CN1634244A - 治疗小儿感冒的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明是一种治疗小儿感冒的中药制剂及其制备方法，它是将广藿香、菊花、石膏、连翘、大青叶、薄荷、板蓝根、地黄、白薇和地骨皮的提取物加入到辅料中，混合均匀，制成凝胶制剂；这种产品用于治疗小儿感冒有比较好的效果，凝胶制剂比较为儿童喜爱，在服用过程中没有副作用，丰富了剂型品种，为医患双方提供了新的选择。

Description

治疗小儿感冒的中药制剂及其制备方法

技术领域：本发明是一种治疗小儿感冒的中药制剂及其制备方法，属于中药的技术领域。

技术背景：感冒俗称“伤风”，西医称之为急性上呼吸道感染，是小儿时期常见病、多发病，许多发明人及药品企业对此做了大量的研究，也提供了一些研发的产品；如上市产品：小儿感冒口服液、专利申请号为“97107520”，名称为“小儿感冒颗粒(无糖型)及制备方法”的专利申请，但是剂型为口服液、颗粒剂，剂型落后，品种不够丰富，儿童不乐于接受；鉴于这些情况，开发一种市场前景广阔、儿童乐于接受的有效治疗药物制剂就成了人们急需解决的事情。

发明内容：本发明的目的在于：提供一种治疗小儿感冒的中药制剂及其制备方法；本发明针对现有技术，将本方制成深受儿童喜爱的凝胶剂，不仅美味可口，而且可以更好保留药物的挥发性有效成分，治疗作用良好，丰富剂型品种，市场广阔。

本发明是这样构成的：它是将广藿香60～90份，菊花60～90份，石膏110～140份，连翘60～90份，大青叶110～140份，薄荷40～70份，板蓝根60～90份，地黄60～90份，白薇60～90份，地骨皮60～90份制作而成。所述的制剂包括：注射剂，包括：注射液、粉针、冻干粉针、凝胶剂、片剂、分散片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、微丸、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、凝胶剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂和膜剂药剂学上所有可以接受的剂型。准确的说：所述的制剂是凝胶剂。它这样制备：将广藿香、菊花、石膏、连翘、大青叶、薄荷、板蓝根、地黄、白薇和地骨皮的提取物加入到辅料中，混合均匀，辅料主要是基质，为：卡拉胶、琼脂、卡波姆、明胶、羧甲基纤维素钠的一种或两种以上。最佳的材料是卡拉胶。

具体的说：本发明所述制剂中的凝胶剂这样制备：取广藿香、薄荷、菊花，提取挥发油，蒸镏后的水溶液另器收集；药渣与连翘、石膏、大青叶、板蓝根、地黄、白薇、地骨皮加水煎煮2次，其中石膏先煎1小时，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，浓缩；将0.2％的卡拉胶用热水浸泡1小时，然后用微火煮沸，使其充分溶化，粗滤备用；再将9％的白砂糖用沸水溶化，过滤，加入卡拉胶溶液、2％变性淀粉、药物提取液、挥发油提取液，可再加入少量食用色素和食用调味料，混匀，灌装，迅速冷却，即得。

更加具体的说：凝胶剂这样制备：取广藿香、薄荷、连翘提取挥发油，其水溶液滤过；取地黄、白薇、地骨皮、4/5处方量的石膏加水煎煮二次，第一次3小时，第二次1小时，合并煎液；菊花、大青叶热浸2次，第一次2小时，第二次1小时，合并浸出液，与水煎液合并；将其余的石膏、板蓝根粉碎成细粉；将0.2％的卡拉胶用热水浸泡1小时，然后用微火煮沸，使其充分溶化，粗滤备用；再将9％的白砂糖用沸水溶化，过滤，加入卡拉胶溶液、药物提取液、挥发油提取液、药物细粉、2％变性淀粉，可再加入少量食用色素和食用调味料，混匀，灌装，迅速冷却，即得。本发明中食用色素和食用调味料可以不添加，不会影响治疗效果，但从吸引儿童服用欲望角度出发，添加后效果更好。

本方中，石膏清热泻火为方中君药，广藿香、菊花、连翘、大青叶、板蓝根疏散风热、清热解毒为方中臣药，地黄、白薇、地骨皮清热凉血，薄荷清利头目、利咽共为佐药；诸药相合，清热解表，用于小儿外感风热所致发热重，微恶风寒，头痛，有汗或少汗，咽红肿痛，口渴，舌尖红，苔薄黄而干，脉浮数等。

