CN1674948A - 活体管腔栓塞用具 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及留置在活体管腔内确定位置，使该活体管腔闭塞的栓塞用具，更详细地，是涉及使血管或在血管中形成的瘤闭塞的栓塞用具。由于该栓塞用具不仅在活体管腔留置后的周围形成血栓并且促进器质化，故可以容易地提供优良的活体管腔的闭塞效果。本发明是一种闭塞活体管腔的栓塞用具，其特征在于，该栓塞用具包含BRM(biological response modifiers)，其可以促进在活体管腔留置后的器质化，提高闭塞效果。

Description

活体管腔栓基用具
技术领域
本发明涉及留置在活体管腔内的预定位置以闭塞该活体管腔的栓塞用具。更详细地，涉及闭塞血管或在血管中形成的瘤的栓塞用具。
背景技术
脑血管障碍大致分为蛛网膜下出血或脑内出血等出血性病变和由于动脉粥样化血栓等引起的闭塞性病变，现已知其发病急剧，导致严重的预后。其中，蛛网膜下出血是发病48小时以内约30％致死的重症疾病。另外，蛛网膜下出血后2周以内的再出血频率是20％至30％，发生再出血时的死亡率极高，达到70％至90％。
蛛网膜下出血的原因80％是脑动脉瘤1(参照图1)的破裂，为了防止再出血，进行破裂动脉瘤的外科治疗，最根本的治疗方法是隔绝术(clipping)。隔绝术是开颅后在脑动脉瘤的狭窄部2(根部)(参照图1)夹上夹子防止再破裂的治疗方法。但是，在深度昏迷或血压不稳定等高度重症的情况下，很难实施隔绝术，因此，对于由脑动脉瘤破裂导致蛛网膜下出血的患者，约有半数不能实施隔绝术。另外，隔绝术是必须进行开颅手术的侵入性治疗，也有伴随开颅手术的感染等问题。再者，因为隔绝术是直接到达病灶的手术，所以也有因形成脑动脉瘤的部位不同而难于手术的情况。
近来，作为侵入性低的治疗方法，如特许第2880070号公报中所记载的，通过在脑动脉瘤内以经皮方式留置栓塞用具来防止再破裂的血管栓塞术受到关注。在该血管栓塞术中，被留置在脑血管瘤内的栓塞用具成为血流的物理性障碍，同时，在该栓塞用具的周围形成血栓，由此可能防止脑动脉瘤的再破裂。作为留置在脑动脉瘤的栓塞用具，一般使用由金属线圈(coil)构成的栓塞用具(以下称为“栓塞线圈”)。因此，使用栓塞线圈的血管栓塞手术多被称为“线圈栓塞手术”。这样的栓塞线圈通过以可脱离的方式连接在其端部的挤出装置，通过适当的导管经皮引导后留置在脑动脉瘤内。因此，可以应用在不适于隔绝术的高度重症病例和高龄患者上。
这样，由于线圈栓塞术是经皮性的治疗，在X射线透视下进行。因此，为了获得X射线透视下的辨认性，栓塞线圈一般是由铂或铂合金构成。
但是，因为线圈栓塞术中存在特殊的问题，在完全破裂的脑动脉瘤的治疗中不适于应用线圈栓塞术。例如，直径较大的脑动脉瘤中应用线圈栓塞术时，不仅难于完全闭塞瘤内部，而且术后容易发生留置栓塞线圈的压缩(coilcompaction)，导致再出血的可能性高。另外，已经指出，在狭窄部2(参照图1)较宽的脑动脉瘤的情况下，留置的栓塞线圈脱离到母血管3(参照图1)，在脱出的栓塞线圈表面上形成的血栓随血流流向外周血管，有可能引起脑梗塞等并发症。另外，还列举了在血管分岔部形成的脑动脉瘤的情况下，栓塞线圈引起分岔闭塞的危险性等。综上所述，线圈栓塞术虽然是侵入性低的治疗方法，但是其在可以适用的脑动脉瘤的形状上有限制，因此目前不能成为超越隔绝术的治疗方法。
