CN1599723A - 用作杀真菌剂的吡啶氧基链烷酸酰胺衍生物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了通式(I)的杀真菌化合物：其中X和Y独立地为H、卤素、C1－8烷基、C3－6环烷基、C2－8烯基、C2－8炔基、C1－8烷氧基、C1－8烷硫基、硝基、氨基、单或二(C1－6)烷基氨基、单或二(C2－6)烯基氨基、单或二(C2－6)炔基氨基、甲酰氨基、C1－4烷基(甲酰基)氨基、C1－4烷基羰基氨基、C1－4烷基(C1－4烷基羰基)氨基、氰基、甲酰基、C1－4烷基羰基、C1－4烷氧羰基、氨基羰基、单或二(C1－4)烷基氨基羰基、羧基、C1－4烷基羰氧基、芳基(C1－4)烷基羰氧基、C1－4烷基亚磺酰基、C1－4烷基磺酰基、C1－4烷基磺酰氧基、芳基、杂芳基、芳氧基、芳硫基、杂芳氧基或杂芳硫基，其中任何前述烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基基团或部分可被任选取代；R1为苯基、氰基、C1－4烷基、C2－4烯基或C2－4炔基，其中烷基、烯基和炔基基团可在其末端碳原子上任选地被一个、两个或三个卤原子、氰基、C1－4烷基羰基、C1－4烷氧羰基或羟基取代，或R1为其中碳原子总数为2或3的烷氧烷基、烷硫基烷基、烷基亚磺酰基烷基或烷基磺酰基烷基；R2为H、C1－4烷基、C1－4烷氧甲基或苄氧甲基，其中苄基部分的苯环可任选地被C1－4烷氧基取代；R3和R4独立地为H、C1－3烷基、C2－3烯基或C2－3炔基，条件是它们不同时为H和当同时不是H时，它们的总碳原子数不超过4，或R3和R4与和它们连接的碳原子一起形成任选含有一个O、S或N原子和任选被卤素或C1－4烷基取代的3或4元碳环；和R5为卤素、C1－4烷基或C3－6环烷基，其中烷基或环烷基可任选地被卤素、羟基、C1－6烷氧基、C1－6烷硫基、氰基、C1－4烷基羰氧基、氨基羰氧基、单或二(C1－4)烷基氨基羰氧基或三(C1－4)烷基甲硅烷氧基取代。本发明提供的化合物和含有它们的组合物特别用于对抗植物的真菌感染。

Description

用作杀真菌剂的吡啶氧基链烷酸酰胺衍生物
本发明涉及新的吡啶氧基链烷酸酰胺衍生物、它们的制备工艺、含有它们的组合物和使用它们对抗真菌特别是植物真菌感染的方法。
在如WO 99/33810和US 6090815中描述了某些吡啶和嘧啶氧基(硫基)链烷酸酰胺衍生物，以及它们作为农业和园艺杀真菌剂的应用。另外，在如US 4116677和US 4168319中描述了某些苯氧基链烷酸酰胺衍生物，以及它们作为除草剂和杀霉菌剂的应用。
本发明提供可供选择的用作植物杀真菌剂的吡啶氧基链烷酸酰胺衍生物。
因此，根据本发明提供以下通式(I)的化合物：
其中X和Y独立地为H、卤素、C1-8烷基、C3-6环烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C1-8烷氧基、C1-8烷硫基、硝基、氨基、单或二(C1-6)烷基氨基、单或二(C2-6)烯基氨基、单或二(C2-6)炔基氨基、甲酰氨基、C1-4烷基(甲酰基)氨基、C1-4烷基羰基氨基、C1-4烷基(C1-4烷基羰基)氨基、氰基、甲酰基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧羰基、氨基羰基、单或二(C1-4)烷基氨基羰基、羧基、C1-4烷基羰氧基、芳基(C1-4)烷基羰氧基、C1-4烷基亚磺酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷基磺酰氧基、芳基、杂芳基、芳氧基、芳硫基、杂芳氧基或杂芳硫基，其中任何前述烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基基团或部分可被任选地取代；R1为苯基、氰基、C1-4烷基、C2-4烯基或C2-4炔基，其中烷基、烯基和炔基基团可在其末端碳原子上任选地被一个、两个或三个卤原子取代(如2-氟乙基、2-氯乙基、2，2-二氟乙基和2，2，2-三氟乙基)、被氰基取代(如氰甲基)、被C1-4烷基羰基取代(如乙酰基甲基)、被C1-4烷氧羰基取代(如甲氧羰基甲基和甲氧羰基乙基)或被羟基取代(如羟甲基)，或R1为其中碳原子总数为2或3的烷氧烷基、烷硫基烷基、烷基亚磺酰基烷基或烷基磺酰基烷基(如甲氧基甲基、甲硫基甲基、乙氧基甲基、1-甲氧基乙基和2-甲氧基乙基)；R2为H、C1-4烷基、C1-4烷氧甲基或苄氧甲基，其中苄基部分的苯环可任选地被C1-4烷氧基取代；R3和R4独立地为H、C1-3烷基、C2-3烯基或C2-3炔基，条件是它们不同时为H和当同时不是H时，它们结合后的总碳原子数不超过4，或R3和R4与和它们连接的碳原子一起形成3或4元碳环，所述碳环任选含有一个O、S或N原子和任选被卤素或C1-4烷基取代的；和R5为卤素、C1-4烷基或C3-6环烷基，其中烷基或环烷基可任选地被卤素、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、氰基、C1-4烷基羰氧基、氨基羰氧基、单或二(C1-4)烷基氨基羰氧基或三(C1-4)烷基甲硅烷基氧基取代。
本发明的化合物含有至少一个不对称碳原子(和当R3和R4不同时，含有至少两个不对称碳原子)，和可作为对映异构体存在(或作为非对映异构体对)或其混合物存在。然而，这些混合物可被分为单个的异构体或异构体对，本发明包括这些异构体及所有比例的异构体混合物。对于任何给定的化合物可以期待的是，一个异构体可能比另一个更具杀真菌活性。
除非另外说明，烷氧基、烷基氨基等的烷基基团和烷基部分可适当地含有直链或支链形式的1到6个，一般1到4个碳原子。例子为甲基、乙基、正和异丙基、正、仲、异、和叔丁基、正戊基和正己基。烷基的适当的任选取代基的例子包括卤素、羟基、C1-4烷氧基和C1-4烷氧基(C1-4)烷氧基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基。其中任选的取代基为卤素，卤烷基基团或部分一般是三氯甲基或三氟甲基。
烯基和炔基部分还适当地含有直链或支链形式的2到6个，一般2到4个碳原子。例子是烯丙基、乙炔基和炔丙基。任选的取代基包括卤素。
卤素包括氟基、氯基、溴基和碘基。最常见的为氟基、氯基或溴基。
芳基通常为苯基，但也包括萘基、蒽基和菲基。
杂芳基一般为含有一个或多个O、N或S杂原子的5或6元芳香环，其可稠合到一个或多个其它芳环或芳杂环如苯环上。例子是噻吩基、呋喃基、吡咯基、异噁唑基、噁唑基、噁二唑基、吡唑基、咪唑基、三唑基、异噻唑基、四唑基、噻二唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三嗪基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、二苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、吲哚基、喹啉基和喹喔啉基，和在适当的情况下为N-氧化物及其盐。
任何芳基或杂芳基可被任选取代。除非另外说明，可存在的取代基包括一个或多个以下基团：卤素；羟基；巯基；C1-8烷基(特别是甲基和乙基)；C2-6烯基(特别是烯丙基)；C2-6炔基(特别是炔丙基)；C1-6烷氧基(特别是甲氧基)；C2-6烯氧基(特别是烯丙氧基)；C2-6炔氧基(特别是炔丙氧基)；卤代(C1-8)烷基(特别是三氟甲基)；卤代(C1-6)烷氧基(特别是三氟甲氧基)；C1-6烷硫基(特别是甲硫基)；羟基(C1-6)烷基；C1-4烷氧基(C1-4)烷基；C1-4烷氧基(C1-4)烷氧基；C3-6环烷基；C3-6环烷基(C1-4)烷基；任选取代的芳基(特别是任选取代的苯基)；任选取代的杂芳基(特别是任选取代的吡啶基或嘧啶基)；任选取代的芳氧基(特别是任选取代的苯氧基)；任选取代的杂芳氧基(特别是任选取代的吡啶氧基或嘧啶氧基)；任选取代的芳硫基(特别是选择性地取代的苯硫基)；任选取代的杂芳硫基(特别是任选取代的吡啶硫基或嘧啶硫基)；其中烷基部分任选被羟基取代的任选取代的芳基(C1-4)烷基(特别是任选取代的苄基；任选取代的苯乙基和任选取代的苯基正-丙基)；任选取代的杂芳基(C1-4)烷基(特别是任选取代的吡啶基(C1-4)烷基或嘧啶基(C1-4)烷基)；任选取代的芳基(C2-4)烯基(特别是任选取代的苯基乙烯基)；任选取代的杂芳基(C2-4)烯基(特别是任选取代的吡啶乙烯基或嘧啶乙烯基)；任选取代的芳基(C1-4)烷氧基(特别是任选取代的苄氧基和苯基乙氧基)；任选取代的杂芳基(C1-4)烷氧基(特别是任选取代的吡啶基(C1-4)烷氧基或嘧啶基(C1-4)烷氧基)；任选取代的芳氧基(C1-4)烷基(特别是苯氧甲基)；任选取代的杂芳氧基(C1-4)烷基(特别是任选取代的吡啶氧基(C1-4)烷基或嘧啶氧基(C1-4)烷基)；任选取代的芳基(C1-4)烷硫基(特别是任选取代的苯甲硫基和苯乙硫基)；任选取代的杂芳基(C1-4)烷硫基(特别是任选取代的吡啶基(C1-4)烷硫基或嘧啶基(C1-4)烷硫基)；任选取代的芳硫基(C1-4)烷基(特别是苯硫基甲基)；任选取代的杂芳硫基(C1-4)烷基(特别是任选取代的吡啶硫基(C1-4)烷基或嘧啶硫基(C1-4)烷基)；酰氧基，包括C1-4烷酰氧基(特别是乙酰氧基)和苯甲酰氧基)；氰基；异氰基；氰硫基(thiocyanato)；异硫氰基(isothiocyanato)；硝基；NR′R″；-NHCOR′；-NHCONR′R″；-CONR′R″；-COOR′；-SO2R′；-OSO2R′；-COR′；-CR′＝NR″或-N＝CR′R″，其中R′和R″独立地为氢、C1-4烷基、卤代(C1- 4)烷基、C1-4烷氧基、卤代(C1-4)烷氧基、C1-4烷硫基、C3-6环烷基、C3-6环烷基(C1-4)烷基、苯基或苄基，苯基和苄基可任选地被卤素、C1-4烷基或C1-4烷氧基取代。
可在任何前述取代基的芳环或芳杂环中存在的取代基包括一个或多个以下基团：卤素、羟基、巯基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C2-4烯氧基、C2-4炔氧基、卤代(C1-4)烷基、卤代(C1-4)烷氧基、C1-4烷硫基、卤代(C1-4)烷硫基、羟基(C1-4)烷基、C1-4烷氧基(C1-4)烷基、C3-6环烷基、C3-6环烷基(C1-4)烷基、烷酰氧基、苯氧基、苄氧基、苯甲酰氧基、氰基、异氰基、氰硫基、异硫氰基、硝基、NR′R″、-NHCOR′、-NHCOR′R″、-CONR′R″、-COOR′、-SO2R′、-OSO2R′、-COR′、-CR′＝NR″或-N＝CR′R″，其中R′和R″具有以上给出的含义。
通式(I)化合物中的链烷酸酰胺侧链可连接到吡啶环的2、3或4位上。优选连接到3或4位，更优选连接到3位。
R1优选为甲基、乙基、正丙基、甲氧甲基、烯丙基或炔丙基，更优选乙基、正丙基或甲氧甲基。还特别对其中R1为2-氟乙基、2-氯乙基、2，2-二氟乙基和2，2，2-三氟乙基、乙烯基、乙炔基、烯丙基、1-丙烯基、炔丙基、1-丙炔基、氰基、氰基甲基和苯基的化合物有兴趣。
R2优选为H、甲基、乙基、正丙基、甲氧甲基、乙氧甲基或苄氧甲基，更优选H。
R3和R4，如，同时为甲基，或为甲基和乙基，或R3和R4与和它们连接的碳原子一起形成环丙基。
R5优选为卤素(特别是氟或氯)、C1-4烷基(特别是甲基)、羟基(C1-4)烷基(特别是羟甲基)或C1-4烷氧基(C1-4)烷基(特别是甲氧甲基、乙氧甲基和1-甲氧乙基)。
一方面，本发明提供通式(I)的化合物，其中X和Y独立地为H、卤素、C1-8烷基、C3-6环烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C1-8烷氧基、C1-8烷硫基、硝基、氨基、单或二(C1-6)烷基氨基、单或二(C2-6)烯基氨基、单或二(C2-6)炔基氨基、甲酰氨基、C1-4烷基(甲酰基)氨基、C1-4烷基羰基氨基、C1-4烷基(C1-4烷基羰基)氨基、氰基、甲酰基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧羰基、氨基羰基、单或二(C1-4)烷基氨基羰基、羧基、C1-4烷基羰氧基、芳基(C1-4)烷基羰氧基、C1-4烷基亚磺酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷基磺酰氧基、芳基、杂芳基、芳氧基、芳硫基、杂芳氧基或杂芳硫基，其中任何上述烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基基团或部分可被任选取代；R1为任选被氟基、氰基或C1-2烷氧基取代的苯基、氰基、C2-3烯基、C2-3炔基或C1-3烷基，条件是当R1为烷氧烷基时，其含有不多于3个碳原子；R2为H、C1-4烷基、C1-4烷氧甲基或苄氧甲基，其中苄基部分的苯环可任选被C1-4烷氧基取代；R3和R4独立地为H、C1-3烷基、C2-3烯基或C2-3炔基，条件是两者不同时为H，且当两者都不是H时，它们的碳原子总数不超过4，或R3和R4与和它们连接的碳原子一起形成任选含有一个O、S或N原子的3或4元碳环；和R5为卤素、C1-4烷基或C3-4环烷基，其中烷基或环烷基任选被卤素、C1-4烷氧基、氰基、C1-4烷基羰氧基、氨基羰氧基、或单或二(C1-4)烷基氨基羰氧基取代。
另一方面，本发明提供通式(I)化合物，其中X和Y具有以上给出的含义；R1为甲基、乙基、正丙基、甲氧甲基、烯丙基或炔丙基；R2为H、甲基、乙基、正丙基、甲氧甲基、乙氧甲基或苄氧甲基；R3和R4都是甲基、或为甲基和乙基，或R3和R4与和它们连接的碳原子一起形成环丙基；和R5为卤素、C1-4烷基、羟基(C1-4)烷基或C1-4烷氧基(C1-4)烷基。R5优选为甲基、羟甲基、甲氧甲基、甲氧甲基、1-甲氧乙基或氯。
通常，在通式(I)化合物中，X为H和Y为卤素、C1-4烷基、环丙基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、硝基、氨基、单或二(C1-4)烷基氨基、甲酰氨基、C1-4烷基(甲酰基)氨基、C1-4烷基羰基氨基、C1-4烷基(C1-4烷基羰基)氨基、氰基、甲酰基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧羰基、氨基羰基、单或二(C1-4)烷基氨基羰基、羧基、C1-4烷基羰氧基、苯基(C1-4)烷基羰氧基、C1-4烷基亚磺酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷基磺酰氧基、苯基、杂芳基、苯氧基、苯硫基、杂芳氧基或杂芳硫基，其中任何前述烷基、环烷基、烯基或炔基基团或部分任选被卤素、羟基或C1-4烷氧基取代，和任何前述苯基或杂芳基基团或部分任选被卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、硝基或氰基取代，和杂芳基为呋喃基、噻吩基、吡啶基或嘧啶基。C1-4烷基羰基氨基的例子是甲基羰基氨基，和取代的C1-4烷基磺酰氧基的例子是三氟甲磺酰氧基。
因此，另一方面，本发明提供通式(I)化合物，其中R1为甲基、乙基、正丙基、甲氧甲基、烯丙基或炔丙基；R2为H、甲基、乙基、正丙基、甲氧甲基、乙氧甲基或苄氧甲基；R3和R4都是甲基，或是甲基和乙基，或R3和R4与和它们连接的碳原子一起形成环丙基；R5为卤素(特别是氯代)、C1-4烷基(特别是甲基)、羟基(C1-4)烷基(特别是羟甲基)或C1-4烷氧基(C1-4)烷基(特别是甲氧甲基、乙氧甲基或1-甲氧乙基)；X为H；和Y为卤素、C1-4烷基、环丙基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、硝基、氨基、单或二(C1-4)烷基氨基、甲酰氨基、C1-4烷基(甲酰基)氨基、C1-4烷基羰基氨基、C1-4烷基(C1-4烷基羰基)氨基、氰基、甲酰基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧羰基、氨基羰基、单或二(C1-4)烷基氨基羰基、羧基、C1-4烷基羰氧基、苯基(C1-4)烷基羰氧基、C1-4烷基亚磺酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷基磺酰氧基、苯基、杂芳基、苯氧基、苯硫基、杂芳氧基或杂芳硫基，其中作为Y的任何前述烷基、环烷基、烯基或炔基的基团或部分可任选被卤素、羟基或C1-4烷氧基取代，和作为Y的任何前述苯基或杂芳基的基团或部分可任选被卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、硝基或氰基取代，和杂芳基为呋喃基、噻吩基、吡啶基或嘧啶基。