与现有技术相比，将本方制成深受儿童喜爱的凝胶剂，不仅美味可口，而且可以更好保留药物的挥发性有效成分，对于小儿感冒的治疗作用良好，丰富剂型品种，市场广阔。本申请人在研制过程中发现，作为一种新的剂型，药物的释放、吸收是否理想，胶凝性差、析水量大是其关键问题，即形成凝胶时会产生脱液收缩现象(也称析水现象)，所排出的液体并不是纯水而是具有一定浓度的湾胶，有时还含有原来就存在于凝胶中的电解质，所以脱液收缩既影响外观，也易引起产品质量的变化，是亟待解决的问题。申请人进行了一系列实验，采用2％卡拉胶为基质、加入2％变性淀粉，制得的产品释放度理想，析水率低，外观良好，选择本发明提供的药物制剂的制备工艺、使用的辅料种类及用量、比例等；保证其科学、合理、可行；得到的制剂具有有效的治疗效果。

实验例1：提取工艺研究

实验1组：取广藿香、薄荷、菊花，提取挥发油，蒸镏后的水溶液另器收集；药渣与连翘、石膏、大青叶、板蓝根、地黄、白薇、地骨皮加水煎煮2次，其中石膏先煎1小时，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，制得的产品。

实验2组：取广藿香、薄荷、连翘提取挥发油，其水溶液滤过；取地黄、白薇、地骨皮、4/5处方量的石膏加水煎煮二次，第一次3小时，第二次1小时，合并煎液；菊花、大青叶热浸2次，第一次2小时，第二次1小时，合并浸出液，与水煎液合并；将其余的石膏、板蓝根粉碎成细粉，制得的产品。

组别     靛玉红mg/ml            百秋里醇苷mg/ml

1        0.43                   0.0015

2        0.42                   0.0016

结果表明，本发明的提取工艺合理可行。

实验例2：成型工艺研究

①基质筛选

处方  卡拉胶  琼脂  卡波姆  明胶羧甲基    胶凝性

      ％      ％    ％      纤维素钠％

1     0.2     -     -       -             透明，有弹性，较滑爽，韧性偏硬

2     -       0.2   -       -             较差，有弹性

3     -       -     0.2     -             较透明，偏硬，弹性较差

4     -       -     -       0.2           较软，有弹性

5     0.1     0.1   -       -             韧性、弹性均较差

6     -       0.1   0.1     0.1           韧性较好，弹性好，透明

②析水率测定：析水率％＝析出的液体量/凝胶总重量×100％

组别              析水率               目测

加入变性淀粉      0.4％                无明显析水现象

未加入变性淀粉    7.5％                明显析水

结果表明，最佳工艺条件为加入卡拉胶为基质、加入变性淀粉降低析水率。

实验例3：释放度实验

人工胃液-95％乙醇(3∶2)为溶媒，37±0.5℃100转/分。取小儿感冒口服液、小儿感冒颗粒、本发明凝胶剂，置转篮中分别于5min、10min、20min、30min、40min、50min、60min、90min时取6ml溶媒，立即置离心管中以4千转/分离心5min，取上清液5ml，加水稀释至10ml，用高效液相法测定靛玉红的含量，计算释放累积百分率。

                                      释放累积百分率％

                     小儿感冒颗粒     小儿感冒口服液    本发明凝胶剂

5min                 70.30            82.05             82.34

10min                84.24            93.26             93.54

20min                85.35            95.66             96.60

30min                89.80            97.80             97.16

40min                95.22            98.89             98.24

50min                96.65            100.00            99.50

60min                99.73            100.10            100.10

90min                99.80            100.10            100.10

结果表明，本发明制剂性能良好。

实验例4：药效学实验

退热作用的实验研究

实验材料  动物：健康新西兰大耳白兔，体重(2.4±0.3)kg，雌雄兼有；药品：药物A：按照本发明的方法制备，药物B：小儿感冒口服液，药物C：小儿感冒颗粒剂；仪器：电脑数字体温计。

