CN103655507A

CN103655507A - 盐酸莫西沙星片剂及其制备方法

Info

Publication number: CN103655507A
Application number: CN201310669660.4A
Authority: CN
Inventors: 吴照刚; 贾法强; 王晴雯; 李宝东
Original assignee: XINCAT PHARMACEUTICAL CO Ltd
Current assignee: XINCAT PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date: 2013-12-10
Filing date: 2013-12-10
Publication date: 2014-03-26
Anticipated expiration: 2033-12-10
Also published as: CN103655507B

Abstract

本发明涉及制药技术领域，具体涉及一种盐酸莫西沙星片剂及其制备方法，以重量分数计，原料的组成为：盐酸莫西沙星：60-64份；填充剂：19-26份；崩解剂：7.0-12.5份；助流剂：0.6-1.6份；粘合剂：2.5-3.7份；欧巴代薄膜包衣粉：1.4-2.6份。本发明制备工艺简便易行，本发明中各组分的比例组成和工艺解决了崩解时限的问题，采用新型的欧巴代薄膜包衣粉，外形美观，保证了片剂的稳定性。盐酸莫西沙星片剂具有合适的硬度、崩解性、溶出度和稳定性，另外，所使用的辅料价格低廉、安全可靠，便于产业化和临床使用。

Description

盐酸莫西沙星片剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及制药技术领域，具体涉及一种盐酸莫西沙星片剂及其制备方法。

背景技术

莫西沙星是由德国拜耳公司研制，为第四代超广谱的喹诺酮类抗生素，在体外显示出对革兰阳性菌(葡萄球菌、肺炎链球菌、分枝杆菌)、革兰阴性菌、厌氧菌、抗酸菌和非典型微生物（支原体、衣原体和军团菌）有广谱抗菌活性。通过干扰Ⅱ、Ⅳ拓扑异构酶，达到控制DNA拓扑和DNA复制、修复和转录的作用。主要用于治疗患有呼吸道感染的成人，如急性窦炎、慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎、以及皮肤和软组织感染。

莫西沙星抗菌活性强、抗菌谱广，不易产生耐药并对常见耐药菌有效、半衰期长、不良反应少等诸多优点，在众多的抗菌药物中表现出了极大的优越性，适用于治疗患有上呼吸道和下呼吸道感染的成人。如急性窦炎、慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎、以及皮肤和软组织感染。

莫西沙星在市场上仅有的制剂为拜耳公司的莫西沙星片和注射剂，商品名为“拜复乐”。在中国申请专利“莫西沙星药物制剂”（专利号99813124.5）和“莫西沙星/氯化钠制剂”（专利号00811427.7）。另有中国申请莫西沙星制剂等专利。

德国拜耳医药的专利中披露了莫西沙星制剂的组成由莫西沙星盐酸盐、微晶纤维素、乳糖、羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁组成，羟丙基甲基纤维素包衣。但是众所周知，乳糖的使用并不适用于所有人群。“稳定的莫西沙星片剂及其制备方法”（专利申请号200410026561.5）中披露在莫西沙星片处方中采用HPMC、甲基纤维素等可成膜材料制颗粒或包衣制粒后压片，解决压片过程中与金属冲头、冲模摩擦产生的片剂边缘变色的问题。“一种莫西沙星片剂及其制备方法”（申请号：201210105923.4）公布的莫西沙星片的处方和工艺。处方组成包含莫西沙星盐酸盐、微晶纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、聚维酮（内加和外加）。但该发明在一定程度上提高了片剂的硬度，众所周知，片剂硬度的增大会影响片剂的崩解时限。

由于莫西沙星流动性差，粉末较轻，干法制粒的工艺有一定难度，基本采用湿法制粒后压片，处方组成和比例对莫西沙星片的性能影响很大。对于工业化来说，除工艺简便易行，原辅料易得外，良好的莫西沙星片还应具备溶出度好，剂量准确、质量稳定等特性。在已公布的发明专利之外，开发出具有合适硬度、崩解性、溶出度和稳定性的莫西沙星片是十分必要的。

发明内容

本发明的目的是提供一种盐酸莫西沙星片剂及其制备方法，具有良好的硬度、崩解性、溶出度和稳定性，且外形美观、工艺简便易行。

本发明所述的盐酸莫西沙星片剂，以重量分数计，原料的组成如下：

盐酸莫西沙星：60-64份；填充剂：19-26份；崩解剂：7.0-12.5份；助流剂：0.6-1.6份；粘合剂：2.5-3.7份；欧巴代薄膜包衣粉：1.4-2.6份。

