CN1660396A

CN1660396A - 驱虫消食凝胶制剂及其制备方法

Info

Publication number: CN1660396A
Application number: CN 200410081583
Authority: CN
Inventors: 周霞
Original assignee: Yunyanxichuang Medicinal Science And Technology Development Co Ltd Guiyang C
Current assignee: Yunyanxichuang Medicinal Science And Technology Development Co Ltd Guiyang C
Priority date: 2004-12-20
Filing date: 2004-12-20
Publication date: 2005-08-31

Abstract

本发明是一种驱虫消食凝胶制剂及其制备方法，它由槟榔、使君子仁、雷丸、鸡内金、茯苓、牵牛子、芡实、甘草与基质制备成呈半流体或固体凝胶状的凝胶制剂，与现有产品相比，本申请提供的制剂美味可口、小儿愿意服用，减少了大人劝喂的麻烦，具有解热、抗菌、消炎的作用良好，有驱虫消食的功效，本发明的产品丰富了剂型品种，解决了现有技术存在的问题。

Description

驱虫消食凝胶制剂及其制备方法

技术领域：本发明是一种驱虫消食凝胶制剂及其制备方法，属于药物的技术领域。

技术背景：中国的儿童有2亿多，其中存在各类消化系统疾病的儿童达9000万以上。世界卫生组织预防医学专家指出，随着人们生活空间的缩小，饮食的精细化及父母的情绪化及消化不良的儿童逐年增加，厌食是儿童摄食行为异常的一种疾病，各年龄儿童均可发生，但以1～6岁小儿多见。随着社会经济的迅速发展，人们摄食的范围越来越广，种类也越来越多、越来越繁杂，造成儿童饮食结构的不合理或无序，因而使儿童厌食症发病率有逐渐增加的趋势，尤以城市儿童发病为甚。该病迁延日久，对儿童生长发育、营养状态和智力发展均有不同程度的影响，父母最头疼的一件事情就是孩子不好好吃饭，而吃饭不香与消化不良有着自然的联系。同时，医学家苦于西药杀虫消食的副作用会影响儿童的生长发育，曾预言：中药驱虫消食，将是21世纪最受欢迎的方式。许多药学研究者对其做了大量的研究，如申请号“01103617”，名称为“纳米小儿消积化虫制剂药物及其制备方法”，但是纳米制剂的技术还不成熟，而上市产品驱虫消食片，由于儿童对普通药物制剂的反感情绪，仍然不是针对儿童用药特点的剂型品种，患儿使用现有产品有一定困难、不乐意接受。实际生活中，儿童患者数量庞大，对普通剂型的接受能力差，药物的外观、口感直接影响药物的应用和疗效；鉴于医药科学的飞速发展及对剂型研究的不断深入这些情况，需要开发一种市场前景广阔、儿童乐于接受的有效治疗药物制剂，使小儿患者的治疗提高到一个新的水平，从而使小儿感冒患者的生活质量进一步提高。

发明内容：本发明的目的在于：提供一种驱虫消食凝胶制剂及其制备方法；本发明针对现有技术，将本方制成深受儿童喜爱的果冻或软糖型凝胶，小儿十分愿意服用，减少了大人劝喂的麻烦，不仅美味可口，而且治疗作用良好，丰富了剂型品种，市场前景十分广阔；并且针对药物性质，选择合理可行的基质和工艺，产品外观、口感良好。

本发明是这样构成的：按照重量计算，它由槟榔50～100g、使君子仁50～100g、雷丸80～120g、鸡内金80～120g、茯苓80～120g、牵牛子80～120g、芡实180～250g、甘草80～120g及适量基质制作成流体或半流体凝胶状口服制剂，其中：基质可以是动物胶、植物胶、微生物胶、海藻胶、化学改性胶或复配胶。还可以将其制备成：软胶囊、分散片、滴丸剂、微丸剂、缓释制剂。具体的说：本发明所述的驱虫消食凝胶制剂由槟榔80g、使君子仁80g、雷丸100g、鸡内金100g、茯苓100g、牵牛子100g、芡实200g、甘草100g与魔芋胶、黄原胶按3∶7的重量比例混合得到的基质制备成的凝胶制剂，呈半流体或固体凝胶状。本发明所述驱虫消食凝胶制剂的制备方法是：取使君子仁、雷丸、鸡内金、茯苓和芡实粉碎成细粉，取480g备用，其余部分与槟榔、牵牛子、甘草加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成的清膏添加到制备好的基质中混合均匀，消毒后即得。

本发明所述制剂中的凝胶剂这样制备：取使君子仁、雷丸、鸡内金、茯苓和芡实粉碎成细粉，取480g备用，其余部分与槟榔、牵牛子、甘草加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成的清膏，备用；将魔芋胶、黄原胶按3∶8的重量比例混合均匀，在搅拌条件下，将0.8％的混合基质放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，加热，加入碳酸氢钠，调pH9.0～9.5，然后搅拌过滤，过滤后在搅拌的情况下加入药物清膏，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至30℃左右，冷凝，干燥，即得。

本产品中：槟榔、使君子仁、雷丸驱虫消积、行气利水，为方中君药；鸡内金消食健胃，茯苓健脾安神、利水渗湿，牵牛子去积杀虫，芡实健脾止泻，益气补中，共为臣药；甘草调和诸药，诸药相合，共奏消积杀虫，健脾开胃之效。用于小儿疳气，虫积，身体羸瘦，不思饮食。

与现有技术相比，本申请将本方制成深受儿童喜爱的流体或半流体凝胶，小儿十分愿意服用，减少了大人劝喂的麻烦，不仅美味可口，而且解热、抗菌、消炎的作用良好，具有驱虫消食的功效，丰富了剂型品种，市场前景十分广阔。本申请人在研制凝胶剂的过程中发现，甘草的有效成分甘草甜素在酸性环境下析出甘草酸沉淀，导致产品的澄明度变差，所以pH值需要保持在9～9.5；但是大量凝胶基质碱性条件的稳定性差，所以凝胶基质的种类和用量对产品的外观、稳定性、疗效起到了至关重要的作用。本申请人选用的魔芋胶是植物魔芋的深加工产品，胶凝性、稳定性好，需要PH值大于9的强碱性条件下才能形成凝胶，但是魔芋胶用量大，应用于碱性的物质中口感咸涩；而且作为一种新剂型，药物的释放、吸收是否理想、胶凝性是本发明的技术关键问题。中请人进行了一系列实验，采用魔芋胶与不能单独凝胶的黄原胶复配，降低魔芋胶用量，但是凝胶强度很不稳定，研究发现黄原胶和魔芋胶均为非凝胶多糖，复配后多糖间的相互作用，使得凝胶强度增大，随着两种多糖共混比例继续增大，凝胶强度又呈下降趋势，也就是说两种多糖共混要有一个合适的比例，才能达到协同作用的最大可能；通过试验，我们最终采用了魔芋胶、黄原胶按3∶8的重量比例，在碱性的条件下制得的产品有效成分稳定性、凝胶强度理想，口感良好，选择本发明提供的药物制剂的制备工艺、使用的辅料种类及用量、比例等；保证其科学、合理、可行；得到的制剂具有有效的治疗效果。

