CN1615847A - 东莨菪素在制备防治高尿酸血症药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
东莨菪素在制备防治高尿酸血症药物中的用途，包括高尿酸血症引起的痛风、Lesch－Nyhan综合征、高血尿酸肾病、尿路结石和心血管病、高脂血症、糖尿病；无论是注射给药还是口服给药，均疗效显著，对正常血清尿酸没有影响，可用作预防高尿酸血症药物，在促进尿酸排泄的同时并无利尿作用，尤其对痛风性关节肿胀有治疗作用。
Description
技术领域
本发明涉及源于植物的东莨菪素在制备防治高尿酸血症药物中的用途，包括东莨菪素在制备治疗或预防痛风、Lesch-Nyhan综合征、高血尿酸肾病、尿路结石和心血管病、高脂血症、糖尿病药物中的应用，包括东莨菪素为活性成分的药物组合物在制备防治高尿酸血症药物中的应用。
背景技术
尿酸是人体中嘌呤代谢的最终产物，高尿酸血症系尿酸排泄减少或/和体内尿酸生成过多所引起的一组疾病。尿酸排泄大多由肾排出，肾排泄不良引发的高尿酸血症占90％。肾功能不全、肾血流量、肾小球滤过率降低和肾小管排泄功能障碍等均可导致尿酸排泄减少；而磷酸核糖焦磷酸合成酶(PRPP合成酶)和黄嘌呤氧化酶活性升高、次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)和葡萄糖-6-磷酸酶活性降低等可引起尿酸合成增加[日本临床2003，61(增刊号1)：482-486]。当血浆中尿酸浓度大于417μmol/L时，易析出成结晶沉积。特别容易发生在温度较低的远侧端肢体和酸度较高的组织(运动后的肌肉、关节腔等)。尿酸盐结晶易侵犯部位是关节的滑囊膜和关节软骨、肾脏和皮下软组织，从而引起痛风、尿酸性肾病、尿路结石或Lesch-Nyhan综合症等。此外，高血尿酸还能损伤血管内皮细胞，促进血小板聚集，诱发血栓形成、动脉粥样硬化等心血管病变[医师进修杂志1998，21(11)：573-575]。
临床上抑制尿酸合成的药物有别嘌呤醇，而促进尿酸排泄的药物有丙磺舒、痛风利仙等。因为大部分原发性痛风患者尿酸排泄过低，所以一般首选促尿酸排泄的药物，而且这一药物相对较为安全，不影响嘌呤核苷酸代谢。丙磺舒抑制尿酸在近曲肾小管的主动重吸收，增加尿酸的排泄而降低血中尿酸的浓度，可用于慢性痛风的治疗。但丙磺舒无抗炎、镇痛作用，且痛风初期该药常使症状加重，因此不宜用于急性痛风。
东莨菪素(scopoletin，莨菪亭)为7-羟-6-甲氧香豆素，分子式C10H8O4，微黄色针状或棱柱状结晶，分子量为192，熔点203～205℃，易溶于二甲亚砜，存在于丁公藤、光叶丁公藤、大果飞蛾藤、地骨皮、黄花败酱、龙眼独活、黄花铁线莲、香椿、枸杞子、马蹄金等植物中。文献报道东莨菪素腹腔注射或局部用药，对大鼠和小鼠的急慢性炎症反应具有抑制作用[中草药1984，15(10)：30-33；中国中药杂志1993，18：44-48；PlantaMedica 2001，67：743-744；Journal of Ethnopharmacology 1997，57(2)：81-83]。体外试验中，东莨菪素对黄嘌呤氧化酶具有较弱的竞争性抑制作用[Anticancer Research 1994，14：501-506；1995，15：1969-1974]，抑制小鼠腹腔巨噬细胞释放前列腺素(PGE2)和白三烯(LTC4)[Journal ofNatural Products 1996，59：1183-1185；Planta Medica 1992，58：14-18]，抑制小鼠巨噬细胞株RAW264.7诱导型一氧化氮的合成与释放[Planta Medica 1999，65：400-403]，抑制人血小板中血栓烷B2(TXB2)的释放[Inflammopharmacology 1998，6(3)：255-263]。