CN1651407A - 烷基酰乙醛亚硫酸钠，其合成方法和用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一类新化合物，其化学名称为烷基酰乙醛亚硫酸钠，分子结构式：其中，R分别为：CH3－(CH2) 12－(十三烷基)，CH3－(CH2) 14－(十五烷基)，CH3－(CH2) 16－(十七烷基)，CH3－(CH2) 7－CH＝CH－(CH2) 7－(十七烯基)或CH3－(CH2) 7－CH＝CH－(CH2) 11－(二十二烯基)。本系列化合物的抑菌活性与“合成鱼腥草素”相当或稍强，其提高动物免疫活性的能力比“合成鱼腥草素”高1～2倍以上，其免疫佐剂的功能和激发巨噬细胞呼吸爆发的能力等均明显优于合成鱼腥草素，其药用治疗效果比鱼腥草素更强，其生产成本低于合成鱼腥草素，可以作为合成鱼腥草素的替代产品。
Description
技术领域：
本发明涉及烷基酰乙醛亚硫酸钠系列化合物，该系列化合物的合成方法以及其在医药方面的用途。
背景技术：
鱼腥草素为从鱼腥草中提取的抗菌活性成份，具有明显的治疗效果，为鱼腥草的重要生物活性物质，其化学名字为“葵酰乙醛”。由于高纯度的葵酰乙醛不稳定，通常制备成性质稳定而生物活性不变的“葵酰乙醛亚硫酸盐”，商品名字为“合成鱼腥草素”。鱼腥草中所含鱼腥草素量极低(约0.01％)(袁昌齐主编，《天然药物资源开发利用》，江苏科学技术出版社，2000，P227)，不能满足医药工业的需要，而且提取成本也太高，通常采用化学合成得到(卫生部五七干校药厂等，“合成鱼腥草素的生产工艺与临床疗效”，医药工业，(8)：5，1972)。为了降低合成鱼腥草素的成本，又合成了“十二酰乙醛亚硫酸盐”(又名“月桂酰乙醛亚硫酸盐”)，命名为“新鱼腥草素”(邱翠琴等，“合成新鱼腥草素的研究和临床疗效初步观察”，新医学，10(12)：601，1979)。“合成鱼腥草素”和“新鱼腥草素”在常温下，容易析出沉淀，影响产品质量，使用时需要适当加热(刘启泰等，“鱼腥草注射液质量的研究”，中草药通讯，(11)：23，1979)，为了克服这个弱点，开发了“水溶性鱼腥草素”(叶小利，发明专利申请号：200410022002.7)。为了提高合成鱼腥草素的生物活性，开发了“高效鱼腥草素”(李学刚，技术发明专利，申请号：2004100044932)。相对而言，“合成鱼腥草素”、“新鱼腥草素”、“水溶性鱼腥草素”“高效鱼腥草素”的生物活性还不够高，在有些治疗场合下需要使用较大的量才能产生比较理想的治疗效果；同时，由于原料市场的变化，合成鱼腥草素和新鱼腥草素的生产成本也偏高。
发明内容：
针对“合成鱼腥草素”、“新鱼腥草素”、“水溶性鱼腥草素”“高效鱼腥草素”的生物活性不够高，以及成本偏高等问题，本发明的目的在于合成一类新的化合物——烷基酰乙醛亚硫酸钠，它的生物活性比现有的同类产品高，抑菌能力强，能提高免疫能力，具有免疫佐剂功能，生产成本也比现有的产品低，
本发明所要保护的烷基酰乙醛亚硫酸钠系列化合物的分子结构式如下：
其中，R为：CH3-(CH2)12-(十三烷基)，CH3-(CH2)14-(十五烷基)，CH3-(CH2)16-(十七烷基)，CH3-(CH2)7-CH＝CH-(CH2)7-(十七烯基)或CH3-(CH2)7-CH＝CH-(CH2)11-(二十二烯基)。
