CN1634253A

CN1634253A - 一种治疗虚证的药物及其制备方法和用途

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Publication number: CN1634253A
Application number: CN 200410040865
Authority: CN
Inventors: 张沛; 冯华祥; 芮旭东; 周道铨
Original assignee: ZHONGHUI PHARMACEUTICAL CO Ltd CHENGDU CITY
Current assignee: Sichuan Sunnyhope Pharmaceutical Co., Ltd.
Priority date: 2004-10-20
Filing date: 2004-10-20
Publication date: 2005-07-06
Anticipated expiration: 2024-10-20
Also published as: CN100502912C

Abstract

本发明涉及一种治疗虚证的药物及其制备方法和用途，该药物含有制何首乌、丹参、川芎、枸杞子、海龙、蕲蛇等中药原料，采用常规的方法制成不同的制剂，并用薄层色谱法和高效液相色谱法对多种原料成分进行鉴别检查和含量测定。本发明药物具有益气养血、滋补肝肾、活血化瘀和增强免疫功能、增强体力、升白、抗炎、降脂、提高网状内皮系统吞噬作用等功能，能改善气血两虚、肝肾不足、血瘀所致中医虚证的各种症状，对老年及老年前期体虚、病后体虚、免疫功能低下、放化疗后白细胞或粒细胞减少、糖尿病并发周围神经炎、高脂血症以及慢性疲劳综合征、肿瘤、冠心病、桥本氏甲状腺炎、骨折并发骨不连、黄褐斑等都有较好的治疗或辅助治疗作用。

Description

一种治疗虚证的药物及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及一种药物及其制备方法和用途，具体来说涉及一种以中药材为主要原料制备的用于治疗虚症的中成药。

背景技术

中医理论认为，气血是构成人体的基本物质，是脏腑等组织器官进行生理活动的物质基础，肝、肾两脏与气血的关系尤为密切。人体气中之元气为生命的源动力，其组成是以肾所藏精气为主；血主要由营气和津液组成，血藏于肝，其充盛又有赖肾的精气充盈，即所谓“精血同源”。可见气血与肝、肾两脏是密切联系、相互影响的。中医理论还认为，气血是互相影响、相互化生的。气属阳，阳生则阴长，故气能生血，气虚则血无以生遂致血虚；血为气母，气赖血以附载而行，血虚而气无以附遂致气虚。血行脉中还赖气的推动，气虚而气运乏力则可致血流停滞、脉络不通而成瘀血证。

气血两虚、肝肾不足及瘀血证均为临床常见病证，可见于多种疾病过程中。其病因或由先天禀赋不足，或由后天失养，或由久病耗伤，或由劳倦过度等。肾虚可致免疫功能低下而体虚；肿瘤患者放疗、化疗耗伤正气必致正气虚弱，血无以生而气血两虚，表现为白细胞或粒细胞减少；肾精亏虚、阳虚血热、灼津耗液可致消渴病，兼脉络不通、瘀血为患可并发周围神经炎的诸多临床表现；气血不足又可致脏腑功能失调、脾运受损，精化为浊而成疾浊瘀脂，滞留体内则见高血脂症。故气血两虚、肝肾不足、脉络不通等证常见于老年体虚、免疫功能低下、肿瘤患者放疗或化疗后白细胞或粒细胞减少、糖尿病并发周围神经炎、高脂血症等多种疾病的过程中。

