CN1634371A - 用于治疗感染性疾病的臭灵丹制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明是一种用于治疗感染性疾病的臭灵丹制剂及其制备方法，其特征在于含臭灵丹0.1－99.9％及药物用辅料0.1－99.9％。本发明的臭灵丹制剂对细菌、病毒引起的各种感染性疾病有较好的治疗效果，特别对上呼吸道感染有更为满意的治疗效果。
Description
技术领域
本发明涉及臭灵丹固体制剂，特别是涉及臭灵丹包衣颗粒、硬胶囊、软胶囊、滴丸、肠溶胶囊、片剂、肠溶片、口含片、微囊剂。
背景技术
臭灵丹[Laggera pterodonta(DC)Benth」为菊科六棱菊属多年生草本植物。该属植物我国仅有三种分布，广泛分布于云南、四川、西藏等地。臭灵丹味苦辛，寒，以清热解毒为其主要功用。最早载于《滇南本草》记载：性味：辛、苦、寒，有小毒。功效：清热解毒，散疲消肿。用于清凉解毒，风湿毒疮，截疟。《云南中草药》：“治上呼吸道感染，扁桃体炎，口腔炎，防治流感。《云南思茅中药》：“清热解毒，消肿拔脓。治咽喉炎、口腔炎、支气管炎。”民间广泛用其水煎剂治疗感冒、咽喉炎、支气管炎，扁桃体炎，中耳炎、牙周炎、外耳道疖，疟疾等等急性炎症，效果显著，也有用鲜品捣烂外敷，治疗烧烫伤、毒蛇咬伤或跌打损伤。中华人民共和国药典1977年版及云南省药品标准均收载臭灵丹药材。
现代化学、药理研究其有效成分为臭灵丹酮酸、冬青酸、洋艾素，金腰素乙等，体外试验其水煎液对金黄色葡萄球菌、甲型和乙型链球菌有明显的抑制作用，对流感病毒等也有明显的抑制作用。其药理可能是本品所含挥发油部分由呼吸道粘膜排泄，对其有温和刺激，改善局部血液循环，促进炎症痊愈。另据药理报道，臭灵丹水煎浓缩乙醇提取液对急性淋巴细胞型白血病、急性粒细胞型白血病及急性单核细胞型白血病患者的细胞脱氢酶都有较强的抑制作用。由于臭灵丹鲜品效果优于干品，制剂中加入挥发油部份效果较优，认为挥发油成分有一定生理活性，首先研究其成分。运用气相色谱一质谱计算机联用，并利用标准图谱，对臭灵丹全株植物的挥发油成分进行了分析研究，气相色谱共测出87个峰，气质计算机联用，测出60个化合物的质谱，鉴定了48个化合物，占相对含量的82-23‰。其中单褚类化合物19种，倍半菇类化合物14种；其余还有醇、醛、酮、酸及芳香族化合物。冬青酸对金黄色葡萄球菌、甲型和乙型链球菌有一定的抑制作用，究竟是哪一类化合物抑或是几类化合物协同作用产生抗菌消炎，清热解毒作用，还有待进一步药理实验验证。
1970年初，昆院附一院用本品对10多种炎症223例患者作了临床疗效观察，有效率达91％，冶愈率为77.1％。平均服药后1-2d体温恢复正常，炎症消失，尤其对咽喉炎、扁桃体炎、中耳炎、牙周炎、外耳道疖等急性炎症效果显著，地方及部队医院均本品作成各种合剂及针剂广泛使用。昆明市儿童医院应用臭灵丹合剂和感冒消炎片治疗感冒，进行临床对比观察中初步发现，臭灵丹合剂的疗效优于感冒消炎片，P＜0 05，有显著性差异，且对风热型和风寒型感冒均有疗效，说明该药的疗效已达到并超过了感冒消炎片，值得在临床中推广。云南云丹药业有限公司研制开发的灵丹草颗粒剂治疗急性乳蛾80例病人观察结果经统计学处理显示，治疗组总有效率为94％，对照组为73.3％，P＜0.01差异有极显著性，说明治疗治疗效明显优于对照组。昆明市中医医院用臭灵丹口服液治疗急性呼吸道感染高热95例，总有效率治疗组为98％，对照组为93 3％，经统计学处理P＞0 05，无差异性。显效率治疗组为94％，对照组为80％，经统计学处理P＜0 01，差异有非常显著性意义。臭灵丹口服液能明显缩短病程，具有较好的退热效果。