本系列化合物均为白色针状或片状结晶，高温下容易分解，其它有关物理化学性质见表1。
表1、烷基酰乙醛亚硫酸钠的物理化学性质
| 熔点(℃) | 水溶性 | 醇溶性 | 其它溶剂 | 分子式 | |
| 十四烷基酰乙醛亚硫酸钠 | 162～166 | 溶于热水 | 溶于热乙醇 | 不溶于丙酮 | C16H31O5SNa |
| 十六烷基酰乙醛亚硫酸钠 | 161～165 | 溶于热水 | 溶于热乙醇 | 不溶于丙酮 | C18H35O5SNa |
| 十八烷基酰乙醛亚硫酸钠 | 159～164 | 微溶于水 | 溶于热乙醇 | 不溶于丙酮 | C20H39O5SNa |
| 十八烯基酰乙醛亚硫酸钠(油酰乙醛亚硫酸钠) | 105～110 | 溶于水 | 溶于乙醇 | 不溶于丙酮 | C20H37O5SNa |
| 二十二烯基酰乙醛亚硫酸钠(芥酰乙醛亚硫酸钠) | 110～115 | 溶于水 | 溶于乙醇 | 不溶于丙酮 | C24H45O5SNa |
(表1中的化合物按照《中国药典》95年版本中关于“合成的标准方法分析”的方法进行分析，纯度均在98％以上)
烷基酰乙醛亚硫酸钠的合成方法如下：
①、按重量份数比为脂肪酸(RCOOH)∶冰醋酸∶氢氧化钙＝1∶2～6∶2～5的比例，将氢氧化钙与0.6～2.0倍量(重量)的水混合，搅拌成糊状；再将已酸和醋酸混合物，倒入石灰糊中，不断搅拌，反应形成钙盐。钙盐干馏，获得油状物；进行真空分子蒸馏，获得高纯度中间体——烷基甲酮(I)。
②、按中间体烷基甲酮(I)∶甲酸乙酯∶金属钠＝1∶0.4～0.8∶0.1～0.3的重量份数比，将中间体、甲酸乙酯、以及中间体15～20倍量的无水苯，倒入园底烧瓶中。再将金属钠以小块形式，加入反应器中，不时震荡，保持温度在40℃以下，反应24小时。反应后生成的混合物用1～4倍体积的水分3～4次萃取提取，合并提取液。
③、按重量份比为中间体(I)∶亚硫酸氢钠∶醋酸＝1∶0.5～3.0∶0.1～1.0的比例，在提取液中加入亚硫酸氢钠溶液(亚硫酸氢钠溶于适量水和冰醋酸中)，立即生成大量沉淀，摇均匀后过夜。第二天过滤，沉淀用50％乙醇重结晶，即得鳞片或针状结晶。
烷基酰乙醛亚硫酸钠为一种仿中草药活性成分(鱼腥草素)的抗菌性药物，主要用于替代耐药性病菌的抑菌，其抑菌能力强，相当或优于合成鱼腥草素(见表2)。同时，烷基酰乙醛亚硫酸钠对于提高动物的免疫能力和增强疫苗的免疫活性(免疫佐剂功能)效果明显，其提高动物免疫的能力比合成鱼腥草素高一倍以上(见表2)。另外，烷基酰乙醛亚硫酸钠还具有刺激免疫细胞呼吸爆发和免疫佐剂的功能。
以下是采用烷基酰乙醛亚硫酸钠进行抑菌实验的过程：按标准方法，将微生物斜面培养24小时，接种到牛肉汤液体培养基中培养24小时；再取0.3毫升到10毫升含有不同浓度烷基酰乙醛亚硫酸钠的牛肉汤培养基中(溶液中含0.5％的Teween-80)，37℃培养24小时后，比浊度。与对照曲线比较，得到抑菌曲线，从曲线求出最低抑菌浓度(MIC)，进行比较。
对照为同等条件下合成鱼腥草素的抑菌实验结果。有关结果见表2。从表中可以看到，烷基酰乙醛亚硫酸钠的体外抑菌能力与合成鱼腥草素相当。