目前国内治疗虚证及虚证所致的各种病症的药品不多，而疗效确切、针对性较强的制剂更为罕见。如中国专利94119239.3介绍了一种治疗气虚的中药，由黄芪、党参、大枣、甘草加水煎制而成，用于治疗气虚、血虚或气血两虚的症状，但没有活血化瘀的功能和治疗高血脂症、糖尿病并发周围神经炎等作用；卫生部药品标准中药成方制剂第10册7页收载的大补元煎丸由当归、党参、杜仲、甘草、枸杞子、山药、山茱萸、熟地黄等药味制成，具有益气养血、滋补肝肾的功能，用于肝肾不足、气血两亏、精神疲惫、心悸健忘、头晕目眩、四肢酸软等症，但无活血化瘀的功能和治疗高血脂症、糖尿病并发周围神经炎、老年体虚等病症的作用；卫生部药品标准中药成方制剂第14册76页收载的灵芝益寿胶囊由丹参、黄芪、灵芝、人参、三七、桑寄生、五味子、淫羊霍、制何首乌等药味制成，具有补气固本、滋补肝肾、活血化瘀的功能，用于神疲倦怠、自汗气短、失眠多梦、胸痛胸闷、头晕目眩、腰膝酸软、脉细无力和结代等症的辅助治疗，但益气养血功能不足，对高脂血症、放化疗后白细胞或粒细胞减少等病症的疗效不佳，且方中含有人参、灵芝等较贵重的药材，成本较高。

发明内容

本发明的目的即是针对气血两虚、肝肾不足及瘀证的病因和病机特点确立的益气养血、滋肝补肾、活血化瘀的治疗法则制成的一种治疗虚证的药物。本发明的药物中含有制何首乌、丹参、川芎、枸杞子、海龙、蕲蛇等中药原料，其中制何首乌补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨，丹参祛瘀活血、益气养血，川芎活血行气，可助丹参补血调血之功，枸杞子滋肝补肾益精，可助何首乌补肝肾、益精气之力，海龙、蕲蛇均为血肉有情之品，既可养血填精，又具通络之力，能使药达病所。所以这些药物进行组合可以使得各自的功效产生协同作用，从而产生出乎意料的治疗虚证的效果。

本发明药物中还可以含有党参、黄芪、杜仲、蛤蚧、当归中的一种或一种以上的中药原料。这是因为党参益气健脾养血，黄芪益气生血，可助党参补气养血之功，杜仲补肝肾、强筋骨，蛤蚧补肺益肾、助阳益精，可助何首乌补肝肾、益精气之力，当归补气活血，可助丹参补血调血之功，从而使本发明的药物产生更为良好的疗效。

本发明药物组分的中药原料用量也是经过发明人的大量摸索总结、反复研究验证而得出的，各组分的用量在下述重量份比例的范围内都具有较好的疗效：制何首乌50～250份，丹参120～600份，川芎30～150份，枸杞子50～250份，海龙12～60份，蕲蛇60～300份。

本发明药物组分的中药原料的用量还可以是：制何首乌50～250份，丹参120～600份，川芎30～150份，枸杞子50～250份，海龙12～60份，蕲蛇60～300份，再另外加上党参30～150份、黄芪25～120份、杜仲12～60份、蛤蚧5～25份，当归60～300份中的一种中药原料或一种以上的中药原料组合。

本发明药物特别可以采用的各组分中药原料的重量比例为：制何首乌120～130份，丹参300～320份，川芎75～80份，枸杞子120～130份，海龙35～40份，蕲蛇160～170份，还可以再另外加上党参70～80份、黄芪60～65份、杜仲30～35份、蛤蚧12～14份，当归150～160份中的一种中药原料或一种以上的中药原料组合。

本发明药物可以加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如崩解剂、润滑剂、粘合剂、助溶剂等，并以常规传统的中药制剂方法制备成任何一种常用剂型。例如可以将各组分中药原料直接粉碎后制成散剂；也可以将这些原料药用水或用乙醇提取，再合并提取液，经过滤、浓缩，另外加入不同固体制剂所需的不同辅料，并进行相应的处理后，即可制成颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂、散剂、滴丸等不同形式的固体制剂：也可以将所有这些原料药用水或用乙醇提取，经过滤、浓缩，再加入制备不同液体制剂所需的不同辅料，并进行相应的处理后，即可制成合剂、糖浆剂、注射剂、乳剂等不同形式的液体制剂；也可以将这些原料药用不同浓度的蒸馏酒进行提取制成酒剂。

为了保证采用不同的制备手段制得的本发明药物能有更好的质量，本发明在制备过程中采用了与现有技术不同的多种方法对制剂进行检验控制，并经过反复摸索和筛选，确定了鉴别检查的提取方法、提取溶剂、薄层板、展开剂、显色剂和含量测定的色谱柱填充剂、流动相、检测波长、供试品溶液的制备方法、含量限度等各项检测条件和参数。这些方法包括：