实验方法：取健康大耳白兔24只，实验前3d，在室温22-25℃、湿度为55％-65％通风环境下每间隔1小时测动物肛温1次共4次，使动物适应，并选择体温波动范围在0.4℃范围内的动物备用。实验时将动物按体重大小随机分为4组，分别为生理盐水组、A组、B组、C组。每隔30min用电脑数字体温计测兔肛温1次，共测3次，求取其平均值为该动物基础体温。按1ml/kg给药兔耳缘静脉注射灭活大肠埃希菌致热，并于致热前30min和致热后30分钟分两次灌胃给药。于致热后30，60，120，240及360min分别测兔肛温5次，计算各组家兔各时段治疗后肛温与基础体温的差值，作统计学处理。

实验结果：结果详见表1。

              表1各组动物治疗后不同时段体温变化情况

组别                                治疗后时间(min)

              30          60            120         240         360

生理盐水组    0.46±0.14  1.20±0.12    2.11±0.16  1.59±0.17  0.81±0.16

治疗A组       0.35±0.05  0.62±0.14    0.92±0.21  0.52±0.15  0.33±0.13

治疗B组       0.38±0.18  0.83±0.25    1.42±0.27  0.97±0.18  0.62±0.17

治疗C组       0.40±0.21  0.91±0.13    1.63±0.15  1.19±0.12  0.74±0.10

结果表明：A组对大肠埃希菌致热家兔有明显退热作用，其退热效果优于B组和C组，且退热作用较B组和C组持久。

具体的实施方式：

本发明的实施例1：广藿香90份，菊花90份，石膏140份，连翘90份，大青叶140份，薄荷70份，板蓝根90份，地黄90份，白薇90份，地骨皮90份，取广藿香、薄荷、菊花，提取挥发油，蒸镏后的水溶液另器收集；药渣与连翘、石膏、大青叶、板蓝根、地黄、白薇、地骨皮加水煎煮2次，其中石膏先煎1小时，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，浓缩；将0.2％的卡拉胶用热水浸泡1小时，然后用微火煮沸，使其充分溶化，粗滤备用；再将9％的白砂糖用沸水溶化，过滤，加入卡拉胶溶液、2％变性淀粉、药物提取液、挥发油提取液，混匀，灌装，迅速冷却，即得凝胶剂，本产品口服、一日三次、每次2袋。

本发明的实施例2：广藿香60份，菊花60份，石膏110份，连翘60份，大青叶110份，薄荷40份，板蓝根60份，地黄60份，白薇60份，地骨皮60份，取广藿香、薄荷、连翘提取挥发油，其水溶液滤过；取地黄、白薇、地骨皮、4/5处方量的石膏加水煎煮二次，第一次3小时，第二次1小时，合并煎液；菊花、大青叶热浸2次，第一次2小时，第二次1小时，合并浸出液，与水煎液合并；将其余的石膏、板蓝根粉碎成细粉；将0.2％的卡拉胶用热水浸泡1小时，然后用微火煮沸，使其充分溶化，粗滤备用；再将9％的白砂糖用沸水溶化，过滤，加入卡拉胶溶液、2％变性淀粉、药物提取液、挥发油提取液、药物细粉，混匀，灌装，迅速冷却，即得凝胶剂。

本发明的实施例3：广藿香85份、菊花85份、石膏141份、连翘85份、大青叶141份、薄荷56份、板蓝根85份、地黄85份、白薇85份、地骨皮85份，取广藿香、薄荷、连翘提取挥发油，其水溶液滤过；取地黄、白薇、地骨皮、4/5处方量的石膏加水煎煮二次，第一次3小时，第二次1小时，合并煎液；菊花、大青叶热浸2次，第一次2小时，第二次1小时，合并浸出液，与水煎液合并；将其余的石膏、板蓝根粉碎成细粉；加入药物提取液、挥发油提取液、药物细粉，混匀，再按药物∶基质＝1∶1.2，加入大豆油、大豆卵磷脂的混合基质，加热熔融，混匀，得软胶囊内容物；胶液的制备：以明胶∶甘油∶水＝1∶0.5∶0.8，取明胶加适量蒸馏水使其吸水膨胀，另将甘油及余下的水置煮胶锅中加热至70-80℃，混合均匀，加入膨胀的明胶搅拌，使之溶融成均匀的胶液，于70℃保温1～2小时，静置，除去上浮泡沫，用布袋滤过，于软胶囊机中压制成软胶囊，压制成软胶囊，置滚桶干燥机中定型，整丸，干燥，即得软胶囊。