以下是采用烷基酰乙醛亚硫酸钠进行提高免疫能力的实验：按廓清指数法(标准方法)进行。将18-22g健康小白鼠随机分成实验组和对照组共几组，每组10只。实验组每只每天皮下注射0.2mg/mL的烷基酰乙醛亚硫酸钠和合成鱼腥草素溶液0.3mL，对照组同法给予同量生理盐水，连续7d。末次给药的次日，称鼠体重，每鼠尾静脉注射8倍稀释的印度墨汁0.1mL/10g体重，分别于第3min和10min用毛细管取血管在小鼠眼眶后静脉丛取血20uL溶于1.5mL0.1％Na2CO3溶液中摇匀。以0.1％Na2CO3溶液作空白，于600nm处测定吸光度。计算廓清指数。有关实验结果见表2。从表中三可以看到，烷基酰乙醛亚硫酸钠的免疫增强能力明显高于合成鱼腥草素。
烷基酰乙醛亚硫酸钠的免疫佐剂实验方法与文献相同(王大勇，沈阳医科大学博士学位论文，“合成鱼腥草素免疫调节能力及佐剂作用研究”，2003年)：
豚鼠分成几组(每组10只)，每组动物分别单次皮下注射含有不同种类佐剂的BSA初次免疫接种液0.2ml(含佐剂50ppm)或不含佐剂的BSA初次免疫接种液(对照)；初次免疫接种21天以后，每组动物单次皮下注射0.2mlBSA再次免疫接种液。再次免疫接种10天以后，采集动物外周血液，以3000rpm离心15分钟分离血清；然后用PBS-TWeen20一明胶溶液将血清稀释800倍；最后用ELISA法检测血清中的BSA抗体IgG含量。有关测量结果见表2。
从表中可以看到，本申请涉及的烷基酰乙醛亚硫酸钠的免疫佐剂的能力明显高于合成鱼腥草素。
表2、烷基酰乙醛亚硫酸钠的生物活性
| MIC(mg/L) | K(廓清指数) | BAS抗体浓度(mg/L) | |
| 十四烷基酰乙醛亚硫酸钠 | 361 | 0.0360±0.0025 | 350 |
| 十六烷基酰乙醛亚硫酸钠 | 369 | 0.0390±0.0036 | 400 |
| 十八烷基酰乙醛亚硫酸钠 | 385 | 0.0421±0.0039 | 450 |
| 十八烯基(油)酰乙醛亚硫酸钠 | 370 | 0.0411±0.0033 | 430 |
| 二十二烯基(芥)酰乙醛亚硫酸钠 | 357 | 0.0395±0.0030 | 480 |
| 合成鱼腥草素 | 364 | 0.0180±0.0031 | 200 |
(合成鱼腥草素按照——卫生部五七干校药厂等，“合成鱼腥草素的生产工艺与临床疗效”，医药工业，(8)：5，1972——的方法合成，按照《中国药典》95年版本的标准方法分析，纯度98％以上；其他化合物的纯度也为98％以上)
本系列化合物具有以下优点：
1、其抑菌活性与“合成鱼腥草素”相当或稍强。
2、其提高动物免疫活性的能力比“合成鱼腥草素”高1～2以上。
3、其免疫佐剂的功能和激发巨噬细胞呼吸爆发的能力等均明显优于合成鱼腥草素，其药用治疗效果比鱼腥草素更强。
4、其生产成本低于合成鱼腥草素，可以作为合成鱼腥草素的替代产品。
以下的实施例可以使本专业技术人员更全面地理解本发明，但不以任何方式限制本发明。
实施例1：
十四烷基酰乙醛亚硫酸钠的合成：
①、中间体的合成
将消石灰1.5公斤，加水0.8公斤，搅拌成糊状；再加入十四酸(RCOOH)0.6125公斤，醋酸1.5公斤，混合均匀后，倒入石灰糊中，不断搅拌，即形成2.5公斤钙盐。真空干馏后，得到粗品0.5公斤；粗品减压蒸馏，收集恒定馏分，得浅黄色中间体0.377公斤。
