CN1634095A

CN1634095A - 绞股蓝总甙软胶囊及其制备工艺

Info

Publication number: CN1634095A
Application number: CN 200410073228
Authority: CN
Inventors: 仵博
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2004-11-04
Filing date: 2004-11-04
Publication date: 2005-07-06

Abstract

本发明公开了一种绞股蓝总甙软胶囊制备工艺，该软胶囊包括囊壳和囊化液，其中囊壳是由明胶、丙三醇、尼泊金甲酯和纯化水组成，其重量百分比依次为1∶0.35∶0.1∶0.003∶1；囊化液是由绞股蓝总甙、聚乙二醇－400、丙二醇组成，其重量百分比依次为2∶7∶1。将配置好的囊壳液和囊化液在软胶囊机中制成药粒。本发明提供一种崩解时间短、人体吸收快、疗效高且易于服用的绞股蓝总甙新剂型及其相应的制备工艺，值得推广。

Description

绞股蓝总甙软胶囊及其制备工艺

技术领域

本发明涉及一种绞股蓝总甙软胶囊及其制备工艺，属于胶囊制备技术。

背景技术

临床研究证明，绞股蓝具有明显的强壮作用和抗疲劳、延长细胞寿命、降低血脂水平以及治疗多种癌症等作用，对于癌症、溃疡、偏头疼等症状有一定的防治作用。广泛应用于高血压、高血脂、胃溃疡等症，并取得了一定的疗效：绞股蓝总甙片在降低血清胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白胆固醇，升高高密度脂蛋白胆固醇方面疗效显著，总有效率为94.8％。但由于片剂在体内崩解时间长，生物利用率低，降低应有疗效。绞股蓝总甙味苦，不易制成口服液体制剂，而片剂生产还存在工艺复杂、程序繁琐、生产周期长、生产成本高等问题。所以，选择一个较佳的剂型是绞股蓝总甙应用急需解决的问题。

发明内容

本发明提供一种崩解时间短、人体吸收快、疗效高且易于服用的绞股蓝总甙新剂型及其相应的制备工艺，具体如下所述：

绞股蓝总甙软胶囊包括囊壳和囊化液，其中囊壳是由明胶、丙三醇、泥泊金甲酯和纯化水组成，其重量百分比依次为1∶0.35∶0.1∶0.003∶1；囊化液是由绞股蓝总甙、聚乙二醇-400、丙二醇组成，其重量百分比依次为2∶7∶1。其制备工艺为：1.按处方量取明胶与纯化水置于具有搅拌减压的夹层不锈钢水浴锅内，加热至55～70℃，搅拌，使明胶全部溶解后，加入丙三醇、聚乙二醇-400和尼泊金甲酯使之混合均匀，溶液减压脱泡后即成囊壳液；2.按处方量取聚乙二醇-400和丙二醇混合，另取绞股蓝总甙原料置于夹层不锈钢水浴锅内，加入混合液搅拌热至55～70℃，待绞股蓝总甙原料溶解后过滤，滤液减压脱泡后即成囊化液；3.将配置好的囊壳液和囊化液在软胶囊机中制成药粒。

本发明由于采用新的剂型，既保留了绞股蓝总甙的药用价值，又克服了绞股蓝总甙片剂的种种不足，降低了在人体内的崩解时间，提高了生物利用率和疗效，易于口服，易于长期存放。其制备工艺简单可行，生产周期缩短近一半，降低生产成本，是目前较理想的绞股蓝总甙新剂型。

具体实施方式

现结合实施例详述本发明：

本实施例是由下列重量百分比的原料制成：

囊壳：明胶40.77％，丙三醇14.26％，聚乙二醇-400 4.08％，尼泊金甲酯0.12％，纯化水40.77％

囊化液：绞股蓝总甙20％，聚乙二醇-400 70％，丙二醇10％

制备工艺：

1、将绞股蓝总甙粉碎至粒度为120目以上待用；

2、取聚乙二醇-400和丙二醇混合备用，另取绞股蓝总甙原料置于夹层不锈钢水浴锅内，加入混合液搅拌热至60～70℃，待绞股蓝总甙原料溶解后过滤，滤液减压脱泡后即成囊化液，待用；

3、取明胶置于具有搅拌减压的夹层不锈钢水浴锅内，加入纯化水，加热至60～70℃，搅拌，使明胶全部溶后，按量加入丙三醇、聚乙二醇-400和尼泊金甲酯并使之混合均匀，溶液减压脱泡即成囊壳液，待用。此囊壳液的粘度为25000～32000P.S；

4、将配置好的囊壳液和囊化液在软胶囊机中制成橄榄状或圆球状药粒；

5、制成的药粒再经干燥、打光即成；

6、每粒软胶囊药粒中的囊化液应重0.3克，内含绞股蓝总甙60毫克，应为标识量的90.0～110.0％。

本发明所述各组分的物料作用：

1、选择聚乙二醇作为囊化液的溶剂，是因为其具有良好的生物利用度，由其制成的胶丸可获得良好的血药浓度，可使药物更好地被吸收利用。绞股蓝总甙在聚乙二醇中有较高的溶解度。在通常环境下，聚乙二醇不易氧化、酸败，易于肠胃液混合，低分子量的聚乙二醇(如聚乙二醇-400)可由尿中原形排除；在囊壳中加入适量聚乙二醇-400，可加速囊壳崩解

