CN1672680A - 稳定的莫西沙星片剂及其制备方法 - Google Patents

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傅雪琦
赵邦爱
赵冰奇
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TIANYISHI SCI-TECH DEVELOPMENT Co Ltd SHENZHEN
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TIANYISHI SCI-TECH DEVELOPMENT Co Ltd SHENZHEN
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Abstract

本发明涉及一种稳定的莫西沙星片剂及其制备方法，该制剂含有莫西沙星或其盐和/或其水合物及片剂辅料，其特征在于在制备中用羟丙基甲基纤维素等可成膜材料制颗粒后压片，使药物在制粒、压片过程中稳定、不变色。

Description

稳定的莫西沙星片剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种稳定的莫西沙星或其盐和/或其水合物片剂及其制备方法。
背景技术
莫西沙星是新一代氟喹诺酮抗菌药，目前该品在国外批准用于敏感微生物所致上、下呼吸道感染，如慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎、急性细菌性鼻窦炎和无并发症的皮肤及软组织感染的治疗。
盐酸莫西沙星片剂1999年2月于墨西哥首次注册，1999年9月于德国首次上市，输液剂于2001年12月在美国和德国首次上市，目前该品已经在德国、西班牙、意大利、瑞典、瑞士、美国、加拿大、澳大利亚、阿根廷、巴西、韩国、马来西亚等国家上市。
专利文献(中国专利公开号CN1325306A，公开日2001年12月5日)报道莫西沙星片剂的制备工艺是将药物与至少一种无水粘合剂和乳糖用水制粒，然后将该颗粒与至少一种崩解剂和至少一种润滑剂混合，并任选地压片和包衣。该专利特征由于在处方中采用2.5～25％的乳糖改善了先前专利(EP-A-0350733)片剂的硬度或断裂载荷，同时使其释放性质得到一定范围的改进。
本研究先前设计了两种处方并与专利方进行比较。三方均参考专利(公开号CN1325306A)工艺，用水制粒压片。结果见表1、表2。
             表1盐酸莫西沙星片剂处方
    专利方*     自拟方1*     自拟方2*
盐酸莫西沙星     218.4     218.4     218.4
微晶纤维素     68.0     57.6     124.6
一水乳糖     34.0     104.0
预胶化淀粉     37.0
淀粉
羧甲淀粉钠     14.0     7.0
交链羧甲基纤维素钠     8     7.0
交链聚乙烯吡咯烷酮**
二氧化硅
硬脂酸镁     2.4     6.0     6.0
总重     330.8     400     400
*：专利处方为  申请号99813124.5，公开号CN1325306A实施例4。自拟方1含乳糖；自拟方2不含乳糖。
**：原文有误，专利说明书第二页的croscarmellose soldium应是交链羧甲基纤维素钠(崩解剂)，而非羧甲基纤维素钠(粘和剂)。
         表2.三处方片芯质量比较
    专利方     自拟方1     自拟方2
硬度kg     14     13     14
脆碎度     ＜0.2％     ＜0.2％     ＜0.2％
崩解度     ＜5分钟     ＜5分钟     ＜5分钟
溶出度     99.8％     100.1％     99.7％
处方中未加乳糖的片剂与加乳糖的片剂在片剂质量比较中并没有显示出其特别的优势。
此外，上述三处方片剂压制过程中发现片剂边缘常会显出明显红色，提示产生新杂质。
目前尚未有任何文献对盐酸莫西沙星原料或其在压片过程中产生的红色杂质的药理、毒理作用有所报道，不能预知其对人体是无害的。
盐酸莫西沙星原料稳定性研究中发现该品不宜与金属铁接触，尤其是湿热条件下引起盐酸莫西沙星变色(变红)。制剂过程中盐酸莫西沙星与含铁容器或不锈钢冲头、冲模接触或摩擦后可变色，为此，该制剂的制粒、干燥应避免使用含铁容器，但压片过程中与冲头和冲模的接触却是不可避免的。
发明内容
本发明目的是提供一种稳定的莫西沙星或其盐和/或其水合物片剂及其制备方法，该方法采用可成膜材料制颗粒或包衣制粒后压片。所用成膜材料可以是羟丙基甲基纤维素(HPMC)、甲基纤维素、羟丙基纤维素、乙基纤维素、聚丙烯酸树脂、聚乙二醇、卡伯波、麦芽糊精之中的一种或几种混合的水溶液或稀醇溶液，其浓度为0.1-10.0％，优选0.5-5.0％。成膜材料占总片剂重量百分比为0.1-20.0％，优选0.5-10％。
成膜材料的使用方法如下：可以配成水溶液或稀醇溶液来制备颗粒；也可将部分成膜材料与主药及其他辅料混合，用另一部分成膜材料配成溶液作粘合剂制颗粒；还可以将全部成膜材料与主药及其他辅料混合后用水或稀醇制颗粒；以及可以用成膜材料溶液对莫西沙星的粉末或颗粒进行包衣。
制粒和干燥可采用常规法。
药物在压片过程中与金属冲头、冲模摩擦产生的片剂边缘变色通过使用成膜材料及上述制粒方法而得到解决。
本发明处方其他赋形剂可从以下辅料中选择，它们是淀粉、糊精、予胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、微粉硅胶、硬脂酸镁、乳糖。也可不含乳糖。
本发明处方中微晶纤维素的重量百分比为31-50％，予胶化淀粉为5-20％，羧甲淀粉钠为1-10％，交联羧甲基纤维素钠为1-5％，硬脂酸镁为0.5-2.5％。
使用该处方及工艺可获得压片过程中药物稳定不变色，光亮，硬度好，且药物溶出迅速的片剂，片芯室温放置二年质量不变。
实施方案
实施例1
盐酸莫西沙星          218.4mg
微晶纤维素            124.6mg
予胶化淀粉            37.0mg
羧甲淀粉钠            7.0mg
交联羧甲基纤维素钠    7.0mg
硬脂酸镁              4.7mg
HPMC(90SH 100)        1.3mg
                      400.0mg
取上述处方中原辅料(除硬脂酸镁和HPMC外)充分混合均匀，用1.0％的HPMC水溶液制颗粒，干燥后加入硬脂酸镁混匀，压片，即得。
制备的片芯可包衣，也可不包衣直接采用避光密封包装。
实施例2
盐酸莫西沙星          436.8mg
微晶纤维素            230.0mg
予胶化淀粉            60.2mg
羧甲淀粉钠            13.0mg
交联羧甲基纤维素钠    9.0mg
硬脂酸镁              6.0mg
HPMC(90SH 100)        4.5mg
卡伯波(934P)          0.5mg
                      760.0mg
取上述处方中原辅料(除硬脂酸镁和HPMC、卡伯波外)充分混合均匀，用2.0％的HPMC和卡伯波的稀醇溶液制颗粒，干燥后加入硬脂酸镁混匀，压片，即得。
制备的片芯可包衣，也可不包衣直接采用避光密封包装。
实施例3
盐酸莫西沙星          218.4mg
微晶纤维素            124.6mg
予胶化淀粉            32.3mg
羧甲淀粉钠            7.0mg
交联羧甲基纤维素钠    7.0mg
硬脂酸镁              4.7mg
聚乙二醇6000          5.0mg
HPMC(90SH 100)        1.0mg
                      400.0mg
取上述处方中原辅料(除硬脂酸镁和HPMC外)充分混合均匀，用1.0％的HPMC水溶液制颗粒，干燥后加入硬脂酸镁混匀，压片，即得。
制备的片芯可包衣，也可不包衣直接采用避光密封包装。
实施例4
盐酸莫西沙星          218.4mg
微晶纤维素            129.6mg
予胶化淀粉            34.0mg
羧甲淀粉钠            7.0mg
交联羧甲基纤维素钠    7.0mg
硬脂酸镁              4.0mg
                      400.0mg
取上述处方中原辅料(除硬脂酸镁外)充分混合均匀，用下述溶液进行粉末包衣后加入硬脂酸镁混匀，压片，即得。
HPMC(90SH 100)        7.2g
聚乙二醇4000          0.8g
水                    92.0g
                      100.0g
制备的片芯可包衣，也可不包衣直接采用避光密封包装。

