CN112891359B - 积雪苷片剂 - Google Patents
积雪苷片剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112891359B CN112891359B CN202110291109.5A CN202110291109A CN112891359B CN 112891359 B CN112891359 B CN 112891359B CN 202110291109 A CN202110291109 A CN 202110291109A CN 112891359 B CN112891359 B CN 112891359B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- asiaticoside
- scopoletin
- migraine
- peiminine
- pharmaceutical composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7024—Esters of saccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
- A61K31/366—Lactones having six-membered rings, e.g. delta-lactones
- A61K31/37—Coumarins, e.g. psoralen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明涉及一种新的药物组合物及其用途,该药物包括积雪苷、东莨菪素和贝母素乙,用于治疗神经性疾病,可有效治疗偏头痛。具体地,该药物是包含积雪苷的片剂。
Description
技术领域
本发明涉及一种新的药物组合物及其用途,该药物包括积雪苷、东莨菪素和贝母素乙,用于治疗神经性疾病,可有效治疗偏头痛。具体地,该药物是包含积雪苷的片剂。
背景技术
偏头痛是一种使人虚弱的病状,其特征在于中度至重度的头痛和恶心,在女性中更常见,是男性的约3倍。典型的偏头痛为单侧疼痛(影响一半头部)和搏动特征,持续4至72小时;症状包括恶心、呕吐、畏光(对光敏感度增加)、恐响(对声音敏感度增加)和可由日常活动加重。大约1/3的遭受偏头痛的人察觉偏头痛先兆—不正常的视觉、嗅觉或其它感觉体验,这些体验是偏头痛即将发作的迹象。初次治疗通常为镇痛药用于头痛、止吐药用于恶心,和/或避免触发条件。偏头痛的成因尚不清楚;最常见的理论为5-羟色胺能控制系统紊乱。
我国偏头痛流行病学调查,按随机或选点抽样3837597人。共查出患者37808例,患病率为9852/10万,发病率为797/10万。内陆高原为我国高患病地带,中南沿海省市患病率低。男女之比为1:4。25~29岁患病率最高(1927.4/10万),10岁以下最低(42.6/10万)。北方内陆地区于夏季头痛发作频率最高,而南方地区以春季最高。
偏头痛的发病机制尚不十分清楚,传统血管学说认为,偏头痛是原发性血管疾病。颅内血管收缩引起偏头痛先兆症状,随后颅外、颅内血管扩张,血管周围组织产生血管活性多肽导致无菌性炎症导致搏动性的头痛。神经学说认为,偏头痛发作时神经功能的变化是首要的,血流量的变化是继发的。5-羟色胺(5-HT)参与头痛发生,头痛发作时,5-HT从血小板中释出,直接作用于颅内小血管使之收缩,并附于血管壁上。当血浆5-HT浓度下降时,作用于大动脉张力性收缩性作用消失,血管壁扩张出现头痛。5-HT既是一种神经递质,又是一种体液介质,对神经和血管均有影响。三叉神经血管学说认为,三叉神经节损害可能是偏头痛产生的神经基础。
积雪苷,又名积雪草总甙,是伞形科植物积雪草的干燥全草的水溶性有效提取物。现有研究发现积雪苷具有激活上皮细胞、促进正常肉芽组织形成的作用,可使创伤面迅速愈合;能够抑制成纤维细胞的增殖,对无秩序的瘢痕疙瘩增生具有抑制及缓和作用,可防止粘连发生和缓解粘连的形成,对术后粘连有缓解作用。用于治疗各类皮肤溃疡、烧伤、外伤、手术切口、硬皮病等。