东莨菪素静脉注射，降低麻醉动物的血压，对平滑肌具有解痉作用[Planta Medica 1983，49：46-50；49：99-102；PlantaMedica 2001，67：605-608]。东莨菪素抑制人前列腺癌细胞PC3的增殖，诱导PC3细胞调亡[中国药理学报2001，22：929-933]。
发明内容
本发明要解决的技术问题是运用现代药理模型研究东莨菪素在制备高尿酸血症药物中的用途，具体为预防和治疗高尿酸血症，以及高尿酸血症引起的痛风、Lesch-Nyhan综合征、高血尿酸肾病、尿路结石和心血管病、高脂血症、糖尿病，包括东莨菪素为活性成分的药物组合物在制备防治高尿酸血症药物中的应用，以及具体用药方式。本发明东莨菪素制备的高尿酸血症药物除了应疗效显著外，还要研究其对正常小鼠血清尿酸含量的影响以确定是否可用于预防用药，及其对痛风性关节肿胀有无作用。
为解决上述问题本发明提供如下技术方案。
东莨菪素在制备治疗或预防高尿酸血症药物中的应用，包括：东莨菪素在制备治疗或预防高血尿酸引起的痛风药物中的应用；东莨菪素在制备治疗或预防Lesch-Nyhan综合征药物中的应用；东莨菪素在制备治疗或预防高血尿酸肾病药物中的应用；东莨菪素在制备治疗或预防高血尿酸尿路结石药物中的应用；东莨菪素在制备治疗或预防高血尿酸引起的血栓、动脉粥样硬化等心血管病变药物中的应用。
一种治疗或预防高尿酸血症药物组合物，含有治疗有效量的东莨菪素和药用载体。所述药物组合物，还可含有治疗有效量的东莨菪素和其它抑制尿酸形成的药物，如别嘌呤醇。
前述药物组合物，尤其可制成注射制剂或口服制剂，用于治疗或预防高尿酸血症及其引起的痛风、Lesch-Nyhan综合症、肾病、尿路结石和/或心血管疾病。
本发明运用现代药理模型研究了东莨菪素在制备防治高尿酸血症药物中的用途，具体为预防和治疗高尿酸血症，以及高尿酸血症引起的痛风、Lesch-Nyhan综合征、高血尿酸肾病、尿路结石和心血管病、高脂血症、糖尿病，包括东莨菪素为活性成分的药物组合物在制备防治高尿酸血症药物中的应用。
药效学实验证明：本发明东莨菪素制备的防治高尿酸血症药物，无论是注射给药还是口服给药，均疗效显著，并且对正常小鼠血清尿酸含量没有明显影响。再有，本发明东莨菪素制备的抗高尿酸血症药物在促进尿酸排泄的同时并无利尿作用，即表明东莨菪素不是通过利尿来促进尿酸排泄的，而是本身具有促进尿酸排泄功效。具有促尿酸排泄功能而无利尿作用，这种功能的单一性使得医生在用该药治疗高尿酸血症时，无须考虑利尿因素对患者的影响。本发明东莨菪素制备的抗高尿酸血症药物尤其对痛风性关节肿胀有针对性的治疗作用。
本发明东莨菪素可以作为活性成分与药学上可接受的赋型剂一起用于制备药物组合物，该药物组合物可采用制剂学的常规方法制备成各种剂型，如注射剂、输液、软膏、膜剂等胃肠外给药剂型及胶囊、片剂、丸剂、口服液、颗粒剂、酊剂等胃肠道给药剂型。
建议临床患者使用东莨菪素的剂量为100mg/次(注射)或200mg/次(口服)，一天三次。具体可遵医嘱。
本发明的东莨菪素是这样得到的：将大果飞蛾藤(Porana sinensisHemsl.)粗粉用15～90％乙醇渗漉或加热回流提取，合并乙醇提取液后减压浓缩，浓缩液依次用石油醚、乙酸乙酯萃取，回收溶剂，得石油醚部位和乙酸乙酯部位。乙酸乙酯部位进行硅胶柱层析，得到东莨菪素粗品。再经多次重结晶，得到微黄色针状东莨菪素纯品。