关于线圈栓塞术后的脑动脉瘤内的组织反应，通过解剖或动物试验进行了很多研讨。其结果是，在Am J Neuroradiol，1999，20，546-548、Neurosurgery，1998，43，1203-1208、Stroke，1999，30，1657-1664以及J Neuroradiol，1999，26，7-20等中公开了在瘤内留置栓塞线圈后，连续的细胞反应导致形成纤维组织，或连续的细胞反应与创伤愈合反应是同样类型的反应。
可以认为上述创伤愈合反应包含以下5个连续的阶段。即创伤发生后，产生由血小板的活化、粘合、凝聚导致的血液凝固、血栓形成。同时，凝固体系的活化或补体系统的活化反应开始。这些反应主要在创伤后的1至2天后可以看到，总称为凝固·止血期反应。
接着，由于组胺、血清素、前列腺环素等的作用，可以看到血管透过性的亢进或血管扩张。另外，发现PDGF或TGF-β导致嗜中性白细胞、巨噬细胞等炎症细胞的浸润与运动，同时也出现淋巴细胞。巨噬细胞的吞噬作用开始，从巨噬细胞分泌各种细胞因子(PDGF、VEGF、TNF-α、CSF-1等)。这些反应主要在创伤后1天至7天后看到，总称为炎症期反应。
进一步地，由于巨噬细胞产生的TGF-β、IL-4等细胞因子的作用，成纤维细胞开始增殖，与此同时细胞外基质的合成或血管新生开始。这些反应主要在创伤后3天至2周后看到，总称为增殖期反应。
接着，由于胶原的交联反应、肉芽组织的形成、创伤的收缩、上皮化等的反应，推进组织的再生。这些反应主要在创伤后5天至3周后看到，总称为组织再生期反应。
最后，由于疤痕形成、血管系统的退化，创伤愈合反应结束。这些反应主要在创伤后2周至2年后看到，总称为成熟期反应。
因为目前所用栓塞线圈的主要构成材料铂在活体内极具惰性，难以引起线圈栓塞术后的脑动脉瘤内的纤维组织化(器质化)，这一点被指出是限制上述线圈栓塞术应用的原因。
从以上的背景出发，公开了以促进栓塞线圈周围血栓形成为目的的现有技术。
即，在特公平7-63508号公报、特许第2553309号公报、特许第2682743号公报、特许第2986409号公报、特许第3023076号公报、特许第3024071号公报、特许第3085655号公报等中公开了为增强血栓形成性，向具有各种形状和柔软性等性状的栓塞线圈上安装纤维状部件。但是，往栓塞线圈上安装纤维状部件不仅制造工艺烦杂，而且由于在X射线透视下辨认纤维状部件很困难，所以有纤维状部件向母血管脱落，引起脑梗塞等并发症的可能，并且由于纤维状部件的安装导致栓塞线圈表面摩擦系数显著上升，存在通过导管的栓塞线圈的引导技艺操作性下降等问题。
某现有技术，例如在特许第2620530号公报或特许第3016418号公报中，公开了在具有某种限定形状和柔软性等性状的栓塞线圈中包含活体适应性聚合物，而在这些现有技术中公开的活体适应性聚合物是纤维状的血栓形成性物质，可能引起与上述同样的问题，这一点是显而易见的。另外，其它的现有技术，例如根据特许第2908363号公报或特开平11-76249号公报中，公开了由生物活性物质构成的、在其内部具有沿轴向延伸的绞合线(strand)的螺旋状栓塞线圈。但是，能够配置在栓塞线圈内部的绞合线直径非常细，不仅制造困难成为问题，而且由于在栓塞线圈内部配置绞合线，不可避免地降低栓塞线圈整体的柔软性，不能否定在留置时可能导致动脉瘤穿孔等重症并发症。
鉴于以上现状，本发明要解决的课题是方便地提供比目前具有更优良闭塞效果的栓塞用具，其不仅促进在留置后的栓塞用具周围的血栓形成，还促进器质化，。
发明内容
为完成上述课题，发明者进行仔细研究，结果发明了用于闭塞活体管腔的栓塞用具，其特征在于，该栓塞用具包含BRM(生物反应调节剂，biologicalresponse modifiers)。这里，上述活体管腔可以是血管或在血管中形成的瘤。
上述BRM优选涂布在栓塞用具表面，另外，上述BRM优选是多糖类。
并且，上述多糖类优选是壳多糖、壳聚糖或β(1→3)葡聚糖，该β(1→3)葡聚糖优选是凝胶多糖。
另外，上述β(1→3)葡聚糖也可以具有由β(1→6)葡聚糖形成的分支，所述具有β(1→6)葡聚糖形成的分支的β(1→3)葡聚糖优选是蘑菇多糖或西佐喃(シゾフィラン)。
此外，上述栓塞用具优选是线圈，上述线圈包含由铂、金、银、钽中任意一种形成的金属线(素線)，或者更优选含有铂、金、银、钽中的任意一种80重量％或80重量％以上的合金线。
附图说明
图1是表示以蛛网膜下出血导致的脑动脉瘤的一般形状的概略图。
图2是表示本发明中栓塞用具之一例的截面图。
图3是表示在本发明栓塞用具上连接有挤出装置状态的侧面图。
符号说明
1.脑动脉瘤
2.狭窄部
3.母血管
4.栓塞用具
5.BRM涂层
6.线圈
7.金属线的直径
8.线圈的外径
9.连接部件
10.连接装置
11.尖端(tip)
12.顶端造影部分
13.金属线(wire)部分
14.柔软部分
15.后端部分
16.端子部分
17.二级线圈的外径
18.挤出装置
发明的优选实施方案
以下，详细说明本发明栓塞用具的各种实施形态。
所谓BRM(biological response modifiers)，是由美国国立癌研究所提出的概念，指的是通过调节(modifier)宿主(活体)对癌等肿瘤的生物反应(biological response)，提高治疗效果的物质。BRM包括多糖类或干扰素(IFN)、白介素(IL)、肿瘤坏死因子(TNF)等细胞因子等。另外，已经进行了各种临床试验，其中通过BRM增强了对于癌以外的疾病，特别是自身免疫性疾病的活体免疫力，从而恢复内环境稳定。
发明者参考了线圈栓塞术后动脉瘤内组织反应与创伤愈合反应是同样类型反应的这一见解，详细地研讨了创伤愈合反应。其结果，根据在创伤愈合反应的各个阶段，巨噬细胞等免疫细胞发挥着巨大作用，发明了以具有BRM为特征的栓塞用具。
如上所述，上述BRM包括多糖类或细胞因子等，但本发明的栓塞用具由于是以闭塞活体管腔为目的的体内留置用具，所以使用时必须灭菌。在灭菌中，可以应用高压蒸汽灭菌、环氧乙烷气体灭菌、γ射线灭菌、电子线灭菌等，但是考虑到灭菌时的热量可能使细胞因子变性，与细胞因子相比上述BRM优选多糖类。
壳多糖的化学名称是聚-N-乙酰基-D-氨基葡糖，是甲壳类或昆虫的外壳、菌类的细胞膜等构成成分的多糖类。壳聚糖是将壳多糖的氨基乙酰基脱乙酰基化而得到的物质。已知壳多糖、壳聚糖作用于创伤组织时，使巨噬细胞的产生增加，随之通过使作为促进创伤愈合中重要因素的溶菌酶的阳性细胞增加，或促进成纤维细胞增殖，使胶原的产生量增加。另外，在体内，显示出增强淋巴细胞的抗肿瘤活性(NK活性、LAK活性)等，是上述多糖类优选壳多糖或壳聚糖的理由。