优选地，在通式(I)中，链烷酸酰胺侧链连接到吡啶环的3位。
另一方面，本发明提供通式(I)的化合物，其中X为H、C1-4烷基、卤代(C1-4)烷基或CN；Y为H、卤素、C1-4烷基或卤代(C1-4)烷基；R1为甲基、乙基、正丙基或甲氧甲基；R2为H、甲基、乙基或正丙基、甲氧甲基或乙氧甲基；R3和R4都是甲基，或R3为甲基和R4为乙基；R5为卤代、C1-4烷基、羟基(C1-4)烷基或C1-4烷氧基(C1-4)烷基；和链烷酸酰胺侧链连接到吡啶环的3位。
另一方面，本发明提供通式(I)的化合物，其中X为H、C1-4烷基、卤代(C1-4)烷基或CN；Y为H、卤素、C1-4烷基或卤代(C1-4)烷基；R1为甲基、乙基、正丙基或甲氧甲基；R2为H、甲基、乙基或正丙基、甲氧甲基或乙氧甲基；R3和R4都是甲基，或R3为甲基和R4为乙基；R5为卤素、C1-4烷基、羟基(C1-4)烷基或C1-4烷氧基(C1-4)烷基；和链烷酸酰胺侧链连接到吡啶环的4位。
以下表1到3中说明了构成本发明部分的化合物。所述化合物具有通式(1)的结构，其中X、Y、R1、R2、R3、R4和R5的含义在表中给出。在表1中，链烷酸酰胺侧链连接到吡啶环的3位(3-吡啶类化合物)；在表2中，链烷酸酰胺侧链连接到吡啶环的4位(4-吡啶类化合物)；和在表3中，链烷酸酰胺侧链连接到吡啶环的2位(2-吡啶类化合物)。
表1：3-吡啶类化合物
Figure A0282423700131
Figure A0282423700171
Figure A0282423700191
Figure A0282423700221
Figure A0282423700231
Figure A0282423700251
Figure A0282423700261
Figure A0282423700281
Figure A0282423700311
 化合物标号  X  Y  R1  R2  R3  R4  R5 熔点(℃)
 388  6-Cl  5-Cl  CH2CH2F  H  CH3  CH3  CH3
 389  4-SCH3  5-OCH6H5  CH2CH2F  H  CH3  CH3  CH2OH
 390  H  5-COCH3  CH2CH2F  H  CH3  CH3  CH2OCH3
 391  H  5-CN  CH2CH2F  H  CH3  CH3  CH3
 392  H  5-C≡CH  CH2CH2F  H  CH3  CH3  CH2OH
 393  H  5-CH＝CH2  CH2CH2F  H  CH3  C2H5  CH2OCH3
 394  H  5-C(OC2H5)＝CH2  CH2CH2F  H  CH3  C2H5  CH3
 395  6-CH3  H  CH2CH2F  H  CH3  C2H5  CH2OH
 396  H  5-CON(i-C3H7)2  CH2CH2F  H  CH3  C2H5  CH2OCH3
 397  H  5-CO2CH3  CH2CH2F  H  CH3  C2H5  CH2OH
 398  H  5-CO2H  CH2CH2F  H  CH3  C2H5  CH3
 399  H  5-I  CH2CH2F  H  CH3  C2H5  CH2OCH3
 400  H  5-Cl  CH2CHF2  H  CH3  CH3  CH3
 401  H  5-Br  CH2CHF2  H  CH3  CH3  CH2OH
 402  6-CH3  5-Cl  CH2CHF2  H  CH3  CH3  CH2OCH3
 403  6-Cl  5-Cl  CH2CHF2  H  CH3  CH3  CH3
 化合物标号  X  Y  R1  R2  R3  R4  R5 熔点(℃)
 404  4-SCH3  5-OCH6H5  CH2CHF2  H  CH3  CH3  CH2OH
 405  H  5-COCH3  CH2CHF2  H  CH3  CH3  CH2OCH3
 406  H  5-CN  CH2CHF2  H  CH3  CH3  CH3
 407  H  5-C≡CH  CH2CHF2  H  CH3  CH3  CH2OH
 408  H  5-CH＝CH2  CH2CHF2  H  CH3  C2H5  CH2OCH3
 409  H  5-C(OC2H5)＝CH2  CH2CHF2  H  CH3  C2H5  CH3
 410  6-CH3  H  CH2CHF2  H  CH3  C2H5  CH2OH
 411  H  5-CON(i-C3H7)2  CH2CHF2  H  CH3  C2H5  CH2OCH3
 412  H  5-CO2CH3  CH2CHF2  H  CH3  C2H5  CH2OH
 413  H  5-CO2H  CH2CHF2  H  CH3  C2H5  CH3
 414  H  5-I  CH2CHF2  H  CH3  C2H5  CH2OCH3
 415  H  5-Cl  CH2CH2Cl  H  CH3  CH3  CH3
 416  H  5-Br  CH2CH2Cl  H  CH3  CH3  CH2OH
 417  6-CH3  5-Cl  CH2CH2Cl  H  CH3  CH3  CH2OCH3
 418  6-Cl  5-Cl  CH2CH2Cl  H  CH3  CH3  CH3
 419  4-SCH3  5-OCH6H5  CH2CH2Cl  H  CH3  CH3  CH2OH
化合物标号  X  Y  R1  R2  R3  R4  R5 熔点(℃)
420  H  5-COCH3  CH2CH2Cl  H  CH3  CH3  CH2OCH3
421  H  5-CN  CH2CH2Cl  H  CH3  CH3  CH3
422  H  5-C≡CH  CH2CH2Cl  H  CH3  CH3  CH2OH
423  H  5-CH＝CH2  CH2CH2Cl  H  CH3  C2H5  CH2OCH3
424  H  5-C(OC2H5)＝CH2  CH2CH2Cl  H  CH3  C2H5  CH3
425  6-CH3  H  CH2CH2Cl  H  CH3  C2H5  CH2OH
426  H  5-CON(i-C3H7)2  CH2CH2Cl  H  CH3  C2H5  CH2OCH3
427  H  5-CO2CH3  CH2CH2Cl  H  CH3  C2H5  CH2OH
428  H  5-CO2H  CH2CH2Cl  H  CH3  C2H5  CH3
429  H  5-I  CH2CH2Cl  H  CH3  C2H5  CH2OCH3
430  H  5-Cl  CH＝CH2  H  CH3  CH3  CH3
431  H  5-Br  CH＝CH2  H  CH3  CH3  CH2OH
432  6-CH3  5-Cl  CH＝CH2  H  CH3  CH3  CH2OCH3
433  6-Cl  5-Cl  CH＝CH2  H  CH3  CH3  CH3
 化合物标号     X     Y     R1     R2     R3     R4     R5 熔点(℃)
 434     4-SCH3     5-OCH6H5     CH＝CH2     H     CH3     CH3     CH2OH
 435     H     5-COCH3     CH＝CH2     H     CH3     CH3     CH2OCH3
 436     H     5-CN     CH＝CH2     H     CH3     CH3     CH3
 437     H     5-C≡CH     CH＝CH2     H     CH3     CH3     CH2OH
 438     H     5-CH＝CH2     CH＝CH2     H     CH3     C2H5     CH2OCH3
 439     H     5-C(OC2H5)＝CH2     CH＝CH2     H     CH3     C2H5     CH3
 440     6-CH3     H     CH＝CH2     H     CH3     C2H5     CH2OH
 441     H     5-CON(i-C3H7)2     CH＝CH2     H     CH3     C2H5     CH2OCH3
 442     H     5-CO2CH3     CH＝CH2     H     CH3     C2H5     CH2OH
 443     H     5-CO2H     CH＝CH2     H     CH3     C2H5     CH3
 444     H     5-I     CH＝CH2     H     CH3     C2H5     CH2OCH3
 445     H     5-Cl     C≡CH     H     CH3     CH3     CH3
 446     H     5-Br     C≡CH     H     CH3     CH3     CH2OH
 447     6-CH3     5-Cl     C≡CH     H     CH3     CH3     CH2OCH3
 448     6-Cl     5-Cl     C≡CH     H     CH3     CH3     CH3
 449     4-SCH3     5-OCH6H5     C≡CH     H     CH3     CH3     CH2OH
 化合物标号  X  Y  R1  R2  R3  R4  R5 熔点(℃)
 450  H  5-COCH3  C≡CH  H  CH3  CH3  CH2OCH3
 451  H  5-CN  C≡CH  H  CH3  CH3  CH3
 452  H  5-C≡CH  C≡CH  H  CH3  CH3  CH2OH
 453  H  5-CH＝CH2  C≡CH  H  CH3  C2H5  CH2OCH3
 454  H  5-C(OC2H5)＝CH2  C≡CH  H  CH3  C2H5  CH3
 455  6-CH3  H  C≡CH  H  CH3  C2H5  CH2OH
 456  H  5-CON(i-C3H7)2  C≡CH  H  CH3  C2H5  CH2OCH3
 457  H  5-CO2CH3  C≡CH  H  CH3  C2H5  CH2OH
 458  H  5-CO2H  C≡CH  H  CH3  C2H5  CH3
 459  H  5-I  C≡CH  H  CH3  C2H5  CH2OCH3
 460  H  5-Cl  CH＝CHCH3  H  CH3  CH3  CH3
 461  H  5-Br  CH＝CHCH3  H  CH3  CH3  CH2OH
 462  6-CH3  5-Cl  CH＝CHCH3  H  CH3  CH3  CH2OCH3
 463  6-Cl  5-Cl  CH＝CHCH3  H  CH3  CH3  CH3
 464  4-SCH3  5-OCH6H5  CH＝CHCH3  H  CH3  CH3  CH2OH
 化合物标号  X  Y  R1  R2  R3  R4  R5 熔点(℃)
 465  H  5-COCH3  CH＝CHCH3  H  CH3  CH3  CH2OCH3
 466  H  5-CN  CH＝CHCH3  H  CH3  CH3  CH3
 467  H  5-C≡CH  CH＝CHCH3  H  CH3  CH3  CH2OH
 468  H  5-CH＝CH2  CH＝CHCH3  H  CH3  C2H5  CH2OCH3
 469  H  5-C(OC2H5)＝CH2  CH＝CHCH3  H  CH3  C2H5  CH3
 470  6-CH3  H  CH＝CHCH3  H  CH3  C2H5  CH2OH
 471  H  5-CON(i-C3H7)2  CH＝CHCH3  H  CH3  C2H5  CH2OCH3
 472  H  5-CO2CH3  CH＝CHCH3  H  CH3  C2H5  CH2OH
 473  H  5-CO2H  CH＝CHCH3  H  CH3  C2H5  CH3
 474  H  5-I  CH＝CHCH3  H  CH3  C2H5  CH2OCH3
 475  H  5-Cl  C≡CCH3  H  CH3  CH3  CH3
 476  H  5-Br  C≡CCH3  H  CH3  CH3  CH2OH
 477  6-CH3  5-Cl  C≡CCH3  H  CH3  CH3  CH2OCH3
 478  6-Cl  5-Cl  C≡CCH3  H  CH3  CH3  CH3
 479  4-SCH3  5-OCH6H5  C≡CCH3  H  CH3  CH3  CH2OH
 480  H  5-COCH3  C≡CCH3  H  CH3  CH3  CH2OCH3
 化合物标号  X  Y  R1  R2  R3 R4  R5 熔点(℃)
 481  H  5-CN  C≡CCH3  H  CH3 CH3  CH3
 482  H  5-C≡CH  C≡CCH3  H  CH3 CH3  CH2OH
 483  H  5-CH＝CH2  C≡CCH3  H  CH3 C2H5  CH2OCH3
 484  H  5-C(OC2H5)＝CH2  C≡CCH3  H  CH3 C2H5  CH3
 485  6-CH3  H  C≡CCH3  H  CH3 C2H5  CH2OH
 486  H  5-CON(i-C3H7)2  C≡CCH3  H  CH3 C2H5  CH2OCH3
 487  H  5-CO2CH3  C≡CCH3  H  CH3 C2H5  CH2OH
 488  H  5-CO2H  C≡CCH3  H  CH3 C2H5  CH3
 489  H  5-I  C≡CCH3  H  CH3 C2H5  CH2OCH3
 490  H  5-Cl  CN  H  CH3 CH3  CH3
 491  H  5-Br  CN  H  CH3 CH3  CH2OH
 492  6-CH3  5-Cl  CN  H  CH3 CH3  CH2OCH3
 493  6-Cl  5-Cl  CN  H  CH3 CH3  CH3
 494  4-SCH3  5-OCH6H5  CN  H  CH3 CH3  CH2OH
 495  H  5-COCH3  CN  H  CH3 CH3  CH2OCH3
 496  H  5-CN  CN  H  CH3 CH3  CH3
 化合物标号  X  Y  R1  R2  R3  R4  R5 熔点(℃)
 497  H  5-C≡CH  CN  H  CH3  CH3  CH2OH
 498  H  5-CH＝CH2  CN  H  CH3  C2H5  CH2OCH3
 499  H  5-C(OC2H5)＝CH2  CN  H  CH3  C2H5  CH3
 500  6-CH3  H  CN  H  CH3  C2H5  CH2OH
 50l  H  5-CON(i-C3H7)2  CN  H  CH3  C2H5  CH2OCH3
 502  H  5-CO2CH3  CN  H  CH3  C2H5  CH2OH
 503  H  5-CO2H  CN  H  CH3  C2H5  CH3
 504  H  5-I  CN  H  CH3  C2H5  CH2OCH3
表2：4-吡啶类化合物
表3：2-吡啶类化合物
Figure A0282423700411
通过表1中给出的熔点和/或表4中给出的NMR数据表征本发明的化合物。
表4：选择给出的质子NMR数据
表4表示表1和2中描述的某些化合物的选择给出的质子NMR数据。以ppm为单位测量距四甲基硅烷的化学位移，氘代氯仿或二甲基-d6亚砜用作溶剂。使用了以下缩写：
s＝单峰
d＝双峰
t＝三重峰
q＝四重峰
m＝多重峰
br＝宽峰
ppm＝百万分之一
化合物标号(表) 质子NMR数据(δ)(ppm)
4(1) 1.08(6H，m)；1.60(6H，s)；1.80(3H，s)；2.25-2.35(1H，m)；4.22(1H，d)；6.20(1H，br s)；7.26(1H，m)；8.26(2H，m).
6(1) 1.03(3H，t)；1.65(6H，s)；2.00(2H，m)；4.48(1H，t)；6.4(1H，br s)；7.26(1H，m)；8.25(2H，m)
9(1) 1.10(3H，t)；1.32(3H，t)；1.72(3H，s)；1.74(3H，s)；1.86(3H，s)；2.00(2H，m)；3.60(2H，m)；4.82(1H，m)；4.90(1H，d)；5.25(1H，d)；7.40(1H，m)；8.15(1H，m)；8.28(1H，m)
l1(1) 1.60(3H，s)；1.65(3H，s)；1.85(3H，s)；5.45(1H，s)；6.65(1H，br s)；7.25(1H，s)；7.40(3H，m)；7.50(2H，m)；8.25(2H，m)
15(1) 1.06-1.10(3H，t)；1.16-1.20(3H，t)；1.20-1.64(12H，m)；1.66(3H，s)；1.70(3H；s)；2.02-2.10(2H，m)；2.22-2.26(2H，q)；3.50-4.00(2H，两个br信号)；4.52-4.56(1H，m)；6.46(1H，s)；7.24(1H，m)；8.30(1H，d)；8.40(1H，d)
16(1) 1.04(3H，t)；1.08-1.12(3H，t)；1.62(3H，s)；1.64(3H，s)；1.98-2.04(2H，m)；2.14-2.20(2H，q)；3.96(3H，s)；4.52-4.54(1H，m)；6.36(1H，s)；7.80(1H，m)；8.52(1H，d)；8.90(1H，d)
可通过如以下线路1到6描述通式(I)化合物的制备，其中X、Y、R1、R2、R3、R4和R5具有以上给出的含义，L为离去基团如卤素、甲磺酰氧基或芳基磺酰氧基(如苯磺酰氧基)，R为H或C1-4烷基，正如所指出的，R′为H或C1-3烷基，R″为H或C1-3烷基，条件是当R′和R″都是烷基时，其碳原子总数不超过3，R为C1-6烷基、任选取代的苄基或任选取代的噻吩基甲基，DMF为N，N-二甲基甲酰胺和DMAP为4-二甲氨基吡啶。
如线路1所示，可通过使适当取代的吡啶酚(II)与式(III)化合物在适当的碱和非质子溶剂的存在下反应制备通式(I)的化合物。
在2-或4-吡啶酚的情况下，吡啶酚(II)可存在互变异构形式，即，为吡啶酮，其为市售的或可通过标准文献方法从市售原料制备。
如线路2所示，可通过使胺(V)与酰基卤(IV)或相应的酸酐在适当的无机或有机碱如碳酸钾或二异丙基乙基胺的存在下、在适当的溶剂如四氢呋喃或二氯甲烷中反应制备式(III)的化合物。
如线路3所示，其中R2为H的通式(V)的胺对应于通式(IX)的胺，其可通过如下方式制备：使用适当的碱如正丁基锂和与适当的烷基化试剂R5L如烷基碘化物如碘甲烷反应，而使通式(VII)的甲硅烷基保护的氨基炔进行烷基化，以形成通式(VIII)的烷基化化合物。其中R5为卤素，如氯，试剂R5L为适当的卤化剂如N-氯代琥珀酰亚胺。在类似的过程中，通式(VII)的甲硅烷基保护的氨基炔可使用适当的碱如正丁基锂与羰基衍生物如甲醛或乙醛反应，以得到其中R5为羟基烷基部分的氨基炔(VII)。然后可使用如酸的水溶液从通式(VIII)化合物除去甲硅烷基保护基，以形成通式(IX)的氨基炔。通式(IX)的氨基炔可进一步衍生化，如当R5为羟基烷基基团时，通过使通式(IX)的化合物与甲硅烷化试剂如叔丁基二甲基甲硅烷基氯反应，以得到通式(IXa)的三烷基甲硅烷基氧衍生物。在另一个例子中，通式(IX)的化合物可用碱如氢化钠或双(三甲基甲硅烷基)氨化钾处理，然后用化合物R-L处理，其中L表示卤素或磺酸酯如OSO2Me或OSO2-4-甲苯基，以得到通式(IXb)的化合物。在另一个可供选择的顺序中，通式(VIII)的化合物可用碱如双(三甲基甲硅烷基)氯化钠或钾处理，然后用化合物R-L处理，其中L表示卤素或磺酸酯如OSO2Me或OSO2-4-甲苯基，在除去甲硅烷基保护基之后得到通式(IXb)的化合物。
可通过已知技术把R2基团引入通式(IX)的氨基炔中，以形成通式(V)的胺，其中R2不是H。可通过使通式(VI)的胺与1，2-双(氯代二甲基甲硅烷基)乙烷在适当的碱如有机叔胺碱如三乙胺的存在下反应得到通式(VII)的甲硅烷基保护的氨基炔。
胺(VI)为市售的或可通过标准文献方法(参见，如EP-A-0834498)从市售的原料制备。
作为选择，如线路4所示，可通过使用适当的活化剂如1-羟基苯并三唑和N-(3-二甲氨基丙基)-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐，使其中R为H的式(XI)的化合物与式(V)的胺缩合制备通式(I)的化合物。
可使用已知技术使其中R为C1-4烷基的式(XI)的相应的酯水解制备其中R为H的式(XI)化合物。可使吡啶酚(II)与式(X)的酯或酸在适当的碱如碳酸钾的存在下在适当的溶剂如N，N-二甲基甲酰胺中在无水条件下反应制备其中R为C1-4烷基的式(XI)的酯以及其中R为H的式(XI)的酸。式(X)的酯或酸为市售的或可通过标准文献方法从市售的原料制备。
在另一个方法中，如线路5所示，可通过使式(XIII)的酰基卤与式(V)的胺在适当的溶剂如二氯甲烷中在叔胺如三乙胺和活化剂如4-二甲氨基吡啶的存在下反应制备通式(I)的化合物。
可通过使用适当的氯化剂如草酰氯在适当的溶剂如二氯甲烷中，和在如N，N-二甲基甲酰胺的存在下使式(XII)的化合物氯化制备式(XIII)的酰基卤。式(XII)的化合物相当于其中R为H的式(XI)化合物。
可通过已知过程转换式(I)化合物的吡啶环上的取代基或通过使其中R2为H的式(I)化合物烷基化制备本发明的其它化合物。
作为选择，如线路6所示，可在Mitsunobu条件下，使用膦如三苯膦和偶氮酯如偶氮二羧酸二乙酯使通式(II)的吡啶酚与通式(XIV)的化合物反应制备其中R为C1-4烷基的通式(XI)的化合物。
类似地，可在Mitsunobu条件下，使用膦如三苯膦和偶氮酯如偶氮二羧酸二乙酯使通式(XVI)的化合物与通式(II)的吡啶酚反应制备通式(I)的化合物。可使用适当的活化剂如1-羟基苯并三唑和N-(3-二甲氨基丙基)-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐从通式(XV)的化合物和通式(V)的胺制备通式(XVI)的化合物。化合物(XIV)和(XV)为已知的化合物或从已知的化合物制成。
线路1
Figure A0282423700451
线路2
线路3
Figure A0282423700453
线路4
Figure A0282423700461
线路5
Figure A0282423700462
线路6
Figure A0282423700471
式(I)的化合物是有效的杀真菌剂，可用来控制一种或多种以下致病菌：稻子和小麦上的稻瘟梨孢霉(Pyricularia oryzae)(Magnaporthegrisea)及其它宿主上的梨孢霉属菌株(Pyricularia spp.)；小麦柄锈菌(Puccinia triticina)(或隐匿柄锈菌(Puccinia recondita))、小麦上的条形柄锈菌(Puccinia striiformis)及其它锈菌、大麦上的大麦柄锈菌(Pucciniahordei)、条形柄锈菌及其它锈菌、和其它宿主(如草皮、黑麦、咖啡、梨、苹果、花生、糖用甜菜、蔬菜和观赏植物)上的锈菌；葫芦科植物(如瓜)上的二孢白粉菌(Erysiphe cichoracearum)；大麦、小麦、黑麦和草皮上的禾布氏白粉菌(Blumeria graminis)(或禾白粉菌(Erysiphegraminis))及其它多种宿主上的白粉菌，如蛇麻子上的Sphaerothecamacularis、葫芦科植物(如黄瓜)上的Sphaerotheca fusca(苍耳单丝壳菌(Sphaerotheca fuliginea))、番茄、茄子和青椒上的鞑靼内丝白粉菌(Leveillula taurica)，苹果上的苹果白粉病柄球菌(Podosphaeraleucotricha)和藤本植物上的葡萄白粉病钩丝壳霉(Uncinula necator)；旋孢霉属菌种(Cochliobolus spp.)、长蠕孢属菌种(Helminthosporiumspp.)、内脐蠕孢属菌种(Drechslera spp.)(核腔菌属菌种(Pyrenophoraspp.))、Rhynchosporium spp.、禾生球腔菌(Mycosphaerella graminicola)(小麦壳针孢(Septoria tritici))和Phaeosphaeria nodorum(Stagonosporanodorum或颖枯壳针孢(Septoria nodorum))、禾谷类(如小麦、大麦、黑麦)、草皮及其它宿主上的Pseudocercosporella herpotrichoides和Gaeumannomyces graminis；花生上的花生尾孢(Cercospora arachidicola)和Cercosporidium Personatum及其它宿主如糖用甜菜、香蕉、大豆和稻子上的其它尾孢属菌种(Cercospora spp.)；番茄、草莓、蔬菜、藤本植物及其它宿主上的灰色葡萄孢(Botrytis cinerea)(灰霉)、及其它宿主上的葡萄孢属菌种(Botrytis spp.)；蔬菜(例如胡萝卜)、油菜、苹果、番茄、马铃薯、禾谷类作物(如小麦)及其它宿主上的链格孢属菌种(Alternariaspp.)，苹果、梨、核果、木本坚果及其它宿主上的黑星菌属菌种(Venturiaspp.)(包括苹果黑星菌(Venturia inaequalis)(痂))；包括禾谷类作物(如小麦)和番茄的多种宿主上的枝孢属菌种(Cladosporium spp.)；核果、木本坚果及其它宿主上的链核盘菌属菌种(Monilinia spp.)；番茄、草皮、小麦、葫芦科植物及其它宿主上的Didymella spp.；油状物菜、草皮、稻子、马铃薯、小麦及其它宿主上的茎点霉属菌种(Phoma spp.)；小麦、木材及其它宿主上的曲霉属菌种(Aspergillus spp.)和短柄霉属菌种(Aureobasidium spp.)；豆类、小麦、大麦及其它宿主上的壳二孢属菌种(Ascochyta spp.)，苹果、梨、洋葱及其它宿主上的葡柄霉属菌种(Stemphylium spp.)(格孢腔菌属菌种(Pleospora spp.))；苹果和梨上的夏季疾病(如苦腐病(苹果枯腐病霉(Glomerella cingulata))、甘蓝黑腐病或蛙眼叶斑病(Botryosphaeria Obtusa)、Brooks果污点病(Mycosphaerella pomi)、胶锈菌瘿锈菌(Gymnosporangium juniperi-virginianae)、煤污病(仁果粘壳孢(Gloeodes pomigena))、小斑(Schizothyrium pomi)和白腐病(疖葡萄座腔菌(Botryosphaeriadothidea))；藤本植物上的葡萄生单轴霉(Plasmopara viticola)；其它的霜霉病，如莴苣属上的莴苣盘梗霉(Bremia lactucae)、大豆烟草洋葱及其它宿主上的霜霉属菌种(Peronospora spp.)、蛇麻子上的葎草假霜霉(Pseudoperonospora humuli)和葫芦科植物上的古巴假霜霉(Pseudoperonospora cubensis)和草皮及其它宿主上的腐霉属菌种(Pythium spp.)(包括终极腐霉(Pythium ultimum))；马铃薯和番茄上的蔓延疫霉(Phytophthora infestans)和蔬菜、草莓、鳄梨、胡椒、观赏植物、烟草、可可及其它宿主上的其它疫霉属菌种(Phytophthora spp.)；稻子和草皮及其它丝核菌属上的瓜亡革菌(Thanatephorus cucumeris)和多种宿主如小麦和大麦、花生、蔬菜、棉花和草皮上的其它丝核菌属菌种(Rhizoctonia spp.)；草皮、花生、马铃薯、油状物菜及其它宿主上的核盘菌属菌种(Sclerotinia spp.)；草皮、花生及其它宿主上的小核菌属菌种(Sclerotium spp.)；稻子上的稻恶苗赤霉(Gibberella fujikuroi)；多种宿主包括草皮、咖啡和蔬菜上的毛盘孢属菌种(Colletotrichum spp.)；草皮上的Laetisaria fuciformis；香蕉、花生、柑桔、美洲山核桃、番木瓜及其它宿主上的球腔菌属菌种(Mycosphaerella spp.)；柑桔、大豆、瓜、梨、羽扇豆及其它宿主上的腐皮壳菌属菌种(Diaporthe spp.)；柑桔、藤本植物、橄榄、美洲山核桃树、玫瑰及其它宿主上的痂囊腔菌属菌种(Elsinoe spp.)；多种宿主包括蛇麻子、马铃和番茄上的轮枝孢属菌种(Verticillium spp.)；油菜及其它宿主上的埋核盘菌属菌种(Pyrenopezizaspp.)；可可上的导致脉管死顶病的Oncobasidium theobromae；多种宿主但特别是小麦、大麦、草皮和玉蜀黍上的镰孢属菌种(Fusariumspp.)、核瑚菌属菌种(Typhula spp.)、Microdochium nivale、黑粉菌属菌种(Ustilago spp.)、条黑粉菌属菌种(Urocystis spp.)、腥黑粉菌属菌种(Tilletia spp.)和紫瘢麦角菌(Claviceps purpurea)；糖用甜菜、大麦及其它宿主上的柱隔孢属菌种(Ramularia spp.)；收获后的特别是果实疾病(如桔子上的指状青霉(Penicillium digitatum)、意大利青霉(Penicilliumitalicum)和绿色木霉(Trichoderma viride)，香蕉上的Colletotrichummusae和香蕉盘圆孢(Gloeosporium musarum)，和葡萄上的灰色葡萄孢(Botrytis cinerea))；藤本植物上的其它菌种特别是Eutypa lata、皮委里氏球座菌(Guignardia bidwellii)、火绒状木层孔菌(Phellinus igniarus)、葡萄生拟茎点霉(Phomopsis viticola)、维管束假盘菌(Pseudopezizatracheiphila)和毛韧革菌(Stereum hirsutum)；树或木材上的其它病菌(如Lophodermium seditiosum)，特别是Cephaloascus fragrans、长喙壳属菌种(Ceratocystis spp.)、Ophiostoma Piceae、青霉菌属菌种(Penicilliumspp.)、Trichoderma pseudokoningii、绿色木霉(Trichoderma viride)、Triclaoderma Harzianunz、黑色曲霉(Aspergillus niger)、Leptographiumlindbergi和出芽短柄霉(Aureobasidium pullulans)；病毒病的真菌带菌体(如禾谷类上的禾本科多粘霉(Polymyxa graminis)作为大麦黄花叶病毒(大麦黄花叶病毒)的带菌体和糖用甜菜上的甜菜多粘霉(Polymyxabetae)作为丛根病的带菌体)。
式(I)的化合物对卵菌类致病菌如蔓延疫霉、单轴霉属物种，如葡萄生单轴霉，和腐霉菌种如终极腐霉表现出特别好的活性。
式(I)的化合物可在植物组织中向顶、向基或局部移动以有效对抗一种或多种真菌。此外，式(I)的化合物可具有足够的挥发性，以气态形式有效对抗植物上的一种或多种真菌。
因此，本发明提供一种对抗或控制致植物致病真菌的方法，其包括对植物、植物种子、植物或种子的所在场所、或任何其它植物生长介质如营养液施用杀真菌有效量的式(I)的化合物、或含有式(I)化合物的组合物。
本文所使用的术语“植物”包括秧苗、灌木和树木。此外，本发明的杀真菌方法包括保护性处理、治疗性处理、内吸性处理、铲除性处理和抗产孢性处理。
优选式(I)的化合物以组合物的形式用于农业和园艺和草坪的目的。
为使式(I)的化合物施用到植物、植物种子、植物或种子的所在场所、或土壤、或其它生长介质上，通常把式(I)的化合物配制为组合物，该组合物除了包括式(I)化合物之外，还包括适当的惰性稀释剂或载体，和任选地包括表面活性剂(SFA)。SFA是能通过降低界面张力改进界面(如液体/固体、液体/气体或液体/液体界面)的性质并从而导致其它性质(如分散、乳化和润湿)改变的化学制品。优选所有组合物(固体和液体制剂)包括以重量计0.0001到95％，更优选1到85％，如5到60％的式(I)的化合物。该组合物通常用来控制真菌，从而以每公顷0.1g到10kg，优选每公顷1g到6kg，更优选1g到1kg的比例施用式(I)的化合物。
当用于种子拌药时，以每千克种子0.0001g到10g(如0.001g或0.05g)，优选0.005g到10g，更优选0.005g到4g的比例使用式(I)的化合物。
另一方面，本发明提供杀真菌的组合物，其包括杀真菌有效量的式(I)的化合物和用于此目的的适当的载体或稀释剂。
另一方面，本发明提供对抗和控制一场所中的真菌的方法，其包括用杀真菌有效量的含有式(I)化合物的组合物处理真菌或真菌的所在场所。
该组合物可选自多种剂型，包括可粉化粉剂(DP)、可溶性粉剂(SP)、水溶性颗粒剂(SG)、水可分散性颗粒剂(WG)、可湿性粉剂(WP)、颗粒剂(GR)(缓慢或迅速释放)、可溶性浓缩物(SL)、油溶性液体(OL)、超低容量液体(UL)、可乳化性浓缩物(EC)、可分散性浓缩物(DC)、乳剂(水包油型(EW)和油包水型(EO))、微乳剂(ME)、悬浮浓缩物(SC)、气雾剂、雾/烟制剂、胶囊悬浮体(CS)和种子处理制剂。在任何情况下剂型的选择取决于具体目的，并考虑到式(I)化合物的物理、化学和生物学性质。
可粉化粉剂(DP)可通过如下方式制备：使式(I)化合物与一种或多种固体稀释剂(如天然粘土、高岭土、叶蜡石、皂土、氧化铝、蒙脱土、硅藻土(kieselguhr)、白垩、含硅藻土(diatomaceous earths)、磷酸钙、碳酸钙和碳酸镁、硫磺、石灰、面粉、滑石及其它有机和无机的固体载体)混合，并机械研磨混合物形成细粉末。
可溶性粉剂(SP)可通过如下方式制备：使式(I)化合物与一种或多种水溶性无机盐(如碳酸氢钠、碳酸钠或硫酸镁)或一种或多种水溶性的有机固体(如多糖)，和任选地与一种或多种润湿剂、一种或多种分散剂或所述试剂的混合物混合以改善水分散性/溶解性，并机械研磨混合物形成细粉末。类似的组合物也可制粒形成水溶性颗粒剂(SG)。
可湿性粉剂(WP)可通过如下方式制备：混合式(I)化合物与一种或多种固体稀释剂或载体、一种或多种润湿剂、和优选与一种或多种分散剂和任选地与一种或多种助悬剂混合，以促进在液体中的分散。然后研磨混合物形成细粉末。类似的组合物也可制粒形成水可分散性颗粒剂(WG)。
颗粒剂(GR)可通过如下方式制备：使式(I)的化合物与一种或多种粉末状固体稀释剂或载体的混合物制粒，或通过预形成的空白颗粒吸收式(I)的化合物(或其在适当的试剂中的溶液)到多孔的粒状材料(如浮石、山软木土、漂白土、硅藻土、含硅藻土或玉米芯粉末)中，或通过吸附式(I)的化合物(或其在适当的试剂中的溶液)到硬核材料(如沙子、硅酸盐、矿物碳酸盐、硫酸盐或磷酸盐)上，和，如果必要进行干燥。通常用于帮助吸收或吸附的试剂包括溶剂(如脂肪族的和芳香族的石油溶剂、醇、醚、酮和酯)和粘着剂(如聚乙酸乙烯酯、聚乙烯醇、糊精、糖和植物油)。颗粒中也可包括一种或多种其它的添加物(如乳化剂、润湿剂或分散剂)。
可通过使式(I)的化合物溶解在水或有机溶剂如酮、醇或二醇醚中制备可分散性浓缩物(DC)。这些溶液可含有表面活性剂(如为改善水稀释性或防止在喷槽中结晶)。
可通过使式(I)的化合物溶解在有机溶剂(任选地含有一种或多种润湿剂、一种或多种乳化剂、或所述试剂的混合物)中制备可乳化性浓缩物(EC)或水包油型乳剂(EW)。用于EC的适当有机溶剂包括芳香烃(如烷基苯或烷基萘，例如SOLVESSO 100、SOLVESSO 150和SOLVESSO200；SOLVESSO为注册商标)、酮(如环己酮或甲基环己酮)、醇(如苯甲醇、糠醇或丁醇)、N-烷基吡咯烷酮(如N-甲基吡咯烷酮或N-辛基吡咯烷酮)、脂肪酸二甲基酰胺(如C8-C10脂肪酸二甲基酰胺)和氯代烃。通过添加水可使EC产品自然乳化，以产生具有足够稳定性的乳剂以使得可通过适当的设备进行喷洒施用。EW的制备包括：得到式(I)的化合物，其为液体形式(如果其在环境温度下不是液体，可在合理的温度一般低于70℃的温度下熔化)，或为溶液形式(通过使其在适当的溶剂中溶解)，然后使得到的液体或溶液在含有一种或多种SFA的水中在高剪切下乳化，以产生乳剂。用于EW的适当的溶剂包括植物油、氯代烃(如氯苯)、芳香族溶剂(如烷基苯或烷基萘)和其它在水中具有低溶解度的有机溶剂。
微乳剂(ME)可通过如下方式制备：使水与一种或多种溶剂与一种或多种SFA的掺合物混和，产生自发的热力学稳定的各向同性液体制剂。式(I)的化合物最初存在于水或溶剂/SFA掺合物中。用于ME的适当的溶剂包括上述用于EC或EW中的那些。ME可为水包油或油包水系统(存在哪个系统可通过电导率测量测定)，和可适合于在同一制剂中混和水溶性和油溶性杀虫剂。ME适于稀释到水中，保持微乳剂形式或形成常规的水包油型乳剂的形式。
悬浮浓缩物(SC)可包括式(I)化合物的细分散、不溶性固体粒子的含水的或无水悬浮体。可通过在适当的介质中球磨或珠磨(bead milling)式(I)的固体化合物与任选的一种或多种分散剂来生产所述化合物的细颗粒悬浮液制备SC。组合物中可包括一种或多种润湿剂，和可包括助悬剂以降低粒子沉降速率。作为选择，可干磨式(I)的化合物并加到含有上述试剂的水中，以生产期望的最终产品。
气雾剂包括式(I)的化合物和适当的推进剂(如正丁烷)。式(I)的化合物也可溶解或分散在适当的介质(如水或与水互溶的液体如正丙醇)中，以得到用于非加压的手动喷洒泵的组合物。
式(I)的化合物可以干的状态与焰火混合物混和形成组合物，其适于在密闭空间产生含有化合物的烟。
可以以类似于制备EW制剂的方式制备胶囊悬浮体(CS)，但附加有聚合阶段，使得获得小油滴的水分散体，其中每个小油滴被聚合物的壳封装并含有式(I)的化合物和可任选地含有用于此目的的载体或稀释剂。可通过界面缩聚反应或通过凝聚作用过程产生聚合物的壳。该组合物可提供式(I)的化合物的控制释放并可用于种子处理。式(I)的化合物也可配制到生物可降解的聚合物基质内，以提供化合物的缓慢、控制释放。
组合物可包括一种或多种添加物以改善组合物的生物性能(如改善在表面上的润湿、滞留或分布；促进处理过的表面抵抗雨水；或改善式(I)的化合物的吸收或流动性)。这些添加物包括表面活性剂、基于油的喷洒添加物如某些矿物油或天然植物油(如大豆和菜籽油)、和这些添加物与其它生物增强助剂(可帮助或改进式(I)化合物作用的组分)的掺合物。
式(1)的化合物也可制成种子处理剂，如用作粉末组合物，包括用于干种子处理用粉末(DS)、水溶性粉末(SS)、或淤浆处理用水可分散性粉末(WS)；或作为液体组合物，包括流动性浓缩物(FS)、溶液(LS)或胶囊悬浮体(CS)。DS、SS、WS、FS和LS组合物的制备分别与上述DP、SP、WP、SC和DC组合物的制备很相似。用于处理种子的组合物可包括帮助组合物粘着到种子上的试剂(如矿物油或成膜屏障)。
润湿剂、分散剂和乳化剂可为阳离子型、阴离子型、两性或非离子型的SFA。
适当的阳离子型SFA包括季铵化合物(如十六烷基三甲溴化铵)、咪唑啉和胺盐。
适合的阴离子型SFA包括碱金属的脂肪酸盐、硫酸脂肪族单酯的盐(如十二烷基硫酸钠)、磺化的芳香族化合物的盐(如十二烷基苯磺酸钠、十二烷基苯磺酸钙、丁基萘磺酸盐、和二异丙基萘磺酸钠和三异丙基萘磺酸钠的混合物)、醚硫酸盐、醇醚硫酸盐(如月桂基聚氧乙烯醚(laureth)-3-硫酸钠)、醚羧酸盐(如月桂基聚氧乙烯醚-3-羧酸钠)、磷酸酯(一种或多种脂肪醇与磷酸反应的产物(主要是单酯)或与五氧化二磷反应的产物(主要是双酯)，如月桂醇和四磷酸之间的反应，另外这些产物可为乙氧基化的)、磺基琥珀酰胺酸盐、石蜡或烯烃磺酸盐、牛磺酸盐和木素磺酸盐。
适合的两性SFA包括甜菜碱类、丙酸盐和氨基乙酸盐。
适合的非离子型SFA包括烯的氧化物如环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或其混合物与脂肪醇(如油醇或鲸蜡醇)或与烷基酚类(如辛基酚、壬基酚或辛基甲酚)的缩合产物；得自长链脂肪酸或己糖醇脱水化合物的偏酯；所述偏酯与环氧乙烷的缩合产物；嵌段聚合物(包括环氧乙烷和环氧丙烷)；链烷醇酰胺；简单酯(如脂肪酸聚乙二醇酯)；氧化胺(如十二烷基二甲胺氧化物)；和卵磷脂。
适合的助悬剂包括亲水胶体(如多糖、聚乙烯吡咯烷酮或羧甲基纤维素钠)和膨胀粘土(如皂土或硅镁土)。
可通过任何已知的施用杀真菌化合物的方式施用式(I)的化合物。例如，其可(制成制剂或未制成制剂)施用于植物的任何部分，包括叶、茎、枝或根，施用于种植之前的种子，或在其中植物生长或待种植的其它介质(如围绕根的土壤、整个土壤、灌溉水或溶液培养系统)，或直接地在土壤或含水环境中通过喷洒、施粉、浸渍施用、作为膏或糊剂施用、作为气体施用或通过组合物(如粒状组合物或用水溶性袋包装的组合物)的分配或结合施用。
也可使用电动喷药技术或其它低容量方法把式(I)的化合物注入到植物中或喷洒在植物上，或通过陆地或空中灌溉系统施用。
用作含水制剂(含水溶液或分散体)的组合物通常以含有高比例活性成分的浓缩物的形式提供，在使用之前把浓缩物加到水中。可包括DC、SC、EC、EW、ME、SG、SP、WP、WG和CS的这些浓缩物通常需要经得起长期存储，并在所述存储之后，能够加入水中形成含水制剂，且在充分的时间段内保持均质，以使它们能通过常规喷洒设备施用。这些含水制剂可含有不同量的式(I)化合物(如0.0001到10重量％)，这取决于使用它们的目的。
式(I)的化合物可以以与肥料(如含氮、钾或磷的肥料)的混合物的形式使用。适当的剂型包括肥料的颗粒剂。所述混合物适当地含有最多为25重量％的式(I)的化合物。
因此本发明还提供包括肥料和式(I)化合物的肥料组合物。
本发明的组合物可含有其它具有生物活性的化合物，如微量营养素、或具有类似的或补充杀菌活性或具有调节植物生长、除草剂、杀虫剂、杀线虫剂或杀螨剂活性的化合物。
通过包括另外的杀真菌剂，得到的组合物可具有比单独的式(I)化合物更广谱的活性或更大的固有活性水平。另外，其它杀真菌剂可能对式(I)化合物的杀菌活性具有增效作用。
式(I)的化合物可为组合物的唯一活性成分或其可与一种或多种其它活性成分混合，其它活性成为如适合的杀虫剂、杀真菌剂、增效剂、除草剂或植物生长调节剂。其它活性成分可：为组合物提供更广谱的活性或增加在一场所的持久性；增加或补充式(I)化合物的活性(如通过增加作用速度或克服拒斥性)；或有助于克服或防止对单个组分的耐受性的发展。具体的其它活性成分将取决于组合物的预定应用。
可包括在本发明的组合物中的杀真菌化合物的例子为AC382042(N-(1-氰基-1，2-二甲基丙基)-2-(2，4-二氯苯氧基)丙酰胺)、噻二唑素-S-甲基、棉铃威、aldimorph、敌菌灵、氧环唑、草芬定、亚托敏、苯霜灵、苯菌灵、苯噻菌胺、双苯三唑醇、双苯唑菌醇、杀稻瘟菌素S、boscalid(nicobifen的新名)、溴糠唑、磺酸丁嘧啶、敌菌丹、克菌丹、多菌灵、盐酸多菌灵、萎锈灵、加普胺、香芹酮、CGA 41396、CGA41397、灭螨猛、chlorbenzthiazone、百菌清、chlorozolinate、clozylacon、含铜化合物如碱性氯氧化铜、2-羟吡啶-5，6-二羧酸铜、硫酸铜、树脂酸铜、和波尔多混合液、cyamidazosulfamid、赛座灭(IKF-916)、cyflufenamid、克绝、环克唑、赛普洛、咪菌威、二-2-吡啶基二硫化物-1，1′-二氧化物、抑菌灵、diclocymet、达灭净、氯硝胺、乙霉威、待克利、双苯唑快、二氟林、O，O-二异丙基-S-苄基硫代磷酸盐、dimefluazole、dimetconazole、甲菌定、内烯酰吗啉、dimoxystrobin、烯唑醇、敌螨普、二噻农、十二烷基二甲氯化铵、吗菌灵、多果定(dodine)、多果定(doguadine)、护粒松、依普唑、ethaboxam、乙菌定、(Z)-N-苄基-N([甲基(甲基硫代亚乙基氨基氧羰基)氨基]硫基)-β-氨基丙酸乙酯、土菌灵、凡杀克绝、Fenamidone、氯苯嘧啶醇、芬克唑、甲呋酰苯胺、fenhexamid、fenoxanil(AC 382042)、拌种咯、苯锈啶、粉锈啉、薯瘟锡、毒菌锡、福美铁、嘧菌腙、氟啶胺、适乐时、氟联苯菌(flumetorver)、氟吗啉、氟亚胺、fluoxastrobin、氟喹唑、氟硅唑、磺菌胺、氟酰胺、护汰芬、灭菌丹、福赛得、麦穗宁、呋霜灵、福拉比、双辛胍胺、菲克利、土菌消(hydroxyisoxazole)土菌消(hymexazole)、烯菌灵、酰胺唑、双胍辛胺、三乙酸双胍辛胺、环戊唑醇、异稻瘟净、异菌脲、缬霉威、isopropanyl氨基甲酸丁酯、稻瘟灵、春日霉素、克收欣、LY 186054、LY 211795、LY 248908、代森锰锌、代森锰、mefenoxam、灭派林、担菌宁、甲霜林、甲霜林M、叶菌唑、代森联、代森联锌、苯氧菌胺、metrafenone、MON65500(N-烯丙基-4，5-二甲基-2-三甲基甲硅烷基噻吩-3-羧酰胺)、腈菌唑、NTN 0301、甲胂铁铵、福美镍、异丙消、氟嘧醇、甲呋酰胺、有机汞化合物、orysastrobin、噁酰胺、环氧嘧磺隆、欧索林酸、噁咪唑、氧化萎锈灵、稻瘟酯、平克唑、纹枯脲、叶枯净氧化物、亚磷酸、苯酞、啶氧菌酯、多氧菌素D、代森联、噻菌灵、丙氯咪、二甲菌核利、丙酰胺、丙酰胺盐酸盐、丙环唑、甲基代森锌、丙酸、proquinazid、prothioconazole、百克敏、定菌磷、比芬诺、嘧霉胺、百快隆、氯吡呋醚、吡咯尼林、季铵化合物、甲基克杀螨、快诺芬、五氯硝基苯、silthiofam(MON 65500)、S-抑霉唑、simeconazole、sipconazole、五氯酚钠、螺噁茂胺、链霉素、硫磺、得凯利、叶枯酞、四氯硝基苯、四克利、噻苯咪唑、赛氟灭、2-(氰硫基甲硫基)苯并噻唑、甲基硫菌灵、福美双、tiadinil、timibenconazole、灭菌磷、对甲抑菌灵、三唑酮、三唑醇、叶锈特、咪唑嗪、三环唑、克啉菌、三氟敏、氟菌唑、嗪氨灵、灭菌唑、有效霉素、威百亩、免克宁、XRD-563、代森锌、福美锌、zoxamide和下式的化合物：
Figure A0282423700561
式(I)的化合物可与土壤、泥煤或其它根介质混和，用于保护植物抵抗种子传播的、土壤传播的或叶的真菌病。
某些混合物可包括具有显著不同的物理、化学或生物性质的活性成分，因此它们不易制成相同的常规剂型。因此，在这些环境中，可制备其它剂型。例如，当一个活性成分为水不溶性固体而另一个为水不溶性液体时，仍然可能通过分散固体活性成分成为悬浮体(使用类似于制备SC的方法)而分散液体活性成分成为乳剂(使用类似于制备EW的方法)使每个活性成分分散在同一连续水相中。得到的组合物为悬浮乳剂(SE)剂型。
通过以下实施例说明本发明，其中使用了表4中给出的缩写，以及以下缩写：
ml＝毫升
DMSO＝二甲亚砜
G＝克
NMR＝核磁共振
m.p.＝熔点
实施例1
本实施例说明以下化合物的制备：(a)2-(5-氯-3-吡啶氧基)-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)丁酰胺(表1的化合物8)；(b)2-(5-氯-3-吡啶氧基)-N-(4-甲基己-2-炔-4-基)丁酰胺(表1的化合物136)；(c)2-(5-氯-3-吡啶氧基)-N-(6-甲基庚-4-炔-6-基)丁酰胺(表1的化合物120)；和(d)2-(5-溴-3-吡啶氧基)-N-(6-甲基庚-4-炔-6-基)丁酰胺(表1的化合物128)
阶段1
2-(5-氯-3-吡啶氧基)丁酸甲酯的制备
把5-氯-3-吡啶酚(10.0g)溶解于含有无水碳酸钾(21.2g)和2-溴丁酸甲酯(16.4ml)的无水N，N-二甲基甲酰胺(150ml)中。在70℃下混合物搅拌1.5小时，使其冷却到环境温度。把混合物倾入水中，用乙醚萃取(三次)并用水洗合并的萃取液(两次)，硫酸镁干燥并减压蒸发溶剂，得到需要的产物，为浅棕色油状物，27.4g。
1H NMR(CDCl3)δ：1.08-1.12(3H，t)；2.00-2.08(2H，m)；3.80(3H，s)；4.60-4.64(1H，m)；7.20(1H，m)；8.08(1H，m)；8.24(1H，m)。
阶段2：2-(5-氯-3-吡啶氧基)丁酸的制备
用氢氧化钠(9.6g)的水(50ml)溶液处理得自阶段1的产物(27.4g)，然后在90℃搅拌1.5小时。冷却混合物到环境温度，用水稀释，然后用乙酸乙酯洗。分离水相，用浓盐酸酸化并用乙酸乙酯萃取(三次)。合并萃取液，用盐水洗并用硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂得到需要的产物，为浅棕色固体，24.8g，熔点：98-101℃。
1H NMR(CDCl3)δ：1.10-1.14(3H，t)；2.02-2.14(2H，m)；4.62-4.66(1H，m)；7.36(1H，s)；8.18-8.22(2H，m)；8.88(1H，br s)。
阶段3：2-(5-氯-3-吡啶氧基)-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)丁酰胺的制备
在环境温度下，向搅拌的4-氨基-4-甲基戊-2-炔盐酸盐(2.67g，制备如下)的无水N，N-二甲基甲酰胺(150ml)溶液中加入无水三乙胺(4.2ml)。环境温度下混合物搅拌5分钟，顺序加入1-羟基苯并三唑水合物(2.97g)、N-(3-二甲氨基丙基)-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐(4.22g)和2-(5-氯-3-吡啶氧基)丁酸(4.53g)。环境温度下混合物搅拌2.75小时，环境温度下放置18小时并倾入水中。萃取产物到乙醚中(三次)并合并萃取液，用碳酸氢钠水溶液洗(两次)，水洗(两次)，硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，使残留的胶状物通过色谱法分级分离(二氧化硅：乙醚)，得到浅黄色油状物，其在正己烷中研磨得到需要的产物，为无色固体4.5g，熔点：87-89℃。
1H NMR(CDCl3)δ：1.02-1.06(3H，t)；1.60(6H，s)；1.82(3H，s)；1.94-2.02(2H，q)；4.40-4.44(1H，t)；6.30(1H，br s)；7.24-7.26(1H，m)；8.24-8.26(2H，m)。
4-氨基-4-甲基戊-2-炔盐酸盐的制备(用于阶段3)
步骤1
把3-氨基-3-甲基丁炔(市售为90％水溶液；16.6g)溶解于二氯甲烷(150ml)中，硫酸钠干燥并过滤得到含14.9g胺的溶液。在氮气氛围和环境温度下，向搅拌的胺溶液中加入无水三乙胺(48.4ml)。然后滴加1，2-双-(氯二甲基甲硅烷基)乙烷(38.98g)的二氯甲烷(100ml)溶液，通过冷却保持反应温度在15℃。混合物搅拌3小时，然后从溶液中过滤除去反应过程中形成的无色固体，减压蒸发滤液，得到糊状物。把糊状物提取到正己烷中，并再过滤。减压蒸发滤液，并蒸馏得到的油状物，得到1-(1，1-二甲基-2-丙炔基)-2，2，5，5-四甲基-1-氮杂-2，5-二硅杂环戊烷，21.5g，沸点：41℃/0.06mmHg。
1H NMR(CDCl3)δ：0.16(12H，s)；0.60(4H，s)；1.48(6H，s)；2.24(1H，s)。
步骤2
在氮气氛围和搅拌下，使得自步骤1的产物(13.0g)的无水四氢呋喃(140ml)溶液冷却到-70℃，在5分钟内在-65到-70℃下滴加正丁基锂的溶液(23.1ml的2.5M己烷溶液)。使混合物升温到-5℃，并在10分钟内滴加碘甲烷(3.93ml)。发生放热反应使混合物升温到10℃，通过冷却使混合物维持在20℃共2小时，然后减压蒸发到小体积。使残余物溶解于正己烷中，过滤除去不溶性物质并减压蒸发，得到1-(1，1-二甲基-2-丁炔)-2，2，5，5-四甲基-1-氮杂-2，5-二硅杂环戊烷，为黄色油状物，13.0g。
1H NMR(CDCl3)δ：0.10(12H，s)；0.56(4H，s)；1.40(6H，s)；1.72(3H，s)。
步骤3
在0℃和搅拌下，使得自步骤2的产物(13.0g)缓慢加入到盐酸水溶液(35ml，4M)中。搅拌形成的乳状液0.5小时，然后用氢氧化钠水溶液(4M)调到pH14，同时通过在冰中冷却保持反应混合物在0℃。把含水混合物萃取到二氯甲烷中(三次)并合并萃取液，硫酸钠干燥并过滤。通过加入过量的氯化氢的1，4-二噁烷饱和溶液使滤液为酸性。减压浓缩混合物直到形成无色沉淀。向悬浮液中加入正己烷并从溶液过滤固体。用无水乙醚洗固体并在真空下放置以除去任何残留的溶剂，得到需要的产物，为无色固体，5.0g。
1H NMR(d6-DMSO)δ：1.74(6H，s)；1.82(3H，s)；8.74(3H，br s)。
使用与以上步骤2和3中为制备4-氨基-4-甲基戊-2-炔盐酸盐的描述类似的过程制备以下的胺。
4-氨基-4-甲基己-2-炔盐酸盐
1H NMR(CDCl3)δ：1.00-1.06(3H，t)；1.66(3H，t)；1.84(3H，s)；1.84-2.06(2H，m)；8.65(3H，宽的单峰)。
5-氨基-5-甲基己-3-炔盐酸盐
1H NMR(d6-DMSO)δ：1.10-1.16(3H，t)；1.74(6H，s)；2.16-2.20(2H，q)；8.70(3H，宽信号)。
6-氨基-6-甲基庚-4-炔盐酸盐
1H NMR(CDCl3)δ：0.94-1.00(3H，t)；1.48-1.58(2H，m)；1.72-(6H，s)；2.14-2.18(2H，t)；8.72-(3H，宽的单峰)。
使用与以上阶段3所述类似的过程，从4-(5-氯-3-吡啶氧基)丁酸或4-(5-溴-3-吡啶氧基)丁酸和以上相应的胺制备本发明以下的化合物：
2-(5-氯-3-吡啶氧基)-N-(4-甲基己-2-炔-4-基)丁酰胺(表1的化合物136)，胶状物，1H NMR谱与1∶1的非对映异构体混合物一致。
1H NMR(CDCl3)δ：0.86-0.94(3H，两个t)；1.02-1.06(3H，t)；1.60-1.62-(3H，两个s)；1.70-1.80(1H，m)；1.84(3H，s)；1.96-2.04(2H，m)；2.04-2.14(1H，m)；4.40-4.44(1H，m)；6.24(1H，宽的单峰)；7.24-7.26(1H，m)；8.26(2H，s)。
2-(5-氯-3-吡啶氧基)-N-(6-甲基庚-4-炔-6-基)丁酰胺(表1的化合物120)，无色固体，熔点：70-71℃。
1H NMR(CDCl3)δ：0.96(3H，t)；1.02(3H，t)；1.50(2H，m)；1.61(6H，s)；1.99(2H，M)；2.14(2H，t)；4.42-(1H，t)；6.31(1H，宽的单峰)；7.24(2H，m)；8.26(1H，m)。
2-(5-溴-3-吡啶氧基)-N-(6-甲基庚-4-炔-6-基)丁酰胺(表1的化合物128)，通过1H NMR谱表征(由于与NMR溶剂峰重叠使数据不完整)。
1H NMR(CDCl3)δ：0.91(3H，t)；0.95(3H，t)；1.42(2H，m)；1.48(3H，s)；1.50(3H，s)；4.45(1H，t)；6.72-(1H，宽的单峰)；7.46(1H，m)；8.23(1H，m)；8.27(1H，m)。
实施例2
2-(5-氯-3-吡啶氧基)-N-(2-甲基庚-3-炔-2-基)戊酰胺的制备(表1的化合物3)
除了使用2-(5-氯-3-吡啶氧基)戊酸代替2-(5-氯-3-吡啶氧基)丁酸之外，使用与实施例1，阶段3所述类似的过程制备该化合物。化合物表征如下：熔点73-75℃；
1H NMR(CDCl3)δ：0.94-0.98(3H，t)；1.42-1.56(2H，m)；1.60(6H，s)；1.80(3H，s)；1.90-1.96(2H，m)；4.40-4.46(1H，t)；6.26(1H，s)；7.24-7.26(1H，m)；8.24-8.28(2H，m)。
除了使用2-(5-氯-3-吡啶氧基)戊酸乙酯代替2-(5-氯-3-吡啶氧基)丁酸甲酯之外，使用与实施例1，阶段2所述类似的过程制备2-(5-氯-3-吡啶氧基)戊酸。化合物表征如下：熔点89-91℃；1H NMR(CDCl3)δ：0.96-1.02(3H，t)；1.52-1.64(2H，m)；1.98-2.06(2H，m)；4.68-4.72(1H，m)；5.95(1H，br s)；7.34(1H，s)；8.16(1H，s)；8.22(1H，s)。
除了使用2-溴戊酸乙酯代替2-溴丁酸甲酯之外，使用与实施例1，阶段1所述类似的过程制备2-(5-氯-3-吡啶氧基)戊酸乙酯。化合物表征如下：1H NMR(CDCl3)δ：0.96-1.02(3H，t)；1.24-1.30(3H，t)；1.50-1.60(2H，m)；1.90-2.02(2H，m)；4.20-4.26(2H，q)；4.60-4.64(1H，m)；7.18(1H，s)；8.22(1H，s)；8.22(1H，s)。
实施例3
2-(5-氯-3-吡啶氧基)-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)苯乙酰胺的制备(表1的化合物11)
除了使用2-(5-氯-3-吡啶氧基)苯乙酸代替2-(5-氯-3-吡啶氧基)丁酸之外，使用与实施例1，阶段3所述类似的过程制备该化合物。化合物表征如下：1H NMR(CDCl3)δ：1.60(3H，s)；1.65(3H，s)；1.85(3H，s)；5.45(1H，s)；6.65(1H，br s)；7.25(1H，s)；7.40(3H，M)；7.50(2H，M)；8.25(2H，m)。
除了使用2-(5-氯-3-吡啶氧基)苯乙酸甲酯代替2-(5-氯-3-吡啶氧基)丁酸甲酯之外，使用与实施例1，阶段2所述类似的过程制备2-(5-氯-3-吡啶氧基)苯乙酸。化合物表征如下：1H NMR(CDCl3)δ：5.65(1H，s)；7.25(1H，s)；7.35(1H，s)；7.40(3H，M)；7.60(2H，m)；8.20(1H，s)；8.30(1H，s)。
除了使用2-溴苯乙酸甲酯代替2-溴丁酸甲酯之外，使用与实施例1，阶段1所述类似的过程制备2-(5-氯-3-吡啶氧基)-2-苯乙酸甲酯。化合物表征如下：1H NMR(CDCl3)δ：3.75(3H，s)；5.65(1H，s)；7.25(1H，s)；7.40(3H，M)；7.55(2H，m)；8.25(2H，M)。
实施例4
本实施例说明3-(5-氯-3-吡啶氧基)-N-(1-氯-3-甲基丁-1-炔-3-基)丁酰胺的制备(表1的化合物5)
在含有N，N-二甲基甲酰胺(0.1ml)的无水二氯甲烷(5ml)的溶液中搅拌2-(5-氯-3-吡啶氧基)丁酸(0.35g，如实施例1，阶段2所述制备)，并在环境温度下滴加草酰氯(0.145ml)处理。搅拌溶液0.5小时，并在环境温度和搅拌下分批加到1-氯-3-氨基-3-甲基丁-1-炔盐酸盐(0.25g，制备如下)、无水三乙胺(0.68ml)和4-二甲氨基吡啶(0.01g)的混合物在无水二氯甲烷(5ml)的溶液中。混合物搅拌1小时，放置18小时，用另外的二氯甲烷稀释，用碳酸氢钠水溶液洗，硫酸镁干燥并减压蒸发溶剂，得到油状物。通过色谱法(二氧化硅：正己烷/乙酸乙酯为3∶1的体积比)分级分离油状物，得到固体，从正己烷中重结晶得到需要的产物，为无色固体0.15g，熔点78-82℃。
1-氯-3-氨基-3-甲基丁-1-炔盐酸盐的制备
在氮气氛围和搅拌下，使1-(1，1-二甲基-2-丙炔基)-2，2，5，5-四甲基-1-氮杂-2，5-二硅杂环戊烷(3.0g)的无水四氢呋喃(25ml)溶液冷却到-50℃，然后滴加正丁基锂的己烷溶液(8.3ml，1.6M)。使混合物升温到-25℃，一次加入N-氯代琥珀酰亚胺(2.0g)。在-25℃混合物搅拌1小时，然后在1小时内升温到环境温度。用5％的盐酸水溶液酸化溶液，用乙醚洗，用氢氧化钠水溶液使水溶液成为碱性。用乙醚萃取混合物，硫酸镁干燥，过滤然后用氯化氢的乙醇溶液处理滤液直到变为酸性。减压蒸发溶剂，得到需要的产物，为无色固体，0.5g。
实施例5
本实施例说明2-(5-氯-3-吡啶氧基)-N-甲基-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)丁酰胺的制备(表1的化合物10)
在氮气氛围和环境温度下，向2-(5-氯-3-吡啶氧基)-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)丁酰胺(0.10g，制备如实施例1中所述)的无水四氢呋喃(9ml)溶液中加入氢化钠(0.011g)。混合物搅拌0.75小时，加入碘甲烷(0.023ml)的无水四氢呋喃溶液，然后在环境温度下另外搅拌反应混合物0.5小时。用水稀释反应，用乙酸乙酯萃取(三次)，合并萃取液，用盐水洗，硫酸镁干燥并减压蒸发溶剂。通过色谱法(二氧化硅：正己烷/乙酸乙酯为3∶1的体积比)分级分离残余的油状物，得到需要的产物，为米黄色固体，0.75g。熔点67-68℃。
1H NMR(CDCl3)δ：1.14(3H，t)；1.68(3H，s)；1.69(3H，s)；1.85(3H，s)；2.02(2H，m)；3.20(3H，s)；4.70(1H，t)；7.18(1H，m)；8.18(1H，m)；8.20(1H，m)。
实施例6
2-(5-氯-3-吡啶氧基)-N-乙氧甲基-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)丁酰胺(表1的化合物9)的制备
除了使用乙氧基氯甲烷代替碘甲烷外，使用与实施例5所述类似的过程制备该化合物。化合物为油状物并表征如下：1H NMR(CDCl3)δ：1.10(3H，t)；1.32(3H，t)；1.72(3H，s)；1.74(3H，s)；1.86(3H，s)；2.00(2H，m)；3.60(2H，m)；4.82(1H，M)；4.90(1H，d)；5.25(1H，d)；7.40(1H，m)；8.15(1H，m)；8.28(1H，m)。
实施例7
2-(5-氯-3-吡啶氧基)-N-(2-甲基己-3-炔-2-基)丁酰胺(表1的化合物1)的制备
除了使用5-氨基-5-甲基己-3-炔盐酸盐代替4-氨基-4-甲基戊-2-炔盐酸盐之外，使用与实施例1，阶段3所述类似的过程制备该化合物。
除了在步骤2中用碘乙烷代替碘甲烷外，使用与实施例1中制备4-氨基-4-甲基戊-2-炔盐酸盐类似的过程制备5-氨基-5-甲基己-3-炔盐酸盐。该化合物表征如下：1H NMR(d6-DMSO)δ：1.10-1.16(3H，t)；1.74(6H，s)；2.16-2.20(2H，q)；8.70(3H，br s)。
实施例8
2-(5-溴-3-吡啶氧基)-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)丁酰胺(表1的化合物13)的制备
除了使用2-(5-溴-3-吡啶氧基)丁酸代替2-(5-氯-3-吡啶氧基)丁酸之外，使用与实施例1，阶段3所述类似的过程制备该化合物。化合物表征如下：无色固体，熔点：102-104℃；1H NMR(CDCl3)δ：1.02-1.06(3H，t)；1.62(6H，s)；1.82(3H，s)；1.96-2.02(2H，m)；4.40-4.44(1H，m)；6.30(1H，br s)；7.40(1H，m)；8.28(1H，d)；8.36(1H，d)。
除了使用2-(5-溴-3-吡啶氧基)丁酸甲酯代替2-(5-氯-3-吡啶氧基)丁酸甲酯外，使用与实施例1，阶段2所述类似的过程制备2-(5-溴-3-吡啶氧基)丁酸。化合物表征如下：熔点100-102℃；1H NMR(CDCl3)δ：1.12-1.18(3H，t)；2.04-2.14(2H，m)；4.64-4.68(1H，m)；7.36(1H，br s)；7.54(1H，m)；8.24(1H，d)；8.34(1H，d)。
除了使用5-溴-3-吡啶酚代替5-氯-3-吡啶酚外，使用与实施例1，阶段1所述类似的过程制备2-(5-溴-3-吡啶氧基)丁酸甲酯。化合物表征如下：1H NMR(CDCl3)δ：1.06-1.10(3H，t)；2.00-2.06(2H，m)；3.80(3H，s)；4.60-4.64(1H，m)；7.34(1H，m)；8.22(1H，d)；8.32(1H，d)。
5-溴-3-吡啶酚的制备如下：
步骤1
把3，5-二溴吡啶(30.0g)加到搅拌的甲醇钠(从11.6g钠制备)的甲醇(120ml)溶液中并在氮气氛围下加热回流70小时。冷却混合物到环境温度，倾入水(11)中，用乙醚萃取(三次)，合并萃取液，用水洗(四次)并干燥(硫酸镁)。减压蒸发溶剂，得到3-溴-5-甲氧基吡啶，为无色液体，19.3g，通过放置缓慢结晶。
1H NMR(CDCl3)δ：3.86(3H，s)；7.35-7.37((1H，m)；8.24-8.30(2H，m)。
步骤2
得自步骤1的产物(11.58g)与氢溴酸水溶液(60ml，48％w/v)混和并搅拌下加热到120℃加热48小时。冷却混合物到环境温度，倾入水中并用氢氧化钠水溶液(2M)碱化。用乙醚萃取水相(两次)并弃去有机萃取液。用浓盐酸调节水相到pH6-7，从溶液过滤形成的沉淀。用水洗固体并减压抽滤到干燥，得到需要的产物，为无色固体，8.67g，熔点151-154℃。
1H NMR(d6-DMSO)δ：7.52-7.54(1H，m)；8.22-8.30(2H，m)；10.50-10.80(1H，br S)。
实施例9
2-(5-溴-3-吡啶氧基)-N-(2-甲基己-3-炔-2-基)丁酰胺(表1的化合物14)的制备
除了使用5-氨基-5-甲基己-3-炔盐酸盐代替4-氨基-4-甲基戊-2-炔盐酸盐，和使用2-(5-溴-3-吡啶氧基)丁酸代替2-(5-氯-3-吡啶氧基)丁酸之外，使用与实施例1，阶段3所述类似的过程制备该化合物。化合物表征如下：无色固体，熔点90-92℃，1H NMR(CDCl3)δ：1.02-1.06(3H，t)；1.10-1.14(3H，t)；1.62(6H，s)；1.96-2.02(2H，m)；2.16-2.22(2H，m)；4.42-4.46(1H，m)；6.30(1H，br s)；7.40(1H，m)；8.30(1H，d)；8.36(1H，d)。
按照实施例7的描述制备5-氨基-5-甲基己-3-炔盐酸盐，和按照实施例8的描述制备2-(5-溴-3-吡啶氧基)丁酸。
实施例10说明以下化合物的制备：(a)2-(5-甲氧羰基-3-吡啶氧基)-N-(5-甲基己-3-炔-5-基)丁酰胺(表1的化合物16)；(b)2-(5-羧基-3-吡啶氧基)-N-(5-甲基己-3-炔-5-基)丁酰胺(表1的化合物17)；(c)2-(5-(N，N-二异丙氨基羰基)-3-吡啶氧基)-N-(5-甲基己-3-炔-5-基)丁酰胺(表1的化合物15)；(d)2-(2，6-二氯-4-吡啶氧基)-N-(4-甲基戊-2-炔-4-基)丁酰胺(表2的化合物23)；和(e)2-(2，6-二氯-4-吡啶氧基)-N-(6-甲基庚-4-炔-6-基)丁酰胺(表2的化合物40)
阶段1
2-溴-N-(5-甲基己-3-炔-5-基)丁酰胺的制备
把5-氨基-5-甲基己-3-炔盐酸盐(2.21g)溶解在无水二氯甲烷(50ml)中，并搅拌冷却到5℃。向混合物中加入2-溴丁酰溴(3.45g)，并滴加无水三乙胺(4.17ml)，同时在加入过程中通过冷却保持反应温度在8-15℃之间。用另外的无水二氯甲烷(20ml)稀释在反应过程中形成的悬浮体并在5℃搅拌0.5小时。混合物升温到环境温度并再搅拌2小时。用水处理反应并用二氯甲烷萃取。分离有机相，用水洗(三次)，硫酸镁干燥并减压蒸发，得到棕色油状物。通过色谱法(二氧化硅：正己烷/乙醚为1∶1，以体积计)分级分离油状物，得到需要的产物，为浅黄色固体，3.17g，熔点53-55℃。
1H NMR(CDCl3)δ：1.04(3H，t)；1.10-1.14(3H，t)；1.64(6H，s)；2.02-2.16(2H，m)；2.16-2.22(2H，q)；4.20-4.24(1H，m)；6.44(1H，s)。
阶段2
2-(5-甲氧羰基-3-吡啶氧基)-N-(5-甲基己-3-炔-5-基)丁酰胺(表1的化合物16)的制备
把3-羟基-5-甲氧羰基吡啶(1.68g，按照Bull.Acad.Sci.(Chem.DIV.)，(1976)，598所述方法制备)和2-溴-N-(5-甲基己-3-炔-5-基)丁酰胺(3.06g)溶解于含有无水碳酸钾(2.35g)的无水N，N-二甲基甲酰胺(30ml)中。搅拌下加热混合物到70℃加热3小时，冷却到环境温度，用水稀释并用乙醚萃取(三次)。合并有机萃取液，用水洗(三次)，硫酸镁干燥并减压蒸发溶剂，得到棕色胶状物。通过色谱法(二氧化硅；乙醚)分级分离胶状物，得到的需要的产物，2.38g，为黄色油状物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.04(3H，t)；1.08-1.12(3H，t)；1.62(3H，s)；1.64(3H，s)；1.98-2.04(2H，m)；2.14-2.20(2H，q)；3.96(3H，s)；4.52-4.54(1H，m)；6.36(1H，s)；7.80(1H，m)；8.52(1H，d)；8.90(1H，d)。
阶段3
2-(5-羧基-3-吡啶氧基)-N-(5-甲基己-3-炔-5-基)丁酰胺(表1的化合物17)的制备
把得自阶段2的产物(2.18g)溶解于2-丙醇(25ml)中，在环境温度下加入氢氧化钠(0.28g)的水(10ml)溶液。混合物搅拌1.5小时，环境温度下放置18小时并减压蒸发除去2-丙醇。用水稀释残余的水溶液，用乙酸乙酯洗并用盐酸水溶液酸化水相。用乙酸乙酯萃取酸性的水相(三次)并合并萃取液，用水洗(两次)，硫酸镁干燥并减压蒸发溶剂，得到固体。用少量乙醚洗固体，然后从溶液过滤，得到需要的产物，为无色固体，1.47g，熔点162-164℃。
1H NMR(CDCl3)δ：1.02-1.12(6H，m)；1.62(3H，s)；1.64(3H，s)；2.00-2.08(2H，m)；2.14-2.20(2H，q)；4.68-4.72(1H，m)；4.60-5.30(1H，br s)；6.48(1H，s)；8.00(1H，m)；8.60(1H，d)；9.00(1H，d)。
阶段4
2-(5-(N，N-二异丙基氨基羰基)-3-吡啶氧基)-N-(5-甲基己-3-炔-5-基)丁酰胺(表1的化合物15)的制备
环境温度下搅拌得自阶段3的产物(0.22g)在含有N-(3-(二甲氨基丙基))-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐(0.14g)的无水N，N-二甲基甲酰胺(5m1)中的溶液，并滴加二异丙胺(0.20ml)进行处理，在环境温度下混合物搅拌2小时，用水稀释，用乙醚萃取(三次)并合并有机部分，用碳酸氢钠水溶液洗(两次)，水洗(两次)并用硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂并通过色谱法(二氧化硅；乙酸乙酯)分级分离残余的胶状物，得到需要的产物，为无色胶状物，0.06g。
1H NMR(CDCl3)δ：1.06-1.10(3H，t)；1.16-1.20(3H，t)；1.20-1.64(12H，M)；1.66(3H，s)；1.70(3H，s)；2.02-2.10(2H，M)；2.22-2.26(2H，q)；3.50-4.00(2H，两个宽的信号)；4.52-4.56(1H，M)；6.46(1H，s)；7.24(1H，M)；8.30(1H，d)；8.40(1H，d)。
以与以上阶段2的类似过程从2，6-二氯-4-羟基吡啶和相应的2-溴丁酰胺制备以下化合物。
从2，6-二氯-4-羟基吡啶和2-溴-N-(4-甲基戊-2-炔-4-基)丁酰胺制备2-(2，6-二氯-4-吡啶氧基)-N-(4-甲基戊-2-炔-4-基)丁酰胺(表2的化合物23)，无色固体，熔点122-124℃，1H NMR(CDCl3)δ：1.02-(3H，t)；1.61(6H，s)；1.81(3H，s)；1.99(2H，m)；4.47(1H，t)；6.09(1H，br s)；6.83(2H，s)。
从2，6-二氯-4-羟基吡啶和2-溴-N-(6-甲基庚-4-炔-6-基)丁酰胺(其从2-溴丁酰溴和6-氨基-6-甲基庚-4-炔盐酸盐制备)制备2-(2，6-二氯-4-吡啶氧基)-N-(6-甲基庚-4-炔-6-基)丁酰胺(表2的化合物40)，通过1H NMR谱表征(由于与NMR溶剂峰重叠而不完整)：1H NMR(CD3CN)δ：0.90(3H，t)；0.94(3H，t)；1.21(2H，m)；1.48(3H，s)；1.49(3H，s)；4.52-(1H，t)；6.71H，br s)；6.90(2H，s)。
实施例11
本实施例说明了以下化合物的制备：(a)2-(5-氯-3-吡啶氧基)-N-(1-甲氧基-4-甲基戊-2-炔-4-基)丁酰胺(表1的化合物49)和(b)2-(5-氯-3-吡啶氧基)-N-(1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4-甲基戊-2-炔-4-基)丁酰胺(表1的化合物159)
阶段1：1-(1-羟基-4-甲基戊-2-炔-4-基)-2，2，5，5-四甲基-1-氮杂-2，5-二硅杂环戊烷的制备
步骤1：4-氨基-1-羟基-4-甲基戊-2-炔盐酸盐的制备
在氮气氛围下，在搅拌下冷却1-(1，1-二甲基-2-丙炔基)-2，2，5，5-四甲基-1-氮杂-2，5-二硅杂环戊烷(22.6g)的无水四氢呋喃(250ml)溶液到-50℃，在10分钟内滴加正丁基锂的溶液(44ml，2.5M的己烷溶液)。混合物搅拌0.5小时，然后升温到-20℃，然后使甲醛气体鼓泡通过混合物，直到通过气液色谱分析测定没有初始物质残余。反应完成后，用水处理混合物并分离乙醚相，用乙酸乙酯萃取水相(两次)，合并有机萃取液并用水洗(三次)。硫酸镁干燥有机萃取液并减压蒸发溶剂，得到(1-羟基-4-甲基戊-2-炔-4-基)-2，2，5，5-四甲基-1-氮杂-2，5-二硅杂环戊烷，24.96g，为浅黄色液体。
1H NMR(CDCl3)δ：0.00(12H，s)；0.46(4H，s)；1.32-(6H，s)；4.08(2H，s)；没有观察到OH。
步骤2
用稀盐酸水溶液(300ml)处理得自步骤1的产物(24.96g)并在环境温度下搅拌0.5小时。用乙醚洗混合物(两次)，减压蒸发水相，用甲苯蒸馏(两次)以除去残余的水，得到的残余固体在正己烷中研磨，得到4-氨基-1-羟基-4-甲基戊-2-炔盐酸盐，13.1g，为奶油状带色固体。
1H NMR(CDCl3)δ：1.48(6H，s)；4.06(2H，s)；5.32-(1H，s)；8.64(3H，s)。
阶段2：4-氨基-1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4-甲基戊-2-炔的制备
把4-氨基-1-羟基-4-甲基戊-2-炔盐酸盐(4.40g)溶解于无水N，N-二甲基甲酰胺(100ml)中并加入三乙胺(4.44ml)。在环境温度下搅拌悬浮液10分钟，加入咪唑(4.93g)，然后加入是加入叔丁基二甲基甲硅烷基氯(5.24g)的无水N，N-二甲基甲酰胺(40ml)溶液。环境温度下混合物搅拌18小时，用水稀释并用乙醚萃取(三次)。合并有机萃取液，用水洗(两次)，硫酸镁干燥并减压蒸发溶剂，得到需要的产物，6.88g，为黄色液体。
1H NMR(CDCl3)δ：0.04(6H，s)；0.84(9H，s)；1.30(6H，s)；4.22-(2H，s)。
阶段3：2-(5-氯-3-吡啶氧基)-N-(1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4-甲基戊-2-炔-4-基)丁酰胺(表1的化合物159)的制备
环境温度下搅拌2-(5-氯-3-吡啶氧基)丁酸(2.26g)、4-氨基-1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4-甲基戊-2-炔(2.27g)和4-二甲氨基吡啶(0.010g)的无水二氯甲烷(50ml)溶液，并加入N-二甲氨基丙基-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐(2.11g)。环境温度下混合物搅拌3小时，放置18小时，用二氯甲烷稀释并用饱和碳酸氢钠水溶液洗(两次)，然后水洗(两次)。硫酸镁干燥有机相并减压蒸发溶剂，得到暗黄色油状物，4.4g，含有需要的产物。
1H NMR(CDCl3)δ：0.10(6H，s)；0.90(9H，s)；1.02-1.06(3H，t)；1.64(3H，s)；1.66(3H，s)；1.96-2.02-(2H，m)；4.32-(2H，s)；4.42-4.44(1H，t)；6.34(1H，s)；7.24(1H，m)；8.24(1H，M)，8.26(1H，m)。
阶段4
在3-5℃下搅拌得自阶段3的产物(4.4g)的四氢呋喃(100ml)溶液，在10分钟内滴加四正丁基氟化铵的溶液(20ml的1M四氢呋喃溶液)。滴加完毕后，在0℃搅拌混合物0.5小时，在环境温度下搅拌3小时，然后放置57小时。减压蒸发溶剂，在乙酸乙酯和氯化铵水溶液之间分配残余物。分离有机相，用氯化铵水溶液和盐水洗，然后用硫酸镁干燥并减压蒸发溶剂，得到黄色油状物。通过色谱法(二氧化硅；正己烷/乙酸乙酯为2∶1，以体积计)分级分离油状物，得到2-(5-氯-3-吡啶氧基)-N-(1-羟基-4-甲基戊-2-炔-4-基)丁酰胺，为无色油状物，2.07g。
1H NMR(CDCl3)δ：1.00-1.06(3H，t)；1.60(3H，s)；1.96-2.02-(2H，m)；4.26(2H，s)；4.42-4.46(1H，t)；6.28(1H，s)；7.28(1H，s)；8.24(1H，s)，8.26(1H，s)。
阶段5
在氮气氛围和环境温度下，在5分钟内把得自阶段4的产物(0.31g)的无水N，N-二甲基甲酰胺(5ml)溶液滴加到氢化钠(0.063g，80％的矿物油中分散体)的无水N，N-二甲基甲酰胺(1ml)的悬浮液中。混合物搅拌1.25小时，并在1分钟内在环境温度下滴加碘甲烷(0.71g)的无水N，N-二甲基甲酰胺(1ml)溶液。混合物搅拌1.75小时，环境温度下放置18小时，然后用水稀释并用乙酸乙酯萃取(三次)。合并萃取液，用水洗(两次)，硫酸镁干燥并减压蒸发溶剂，得到胶状物。通过色谱法(二氧化硅；正己烷/乙酸乙酯为2∶1，以体积计)分级分离胶状物，得到需要的产物，为无色胶状物，0.12g，放置后固化，熔点81-82℃。
1H NMR(CDCl3)δ：1.02-1.06(3H，t)；1.64(6H，s)；1.92-2.02-(2H，m)；3.36(3H，s)；4.10(2H，s)；4.42-4.46(1H，t)；6.32-(1H，br s)；7.24(1H，s)；8.24(1H，s)；8.26(1H，s)。
实施例12
本实施例说明2-(5，6-二氯-3-吡啶氧基)-N-(4-甲基戊-2-炔-4-基)丁酰胺(表1的化合物247)的制备
阶段1：5，6-二氯吡啶-3-酚的制备
步骤1：3-氨基-5，6-二氯吡啶的制备
在10分钟内，在70℃下向搅拌的还原铁粉(2.96g)、2-丙醇(25ml)、水(15ml)和浓盐酸(0.24ml)的混合物中加入2，3-二氯-5-硝基吡啶(如Rocz.Chem.，(1968)，42(12)，2079-2088所述制备的；CAN 70：106327；2.83g)的2-丙醇(40ml)溶液。混合物加热回流1小时，然后加入氢氧化钠(0.13g)的水(1ml)溶液，热反应物用硅藻土过滤，不溶物质用乙酸乙酯和水洗，合并滤液并减压蒸发到小体积，残余物用二氯甲烷萃取(三次)，合并萃取液，用水洗涤，硫酸镁干燥和减压蒸发，得到需要的产物，2.11g，为浅黄色固体，熔点：117-119℃。
1H NMR(CDCl3)δ：3.80(2H，s)；7.26(1H，s)；7.76(1H，s)。
步骤2：(5，6-二氯-3-吡啶基)醋酸酯的制备
在0℃下，向搅拌的3-氨基-5，6-二氯吡啶(2.00g)在50％四氟硼酸水溶液(18ml)中的溶液中滴加亚硝酸钠(0.90g)的水(12ml)溶液，得到的稠悬浮液在0℃下搅拌1小时，然后从溶液中过滤重氮盐，用乙醚(3×10ml)，抽滤至干燥。
将四氟硼酸重氮盐悬浮在乙酸酐(20ml)中并同时搅拌，将混合物逐渐加热到70℃，达到该温度时鼓入氮气，固体逐渐溶解，得到橙色溶液，混合物在70℃下加热1.5小时，冷却到环境温度并减压蒸发得到红色油状物，将该油状物溶于乙醚中，所得溶液用水洗涤(四次)，硫酸镁干燥，减压蒸发溶剂，得到油状物，将该油状物与甲苯再次减压蒸发除去残留的乙酸/乙酸酐，得到(5，6-二氯-3-吡啶基)乙酸酯，1.57g，红色油状物。
1H NMR(CDCl3)δ：2.36(3H，s)；7.68(1H，s)；8.16(1H，s)。
步骤3
得自步骤2的产物(1.55g)与氢氧化钾的水溶液(10ml，2M)在5℃下搅拌0.75小时，用水稀释，溶液用乙酸调整到pH7，沉淀固体从溶液过滤，用水洗，抽滤至干燥，得到需要产物，1.03g，为灰白色固体，熔点：178-180℃。
1H NMR(d6 DMSO)δ：7.44(1H，d)；7.88(1H，d)。
步骤4：2-溴-N-(4-甲基戊-2-炔-4-基)丁酰胺的制备
将4-氨基-4-甲基戊-2-炔盐酸盐(5.0g)溶于无水二氯甲烷(200ml)中，搅拌下冷却到3℃。然后在5℃下，在加入2-溴丁酰基溴(6.25g)后滴加无水三乙胺(10.93ml)，反应期间形成的悬浮液在环境温度下搅拌1小时并加入水，分离有机相，用水洗涤，硫酸镁干燥然后减压蒸发，残余物用色谱法(二氧化硅；正己烷/乙醚为3∶1的体积比)分级分离，得到需要产物，5.2g，为无色固体，熔点：79-81℃。
1H NMR(CDCl3)δ：1.04(3H，t)；1.64(6H，s)；1.84(3H，s)；2.04-2.18(2H，m)；4.20-4.24(1H，m)；6.46(1H，宽的信号)。
阶段2
5，6-二氯吡啶-3-酚与2-溴-N-(4-甲基戊-2-炔-4-基)丁酰胺以实施例10，阶段2所述的类似过程反应，得到2-(5，6-二氯-3-吡啶氧基)-N-(4-甲基戊-2-炔-4-基)丁酰胺，为胶状物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.00-1.04(3H，t)；1.62-(6H，s)；1.80(3H，s)；1.94-2.02-(2H，m)；4.38-4.42-(1H，t)；6.26(1H，s)；7.38(1H，s)；8.04(1H，s)。
实施例13
本实施例说明了2-(5，6-二氯-3-吡啶氧基)-N-(1-甲氧基-4-甲基戊-2-炔-4-基)丁酰胺(表1的化合物259)的制备。
阶段1
步骤1：2-(5，6-二氯-3-吡啶氧基)丁酸甲酯的制备
5，6-二氯吡啶-3-酚与2-溴丁酸甲酯反应，使用与实施例1，阶段1所述的类似过程，得到2-(5，6-二氯-3-吡啶氧基)丁酸甲酯，橙色液体。
1H NMR(CDCl3)δ：1.06-1.10(3H，t)；1.98-2.08(2H，m)；3.78(3H，s)；4.58-4.62-(1H，t)；7.32-(1H，s)；7.98(1H，s)。
步骤2：2-(5，6-二氯-3-吡啶氧基)丁酸甲酯的制备
用氢氧化钠水溶液水解2-(5，6-二氯-3-吡啶氧基)丁酸甲酯，使用与实施例1，阶段2所述的类似过程，得到2-(5，6-二氯-3-吡啶氧基)丁酸，为固体，熔点：117-118℃。
1H NMR(CDCl3)δ：1.10-1.14(3H，t)；2.20-2.12-(2H，m)；4.20-5.00(1H，br s)；4.64-4.68(1H，t)；7.38(1H，s)；8.02-(1H，s)。
阶段2：2-(5，6-二氯-3-吡啶氧基)-N-(1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4-甲基戊-2-炔-4-基)丁酰胺的制备
以与实施例11阶段3所述的类似过程，得自步骤2的产物与4-氨基-1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4-甲基戊-2-炔反应，得到2-(5，6-二氯-3-吡啶氧基)-N-(1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4-甲基戊-2-炔-4-基)丁酰胺，为红色油状物。
1H NMR(CDCl3)δ：0.10(6H，s)；0.90(9H，s)；1.00-1.04(3H，t)；1.64(3H，t)；1.66(3H，s)；1.94-2.02-(2H，m)；4.32-(2H，s)；4.48-4.52-(1H，t)；6.28(1H，s)；7.38(1H，M)；8.04(1H，m)。
阶段3：2-(5，6-二氯-3-吡啶氧基)-N-(1-羟基-4-甲基戊-2-炔-4-基)丁酰胺的制备
以与实施例11，阶段4类似的过程，2-(5，6-二氯-3-吡啶氧基)-N-(1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4-甲基戊-2-炔-4-基)丁酰胺与正四丁基-氟化铵反应，得到2-(5，6-二氯-3-吡啶氧基)-N-(1-羟基-4-甲基戊-2-炔-4-基)丁酰胺，为浅黄色固体，熔点：129-131℃。
1H NMR(CDCl3)δ：1.00-1.04(3H，t)；1.63(3H，s)；1.65(3H，s)；1.94-2.02-(2H，m)；2.08-2.12-(1H，t)；4.28-4.30(2H，d)；4.40-4.44(1H，t)；6.24(1H，s)；7.40(1H，s)；8.04(1H，s)。
阶段4
以与实施例11，阶段5所述的类似过程，2-(5，6-二氯-3-吡啶氧基)-N-(1-羟基-4-甲基戊-2-炔-4-基)丁酰胺与碘甲烷反应，得到2-(5，6-二氯-3-吡啶氧基)-N-(1-甲氧基-4-甲基戊-2-炔-4-基)丁酰胺，为浅黄色胶状物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.00-1.04(3H，t)；1.64(6H，s)；1.94-2.02-(2H，m)；3.36(3H，s)；4.10(2H，s)；4.42-4.44(1H，t)；6.28(1H，s)；7.36(1H，m)；8.02-(1H，m)。
实施例14
本实施例说明以下化合物的制备：(a)2-(5-氯-3-吡啶氧基)-N-(2-甲氧基-5-甲基己-3-炔-5-基)丁酰胺(表1的化合物384)和(b)2-(5-氯-3-吡啶氧基)-N-(1-乙氧基-4-甲基戊-2-炔-4-基)丁酰胺(表1的化合物382)
阶段1：5-氨基-2-甲氧基-5-甲基己-3-炔盐酸盐的制备
步骤1：5-氨基-2-羟基-5-甲基己-3-炔盐酸盐的制备
1-(1，1-二甲基-2-丙炔基)-2，2，5，5-四甲基-1-氮杂-2，5-二硅杂环戊烷(1.0g)在无水四氢呋喃(10ml)的溶液在氮气氛围下搅拌冷却到-50℃，在2分钟内滴加正丁基锂的溶液(2.0ml，5M的己烷溶液)，混合物在-50℃下搅拌0.25小时，并回温到-20℃，然后滴加乙醛(0.22g)的四氢呋喃(2ml)溶液，反应物在-20℃搅拌1.5小时，在1小时内回温到环境温度并用水处理，产物用乙酸乙酯萃取(三次)，合并萃取液，用水洗涤(两次)，然后用硫酸镁干燥和减压蒸发，得到(2-羟基-5-甲基己-3-炔-5-基)-2，2，5，5-四甲基-1-氮杂-2，5-二硅杂环戊烷，为黄色液体。
1H NMR(CDCl3)δ：0.00(12H，s)；0.46(4H，s)；1.23(3H，d)；1.30(6H，s)；4.32-4.36(1H，q)。
步骤2
得自步骤1的产物(1.06g)在无水四氢呋喃(10ml)中的溶液在氮气氛围下搅拌冷却到-10℃，在2分钟内加入二(三甲基甲硅烷基)氨化钾(0.83g)在四氢呋喃(10ml)中的溶液，混合物在-(10至5)℃下搅拌0.75小时，在1分钟内加入碘甲烷(0.60g)在四氢呋喃(2ml)中的溶液，使得混合物在1.5小时内回温到环境温度，用水稀释，用乙酸乙酯萃取(三次)，合并萃取液，硫酸镁干燥和减压蒸发，得到(2-甲氧基-5-甲基己-3-炔-5-基)-2，2，5，5-四甲基-1-氮杂-2，5-二硅杂环戊烷，1.2g，为黄色液体。
步骤3
(2-甲氧基-5-甲基己-3-炔-5-基)-2，2，5，5-四甲基-1-氮杂-2，5-二硅杂环戊烷(1.2g)与稀盐酸水溶液(12ml)搅拌0.25小时，水相用乙醚洗涤(两次)并减压蒸发，残余物与甲苯进行蒸发(两次)以除去残余的水，得到5-氨基-2-甲氧基-5-甲基己-3-炔盐酸盐，0.54g，为黄色固体。
1H NMR(CDCl3)δ：1.43(3H，d)；1.78(6H，s)；4.06-4.12(1H，q)，8.80-9.00(3H，s)。
阶段2
5-氨基-2-甲氧基-5-甲基己-3-炔盐酸盐与2-(5-氯-3-吡啶氧基)丁酸反应，过程与实施例1，阶段3的类似，得到2-(5-氯-3-吡啶氧基)-N-(2-甲氧基-5-甲基己-3-炔-5-基)丁酰胺，为黄色油状物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.02-1.06(3H，t)；1.38-1.40(3H，d)；1.64(6H，s)；1.96-2.02-(2H，m)；3.36-3.38(3H，d)；4.06-4.12-(1H，q)；4.44-4.48(1H，t)；6.34(1H，s)；7.26(1H，m)；8.24-8.28(2H，d)。
以与实施例1，阶段3类似的过程，从2-(5-氯-3-吡啶氧基)丁酸和相应的胺制备以下的化合物：
2-(5-氯-3-吡啶氧基)-N-(1-乙氧基-4-甲基戊-2-炔-4-基)丁酰胺(表1的化合物382)，为无色胶状物，1H NMR(CDCl3)δ：1.02-1.06(3H，t)；1.22-1.26(3H，t)；1.66(6H，s)；1.96-2.02-(2H，q)；3.52-3.58(2H，q)；4.16(2H，s)；4.42-4.46(1H，t)；6.34(1H，s)；7.24(1H，m)；8.24-8.28(2H，m)，该化合物从4-氨基-1-乙氧基-4-甲基戊-2-炔盐酸盐[1H NMR(CDCl3)δ：1.20-1.24(3H，t)；1.78(6H，s)；3.56-3.62(2H，q)；4.16(2H，s)；8.86(3H，brs)]制备。4-氨基-1-乙氧基-4-甲基戊-2-炔盐酸盐从(1-羟基-4-甲基戊-2-炔-4-基)-2，2，5，5-四甲基-1-氮杂-2，5-二硅杂环戊烷和碘乙烷制备。
实施例15
本实施例说明了(-)2-(5-溴-3-吡啶氧基)-N-(4-甲基戊-2-炔-4-基)丁酰胺(表1的化合物13的(-)异构体)的制备
步骤1：同手性(homochiral)的2-(5-溴-3-吡啶氧基)丁酸的制备
2-(5-溴-3-吡啶氧基)丁酸甲酯的消旋混合物用荧光假单胞菌脂酶选择性水解，得到同手性的2-(5-溴-3-吡啶氧基)丁酸，通过手性高压液相色谱法得到的e.e.＞99％。
步骤2：同手性的2-(5-溴-3-吡啶氧基)丁酰氯的制备
同手性的2-(5-溴-3-吡啶氧基)丁酸(0.12g)与二氯亚砜(0.5ml)混和并在搅拌下加热回流2小时，减压蒸发过量的二氯亚砜，得到需要的酰基氯，0.11g，为浅黄色油状物，无需进一步纯化可用于下一个步骤。
步骤3
在-5℃和搅拌下，向得自步骤2的产物(0.11g)的无水二氯甲烷(2.5ml)溶液中加入4-氨基-4-甲基戊-2-炔盐酸盐(0.061g)，然后在1分钟内滴加无水三乙胺(0.21ml)，形成的悬浮液在0℃下搅拌0.5小时，在环境温度下搅拌2小时，然后储存18小时，混合物用另外的二氯甲烷稀释，用饱和碳酸氢钠和水洗涤，然后用硫酸镁干燥并减压蒸发，得到胶状物，胶状物在正己烷中研磨，得到需要产物，0.078g，为浅棕色固体，熔点：95-97℃；在26.5℃、589nm、甲醇中记录的[α]＝(-)51.2°，使用同手性的2，2，2-三氟-1-(9-蒽基)乙醇作为辅溶剂进行1H NMR测定的光学纯＞98％。
实施例16
本实施例说明了2-(5-氰基-3-吡啶氧基)-N-(4-甲基戊-2-炔-4-基)丁酰胺(表1的化合物342)的制备
步骤1：2-(5-氰基-3-吡啶氧基)丁酸甲酯的制备
2-(5-溴-3-吡啶氧基)丁酸甲酯(1.37g)和氰化铜(I)(0.67g)在无水N-甲基吡咯烷-2-酮(5ml)中的溶液在150℃和氮气氛围下搅拌3.25小时，然后冷却到环境温度下并储存18小时，混合物用水稀释并用乙酸乙酯萃取(四次)，萃取液合并，用水洗涤(三次)，硫酸镁干燥并减压蒸发，得到液体，其通过色谱法分级分离(二氧化硅，乙酸乙酯)，得到需要产物，0.29g，为橙色油状物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.08-1.14(3H，t)；2.02-2.10(2H，m)；3.80(3H，s)；4.62-4.66(1H，t)；7.34(1H，m)；8.50-8.54(2H，m)。
步骤2：2-(5-氰基-3-吡啶氧基)丁酸的制备
得到步骤1的产物(0.29g)溶于含有氢氧化钠(0.053g)和水(2ml)的2-丙醇(5ml)中，混合物在环境温度下搅拌20分钟，减压蒸发到小体积并用水稀释，该溶液用稀盐酸水溶液酸化，用乙酸乙酯萃取(三次)，合并萃取液，用水洗涤(三次)，硫酸镁干燥并减压蒸发，得到需要产物，0.25g，为胶状物。
步骤3
得自步骤2的产物与4-氨基-4-甲基戊-2-炔盐酸盐进行缩合，过程与实施例1，阶段3所述类似，得到需要产物，为无色的固体，熔点：112-113℃。
1H NMR(CDCl3)δ：1.00-1.06(3H，t)；1.60(6H，s)；1.80(3H，s)；1.98-2.04(2H，m)；4.44-4.48(1H，t)；6.22-(1H，s)；7.44(1H，s)；8.54(2H，s)。
实施例17
本实施例说明了2-(4-甲硫基-5-苯氧基-3-吡啶氧基)-N-(4-甲基戊-2-炔-4-基)丁酰胺(表1的化合物263)的制备
步骤1：3-溴-5-苯氧基吡啶的制备
3，5-二溴吡啶(4.74g)、苯酚(1.88g)、无水碳酸钾(3.04g)、青铜(0.1g)在无水N，N-二甲基甲酰胺(20ml)中的溶液在145-150℃和氮气氛围下搅拌4.25小时，然后冷却并倾入到水中，混合物用乙醚萃取(三次)，合并萃取液，用水洗涤(三次)，然后用硫酸镁干燥并减压蒸发得到油状物，该油状物用色谱法分级分离(二氧化硅，正己烷∶乙醚为2∶1体积比)，得到需要产物，1.70g，为无色的油状物。
1H NMR(CDCl3)δ：7.02-7.06(2H，d)；7.20-7.24(1H，t)；7.38-7.42-(3H，m)；8.32-(1H，s)；8.40(1H，s)。
步骤2：3-羟基-4-甲硫基-5-苯氧基吡啶的制备
3-溴-5-苯氧基吡啶(0.50g)和超氧化钾(1.42g)在含有1，4，7，10，13，16-六氧杂环十八烷(3.20g)的无水二甲基亚砜(100ml)的溶液中在环境温度和氮气氛围下搅拌18小时，减压蒸发溶剂到小体积，混合物用水稀释，用乙酸乙酯洗涤(两次)，碱性水相用稀盐酸水溶液酸化到pH4，混合物用乙酸乙酯萃取(三次)，合并萃取液并用水洗涤(四次)，硫酸镁干燥并减压蒸发，得到油状物，该油状物用色谱法分级分离(二氧化硅，乙醚)，得到需要产物，0.19g，为无色固体，熔点：131-133℃。
1H NMR(CDCl3)δ：2.42-(3H，s)；7.02-7.04(2H，d)；7.14-7.20(1H，t)；7.36-7.40(2H，m)；7.80(1H，s)；8.20(1H，s)。
步骤3
3-羟基-4-甲硫基-5-苯氧基吡啶与2-溴-N-(4-甲基戊-2-炔-4-基)丁酰胺反应，过程与实施例10，阶段2所述的类似，得到2-(4-甲硫基-5-苯氧基-3-吡啶氧基)-N-(4-甲基戊-2-炔-4-基)丁酰胺，为浅黄色油状物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.06-1.10(3H，t)；1.66(3H，s)；1.67(3H，s)；1.80(3H，s)；2.10-2.16(2H，m)；2.54(3H，s)；4.72-4.74(1H，m)；6.98-7.00(2H，d)；7.14-7.18(1H，t)；7.24(1H，br s)；7.34-7.40(2H，t)；7.92-(1H，s)；8.04(1H，s)。
实施例18
本实施例说明了2-(5-氯-3-吡啶氧基)-N-(4-甲基戊-2-炔-4-基)-3-甲氧基丙酰胺(表1的化合物21)的制备
阶段1：2-溴-N-(4-甲基戊-2-炔-4-基)-3-甲氧基丙酰胺的制备
步骤1：2-溴-3-甲氧基丙酸甲酯的制备
2，3-二溴丙酸甲酯(21.9g)和三甲胺N-氧化物(0.1g)在甲醇(8ml)中的溶液在氮气氛围和搅拌下冷却到-5℃，在15分钟内，向混合物中滴加甲醇钠溶液(从钠(2.25g)和甲醇(24ml)新制备的)，并通过冷却使混合物保持在0℃以下。当滴加完成后，混合物另外搅拌30分钟，加入乙酸(1ml)，然后加入乙醚(100ml)，混合物过滤除去不溶性盐，滤液减压蒸发，得到油状物，将该油状物重新溶于小体积乙醚中并再次过滤，滤液减压蒸发，得到需要产物，17.4g，为浅黄色油状物。
1H NMR(CDCl3)δ：3.41(3H，s)；3.74(1H，dd)；3.82-(3H，s)；3.92-(1H，dd)；4.34(1H，dd)。
步骤2：2-溴-3-甲氧基丙酸的制备
2-溴-3-甲氧基丙酸甲酯(1.00g)在四氢呋喃(8ml)中的溶液在10℃下搅拌并滴加氢氧化锂一水合物(0.21g)在水(1.5ml)中的溶液。滴加完成后，混合物搅拌1.5小时，减压蒸发无色溶液到小体积，水溶液用稀硫酸调整到pH3，混合物用乙醚(50ml)萃取，分离有机相，用盐水洗涤，硫酸镁干燥并减压蒸发，得到需要产物，0.6g，为无色液体。
1H NMR(CDCl3)δ：3.45(3H，s)；3.78(1H，m)；3.92-(1H，m)；4.38(1H，m)；6.65(1H，宽的信号)。
步骤3：2-溴-N-(4-甲基戊-2-炔-4-基)-3-甲氧基丙酰胺的制备
搅拌下，2-溴-3-甲氧基丙酸(0.366g)溶于含有无水N，N-二甲基甲酰胺(0.05ml)的无水二氯甲烷(4ml)中并加入草酰氯(0.254g)，混合物在环境温度下搅拌2小时然后减压蒸发得到2-溴-3-甲氧基丙酰氯(C＝O，ν1780cms-1)，酰基氯溶于无水二氯甲烷(6ml)中并加入4-氨基-4-甲基戊-2-炔盐酸盐(0.267g)，将混合物冷却到3℃并滴加三乙胺(0.404g)，保持反应温度在0-5℃之间，形成的悬浮液在环境温度下搅拌1小时，用另外的二氯甲烷稀释，用盐酸(2M)洗涤，分离有机相，用硫酸镁干燥，然后减压蒸发得到胶状物，胶状物用色谱法分级分离(二氧化硅；正己烷/乙酸乙酯为3∶2体积比)，得到需要产物，0.300g，为无色的固体。
1H NMR(CDCl3)δ：1.63(6H，s)；1.82-(3H，s)；3.44(3H，s)；3.88(2H，m)；4.32-(1H，m)；6.62-(1H，s)。
阶段2
3-氯-5-羟基吡啶(0.074g)、无水碳酸钾(0.087g)和2-溴-N-(4-甲基戊-2-炔-4-基)-3-甲氧基丙酰胺(0.150g)在无水N，N-二甲基甲酰胺(3ml)中在80℃下搅拌5小时，使混合物冷却到环境温度并储存2天，将混合物倾入到水中，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，用水洗涤，硫酸镁干燥并减压蒸发，得到胶状物，该胶状物用色谱法分级分离(二氧化硅，乙酸乙酯∶正己烷为2；3体积比)，得到无色的胶状物，将其溶于乙醚中并用盐酸水溶液(3M)萃取，收集酸性的水级分并用碳酸钾处理直到为碱性，然后用乙醚萃取，合并乙醚萃取液，硫酸镁干燥并减压蒸发，得到需要产物，0.094g，为无色胶状物，
1H NMR(CDCl3)δ：1.53(3H，s)；1.55(3H，s)；1.72-(3H，s)；3.34(3H，s)；3.72-3.82-(2H，m)；4.56(1H，m)；6.47(1H，s)；7.27(1H，m)；8.03(2H，m)。
实施例19
本实施例说明了(5-氯-3-吡啶氧基)-N-(1-甲氧基-4-甲基戊-2-炔-4-基)-3-甲氧基丙酰胺(表1的化合物53)的制备
步骤1：2-溴-N-(1-甲氧基-4-甲基戊-2-炔-4-基)-3-甲氧基丙酰胺的制备
使用4-氨基-1-甲氧基-4-甲基戊-2-炔盐酸盐代替4-氨基-4-甲基戊-2-炔盐酸盐，以与实施例18，步骤3所述的2-溴-N-(4-甲基戊-2-炔-4-基)-3-甲氧基丙酰胺的类似制备过程，制备2-溴-N-(1-甲氧基-4-甲基戊-2-炔-4-基)-3-甲氧基丙酰胺。
1H NMR(CDCl3)δ：1.68(6H，s)；3.38(3H，s)；3.44(3H，s)；3.82-3.92-(2H，m)；4.10(2H，s)；4.33(1H，t)；6.64(1H，宽的单峰)，黄色胶状物。
步骤2
2-溴-N-(1-甲氧基-4-甲基戊-2-炔-4-基)-3-甲氧基丙酰胺与3-氯-5-羟基吡啶反应，过程与实施例10，阶段2所述类似，得到需要产物，为浅黄色油状物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.58(3H，s)；1.60(3H，S)；3.30(3H，s)；3.34(3H，s)；3.74-3.82-(2H，m)；4.04(2H，s)；4.55(1H，m)；6.44(1H，br s)；7.26(1H，m)；8.22-(2H，m)。
实施例20
本实施例说明了2-(5-乙炔基-3-吡啶氧基)-N-(4-甲基戊-2-炔-4-基)丁酰胺(表1的化合物358)的制备
阶段1：2-(5-三甲基甲硅烷基乙炔基-3-吡啶氧基)-N-(4-甲基戊-2-炔-4-基)丁酰胺的制备
将2-(5-溴-3-吡啶氧基)-N-(4-甲基戊-2-炔-4-基)丁酰胺(0.40g)、三甲基甲硅烷基乙炔(0.24ml)、氯化铜(I)(0.015g)和二氯化钯双(三苯基膦)(0.030g)在无水三乙胺(4ml)中密封在玻璃管中并加热到90℃加热3小时，混合物冷却到环境温度并储存18小时，然后加入三甲基甲硅烷基乙炔(0.24ml)和二氯化钯双(三苯基)膦(0.030g)，混合物在密封管中再加热5.5小时，反应混合物冷却到环境温度贮存72小时，用乙醚稀释并用水洗(三次)，分离有机相，硫酸镁干燥并减压蒸发，得到暗黄色胶状物，约0.4g，含有需要产物，其无需进一步纯化用于下一个阶段。
阶段2
搅拌下使得自阶段1的产物(0.4g)溶解于二氯甲烷(10ml)中，加入四正丁基氟化铵的四氢呋喃(1.4ml，1M)溶液。环境温度下混合物搅拌2小时，然后放置18小时。加入二氯己烷并用水洗有机相(两次)，硫酸镁干燥并减压蒸发，得到胶状物，色谱法(二氧化硅；乙醚/正己烷为2∶1，以体积计)分离，得到需要的产物，0.21g，为浅棕色油状物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.02-1.06(3H，t)；1.62-(6H，s)；1.82-(3H，s)；1.96-2.02-(2H，q)；3.22-(1H，s)；4.42-4.46(1H，t)；6.34(1H，s)；7.30(1H，m)；8.32-(1H，d)；8.40(1H，d)。
实施例21
本实施说明了2-(5-乙烯基-3-吡啶氧基)-N-(4-甲基戊-2-炔-4-基)丁酰胺的制备
在氮气氛围下搅拌2-(5-溴-3-吡啶氧基)-N-(4-甲基戊-2-炔-4-基)丁酰胺(0.34g)、四(三苯膦)钯(0)(0.0.02g)和三丁基乙烯基锡(0.38g)的干燥甲苯(5ml)溶液并加热回流9小时。混合物冷却到环境温度，放置72小时，然后减压蒸发，得到胶状物，色谱法(二氧化硅；乙醚)分级分离，得到需要的产物，0.16g，为无色胶状物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.02-1.08(3H，t)；1.60(3H，s)；1.62-(3H，s)；1.80(3H，s)；1.96-2.04(2H，m)；5.40-5.44(1H，d)；5.80-5.84(1H，m)；6.38(1H，s)；6.64-6.72-(1H，m)；7.24(1H，m)；8.24(1H，d)；8.30(1H，d)。
实施例22
本实施例说明以下化合物的制备：(a)2-(5-乙酰基-3-吡啶氧基)-N-(4-甲基戊-2-炔-4-基)丁酰胺(表1的化合物326)和(b)2-[5-(1-乙氧基乙烯-1-基)-3-吡啶氧基]-N-(4-甲基戊-2-炔-4-基)丁酰胺(表1的化合物378)
阶段1
以与实施例21类似的方式，使用三丁基(1-乙氧基乙烯基)锡代替三丁基乙烯基锡，从2-(5-溴-3-吡啶氧基)-N-(4-甲基戊-2-炔-4-基)丁酰胺制备2-[5-(1-乙氧基乙烯-1-基)-3-吡啶氧基]-N-(4-甲基戊-2-炔-4-基)丁酰胺(表1的化合物378)。
1H NMR(CDCl3)δ：1.00-1.06(3H，t)；1.40-1.46(3H，t)；1.60(3H，s)；1.64(3H，s)；1.80(3H，s)；1.94-2.02-(2H，m)；3.90-3.94(2H，m)；4.30(1H，m)；4.46-4.50(1H，m)；4.70(1H，m)；6.42-(1H，s)；7.72-(1H，m)；8.28(1H，m)；8.54(1H，s)。
阶段2
把得自阶段1的产物(0.32g)溶解于四氢呋喃(10ml)中，加入盐酸水溶液(2.5ml，2M)。在环境温度下混合物搅拌1.25小时，然后放置18小时。减压蒸发混合物到小体积，用过量的碳酸氢钠水溶液处理，然后用乙酸乙酯萃取(三次)。合并萃取液，用水洗，硫酸镁干燥然后减压蒸发，得到需要的产物，0.27g，为黄色油状物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.10(3H，s)；1.12-(3H，s)；1.80(3H，s)；1.98-2.04(2H，m)；2.64(3H，s)；4.54-4.56(1H，m)；6.36(1H，s)；7.74(1H，m)；8.52-(1H，d)；8.84(1H，d)。
实施例23
本实施例说明了式(I)化合物的杀真菌性质。
使用叶片圆盘试验根据下述方法测试化合物。把测试的化合物溶解于DMSO并用水稀释到200ppm。在测试腐霉病菌终极腐霉的情况中，使它们溶解于DMSO并用水稀释到20ppm。
Erysiphe graminis f.sp.hordei(大麦白粉病)：把大麦叶部放在24孔板中的琼脂上，并喷洒测试化合物的溶液。使其在12到24小时内彻底干燥后，为叶片圆盘接种真菌的孢子悬浮液。适当培养之后，评价接种四天后化合物的活性作为预防性杀真菌活性。
Erysiphe graminis f.sp.tritici(小麦白粉病)：把小麦叶部放在24孔板中的琼脂上，并喷洒测试化合物的溶液。使其在12到24小时内彻底干燥后，为叶片圆盘接种真菌的孢子悬浮液。适当培养之后，评价接种四天后化合物的活性作为预防性杀真菌活性。
Puccinia recondita f.sp.tritici(小麦叶锈病)：把小麦叶部放在24孔板中的琼脂上，并喷洒测试化合物的溶液。使其在12到24小时内彻底干燥后，为叶片圆盘接种真菌的孢子悬浮液。适当培养之后，评价接种四天后化合物的活性作为预防性杀真菌活性。
颖枯壳针孢(Septoria nodorum)(小麦颖斑枯病)：把小麦叶部放在24孔板中的琼脂上，并喷洒测试化合物的溶液。使其在12到24小时内彻底干燥后，为叶片圆盘接种真菌的孢子悬浮液。适当培养之后，评价接种四天后化合物的活性作为预防性杀真菌活性。
圆核腔菌(Pyrenophora teres)(大麦网斑病)：把大麦叶部放在24孔板中的琼脂上，并喷洒测试化合物的溶液。使其在12到24小时内彻底干燥后，为叶片圆盘接种真菌的孢子悬浮液。适当培养之后，评价接种四天后化合物的活性作为预防性杀真菌活性。
稻瘟梨孢霉(Pyricularia oryzae)(稻瘟病)：把稻叶部放在24孔板中的琼脂上，并喷洒测试化合物的溶液。使其在12到24小时内彻底干燥后，为叶片圆盘接种真菌的孢子悬浮液。适当培养之后，评价接种四天后化合物的活性作为预防性杀真菌活性。
灰色葡萄孢(Botrytis cinerea)(灰霉)：把豆的叶片圆盘放在24孔板中的琼脂上，并喷洒测试化合物的溶液。使其在12到24小时内彻底干燥后，为叶片圆盘接种真菌的孢子悬浮液。适当培养之后，评价接种四天后化合物的活性作为预防性杀真菌活性。
蔓延疫霉(Phytophthora infestans)(番茄上的马铃薯晚疫病)：把番茄叶片圆盘放在24孔板中的琼脂上，并喷洒测试化合物的溶液。使其在12到24小时内彻底干燥后，为叶片圆盘接种真菌的孢子悬浮液。适当培养之后，评价接种四天后化合物的活性作为预防性杀真菌活性。
葡萄生单轴霉(Plasmopora viticola)(葡萄藤霜霉病)：把葡萄藤叶片圆盘放在24孔板中的琼脂上，并喷洒测试化合物的溶液。使其在12到24小时内彻底干燥后，为叶片圆盘接种真菌的孢子悬浮液。适当培养之后，接种后七天评价化合物的活性作为预防性杀真菌活性。
终极腐霉(Pythium ultimum)(猝倒病)：从新鲜的液体培养基制备的真菌的菌丝体碎片与马铃薯葡萄糖肉汤混和。用水稀释测试化合物的二甲基亚砜溶液到20ppm，然后放入96孔微量滴定板内并加入含有真菌孢子的营养肉汤。在24℃温育测试板，48小时后光度测定对生长的抑制。
以下化合物在200ppm对葡萄生单轴霉有至少70％的控制：表1的化合物1、3、8、10、13、13的(-)异构体、14、15、21、49、53、120、128、136、247、259、263、342和358和表2的23和39。
以下化合物在200ppm对蔓延疫霉有至少70％的控制：表1的化合物3、11、13的(-)异构体、15、53、128、263、326、342、374和378。
以下化合物在20ppm对终极腐霉有至少70％的控制：表1的化合物18、13的(-)异构体和374，和表2的23。

Claims (15)

1.一种以下通式(I)的化合物，
Figure A028242370002C1
其中X和Y独立地为H、卤素、C1-8烷基、C3-6环烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C1-8烷氧基、C1-8烷硫基、硝基、氨基、单或二(C1-6)烷基氨基、单或二(C2-6)烯基氨基、单或二(C2-6)炔基氨基、甲酰氨基、C1-4烷基(甲酰基)氨基、C1-4烷基羰基氨基、C1-4烷基(C1-4烷基羰基)氨基、氰基、甲酰基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧羰基、氨基羰基、单或二(C1-4)烷基氨基羰基、羧基、C1-4烷基羰氧基、芳基(C1-4)烷基羰氧基、C1-4烷基亚磺酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷基磺酰氧基、芳基、杂芳基、芳氧基、芳硫基、杂芳氧基或杂芳硫基，其中任何前述烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基基团或部分被任选地取代；R1为苯基、氰基、C1-4烷基、C2-4烯基或C2-4炔基，其中烷基、烯基和炔基基团在其末端碳原子上任选地被一个、两个或三个卤原子、氰基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧羰基或被羟基取代，或R1为其中碳原子总数为2或3的烷氧烷基、烷硫基烷基、烷基亚磺酰基烷基或烷基磺酰基烷基；R2为H、C1-4烷基、C1-4烷氧甲基或苄氧甲基，其中苄基部分的苯环任选地被C1-4烷氧基取代；R3和R4独立地为H、C1-3烷基、C2-3烯基或C2-3炔基，条件是R3和R4不同时为H，和当R3和R4同时不是H时，它们的总碳原子数不超过4，或R3和R4与和它们连接的碳原子一起形成3或4元碳环，所述碳环任选含有一个O、S或N原子和任选被卤素或C1-4烷基取代；和R5为卤素、C1-4烷基或C3-6环烷基，其中烷基或环烷基任选地被卤素、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、氰基、C1-4烷基羰氧基、氨基羰氧基、单或二(C1-4)烷基氨基羰氧基或三(C1-4)烷基甲硅烷基氧基取代。
2.权利要求1的化合物，其中R1为甲基、乙基、正丙基、甲氧甲基、烯丙基或炔丙基。
3.权利要求1或2的化合物，其中R2为H、甲基、乙基、正丙基、甲氧甲基、乙氧甲基或苄氧甲基。
4.前述权利要求中任一项的化合物，其中R3和R4都是甲基，或是甲基和乙基，或R3和R4与和它们连接的碳原子一起形成环丙基。
5.前述权利要求中任一项的化合物，其中R5为卤素、C1-4烷基、羟基(C1-4)烷基或C1-4烷氧基(C1-4)烷基。
6.权利要求1的化合物，其中R1为甲基、乙基、正丙基、甲氧甲基、烯丙基或炔丙基；R2为H、甲基、乙基、正丙基、甲氧甲基、乙氧甲基或苄氧甲基；R3和R4都是甲基，或是甲基和乙基，或R3和R4与和它们连接的碳原子一起形成环丙基；和R5为卤素、C1-4烷基、羟基(C1-4)烷基或C1-4烷氧基(C1-4)烷基。
7.权利要求1的化合物，其中X和Y独立地为H、卤素、C1-8烷基、C3-6环烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C1-8烷氧基、C1-8烷硫基、硝基、氨基、单或二(C1-6)烷基氨基、单或二(C2-6)烯基氨基、单或二(C2-6)炔基氨基、甲酰氨基、C1-4烷基(甲酰基)氨基、C1-4烷基羰基氨基、C1-4烷基(C1-4烷基羰基)氨基、氰基、甲酰基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧羰基、氨基羰基、单或二(C1-4)烷基氨基羰基、羧基、C1-4烷基羰氧基、芳基(C1-4)烷基羰氧基、C1-4烷基亚磺酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷基磺酰氧基、芳基、杂芳基、芳氧基、芳硫基、杂芳氧基或杂芳硫基，其中任何上述烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基基团或部分被任选取代；R1为任选被氟、氰基或C1-2烷氧基取代的苯基、氰基、C2-3烯基、C2- 3炔基或C1-3烷基，条件是当R1为烷氧烷基时，其含有不多于3个碳原子；R2为H、C1-4烷基、C1-4烷氧甲基或苄氧甲基，其中苄基部分的苯环任选被C1-4烷氧基取代；R3和R4独立地为H、C1-3烷基、C2-3烯基或C2-3炔基，条件是R3和R4不同时为H，且R3和R4两者都不是H时，它们的碳原子总数不超过4，或R3和R4与和它们连接的碳原子一起形成任选含有一个O、S或N原子的3或4元碳环；和R5为卤素、C1-4烷基或C3-4环烷基，其中烷基或环烷基任选被卤素、C1-4烷氧基、氰基、C1-4烷基羰氧基、氨基羰氧基、或单或二(C1-4)烷基氨基羰氧基取代。
8.权利要求1、6和7中任一项的化合物，其中链烷酸酰胺侧链连接到吡啶环的3位上。
9.权利要求1或6的化合物，其中X为H，和Y为卤素、C1-4烷基、环丙基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、硝基、氨基、单或二(C1-4)烷基氨基、甲酰氨基、C1-4烷基(甲酰基)氨基、C1-4烷基羰基氨基、C1-4烷基(C1-4烷基羰基)氨基、氰基、甲酰基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧羰基、氨基羰基、单或二(C1-4)烷基氨基羰基、羧基、C1-4烷基羰氧基、苯基(C1-4)烷基羰氧基、C1-4烷基亚磺酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷基磺酰氧基、苯基、杂芳基、苯氧基、苯硫基、杂芳氧基或杂芳硫基，其中任何前述烷基、环烷基、烯基或炔基基团或部分任选被卤素、羟基或C1-4烷氧基取代，和任何前述苯基或杂芳基基团或部分任选被卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、硝基或氰基取代，和杂芳基为呋喃基、噻吩基、吡啶基或嘧啶基。
10.权利要求1的化合物，其中R1为甲基、乙基、正丙基、甲氧甲基、烯丙基或炔丙基；R2为H、甲基、乙基、正丙基、甲氧甲基、乙氧甲基或苄氧甲基；R3和R4都是甲基，或是甲基和乙基，或R3和R4与和它们连接的碳原子一起形成环丙基；和R5为卤素、C1-4烷基、羟基(C1-4)烷基或C1-4烷氧基(C1-4)烷基；X为H；和Y为卤素、C1-4烷基、环丙基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、硝基、氨基、单或二(C1-4)烷基氨基、甲酰氨基、C1-4烷基(甲酰基)氨基、C1-4烷基羰基氨基、C1-4烷基(C1-4烷基羰基)氨基、氰基、甲酰基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧羰基、氨基羰基、单或二(C1-4)烷基氨基羰基、羧基、C1-4烷基羰氧基、苯基(C1-4)烷基羰氧基、C1-4烷基亚磺酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷基磺酰氧基、苯基、杂芳基、苯氧基、苯硫基、杂芳氧基或杂芳硫基，其中任何前述作为Y的烷基、环烷基、烯基或炔基的基团或部分任选被卤素、羟基或C1-4烷氧基取代，和任何前述作为Y的苯基或杂芳基的基团或部分任选被卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、硝基或氰基取代，和杂芳基为呋喃基、噻吩基、吡啶基或嘧啶基。
11.权利要求1的化合物，其中X为H、C1-4烷基、卤代(C1-4)烷基或CN；Y为H、卤素、C1-4烷基或卤代(C1-4)烷基；R1为甲基、乙基、正丙基或甲氧甲基；R2为H、甲基、乙基或正丙基、甲氧甲基或乙氧甲基；R3和R4都是甲基，或R3为甲基和R4为乙基；R5为卤素、C1-4烷基、羟基(C1-4)烷基或C1-4烷氧基(C1-4)烷基；和链烷酸酰胺侧链连接到吡啶环的3位。
12.权利要求1的化合物，其中X为H、C1-4烷基、卤代(C1-4)烷基或CN；Y为H、卤素、C1-4烷基或卤代(C1-4)烷基；R1为甲基、乙基或正丙基；R2为H、甲基、乙基或正丙基、甲氧甲基或乙氧甲基；R3和R4都是甲基，或R3为甲基和R4为乙基；R5为卤素、C1-4烷基、羟基(C1-4)烷基或C1-4烷氧基(C1-4)烷基；和链烷酸酰胺侧链连接到吡啶环的4位。
13.一种制备本文所述的权利要求1的化合物的方法。
14.一种杀真菌的组合物，其包括杀真菌有效量的权利要求1的化合物和适当的载体或稀释剂。
15.一种对抗或控制植物致病真菌的方法，其包括对植物、植物种子、植物或种子的所在场所、或土壤、或任何其他植物生长介质施用杀真菌有效量的权利要求1的化合物或权利要求14的组合物。
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