实验例1：成型工艺研究

(1)基质种类的选择：pH值在9～9.5的条件下制备凝胶。

基质用量％凝胶效果

0.5 不凝胶

果胶 1.0 不凝胶

2.0 不凝胶

0.5 脆性大，易脱液收缩

卡拉胶 1.0 脆性大，易脱液收缩

2.0 脆性大，易脱液收缩

0.5 不凝胶

魔芋胶 1.0 不凝胶

2.0 硬度适中，韧弹性好，不易脱液收缩，口感微涩

0.5 不凝胶

黄原胶 1.0 不凝胶

2.0 不凝胶

结果表明：果胶需要在低pH值的条件下，使带电荷的COO^-基团总数减少，果胶分子间排斥力减少，才能形成凝胶；卡拉胶虽然在碱性条件下稳定，但是持水力差，易脱液收缩；魔芋胶需要PH值大于9的强碱性条件下水解掉乙酰基才能形成凝胶，但是用量大；黄原胶虽然无法单独凝胶，但是在酸碱性的条件下都有稳定而良好的配伍性；所以采用黄原胶与魔芋胶的复配实验。

(2)基质配比及用量的筛选：用凝胶强度测定仪测定凝胶强度。

魔芋胶∶黄原胶用量％凝胶强度(g/cm²)

1∶2 0.6 986.51

1∶2 0.8 1002.32

1∶2 1.0 1015.83

3∶7 0.6 1022.62

3∶7 0.8 1028.56

3∶7 1.0 1037.39

3∶8 0.6 1189.25

3∶8 0.8 1187.88

3∶8 1.0 1188.67

3∶9 0.6 1000.25

3∶9 0.8 1001.33

3∶9 1.0 1001.27

结果表明：黄原胶和魔芋胶均为非凝胶多糖，复配后多糖间的相互作用，使得凝胶强度增大，随着两种多糖共混比例继续增大，凝胶强度又呈下降趋势，也就是说两种多糖共混要有一个合适的比例，才能达到协同作用的最大可能；最佳的基质复配条件是魔芋胶、黄原胶按3∶8的重量比例，降低了魔芋胶的用量，口感良好。

实验例2：生物利用度的研究

家兔6只，平均体重(2.3±0.85)kg，随机分成两组，每组3只，禁食24h，分别灌服驱虫消食片或本发明凝胶剂，第二次实验两组交叉，两次实验间隔一周，服药后分别于0.15，0.33，0.5，1，1.5，2，4，6，8h从耳缘静脉取血3mL，离心，分离血浆，测定槟榔碱的含量。

血药浓度/mg·L^-1

时间/h 驱虫消食片本发明凝胶剂

0.15 5.23±4.10 6.52±2.11

0.30 16.12±4.52 20.16±4.32

0.5 18.82±3.15 23.24±5.05

1 19.56±2.39 21.45±7.21

1.5 16.73±1.37 18.77±2.12

2 8.45±2.55 11.94±3.46

4 6.16±1.31 7.38±2.02

6 4.21±0.72 5.16±0.03

8 1.64±0.34 1.72±1.54

结果表明：剂型对药物的吸收利用影响很大，而本发明凝胶剂的生物利用度理想，产品疗效好。

实验例3：药效学实验

(1)对脾虚小鼠常温游泳时间的影响25～28g的ICR小鼠64只，雌雄各半。先用生大黄煎液30g/kg给小鼠灌胃，每天1次，连续给9d，以造成小鼠脾虚模型。然后按表1分组并灌胃给药，每天1次，连续7d。同期另设正常组。于末次给药30min，测定各组小鼠游泳持续时间(水温29℃、负重10％)，结果表明本发明凝胶能延长脾虚小鼠在常温下的游泳时间，作用不低于驱虫消食片。

