TW200301254A - Fungicides - Google Patents

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TW200301254A
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alkoxy
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William Guy Whittingham
Kevin Robert Lawson
Paul Anthony Worthington
Charles Adam Russell
Roger Salmon
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Syngenta Ltd
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Description

200301254 ⑴ 玖、發明·說明 (發明說明應敛明··發明所屬之技術領域、先別技術、内谷、貝施方式及圖式簡單說明) 技術領域 本發明係有關於新穎毗症氧基烷酸醯胺衍生物、其製備 方法、含彼之組合物及其防治真菌，特別是防治植物真菌 感染之用法’。 先前技術 某些π比淀-和密症-氧基（硫代）垸酸酿胺衍生物，及其做 為農業和園藝殺真菌劑之用途載於，如wo 99/3 3 8 10和美 國專利第6 0 9 0 8 1 5號。此外，某些苯氧基烷酸酿胺衍生物， 及其做為除草劑和除黴劑之用途載於，如美國專利第 4116677號和美國專利第4168319號。 發明内容 本發明係相關於提出替代性吡啶氧基烷酸醯胺衍生 物，以用做植物殺真菌劑。 因此’根據本發明’提出一種具下列通式（I)的化合物：
其中X和Y各自獨立地為H、鹵基、Ci.8烷基、C3-6環烷基、 C2.8缔基、〔Μ炔基、〇^8烷氧基、Cm烷硫基、硝基、胺 基、單-或雙烷胺基、單-或雙-(C2.6)烯胺基、單-或雙-(C2·6)炔胺基、甲醯胺基、（^·4烷基（甲醯基）胺基、 CU4烷基羰胺基' Ciq烷基（(^.4烷基羰基）胺基、氰基、甲 •10· 200301E5i (2) 醯基、Ci.4烷基羰基、Ci.4烷氧基羰基、胺基羰基、單-或雙- 烷胺基羰基、羧基、C卜4烷基羰氧基、芳基（Ci-4) 烷基羰氧基、Ci.4烷基亞磺醯基、C!_4烷基磺醯基、Ci-4 烷基磺醯氧基、芳基、雜芳基、芳氧基、芳硫基、雜芳氧 基或雜芳硫基，其中任一上述烷基、環烷基、烯基、炔基、 芳基、雜芳基等基或部份體可視需要含有取代基；R1為苯 基、氰基、Ci.4烷基、C2.4烯基或C2.4炔基，其中該烷基、 烯基及炔基可視需要在彼等的末端碳原子上含有下列取 代基：一、二或三個鹵素原子（如2 -敷乙基、2 -氯乙基、 2,2-二氟乙基和2,2,2-三氟乙基）、一個氰基（如氰甲基）、 一個Cy烷基羰基（如乙醯基甲基）、一個Ci-4烷氧基羰基 (如甲氧基羰基甲基和甲氧基羰基乙基）或一個羥基（如羥 基甲基），或R1為烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基亞磺醯 基烷基或烷基磺醯基烷基，其中碳原子的總數為2或3 (如 甲氧基甲基、甲硫基甲基、乙氧基甲基、1-T氧基乙基和 2 -甲氧基乙基）；R2為Η、Ci .4烷基、Cm烷氧基甲基或苯 甲氧基甲基，其中苯甲基部分的苯環可視需要*0^-4烷氧 基取代基；R3及R4各自獨立地為Η、Cm烷基、C2-3烯基或 C2-3決基，但其限制條件為二者不可同時為氫，且當二者 均不為氫時，彼等合併的碳原子總數不超過4，或R3和R4 與彼等所接的碳原子一起形成一 3或4員碳環，環上視需要 包含一個Ο、S或N原子，且視需要含鹵素原子或C! -4烷基 取代基；R5為鹵基、（:i.4烷基或C3.4環烷基，其中烷基或 環烷基視需要含下列取代基：鹵基、羥基、C t _6烷氧基、 -11 - 200301E5i (3)
Ci.6烷硫基、氰基、Ci.4烷基羰氧基、胺基羰氧基、單-或雙烷胺基羰氧基、或三（Cbd烷基矽烷氧基。
本發明化合物含至少一個非對稱碳原子（且當R3和R4不 同時，至少兩個），可以鏡像異構物存在（或成對的非鏡像 異構物）或此類物質的混合物。不過，這些混合物可經分 離為個別的異構物或異構物對，且本發明包括所有比例的 此類異構物及彼等的混合物。對於任一給定的化合物，可 預期一種異構物相較於另一者有更強的殺真菌活性。
除非另有說明，烷基及烷氧基、烷胺基等的烷基部份體 係呈直鏈或支鏈形式，適當地包含1至6個，典型地為1至4 個碳原子。其例子為甲基、乙基、正及異丙基、正、第二、 異和第三丁基、正戊基和正己基。烷基及部份體的適當視 需要經取代的基的例子包括鹵基、羥基、C i -4烷氧基和C ! -4 烷氧基（Ci .4)烷氧基、視需要經取代的芳基和視需要經取 代的雜芳基。當選用的基為鹵基時，鹵烷基或部份體典型 地為三氯甲基或三氟甲基。 少希基和块基部分也以直鍵或支鍵形式適當地包含2至 6，典型地為2至4個的碳原子。其例子為缔丙基、乙炔基 和炔丙基。選用的基包括鹵基。 鹵基包括氟基、氯基、溴基和硤基。最常見的為氟基、 氯基或溴基。 芳基典型地為苯基，但也包括莕基、E基和菲基。κ 雜芳基典型地為一個5 -或6 ·員芳香環，環上包、含一個或、 多個Ο、Ν或S的雜原子，其可稠合於一個或多個的其他芳 •12-
200301E51 (4) 族或異芳族環中，如苯環。其例子為嶁吩基、吱喃基、"比 略基、異今峻基、g峻基、〃哥二吐基、σ比峻基、味哇基 三唑基、異噻唑基、四唑基、4二唑基、吡啶基、嘧哫基、 吡呼基、嗒畊基、三畊基、苯并呋喃基、苯并塞吩基、二 苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并嘮唑基、苯并咪唑基？丨 哚基、喹啉基和喳喏啉基，及適當時，其N-氧化物和鹽。 任一芳基或雜芳基值可視需要經取代。除非另有說明’ 可存在的取代基包括一種或多種下列基··画基、經基、筑 基、Ci-8烷基（特別是甲基和乙基）、C2-6烯基（特別是烯丙 基）、C2-6炔基（特別是炔丙基）、Cw烷氧基（特別是甲氧 基）、C2-6烯氧基（特別是烯丙氧基）、C2·6块氧基（特別是決 丙氧基）、鹵基（Ci-8)烷基（特別是三氟甲基）、鹵基（Cl-6) 燒氧基（特別是三氟甲氧基）、C i-6烷硫基（特別是甲硫 基）、幾基（CU6)烷基、Cm烷氧基（Cl-4)烷基、C卜4烷氧基 (<：ι·4)烷氧基、c3.6環烷基、C3-6環烷基（Cm)烷基、視需 要經取代的芳基（特別是視需要經取代的苯基）、視需要經 取代的雜芳基（特別是視需要經取代的吡啶基或嘧啶 基）、視需要經取代的芳氧基（特別是視需要經取代的苯氧 基）、视需要經取代的雜芳氧基（特別是視需要經取代的吡 贫氧基或嘧啶氧基）、视需要經取代的芳硫基（特別是視需 …二取代的笨硫基）、視需要經取代的雜芳硫基（特別是視需 要經取代的吡啶硫基或嘧啶硫基）、視需要經取代的芳基 U4)燒基（特別是視需要經取代的苯甲基、視需要經取代 的r 廿 I G基、和視需要經取代的苯基正丙基），其中烷基部 • 13 - 2003011:54 (5) 份體視需要含下列取代基：羥基、視需要經取代的雜芳基 (Cm)坑基（特別是視需要經取代的吡啶基-或嘧淀某 -(C^4)烷基）、視需要經取代的芳基（c：2.4)烯基（特別是視 需要經取代的苯乙晞基）-視需要經取代的雜芳基（C2 4)埽 基（特別是視需要經取代的吡啶乙烯基或嘧啶乙缔基）、视 需要經取代的芳基（C^4)烷氧基（特別是視需要經取代的 笨甲氧基和笨乙氧基）、視需要經取代的雜芳基（C14)烷氧 基（特々彳疋視需要經取代的？比咬基·或嘧淀基·（ C i _ 4)境氧 基）、視需要經取代的芳氧基（C〖4)烷基（特別是苯氧基甲 基）、視需要經取代的雜芳氧基-(C1-4)烷基（特別是視需要 經取代的说咬氧基-或嘧啶氧基·（(：1—4)烷基）、視需要經取 代的芳基（C u 4)烷硫基（特別是視需要經取代的苯甲破基 和苯乙硫基）、視需要經取代的雜芳基（C14)烷硫基（特別 疋視需要經取代的吹淀基-或喊淀基-(c i ·4)垸硫基）、視需 要經取代的芳硫基（C i ·4)烷基（特別是苯硫基-甲基）、視需 要經取代的雜芳硫基（C 1 ·4 )烷基（特別是視需要經取代的 吡啶硫基-或嘧啶硫基-(Ci·4)烷基）、芳氧基，包括cU4烷 醯氧基（特別是乙醯氧基）和苯甲醯氧基、氰基、異氰基、 硫氰醯基、異硫氰醯基、硝基、NR'R"、-NHCOR，、 -NHCONWR”、-CONR/R"、-COOR、-S02R/、-0S02R'、 -COR/、·€Κ/ = ΝΡ/’，或-N = CR/R，其中R’和r"各自獨立地為 氣、Ci-4$元基、卣基（C〖-4)丈元基、C丨，4技氧基、齒基（Ci-4) 烷氧基、Ci.4烷硫基、C3·6環烷基、<：3.6環烷基（Ci.4)烷基、 苯基或苯甲基，該苯基和苯甲基視需要含鹵素原子、Cl.4 • 14-
200301254 烷基或Ci_4烷氧基取代基。 可存在於任一上述前述取代基所含芳基或雜芳基環中 之取代基包括一種或多種下列基：#基、經基、統基、 Ci.4垸基、C2.4晞基、C2-4块基、Ci-4燒氧基、C2.4晞氧基、 C2_4炔氧基、鹵基（Ci-4)烷基、鹵基（Ci-4)烷氧基、C卜4烷 硫基、鹵基（Ci.4)烷硫基、羥基（Cm)烷基、Cm烷氧基（Ci_4) 烷基、C3.6環烷基、C3_6環烷基（Cm)烷基、烷醯氡基、苯 氧基、苯甲氧基、苯甲醯氧基、氰基、異氰基、硫氰醯基、 異硫氰醯基、硝基、NR'R"、-NHCOR'、-NHCONR'R"、 -CONR/R"、-COOK；、-S02R'、-0S02R'、-COR/、-CR/ = NR" 或-N = CR'R"，其中R'及R〃具有如上所給之意義。 通式（I)化合物中烷酸醯胺側鏈可連接於吡啶環之2 -、3 -或4 -位置。較佳者為連接於3 -或4 -位置，且更佳者為連接 於3-位置。 R1較佳者為甲基、乙基、正丙基、甲氧基甲基、烯丙基 或块丙基，且更佳者為乙基、正丙基或甲氧基甲基。其他 特別重要之化合物為其中R 1為下列者：2 -氟乙基、2 -氯乙 基、2,2 -二氟乙基和2,2,2 -三氟乙基、乙烯基、乙炔基、 烯丙基、丙-1-烯基、块丙基、丙-1-炔基、氰基、氰甲基 和苯基。 R2較佳者為Η、甲基、乙基、正丙基、甲氧基曱基、乙 氧基甲基或苯甲氧基甲基且更佳者為Η。 R3和R4為如均為甲基，或為甲基和乙基，或R3和R4與彼 等所接的碳原子一起形成一環丙基。 -15 - 200301E54 ⑺ R5較佳者為鹵基（特別是氟基或氯基）、Ci-4烷基（特別是 甲基）、羥基（Ci.4)烷基（特別是羥基甲基）或Ci_4烷氧基 (C卜4)烷基（特別是甲氧基甲基、乙氧基甲基和1-甲氧基乙 基）。
於一方面中，本發明提出一種通式（I)化合物，其中X和 Y各自獨立地為Η、i基、Ci_8烷基、c3.6環烷基、c2_8烯 基、c2_8块基、Cm烷氧基、Cm烷硫基、硝基、胺基、 單-或雙-(Cy)烷胺基、單-或雙-(C2.6)晞胺基、單-或雙 -(C2-6)炔胺基、甲醯胺基、Ci-4烷基（甲醯基）胺基、Ci-4 烷基羰胺基、Ci-4烷基烷基羰基）胺基、氰基、甲醯 基、Ci.4烷基羰基、Ci.4烷氧基羰基、胺基羰基、單-或雙 -((^.4)烷胺基羰基、羧基、Ci.4烷基羰氧基、芳基（Ci-4) 烷基羰氧基、烷基亞磺醯基、（：卜4烷基磺醯基、Ci-4 烷基磺醯氧基、芳基、雜芳基、芳氧基、芳硫基、雜芳氧 基或雜芳硫基，其中任一上述烷基、環烷基、烯基、決基、 芳基、雜芳基等基或部份體可視需要含有取代基；R1為苯 基、氣基、C2-3缔基、C2-3块基或Ci.3坑基’視需要含氣 基、氰基或C i .2烷氧基取代基，但其限制條件為當R1為烷 氧基烷基時，其含有不超過3個碳原子；R2為Η、Ci-4烷基、 Ci -4烷氧基甲基或笨甲氧基甲基，其中苯甲基部分的苯環 可視需要含Ci-4烷氧基取代基；R3及R4各自獨立地為Η、 Cu烷基、C2.3#基或C2_3炔基，但其限制條件為二者不
• V 可同時為氫，且當二者均不為氫時，彼等合併的碳原子總 數不超過4，或R3和R4與彼等所接的碳原子一起形成一 3 -16 -
200301E5i 或4員碳環，環上視需要包含一個Ο、S或N原子；R5為鹵 基、C 1 .4烷基或C 3 -4環烷基，其中烷基或環烷基視需要含 鹵基、Ci.4烷氧基、氰基、Ci_4烷基羰氧基、胺基羰氧基、 或單-或雙-(Ci-4)烷胺基羰氧基。 於另一方面中，本發明提出一種通式（I)化合物，其中X 和Y之意義如上所述；R1為甲基、乙基、正丙基、甲氧基 甲基、烯丙基或炔丙基；R2為Η、甲基、乙基、正丙基、 甲氧基甲基、乙氧基甲基或苯甲氧基甲基；R3和R4均為甲 基或為甲基和乙基，或R3和R4與彼等所接碳原子一起形成 一環丙基；且R5為鹵基、Ci-4烷基、羥基（Ci-4)烷基或Ci-4 烷氧基-4)烷基。R5較佳者為甲基、羥基甲基、甲氧基 甲基、甲氧基甲基、1-甲氧基乙基或氯基。 典型地，通式（I)化合物中，X為氫，且Y為鹵基、Cm 烷基、環丙基、C2-4晞基、C2.4炔基、Ci-4烷氧基、Cw 烷硫基、硝基、胺基、單-或雙-(Ci.4)烷胺基、甲醯基胺 基、Ci_4烷基（甲醯基）胺基、Cm烷基羰胺基、（^·4烷基（Cm 烷基羰基）胺基、氰基、甲醯基、Ci.4烷基羰基、Ci-4烷氧 基羰基、胺基羰基、單-或雙-(<^.4)烷胺基羰基、羧基、 Ci-4烷基羰氧基、苯基（Ci.4)烷基羰氧基、（^_4烷基亞磺醯 基、Ci.4烷基磺醯基、Ci_4烷基磺醯氧基、苯基、雜芳基、 苯氧基、苯硫基、雜芳氧基或雜芳硫基，其中任一上述烷 基、環烷基、烯基或炔基或部份體可視需要含函基、羥基 或C i .4烷氧基取代基，任一上述苯基或雜芳基或部份體可 視需要含鹵基、Cu烷基、Ci-4烷氧基、硝基或氰基取代 -17-
200301254 (9) 基，且雜芳基為呋喃基、噻吩基、吡啶基或嘧啶基。C〖_4 烷基羰胺基的一例子為甲基羰胺基，且經取代C卜4烷基磺 醒氧基的一例子為三氟甲基橫醯氧基。 因此，於另一方面中，本發明提出一種通式（I)化合物， 其中R1為甲基、乙基、正丙基、甲氧基甲基、烯丙基或炔 丙基；R2為Η、甲基、乙基、正丙基、甲氧基甲基、乙氧 基甲基或苯甲氧基甲基；R3和R4均為甲基或為甲基和乙 基，或R3和R4與彼等所接碳原子一起形成一環丙基；R5 為鹵基（特別是氯基）、Ci-4烷基（特別是甲基）、羥基（Ci-4) 烷基（特別是羥基甲基）或Ci-4烷氧基（Ci.4)烷基（特別是甲 氧基甲基、乙氧基甲基或1-甲氧基乙基）；X為氫；且Y為 鹵基、Ci-4烷基、環丙基、C2_4烯基、C2_4炔基、Ci-4烷氧 基、Cm烷硫基、硝基、胺基、單-或雙-(Cm)烷胺基、甲 醯基胺基、Ch4烷基（甲醯基）胺基、Ci.4烷基羰胺基、Cm 烷基（C 烷基羰基）胺基、氰基、甲醯基、C^4烷基羰基、 Ci-4烷氧基羰基、胺基羰基、單-或雙- 烷胺基羰基、 羧基、C〖-4烷基羰氧基、苯基（¢:^4)烷基羰氧基、Ci-4烷基 亞磺醯基、Ci_4烷基磺醯基、烷基磺醯氧基、苯基、 雜芳基、苯氧基、苯硫基、雜芳氧基或雜芳硫基，其中任 一上述可能為Y之烷基、環烷基、烯基或炔基或部份體可 視需要含鹵基、羥基或C i _4烷氧基取代基，任一上述可能 為Y之苯基或雜芳基或部份體可視需要含鹵基、C i -4烷 基、C i .4烷氧基、硝基或氰基取代基，且雜芳基為呋喃基、 °墓吩基、17比症基或喊淀基。 -18-
200301E5i (ίο) 較佳者，在通式（i)中，垸酸gf胺側鏈係連接於p比咬環 之3 -位置。
於另一方面中，本發明提出一種通式（I)化合物，其中X 為Η、Ci-4烷基、鹵基（C卜4)烷基或CN ; Y為Η、鹵基、Cm 烷基或鹵基（Ci-4)烷基；R1為甲基、乙基、正丙基或甲氧 基甲基；R2為Η、甲基、乙基或正丙基、甲氧基甲基或乙 氧基甲基；R3和R4均為甲基或R3為甲基且R4為乙基；R5 為鹵基、C〖-4烷基、羥基（Ci-4)烷基或Ci-4烷氧基（Ci-4)烷 基；燒酸醯胺側鏈係連接於说咬環之3 -位置。
於另一方面中，本發明提出一種通式（I)化合物，其中X 為H、Cm烷基 '鹵基（Ch)烷基或CN; Y為H、鹵基、Cw 烷基或鹵基（C〖-4)烷基；R1為甲基、乙基、正丙基或甲氧 基甲基；R2為Η、甲基、乙基或正丙基、甲氧基f基或乙 氧基甲基；R3和R4均為甲基或R3為甲基且R4為乙基；R5 為鹵基、Ci-4烷基、羥基（Ci-4)烷基或Ci-4烷氧基（Ci-4)烷 基；烷酸醯胺側鏈係連接於吡啶環之4-位置。 貫施方式 形成本發明部分的化合物如下列表1至3中所示。通式（I) 化合物中X、Y、R1、R2、R3、R4及R5的值皆於表中給出。 表1中，烷酸醯胺侧鏈係連接於吡啶環之3 -位置（3 -吡 淀）；表2中，燒酸醯胺側鏈係連接於说淀環之4 -位置（4 -吡啶）；且表3中，烷酸醯胺側鏈係連接於吡啶環之2 -位置 (2 -比淀）。 -19- 200301254 ⑼ 00 H—· 3； H—* OJ h«* ts) H-· >—* Ό 00 CN U\ U) N) 翁$ s X s K s X I K ON n E w s S E a K E Ξ S s s X Q U\ n U\ Q Ln ή o NJ E 5-CO2CH3 U\ n 0 z * E LT\ ώ Ll\ ά E LA ή L/\ n LO ή LA n LA n c-n n U\ h U\ n U\ n U\ n ή CH2CF3 n Π a S K 11 n s N-> P E U\ 3： kj\ n to 3： p a; eP E P S P X Ul P X U\ E P K 9 E <-Λ a: U\ 9 X Ul n 3 "•C3H7 n E a: a X E E E S ffi E S n X CH2OC2H5 a ffi s I Ξ X 3： X 0 a n 2: n s n Ξ Π s UJ n X 〇 E uj n K n s n Ξ n X Ui n Ξ Ui n K u» n s 0 X u» n Ξ uj Q cr* s n E Ui n X n E Π s n s Ui 〇 I u» 0 X u» n K Ui n K n X 〇 E n E Ui n X u» Q <? n a w n a: U) n X u» n E n Ξ u» Π s n X n Ξ Π K u» 〇 K U) n E Ui P X u% n a n e n κ t-n n K n E Ui n s c*j n ffi UJ Π s n I HH C3 _t Q n X n = n I Ui n to a u% 162-164 2. Ό 〇 N) 102-104 1 133.5-135.5 | CN ON 00 〇〇 1 〇〇 Ό 133-135 00 00 to U\ 〇〇 Ό v〇 >— 94.0-95.5 • · -20- 200301E54 (12) 6 u> 00 UJ U) Cn U) LA € U) U) U) N) OJ to to 00 K) CN N) Ln (〇 K) U) to K) to 化合物 編號 X a s X X S 3： K X 3： S E N-M X K s X HTN E X 5-CI t |5-C1 I 5-Cl 5-CI 5-Cl 5-CI ή U\ n 5-CI 5-CI U\ n 5-CI 5-CI 5-CI U\ ή 5-CI 5-CI Lfl h 5-CI U-ci__I 5-CI 5-CI 5-CI 5-CI ch2cf3 CH2CgCH ch2ch=ch2 i C2H5 n a: c6h5 ch2cn CH2OCH3 ch2cf3 1 CH2CgCH 1 ch2ch=ch2 I / 卜 c3h7 ! C2H5 〇 c6H5 CH2CN CH2OCH3 ch2cf3 CH2OCII ch2cii=cii2 /i-C3H7 ch3 CH2CN i CH2OCH3 X K E K E X SC X K s K a Ξ X Ξ 3： X X P3 n s n E n a CII3 n E n E n Ξ 0 Ui n X n E Ui n a ch3 ch3 ch3 n 3： Ui ch3 CH3 n CH3 I ___1 ch3 C1I3_____ __ LCH3___1 LCH3 ch3 |ch3 s LCH3 ch3 n E 1 cii3 ch3 1 ch3 |ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ! CH3 1 CII3 n — — UJ |ch3 1 ch3 ch3 ch3 ch2cf3 ch2cf3 ch2cf3 1 CH2CF3 CH2CF3 ! 邻 棒t ,¾ a '滿 a a a 择t C2H5 C2H5 c2h5 C2H5 C2H5 C2H5 C2H5 C2H5 ch3 ch3 炫點 CO 1
200301E5i (13) CN ON ON CN L/\ 2 CN U) Cn to as § U\ VO U\ 00 uj Ux CV L/\ Ln uj U\ Ui U\ NJ U\ >— U\ 隸命 S X S s X S s E E S E S I K s 3 X 3： s a s HpN X n U\ n U\ n h LA ή LA ή n Lrx n U\ ή L/t n U\ Cl U\ n LA ή LA ή L/1 ή Ln n LA n L/\ n LA n U\ n ux ή U\ Cl U\ n κ； ch2cf3 ch2c^ch n X X II Π S 9 s P X t-n Q s z CII2OCH3 ch2cf3 n X m n E n X E 11 n X n a U) P s t-A n X r^> n z ch2och3 CH2CF3 n X m n X n ro^ S ΤΓ n PO = s u» § Co n X Z CH2OCH3 n X n X n s n a Ut n 3： Ul n X Ui n X u> n ffi n E Ui n E uj n a Ui n ϊ 3： s P： PC 3 Ξ 3： 3： n s Π ffi 〇 S n X u> Π 3 Ul n s u» n K n K n s n Ξ n X u» n s n I w n n s u> 0 s U> Π n Ξ u» n ; .〇 s u> Π s n E u> n s u» n 2: L0J n s Π s UJ n E n K UJ Π 3 〇 X n 3： Ul n (? n a: OJ n X UJ n E n a: n cr4 n u» n s u» n s 0 Ξ n s n ffi UJ n a; Π Ξ n 1 D X 0¾ S 门 to X P X Cn 〇 to X X n 3： n 3： u» n a: Π 3： n I n E CH2OCH3 1 CH2OCH3 0 E N) 〇 n s 〇 S 〇 n 1 CII2OCH3 CII2OCII3 CH2OCH3 1 CH2OCH3 ch2cf3 1 ch2cf3 ch2cf3
-22- 200301E54 (14) 00 00 oo 00 00 Os 00 2 00 OJ 00 K) 00 g -j 2 H—* ON Ό Cn 00 cy 線呤 S D： X E E E S 3： X 3： D： K X ϊ s X E s K X K 5： X U\ n U\ h LA ή U\ h ^r\ h U\ ή U\ ή LA h LA ή U\ n L/\ ή n U\ ή U\ h U\ h Lrx h LA h U\ n Ux h Ux n ή ή n E E II n E N) 9 E s P s Ky\ n 5" n z n D： 〇 n s n s Ui n 3： NJ^ m n X ch2ch=ch2 9 cn n P： P I Ut n •K n z n a: n Ξ u> n Ξ 9 n s m n s n E E II n X N> ή K S Ui P <-n n K z n E n 7^一 I X I n s Ni o P E Uy n 3： 〇 Π E Ui n s o n ro E n s 9 s t-n n 3： 3 X <-Λ n E Ni o s n X P K Ul n s Ni o p n s N) 〇 X ui n I N-i o P X LA n E Si o p D： <-n n E P a n X Ni o p ffi n E P ffi u% n E to o P a Ln n 3 P ffi LA n E u» n K n a U) ch2ch=ch2 n s ffi II n Ξ Ki n X X II n s N> n a u> n = n s n E Π 5： n s. o K: u» n a Ui Π X 〇 ffi Ui n a u> o X n DC n E Ul n s Ui n ffi n K u> n ffi u» n s n X n s Q 亡 n s n s UJ Π K n n s Ui n X Π K n E Ui Π s u» o E Ui n ? n I n E n E n 3： o a Ui n K Ui n = n X Ui n a Π X u> π NJ X U\ P K P Ξ tyi E cn X P 3： P X p E CA n s ui Π 3： n E u» n Ξ UJ n E U» 〇 K u> n X O E Ui p 3： LA P 3： u\
-23 - 200301254 U) H—· )— Ό H—^ oo H-· 〇 ON S H— o s H-· S ►—· H— 〇 v〇 00 5 v〇 Ov v〇 ，^\ \〇 u> K) Os n X CN ή X CN 〇 X Ul Cn n K w CN n Ui CN ή K Ul ON Π K CN ή 3： Ui c\ ή s OJ ON ή E Cs ή X Ui 山 s X 3： X X X X 3： E Ξ X X LA ή U\ h la ή U\ n h t-n ή ^j\ h C-Λ ή Li\ n Π U\ ή Ln ή L/1 ή U\ n ^rx n U\ h L/\ n LA n LT\ 1 n n ή Ln n L/\ n Lf\ n n X NJ n 山 II n X N) 9 3 π E u» P E n X Ni n z n s n E n Ξ Ni^ 9 o 3： m n P： n s s II n s N> p 3： Us n Ξ UJ P s Ln n s Ni^ Z n Ξ NJ o n E w S s n s m n Ξ n X E II n 3： Ni P s Ui π 3 P MM u% Q 芪 z Q o n 工 n s ro^ 9 n I m n s 3： D： K E E s： X E a S Ξ PC Ξ E E E E X X X Ξ s 〇 E Ui 〇 3： u» n X n 〇 Ξ Ui n Π 3： U) Q 〇 X f^J n = n s cu n E E II n n E to Π E II n 3： NJ n E X II n 3； n K 3： II n s to Q H·^ Ni^ Ξ II G 山 NJ n 3： E II G n κ E II n X n ΤΓ O s NJ n S II n 3： Q 3： II o 3 Ni Q ΤΓ n rT Π E 山 II n E Ni n Ξ ΤΓ n 〇 s La Π 3： n s. UJ n s n E 〇 X n I n X n E Ui π s n 3： Ut o X u» n X n X Π X u> n X u> n E u> n 3： n 3： n X Ui n U) Q mm Ut Π 3： n P Ξ C-n P a n s U\ n E u> n s n X n n κ Π s n X u» n s u* P E Ln 9 E Ui P E P n: P U\ E U\ n X Ln P X Ui n s Ui n X n s S n E >^· 〇,
-24 20030Π5 i 16) oo C： 3 CN U) U) i—^ U) U) H^b U) K) OJ ro s〇 to 00 to hM Κ) CN K> LA H— K) to Ki to to h—* fo o ^―* 00 s; H-· u\ i 穿 3： X I X 3： 山 a 3： Π： X K Ξ X 2： cs n X CN h u> CN 0 s CN ή I CN 0 X Q Ln 1 Q Ln 1 Q U\ Q ώ ώ -t ώ -t u\ ώ -t t-n ώ ^rx ώ '—t γι ώ -t ώ Ln η 〇> ή LA n U\ n u\ Ci U\ n l/\ ή ή LA n ut ή c^t n U\ Π ，^\ ή κ! n ΪΓ n E NJ ή P = n E u> n CN X Ln n Ni n z n E NJ 〇 n 3： Ui n 9 n X m n 3： n s X II n NJ E Cn n E UJ P p^4 : La n x t〇^ z n X' n X n X 9 n Ξ m n 工; n s Ξ ΪΓ o s NJ n tsi 3： U» n: U) n X cyi Q S z n X n Ξ Oi n 3； 9 η 3 m n Ξ E 3： S 3： 3： PC 3： s K 5C K E S s I s K X 3： I s D： s Nw4 7〇 t^> s n n I u> n s u» n s Ui n s n ct4 n dr n X Ui n s u> s 〇 3： U) n D： n n 山 n E Ui n 3 n D： Ui o mU Un» n n X o X Ul Π I n uj n E LA ^-Λ = P Ξ U1 n n as n ^rnm n Π X Ui O 5： U» n 3： u> n Ξ G n X n 工 n 3： n E u» g n E Ui n n 3： Ui n 3； 〇 X o 3C u> n s n Ξ o X Ui n Ξ n X P X ή Ui ^ 9 E X 亡 X 亡 S 5 a K s Π E h UJ X n uj zm 亡 X ί X 9 3： 3 3： JTJ n NJ^ 9 X P 3： Ul -25- 200301E54 (口） ON 5； 〇 -1.59.-… 00 H-* U\ a\ U\ OJ H-* U\ K) U\ 2 一 00 H— 」4A—」 h— 5； 144-.—. U) 哗—ί — 140 — 化合物 編號 X ffi ffi ffi ffi ffi ffi ffi 6-C1 1 6-Cl 1 ffi a X a ffi ffi X X ffi ffi X 5-C1 5-Cl 5-Cl i - -----.-- 5-Cl 5-C1 5：C,1…1 5-Cl 5-Cl J：ci L5：ci U^L.l 5：C1, ..…· H-CJ.—. U:ci. J-CJ— L5^L 15-Cl 1 L^g!— UiCL— LSiCi— C2H5 n C2H5 ch3 CH2OCH3 ch2cf3 CH2C6 CH ch2ch=ch2 c2h5 n E u> c2H5 ch3 CH2OCH3 ch2cf3 CH2CgCH ch2ch=ch2 c2h5 ch3 c6H5 ch2cn CH2OCH3 CH2CF3 CH2CgCH ffi K ffi ffi κ K X ffi a ffi ffi K a ffi ffi n n ffi u> LCH3_I LCH3_I n K n X UJ 1¾__ n a U) n ffi u> 〇 0 ffi ICH3 1 n ffi u> 0 ffi La LCH3_____ LCH3_ _ LCH3_ a ffi Ui 0 ffi UA LCH3__J n a u> n ffi U) u> IC2H5 1 [C2H5 1 LCH3___1 n X IC2H5 1 丨 c2h5 π 1 c2h5 1 |c2H5 I 1 c2h5 I 1 c2H5 I |c2h5 I 1 c2h5 I 1 c2H5 I C2H5 1 c2h5 I 1 c2H5 I C2H5 1 c2H5 I 1 c2H5 I 1 c2H5 I 1 c2h5 I 1 c2H5 I 1 c2H5 I Pch2cf3 rCH2CF3 n ϊ Ni O X Π 0 n 2 00 ffi n NO '滿 a 環丙_基 '藏 ，碗 1滿 a n a t〇^ CO ffi η ffi v〇^ n s CO X p X 0 c2h5 C2H5 c2h5 c2h5 i C2H5 c2h5 ch3 n ffi u> ch3 1 ch3 |ch3 LA 、 熔點 (°C) • · -26 - 200301E5i (18)
oo c\ 00 U\ 2 00 U) 00 K) OO 1— oo 〇 H-* H— ►—k ON Oi 5 h— to r—* ON VO 00 H-· OS H— as C\ ON U\ ►— CTn oj 5n NJ 翁合1 綠命 A^- a s ffi K a S K X 3 K π K X π X X X 3 K X X a X X U\ h Lrx h U\ n Ln n U\ n ή U\ ή U\ n LA ή Ln n LT\ h U\ Π U\ n LT\ Π U\ n U\ h U\ Π LA ή LA ή Ln n a ή LA n L^\ n U\ h U\ n κ； n X X II 〇 X to 9 K u\ n X u* n c\ ffi n ffi S o DC n s UJ n ffi 9 n E m n ffi n ffi Π E II o K ro n K Q 亡 P s n ffi t〇^ z n s o X n ffi s n s m 〇 S n K D： II n NJ n N> n u> P s un n X VS 2： n E n I n E "Tl UJ n E m n X n X S II o S ro s S ffi a E S a X ffi s S X I K ffi a s 3： P： KfH s s E 7〇 n κ o ffi n s n s Ui n ffi w n K n ffi UJ n E Ui n X uj n K n n a 〇 X o s UJ n a n K 0 1 u» n X uj n ffi u> o a u» n 3： n a u> 〇 uj n I n 工 n o cT1 n Π o : n Ul n n 〇 n "T1 Ul Q OJ P 3 t-n a t-n p KJ\ P Ξ U\ P K U\ P X U\ Π ro S KM P s LA P a P X U\ p ffi la P ffi (-Π P D： Ux P Ξ 9 X U\ U\ P E u% o X Ui Π u> n ffi Uk n X u» n HyH Ui o X Ul n K Π ffi n 3： n ut o a to o n X Ui n X n ffi u> Π E n E u» O a n a n E 〇 E UJ n E n a u» 〇 ffi to o Π ffi Ui n X s n X n a 9 〇 X n a NJ^ n r〇 O J1 ^ί\ n0^ —^ -27- 200301254 (19) Μ Cs Ni U) N) o v〇 VO v〇 oo VO '-J H— MD C\ ►—· Ό LA v〇 U) ►—· Ό N> VO o 00 VO 00 00 00 龄CV 爹 X a ffi ffi E ffi P： K S K s s s K s s s ffi s s X X LA Π LA ό Ln Π L/1 η ή LA h ή h U\ n LA ή n y\ ή Π U\ n U\ n 〇 U\ ή (-Λ ή Ux n Ux n U\ n P κ Οι η 3； Ni Ο ζ η DC Ni Ο Ο X Ui η Ε n a m n ffi n I Ni n ffi II n X Ni n to 3： CA n X P 3： Ln n X Ni n 2 〇 3： n K n K Ui n X m n X n X 3： II Π E κι n E n X Ui P n X Ni^ z n X n X CnI n 3： NJ^ 9 n X m O X X X s 3： K ffi E K 3： X a: X X X s I X ffi 3： PS X ch2ch2 η S Ε Ni π Ε Ν>^ κ Ni η X r? n X s 〇 a X Ni n a K K> n E s 〇 ffi Ni^ ffi」 〇 X Π a to^ E ro n s «o^ s to n K X Ni n X t?S X K> n s NJ^ X n X K Ni n ffi n X Oi n X OJ n K UJ n DC π : Π n n n y Ρ〇 η κ Ul 3： Ρ 3： U1 Ρ X Ul £T s P ffi un p K Un p ffi Ul Π Π K O 3： n K u» 〇 3； w n X o s n s Ui 〇 K 1^1 P ϋ U\ P 3： V-Λ s P 3： KJ\ 70 <-η οϋ^
-28- 200301254 (20) 227 226 K) to U\ 224 223 222 to to 220 219 218 217 I 216 215 j 214 213 212 K) ►—* 210 209 1 1 208 1 化合物 編號 X a X S a X X X X a X 3 X X X 5-C1 5-CI U\ n U\ h 5-C1 5-C1 5-C1 5-Cl 5-Cl 5-Cl 丨 5-Cl 5-Cl 1 LT\ n L^CM 丨 5-Cl U\ Cl LA n LA ή 5-Cl 1 5-Cl κ CH2C^CH CH2CH=CH2 c2h5 ch3 c6h5 CH2CN CH2OCH3 CH2CF3 CH2CgCH CH2CH=CH2 C2H5 ch3 c6h5 ch2cn CH2OCH3 ch2cf3 ch2c^ch ch2ch=ch2 C2H5 ch3 X X E X X s X X X X X X ffi X X 3： ρα ch2ch2 CH2CH2 ch2ch2 ch2ch2 CH2CH2 ! CH2CH2 i CH2CH2 ch2ch2 CH2CH2 ch2ch2 CH2CH2 CH2CH2 1 _ CU2CH2 CH2CH2 CH2CH2 CH2CI-I2 CH2CH2 ch2ch2 CH2CH2 CH2CH2 ch2och3 CH20CH3 ch2och3 CH20CH3 CH2CF3 CH2CF3 1 CH2CF3 CH2CF3 CH2CF3 ch2cf3 1 CH2CF3 _;_i CH2CF3 ★ 'Λ i择t a a a ?〇 熔點 (°C)
-29- 200301E5i(21)
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to OJ to to H-* to 0 N) C\ v〇 to c\ 00 to CN to On On N) CN u> to Cn to Cs U) to On N) to Cs 穿 4-SCH3 j in n ffi w in n ffi U) 0) n X UJ 亡 C/l 0 ffi U) in n a U) in Ci X U) C/J n K 為 η ffi u> 払 in n K i-u CO n a U) 払 in n K u> 私 in n E UJ C\ n X 6 P 0 P K Ln ό n CN s 6 P κ L/\ U\ 6 P X Ot L/l 6 P a U\ U\ O P ffi U\ L/\ 6 P s <-A U\ b n Cv ffi U\ ^J\ b P κ U\ b P; X U\ 6 P a 01 6 p K Ln LT\ n ch2cf3 n K to n ffi n ffi N) n II n ffi N) 9 κ n X U) P k t-n n E § n ffi n ffi U) n ffi to^ U) n X to^ m n ffi n X to^ s II n ffi to P ffi Π a u> P K ffi ffi ffi κ ffi K K ffi ffi K ffi K ffi K N> Π ffi Ui n ffi Ui n K n ffi Ui n a Ui 0 ffi n ffi u> n ffi n ffi U) 〇 ffi u> n ffi UJ n ffi u> n ffi u> n s UJ U> n κ U) n K n UJ n ffi UJ n n s Π UJ n X n D： Ui n 山 U1 n >"Ρ·Ν ^Jh n K UJ 0 X Π P： UJ p U\ P κ un p ffi <-Λ p E P ffi n X Ui n K Ui n X n ffi n ffi u> 0 ffi U) 〇 ffi u> n s P a u>
-32 - 200301254 (24)
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-33 - 200301254 (25)
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-35- 200301254(27)
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-36- 200301E5i (28)
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-37- 200301E54 (29) U) U) ON Ό U) 〇\ 00 OJ On LO ON OS OS c-n U) ON u> 〇\ U) U) c\ K) U) as g U) cyt VO Ln 00 u> U) ui ON U) U\ LA igt CT 绋命 穿 K ffi ffi ffi ffi ffi X S a ffi ffi X X a a ffi s X 5-CgCH i ή m n K ή m n • K L/\ n m Π ffi LA ή m n ffi t-Λ ή m n ffi U\ n m n X U\ n m 〇 K ^yi 〇 m n ffi U\ h m 〇 ffi ή m n K La ή m n X U\ Π m n X LA ό m 〇 a La ή m Π X LA ή z LA ή z κ: o s o PC 〇 s Ui n ffi ^T1 Ui n a: NJ^ m n K o ffi ffi II n ffi to n ro 3： u\ Π s Ui P a CA n a Π Z 〇 X n a Ul n X OJ n E m n X n E ffi II Π ffi NJ P E ^j\ n s Ui o o ffi Ul n X 2： pa X K a ffi ffi ffi K K E ffi ffi K X K X to n K Ui Π ffi Π ffi Ui n ffi n ffi u> n ffi n PC n ffi U) n ffi u> n E Ui Π •ffi Ui Π I Ui n X Ui n PC o K n K u> n X Π K Ui o ffi n a Ui o K Ui o ffi Ui o ffi n DC u> o X Ui n a u» n s n ffi u» n DC U» n ffi Ui n ffi U) n D： u» n ffi u» n X ui P X L/i P X <-Λ n s P X P s la n to a ui n E n ffi O ffi w n s u> n ffi Ui n X n a Ui n 3： Ui o X Ul Π ro 3： o Ul u> W器
•38- 200301254 (30)
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-39 - 200301^54(31)
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-40- 200301254 (32)
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-41 - (33)200301^51 δ U) 6 to Ό ts) 00 Nj to CN to L/\ to UJ N) to 6 H—· i^cv Cs Q C\ ή a 山 S s X s S CN ή s X 3： X K X X Q Q U\ ώ Ln Q yt n 9 s LA ή o Ni^ X U\ n o z 〜· * s ; s U\ h n NJ s T n e to ή ΤΓ n = LA ή III Π I U\ n z U\ n o o 3 n X II n PC N> Π X II 〇 -X NJ n Ξ II n E NJ Π K II n ffi n X K NJ n n X X n ϊ eo^ X n s 3； n X K n s 3： ro^ n X 3： n ffi NJ^ 3： n P： to n s N>^ n X to n X X 3： X s 3： 3； 3 X S E X X s E 70 NJ n 3 Ui n X n s n s Ui n X Ui 〇 X Q n ，山 Π a n a Ui n s n e n ，山 Π X n i y j ] n Ξ n 二! j Π 1 ^ 1 i P n ro t 0\ P KJ\ s (-Λ P -r Cn n to | Ui n ry Ul n s n a Ui n E π X u> 〇 X n s n E Ni o E o 3； n s N> 〇 n X n K n P： E n X n s n s K n a Ui n Ξ n E Ui n s s n s n E n s UJ ^ # -42- 200301251 (34) 00 C> LA U) Ν) ο Ό 6 〇〇 -j S CS LA 6 4-SCH3 Cv Q Cn Π H X 3： sc ffi X X CN ή S U» E X a K X in n s X 〇 n X X LA U\ Q Q LA ώ -t U\ Q γ\ L/1 ή Ρ Ε U\ η 9 — Ln η ο ζ * 1 κ LA ή ο P s 11 n I Ni LT\ h X II n E U\ n III n E U\ n 2 KJ\ h 0 n E \J\ 6 n E CN X cn n n n n 〇 η η η η η n n n n n n lit III III III III X κ Ε 3； II Ητ-4 山 E 11 X X a a il E 0 Π 0 Π 0 II II II II II II II 11 X E S E K η a to η X Ν> η S Ni η ΗΗ η X Ni n 3： Ni n 2C n a Ni n ffi tSJ n s N> n K r^> a S K Ξ E Ξ Ε X X S 1： X X a s X n n n n n η η η π η n n n n n n X s s E Ui E Ui 5： u> X S κ Ui Ρ： μ E Ui a: u» X u» s K K Ui n n n n n η η Ο η η n n 〇 n n n ΞΠ Ξ X 5: ΓΟ ro <jr Ν) 5= Ν> = to >-U ro = ro == K u» s 〇 X tsj 0 S n E n Ξ n s n X n a: η X η X U» η X η 'κ X η X η X u> η X ffi n 3： u* n s Ni 〇 〇 X Ul n X s n X n 3： n s Π Ξ NJ X 'Λ 〇°^ -43 - 20030IE54 (35) 2 U) to s U\ v〇 5 〇〇 LT\ CN Ln LA U) U\ K) di 0 翁〇: 4-sch3 ON Q ON 〇 ffi ffi a; K 3： E K ON n X E E E 3； S X 5-OCH6H5 1 U\ t n Q (-Λ ώ *n LA Q U\ Lf\ h 9 3： h O 3： C-Λ ή o s 涂 5： U\ h P E Ύ n s to ή Ξ II n 3： Π III n ί·*^ U\ n 2 n 0 n X 弋 n a II Π K n K n K II 〇 K n s Ui n ffi II n E n s n s II n s Π 3： n X II n s 0 K n III n X n III 0 a n III n ffi n III n 3： 0 III Π S O III n K n III n s 0 ill n E n III n s n III n X 71 X ffi s E X X a: s X E X X E X E Π X 〇 X n Ξ u» n K Ui n X 0 X n K 0 Ξ n s n X n a n X n Ξ n E Ui Π E n n X Ui n； 5= n W Q p X Cn P X U\ n 卜-/ 3： t-n n s P = ^-Λ P n ί-η jr y-N 3 •Ub n Ξ 〇 n X n E n E 〇 s s n s n X 0 a n E Ui n s X n X n a: u> n a: X Π DC n X n n X Ξ n E n s Π s 了 Ulfl -44- 200301E54
(36) Ό 00 CN ul (O Cs VC Cs 00 CN CN CN U\ 翁$ in n s UJ Cn Q as Ci 3： D： s X s a K CN 〇 E Ui S S I X )^4 山 X 5>COCH3 U\ b 〇 n: CN Ξ U\ U\ Q U\ Π LA ώ -t LA Q U\ LA ή 0 NJ 1 L/l ή 〇 K u« U\ ή o 2 n· P s nT^ E U\ Ci Y n E hJ U\ h X 11 n O III n X n z U\ Ci 〇 n 5= η III η η X 〇 III n n s UA n III 0 0 K 〇 111 Π n E Ui n 111^ n X UJ 〇 III 0 0 K u» n s II 0 S n E Π 3： II n E 〇 S u» n 3; II n E n K n a II n ac n E u» n E 11 n E n X n K II Π X n X n Ξ il n a: Q Ξ n E 11 n s Π 5: n 3： II n n E n s II Π S n X Κ S S E 3： E X K K S s s Ξ 3： Ξ s η X Ui n κ Ui n a: u> n X u* n s n s n X ui n I n E Π s n Ξ n E n Ξ π s Ui n Ξ n X Q Ui n Ui q n s c>i n n 士 n X t-A = P I <-Λ K c-n P 3 Vi P 3： u\ Q n Π Ξ n X CH20CH3 n E 3： n E 0 3 n 3： n X K n a; n E n s n X n I X n I Ni 〇 n E Π E Ξ n E Ui n s n X 0 X X n n E n X Ui Vi >ί«- 〇0^ w|5 -45- (37)200301254
VO σ\ LA |0 Ό K) o 〇〇 Ό OO 00 OO OO CN OO U\ OO OJ N) >— igt 郭CT1 綠命 S X in n a Ui CS Q On n X ui E S 山 2： S X c\ n Ξ u> s a 3： E X ή z ή o n K U) LA 6 n E Os X Q Q U\ ώ U\ Q yt U\ Cl 9 3： U\ n o t〇^ 2： Ui U\ Cl 〇 Π u> s a L/t ή F Ξ II Q 土 Q II n ή HI Π 山 LA h 2 < n z n z n z n z n 2： O 2 n 2 Π ill Π n K n III n π X u» n III n n X Π 111 n π E Ui π III o n X u» n III n n K π III n n X u> n Hi n n X n HI n n s u> s E X K K K a K X a Ξ E E 3； S o X n a n s UJ n X ui n a w n X n s Ui n s n s n a o s UJ n s n E n X n a n X UJ n cr 1 ! /-Λ hz U) r^H ? 门 Ξ n ?T·^ n 3： tyi P Ξ n Cs-> Π E Π n ύΓ 9 X π Ξ Ui n s n X n 3： n s n X n mU Ui n a O X n E E n s u> n K n E n Ξ Ui n X «〇 o X n 3： n E n E S n = n 3 〇 s Π K s n E UJ μ雞
-46- 200301254 (38)
Lrt Ο 503 502 H—^ 500 499 498 497 化合 編號 ffi P： a X 6-CH3 3： E 3： X U\ n U\ h Lf\ h U\ ή o a ή ut ή 9 9 o z E 11 n III π X n n X I ，， * S E NJ E Ύ 〇 nJ^ X to η n n n n n 〇 n z z z 2 z z z 2 κ s K S s a s s n n n n n n n n a s X K X E X X p P P n /-s 9 n 3： la I = 3： \j\ ϊ La t-Λ X U1 n o o n Π n n n X s Ul E X Ξ Ξ E X n X n E 0 E X D： u> 3： 熔點 (°C)