本发明所述的盐酸莫西沙星片剂，以重量分数计，优选下了原料的组成：

盐酸莫西沙星：62份；填充剂：19.5-24.5份；崩解剂：7.2-12.2份；助流剂：1.0份；粘合剂：3.3份；欧巴代薄膜包衣粉：2.0份。

所述的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠。

填充剂为微晶纤维素和预胶化淀粉。

其中，以重量份数计，微晶纤维素：10-15份；预胶化淀粉：9-10份。

预胶化淀粉优选9.5份。

助流剂为硬脂酸镁。

粘合剂为PVP K30，生产厂家为聊城阿华制药有限公司。

盐酸莫西沙星片剂的制备方法，步骤如下：

将盐酸莫西沙星80目筛过筛后与填充剂和1/4-1/2崩解剂混合80-200目过筛混匀；将粘合剂加水，过16目筛制粒，40-60℃干燥1-2小时；加入剩余的崩解剂、助流剂混匀，中间体检测合格后压片；薄膜包衣。

粘合剂加水配制成浓度为6-10%wt。优选配置成8%wt的粘结剂溶液。

上述的制备方法中，先将原料、填充剂和适量崩解剂干混后加入粘合剂制得的软材在搅拌过程中，软材适中，利于制粒，最后加入剩余的崩解剂、助流剂，颗粒流动性和可压性好，利于压片。该工艺简便易行，适用于工业化生产。

本发明采用填充剂和崩解剂，并且特定的比例，保证片剂硬度的基础上还具有良好的崩解性。

采用欧巴代新型薄膜包衣粉，使片剂具有很好的外观和稳定性。

本发明中所有的原辅料均可在市场上购得。

本发明与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

本发明制备工艺简便易行，本发明中各组分的比例组成和工艺不但解决了崩解时限的问题，更采用新型的欧巴代薄膜包衣粉，外形美观，保证了片剂的稳定性。使得盐酸莫西沙星片剂具有合适的硬度、崩解性、溶出度和稳定性，另外，所使用的辅料价格低廉、安全可靠，便于产业化和临床使用。

具体实施方式

下面结合具体的实施例对本发明做进一步的说明。

实施例1

本实施例盐酸莫西沙星片剂的制备方法如下：

1.将盐酸莫西沙星过80目筛，备用；

2.按处方量准确称取盐酸莫西沙星、MCC、预胶化淀粉及三分之一处方量的CC-Na混合后120目过筛，再混匀；

3.PVP K30加水配制的浓度为8.0%wt，以100片用28ml粘合剂的用量过16目筛制粒，50℃干燥1.5小时；

4.加入剩余的CC-Na，及硬脂酸镁，混匀，中间体检测合格后压片后用欧巴代薄膜包衣粉包衣。

实施例2

本实施例盐酸莫西沙星片剂，以重量分数计，原料的组成如下：

本实施例盐酸莫西沙星片剂的制备方法如下：

1.将盐酸莫西沙星过80目筛，备用；

2.按处方量准确称取盐酸莫西沙星、MCC、预胶化淀粉及二分之一处方量的CC-Na混合后200目过筛，再混匀；

3.PVP K30加水配制的浓度为6.0%wt，以100片用39ml粘合剂的用量过16目筛制粒，60℃干燥1.0小时；

实施例3

本实施例盐酸莫西沙星片剂的制备方法如下：

1.将盐酸莫西沙星过80目筛，备用；

2.按处方量准确称取盐酸莫西沙星、MCC、预胶化淀粉及四分之一处方量的CC-Na混合后100目过筛，再混匀；

3.PVP K30加水配制的浓度为10.0%wt，以100片用23ml粘合剂的用量过16目筛制粒，40℃干燥2小时；

对比例1

盐酸莫西沙星:436.8mg;微晶纤维素:136.0mg;乳糖:68.0mg;羧甲基纤维素钠:32.0mg;硬脂酸镁:6.0mg;羟丙基甲基纤维素包衣:21.0mg。

制备方法如下：

将处方量的莫西沙星盐酸盐，微晶纤维素，乳糖混合均匀共粉碎过过100目筛，再混匀；将上步得到的混合物用水制软材，20目筛制粒，60℃干燥；将干燥后的颗粒与羧甲基纤维素和钠硬脂酸镁混合压片，用羟丙基甲基纤维素包衣即得。