对脾虚小鼠游泳时间的影响

组别 n 游泳时间/min

正常组 16 43.5±15.3

对照组 16 22.6±7.4

驱虫消食片 16 38.7±10.5

本发明凝胶 16 40.1±15.7

(2)对脾虚小鼠常压下耐缺氧存活时间的影响

方法同上，以造成小鼠脾虚模型。各组每天1次，连续7d。末次给药30min，测小鼠常压缺氧时间，结果表明本发明凝胶能明显延长脾虚小鼠在常压下缺氧条件下的存活时间。

组别 n 存活时间/min

正常组 16 20.1±2.7

对照组 16 16.6±2.5

驱虫消食片 16 18.5±1.0

本发明凝胶 16 19.1±2.3

(3)对大鼠胃液分泌的影响

取SD大鼠24只，体重200～250g，雌雄各半，按表6随机均分成4组，每天灌胃给药1次，连续6d。于d6给药后禁食24h(不禁水)，结扎幽门，并再由十二指肠给药1次，缝合腹壁切口。2h后，拆线开腹结扎贲门，取胃，倾出胃内容物，离心后记录胃液总量。取上清液1mL，加酚红指示剂1滴，用NaOH20mmol/L进行中和滴定，记录消耗的NaOH液量，计算总酸度和总酸排出量。结果表明本发明凝胶对大鼠胃液分泌、胃酸排出具有促进作用。

对大鼠胃液分泌的影响

组别胃液总量/mL 总酸度/mmol/L 总酸排出量/mmol/L

生理盐水组 1.94±0.23 52.6±14.9 51.7±12.8

驱虫消食片 2.35±0.37 92.3±16.0 119.0±15.8

本发明凝胶 2.60±0.46 115.7±18.4 120.3±26.5

具体的实施方式：

本发明的实施例1：槟榔80g、使君子仁80g、雷丸100g、鸡内金100g、茯苓100g、牵牛子100g、芡实200g、甘草100g

取使君子仁、雷丸、鸡内金、茯苓和芡实粉碎成细粉，取480g备用，其余部分与槟榔、牵牛子、甘草加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成的清膏，备用；将魔芋胶、黄原胶按3∶7的重量比例混合均匀，在搅拌条件下，将0.8％的混合基质放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，加入11％蔗糖，加热，加入碳酸氢钠，调pH9.0～9.5，然后搅拌过滤，过滤后在搅拌的情况下加入药物清膏，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至30℃左右，冷凝，干燥，即得。

本发明的实施例2：槟榔100g、使君子仁100g、雷丸120g、鸡内金120g、茯苓120g、牵牛子120g、芡实250g、甘草120g

取使君子仁、雷丸、鸡内金、茯苓和芡实粉碎成细粉，取480g备用，其余部分与槟榔、牵牛子、甘草加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成的清膏，备用；将0.7％的瓜尔豆胶放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，加热，加入碳酸氢钠，调pH9.0～9.5，然后搅拌过滤，过滤后在搅拌的情况下加入药物清膏，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至30℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂。

本发明的实施例3：槟榔80g、使君子仁80g、雷丸100g、鸡内金100g、茯苓100g、牵牛子100g、芡实200g、甘草100g

取使君子仁、雷丸、鸡内金、茯苓和芡实粉碎成细粉，取480g备用，其余部分与槟榔、牵牛子、甘草加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成的清膏，备用；胶液的制备：以明胶∶甘油∶水＝1∶0.3∶0.8，取明胶加适量蒸馏水使其吸水膨胀，另将甘油及余下的水置煮胶锅中加热至70～80℃，混合均匀，加入膨胀的明胶搅拌，使之溶融成均匀的胶液，于70℃保温1～2小时，静置，除去上浮泡沫，用布袋滤过，于软胶囊机中压制成软胶囊，压制成软胶囊，置滚桶干燥机中定型，整丸，干燥，即得软胶囊。

本发明的实施例4：槟榔80g、使君子仁80g、雷丸100g、鸡内金100g、茯苓100g、牵牛子100g、芡实200g、甘草100g

取使君子仁、雷丸、鸡内金、茯苓和芡实粉碎成细粉，取480g备用，其余部分与槟榔、牵牛子、甘草加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成的清膏，滴入采用PEG6000与PEG4000之比为4∶3的混合基质中，滴头型号采用1号滴头，冷却剂温度为20～22℃，即得滴丸。

本发明的实施例5：槟榔80g、使君子仁80g、雷丸100g、鸡内金100g、茯苓100g、牵牛子100g、芡实200g、甘草100g

取使君子仁、雷丸、鸡内金、茯苓和芡实粉碎成细粉，取480g备用，其余部分与槟榔、牵牛子、甘草加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成的清膏，备用；将1.0％的明胶放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，加热，然后搅拌过滤，过滤后在搅拌的情况下加入药物清膏，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至30℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂。

本发明的实施例6：槟榔80g、使君子仁80g、雷丸100g、鸡内金100g、茯苓100g、牵牛子100g、芡实200g、甘草100g

取黄芩，切片，加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液取使君子仁、雷丸、鸡内金、茯苓和芡实粉碎成细粉，取480g备用，其余部分与槟榔、牵牛子、甘草加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成的清膏，备用；将0.9％的卡拉胶放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，加热，加入碳酸氢钠，调pH9.0～9.5，然后搅拌过滤，过滤后在搅拌的情况下加入药物清膏，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至30℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂。

本发明的实施例7：槟榔50g、使君子仁50g、雷丸80g、鸡内金80g、茯苓80g、牵牛子80g、芡实180g、甘草80g

取使君子仁、雷丸、鸡内金、茯苓和芡实粉碎成细粉，取480g备用，其余部分与槟榔、牵牛子、甘草加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成的清膏，备用；将魔芋胶、黄原胶按3∶8的重量比例混合均匀，在搅拌条件下，将0.8％的混合基质放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，加热，加入碳酸氢钠，调pH9.0～9.5，然后搅拌过滤，过滤后在搅拌的情况下加入药物清膏，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至30℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂，本产品口服、一日三次、每次2袋，每袋25g。

也可以这样制备：取使君子仁、雷丸、鸡内金、茯苓和芡实粉碎成细粉，取480g备用，其余部分与槟榔、牵牛子、甘草加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成的清膏，备用；将0.7％的羟丙基纤维素放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，加热，加入碳酸氢钠，调pH9.0～9.5，然后搅拌过滤，过滤后在搅拌的情况下加入药物清膏，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至30℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂。

Claims

1、一种驱虫消食凝胶制剂，其特征在于：按照重量计算，它由槟榔50～100g、使君子仁50～100g、雷丸80～120g、鸡内金80～120g、茯苓80～120g、牵牛子80～120g、芡实180～250g、甘草80～120g及适量基质制作成流体或半流体凝胶状口服制剂，其中：基质可以是动物胶、植物胶、微生物胶、海藻胶、化学改性胶或复配胶。

2、按照权利要求1所述的驱虫消食凝胶制剂，其特征在于：还可以将其制备成：软胶囊、分散片、滴丸剂、微丸剂、缓释制剂。

3、按照权利要求1所述的驱虫消食凝胶制剂，其特征在于：它由槟榔80g、使君子仁80g、雷丸100g、鸡内金100g、茯苓100g、牵牛子100g、芡实200g、甘草100g与魔芋胶、黄原胶按3∶8的重量比例混合得到的基质制备成的凝胶制剂，呈半流体或固体凝胶状。

4、如权利要求1～3中任意一项所述驱虫消食凝胶制剂的制备方法，其特征在于：取使君子仁、雷丸、鸡内金、茯苓和芡实粉碎成细粉，取480g备用，其余部分与槟榔、牵牛子、甘草加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成的清膏添加到制备好的基质中混合均匀，消毒后即得。

5、按照权利要求4所述驱虫消食凝胶制剂的制备方法，其特征在于：所述制剂中的凝胶剂这样制备：取使君子仁、雷丸、鸡内金、茯苓和芡实粉碎成细粉，取480g备用，其余部分与槟榔、牵牛子、甘草加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成的清膏，备用；将魔芋胶、黄原胶按3∶7的重量比例混合均匀，在搅拌条件下，将0.8％的混合基质放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，加入11％蔗糖，加热，加入碳酸氢钠，调pH9.0～9.5，然后搅拌过滤，过滤后在搅拌的情况下加入药物清膏，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至30℃左右，冷凝，干燥，即得。