东莨菪素是从东革阿里中提取到的活性物质。东革阿里是生长在东南亚靠近赤道的原始热带雨林中潮湿砂质土壤里的一种野生灌木植物,为苦木科Eurycoma属直属。目前对东革阿里已开展了多方面的研究,研究结果显示东革阿里对于保健肾脏、增强免疫力、促进生育、治疗前列腺炎、抗疟疾等具有良好的效果。研究发现,阿里能改善精子的质量,提高精子数量、大小和移动速度。在实验室的白鼠试验中,服用的雌鼠产的小崽的体积比不服用的雌鼠产的小崽体积增加了一倍。研究人员推测这可能是雌鼠卵子分裂、双生和多次排卵引起的。他们从实验中得出的结论是更强的生育能力完全是精子数量和质量提高的结果。另外,阿里对提高生殖力的效果也非常明显,在动物实验中,雄性后代比雌性后代的提高了3倍。东革阿里中的化学成分有多种,根据《东革阿里化学成分的分离与鉴定》(张毅等,沈阳药科大学学报,第31卷第1其,2014年1月,第9-12页)记载,可以从东革阿里中分离多种化学成分,包括东莨菪素、9-甲氧基-铁屎米-6-酮、eurylene等。该文献在此全文引入作为说明书的一部分。
贝母素乙是从百合科植物黄花贝母的干燥鳞茎和百合科贝母提取的生物碱类物质,分子式为C27H43NO3,CAS号18059-10-4。具有镇咳、抗肿瘤、兴奋子宫等作用。
发明内容
本发明的目的是提供一种积雪苷、东莨菪素和贝母素乙的组合,可用于治疗和/或预防神经性疾病特别是偏头痛,并且具有协同治疗效果。
本发明的一个方面,提供了一种积雪苷片剂,包括积雪苷或其药用盐和药学上可接受的载体。
本发明的另一个方面,所述载体(例如可药用载体)的物质包括,但不限于糖,比如乳糖、葡萄糖和蔗糖;淀粉,比如玉米淀粉和马铃著淀粉;纤维素及其衍生物,比如羧甲基纤维素钠、乙基纤维素和醋酸纤维素;粉末西黄蓍胶;麦芽;明胶;滑石粉;聚氧乙烯蓖麻油;赋形剂比如可可脂和栓剂用蜡;油,比如花生油、棉籽油;葵花油;芝麻油;橄榄油;玉米油和大豆油;二醇,比如丙二醇;酯,比如油酸乙酯和月桂酸乙酯;琼脂;缓冲剂,比如氢氧化镁和氢氧化铝;海藻酸;无热原的水;等渗盐水;林格溶液;乙醇,和磷酸盐缓冲液;以及其他无毒相容的润滑剂,比如十二烷基硫酸钠和硬脂酸镁;以及着色剂、释放剂、涂层剂、甜味剂、调味剂和芳香剂、防腐剂和抗氧剂也可以存在于组合物中,根据制剂师的判断而定。
本发明的一个方面,提供了一种药物组合物,包含积雪苷、东莨菪素和贝母素乙。
本发明的一个方面,所述药物组合物可以配制用于口服、肠胃外、吸入喷雾、局部、直肠、鼻、口腔、阴道或经由植入储库施用。在某些实施方式中,为口服或肠胃外施用组合物。但不限于胶囊剂、片剂、丸剂、颗粒剂、散剂等。
本发明的另一个方面,提供了一种片剂,包含积雪苷、东莨菪素和贝母素乙,和药学上可接受的载体。
本发明的另一个方面,提供了一种治疗和/或预防神经性疾病的药物制剂,其中包括积雪苷、东莨菪素和贝母素乙的组合,和药学上可接受的载体。
本发明的另一个方面,提供了上述药物组合物在制备治疗和/或预防神经性疾病的药物中的用途。
本发明的另一个方面,上述神经性疾病是指偏头痛。
本发明所有单位均为质量。
本发明的另一个方面,上述药物组合物中积雪苷、东莨菪素和贝母素乙的质量比例为1-10:1-10:1-10。
本发明的另一个方面,上述药物组合物中积雪苷、东莨菪素和贝母素乙的质量比例为1-5:1-10:1-5。
本发明的另一个方面,上述药物组合物中积雪苷、东莨菪素和贝母素乙的质量比例为2:3:1。
本发明的另一个方面,上述药物组合物中积雪苷、东莨菪素和贝母素乙的质量比例为1:2:1。
本发明的另一个方面,上述药物组合物中积雪苷、东莨菪素和贝母素乙的质量比例为1:1:1。
本发明的另一个方面,积雪苷、东莨菪素和贝母素乙的组合是“用于同时、分别或依次使用的联合剂或药物组合物”,尤其指的是一种“组分包”,意思是组分积雪苷、东莨菪素和贝母素乙可各自独立地施用或通过具有不同组分含量的不同固定组合施用,即在不同时间点或同时施用。那么,组分包的组分可例如同时施用或按时间顺序间隔施用,即在不同时间点且以相同或不同的时间间隔施用组分包的任意组分。优选地,所选择的时间间隔应使联合使用组分对所治疗疾病或病症的效果高于仅使用任何单独的组分所获得效果。
术语“预防”指的是向健康患者预防性地施用所述组合以防止此处所述的疾病和病症发生。此外,术语“预防”还可以指向处于待治疗疾病前期的患者预防性施用所述组合。
治疗有效量的本发明组合中每种组分可以同时或以任何依次使用,并且所述组分可分别施用或作为固定组合施用。组合中的单个组分可以在治疗期间的不同时间分别施用或者以分开的或单一的组合形式并施用。此外,术语“使用”还包括使用可在体内转化为所选择的药物的任何药物的前药。因此,应将本发明理解为包括所有这些同时或交替治疗的方案,并应相应地对术语“使用”进行解释。
组合治疗中所使用的每种活性成分的有效剂量可以随所使用的具体的药物组合物、使用方式或所治疗病症的严重程度而变化。
具体实施方式
实施例1:积雪苷片剂的制备
