骤B水提有效成分15g，加入等渗调节剂5-85g，加注射用水余量配成溶液400-10000重量份，调节pH值至7-7.5，加0.1％的活性炭脱色，滤过、分装为40-100瓶灌封、灭菌，即得对应浓度的注射液。

所述的贞芪扶正注射用制剂，制备贞芪扶正冻干粉针剂的方法是：取步骤B所述的水提有效成分5-25重量份，加入冻干赋形剂4-55份，注射用水余量配成溶液400-1500份，调节pH值至7-7.5，活性炭脱色，滤过，灭菌，分装于西林瓶20-100瓶，低温冷冻干燥，即得。

所述的贞芪扶正注射用制剂的冻干赋形剂是甘露醇或/和乳糖。

所述的贞芪扶正注射用制剂所述的注射液的等渗调节剂是氯化钠或葡萄糖。

所述的贞芪扶正注射用制剂，贞芪扶正冻干粉针剂的组成比例是：贞芪水提有效成分5-25重量份，甘露醇5-30重量份。

所述的贞芪扶正注射用制剂，贞芪扶正冻干粉针剂的组成比例是：贞芪水提有效成分15重量份，甘露醇10重量份。

所述的贞芪扶正注射用制剂，贞芪扶正冻干粉针剂的组成比例是：贞芪水提有效成分20重量份，甘露醇5重量份，乳糖5重量份。

发明虽然在组方原料药的组成上与贞芪扶正胶囊基本相同，但由于工艺方法上的改进，其黄芪甲苷、红景天苷和总多糖的含量分别达到：0.46mg/1g，1.25mg/1g，174mg/1g。使贞芪扶正注射用制剂不但有效成分含量高，而且在药效学方面也表现出了更好的效果。

以免疫器官重量，腹腔巨噬细胞吞噬功能为指标，比较了贞芪扶正注射用制剂与贞芪扶正口服制剂-胶囊对小鼠免疫活性的影响，结果贞芪扶正注射制剂效果明显好于贞芪扶正胶囊。

1、贞芪扶正注射用制剂剂和贞芪扶正胶囊对小鼠免疫器官的影响

取昆明种小鼠36只，由河北医科大学实验动物中心提供，体重在20-25g，随机分成3组，生理盐水对照组、贞芪扶正注射用制剂组、贞芪扶正胶囊组，贞芪扶正针剂由河北医科大学新药开发研究室提供，贞芪扶正胶囊由甘肃扶正药业生产。剂量为200mg/kg，贞芪(等量)扶正注射用制剂剂和贞芪扶正胶囊给药时所含生药量相当，连续给药7天，末次给药次日，将小鼠断头处死，取胸腺和脾脏称重，以mg/g体重为指标计算胸腺指数和脾脏指数，结果见表1。

表1贞芪扶正注射用制剂剂和贞芪扶正胶囊对小鼠免疫器官的影响(x±s，n＝12)

组别	剂量(mg/g)	胸腺指数(mg/g)	脾脏指数(mg/g)
组别	剂量(mg/g)	胸腺指数(mg/g)	脾脏指数(mg/g)	对照	-	18.35±2.37	49.56±6.635
贞芪扶正注射用制剂	200	23.48±3.47^*	135.28±15.36^**	对照	-	18.35±2.37	49.56±6.635
贞芪扶正注射用制剂	200	23.48±3.47^*	135.28±15.36^**	贞芪扶正胶囊	200	19.62±2.32	124.69±17.37^**

与对照组比较：^*P 0.05 ^**P 0.01

由表中结果可以看出，贞芪扶正注射用制剂能明显增加正常小鼠的胸腺指数，贞芪扶正胶囊则无此作用，贞芪扶正注射用制剂剂和贞芪扶正胶囊均能显著增加小鼠脾脏重量。

2、贞芪扶正注射用制剂和贞芪扶正胶囊对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响

给药同上，末次给药次日，断头处死小鼠，迅速剪开小鼠腹腔皮肤，无菌注射Hank’S溶液3ml，轻揉腹部，抽取腹腔液，1000r/min离心10min。用磷酸盐缓冲液定容，加入0.5％鸡红细胞0.2ml。于37℃，5％CO₂培养箱，孵育30min。离心推片，用瑞士液染色，镜检，计算吞噬百分数和吞噬指数，结果见表2。