②、接枝
将377克中间体与200克甲酸乙酯溶于无水苯2升中，倒入5升园底烧瓶中。再将60克金属钠切碎，分次加入反应液中，不时震荡，保持温度在40℃以下。室温放置过夜。用1500毫升水提取4次，合并水提液。
③、产品
在水提液中加入亚硫酸氢钠溶液(180克溶于90毫升水与150克冰醋酸的混合液)，立即生成大量沉淀，摇均匀后过夜。第二天过滤，沉淀用50％乙醇1350毫升重结晶，即得鳞片或针状结晶，过滤(用少量乙醇洗涤)，干燥，得392克产品。
实施例2：
十六烷基酰乙醛亚硫酸钠的合成：
①、中间体的合成
将消石灰1.5公斤，加水0.7公斤，搅拌成糊状；再加入十六酸(RCOOH)0.6125公斤，醋酸1.5公斤，混合均匀后，倒入石灰糊中，不断搅拌，即形成2.5公斤钙盐。真空干馏后，得到粗品0.5公斤；粗品减压蒸馏，收集恒定馏分，得浅黄色中间体0.35公斤。
②、接枝
将350克中间体与180克甲酸乙酯溶于无水苯2升中，倒入5升园底烧瓶中。再将60克金属钠切碎，分次加入反应液中，不时震荡，保持温度在40℃以下。室温放置过夜。用1500毫升水提取4次，合并水提液。
③、产品
在水提液中加入亚硫酸氢钠溶液(180克溶于90毫升水与150克冰醋酸的混合液)，立即生成大量沉淀，摇均匀后过夜。第二天过滤，沉淀用50％乙醇1350毫升重结晶，即得鳞片或针状结晶，过滤(用少量乙醇洗涤)，干燥，得312克产品。
实施例3：
十八烷基酰乙醛亚硫酸钠的合成：
①、中间体的合成
将消石灰1.5公斤，加水0.75公斤，搅拌成糊状；再加入硬脂酸(RCOOH)0.6125公斤，醋酸1.5公斤，混合均匀后，倒入石灰糊中，不断搅拌，即形成2.5公斤钙盐。真空干馏后，得到粗品0.5公斤；粗品减压蒸馏，收集恒定馏分，得浅黄色中间体0.32公斤。
②、接枝
将320克中间体与180克甲酸乙酯溶于无水苯2升中，倒入5升园底烧瓶中。再将50克金属钠切碎，分次加入反应液中，不时震荡，保持温度在40℃以下。室温放置过夜。用1500毫升水提取4次，合并水提液。
③、产品
在水提液中加入亚硫酸氢钠溶液(180克溶于90毫升水与150克冰醋酸的混合液)，立即生成大量沉淀，摇均匀后过夜。第二天过滤，沉淀用50％乙醇1350毫升重结晶，即得鳞片或针状结晶，过滤(用少量乙醇洗涤)，干燥，得300克产品。
实施例4：
油酰乙醛亚硫酸钠的合成：
①、中间体的合成
将消石灰1.5公斤，加水0.75公斤，搅拌成糊状；再加入油酸(RCOOH)0.6125公斤，醋酸1.5公斤，混合均匀后，倒入石灰糊中，不断搅拌，即形成2.5公斤钙盐。真空干馏后，得到粗品0.5公斤；粗品减压蒸馏，收集恒定馏分，得浅黄色中间体0.34公斤。
②、接枝
将340克中间体与180克甲酸乙酯溶于无水苯2升中，倒入5升园底烧瓶中。再将55克金属钠切碎，分次加入反应液中，不时震荡，保持温度在40℃以下。室温放置过夜。用1500毫升水提取4次，合并水提液。
③、产品
在水提液中加入亚硫酸氢钠溶液(180克溶于90毫升水与150克冰醋酸的混合液)，立即生成大量沉淀，摇均匀后过夜。第二天过滤，沉淀用50％乙醇1350毫升重结晶，即得鳞片或针状结晶，过滤(用少量乙醇洗涤)，干燥，得320克产品。