积雪苷6g,粉碎过100目筛,加入已过100目筛的淀粉20g,糊精54g,混匀,再过100目筛,加入适量50%乙醇拌匀,经16目铁筛丝网制粒,60℃以下干燥整粒,加入适量硬脂酸镁混匀,分析含量后压片,制成1000粒片剂。
实施例2:药物组合物片剂的制备
积雪苷2g,东莨菪素3g,贝母素乙1g,粉碎过100目筛,加入已过100目筛的淀粉20g,糊精54g,混匀,再过100目筛,加入适量50%乙醇拌匀,经16目铁筛丝网制粒,60℃以下干燥整粒,加入适量硬脂酸镁混匀,分析含量后压片,制成1000粒片剂。
实施例3:药物组合物胶囊剂的制备
积雪苷2g,东莨菪素2g,贝母素乙2g,粉碎过100目筛,加入已过100目筛的淀粉20g,糊精54g,混匀,再过100目筛,加入适量50%乙醇拌匀,经16目铁筛丝网制粒,60℃以下干燥整粒,加入适量硬脂酸镁混匀,分析含量后,装胶囊壳制成1000粒胶囊剂。
实验例4.对治疗偏头痛的药物组合物进行动物试验如下:
将200~250g雄性豚鼠随机分为空白组、模型组、实施例治疗组、对照组,每组10只。除空白组和模型组外,造模前每组预防性给药5天,均为灌胃给药;本发明实施例治疗组、对照组给药剂量为10mg/kg体重(按活性成分总量计算)。模型组与空白组除注入等量的生理盐水外,其它处理与各组相同。
除空白组外,其余各组动物于第5天治疗后皮下注射硝酸甘油注射液10mg/kg,对实验性偏头痛动物造模。以出现双耳发红、前肢频繁挠头、爬笼次数增多等提示模型动物头部不适的症状为造模成功的指标。
观察大鼠造模后耳红出现和消失的时间;从造模之时起观察大鼠造模后在每一时间段挠头的次数;挠头出现时间以大鼠出现连续挠头次数达5次以上为标志,消失时间以一个时间段中大鼠挠头次数少于5次并出现倦怠、疲乏的表现为标志。
观察大鼠行为评价结束后,将动物断头处死,取脑,迅速分离脑干,称重,放入预先编号的冻存管中,快速置于液氦中储存,备用。采用高效液相(电化学法)测定大鼠脑内5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、多巴胺(DA)及去甲肾上腺素(NE)等单胺类神经递质的含量。实验结果见表1~表3。
对照实施例1:积雪苷+东莨菪素
对照实施例2:东莨菪素
对照实施例3:贝母素乙
表1.各组试验大鼠耳红出现及消失时间
组别 | n | 出现时间(min) | 消失时间(min) |
模型组 | 10 | 12.42±2.51 | 168.72±15.12 |
实施例1 | 10 | 19.12±5.23 | 107.63±8.62 |
实施例2 | 10 | 37.33±6.42 | 95.19±6.92 |
实施例3 | 10 | 33.06±10.17 | 82.84±8.10 |
对照实施例1 | 10 | 21.18±5.29 | 117.62±5.83 |
对照实施例2 | 10 | 13.66±6.08 | 139.29±8.19 |
对照实施例3 | 10 | 17.49±5.29 | 128.27±7.43 |
表2.各组试验大鼠3h挠头及甩头次数
组别 | n | 挠头次数 | 甩头次数 |
空白组 | 10 | 13 | 5 |
模型组 | 10 | 37 | 25 |
实施例1 | 10 | 31 | 18 |
实施例2 | 10 | 17 | 8 |
实施例3 | 10 | 16 | 7 |
对照实施例1 | 10 | 27 | 15 |
对照实施例2 | 10 | 33 | 19 |
对照实施例3 | 10 | 29 | 23 |
表3.各组试验大鼠脑组织中5-HT、5-HIAA、DA及NE
实验发现,(1)本发明实施例2、3组合物治疗组对偏头痛大鼠耳红、挠头等行为均具有干预作用,能明显升高大鼠脑组织中5-羟色胺、多巴胺及去甲肾上腺素的含量。模型组脑内神经递质NE、5-HT含量明显下降,DA含量变化不大,说明偏头痛发作与脑干某些神经细胞分泌功能下降有关。本发明实施例2、3组合物治疗组对单胺类递质水平均明显改善,明显升高脑组织5-HT、NE、DA,说明本发明组合物能营养机体有关神经元,促使其控制的神经传递物质生成增多,从而改善偏头痛症状。(2)单独使用积雪苷、东莨菪素和贝母素乙的实施例1和对照实施例1-3,对于偏头痛大鼠耳红、挠头等行为无明显干预作用,也不能明显升高脑组织5-HT、NE、DA和NE,说明单个成分对于偏头痛无明显治疗活性。三者组合(实施例2-3)对于治疗偏头痛具有协同作用。
综上所述,本发明组合物对硝酸甘油所致的偏头痛大鼠具有预防和治疗作用,其作用机制与脑内神经递质5-HT、DA、NE密切相关。组合物相对于单独成分具有协同治疗活性。
Claims (4)