表2贞芪扶正注射用制剂和贞芪扶正胶囊对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响(x±s，n＝12)

组别	剂量(mg/g)	吞噬指数	吞噬百分率(％)
组别	剂量(mg/g)	吞噬指数	吞噬百分率(％)	对照	-	0.00±0.00	0.00±0.00
贞芪扶正注射用制剂	200	5.38±1.28^**	0.326±0.156^**	对照	-	0.00±0.00	0.00±0.00
贞芪扶正注射用制剂	200	5.38±1.28^**	0.326±0.156^**	贞芪扶正胶囊	200	2.52±1.32^*	0.024±0.012

与对照组比较：^*P 0.05 ^**P 0.01

由上表可以看出，贞芪扶正注射用制剂和贞芪扶正胶囊均能增加小鼠腹腔巨噬细胞的数量，但贞芪扶正注射用制剂促吞噬作用较贞芪扶正胶囊更显著。

具体实施方式

下面结合实施例，说明本发明的具体实施方式：

实施例1

1、处方：黄芪50克女贞子50克

2、制备方法：取处方量黄芪、女贞子药材，分别拣选、洗净、烘干、粉碎成颗粒，加10倍量水浸泡过夜，加热回流3次，每次提取1.5小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至每1ml相当于0.4g生药，离心(6000r/min)，弃沉淀，上清液用水再补加损失的体积，加1％壳聚糖醋酸溶液100ml，70℃下搅拌(100r/min)15min，放置1h，过滤，减压浓缩至干，得水提有效部位(成分)，取水提有效部位15g，加注射用水600ml使溶解，加甘露醇10g，调节pH值至7-7.5，加0.1％的活性炭脱色，滤过、灭菌，分装于西林瓶60-100瓶，低温冷冻干燥，即得。

采用水提取后，用壳聚糖作为絮凝剂除杂，这样可以减少多糖等水溶性有效成分的损失，壳聚糖是从节肢动物如虾、蟹、鲎壳中提取的甲壳质，经过脱酰基后得的一种物质，可生物合成，也可作生物的分解，一般壳聚糖可直接从市场购买。

实施例2

1、处方：黄芪40克女贞子60克

2、制备方法：取处方量黄芪、女贞子药材，分别拣选、洗净、烘干、粉碎成颗粒，加15倍量水浸泡过夜，加热回流2次，每次提取1.5小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至每1ml相当于0.4g生药，离心(6000r/min)，弃沉淀，上清液用水再补加损失的体积，加1％壳聚糖醋酸溶液100ml，70℃下搅拌(100r/min)15min，放置1h，过滤，减压浓缩至干，得水提有效部位，取水提有效部位15g，加注射用水400ml使溶解，加甘露醇20g，调节pH值至7-7.5，加0.1％的活性炭脱色，滤过、灭菌，分装于西林瓶40-100瓶，低温冷冻干燥，即得。

实施例3

1、处方：黄芪60克女贞子40克

2、制备工艺：取处方量黄芪、女贞子药材，分别拣选、洗净、烘干、粉碎成颗粒，加10倍量水浸泡过夜，加热回流3次，每次提取1.5小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至每1ml相当于0.4g生药，离心(6000r/min)，弃沉淀，上清液用水再补加损失的体积，加1％壳聚糖醋酸溶液100ml，70℃下搅拌(100r/min)15min，放置1h，过滤，减压浓缩至干，得水提有效部位，取水提有效部位15g，加注射用水750ml使溶解，加乳糖10g，调节pH值至7-7.5，加0.1％的活性炭脱色，滤过、灭菌，分装于西林瓶75-100瓶，低温冷冻干燥，即得。