1.对本发明药物中所含的制何首乌、枸杞子、党参、黄芪进行鉴别检查

(1)制何首乌的鉴别：

取该药物的制剂适量(约相当于含制何首乌0.5～3g，其中固体制剂需研细)，加1～5mol/L硫酸或盐酸溶液20～100ml，加入氯仿20～100ml，加热回流0.5～2小时，放冷，分取氯仿层，蒸干，残渣加氯仿1～4ml使溶解，作为供试品溶液；取何首乌对照药材0.2～1.5g，加入上述酸液和氯仿，同法制成对照药材溶液；另取大黄素对照品，加氯仿制成每1ml含0.5～2mg的对照品溶液；照中国药典的方法检测，采用以羧甲酸纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸(15∶2∶1)或石油醚(30～60℃)-甲酸乙酯-甲酸(15∶5∶1)的上层溶液为展开剂，显色剂为氨蒸汽，日光下检视。

(2)枸杞子的鉴别：

取该药物的制剂适量(约相当于含枸杞子0.5～4g，其中固体制剂需研细后加水20～100ml)，用醋酸乙酯提取1～3次，每次10～60ml，提取液合并，水浴上浓缩至1～3ml，作为供试品溶液；另取枸杞子对照药材0.3～1.5g，加水20～100ml，煮沸后保持微沸10～60分钟，滤过，滤液同法制成对照药材溶液；照中国药典的方法检测，采用硅胶G薄层板，以醋酸乙酯-氯仿-甲酸(3∶2∶1)或氯仿-醋酸乙酯-苯-甲酸(5∶6∶3∶1)为展开剂，紫外灯(365nm)下显色。

(3)党参的鉴别：

取该药物的制剂适量(约相当于含党参0.5～3g，其中固体制剂需研细，液体制剂需水浴至干)，加无水乙醇20～100ml超声提取10～60分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水10～80ml使溶解，滤过，滤液用乙酸乙酯20～100ml提取，取水层加盐酸1～4ml，加热回流10～60分钟，放冷，用氯仿振摇提取1～3次，每次15～60ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加甲醇0.5～3ml使溶解，作为供试品溶液；另取党参对照药材0.5～3g，加水20～100ml煮沸并保持微沸10～60分钟，滤过，滤液加盐酸1～4ml，同法制成对照药材溶液；照中国药典的方法检测，采用硅胶G薄层板，以苯-醋酸乙酯-甲酸(12∶4∶0.6)或甲苯-醋酸乙酯-甲酸(15∶5∶2)为展开剂，以10％硫酸乙醇溶液为显色剂，105℃烘至斑点显色清晰。

(4)黄芪的鉴别：

取该药物的制剂适量(约相当于含黄芪0.3～2g，其中固体制剂需研细后加20～100ml甲醇超声提取10～60分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20～100ml使溶解)，通过已处理好的D₁₀₁型大孔树脂柱，先后用0.2％～1.0％的氢氧化钠溶液20～100ml、足量的水、 10％～30％乙醇20～80ml洗脱并弃去洗脱液，最后用50％～85％的乙醇20～100ml洗脱，洗脱液蒸干，残渣加乙醇0.5～3ml使溶解，作为供试品溶液；另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5～3mg的对照溶液；照中国药典的方法检测，采用硅胶G薄层板，以氯仿-甲醇(4∶1)或氯仿-甲醇-水(13∶7∶2)10℃以下放置的下层溶液为展开剂，显色剂为10％硫酸乙醇溶液，105℃烘至斑点显色清晰。

2.对本发明药物中的丹参素或丹参素钠含量进行测定

照中国药典的高效液相色谱法测定。

色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.5％醋酸(5∶95)或乙腈-水-醋酸(5∶160∶1)为流动相；检测波长为270～290nm；理论板数按丹参素或丹参素钠峰计算应不低于3000；

对照品溶液的制备：精密称取丹参素或丹参素钠对照品10mg，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml中含丹参素或丹参素钠0.1mg)；