2、丙二醇的加入是为了调节囊化液与囊壳之间的水分平衡，防止聚乙二醇吸收囊壳中的水分而使囊壳硬化。

3、丙三醇的加入是为了调节囊壳硬度，因为单以明胶为材料不能满足囊壳柔韧性要求。

4、尼泊金甲酯的加入是为了防止囊壳霉变，以利于长期存放。

本发明所述各组分的质量标准：

绞股蓝总甙符合WS₁Z006-93(Z)；

聚乙二醇-400 符合中国药典2000版二部989页；

丙二醇符合中国药典2000版二部94页；

明胶符合中国药典2000版二部385页；

丙三醇符合中国药典90版二部72页；

尼泊金甲酯符合USP.NF 1990年版。

本发明经临床观察，100例患者中3项阳性指标的改善情况见表1，治疗前后3项血脂的具体变化见表2。说明经绞股蓝总甙软胶囊治疗后血脂水平显著好转。经过1个疗程后，患者的症状大部分得到改善，其中心悸气短的改善有效率为82.4％，胸闷肢麻为89.4％，眩晕头痛为79.6％，健忘耳鸣为70.9％，自汗乏力为79.7％，失眠多梦为75.3％。

表1 3项血脂指标的疗效

显效(％) 有效(％) 无效(％) 总有效率(％)

Tch n＝83 22(26.5) 50(60.2) 11(13.3) 86.7

TG n＝92 17(18.5) 67(72.8) 8(8.7) 91.3

HDL-c n＝50 25(50.0) 24(48.0) 1(2.0) 98.0

表2治疗前后3项血脂指标的变化

治疗前(mmol/L) 治疗后(mmol/L) P值

Tch n＝83 6.55±0.67 5.54±0.67 ＜0.001

TG n＝92 2.56±0.72 1.92±0.86 ＜0.001

HDL-c n＝50 0.89±0.16 1.57±0.32 ＜0.001

本软胶囊经陕西中医研究院进行动物试验，其药效学试验和毒理研究结论分述如下：

药效学试验结果：绞股蓝总甙软胶囊能明显降低高血脂症小鼠和大鼠血清总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LPL-C)的含量，降低TC、HDL比值，还能升高高密度脂蛋白胆固醇(HPL-C)的含量，其作用与绞股蓝总甙片相似。与片剂调节血脂作用与高脂模型组比较，P值(显著性测试)为：

绞股蓝总甙软胶囊 P＜0.01(非常显著)

绞股蓝总甙片 P＜0.05(显著)

毒理研究结果：

绞股蓝总甙囊化液LD50(半数致死量)值为28.34g/kg，相当于绞股蓝总甙5.68g/kg，95％的可信限为6.38～4.97g/kg(原片剂绞股蓝总甙的小鼠口服LD50值为2.83g/kg)。单独测得溶剂聚乙二醇-400的LD50值为28.23g/kg；绞股蓝总甙(用羧甲基纤维素配成混悬液)的毒性试验与囊化液中绞股蓝总甙的含量相近。提示绞股蓝总甙囊化液的溶剂聚乙二醇-400并未增加绞股蓝总甙的毒性。

经《陕西省药品检验所检查报告书》结论证明，该软胶囊的崩解时限在8分30秒内。

Claims

1、一种绞股蓝总甙软胶囊，其特征在于该软胶囊是由囊壳和囊化液构成，其中

1.1囊壳中各组分的重量百分比为：

明胶39％～43％，丙三醇13％～15％，聚乙二醇-400 3.9％～4.3％，尼泊金甲酯0.11％～0.13％，纯化水39％～43％

1.2囊化液中各组分的重量百分比为：

绞股蓝总甙19％～21％，聚乙二醇-400 67％～74％，丙二醇9％～11％

2、根据权利要求1所述的一种绞股蓝总甙软胶囊，其特征在于各原料的重量百分比为：

2.1囊壳中各组分的重量百分比为：

明胶40.77％，丙三醇14.26％，聚乙二醇-400 4.08％，尼泊金甲酯0.12％，纯化水40.77％

2.2囊化液中各组分的重量百分比为：

绞股蓝总甙20％，聚乙二醇-400 70％，丙二醇10％

3、根据权利要求1、2所述的一种绞股蓝总甙软胶囊，其特征在于所述的绞股蓝总甙为液态。

4、制备如权利要求1、2所述的一种绞股蓝总甙软胶囊的工艺，包括将囊化液及囊壳液采用压制法在软胶囊机中制成软胶囊药粒，其特征在于：

4.1囊壳液的制备：

按处方量取明胶与纯化水置于具有搅拌减压的夹层不锈钢水浴锅内，加热至55～70℃，搅拌，使明胶全部溶解，在按量加入丙三醇、聚乙二醇-400和尼泊金甲酯使之混合均匀，溶液减压脱泡待用；

4.2囊化液的配置

按处方量取聚乙二醇-400和丙二醇混合，另取绞股蓝总甙原料置于夹层不锈钢水浴锅内，加入混合液搅拌热至55～70℃，待绞股蓝总甙原料溶解后过滤，滤液减压脱泡待用。

5、如权利要求4所述的制备工艺，其特征在于囊壳液的粘度为25000～32000P.S。