实施例4

1、处方：黄芪30克女贞子70克

2、制备方法：取处方量黄芪、女贞子药材，分别拣选、洗净、烘干、粉碎成颗粒，加15倍量水浸泡过夜，加热回流2次，每次提取1.5小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至每1ml相当于0.4g生药，离心(6000r/min)，弃沉淀，上清液用水再补加损失的体积，加1％壳聚糖醋酸溶液100ml，70℃下搅拌(100r/min)15min，放置1h，过滤，减压浓缩至干，得水提有效部位，取水提有效部位15g，加注射用水600ml使溶解，加甘露醇5g，乳糖5g，调节pH值至7-7.5，加0.1％的活性炭脱色，滤过、灭菌，分装于西林瓶60-100，低温冷冻干燥，即得。

实施例5

1、处方：黄芪70克女贞子30克

2、制备方法：按以上四例各方法获得水提有效部位；取水提有效部位15g，加注射用水750ml使溶解，加氯化钠6.5g，调节pH值至7-7.5，加0.1％的活性炭脱色，滤过、分装75瓶灌封、灭菌，即得。

实施例6

1、处方：黄芪55克女贞子45克

2、制备方法：按以上四例各方法获得水提有效部位；取水提有效部位16g，加注射用水4000ml使溶解，加氯化钠35g，调节pH值至7-7.5，加0.1％的活性炭脱色，滤过、分装160瓶灌封、灭菌，即得。

上述描述仅作为本发明的几种可实施的技术方案提出，按照本发明的权利要求或实施例均可得到贞芪扶正注射用制剂产品。

Claims

1、贞芪扶正注射用制剂，其特征在于注射用制剂中包括如下方法制备的黄芪、女贞子提取物，制备方法包括：

2、根据权利要求1所述的贞芪扶正注射用制剂，其特征在于所述步骤B采用壳聚糖醋酸溶液做絮凝剂除杂的方法是70℃下搅拌15分钟，放置1小时，过滤，减压浓缩至干。

3、根据权利要求1所述的贞芪扶正注射用制剂，其特征在于所述黄芪、女贞子提取物为等量黄芪、女贞子原料药提取制备。

4、根据权利要求1或2所述的贞芪扶正注射用制剂，其特征在于贞芪扶正注射液的制备方法是：取步骤B水提有效成分15g，加入等渗调节剂5-85g，加注射用水余量配成溶液400-10000重量份，调节pH值至7-7.5，加0.1％的活性炭脱色，滤过、分装为40-100瓶灌封、灭菌，即得对应浓度的注射液。

5、根据权利要求1或2所述的贞芪扶正注射用制剂，其特征在于制备贞芪扶正冻干粉针剂的方法是：取步骤B所述的水提有效成分5-25重量份，加入冻干赋形剂4-55份，注射用水余量配成溶液400-1500份，调节pH值至7-7.5，活性炭脱色，滤过，灭菌，分装于西林瓶20-100瓶，低温冷冻干燥，即得。

6、根据权利要求5所述的贞芪扶正注射用制剂，其特征在于所述的冻干赋形剂是甘露醇或/和乳糖。

7、根据权利要求4所述的贞芪扶正注射用制剂，其特征在于所述的注射液的等渗调节剂是氯化钠或葡萄糖。

8、根据权利要求5所述的贞芪扶正注射用制剂，其特征在于贞芪扶正冻干粉针剂的组成比例是：贞芪水提有效成分5-25重量份，甘露醇5-30重量份。

9、根据权利要求5所述的贞芪扶正注射用制剂，其特征在于贞芪扶正冻干粉针剂的组成比例是：贞芪水提有效成分15重量份，甘露醇10重量份。

10、根据权利要求5所述的贞芪扶正注射用制剂，其特征在于贞芪扶正冻干粉针剂的组成比例是：贞芪水提有效成分20重量份，甘露醇5重量份，乳糖5重量份。