为更好地理解本发明的实质，下面具体说明东莨菪素在制药领域中的新用途。
具体实施方式
实施例1：大果飞蛾藤粗粉10kg，用15％乙醇提取3次，每次煮沸2小时，合并乙醇提取液，减压回收至无醇味，浓缩液依次用石油醚、乙酸乙酯萃取，回收溶剂，得石油醚部位和乙酸乙酯部位。乙酸乙酯部位进行反复硅胶柱层析。得到粗品。经过多次重结晶，得到化合物I1.5g。化合物I：淡黄白色细针晶(氯仿)，mp.205～206℃，紫外光下显亮蓝色荧光，提示可能为香豆素类化合物。UVλmax MeOH(nm)：345.2，227.8，显示6，7-二氧代香豆素的特征强吸收峰。APCI-MS(m/z)：210[M+H+NH3]+，193[M+H]+，分子式可能为C10H8O4。1H-NMR(300MHz，CDCl3)δppm：7.58(1H，d，J＝9.5Hz)，6.25(1H，d，J＝9.5Hz)，显示香豆素类化合物C3、C4上未被取代的氢信号；6.91(1H，s)，6.83(1H，s)，说明该香豆素的苯环为6-，7-取代。3.94(3H，s)，为甲氧基上氢信号。上述化合物理化性质和波谱数据与文献[国家医药管理局中草药情报中心站。植物药有效成分手册。北京：人民卫生出版社，1986：942，159]报道的东莨菪素(6-甲氧基-7-羟基香豆素)一致，与对照品共硅胶薄层层析(展开剂为氯仿∶甲醇(4∶1)或石油醚∶丙酮(9∶4))，Rf值一致，混和熔点不下降，故鉴定化合物I为东莨菪素(Scopoletin)。
实施例2：大果飞蛾藤粗粉10kg，用50％乙醇提取3次，每次煮沸2小时，合并乙醇提取液，减压回收至无醇味，浓缩液依次用石油醚、乙酸乙酯萃取，回收溶剂，得石油醚部位和乙酸乙酯部位。乙酸乙酯部位进行反复硅胶柱层析。得到粗品。经过多次重结晶，得到东莨菪素纯品2.1g。
实施例3：大果飞蛾藤粗粉10kg，用90％乙醇提取3次，每次煮沸2小时。合并乙醇提取液后减压浓缩，浓缩液依次用石油醚、乙酸乙酯萃取，回收溶剂，得石油醚部位36g，乙酸乙酯部位150g，乙酸乙酯部位进行反复硅胶柱层析，得到粗品。经过多次重结晶，得到东莨菪素纯品3g。
实施例4：东莨菪素注射剂的制备：东莨菪素500g和聚氧乙烯蓖麻油[CremophorEL(BASF)]400g混合，搅拌加热至40℃，搅拌至澄清，加入注射用水至5000ml。聚氧氟乙烯滤膜加压过滤，检查澄明度，无菌西林瓶灌装1000支，每瓶5ml含主药100mg。用法：每次1瓶，每日两次。
实施例5：东莨菪素胶囊剂的制备：取东莨菪素100mg和微粉硅胶100mg，过60目筛充分混匀，加入适量硬脂酸镁，混匀，干法制粒。过40目筛，灌装胶囊，每粒含东莨菪素100mg。用法：每次2粒，每日三次。
实施例6：药效学试验
1.东莨菪素对氧嗪酸钾所致小鼠高尿酸血症的影响
雄性昆明种小鼠48只，体重28～32g。随机分为6组：(1)正常组，(2)模型对照组，(3)东莨菪素I组：50mg/kg，(4)东莨菪素II组：100mg/kg，(5)东莨菪素III组：200mg/kg，(6)阳性对照组：别嘌呤醇20mg/kg。正常组小鼠腹腔注射0.8％CMC-Na溶液，其余各组小鼠腹腔注射氧嗪酸钾350mg/kg，1小时后正常组和模型组小鼠腹腔注射0.8％CMC-Na溶液10ml/kg，其余各组小鼠腹腔注射给药。1小时后眼眶取血，按试剂盒法测定小鼠血清中尿酸水平。同时，取小鼠肝脏100mg，加入缓冲液制备肝匀浆(5％)，按试剂盒说明书方法测定肝匀浆蛋白含量和黄嘌呤氧化酶活力。