1.一种药物组合物,包含积雪苷、东莨菪素和贝母素乙,其中积雪苷、东莨菪素和贝母素乙的质量比例为1:1:1或2:3:1。
2.一种治疗和/或预防偏头痛的药物制剂,包含积雪苷、东莨菪素和贝母素乙,和药学上可接受的载体,其中积雪苷、东莨菪素和贝母素乙的质量比例为1:1:1或2:3:1。
3.如权利要求2所述的药物制剂,包括胶囊剂、片剂、丸剂、颗粒剂、散剂。
4.如权利要求1-3任一项所述的药物组合物或药物制剂在制备治疗和/或预防偏头痛的药物中的用途。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202110291109.5A CN112891359B (zh) | 2021-03-18 | 2021-03-18 | 积雪苷片剂 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202110291109.5A CN112891359B (zh) | 2021-03-18 | 2021-03-18 | 积雪苷片剂 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN112891359A CN112891359A (zh) | 2021-06-04 |
CN112891359B true CN112891359B (zh) | 2022-03-25 |
Family
ID=76105371
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202110291109.5A Active CN112891359B (zh) | 2021-03-18 | 2021-03-18 | 积雪苷片剂 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN112891359B (zh) |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1615847A (zh) * | 2004-10-19 | 2005-05-18 | 中国药科大学 | 东莨菪素在制备防治高尿酸血症药物中的应用 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7429397B2 (en) * | 2004-12-28 | 2008-09-30 | Council Of Scientific And Industrial Research | Herbal formulation as memory enhancer in Alzheimer condition |
CN101049314B (zh) * | 2006-04-03 | 2010-05-12 | 北京因科瑞斯生物制品研究所 | 一种积雪苷分散片及其制备方法 |
CN104305180A (zh) * | 2014-10-09 | 2015-01-28 | 张璧云 | 食用和应用的配料 |
CN105434545A (zh) * | 2015-12-16 | 2016-03-30 | 高燕飞 | 一种药物透皮吸收剂的制备及应用 |
US10368502B2 (en) * | 2017-09-25 | 2019-08-06 | Multiple Energy Technologies Llc | Bioceramic and carbon-based hydroponic systems, methods and devices |
-
2021
- 2021-03-18 CN CN202110291109.5A patent/CN112891359B/zh active Active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1615847A (zh) * | 2004-10-19 | 2005-05-18 | 中国药科大学 | 东莨菪素在制备防治高尿酸血症药物中的应用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN112891359A (zh) | 2021-06-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Mazumder et al. | Phyto-pharmacology of Berberis aristata DC: a review | |