本发明的实施例4：广藿香75份、菊花75份、连翘75份、大青叶125份、板蓝根75份、地黄75份、地骨皮75份、白薇75份、薄荷50份、石膏125份，取广藿香、薄荷、菊花，提取挥发油，蒸镏后的水溶液另器收集；药渣与连翘、石膏、大青叶、板蓝根、地黄、白薇、地骨皮加水煎煮2次，其中石膏先煎1小时，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，浓缩；加入挥发油提取液，混匀，滴入采用PEG6000与PEG4000之比为4∶1的混合基质中，滴头型号采用2号滴头，冷却剂温度为14～15℃，即得滴丸。

本发明的实施例5：广藿香90份，菊花90份，石膏140份，连翘90份，大青叶140份，薄荷70份，板蓝根90份，地黄90份，白薇90份，地骨皮90份，取广藿香、薄荷、菊花，提取挥发油，蒸镏后的水溶液另器收集；药渣与连翘、石膏、大青叶、板蓝根、地黄、白薇、地骨皮加水煎煮2次，其中石膏先煎1小时，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，浓缩；将0.1％的明胶用热水浸泡1小时，然后用微火煮沸，使其充分溶化，粗滤备用；再将9％的白砂糖用沸水溶化，过滤，加入卡拉胶溶液、药物提取液、挥发油提取液，混匀，灌装，迅速冷却，即得凝胶剂，本产品口服、一日三次、每次2袋。

本发明的实施例6：广藿香60份，菊花60份，石膏110份，连翘60份，大青叶110份，薄荷40份，板蓝根60份，地黄60份，白薇60份，地骨皮60份，取广藿香、薄荷、连翘提取挥发油，其水溶液滤过；取地黄、白薇、地骨皮、4/5处方量的石膏加水煎煮二次，第一次3小时，第二次1小时，合并煎液；菊花、大青叶热浸2次，第一次2小时，第二次1小时，合并浸出液，与水煎液合并；将其余的石膏、板蓝根粉碎成细粉；将0.2％的卡波姆用热水浸泡1小时，然后用微火煮沸，使其充分溶化，粗滤备用；再将9％的白砂糖用沸水溶化，过滤，加入卡拉胶溶液、药物提取液、挥发油提取液、药物细粉，混匀，灌装，迅速冷却，即得凝胶剂。

本发明的实施例7：广藿香90份，菊花90份，石膏140份，连翘90份，大青叶140份，薄荷70份，板蓝根90份，地黄90份，白薇90份，地骨皮90份，取广藿香、薄荷、菊花，提取挥发油，蒸镏后的水溶液另器收集；药渣与连翘、石膏、大青叶、板蓝根、地黄、白薇、地骨皮加水煎煮2次，其中石膏先煎1小时，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，浓缩；将0.2％的琼脂用热水浸泡1小时，然后用微火煮沸，使其充分溶化，粗滤备用；再将9％的白砂糖用沸水溶化，过滤，加入卡拉胶溶液、药物提取液、挥发油提取液，混匀，灌装，迅速冷却，即得凝胶剂，本产品口服、一日三次、每次2袋。

本发明的实施例8：广藿香60份，菊花60份，石膏110份，连翘60份，大青叶110份，薄荷40份，板蓝根60份，地黄60份，白薇60份，地骨皮60份，取广藿香、薄荷、连翘提取挥发油，其水溶液滤过；取地黄、白薇、地骨皮、4/5处方量的石膏加水煎煮二次，第一次3小时，第二次1小时，合并煎液；菊花、大青叶热浸2次，第一次2小时，第二次1小时，合并浸出液，与水煎液合并；将其余的石膏、板蓝根粉碎成细粉；将0.3％的羧甲基纤维素钠用热水浸泡1小时，然后用微火煮沸，使其充分溶化，粗滤备用；再将9％的白砂糖用沸水溶化，过滤，加入卡拉胶溶液、药物提取液、挥发油提取液、药物细粉，混匀，灌装，迅速冷却，即得凝胶剂。