供试品溶液的制备：取该药物的制剂适量(约相当于含丹参0.1～0.6g，其中固体制剂研细，置具塞锥形瓶中；液体制剂置具塞锥形瓶中水浴挥发至干)，精密加入甲醇10～50ml，称定重量，超声处理10～60分钟，放冷，用甲醇补足减失的重量，滤过，滤液离心，即得；

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；

测得制剂中所含丹参素钠的含量不得少于所含丹参量的0.60％。

在现有技术中，很多含丹参的制剂在测定含量时都是采用测定原儿茶醛的方法。但原儿茶醛并不是丹参的专属性成分，因而本发明药物在制备过程中采用测定丹参中所含有的丹参素或丹参素钠的方法，这样可以更好地控制制剂的质量，从而使本发明药物能有更好的疗效。

本发明药物具有益气养血、滋补肝肾、活血化瘀和增强免疫功能、增强体力、升白、抗炎、降脂、提高网状内皮系统吞噬作用等功能，能改善气血两虚、肝肾不足、血瘀所致中医虚证的各种症状，对免疫功能低下、糖尿病并发周围神经炎、高脂血症、老年及老年前期体虚、病后体虚、放化疗后白细胞或粒细胞减少以及慢性疲劳综合征、肿瘤、冠心病、桥本氏甲状腺炎、骨折并发骨不连、黄褐斑等都有较好的治疗和辅助治疗作用。

具体实施方式

下面通过具体实施方式来进一步阐述本发明药物的有益效果，这些具体实施方式包含了本发明药物的毒性试验、药效学试验和临床研究的结果。

毒性试验：

将本发明药物作为实验样品，分别给小鼠和大鼠进行灌服，测得小鼠的LD₅₀＞50g生药/kg，是临床一日用量的212倍以上，对大鼠的LD₅₀＞60g生药/kg，是临床一日用量的254倍以上，说明其毒性小，临床服用极其安全。长期毒性试验表明，大鼠每日灌服川黄口服液0.9、2.8、20g生药/kg(相当于临床一日用量的3.8、11.9、84.7倍)，9周后检查其外观、体重、血常规、血液生化、尸检和脏器计数、组织病理等均无异常，与对照组比较无显著性差异(P＜0.01或P＜0.05)，说明本发明药物长期服用也是安全的。

主要药效学试验：

药效学实验证明，小鼠灌服本发明药物后可明显改善环磷酰胺造成的白细胞数降低的情况(P＜0.01)；能明显提高小鼠的廓清指数(K)(P＜0.01)、吞噬指数(α)(P＜0.01或P＜0.05)和溶血值(P＜0.01)；对二甲苯所致小鼠耳肿胀有明显的抑制作用(P＜0.01或P＜0.05)，能使Fround’s完全佐剂所引起的大鼠后足垫肿胀明显消退，并有明显的量效关系(P＜0.01)；对失血小鼠的血红蛋白和红细胞有明显的增加作用(P＜0.01)；能有效防止小鼠皮下注射氢化可的松所致的体重下降及胸腺、肾上腺和脾脏的萎缩(P＜0.01)，明显增加动物的游泳时间并有量效关系(P＜0.01)；能使大鼠喂食高脂饲料及小鼠静注四氧嘧啶所致的胆固醇、甘油三酯升高明显下降(P＜0.01或P＜0.05)。这说明本发明药物对化疗等所造成的白细胞减少有拮抗作用，具有提高网状内皮系统(RES)吞噬功能的作用，具有抗炎、降脂、增强体力以及增强免疫功能等作用。