由表1可见，东莨菪素50，100，200mg/kg腹腔注射给药，剂量依赖性抑制氧嗪酸钾所致小鼠血清尿酸水平升高，但对小鼠肝匀浆黄嘌呤氧化酶活力无明显影响。
表1东莨菪素腹腔注射对氧嗪酸钾所致小鼠高尿酸血症的影响(x±SD，n＝8)
组别 剂量 血清尿酸 黄嘌呤氧化酶
(mg/kg) (mg/l) (U/g蛋白)
正常组 - 18.6±2.7** 17.1±3.4
对照组 - 49.1±14.8 16.1±2.8
东莨菪素 50 31.9±10.0* 15.9±2.2
100 24.9±8.4** 14.1±2.9
200 21.2±4.2** 13.5±3.1
别嘌呤醇 20 19.8±8.0** 9.7±1.2**
*P＜0.05，**P＜0.01(与对照组比较)
另取雄性ICR小鼠60只，体重20～24g。随机分为6组：(1)正常组，(2)模型对照组，(3)东莨菪素I组：100mg/kg，(4)东莨菪素II组：200mg/kg，(5)东莨菪素III组：400mg/kg，(6)阳性对照组：别嘌呤醇200mg/kg，灌胃给药体积为20ml/kg。正常组小鼠腹腔注射0.8％CMC-Na溶液，其余各组小鼠腹腔注射氧嗪酸钾350mg/kg。1小时后正常组和模型组小鼠灌胃给予0.8％CMC-Na溶液，其余各组小鼠灌胃给药。1小时后眼眶取血，按试剂盒法测定小鼠血清中尿酸水平。
由表2可见，东莨菪素200，400mg/kg灌胃给药，明显抑制氧嗪酸钾所致小鼠血清尿酸水平升高。
表2东莨菪素灌胃给药对氧嗪酸钾所致高尿酸血症小鼠血清尿酸的影响(x±SD，n＝10)
组别 剂量(mg/kg) 血清尿酸(mg/l)
正常组 - 15.5±4.6**
对照组 - 45.8±12.2
东莨菪素 100 34.7±11.5
200 28.6±10.3**
400 25.5±9.6**
别嘌呤醇 200 26.2±10.4**
**P＜0.01(与对照组比较)
2.东莨菪素对次黄嘌呤所致小鼠高尿酸血症的影响
雄性昆明种小鼠48只，体重20～24g。随机分为6组：(1)正常组，(2)模型对照组，(3)东莨菪素I组：50mg/kg，(4)东莨菪素II组：100mg/kg，(5)东莨菪素III组：200mg/kg，(6)阳性对照组：别嘌呤醇20mg/kg。腹腔注射给药后30分钟，正常组小鼠腹腔注射0.8％CMC-Na溶液，其余各组小鼠腹腔注射次黄嘌呤1000mg/kg。1小时后眼眶取血，按试剂盒法测定小鼠血清中尿酸水平。
由表3可见，东莨菪素50，100，200mg/kg腹腔注射给药，剂量依赖性抑制次黄嘌呤所致小鼠血清尿酸水平升高。
表3东莨菪素腹腔注射对次黄嘌呤所致高尿酸血症小鼠血清尿酸的影响(x±SD，n＝8)
组别 剂量(mg/kg) 血清尿酸(mg/l)
正常组 - 16.4±4.5**
对照组 - 51.4±12.5
东莨菪素 50 40.7±11.2
100 32.6±9.8**
200 25.6±8.4**
别嘌呤醇 20 20.6±7.6**
**P＜0.01(与对照组比较)
3.东莨菪素对正常小鼠血清尿酸水平的影响
雄性昆明种小鼠40只，体重20～24g。随机分为5组：(1)对照组，0.8％CMC-Na 10ml/kg，(2)东莨菪素I组：50mg/kg，(3)东莨菪素II组：100mg/kg，(4)东莨菪素III组：200mg/kg，(5)阳性对照组：别嘌呤醇20mg/kg，腹腔注射给药。1小时后眼眶取血，按尿酸检测试剂盒法测定小鼠血清中尿酸水平。