臭灵丹是目前治疗急性咽炎等疾病的安全有效天然药物，但其制剂仅有水煎口服液及颗粒剂。CN1265913A号专利“臭灵丹浸膏及其制剂的制备方法”所采用水煎煮工艺，极易造成挥发油破坏和损失、另一方面也不能有效地浸出非水溶性成分；水蒸汽蒸馏提取挥发油时长时间的加热容易导致有效成分的破坏；乙醚等有机溶剂危险并且易导致环境污染；口服液及颗粒剂的不良气味不利于儿童用药，普通硬胶囊和片剂体积大，不利于儿童和老年人服用。
发明内容
本发明针对目前臭灵丹制剂的上述缺点，发明一种先采用乙醇提取、再水煎提取的臭灵丹干浸膏工艺，充分提出臭灵丹的挥发油、黄酮、有机酸等非极性成分及水溶性极性成分，剂型选用固体制剂，使药品质量保持长期稳定；制剂工艺采用包衣或固体分散技术，使挥发性成分不易逸失、不良气味得以掩盖，确保其临床疗效得以全面发挥的用于治疗感染性疾病的臭灵丹制剂及其制备方法。
本发明用于治疗腹泻的臭灵丹制剂及其制备方法是这样的：制剂本质含有臭灵丹0.1-99.9％，其余为药物用辅料99.9-0.1％。该制剂是包衣颗粒、硬胶囊、软胶囊、滴丸、肠溶胶囊、片剂、肠溶片、口含片、微囊剂。
臭灵丹干浸膏提取方法如下：将臭灵丹净选，粉碎成粗粉，加7-9倍量85-95％乙醇回流提取二次，每次0.5-2小时，滤过，合并滤液减压浓缩、真空干燥(50-70℃)得干浸膏；醇提取后的药渣加8-12倍量水，85-95℃搅拌提取0.5-2小时，滤过，滤液减压浓缩至稠膏，真空干燥(50-70℃)，与上述干浸膏合并得臭灵丹干浸膏备用。
所述臭灵丹包衣颗粒剂的制备方法是：将臭灵丹干浸膏粉碎、过筛，与淀粉、糊精辅料混匀，制粒，包薄膜衣，分装，即得；所述臭灵丹硬胶囊的制备方法是：将臭灵丹干浸膏粉碎、过筛，与适量辅料混合，混匀，制粒，填充入硬胶囊内，即得。
所述臭灵丹软胶囊的制备方法是：将臭灵丹干浸膏粉碎、过筛，与聚乙二醇等辅料混匀，制成软胶囊，即得。所述臭灵丹滴丸的制备方法是：将臭灵丹干浸膏粉碎、过筛，与聚乙二醇等辅料混匀，制成滴丸，即得。所述臭灵丹肠溶硬胶囊的制备方法如下：将臭灵丹干浸膏粉碎、过筛，与适量辅料混合，混匀，制粒，填充入肠溶型硬胶囊内，即得；所述臭灵丹片剂的制备方法是：将臭灵丹干浸膏粉碎、过筛，与适量辅料混合，混匀，压制成片，即得。所述臭灵丹肠溶片的制备方法是：将臭灵丹干浸膏粉碎、过筛，与适量辅料混合，混匀，压制成片，包肠溶薄膜衣，即得；所述臭灵丹口含片的制备方法是：将臭灵丹干浸膏粉碎、过筛，与适量辅料混合，混匀，压制成口含片，即得。所述臭灵丹微囊剂的制备方法是：将臭灵丹干浸膏粉碎、过筛，加入适量辅料，用适宜的方法制成微囊颗粒，填充入硬胶囊内或压制成片，即得。
所述的溶媒是水、乙醇；所述的辅料是聚乙二醇、淀粉、可溶性淀粉、糊精、液状石蜡、硬脂酸镁、Span-60、PEG6000、石油醚；添加辅料中含有的矫味剂是丁香叶油、薄荷油、玫瑰净油、茉莉花香精、蜂蜜、蔗糖、糖精钠。
本发明根据臭灵丹的有效成分理化性质，充分提出臭灵丹的挥发油、黄酮、有机酸等非极性成分及水溶性极性成分，制作的固体制剂，使挥发性成分不易逸失、不良气味得以掩盖，具有安全、有效、质量稳定、患者依从性好等优点。一种治疗感染性疾病的药物。
具体实施方案
通过下面给出的具体实施例和实验数据材料，可以进一步清楚地了解本发明制剂和本发明的应用。但它们不是对本发明的限定。
实施例1臭灵丹干浸膏的制备
臭灵丹10kg，净选，粉碎成粗粉(粒径＜5mm)，加70升95％乙醇回流提取二次，每次1小时，滤过，合并滤液减压浓缩、真空干燥(＜60℃)得干膏；醇提取后的药渣加10倍量水，95℃搅拌提取1小时，滤过，滤液减压浓缩至稠膏，真空干燥(＜60℃)，与上述干膏合并得臭灵丹干浸膏。