临床研究结果：

临床研究结果证明，本发明药物对老年及老年前期体虚、病后体虚的有效率为93.33％，各项中医症状明显好转(P＜0.01)，CD₃ ⁺、CD₄ ⁺、CD₈ ⁺、补体C₃等免疫指标明显改善(P＜0.01或P＜0.05)；对放、化疗后白细胞或粒细胞减少的有效率为93.33％(P＜0.01或P＜0.05)，中医证候疗效的有效率为90.00％(P＜0.01)；对高血脂症治疗的有效率为92.00％，患者胆固醇、甘油三酯明显降低，高密度脂蛋白明显升高(均为P＜0.01)，中医症状明显好转(P＜0.01或P＜0.05)；对糖尿病并发周围神经炎的总有效率为90.20％(P＜0.01)，各项中医症状明显好转(P＜0.01或P＜0.05)，西医体征及主要症状也明显改善(P＜0.01或P＜0.05)，空腹血糖明显下降(P＜0.01)；对恶性肿瘤治疗后各项症状明显改善甚至消失，总有效率为94.44％，白细胞计数明显上升。本发明药物对慢性疲劳综合征、冠心病、桥本氏甲状腺炎、骨折并发骨不连、黄褐斑等与气血两虚、肝肾不足、血瘀有关的病症也有较好的治疗作用。

以下通过实施例来进一步阐述本发明药物及其制备方法。

实施例1：本发明药物的片剂制备

取以下重量的中药原料：制何首乌85g，丹参210g，川芎50g，枸杞子85g，海龙24g，蕲蛇110g，其中制何首乌、丹参、川芎、枸杞子分别加10、8、6倍量水煎煮3次，各为1.5、1、0.5小时，合并煎液，滤过，浓缩至相对密度为1.20的清膏，加乙醇使含醇量达65％，静置24小时，滤过，滤液备用；海龙、蕲蛇用60％的乙醇浸泡15天，滤过，滤液与上述滤液合并，减压回收乙醇后离心，浓缩，加入辅料一步制粒或喷雾干燥后加入辅料制粒，压成1000片，每片0.5g，包衣，如下经过鉴别检查、含量测定合格，即得：

(1)制何首乌的鉴别：

取该片剂10片，研细后加2.5mol/L硫酸溶液50ml，再加入氯仿40ml，加热回流1小时，放冷，分取氯仿层，蒸干，残渣加氯仿2ml使溶解，作为供试品溶液；取何首乌对照药材1g，加入上述相同的酸液和氯仿，同法制成对照药材溶液；另取大黄素对照品，加氯仿制成每1ml含1mg的对照品溶液；照中国药典的方法检测，采用以羧甲酸纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸(15∶2∶1)为展开剂，显色剂为氨蒸汽，日光下检视。

(2)枸杞子的鉴别：

取该片剂12片，研细后加水40ml，用醋酸乙酯提取2次，每次40ml，提取液合并，水浴上浓缩至3ml，作为供试品溶液；另取枸杞子对照药材1g，加水60ml，煮沸后保持微沸20分钟，滤过，滤液同法制成对照药材溶液；照中国药典的方法检测，采用硅胶G薄层板，以醋酸乙酯-氯仿-甲酸(3∶2∶1)为展开剂，紫外灯(365nm)下显色。

(3)含量测定：

照中国药典的高效液相色谱法测定。

色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.5％醋酸(5∶95)为流动相；检测波长为280nm；理论板数按丹参素或丹参素钠峰计算应不低于3000；

供试品溶液的制备：取该药物的制剂研细，取0.4g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇30ml，称定重量，超声处理30分钟，放冷，用甲醇补足减失的重量，滤过，滤液离心，即得；

实施例2：本发明药物的颗粒剂制备

取以下重量的中药原料：制何首乌130g，丹参320g，川芎80g，枸杞子125g，海龙38g，蕲蛇170g，党参75g，黄芪65g，杜仲32g，蛤蚧13g，当归160g，其中制何首乌、丹参、川芎、枸杞子、杜仲、党参、黄芪、当归分别加10、8倍量水煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液备用；海龙、蕲蛇、蛤蚧用70％的乙醇浸泡10天，滤过，减压回收乙醇，与上述滤液合并，浓缩至相对密度1.16，加入辅料一步制粒，整粒，分装成250袋，每袋4g，如下经过鉴别检查、含量测定合格，即得：

(1)制何首乌的鉴别：

取该颗粒剂8g，研细后加3mol/L盐酸溶液40ml，再加入氯仿40ml，加热回流1小时，放冷，分取氯仿层，蒸干，残渣加氯仿2ml使溶解，作为供试品溶液；取何首乌对照药材1g，加入上述相同的酸液和氯仿，同法制成对照药材溶液；另取大黄素对照品，加氯仿制成每1ml含1mg的对照品溶液；照中国药典的方法检测，采用以羧甲酸纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板，以石油醚(30～60℃)-甲酸乙酯-甲酸(15∶5∶1)的上层溶液为展开剂，显色剂为氨蒸汽，日光下检视。

(2)枸杞子的鉴别：

取该颗粒剂10g，研细后加水40ml，用醋酸乙酯提取2次，每次30ml，提取液合并，水浴上浓缩至2ml，作为供试品溶液；另取枸杞子对照药材0.5g，加水50ml，煮沸后保持微沸30分钟，滤过，滤液同法制成对照药材溶液；照中国药典的方法检测，采用硅胶G薄层板，以氯仿-醋酸乙酯-苯-甲酸(5∶6∶3∶1)为展开剂，紫外灯(365nm)下显色。

(3)党参的鉴别：

取该颗粒剂12g，研细后加无水乙醇40ml超声提取30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水50ml使溶解，滤过，滤液用乙酸乙酯40ml提取，取水层加盐酸2ml，加热回流40分钟，放冷，用氯仿振摇提取2次，每次20ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取党参对照药材1g，加水40ml煮沸并保持微沸40分钟，滤过，滤液加盐酸2ml，同法制成对照药材溶液；照中国药典的方法检测，采用硅胶G薄层板，以苯-醋酸乙酯-甲酸(12∶4∶0.6)为展开剂，以10％硫酸乙醇溶液为显色剂，105℃烘至斑点显色清晰。

(4)黄芪的鉴别：

取该颗粒剂12g，研细后加50ml甲醇超声提取40分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水60ml使溶解，通过已处理好的D₁₀₁型大孔树脂柱，先后用0.5％的氢氧化钠溶液60ml、足量的水、20％乙醇50ml洗脱并弃去洗脱液，最后用70％的乙醇50ml洗脱，洗脱液蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的对照溶液；照中国药典的方法检测，采用硅胶G薄层板，以氯仿-甲醇-水(13∶7∶2)10℃以下放置的下层溶液为展开剂，显色剂为10％硫酸乙醇溶液，105℃烘至斑点显色清晰。

(5)含量测定：

照中国药典的高效液相色谱法测定。

色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水-醋酸(5∶160∶1)为流动相；检测波长为285nm；理论板数按丹参素或丹参素钠峰计算应不低于3000；

供试品溶液的制备：取该药物的制剂研细，取0.8g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇30ml，称定重量，超声处理20分钟，放冷，用甲醇补足减失的重量，滤过，滤液离心，即得；

实施例3：本发明药物的注射剂制备

取以下重量的中药原料：制何首乌240g，丹参550g，川芎75g，枸杞子120g，海龙36g，蕲蛇100g，杜仲15g，当归100g，其中制何首乌、丹参、川芎、枸杞子、杜仲、当归分别加8、6倍量的注射用水各煎煮1.5、1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.20，加乙醇使含醇量达60％，静置24小时，滤过，滤液备用；海龙、蕲蛇用60％的乙醇浸泡15天，滤过，与上述滤液合并，减压回收乙醇，再浓缩至相对密度1.15，加乙醇使含醇量达80％，静置48小时，滤过，回收乙醇后离心，取上清液，加入注射剂所需要的辅料，混匀，调节pH值至5.0～7.0，加注射用水至1000ml，滤过，灌装，灭菌，如下经过鉴别检查、含量测定合格，即得：

(1)制何首乌的鉴别：

取该制剂5ml，加5mol/L硫酸溶液30ml，加入氯仿40ml，加热回流1.5小时，放冷，分取氯仿层，蒸干，残渣加氯仿1.5ml使溶解，作为供试品溶液；取何首乌对照药材1g，加入3mol/L盐酸溶液40ml，同法制成对照药材溶液；另取大黄素对照品，加氯仿制成每1ml含1mg的对照品溶液；照中国药典的方法检测，采用以羧甲酸纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板，以石油醚(30～60℃)-甲酸乙酯-甲酸(15∶5∶1)的上层溶液为展开剂，显色剂为氨蒸汽，日光下检视。

(2)枸杞子的鉴别：

取该制剂10ml，用醋酸乙酯提取3次，每次20ml，提取液合并，水浴上浓缩至2ml，作为供试品溶液；另取枸杞子对照药材0.5g，加水40ml，煮沸后保持微沸30分钟，滤过，滤液同法制成对照药材溶液；照中国药典的方法检测，采用硅胶G薄层板，以氯仿-醋酸乙酯-苯-甲酸(5∶6∶3∶1)为展开剂，紫外灯(365nm)下显色。

(3)含量测定：

照中国药典的高效液相色谱法测定。

色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水-醋酸(5∶160∶1)为流动相；检测波长为275nm；理论板数按丹参素或丹参素钠峰计算应不低于3000；

供试品溶液的制备：取该药物的制剂0.5ml，置具塞锥形瓶中，水浴挥发至干，精密加入甲醇20ml，称定重量，超声处理30分钟，放冷，用甲醇补足减失的重量，滤过，滤液离心，即得；

Claims

1.一种治疗虚证的药物，其特征在于它含有下列重量份的原料药：制何首乌50～250份、丹参120～600份、川芎30～150份、枸杞子50～250份、海龙12～60份、蕲蛇60～300份。

2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于它的原料中还含有：党参30～150份、黄芪25～120份、杜仲12～60份、蛤蚧5～25份、当归60～300份之中的一种原料药或一种以上的组合原料药。

3.根据权利要求1所述的药物，其特征在于各原料药的重量份为：制何首乌120～130份、丹参300～320份、川芎75～80份、枸杞子120～130份、海龙35～40份、蕲蛇160～170份。

4.根据权利要求3所述的药物，其特征在于它还含有：党参70～80份、黄芪60～65份、杜仲30～35份、蛤蚧12～14份、当归150～160份之中的一种原料药或一种以上的组合原料药。

5.制备如权利要求1、2、3或4所述的治疗虚证药物的方法，其特征在于对制出的药物中的制何首乌用薄层色谱法按如下条件进行鉴别检查：

(1)供试品溶液的制备：取该药物的制剂适量(约相当于含制何首乌0.5～3g，其中固体制剂需研细)，加1～5mol/L硫酸或盐酸溶液20～100ml，加入氯仿20～100ml，加热回流0.5～2小时，放冷，分取氯仿层，蒸干，残渣加氯仿1～4ml使溶解，作为供试品溶液；

(2)对照药材溶液的制备：取何首乌对照药材0.2～1.5g，加入1～5mol/L硫酸或盐酸溶液20～100ml，氯仿20～100ml，加热回流0.5～2小时，放冷，分取氯仿层，蒸干，残渣加氯仿1～4ml使溶解，制成对照药材溶液；

(3)对照品：大黄素对照品；

(4)薄层板：以羧甲酸纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板；

(5)展开剂：甲苯-乙酸乙酯-甲酸(15∶2∶1)或石油醚(30～60℃)-甲酸乙酯-甲酸(15∶5∶1)的上层溶液；

(6)显色剂：氨蒸汽，日光下检视。

6.制备如权利要求1、2、3或4所述的治疗虚证药物的方法，其特征在于对制出的药物中的枸杞子用薄层色谱法按如下条件进行鉴别检查：

(1)供试品溶液的制备：取该药物的制剂适量(约相当于含枸杞子0.5～4g，其中固体制剂需研细后加水20～100ml)，用醋酸乙酯提取1～3次，每次10～60ml，提取液合并，水浴上浓缩至1～3ml，作为供试品溶液；

(2)对照药材溶液的制备：取枸杞子对照药材0.3～1.5g，加水20～100ml，煮沸后保持微沸10～60分钟，滤过，滤液用醋酸乙酯提取1～3次，每次10～60ml，提取液合并，水浴上浓缩至1～3ml，作为对照品溶液；

(3)薄层板：硅胶G薄层板；

(4)展开剂：醋酸乙酯-氯仿-甲酸(3∶2∶1)或氯仿-醋酸乙酯-苯-甲酸(5∶6∶3∶1)；

(5)显色剂：紫外灯(365nm)。

7.制备如权利要求2或4所述的治疗虚证药物的方法，其特征在于对制出的药物中的党参用薄层色谱法按如下条件进行鉴别检查：

(1)供试品溶液的制备：取该药物的制剂适量(约相当于含党参0.5～3g，其中固体制剂需研细，液体制剂需水浴至干)，加无水乙醇20～100ml超声提取10～60分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水10～80ml使溶解，滤过，滤液用乙酸乙酯20～100ml提取，取水层加盐酸1～4ml，加热回流10～60分钟，放冷，用氯仿振摇提取1～3次，每次15～60ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加甲醇0.5～3ml使溶解，作为供试品溶液；

(2)对照药材溶液的制备：取党参对照药材0.5～3g，加水20～100ml煮沸并保持微沸10～60分钟，滤过，滤液加盐酸1～4ml，加热回流10～60分钟，放冷，用氯仿振摇提取1～3次，每次15～60ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加甲醇0.5～3ml使溶解，作为对照药材溶液；

(3)薄层板：硅胶G薄层板；

(4)展开剂：苯-醋酸乙酯-甲酸(12∶4∶0.6)或甲苯-醋酸乙酯-甲酸(15∶5∶2)

(5)显色剂：10％硫酸乙醇溶液，105℃烘至斑点显色清晰。

8.制备如权利要求2或4所述的治疗虚证药物的方法，其特征在于对制出的药物中的黄芪用薄层色谱法按如下条件进行鉴别检查：

(1)供试品溶液的制备：取该药物的制剂适量(约相当于含黄芪0.3～2g，其中固体制剂需研细后加20～100ml甲醇超声提取10～60分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20～100ml使溶解)，通过已处理好的D101型大孔树脂柱，先后用0.2％～1.0％的氢氧化钠溶液20～100ml、足量的水、10％～30％乙醇20～80ml洗脱并弃去洗脱液，最后用50％～85％的乙醇20～100ml洗脱，洗脱液蒸干，残渣加乙醇0.5～3ml使溶解，作为供试品溶液；

(2)对照品：黄芪甲苷对照品；

(3)薄层板：硅胶G薄层板；

(4)展开剂：氯仿-甲醇(4∶1)或氯仿-甲醇-水(13∶7∶2)10℃以下放置的下层溶液；

(5)显色剂：10％硫酸乙醇溶液，105℃烘至斑点显色清晰。

9.制备如权利要求1、2、3或4所述的治疗虚证药物的方法，其特征在于对制出的药物中的丹参素或丹参素钠用高效液相色谱法按如下条件进行含量测定：

(1)填充剂：十八基硅烷键合硅胶；流动相：甲醇-0.5％醋酸(5∶95)或乙腈-水-醋酸(5∶160∶1)；检测波长：270～290nm；

(2)对照品：丹参素或丹参素钠；

(3)供试品溶液的制备：取该药物的制剂适量(约相当于含丹参0.1～0.6g，其中固体制剂需研细，置具塞锥形瓶中；液体制剂需置具塞锥形瓶中水浴挥发至干)，精密加入甲醇10～50ml，称定重量，超声处理10～60分钟，放冷，用甲醇补足减失的重量，滤过，滤液离心，即得；

(4)测得制剂中所含丹参素钠的含量不得少于所含丹参重量的0.60％。

10.一种如权利要求书1、2、3或4所述的药物在临床上的用途，其特征在于它具有益气养血、滋补肝肾、活血化瘀和增强免疫功能、增强体力、升白、抗炎、降脂、提高网状内皮系统吞噬作用等功能，可改善气血两虚、肝肾不足、血瘀所致中医虚证的各种症状，用于治疗免疫功能低下、糖尿病并发周围神经炎、高脂血症、老年及老年前期体虚、病后体虚、放化疗后白细胞或粒细胞减少以及慢性疲劳综合征、肿瘤、冠心病、桥本氏甲状腺炎、骨折并发骨不连、黄褐斑疗等相关病症。