进一步地，也优选使用β(1→3)葡聚糖作为多糖类。只包含一种单糖的聚合物的多糖类称为简单多糖，上述β(1→3)葡聚糖是葡萄糖聚合物的简单多糖，是存在于菌类的子实体、菌丝体、在培养产物中含有的多糖类。由于许多β(1→3)葡聚糖具有作为BRM的抗肿瘤活性，因此优选作为上述多糖类。在上述β(1→3)葡聚糖中，确认存在具有由β(1→6)葡聚糖构成的分支的葡聚糖，因为已知这些物质也具有作为BRM的抗肿瘤活性，所以优选作为上述多糖类。在上述β(1→3)葡聚糖中，有凝胶多糖、茯苓多糖等，但考虑到作为BRM的活性高低，优选凝胶多糖。进一步地，在具有包含上述β(1→6)葡聚糖的分支的β(1→6)葡聚糖中，有蘑菇多糖、西佐喃、菌核聚糖、小核菌葡聚糖等，但考虑到作为BRM的活性高低，优选蘑菇多糖或西佐喃。
可通过公知的所有方法将上述BRM施于上述栓塞用具上。即，可以采用通过涂布、吸附、化学结合固定到上述栓塞用具的方法等，但在维持上述BRM在活体管腔中的活性的同时，为了简化制造工序，优选使用涂布的方法。
通过涂布使上述栓塞用具上具有上述BRM时，可以使用将上述BRM通过喷雾涂布到上述栓塞用具上的方法(喷涂法)或通过将上述栓塞用具在上述BRM溶液中浸渗后提起来进行涂布的方法(浸涂法)等。但是，当上述BRM使用多糖类时，虽然还取决于所用多糖类的分子量，但当上述BRM溶液的粘度变得比较高时，为使用喷雾法，必需大规模的设备。因此，更优选利用浸涂法的涂布方法。
另外，为了高效地将上述BRM施于上述栓塞用具上，也可以对上述栓塞用具的表面进行处理。对于表面处理方法没有特别限定，可以适合使用的是涂布、紫外线照射、等离子体照射、硅烷偶合剂处理、离子注入等公知的方法。不论进行哪一种表面处理，重要的是上述BRM在活体管腔内能够维持在活性状态。
上述表面处理的目的是使上述栓塞用具容易引导到目的活体管腔中，表面处理也可以在将上述BRM施于栓塞用具上后实施，对于表面处理的方法没有特别限定。即可以适合使用的是涂布、紫外线照射、等离子体照射、硅烷偶合剂处理、离子注入等的公知的方法。不论进行哪一种表面处理，上述BRM在活体管腔内能够保持活性状态很重要，这一点不必多言。
上述栓塞用具，以闭塞活体管腔、优选血管、更优选在血管中形成的瘤为目标。特别是在瘤的场合，留置上述栓塞用具时，很有可能引起瘤的破裂而导致非常严重的预后。因此，上述栓塞用具优选是线圈，由此可以在瘤内柔软地变形，可以显著降低瘤破裂的危险。
上述栓塞用具的留置以经皮方式进行，为了安全并且迅速地闭塞活体管腔，一般在X射线透视下进行。因此，要求上述栓塞用具在X射线透视下可以辨认。已知一般随着金属材料密度的上升，在X射线透视下的辨认性提高。另外，考虑到对线圈的加工性、在活体内的毒性等，上述线圈优选包含由铂、金、银、钽中任意一种构成的金属线，或者由含有铂、金、银、钽中的任意一种80重量％或80重量％以上的合金线。在是由含有铂、金、银、钽中的任意一种80重量％或80重量％以上的合金线的情况下，对于添加的铂、金、银、钽以外的金属种类没有特别的限定。通过使用添加了铂、金、银、钽以外的金属的合金，可以很好地控制上述线圈的物性。例如通过使用铂与钨的合金，能够提高线圈的柔软性，上述铂与钨的合金中，铂的比例优选80重量％至95重量％，更优选为90重量％至95重量％。
图2是表示本发明栓塞用具4的一例的截面图。该栓塞用具4包括线圈6、在线圈上设置的BRM涂层5以及在线圈顶端上连接固定的尖端11。另外，线圈6的末端通过连接装置10固定连接部件9。这里，从防止损伤被闭塞的活体管腔的方面考虑，尖端11优选加工成圆滑的球状。
形成线圈6的金属线的直径7，按照适合被闭塞的活体管腔的性状适当地决定，但通常优选0.02～0.15mm左右。另外，线圈的外径8也以同样的理由被适当地决定，通常是0.1～1.0mm、优选是0.2～0.6mm。
上述栓塞用具4的长度通常为1～1000mm、优选为1～500mm、更优选为30～300mm。另外，图2中图示了线状延伸形态的栓塞用具4，该形态是例如在导管内部移动时的形态，当不受导管管壁等限制时，优选如图3所示，使线圈6呈进一步卷曲的二级形状。二级形状优选为线圈状，二级线圈形状的外径17根据被闭塞的活体管腔的内径可以适当地选择，但当适用的上述活体管腔是动脉瘤时，通常为2～40mm、优选为2～20mm。但是，作为二级形状，在不损害本发明目的的范围内，可以应用线圈形状以外的各种形状。
构成上述栓塞用具4的线圈6的性状不限制本发明。即，在线圈6内部也可以设置提高拉伸强度的结构(抗散开(anti-unravel mechanism))。并且，可以具有符合被闭塞的活体管腔的二级线圈的形状，举例来说，上述二级线圈形状的顶端侧可以是向内侧弯曲的形状，或上述二级线圈形状的末端是向内侧弯曲的形状等。
图3是表示在本发明栓塞用具4上连接挤出装置18的优选装配状态之一。图3所示的挤出装置18包含金属线部分13与连接部件9，棒状连接部件9的顶端部分与在该金属线部分13的末端相连，栓塞用具4与该连接部件9的末端相连。
在图3表示的本发明的一例中，金属线部分13包括设置了使表面电绝缘的被覆的后端部分15和与其连接的柔软部分14、以及与该柔软部分相连的顶端造影部分12，该顶端造影部分12的顶端部与连接部件9相连。
金属线部分13的外径优选为0.1～2.0mm，该金属线部分13的长度，根据到活体管腔的距离可以选取各种长度，例如是0.1～1.8m。后端部分15与柔软部分14的材质优选是具有导电性的不锈钢等金属材料，另外，顶端造影部分12中使用铂、金、银、钽等具有X射线不透过性的金属材料。
后端部分15上的被覆能够使用公知的各种树脂材料形成，与此同时，对于其形成方法不特别限定，可以根据所用树脂材料的特性适当选择。通常，使用氟树脂材料或亲水性树脂材料形成。从可以减小该后端部分15的表面摩擦，更容易地将栓塞用具4导入目的活体管腔方面考虑，优选使用氟树脂。
在后端部分15的末端形成没有被覆而露出金属材料的端子部分16，通过该端子部分16，使用连接器、插头、接线柱等任意的导电性材料可以进行供电。端子部分16的长度没有特别限制，1～3cm左右就足够了。
连接部件9的材质，只要是对活体没有不良影响、具有通过加热栓塞用具4可以断开的特性的物质即可。可以适当使用通过加热熔融脱离的聚乙烯醇类树脂材料。但是，连接部件9的材质不限于聚乙烯醇类树脂材料，也可以使用形状记忆合金或形状记忆树脂材料那样的具有通过加热变形特性的材料。本发明中栓塞用具4的脱离方法，在无损于本发明目的的范围内，可以使用通过各种加热的熔融切断、通电导致的熔融切断、通过通电的电解切断、机械切断(从体外通过导线操作的切断或利用记忆合金的方法等)等各种方法。
对于连接部件9的尺寸不特别限定，可以根据所用金属线部分13和栓塞用具4的尺寸适当设定。
连接部件9与金属线部分13、连接部件9与栓塞用具4，分别被连接固定。对于其连接方法不特别限制，可以利用粘合剂的粘合、焊接、通过物理性外力的连接(铆接)等方法。利用粘合时，对于粘合剂的种类没有特别限制，可以使用公知的各种粘合剂。
在上述优选方案中的一个中，通过任意的导管导入活体管腔。具体地，利用普通经皮方法将任意的导管插入活体，使该导管的顶端到达欲留置栓塞用具4的活体管腔。
接着，将栓塞用具4作为先头，将装配插入导管内。此时，构成栓塞用具4的线圈6以二级线圈的形状沿导管几乎伸展成直线的状态在导管内部移动。并且，使栓塞用具4从导管尖端开口部突出，使连接部件9成为位于导管尖端开口部的状态。此时，栓塞用具4借助弹性以及回复力恢复到二级线圈形状，配置在活体管腔中。
在活体适当的皮肤面上安装接地电极，在端子部分16上连接高频电源装置，向金属线部分13供给单极高频电流。其结果，连接于金属线部分13顶端部分的连接部件9，由于高频电流而自身发热变成高温，该连接部件9熔融切断或变形。由此，栓塞用具4从金属线部分13脱离，完成向活体管腔内的留置。
例如，使用由聚乙烯醇类共聚体形成的树脂材料作为连接部件9时，通过在1～3秒的极短时间内供给高频电流可以使栓塞用具4脱离。这样短时间的脱离不仅适用于被手术的活体，也使手术者的负担减轻。
以下，详细说明本发明的具体实施例以及比较例，但本发明不限定于以下的实施例。
实施例1
卷曲直径45μm的铂-钽(8％)合金线，制作外径300μm、长4mm的线圈。将溶解了5％氯化锂(Nacalai Tesque，Inc)的二甲基乙酰胺(NacalaiTesque，Inc)作为溶剂，制备0.5％的壳多糖(和光纯药株式会社制)溶液。在0.5％壳多糖溶液中浸渗该线圈1分钟后，在作为凝固液的2-丙醇(NacalaiTesque，Inc)中浸渗5分钟，使壳多糖溶液凝固，从而在线圈表面涂布了壳多糖。用蒸馏水充分洗去溶剂后，于60℃干燥，得到壳多糖涂布的栓塞用具。
实施例2
以2％的醋酸(和光纯药株式会社制)水溶液为溶剂，制备2％的壳聚糖1000(和光纯药株式会社制)溶液。除了使用0.2N的氢氧化钠(NacalaiTesque，Inc)水溶液作为凝固液以外，其它与实施例1同样，得到壳聚糖涂布的栓塞用具。
实施例3
以0.2N的氢氧化钠(Nacalai Tesque，Inc)水溶液为溶剂，配制5％的凝胶多糖(和光纯药株式会社制)溶液。除了使用含有4％的醋酸(和光纯药株式会社制)与26％的氯化钠(Nacalai Tesque，Inc)的水溶液作为凝固液以外，其它与实施例1同样，得到凝胶多糖涂布的栓塞用具。
实施例4
以0.5N的氢氧化钠(Nacalai Tesque，Inc)水溶液为溶剂，配制0.5％的蘑菇多糖(山之内制药株式会社制)溶液。除了使用含有4％醋酸(和光纯药株式会社制)的水溶液作为凝固液以外，其它与实施例1同样，得到蘑菇多糖涂布的栓塞用具。
实施例5
使用1.0％西佐喃溶液(Sonifilan，科研制药株式会社制)。除了使用乙醇(ナカライテスク株式会社)作为凝固液、不用蒸馏水洗净外，其它与实施例1同样，得到西佐喃涂布的栓塞用具。
比较例
以实施例1中使用的线圈作为栓塞用具。
(大鼠模拟动脉瘤中的器质化效果的评价)
向大鼠(Wistar种，雌性，6周龄，体重140～160g)的腹腔内，按5mg/只的剂量投放戊巴比妥(Nembutal注射液，大日本制药株式会社制)、进行麻醉。确认处于深度麻醉后，切开皮肤，使左颈总动脉露出。结扎内颈动脉与外颈动脉的分岔部位，用Schwartz夹暂时结扎从结扎部位向心脏侧相离10mm的部分。切开从末稍侧结扎部分到心脏侧的血管2mm，留置实施例与比较例中任意一个的栓塞用具1个。通过从切开部分再结扎心脏侧除去Schwartz夹，制作留置了栓塞用具的模拟动脉瘤。14日后宰杀大鼠，摘出模拟动脉瘤。以福尔马林固定、蜡包埋后，制作圆周方向的切片，进行HE(苏木精-曙红)染色与EVG(Elastica-van Gieson)染色。用光学显微镜观察得到的切片，评价器质化效果。
HE染色切片中，实施例1至实施例5均已经在留置的线圈周围形成大量的血栓或结合组织，在模拟动脉瘤内几乎完全闭塞。在形成的组织中，可以看见大量新生血管，还发现成纤维细胞的增殖。另外，在EVG染色切片中，在留置线圈周围的组织中，观察到可以认为来自于增殖成纤维细胞的大量胶原蛋白纤维的产生，由此判断模拟动脉瘤内充分地器质化。
另一方面，在比较例中，虽然可以确认若干结合组织的形成，但其程度轻微，模拟动脉瘤内几乎完全开放存在。在结合组织中，几乎观察不到新生血管的形成或成纤维细胞的增殖、胶原蛋白纤维的产生，模拟动脉瘤内的器质化判断为不充分。
产业实用性
如上所述，本发明可以方便地提供一种栓塞用具，其是使活体管腔闭塞的栓塞用具，其特征在于，该栓塞用具具备BRM(biological responsemodifiers)。由此可以促进在活体管腔留置后的器质化，获得充分的闭塞效果。

Claims (14)

1.一种用于闭塞活体管腔的栓塞用具，其特征在于，该栓塞用具包含BRM(biological response modifiers)。
2.一种用于闭塞血管的栓塞用具，其特征在于，该栓塞用具包含BRM。
3.一种用于闭塞在血管中形成的瘤的栓塞用具，其特征在于，该栓塞用具包含BRM。
4.权利要求1-3中任意一项所述的栓塞用具，其特征在于，将上述BRM涂布在栓塞用具表面。
5.权利要求1-3中任意一项所述的栓塞用具，其特征在于，将多糖类涂布在栓塞用具表面。
6.权利要求1-3中任意一项所述的栓塞用具，其特征在于，将壳多糖涂布在栓塞用具表面。
7.权利要求1-3中任意一项所述的栓塞用具，其特征在于，将壳聚糖涂布在栓塞用具表面。
8.权利要求1-3中任意一项所述的栓塞用具，其特征在于，将β(1→3)葡聚糖涂布在栓塞用具表面。
9.权利要求1-3中任意一项所述的栓塞用具，其特征在于，将凝胶多糖涂布在栓塞用具表面。
10.权利要求1-3中任意一项所述的栓塞用具，其特征在于，将具有分支的β(1→3)葡聚糖涂布在栓塞用具表面，该分支包含β(1→6)葡聚糖。
11.权利要求1-3中任意一项所述的栓塞用具，其特征在于，将蘑菇多糖涂布在栓塞用具表面。
12.权利要求1-3中任意一项所述的栓塞用具，其特征在于，将西佐喃涂布在栓塞用具表面。
13.权利要求1-12中任意一项所述的栓塞用具，其特征在于，该栓塞用具是线圈。
14.权利要求1-12中任意一项所述的栓塞用具，其特征在于，该栓塞用具是线圈，该线圈包含金属线或者合金线，其中金属线含有铂、金、银、钽中的任意一种，合金线含有80重量％或80重量％以上铂、金、银、钽中的任意一种。
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