CN1623539A - 水飞蓟宾长效制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及含水飞蓟宾的长效制剂及其制备方法。本发明是将处方量的水飞蓟宾和常规缓释辅料，采用制剂工艺将其制成长效(缓释、控释)制剂，从而减少了给药次数，具有在体内血药浓度平稳，药效持续时间长，副作用少等优点。本发明产品主要用于治疗急性肝炎，慢性肝炎和迁延性肝炎，初期肝硬化，脂肪肝，肝中毒等症。

Description

水飞蓟宾长效制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及含水飞蓟宾的长效(缓释、控释)制剂及其制备方法。

背景技术

水飞蓟宾是一种细胞膜稳定剂。经研究证实水飞蓟宾具有以下药理作用：1.稳定肝细胞膜，保护肝细胞不受损害2.捕捉氧自由基，减轻有毒物质引起的脂质过氧化反应3.直接或间接的抗纤维化作用，既可防止肝纤维化的出现，又可延缓肝硬化的进程4.刺激肝细胞内蛋白质的生物合成，促进受损肝细胞复原。水飞蓟宾具有极佳的耐受性，具有直接修复、稳定肝细胞膜，调节肝脂肪代谢，减轻有毒物质引起的脂质过氧化反应的作用，适合于急性肝炎，慢性肝炎和迁延性肝炎，初期肝硬化，脂肪肝，肝中毒等症治疗。

水飞蓟宾制剂现有普通片剂、胶囊等，因其生物半衰期短，故口服后在体内消除快，有效血药浓度维持时间短，日服用次数较多，因此给患者带来许多不便，并且服用次数多往往造成体内血药浓度的较大波动。制成长效(缓释、控释)制剂后，可以减少给药次数，提高患者的顺应性，使疗效更好，副作用更小。

内明内容

本发明的目的是提供一种能够控制药物长时间平稳释放，药效持续时间长，给药次数少，副作用小的含水飞蓟宾的长效制剂。

本发明的另一个目的是提供水飞蓟宾长效制剂的制备方法。

本发明是含水飞蓟宾的长效制剂，由药物和辅料制成。所说药物为水飞蓟宾或其可药用加成盐，特别优选水飞蓟宾葡甲胺盐。所说辅料为下述辅料中的一种或几种组分的组合：羟丙基甲基纤维素、卡波姆、羟甲基纤维素、乙基纤维素、硬脂酸、十八醇、山榆酸甘油酯及丙烯酸树脂类；淀粉、预胶化淀粉、乳糖、糊精、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素、蔗糖、葡萄糖及甘露醇；硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸及10-100％乙醇。

本发明是含水飞蓟宾的长效制剂，其中每单位剂型含水飞蓟宾35-350mg，优选含水飞蓟宾葡甲胺100mg，150mg，300mg。

本发明所述的水飞蓟宾长效制剂，该制剂可以是缓释、控释片剂，通过制成骨架片，膜控释片、渗透泵片，而达到长效、控释的目的。该制剂也可以是缓释、控释胶囊剂，通过制成骨架型的小丸、膜控释小片、膜控释小丸，装入胶囊中，而达到长效、控释的目的。

附图说明

图1为一天给药两次的水飞蓟宾葡甲胺缓释片的药物释放-时间曲线

图2为一天给药一次的水飞蓟宾葡甲胺缓释片的药物释放-时间曲线

图3为市售水飞蓟宾葡甲胺胶囊的药物溶出-时间曲线

具体实施方式

以下结合实施例和附图对本说明作进一步的阐述。

下列实施例仅用于说明本发明，而不是一任何方式来限制本发明。

实施例1：

制备一天给药两次的水飞蓟宾葡甲胺缓释片1000片

处方：水飞蓟宾葡甲胺                150g(约含水飞蓟宾105g)

      羟丙基甲基纤维素              100g

      乳糖                          60g

      硬脂酸镁                      10g

      80％乙醇                      适量

      包衣液                        适量

制备：将处方量的氢溴酸水飞蓟宾、羟丙基甲基纤维素、乳糖按等量递增法混匀，用适量80％乙醇制备软材，20目筛制粒，50℃干燥，整粒。加入硬脂酸镁，混合均匀，压片，包衣，即得。

释放度测定：取水飞蓟宾葡甲胺缓释片，照中国药典2000年版二部附录XD释放度测定方法，采用溶出度测定法第一法装置，以1000ml蒸馏水为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，分别在1，2，3，4，6，8，12小时时分别取上述溶液5ml，滤过，并即时在操作容器中补加同体积的蒸馏水，取续滤液采用分光光度法测定，按外标法计算，结果见附图1。结果表明水飞蓟宾葡甲胺缓释片具有明显的缓释特性，药物释放可维持12小时。

实施例2：

制备一天给药一次的水飞蓟宾葡甲胺缓释片1000片

处方：水飞蓟宾葡甲胺                    300g

      羟丙基甲基纤维素                  400g

      乳糖                              100g

      硬脂酸镁                          20g

      80％乙醇                          适量

      包衣液                            适量

制备：将处方量的水飞蓟宾葡甲胺、羟丙基甲基纤维素、乳糖按等量递增法混匀，用适量80％乙醇制备软材，20目筛制粒，50℃干燥，整粒。加入硬脂酸镁，混合均匀，压片，包衣，即得。

释放度测定：取水飞蓟宾葡甲胺缓释片，照中国药典2000年版二部附录XD释放度测定方法，采用溶出度测定法第一法装置，以1000ml蒸馏水为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，分别在1，2，3，4，6，8，12，24小时时分别取上述溶液5ml，滤过，并即时在操作容器中补加同体积的蒸馏水，取续滤液采用高效液相色谱法测定，按外标法计算，结果见附图2。结果表明水飞蓟宾葡甲胺缓释片具有明显的缓释特性，药物释放可维持24小时。

Claims (8)

1、一种含水飞蓟宾的长效制剂，其特征在于该长效制剂的有效成分为水飞蓟宾。

2、权利要求1中的有效成分包括水飞蓟宾或其可药用加成盐，特别优选水飞蓟宾葡甲胺盐。水飞蓟宾又称水飞蓟素。

3、根据权利要求1所述的水飞蓟宾长效制剂，其特征在于骨架基质为下述缓释辅料中的一种或几种组分的组合：羟丙基甲基纤维素、卡波姆、羟甲基纤维素、乙基纤维素、硬脂酸、十八醇、山榆酸甘油酯及丙烯酸树脂类。

4、根据权利要求1所述的水飞蓟宾长效制剂，其特征在于可以加入下述辅料中的一种或几种：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、糊精、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素、蔗糖、葡萄糖及甘露醇。

5、根据权利要求1所述的水飞蓟宾长效制剂，其特征在于还可以加入下述辅料中的一种或几种：硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸及30-100％乙醇。

6、根据权利要求1所述的水飞蓟宾长效制剂，其特征在于其中每单位剂型含水飞蓟宾35-350mg。

7、根据权利要求1所述的水飞蓟宾长效制剂，其特征在于该制剂可为缓释、控释片剂。

8、根据权利要求1所述的水飞蓟宾长效制剂，其特征在于该制剂可为缓释、控释胶囊剂。

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