本发明的实施例9：广藿香90份，菊花90份，石膏140份，连翘90份，大青叶140份，薄荷70份，板蓝根90份，地黄90份，白薇90份，地骨皮90份，取广藿香、薄荷、菊花，提取挥发油，蒸镏后的水溶液另器收集；药渣与连翘、石膏、大青叶、板蓝根、地黄、白薇、地骨皮加水煎煮2次，其中石膏先煎1小时，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，浓缩；将0.1％的卡拉胶、0.1％的羧甲基纤维素钠、0.05％的琼脂、0.1％的卡波姆、0.1％的明胶用热水浸泡1小时，然后用微火煮沸，使其充分溶化，粗滤备用；再将9％的白砂糖用沸水溶化，过滤，加入卡拉胶溶液、药物提取液、挥发油提取液，混匀，灌装，迅速冷却，即得凝胶剂，本产品口服、一日三次、每次2袋。

本发明的实施例10：广藿香60份，菊花60份，石膏110份，连翘60份，大青叶110份，薄荷40份，板蓝根60份，地黄60份，白薇60份，地骨皮60份，取广藿香、薄荷、连翘提取挥发油，其水溶液滤过；取地黄、白薇、地骨皮、4/5处方量的石膏加水煎煮二次，第一次3小时，第二次1小时，合并煎液；菊花、大青叶热浸2次，第一次2小时，第二次1小时，合并浸出液，与水煎液合并；将其余的石膏、板蓝根粉碎成细粉；将0.2％的卡拉胶用热水浸泡1小时，然后用微火煮沸，使其充分溶化，粗滤备用；再将9％的白砂糖用沸水溶化，过滤，加八卡拉胶溶液、药物提取液、挥发油提取液、药物细粉，混匀，灌装，迅速冷却，即得凝胶剂。

Claims (6)

1、一种治疗小儿感冒的中药制剂，其特征在于：按照重量组分计算，它是将广藿香60～90份，菊花60～90份，石膏110～140份，连翘60～90份，大青叶110～140份，薄荷40～70份，板蓝根60～90份，地黄60～90份，白薇60～90份和地骨皮60～90份加适量辅料制作而成。

2、按照权利要求1所述的治疗小儿感冒的中药制剂，其特征在于：所述的制剂包括：注射剂，包括：注射液、粉针、冻干粉针、凝胶剂、片剂、分散片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、微丸、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、凝胶剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂和膜剂药剂学上所有可以接受的剂型。

3、按照权利要求1或2所述的治疗小儿感冒的中药制剂，其特征在于：所述的制剂是凝胶剂。

4、如权利要求1、2或3所述的治疗小儿感冒的中药制剂的制备方法，其特征在于：将广藿香、菊花、石膏、连翘、大青叶、薄荷、板蓝根、地黄、白薇和地骨皮的提取物加入到辅料中，混合均匀，辅料主要是基质，为：卡拉胶、琼脂、卡波姆、明胶、羧甲基纤维素钠的一种或两种以上。

5、按照权利要求4所述的治疗小儿感冒的中药制剂的制备方法，其特征在于：所述制剂中的凝胶剂这样制备：取广藿香、薄荷、菊花，提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与连翘、石膏、大青叶、板蓝根、地黄、白薇、地骨皮加水煎煮2次，其中石膏先煎1小时，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，浓缩；将0.2％的卡拉胶用热水浸泡1小时，然后用微火煮沸，使其充分溶化，粗滤备用；再将9％的白砂糖用沸水溶化，过滤，加入卡拉胶溶液、2％变性淀粉、药物提取液、挥发油提取液，再加入少量食用色素和食用调味料，混匀，灌装，迅速冷却，即得。

6、按照权利要求4或5所述的治疗小儿感冒的中药制剂的制备方法，其特征在于：所述制剂中的凝胶剂这样制备：取广藿香、薄荷、连翘提取挥发油，其水溶液滤过；取地黄、白薇、地骨皮、4/5处方量的石膏加水煎煮二次，第一次3小时，第二次1小时，合并煎液；菊花、大青叶热浸2次，第一次2小时，第二次1小时，合并浸出液，与水煎液合并；将其余的石膏、板蓝根粉碎成细粉；将0.2％的卡拉胶用热水浸泡1小时，然后用微火煮沸，使其充分溶化，粗滤备用；再将9％的白砂糖用沸水溶化，过滤，加入卡拉胶溶液、药物提取液、挥发油提取液、药物细粉、2％变性淀粉，再加入少量食用色素和食用调味料，混匀，灌装，迅速冷却，即得。