对比例2

盐酸莫西沙星:436.8mg;微晶纤维素:80.0mg;预胶化淀粉:124.0mg;聚维酮(内加):8.0mg;聚维酮(外加):8.0mg;交联羧甲基纤维素钠:16.0mg;硬脂酸镁:6.0mg。

工艺:

1)将莫西沙星盐酸盐、预胶化淀粉、内加的聚维酮混合均匀共粉碎过200目筛后与微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠干混；

2)将上步得到的混合物用外加的聚维酮制成的水溶液制软材，20目筛制粒；

3)60℃干燥、18目筛整粒；

4)将颗粒中加入硬脂酸镁，混合均匀，中间体检测合格后压片，即得。

片剂的崩解时限评价

实施例1-3和对比例1-2的崩解时间检测：

将吊篮通过上段的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000ml烧杯中，并调节吊兰位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm，烧杯内盛有温度37±1℃的水，调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下15mm。

取供试药片6片置吊篮玻璃管中，启动崩解仪进行检查，检测结果如表1。

片剂的溶出度检查：

取本品，照溶出度测定法（中国药典2010版二部附录XC第二法），

以盐酸溶液（9→1000）为溶剂,转速为每分钟50转,依法操作,经45分钟时,取溶液适量，滤过，精密量取续滤液适量，用盐酸溶液（9→1000）稀释成每1ml约含莫西沙星4μg的溶液；另取盐酸莫西沙星对照品适量，加盐酸溶液（9→1000）溶解并稀释成每1ml中约含莫西沙星4μg的溶液。取上述两种溶液，照分光光度法（中国药典2010版二部附录IVA），在293nm的波长处分别测定吸收度，计算每片的溶出量。限度为标示量的75%，应符合规定。

实施例1-3和对比例1-2的片剂的崩解时间和溶出度结果如表1。

表1实施例1-3和对比例1-2的片剂的崩解时间和溶出度结果

实施例1-3和对比例1-2的片剂的外观检查：

1）压片开始：直接从压片机出口取100片药片。

2）压片过程中：按15分钟间间隔，每次取100片药片。

3）包衣后：从每锅包衣片中取100片。

标准：

压片过程中：片形一致，片面光洁，边缘整齐，色泽均匀。经包装后所产生的缺陷不超过以下各项规定：小于100目黑杂点不超过3%；缺角不超过1%；不允许有斑点（有色片可稍有深色花斑）；麻点，粘冲，裂片，松片，厚薄片等。

薄膜衣片：外形圆整、光滑、色泽均匀、片面细腻，黑点不超过2%；有色点不超过1%；不得有小珠点、瘪片等。

实施例1-3和对比例1-2的片剂的外观检查结果如表2。

表2实施例1-3和对比例1-2的片剂的外观检查结果

Claims

1.一种盐酸莫西沙星片剂，其特征在于，以重量分数计，原料的组成如下：

2.根据权利要求1所述的盐酸莫西沙星片剂，其特征在于，以重量分数计，优选下了原料的组成：

3.根据权利要求1所述的盐酸莫西沙星片剂，其特征在于，崩解剂为交联羧甲基纤维素钠。

4.根据权利要求1所述的盐酸莫西沙星片剂，其特征在于，填充剂为微晶纤维素和预胶化淀粉。

5.根据权利要求4所述的盐酸莫西沙星片剂，其特征在于，以质量分数计，微晶纤维素：10-15份；预胶化淀粉：9-10份。

6.根据权利要求1所述的盐酸莫西沙星片剂，其特征在于，助流剂为硬脂酸镁。

7.根据权利要求1所述的盐酸莫西沙星片剂，其特征在于，粘合剂为PVP K30。

8.根据权利要求1所述的盐酸莫西沙星片剂的制备方法，其特征在于，步骤为：将盐酸莫西沙星80目筛过筛后与填充剂和1/4-1/2崩解剂混合80-200目过筛混匀；将粘合剂加水，过16目筛制粒，40-60℃干燥1-2小时；加入剩余的崩解剂、助流剂混匀，中间体检测合格后压片；薄膜包衣。

9.根据权利要求9所述的盐酸莫西沙星片剂的制备方法，其特征在于，粘合剂加水配制成浓度为6-10%wt。