实施例5：
芥酰乙醛亚硫酸钠的合成：
①、中间体的合成
将消石灰1.5公斤，加水0.75公斤，搅拌成糊状；再加入芥酸(RCOOH)0.6125公斤，醋酸1.5公斤，混合均匀后，倒入石灰糊中，不断搅拌，即形成2.5公斤钙盐。真空干馏后，得到粗品0.5公斤；粗品减压蒸馏，收集恒定馏分，得浅黄色中间体0.31公斤。
②、接枝
将310克中间体与160克甲酸乙酯溶于无水苯2升中，倒入5升园底烧瓶中。再将55克金属钠切碎，分次加入反应液中，不时震荡，保持温度在40℃以下。室温放置过夜。用1500毫升水提取4次，合并水提液。
③、产品
在水提液中加入亚硫酸氢钠溶液(200克溶于90毫升水与150克冰醋酸的混合液)，立即生成大量沉淀，摇均匀后过夜。第二天过滤，沉淀用50％乙醇1350毫升重结晶，即得鳞片或针状结晶，过滤(用少量乙醇洗涤)，干燥，得315克产品。
Claims (4)
1、一类下述分子结构式的化合物，
其化学名称为烷基酰乙醛亚硫酸钠，其中，R为：CH3-(CH2)12-(十三烷基)，CH3-(CH2)14-(十五烷基)，CH3-(CH2)16-(十七烷基)，CH3-(CH2)7-CH＝CH-(CH2)7-(十七烯基)或CH3-(CH2)7-CH＝CH-(CH2)11-(二十二烯基)。
2、权利要求1所述的化合物作为增强疫苗的免疫活性的免疫佐剂的应用。
3、权利要求1所述的化合物在提高动物免疫力的药物中的应用。
4、权利要求1所述的化合物的合成方法，包括以下步骤：
①、按物质重量份比为脂肪酸RCOOH∶冰醋酸∶氢氧化钙＝1∶2～6∶2～5的比例将氢氧化钙与0.6～2.0倍量的水混合，搅拌成糊状；再将己酸和醋酸混合物，倒入石灰糊中，搅拌，反应形成钙盐；钙盐在真空条件下干馏，获得油状物；减压蒸馏，获得高纯度中间体——烷基甲酮I；
②、按中间体烷基甲酮I∶甲酸乙酯∶金属钠＝1∶0.4～0.8∶0.1～0.3的重量份数比，将中间体、甲酸乙酯、以及中间体15～20倍量的无水苯，倒入反应器中，再加入金属钠，不时震荡，保持温度在40℃以下，反应24小时；反应后生成的混合物用1～4倍体积的水分3～4次萃取提取，合并提取液；
③、按中间体烷基甲酮I∶亚硫酸氢钠∶醋酸＝1∶0.5～3.0∶0.1～1.0的重量份数比，将亚硫酸氢钠溶于冰醋酸和适量水中获得亚硫酸氢钠溶液，在提取液中加入亚硫酸氢钠溶液，立即生成大量沉淀，摇均匀后过夜；然后过滤，沉淀用50％乙醇重结晶，即得鳞片或针状结晶。
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Cited By (6)
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Cited By (6)
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| CN105767531A (zh) * | 2016-03-21 | 2016-07-20 | 湖南晶天科技实业有限公司 | 一种饲料添加剂与一种饲料 |
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