由表4可见，东莨菪素50，100，200mg/kg腹腔注射给药，对正常小鼠血清尿酸含量无明显影响。别嘌呤醇20mg/kg呈现明显的降尿酸作用。
表4东莨菪素腹腔注射对正常小鼠血清尿酸的影响(x±SD，n＝8)
组别 剂量(mg/kg) 血清尿酸(mg/l)
对照组 - 22.1±2.4
东莨菪素 50 22.3±3.4
100 20.8±2.9
200 18.8±4.3
别嘌呤醇 20 13.7±1.3**
**P＜0.01(与对照组比较)
4.东莨菪素对氧嗪酸钾所致高尿酸血症小鼠尿酸排泄的影响
雄性昆明种小鼠48只，体重28～32g。随机分为6组：(1)正常组，(2)模型对照组，(3)东莨菪素I组：50mg/kg，(4)东莨菪素II组：100mg/kg，(5)东莨菪素III组：200mg/kg，(6)阳性对照组：丙磺舒100mg/kg。正常组小鼠腹腔注射0.8％CMC-Na溶液，其余各组小鼠腹腔注射氧嗪酸钾350mg/kg。1小时后正常组和模型组小鼠腹腔注射0.8％CMC-Na溶液10ml/kg，其余各组小鼠腹腔注射给药。将小鼠放入代谢笼中，收集1小时内的尿液，测尿液体积及尿酸浓度。
由表5可见，东莨菪素100，200mg/kg腹腔注射给药，明显提高小鼠尿液中尿酸的浓度，对尿液体积无显著影响，表明东莨菪素对尿酸排泄具有促进作用。
表5东莨菪素腹腔注射对氧嗪酸钾所致高尿酸血症小鼠尿酸排泄的影响(x±SD，n＝8)
组别 剂量 尿液尿酸 尿液体积
(mg/kg) (mg/l) (ml)
正常组 - 16.7±2.9** 0.57±0.06
对照组 - 49.0±8.0 0.61±0.09
东莨菪素 50 56.0±9.2 0.58±0.08
100 84.1±8.0** 0.63±0.09
200 114.3±5.5** 0.62±0.08
丙磺舒 100 103.6±11.0** 0.66±0.05
**P＜0.01(与对照组比较)
5.东莨菪素对尿酸钠结晶(MSU)所致大鼠痛风性关节炎的影响
雄性SD大鼠48只，体重220～270g，随机分为6组：(1)正常组，(2)模型对照组，(3)东莨菪素I组：50mg/kg，(4)东莨菪素II组：100mg/kg，(5)东莨菪素III组：200mg/kg，(6)阳性对照组：吲哚美辛10mg/kg。腹腔注射给药后30分钟，(2)～(6)组大鼠右膝关节腔内注射无菌的2％MSU 50μl，正常组大鼠右膝关节腔内注射无菌PBS 50μl。16小时后以皮尺测量右膝关节周长，以其与给药前的差值表示关节肿胀度。
由表6可见，东莨菪素100，200mg/kg腹腔注射给药，明显抑制MSU所致大鼠痛风性关节肿胀。
表6东莨菪素腹腔注射对尿酸钠结晶所致大鼠痛风性关节炎的影响(x±SD，n＝8)
组别 剂量(mg/kg) 关节肿胀度(cm)
正常组 - 0.11±0.03**
对照组 - 0.75±0.10
东莨菪素 50 0.63±0.14
100 0.45±0.17**
200 0.32±0.09**
吲哚美辛 10 0.33±0.05**
**P＜0.01(与对照组比较)
上述结果显示，东莨菪素腹腔注射或灌胃给药，对氧嗪酸钾和次黄嘌呤所致小鼠高尿酸血症具有显著抑制作用，提高尿液中尿酸的浓度，但对肝脏黄嘌呤氧化酶活力无明显影响。表明东莨菪素的降尿酸作用主要通过促进尿酸排泄，而不是通过减少体内尿酸的合成。而且，本发明东莨菪素制备的抗高尿酸血症药物对正常小鼠血清尿酸含量无明显影响；在促进尿酸排泄的同时并无利尿作用。此外，东莨菪素对尿酸钠结晶所致大鼠痛风性关节炎具有明显的抑制作用。表明东莨菪素既能降低尿酸水平又能抑制尿酸盐所致关节肿胀，对痛风性关节炎具有标本兼治的作用，其疗效优于单一机制的别嘌呤醇和丙磺舒等药物。总之，东莨菪素可用于治疗或预防高尿酸血症，亦可用于治疗或预防痛风、Lesch-Nyhan综合症、高血尿酸肾病、尿路结石及高血尿酸引起的心血管疾病。
Claims (10)
1.东莨菪素在制备治疗或预防高尿酸血症药物中的应用。
2.权利要求1的应用，其特征在于东莨菪素在制备治疗或预防高尿酸血引起的痛风药物中的应用。
3.权利要求1的应用，其特征在于东莨菪素在制备治疗或预防Lesch-Nyhan综合征药物中的应用。
4.权利要求1的应用，其特征在于东莨菪素在制备治疗或预防高血尿酸肾病药物中的应用。
5.权利要求1的应用，其特征在于东莨菪素在制备治疗或预防高血尿酸尿路结石药物中的应用。
6.权利要求1的应用，其特征在于东莨菪素在制备治疗或预防高血尿酸引起的血栓、动脉粥样硬化等心血管病变药物中的应用。
7.治疗或预防高尿酸血症药物组合物，其特征在于含有治疗有效量的东莨菪素和药用载体。
8、权利要求7的药物组合物，其特征在于含有治疗有效量的东莨菪素和其它抑制尿酸形成的药物。
9、权利要求7或8的药物组合物，其特征在于治疗或预防高尿酸血症及其引起的痛风、Lesch-Nyhan综合症、肾病、尿路结石和/或心血管疾病。
10、权利要求7或8的药物组合物，其特征在于所述药物组合物是注射制剂或口服制剂。
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Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010081262A1 (zh) * | 2009-01-16 | 2010-07-22 | 广州康臣药物研究有限公司 | 一种治疗糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法和应用 |
| US20120322754A1 (en) * | 2010-02-22 | 2012-12-20 | Yonsei University Technology Holdings, Inc | Novel use for scopolin and derivatives thereof |
| CN102846598A (zh) * | 2012-08-03 | 2013-01-02 | 广州康臣药物研究有限公司 | 香豆素在制备AGEs形成抑制剂中的应用 |
| CN112755041A (zh) * | 2021-02-09 | 2021-05-07 | 中国药科大学 | 香豆素衍生物在制备预防和/或治疗痛风药物中的应用 |
| CN112891359A (zh) * | 2021-03-18 | 2021-06-04 | 海南普利制药股份有限公司 | 积雪苷片剂 |
-
2004
- 2004-10-19 CN CN 200410065021 patent/CN1259914C/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010081262A1 (zh) * | 2009-01-16 | 2010-07-22 | 广州康臣药物研究有限公司 | 一种治疗糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法和应用 |
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