Claims (8)

1.一种稳定的莫西沙星片剂及其制备方法，该制剂含有莫西沙星或其盐和/或其水合物及片剂辅料，其特征在于在制备中用成膜材料羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、乙基纤维素、聚丙烯酸树脂、聚乙二醇、卡伯波、麦芽糊精中的任意一种或几种的混合物制备颗粒后压片。
2.根据权利要求1，所选用的成膜材料占片剂重量百分比为0.1-20.0％。
3.根据权利要求1，所选用的成膜材料可以配成水溶液作为粘合剂制备颗粒。
4.根据权利要求1，所选用的成膜材料可以配成稀醇溶液作为粘合剂制备颗粒。
5.根据权利要求1，所选用的成膜材料可以配成0.1～10％的溶液作为粘合剂制备颗粒。
6.根据权利要求1，所选用的成膜材料一部分与主药及其他辅料混合，另一部分配成溶液作为粘合剂制备颗粒。
7.根据权利要求1，所选用的成膜材料可用包衣法制备颗粒。
8.根据权利要求1的片剂，其特征为片剂中含有：
重量百分比为30-60％的莫西沙星或其盐和/或其水合物
重量百分比为0.1-2.0％的羟丙基甲基纤维素，
重量百分比为31-50％的微晶纤维素，
重量百分比为5-20％的予胶化淀粉，
重量百分比为1-10％的羧甲淀粉钠，
重量百分比为1-5％的交联羧甲基纤维素钠，
重量百分比为0.5-2.5％的硬脂酸镁。
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