将臭灵丹10kg净选，粉碎成粗粉，加90升倍量85％乙醇回流提取二次，每次2小时，滤过，合并滤液减压浓缩、真空干燥(50-70℃)得干浸膏；醇提取后的药渣加8-12倍量水，85℃搅拌提取2小时，滤过，滤液减压浓缩至稠膏，真空干燥(50-70℃)，
实施例2臭灵丹包衣颗粒剂的实施方案
①配方
臭灵丹干浸膏 0.1g(0.1％)
可溶性淀粉 99.9g(99.9％)
②制法
将配方用量的各原辅料称量、混匀后制成颗粒，薄膜包衣，即得。
实施例3臭灵丹包衣颗粒剂的实施方案
①配方
臭灵丹干浸膏 99.9g(99.9％)
可溶性淀粉 0.1g(0.1％)
②制法
将配方用量的各原辅料称量、混匀后制成颗粒，薄膜包衣，即得。
实施例4臭灵丹包衣颗粒剂的实施方案
①配方
臭灵丹干浸膏 50.0g(50.0％)
可溶性淀粉 50.0g(50.0％)
②制法
将配方用量的各原辅料称量、混匀后制成颗粒，薄膜包衣，即得。
实施例5臭灵丹胶囊的实施方案
将实施例2、3、4的未包衣颗粒填充入空心胶囊内即得。
实施例6臭灵丹软胶囊的实施方案
①配方
臭灵丹干浸膏 0.1g(0.1％)
聚乙二醇 99.9g(99.9％)
②制法
将配方用量的各原辅料称量、混匀、制成软胶囊，即得。
实施例7臭灵丹软胶囊的实施方案
①配方
臭灵丹干浸膏 99.9g(99.9％)
聚乙二醇 0.1g(0.1％)
②制法
将配方用量的各原辅料称量、混匀、制成软胶囊，即得。
实施例8臭灵丹软胶囊的实施方案
①配方
臭灵丹干浸膏 50.0g(50.0％)
聚乙二醇 50.0g(50.0％)
②制法
将配方用量的各原辅料称量、混匀、制成软胶囊，即得。
实施例9臭灵丹滴丸的实施方案
①配方
臭灵丹干浸膏 0.1g(0.1％)
聚乙二醇 99.9g(99.9％)
②制法
将配方用量的各原辅料称量、混匀、制成滴丸，即得。
实施例10臭灵丹滴丸的实施方案
①配方
臭灵丹干浸膏 99.9g(99.9％)
聚乙二醇 0.1g(0.1％)
②制法
将配方用量的各原辅料称量、混匀、制成滴丸，即得。
实施例11臭灵丹滴丸的实施方案
①配方
臭灵丹干浸膏 50.0g(50.0％)
聚乙二醇 50.0g(50.0％)
②制法
将配方用量的各原辅料称量、混匀、制成滴丸，即得。
实施例12臭灵丹肠溶胶囊的实施方案
将实施例2、3、4的未包衣颗粒填充入肠溶型空心胶囊内即得。
实施例13臭灵丹片的实施方案
①配方
臭灵丹干浸膏 0.1g(0.1％)
糊精 99.4g(99.4％)
硬脂酸镁 0.5g(0.5％)
②制法
将配方用量的各原辅料称量、混匀、制粒、压片、即得。
实施例14臭灵丹片的实施方案
①配方
臭灵丹干浸膏 99.9g(99.9％)
硬脂酸镁 0.1g(0.1％)
②制法
将配方用量的各原辅料称量、混匀、制粒、压片、即得。
实施例15臭灵丹片的实施方案
①配方
臭灵丹干浸膏 50.0g(50.0％)
糊精 49.5g(49.5％)
硬脂酸镁 0.5g(0.5％)
②制法
将配方用量的各原辅料称量、混匀、制粒、压片、即得。
实施例16臭灵丹肠溶片的实施方案
将实施例13、14、15的臭灵丹片剂包肠溶型薄膜衣后即得。
实施例17臭灵丹口含片的实施方案
①配方
臭灵丹干浸膏 0.1g(0.1％)
糊精 59.4g(59.4％)
蔗糖 40.0g(40.0％)
硬脂酸镁 0.5g(0.5％)
香精 适量
②制法
将配方用量的各原辅料称量、混匀、制粒、压片、即得。
实施例18臭灵丹片的实施方案
①配方
臭灵丹干浸膏 99.9g(99.9％)
硬脂酸镁 0.1g(0.1％)
香精 适量
②制法
将配方用量的各原辅料称量、混匀、制粒、压片、即得。
实施例19臭灵丹片的实施方案
①配方
臭灵丹干浸膏 30.0g(30.0％)
糊精 29.5g(29.5％)
蔗糖 40.0g(40.0％)
硬脂酸镁 0.5g(0.5％)
②制法
将配方用量的各原辅料称量、混匀、制粒、压片、即得。
实施例20臭灵丹微囊的实施方案
①配方
臭灵丹干浸膏 50.0g
液状石蜡 250g
Span-60 8g
PEG6000 60g
石油醚 100ml
②制法：液状石蜡和Span-60合并加热熔化，冷至100℃时加入臭灵丹干浸膏及PEG6000，搅拌，混匀，冷至60℃时滴加石油醚，滤过，收集沉降物，石油醚适量洗去液体石蜡，40-50℃通风干燥，挥尽石油醚，得微囊，将此微囊填充入硬胶囊内或压制成片，即得。
Claims (10)
1、一种用于治疗感染性疾病的臭灵丹制剂，其特征在于制剂本质含有臭灵丹0.1-99.9％，其余为药物用辅料99.9-0.1％。
2、根据权利要求1的用于治疗感染性疾病的臭灵丹制剂，其特征在于该制剂是包衣颗粒、硬胶囊、软胶囊、滴丸、肠溶胶囊、片剂、肠溶片、口含片、微囊剂。
3、根据权利要求1所述用于治疗感染性疾病的臭灵丹制剂制备方法，其特征在于臭灵丹干浸膏提取方法如下：将臭灵丹净选，粉碎成粗粉，加7-9倍量85-95％乙醇回流提取二次，每次0.5-2小时，滤过，合并滤液减压浓缩、真空干燥(50-70℃)得干浸膏；醇提取后的药渣加8-12倍量水，85-95℃搅拌提取0.5-2小时，滤过，滤液减压浓缩至稠膏，真空干燥(50-70℃)，与上述干浸膏合并得臭灵丹干浸膏备用。
4、根据权利要求1或3所述用于治疗感染性疾病的臭灵丹制剂制备方法，其特征在于所述的溶媒是水、乙醇；所述的辅料是聚乙二醇、淀粉、可溶性淀粉、糊精、液状石蜡、硬脂酸镁、Span-60、PEG6000、石油醚；添加辅料中含有的矫味剂是丁香叶油、薄荷油、玫瑰净油、茉莉花香精、蜂蜜、蔗糖、糖精钠。
5、根据权利要求1或3所述用于治疗感染性疾病的臭灵丹制剂制备方法，其特征在于所述臭灵丹包衣颗粒剂的制备方法是：将臭灵丹干浸膏粉碎、过筛，与淀粉、糊精辅料混匀，制粒，包薄膜衣，分装，即得；所述臭灵丹硬胶囊的制备方法是：将臭灵丹干浸膏粉碎、过筛，与适量辅料混合，混匀，制粒，填充入硬胶囊内，即得。
6、根据权利要求1或3所述用于治疗感染性疾病的臭灵丹制剂制备方法，其特征在于所述臭灵丹软胶囊的制备方法是：将臭灵丹干浸膏粉碎、过筛，与聚乙二醇等辅料混匀，制成软胶囊，即得。
7、根据权利要求1或3所述用于治疗感染性疾病的臭灵丹制剂制备方法，其特征在于所述臭灵丹肠溶硬胶囊的制备方法如下：将臭灵丹干浸膏粉碎、过筛，与适量辅料混合，混匀，制粒，填充入肠溶型硬胶囊内，即得；所述臭灵丹片剂的制备方法是：将臭灵丹干浸膏粉碎、过筛，与适量辅料混合，混匀，压制成片，即得。
8、根据权利要求1或3所述用于治疗感染性疾病臭灵丹制剂制备方法，其特征在于所述臭灵丹肠溶片的制备方法是：将臭灵丹干浸膏粉碎、过筛，与适量辅料混合，混匀，压制成片，包肠溶薄膜衣，即得；所述臭灵丹口含片的制备方法是：将臭灵丹干浸膏粉碎、过筛，与适量辅料混合，混匀，压制成口含片，即得。
9、根据权利要求1或3所述用于治疗感染性疾病的臭灵丹制剂制备方法，其特征在于所述臭灵丹微囊剂的制备方法是：将臭灵丹干浸膏粉碎、过筛，加入适量辅料，用适宜的方法制成微囊颗粒，填充入硬胶囊内或压制成片，即得。
10、根据权利要求1或3所述用于治疗感染性疾病的臭灵丹制剂制备方法，其特征在于所述臭灵丹滴丸的制备方法是：将臭灵丹干浸膏粉碎、过筛，与聚乙二醇等辅料混匀，制成滴丸，即得。
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