Kumar et al. | Recent trends in potential traditional Indian herbs Emblica officinalis and its medicinal importance | |
RU2668135C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения и предотвращения дегенеративных неврологических нарушений, которая содержит, в качестве активного ингредиента, смешанный экстракт коры корня пиона полукустарникового, корня дудника даурского и корня володушки или его фракцию | |
EP1519738B1 (en) | Herbal composition for treating or alleviating vascular headaches, neurological conditions and neurodegenerative diseases | |
CN112891359B (zh) | 积雪苷片剂 | |
KR101681890B1 (ko) | 혼합 생약제 추출물을 유효성분으로 하는 골다공증 예방 및 치료 조성물 및 그의 제조방법 | |
KR20140101520A (ko) | 남성 성기능 개선 및 불임 치료용 약학적 조성물 | |
CN111467407B (zh) | 黑老虎果实提取物的用途 | |
KR20190002366A (ko) | 아보카도 오일을 유효성분으로 포함하는 난청의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
Ishola et al. | Antinociceptive and anti-inflammatory properties of hydroethanolic seed extract of Monodora myristica (Annonaceae) in rodents | |
US11484562B2 (en) | Composition for preventing or treating obesity comprising natural mixture extracts | |
US11026989B2 (en) | Composition for treating erectile dysfunction by Orchis anatolica extract | |
CN106342944A (zh) | 一种茶叶病害的中草药防治剂及其制备方法 | |
WO2009148684A1 (en) | Botanical composition and its uses | |
CN112472753A (zh) | 一种保护肝脏的组合物、中药制剂及用途 | |
KR20070099126A (ko) | 항염증 활성을 갖는 미역 추출물 | |
CN104706639B (zh) | 一种治疗雄性勃起功能障碍的药物组合物及其用途 | |
EP2305273A1 (en) | Use of icariside ii in manufacture of products for preventing or treating male or female sexual dysfunction | |
AU2019294751B2 (en) | Neem for treatment of RLS | |
CN108721344A (zh) | 石苇及其提取物在制备治疗烫伤烧伤药物中的用途 | |
CN113599432B (zh) | 一种预防草鱼细菌性肠炎的中药及其制备方法 | |
US20060141067A1 (en) | Anti-allergic herbal formulation | |
CN116617313B (zh) | 一种兼具抗抑郁、抗焦虑和抗疲劳功效的中药组合物及其制备方法 | |
CN110742983B (zh) | 一种用于治疗痛风急性发作的中药制剂及其制备方法 | |
CN117064938A (zh) | 无花果提取物在制备预防和治疗结石的药物中的应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |