CN1658765A - 用于动物的食物增补剂 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及用于动物的食物增补剂，其特征在于它包含有以下成分的混合物：桉树提取物，葫芦巴提取物，波尔多树提取物。

Description

用于动物的食物增补剂
技术领域
本发明涉及用于动物的，特别是一些反刍动物、家禽、兔类和猪类的补充饲料。本发明也涉及所述的食物增补剂在制备用于治疗或预防反刍动物、家禽、兔和猪的球虫病的组合物中的用途。
背景技术
球虫病是一种寄生虫病，它会感染动物，特别是上述动物，这种病会突然恶化或在几周时间内逐渐加剧。正在讨论的寄生虫叫做双孢子球虫或艾美球虫，这类寄生虫是否致病主要取决于它寄生的动物。这种寄生虫的发育周期人们已经很清楚了，是很复杂的，它部分出现在外部环境中，只有一部分时间生长在被感染的动物的肠里。观察到的症状符合由肠炎引发的消化综合症，还时常伴有出血。而且，急性的球虫病在特定的情况下也会导致动物的迅速死亡。
至今为止，针对此病已经提出了大量的治疗方案。
例如，第一种治疗方案是服用抗生素。例如，FR-A-2 356 667描述了制备一种用于治疗和预防禽类球虫病的抗生素，这种抗生素利用链霉菌制备。WO-93/12800中描述的抗生素是一种以多环酸酯为基础，通过将一种叫马杜拉放线菌属(Actinomadura)的微生物进行发酵制得的。在EP-A-15 110、EP-A-63 238和EP-A-255 335中也描述了其他一些抗生素。
另一种治疗是通过服用免疫增强和抗感染试剂来增加动物的免疫功能，这些制剂可通过混合几种细菌制得。例如，WO-94/22 459和WO-99/43 348中都描述了这种治疗的方法。
一些文献也描述了包括给服合成分子的治疗，例如嘌呤(EP-A-76 127)，吡咯(WO-01/34 632)，核黄素衍生物(FR-A-2 368 956)等等。
EP-A-47 662描述了另外一种类型的治疗，这种治疗是来自于Eimerianecatrix的减毒株得到的疫苗。
其他的治疗方案包括让动物服用一种基于植物的组合物。例如HU-A-9602190描述了一种治疗和预防小鸡球虫病的食物增补剂，其主要包含大蒜。EP-A-0 835 120描述了一种特别用于治疗家禽球虫病的药物组合物，其组分含有来自牛至香精油的百里酚和香芹酚的混合物。
JP07046963描述了一种用于预防和治疗球虫病的食物组合物，其含有如perrialldehyde、柠檬醛和莰醇的萜烯，或是来源于桉树油或丁香油的萜烯。
GB-A-2 321 583描述了一种动物咀嚼或舔食的一种饲料，此饲料可以是基于糖蜜和钙混合物的，对于混合物而言，也可能含有草本植物，特别是葫芦巴类。
FR-A-2 582 485描述了一种用于补充和平衡动物膳食的组合物，此组合物基于鱼、酵母、植物油和植物治疗法使用的特别是其所述的波尔多树的植物复合物。
申请人非常惊奇的发现将桉树，波尔多树和葫芦巴混合可治疗家禽、反刍动物(小牛、羔羊、小母牛和马)、兔和猪的球虫病，既有预防性也有治疗性，且效果远胜于单独使用桉树油的情况。
发明内容
因此，本发明涉及用于动物的食物增补剂，其特征在于含有桉树提取物，葫芦巴提取物和波尔多树提取物的混合物。
在一种有利的实施方案中，桉树提取物属于“蓝桉(globulus)”的种类。
事实中，桉树叶的提取物是以香精油的形式存在，它占增补剂的8重量％到15重量％，优选9重量％到13重量％。
通过已知方式用蒸汽蒸馏蓝桉的叶子获得桉树叶香精油。葫芦巴种子的提取物是从种子中获得并以粉末的形式存在，其量为食物增补剂的10～30重量％，优选12～20重量％。
葫芦巴属于豆科植物，产生黄色的种子，种子里含有具有一种非常苦的、特殊的气味的香精油——葫芦巴碱(triogonelline)。此外，该种子里富含易于被吸收的形式的卵磷脂、核酸白蛋白和铁。此外，葫芦巴还具有被包含在美国联邦法编码的G.R.A.S(通常被认为是安全的)的植物列表中的优势。
为了防止经常与球虫病并发的营养吸收不良的现象发生，上述的食物增补剂中还含有波尔多树叶的提取物，因为其有助于消化，在食物增补剂中有10～20重量％，有利地11～17重量％。
波尔多树的叶子采自一种叫做“pneumus波尔多”的小树，这种树的叶子含有少量的波尔多苷(boldine)。磨碎这种树的叶子为了生成一种具有增强的芳香的香味和味道的黄绿色的粉末。
除此之外，食物增补剂还额外包含一种制药学上可接受的赋形剂，特别是源自麦麸的粉末以使得组合物的组成为100重量％。
正如我们理解的那样，本发明的食物增补剂可以整合到动物的饲料中，在饲料中实际添加比例为1～6千克/吨饲料，也就是说：
对于家禽、猪和兔子的情况中，为6～12g/100kg活体重量。
对于反刍动物的情况中，为4～6g/100kg的活体重量。
如上文所述，申请人非常惊奇的观察到，本发明的食物增补剂在治疗一些动物的球虫病中非常有效。
因此，如上文所述，本发明还涉及利用食物增补剂生产用于预防或者治疗反刍动物、家禽、兔子和猪的球虫病的组合物。
当在治疗中使用食物增补剂是为了取得预防的效果时，桉树香精油的给药数量对于家禽、猪和兔子的情况而言为活体重量LW的0.7～0.15g/100kg，对于反刍动物情况而言为活体重量LW的0.5～0.7g/100kg。
另一方面，当使用食物增补剂是为了取得治疗的效果时，该香精油的给药数量对于家禽、猪和兔子的情况而言为活体重量LW的0.1～0.3g/100kg，对于反刍动物的情况而言为活体重量LW的0.7～0.15g/100kg。
使用本发明的组合物的有益效果从下面的实施例中将得到更明确的体现，同时下面的实施例也将给予附图支持。
附图说明
图1描述了使用本发明的组合物前后的十二指肠(1a)中的卵囊排泄物或者盲肠(1b)中的卵囊排泄物。
具体实施方式
实施例1：制备本发明的组合物
制备含有下列组分的食物增补剂(请验证这个配方是否与EIMERICOX的配方相同)：
——桉树香精油：15％
——波尔多树提取物：12％
——葫芦巴的种子：15％
——麦麸  补充至：100％
香精油最先吸附在麦麸上(形成预混合物)。然后添加其余的成分。
实施例2：
a/对小羔羊的功效
目的在于确定本发明的植物治疗产品(产品A)在直接针对球虫感染的家养小羊羔的治疗中的抗球虫活性。
材料和方法：
1.——实验动物
实验动物是77只同一个农场生产的出生于10月末到11月中旬的杂交小羔羊(杂交×夏洛来牛种的母羊)。它们与母羊在羊圈里一起饲养，吃三个月奶，然后断奶，增肥。
2.——处理
出生10天后，根据每个小羔羊的重量、性别和每个母羊生产的羊羔的数目，羊被分成了两组。
对照组：34只小羔羊在出售之前没有经过任何抗球虫病的处理。(12只独生的小羊羔，22只孪生的小羊羔(17只为雄性，17只为雌性)。
实验组：33只小羔羊从大概出生后10天直到出售之前都给予产品A，剂量为6g/100kg活体重/天，也就是说2kg/吨饲料。植物治疗产品被添加到饲料中，由小羊羔自由进食。(13只独生的羊羔，20只孪生的羊羔(15只为雄性，18只为雌性))。
3.——监控
寄生虫监控
抗球虫排泄物通过专门的排泄物仪器(coproscopic)检测，检测通过滴定每组(每组对照中相同的羊羔)中的15只小羔羊的粪便样品进行定量分析(Calamel-Soulé技术)。检测结果以D0、D21和D45进行标记。从每组粪便的混合物中分辨出球虫的种类。
抗球虫的效率参照下面的公式，通过几何平均值的方式进行计算：
对照组的DX上的o.p.g数目一组A的DX上的o.p.g数目
对照组的DX上的o.p.g数目
结论：
1.抗球虫病活性
在第0天的时候，对照组的每克排泄物中含有306.2个球虫卵囊(o.p.g)，在组A的每克排泄物中含有418个球虫卵囊o.p.g。在第21天(D21)的时候，对照组排泄物中有18146个球虫卵囊o.p.g，而在第45天(D45)时，组内所有羊羔含有的球虫卵囊的个数是1418(算术平均值)。产物A表现出了抗球菌的活性。在排泄物减少的基础上，在第21天(D21)时抗寄生虫的有效率是99.6％而在第45天(D45)时，抗寄生虫的有效率是96.1％。(表I)。
这种抗球虫的活性减少了羊羔排泄物的数量。第21天(D21)的有效率是60％，第45天(D45)的有效率为30％。(表II)。
                    球虫卵囊的数目
  11/21/2000D0   12/12/2000D21   01/03/2001D45
  对照组     (1)(2)   3062.012.4   18146.06509.5   1418.0373.2
  组A     (1)(2)   418.020.9   8206.023.9   64.014.5
  有效率     (*)   99.6％   96.1％
(1)算术平均值
(2)几何平均值
(3)通过几何平均值计算得到的数目
表I——本发明的组合物的抗球虫活性
              有效的羊羔的数量       有效率(％)
11/21/2000D0 12/12/2000D21 01/03/2001D45 D21 D45
对照组 4/10 10/10 9/10
组A 5/10 4/10 6/10 60 30
表II——本发明的组合物的抗球虫活性
在对照组中，羊羔生长的整体结果表明经过平均105.9天的喂养，羊羔增重14.7kg。在对照组A中，经过平均85天的喂养，羊羔增重15.4公斤。与对照组相比较，组A中羊羔的重量在饲养时间减少了23.3％的基础上增长了4.8％。(表III)
                      重量(kg)   增重(kg)   饲养期(天)
  11/21/2000D0   12/12/2000D21   01/03/2001D45
对照组   9.2±2.6   14.8±3.7   23.9±5.2   14.7±4.1139g/d   105.9±30.8
组A   9.2±1.8   15.1±2.8   24.2±4.3   15.4±2.8179g/d   85.9±23.8
                        差异度   +4.8％   -23.3％
表III——通过利用组A监控球虫病之后动物的饲养平衡表
就交换的母羔羊而言，与对照组相比较，组A中的羊羔增重8.8％。(表III)。在注定要被屠宰的组A的羊羔中观察到这种趋势：体重增重大于1.3％，而同时饲养时间减少了13.2％(表III)。
                  重量(kg)   增重(kg)D0-D45   饲养期(天)
  11/21/2000D0   12/12/2000D21   01/03/2001D45
对照组   9.6±3.4   15.2±4.4   23.3±4.3   13.6±4.9208g/d   65.4±3.4
组A   8.8±1.6   15.0±2.9   23.7±4.0   14.8±2.6224g/d   66.0±4.8
                     差异度                                  +8.8％
表IV——母羔羊的增重量
                  重量(kg) 增重(kg)D0-出售   饲养期(天)
  11/21/2000D0   12/12/2000D21   01/03/2001D45
对照组   9.0±2.2   14.7±3.5   24.1±5.7   15.15±3.8123g/d   123.2±17.8
组A   9.7±2.1   15.2±2.8   24.9±4.7   15.3±3.2140g/d   108.8±13.5
                          差异度   +1.3％   -13.2％
表V——家养羔羊的增重量
b/对家禽的有效性
1.抗球虫病活性
本发明的组合物的抗球虫活性通过对22000只患了球虫病的鸡给药进行评价，处理进行了3天，给药的比例为1ml/l。
表1a和1b描述了十二指肠(表1a)和盲肠(1b)的卵囊排泄物。
象这些柱状图所表明的那样，无论处理前(左边的柱)卵囊排泄物的水平如何，经过3天的处理(右边的柱)，无论是在十二指肠还是在盲肠中，排泄物的数量都有净减少。
2.对生长的影响
a/不设盲(open-label)研究
与给予化学组合物(莫能菌素)为对照组相比，本次实验结果证明本发明的组合物对于两组鸡的生长有效果。
考察的因素是性能指数和平均每日增重量。本发明的组合物的给药剂量为1.5千克/吨。
结果体现在下面的表VI和VII。
 动物的数量     年龄(天)   平均每日增重量(g)   误差   平均体重(kg) 误差   性能指数
对照组本发明的组合物  9830038229     82.8482.36   25.3226.36 ÷1.04   2.0832.171 +88g   8789
表VI
 动物的数量     年龄(天)     平均每日增重量(g)   误差   平均体重(kg) 误差  性能指标
  对照组本发明的组合物  3012912762     81.9881.66     26.4627.55 +1.09   2.1692.250 +81g  9597
表VII
正如这次研究所证实的那样，与使用对照的化学的球虫抗剂的对照组相比较，给服本发明的组合物的鸡的平均每日增重量(以g表示)明显高。考虑到差异因素后的性能指数，特别是平均每日增重量，饲料转化指数和每平方米的鸡肉都有所改善。
b/以白色的放养(free-range)的鸡为对象的研究
这个实验是在同等条件下，将本发明的组合物以2千克/吨饲料的比例喂养四组鸡。
下面的表VIII给出了实验的结果。
  动物的数目   年龄(天)     平均日增重量(g) 误差 平均体重(kg) 误差  饲料转化指数(鸡每增长1kg体重所需要的饲料的量) 误差
一般平均值   对照组本发明的组合物   161796172553   83.1282.84     25.4625.74 0.28   2.1162.132 0.016  2.9792.925 -0.054
第一组鸡的平均值   对照组本发明的组合物   5168458651   82.3282.43     26.3026.28 -0.02   2.2652.166 0.001  2.8102.763 -0.027
第2组鸡的平均值   对照组本发明的组合物   5558455634   83.6483.40     25.4825.96 0.48   2.1312.165 0.034  2.9602.917 -0.043
第3组鸡的平均值   对照组本发明的组合物   5452858268   83.3728.72     24.6424.98 0.34   2.0542.066 0.012  3.1673.083 -0.084
表VIII
如上表所述，在给服了本发明的组合物后，无论是平均每日增重量还是饲料转化指数(FCI)都有所改善。
实施例3：桉树、葫芦巴和波尔多树的协同作用
这个实施例的目的就是为了证实在治疗球虫病时给服本发明的组合物比单独的给服桉树提取物的效果有所改善。
a/测定感染6天后的硝酸盐水平
硝酸盐的测定水平代表了巨噬细胞的再生性。它间接的体现了动物的免疫反应和由此产生的抵抗能力。硝酸盐的水平越低，动物就越不易发炎。每一只鸟都使用1000 E.Acervulina卵囊和1000禽艾美球虫(tenella)卵囊进行感染。
下面是进行测试的组合物
A.桉树香精油
B.本发明的组合物(实施例1)
U.未处理
V.未感染
实验的结果如下表所示：
    组合物     鸟的数目  NO- 2+NO- 3的水平(uM)
    A     8  14.60
    B     8  18.87
    U     8  14.47
    V     8  7.40
如上表所示，与给服单独的桉树相比较，给服本发明的组合物使得硝酸盐的水平有所改善。
b/感染5-8天后卵囊的排泄物
受试的鸟被高剂量的卵囊(10000 E.acervulina+10000禽艾美球虫(E.tenella))感染。测定了一下感染5-8天后卵囊排泄物的数量。
实验的结果如下表所示：
成分   鸟的数目   NO- 2+NO- 3的水平(uM)
A   8   2.22
B   8   0.93
U   8   2.31
从上表中可以清楚的看出，本发明的组合物对于球虫的排泄物具有显著的作用。

Claims (6)

1.用于动物的食物增补剂，其特征在于含有以下成分的混合物：
——桉树提取物，
——葫芦巴提取物，
——波尔多树提取物。
2.如权利要求1所述的食物增补剂，其特征在于：桉树提取物是以香精油的形式存在，占食物增补剂的8重量％～15重量％。
3.如上述权利要求之一所述的食物增补剂，其特征在于葫芦巴种子的提取物是以粉末的形式存在。
4.如权利要求3所述的食物增补剂，其特征在于其中葫芦巴种子的提取物占食物增补剂的10重量％～30重量％。
5.如权利要求1所述的食物增补剂，其特征在于波尔多树提取物占食物增补剂的10重量％～20重量％。
6.如权利要求1-5中任意一项所述的食物增补剂在生产用于预防或治疗反刍动物、家禽、兔子和猪的球虫病的组合物中的用途。
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