CN1665473A - 具有抗斑和口气清爽特性的抗菌洁牙剂 - Google Patents

具有抗斑和口气清爽特性的抗菌洁牙剂 Download PDF

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Abstract

一种具有防臭特性的双组分抗菌斑口用组合物，其中包括含有非离子抗菌剂的第一组分和含有蛋白水解酶的第二组分，该第一和第二组分被同时混合施用到牙齿，第一和第二组分在使用前物理隔离，混合后的这些组分在施用到牙齿时提供抗斑作用和优良的防臭效果。

Description

具有抗斑和口气清爽特性的抗菌洁牙剂
                         发明背景
1.发明领域
本发明涉及一种含有非离子抗菌化合物的口腔护理组合物，其能够有效阻止菌斑在牙齿上积聚，尤其涉及一种含有与酶组合的抗菌化合物的双组分洁牙剂组合物，其在具有优良的口气清爽特性的同时实现菌斑减少。
2.现有技术
口臭，用于口臭或来自口的臭气的技术名词，是不希望的状况。事实上，除了非常小的时候每个人偶而都会有口臭，大约25％的人定期口臭，并且当年龄增加时问题越来越严重和频繁。并且口臭问题在男女之间都会存在。当我们吃进的食物和唾液碎屑中的蛋白质被细菌降解时，就会产生口臭。即使是最干净的宿主口腔中也会存在上百万的细菌，其具有分解口腔中遗留的含蛋白质颗粒的能力。由于具有裂纹和崎岖不平的表面的舌头上存在大量的食物和碎屑，其支持和保护了一个大的细菌群落。在低氧气浓度下，这些细菌群落产生有恶臭的产物，称为挥发性硫化物(VSC)-例如硫化氢(“臭鸡蛋味”)和甲基硫醇(“臭鼬味”)，以及其它臭味和不良味道化合物。多达80-90％的口臭通过这种机制产生。
牙菌斑或菌斑生物薄膜是一种在牙齿上形成的软沉积，并且由细菌、唾液和食物副产物的聚积组成。菌斑牢固地粘附在不规则面或间断面的点上，例如粗糙的结石表面、牙龈线、舌头表面上和裂纹内等。除了难看以外，菌斑还与牙龈炎和其它牙周病的发生有关。
细菌在舌头上繁殖。在最大程度上，细菌是保护性生物薄膜的一部分，使其基本上能经得住大多数的处理。虽然已经表明在舌头上可发现多达50％的口腔细菌，但是很少有人在刷牙后清洁他们的舌头。另外，对许多人来说，由于呕反射而使清洁或刮擦舌头困难。因此对于不能忍受这种机械装置的人来说，非机械清洗舌头是非常理想的。
为了阻止菌斑的形成和口腔传染以及与菌斑形成有关的牙齿疾病，本领域已经提出了多种抗菌剂。例如由于抗菌活性，非离子抗菌化合物例如三氯生是本领域所公知的，并且已经用于防止因口腔中细菌聚集而形成菌斑的口腔用组合物中。
虽然已经有了大量关于抗菌洁牙剂组合物的现有技术，本领域仍然存在配制一种洁牙剂产物的需要，该产物能够产生一种有效延迟菌斑在牙齿和舌头上聚集的抗菌剂，然而该抗菌剂并没有降低抗菌化合物的生物可利用度。抗菌组合物释放到舌头上将有效地控制口臭。
                         发明概述
本发明包括一种双组分牙齿用组合物，当其施加于牙齿时含有非离子抗菌化合物与酶组分的组合，由此可以在刷牙时实现菌斑的减少同时达到良好的除臭效果。
本发明基于以下发现：当保持分离的含有非离子抗菌化合物的第一种牙齿用组分和含有酶的第二种洁牙剂组分同时混合并随后施加于牙齿表面，并使用这种混合组分刷牙时，出人意料地，得到的抗斑效果没有降低，并且具有优良的抑制口臭的效果。
在本发明的一个实施方案中，提供本发明的双组分洁牙剂组合物，它由分离的非离子抗菌化合物和含有酶的洁牙剂组分组成，其被放置于容器中由此两个组分保持分离而不混合，并且直到使用者刷牙时将其同时施加于牙齿而混合。出人意料的是，当分别提供的牙齿组分在即将施加到牙齿之前进行接触时，得到的非离子抗菌化合物抗斑效果没有降低，同时伴有优良的抑制口臭的效果。
发现本发明的双组分洁牙剂组合物显著地降低舌头上的细菌总数。更特别的是，当与临床上证明了的含三氯生的商用牙膏相比较时，发现这种双组分洁牙剂组合即使是在刷牙后最高达5小时，也能显著降低舌头表面上与口臭相关的细菌物种的水平。
                 优选实施方案的说明
非离子抗菌剂
在实施本发明中使用的非离子抗菌剂包括卤化的二苯醚化合物，例如2，4，4′-三氯-2′-羟基二苯醚(三氯生)和2，2′-二羟基-5，5′-二溴二苯醚。其它可用的非离子抗菌剂包括酚类化合物，包括酚及其类似物、单和多烷基卤代酚和芳族卤代酚、间苯二酚及其衍生物和双酚化合物，这种酚类化合物充分公开在美国专利US 5,368,844中，其内容引用于此作为参考。
非离子抗菌剂以约0.10-约1.5重量％，优选以约0.3-约1.2重量％的浓度加入到洁牙剂组合物中。
磨料
本发明优选的磨料包括二氧化硅材料，并且尤其是吸油值小于100cc/100g的二氧化硅，优选吸油值为约45cc/100g-小于约70cc/100g二氧化硅的硅胶和沉积的无定形二氧化硅。这些二氧化硅是平均粒度约3微米-约12微米，更优选约5-约10微米的胶体微粒，并且以5重量％的悬浮液形式测量时pH为4-10，优选6-9。
吸油值使用ASTM擦去法D281测量。低吸油值二氧化硅磨料以约5-约40重量％、优选约10-约30重量％的浓度存在于本发明的口腔护理组合物中。
本发明中通常使用的低吸油值二氧化硅磨料尤其是W.R.Grace&Co.(Baltimore，MD 21203)下属的Davison化学公司生产的商标为Sylodent XWA的市售产品。由平均含水量为29重量％、直径为约7-约10微米的胶态氧化硅颗粒和吸油值小于70cc/100g二氧化硅组成的二氧化硅水凝胶，Sylodent 650 XWA为本发明通常使用的低吸油值二氧化硅磨料的优选实例。
本发明通常使用的另一种低吸油值二氧化硅磨料为J.M.Huber化学公司(Havre de Grace，Maryland 21078)生产的商标为DP-105的市售产品，其为平均粒径分布为5-12微米、吸油值为50-70cc/100g的沉积的无定形二氧化硅。
其它可以用于本发明的磨料包括平均粒径高达约20微米的沉积二氧化硅，例如J.M.Huber化学公司(Havre de Grace，Maryland21078)销售的Zeodent 115，或W.R.Grace & Company下属的Davison化学公司销售的Sylodent 783、偏磷酸钠、偏磷酸钾、磷酸三钙、二水合磷酸二钙、硅酸铝、煅烧氧化铝、皂土或其它硅材料，或其混合。
在制备本发明的牙齿用组合物时，磨料可以以单一磨料使用或者与其它已知的洁牙剂磨料混合使用。当洁牙剂组合物为牙膏时，存在于本发明洁牙剂组合物中的磨料总量为约5％-约60重量％，优选为约10％-约55重量％。
酶
本发明中使用的酶包括蛋白酶类中的蛋白物质，其使蛋白(蛋白酶类)分解或水解。这些蛋白水解酶从天然源中得到，或在具有氮源和碳源的微生物作用下得到。本发明中使用的蛋白水解酶的例子包括木瓜酶、菠萝酶、糜蛋白酶、无花果酶和alcalase。
从木爪树乳状液中得到的木瓜酶是本发明优选的蛋白水解酶，并且以约0.1-约10重量％、优选约0.5-约5重量％的量加入到本发明的口腔护理组合物中，这种木瓜酶通过Biddle Sawyer Group的乳液凝结试验测试，具有150-300 MCU/毫克的活性(参见J.Biol.Chem.，第121卷，第737-745页)。
在配方中与蛋白酶木瓜酶共同使用的另一种酶是葡糖淀粉酶。葡糖淀粉酶是通过发酵培养的黑曲霉来源的糖化葡糖淀粉酶。这种酶可以水解葡糖寡糖的α-D-1，6糖分支点和α-1，4糖苷键。本发明的产品含有约0.001-2重量％、优选约0.01-0.55重量％的糖酶。其它可以用于本发明的糖酶是葡糖淀粉酶、α和β-淀粉酶、葡聚糖酶和变位酶。
可以用于实施本发明的其它酶包括其它糖酶，例如α-淀粉酶、β-淀粉酶、葡聚糖酶和变位酶和脂肪酶，例如植物脂肪酶、胃脂肪酶、胰脂肪酶、果胶酶、单宁酶溶菌酶和丝氨酸蛋白酶类。
该脂肪酶由黑曲霉的选定株得到，随机地酶切油脂的1，3位。当使用橄榄油试验时，酶在pH值为5.0-7.0时具有最大的解脂活性。这种脂肪酶可以以约0.010-约5.0重量％，优选以约0.02-约0.10重量％的浓度加入到洁牙剂组合物中。
单宁酶的存在还可以有利于外部色斑的分解。单宁酶从黑曲霉和联合曲霉(Aspergillus allianceus)中纯化得到，并用于丹宁酸的水解，已知可漂白齿面。
本发明中其它合适的酶包括由蛋白得到的溶菌酶，其含有由四个分子量为14,600道尔顿的二硫键交联而成的单独的多肽链。这种酶通过促进细菌细胞壁水解、酶切N-乙酰胞壁酸的第1个碳和N-乙酰-D-葡糖胺的第4个碳之间的糖苷键(其在体内聚合形成细胞壁多糖)，从而可以显示出抗菌特性。并且，果胶酶(存在于大多数植物中的酶)促进多糖果胶的水解形成糖和半乳糖醛酸。
洁牙剂载体
用于制备洁牙剂组合物的口用可接受的洁牙剂载体包括水相，其中含有湿润剂。湿润剂优选甘油、山梨醇、木糖醇和/或分子量在200-1000范围的丙二醇。也可以使用其它湿润剂，例如聚乙二醇及其混合物。湿润剂的总浓度一般为口用组合物的约5-约70重量％。
此处提到的山梨醇一般是市场上可买到的70％的水溶液。水一般至少以约10重量％的量存在，并且通常以约15-30重量％的量存在于口用组合物中。在商业上合适的牙膏制剂中使用的水优选应当被去离子并且不含有机杂质。这些水分含量包括加入的游离水和与其它材料例如与山梨醇一起加入的水。
本发明的洁牙剂组合物可以含有多种任选的洁牙剂组分。如下所述，这些任选组分可以包括但不限于增稠剂、表面活性剂、抗垢剂、氟离子源、合成的阴离子聚羧酸酯、调味剂、抗垢剂和着色剂。
增稠剂
在本发明的组合物中使用的增稠剂包括天然的和合成的树胶和胶体。合适的增稠剂包括天然存在的聚合物，例如角叉菜胶、生物胶、商标为Polyox的各种分子量的聚乙二醇以及聚乙烯吡咯烷酮。合适的无机增稠剂包括作为增稠剂的无定形二氧化硅化合物，还包括Cabot公司制造、由Lenape化学品(Bound Brook，新泽西)销售的商标为Cab-o-sil的胶态氧化硅化合物；J.M.Huber化学公司(Havre deGrace，Maryland 21078)的Zeodent 165；和W.R.Grace公司(Baltimore，MD 21203)Davison化学公司的Sylodent 15。其它无机增稠剂包括天然和合成粘土，例如锂蒙脱石粘土、硅酸镁锂(合成的锂皂石)和硅酸镁铝(Veegum)。
增稠剂以约0.1-约10重量％，优选以0.5-约4.0重量％的量存在于洁牙剂组合物中。
表面活性剂
在本发明组合物中使用的表面活性剂用以增强预防作用，并且使洁牙剂组合物在化妆品上更加可接受。表面活性剂优选去污剂材料，其使组合物具有清洁和发泡特性。
离子表面活性剂例如高级烷基硫酸酯，如月桂基硫酸钠与酶不相容。离子表面活性剂使酶变性并引起活性损失。因此，重要的是使用与牙膏制剂中的酶相容并且提供必要的发泡特性的表面活性剂或表面活性剂组合来实现本发明。与酶相容的表面活性剂的例子包括非离子聚氧乙烯表面活性剂，例如Pluronic F127、Polyoxamer 407、Steareth30、Polysorbate 20，以及两性的表面活性剂例如椰油酰胺基丙基甜菜碱和椰油酰胺基丙基甜菜碱月桂基糖苷。优选的表面活性剂包括pluronic F127、Polyoxamer 407、Polysorbate 20和椰油酰胺基丙基甜菜碱的组合，其重量比为2.5的Polyaxomer 407、2.5的PEG-40蓖麻油、3.3的Polysorbate-20和1.0的椰油酰胺基丙基甜菜碱，洁牙剂组合物中表面活性剂的总浓度为约2-约重量10％，优选为约3.5-约6.5重量％。
氟化合物和其它活化剂
本发明的洁牙剂组合物还可以含有氟离子源或供氟组分作为防龋剂，其量足以提供约25ppm-5,000ppm的氟离子，其包括无机氟化物盐，例如可溶性碱金属盐。例如，与组合物中酶相容的优选的氟离子源为氟化钠、氟化钾、氟硅酸钠、氟硅酸铵，以及氟化锡，例如氟化亚锡和氯化亚锡。优选氟化钠。
除了氟化物之外，还可以存在抗垢剂，例如焦磷酸盐包括焦磷酸二碱金属盐和四碱金属盐，例如Na4P2O7、K4P2O7、Na2K2P2O7、Na2H2P2O7和K2H2P2O7、三磷酸钠、长链多磷酸盐，例如六偏磷酸钠，和环状磷酸盐例如三偏磷酸钠。抗垢剂以约1-约5重量％的浓度加入到洁牙剂组合物中。
酶稳定剂
本发明的洁牙剂组合物中还可以含有在洁牙剂环境中能稳定酶的组分。这种稳定剂使酶与洁牙剂组合物中存在的金属杂质螯合从而防止酶失活。螯合剂包括浓度为0.01-1％，优选为0.1-0.5％的乙二胺四乙酸(EDTA)和葡糖酸钠。其它的稳定剂也可以防止氨基酸例如胱氨酸的氧化，这对于酶的活性是关键的。防止酶氧化的稳定剂的实例包括浓度为约0.1-约1.5％，优选为约0.3-约0.75％的亚硫酸氢钠、金属镓酸盐、锡酸钠和抗坏血酸。
阴离子聚羧酸酯
合成的阴离子聚羧酸酯也可以应用于本发明的洁牙剂组合物中，作为此洁牙剂组合物的抗菌、抗垢或其它活性剂的增强剂。这种阴离子聚羧酸酯通常以其游离酸的形式使用，优选为部分中和，更优选为完全中和的水溶性碱金属(如钾，优选钠)或铵盐。优选1∶4-4∶1的马来酸酐或酸与另一种可聚合的烯键不饱和单体的共聚物，优选分子量(M.W.)约为30,000-约1,800,000的甲基乙烯基醚/马来酸酐，最优选分子量为约30,000-约700,000的甲基乙烯基醚/马来酸酐。这种共聚物例如得自GAF公司的商标为Gantrez的共聚物，例如AN 139(M.W.500,000)、AN 119(M.W.250,000)；S-97药物级(M.W.700,000)、AN 169(M.W.1,200,000-1,800,000)和AN 179(M.W.大于1,800,000)；其中优选的共聚物为S-97药物级(M.W.700,000)。
如果存在，阴离子聚羧酸酯以有效改进抗菌剂、抗垢剂或其它洁牙剂组合物中活性剂效果的量存在。通常，阴离子聚羧酸酯以约0.05％-约4重量％的量，优选以约0.5％-约2.5重量％的量存在于洁牙剂组合物中。
调味剂
本发明的洁牙剂组合物中还可以含有调味剂。在本发明中通常使用的调味剂包括精油以及各种调味醛、酯、醇以及类似材料。精油的实例包括留兰香、薄荷、鹿蹄草、黄樟、丁子香、鼠尾草、桉树、墨角兰、肉桂、柠檬、酸橙、柚子树和橙的油。通常还可以使用例如薄荷醇、香芹酮和大茴香醚的化学制品。其中，最常使用的是薄荷和留兰香的油。
调味剂以约0.1-约5重量％的浓度，并且优选以约0.5-约1.5重量％的浓度加入到洁牙剂组合物中。
其它组分
其它各种组分也可以加入到本发明的洁牙剂组合物中，包括脱敏剂，例如硝酸钾；增白剂；防腐剂；硅酮；以及叶绿素化合物。当存在这些添加剂时，其以基本上不会不利地影响预期特性和特征的量加入到洁牙剂组合物中。
根据本发明的实施，可以得到有条纹的洁牙剂产物，其中将对比色的色料加入到本发明实施中使用的各个洁牙剂组分中，当所述色料以建议量使用时，没有药理学和生理学的毒性。用于本发明的色料包括颜料和染料。
为了制备本发明的各种洁牙剂组分，例如在制备含有非离子抗菌化合物的洁牙剂组分时，将湿润剂和聚合物粘合剂分散在常规混合器中，直到混合物成为外表平滑的分散良好的浆液，然后加入水。将混合物加热至100-130°F并混合10-30分钟，从而得到均匀的胶体相。加入甜味剂和颜料并混合20分钟。将混合物转移到真空搅拌机中并加入磨料，在5-100毫米汞柱压力，优选5-50毫米汞柱压力的真空下高速混合10-30分钟，得到均匀的混合物。在最后阶段加入调味剂和抗菌化合物，然后再真空搅拌20分钟。
为了制备含有酶的洁牙剂组分，将聚合粘合剂分散在湿润剂中以形成均匀分散的浆液。向此悬浮液中加入含有溶解的合成粘土、盐和甜味剂的水。将所得连续相在高速下混合至少20分钟。向所得均匀连续相中缓慢加入二氧化硅磨料和增稠的二氧化硅，并且在5-100毫米汞柱的真空下混合20分钟。在此阶段，加入颜料、表面活性剂和酶组分，并在5-50毫米汞柱的真空下高速混合10-20分钟。然后向混合物中加入调味油，随后在5-50毫米汞柱真空下另外混合10-20分钟。
所得组分为类似于普通牙膏结构的洁牙剂组合物，具有5-8，优选6.5-7.5，例如7的pH值，并具有令人满意的香味。
双组分洁牙剂的封装
本发明的双组分组合物在合适的配料容器，如软管或泵中进行包装，其中所述组分保持物理分隔，并且所述隔离的组分可以从各个部件中同时进行配料。这种容器为本领域所熟知。合适的泵设备的实例公开在美国专利US4,528,180和US5,332,124中。合适的配料管公开在美国专利US4,487,757和US4,687,663中，其中所述配料管由可收缩塑料片制成并且在管中装有确定的分离室部分，在所述分离室中储存物理隔离的组分，并在所述室中通过合适的配料出口进行分散。
下面的具体实施例说明本发明。下面描述的各个洁牙剂组分通过上述的方法制备。除非另有提示，各种组分的量以重量计。将所得组分封装于管中或其它提供有对单独的洁牙剂组分进行物理分离的手段容器中。
实施例I
制备具有下列组分的双组分洁牙剂组合物：
                 组分A                组分B
  组分     wt％     组分     wt％
去离子水氟化钠糖精钠iota-角叉菜胶二氧化钛山梨醇(70％)甘油Gantrez50％氢氧化钠溶液Zeodent-165Zeodent-115食用香料碳酸氢钠三氯生月桂基硫酸钠合计     10.0790.4860.250.7350.508.0017.0027.202.002.0018.651.0010.000.601.50100.00     去离子水单氟代磷酸钠糖精钠山梨醇(70％)甘油三聚磷酸钠黄原胶Laponite DZeodent-115Zeodent-165Sylodent XWA650食用香料焦磷酸四钠二氧化钛Tegobetaine聚山梨酸酯20聚乙二醇600木瓜酶葡糖淀粉酶脂肪酶亚硫酸氢钠磷酸二氢钠无水磷酸氢二钠     16.00.760.4019.2520.303.000.500.705.002.0020.001.102.000.42.002.003.001.000.200.060.100.030.20100.00
使用时，将组分A和组分B混合在例如牙刷上，得到混合的组合物，标记为组合物“X”。在舌头背部(其引起口臭的形成)评价组合物“X”的抑制细菌的能力，以及使用HalimeterTM控制气味VSC。
在体内，通过舌头微菌群研究来评价引起口臭的细菌数量。对组合物减少舌头背部微菌群，尤其减少产生H2S的那些细菌种类的能力进行测试。该研究需要测试人员在基线时间内，在舌头背部的一侧抽吸以收集细菌，而在处理后4小时在舌头的另一侧抽吸。测试人员用处理产品刷牙一分钟再用洁牙剂悬浮液冲洗15秒钟之后或之前(基线)进行此操作。将收集的样品放置于乙酸铅琼脂介质上以选择出形成H2S的细菌，以及放置在血琼脂介质上以确定舌头上存在的细菌总数，然后在37℃的厌氧条件下培养。72小时后，计算形成H2S的细菌的菌落形成单位，以及总的细菌菌落形成单元。平均菌落形成单位结果用来计算与基线相比的减少率。
体内舌头微菌群研究的结果列于下表I中。为了进行比较，对临床上证明有效的含0.3％三氯生而不含酶的牙膏产品(标记为组合物“C”)也在研究中进行了评价。还制备了不含有酶或三氯生的空白对照洁牙剂，其中含有二氧化硅磨料和SLS表面活性剂。比较和安慰洁牙剂结果也记载于下表I中。
                                  表I舌表面总细菌的减少
组合物 基线平均CFU* 刷涂后5小时平均CFU 基于基线的平均CFU的减少率％
安慰剂CX     6.21053.71051.2106     5.41051.41051.2105     146389
CFU＝菌落形成单位
表I的结果表明：与安慰剂和比较洁牙剂组合物C(临床上得到证明的含有三氯生的商品)相比较，本发明的洁牙剂组合物X出人意料地使舌细菌量显著地减少。
实施例II
同样进行实施例I中的舌微菌群研究步骤，以评价组合物“X”显著减少舌头背部导致口臭(H2S)的细菌的能力。
将该第二研究的结果记录在下表II中。
                                       表II舌表面形成H2S的细菌的减少
组合物 基线平均CFU* 刷涂后5小时平均CFU 基于基线的平均CFU的减少率％
空白剂CX     9.81042.41051.4105     5.11048.81042.4104     486383
表II中关于形成H2S的细菌的结果与表I中关于总细菌负载量记录的结果一致。
实施例III
在与实施例I和实施例II中所述相同的受检人的临床气味VSC研究中，还发现本发明的双组分洁牙剂组合物能够控制挥发性硫化物(VSC)的形成。在基线和刷牙(持续1分钟)并用悬浮液漱口(持续30秒)后4小时分别使用HalimeterTM测量呼吸气味。表III中的结果与表II中的数据一致，当与比较组合物(其中酶不与三氯生组合使用)相比较时，均表明呼吸中导致口臭的VSC更加减少。
                                         表III涉及抑制口臭的临床研究
组合物 以ppb表示的基线[VSC] 以ppb表示的刷涂后5小时[VSC] 恶臭减少率％
安慰剂CX     270180380     270130100     03166
*ppb＝十亿分之一

Claims (15)

1.一种有效地减少牙菌斑和口臭的双组分抗斑口用组合物，其中包括含有非离子抗菌剂的第一组分和含有蛋白水解酶的第二组分，该第一和第二组分被同时混合施用到牙齿，该第一和第二组分在使用前物理隔离，混合后的这些组分在施用到牙齿时提供抗菌作用和优良的防臭益处。
2.权利要求1所述的组合物，其中所述的洁牙剂中含有吸油值小于100cc/100g二氧化硅的二氧化硅磨料。
3.权利要求1所述的组合物，其中低吸油值的二氧化硅磨料以占组合物重量的约5-约40重量％的浓度存在于组合物中。
4.权利要求1所述的组合物，其中所述的蛋白水解酶为木瓜酶。
5.权利要求1所述的组合物，其中所述的蛋白水解酶与一种脂肪酶组合存在于洁牙剂中。
6.权利要求1所述的组合物，其中所述的蛋白水解酶与一种脂肪酶和糖淀粉酶组合存在于洁牙剂组合物中。
7.权利要求7所述的组合物，其中权利要求6中的每种酶以占组合物重量的约0.02-约5.0重量％的浓度存在于组合物中。
8.权利要求1所述的组合物，其中非离子抗菌剂为三氯生。
9.一种用于抑制菌斑在牙齿上聚积和口腔口臭的方法，其包括制备一种双组分洁牙剂，其中第一组分含有非离子抗菌剂，第二组分含有酶，在使用之前将这些组分物理隔离，在施用到牙齿时同时混合，混合后的这些组分在施用到牙齿时提供抗菌斑作用和优良的防臭益处。
10.权利要求9所述的方法，其中洁牙剂中含有吸油值小于100cc/100g二氧化硅的二氧化硅磨料。
11.权利要求9所述的方法，其中低吸油值的二氧化硅磨料以占组合物重量的约5-约40重量％的浓度存在于组合物中。
12.权利要求9所述的方法，其中所述的蛋白水解酶为木瓜酶。
13.权利要求9所述的方法，其中所述的蛋白水解酶与一种脂肪酶组合存在于洁牙剂中。
14.权利要求9所述的方法，其中所述的蛋白水解酶与一种脂肪酶和糖淀粉酶组合存在于洁牙剂组合物中。
15.权利要求14所述的方法，其中每种酶以占组合物重量的约0.02-约5.0重量％的浓度存在于组合物中。
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