-47 - 200301254 (39) 表2 : 4 - π比淀 化合物 編號 X Υ R1 R2 R3 R4 R5 熔點 rc) 1 Η Η c2h5 H ch3 ch3 ch3 2 Η Η ch3 H ch3 ch3 ch3 3 Η Η A1-C3H7 H ch3 ch3 ch3 4 Η 2-C1 ch3 H ch3 ch3 ch3 5 Η 2-C1 C2H5 H ch3 ch3 ch3 6 Η 2(1 /2-C3H7 H ch3 ch3 ch3 7 Η 2-C1 ch2ch=ch2 H ch3 ch3 ch3 8 Η 2-C1 CH2CgCH H ch3 ch3 ch3 9 Η 2-C1 CH2CF3 H ch3 ch3 ch3 10 Η 2-C1 CH2OCH3 H ch3 ch3 ch3 11 Η 2-C1 CH2CN H ch3 ch3 ch3 12 Η 2-C1 c6h5 H ch3 ch3 ch3 13 Η 2-C1 ch3 H ch3 ch3 C2H5 14 Η 2-C1 C2H5 H ch3 ch3 C2H5 15 Η 2-C1 Π-〇3Η7 H ch3 ch3 C2H5 16 Η 2-C1 ch2ch=ch2 H ch3 ch3 C2H5 17 Η 2-C1 CH2C€CH H ch3 ch3 C2H5 18 Η 2-C1 CH2CF3 H ch3 ch3 C2H5 19 Η 2-C1 CH2OCH3 H ch3 ch3 C2H5 20 Η 2-C1 CH2CN H ch3 ch3 C2H5 21 Η 2-C1 c6h5 H ch3 ch3 C2H5 22 6-C1 2-C1 ch3 H ch3 ch3 ch3 23 6-C1 2-C1 C2H5 H ch3 ch3 ch3 24 6-C1 2-C1 /2-C3H7 H ch3 ch3 ch3 25 6-C1 2-C1 ch2ch=ch2 H ch3 ch3 ch3 26 6-C1 2-C1 CH2C€CH H ch3 ch3 ch3 27 6-C1 2-C1 ch2cf3 H ch3 ch3 ch3 28 6-C1 2-C1 CH20CH3 H ch3 ch3 ch3 29 6-C1 2-C1 ch2cn H ch3 ch3 ch3 30 6·α 2-C1 c6h5 H ch3 ch3 ch3 31 6-C1 2-C1 ch3 H ch3 ch3 C2H5 32 6-C1 2-C1 C2H5 H ch3 ch3 C2H5 33 6-C1 2-C1 /1-C3H7 H ch3 ch3 C2H5 34 6-C1 2-C1 ch2ch=ch2 H ch3 ch3 C2H5 35 6-C1 2-CI ch2c«ch H ch3 ch3 C2H5 36 6-C1 2-C1 CH2CF3 H ch3 ch3 C2H5 37 6·α 2-C1 CH20CH3 H ch3 ch3 C2H5 38 6-C1 2-C1 ch2cn H ch3 ch3 C2H5 39 6-C1 2-C1 C2H5 H ch3 ch3 /1-C3H7 200301E54 (40) 表3 : 2 -说啶類 化合物 編號 X Υ R1 R2 R4 R5 熔點 cc) 1 Η 4-C1 ch3 H ch3 ch3 ch3 2 Η 4-C1 C2H5 H ch3 ch3 ch3 3 Η 4-C1 A2-C3H7 H ch3 ch3 ch3 4 Η 4-C1 ch2ch=ch2 H ch3 ch3 ch3 5 Η 4-C1 CH2CgCH H ch3 ch3 ch3 6 Η 4-C1 CH2CF3 H ch3 ch3 ch3 7 Η 4-C1 CH2OCH3 H ch3 ch3 ch3 8 Η 4-C1 CH2CN H ch3 ch3 ch3 9 Η 4-C1 c6h5 H ch3 ch3 ch3 10 Η 4-C1 ch3 H ch3 ch3 C2H5 11 Η 4-C1 C2H5 H ch3 ch3 C2H5 12 Η 4-C1 n-C3H7 H ch3 ch3 C2H5 13 Η 4-C1 CH2CH=CH2 H ch3 ch3 C2H5 14 Η 4-C1 CH2C€CH H ch3 ch3 C2H5 15 Η 4-C1 CH2CF3 H ch3 ch3 C2H5 16 Η 4-C1 CH20CH3 H ch3 ch3 C2H5 17 Η 4-C1 ch2cn H ch3 ch3 C2H5 18 Η 4-C1 c6h5 H ch3 ch3 C2H5 19 4-C1 6-C1 ch3 H ch3 ch3 ch3 20 4-C1 6-C1 C2H5 H ch3 ch3 ch3 21 ,4-C1 6-C1 /2.C3H7 H ch3 ch3 ch3 22 4-C1 6-C1 ch2ch=ch2 H ch3 ch3 ch3 23 4-C1 6-C1 ch2c^ch H ch3 ch3 ch3 24 4-C1 、6-Cl CH2CF3 H ch3 ch3 ch3 25 4-C1 6-C1 CH20CH3 H ch3 ch3 ch3 26 4-C1 6-C1 ch2cn H ch3 ch3 ch3 27 4-C1 6-C1 c6h5 H ch3 ch3 ch3 28 4-C1 6-C1 ch3 H ch3 ch3 C2H5 29 4-C1 6-C1 C2H5 H ch3 ch3 C2H5 30 4-C1 6-C1 n-C3H7 H ch3 ch3 C2H5 31 4-C1 6-C1 ch2ch=ch2 H ch3 ch3 C2H5 32 4-C1 6-C1 CH2C€CH H ch3 ch3 C2H5 33 4-C1 6-C1 CH2CF3 H ch3 ch3 C2H5 34 4-C1 6-C1 CH20CH3 H ch3 ch3 C2H5 35 4-C1 6-C1 CH2CN H ch3 ch3 C2H5 36 4-C1 6-C1 c6h5 H ch3 ch3 C2H5 37 Η Η C2H5 H ch3 ch3 ch3 38 3-CN 6-CH3 ch3 H ch3 ch3 ch3 39 4-CF3 6-CH3 n-C3H7 H ch3 ch3 ch3
-49- 200301E5i (41) 本發明化合物係以表1中給出之熔點及/或表4中給出之 NMR數據予以鑑定。 表4 :選定之質子NMR數據 表4列出表1和表2中所述某些化合物的選定質子NMR數 據。化學偏移以自四甲基矽烷的叩㈤測量，且使用氘氣仿 或二甲基-d6亞颯作為溶劑。使用下列縮寫： s =單線 m =多重線
d =雙線 br=寬 t=三線 ppm =部分每百萬份 q=四線
化合物 編號(表） 質子NMR( 5 ) (ppm) 4(1) 1.08(6H，m); 1·60(6Η，s); 1.80(3H，s); 2.25-2.35(lH，m); 4·22(1Η，d); 6.20(1H, br s); 7.26(1H, m); 8.26(2H, m). 6(1) 1.03(3H, t); 1.65(6H，s); 2.00(2H，m); 4·48(1Η，t);6.4(lH，br s); 7·26(1Η，m); 8.25(2H，m) 9(1) 1.10(3H, t); i.32(3H，t); 1.72(3H，s); 1·74(3Η，s); 1·86(3Η，s); 2.00(2H，m); 3.60(2H，m); 4.82(1H，m); 4·90(1Η，d); 5.25(1H, d); 7.40(1H，m); 8.15(lH，m);8.28(lH，m) 11(1) 1.60(3H，s); 1.65(3H，s); 1.85(3H，s);5.45(lH，s); 6.65(1H，br s); 7.25(1H，s); 7.40(3H，m); 7.50(2H，m); 8.25(2H，m) 15(1) 1.06-1.10(3H, t); 1.16-1.20(3H, t); L20-1.64(12H, m); 1.66(3H, s); 1.70(3H, s); 2.02-2.10(2H，m); 2·22-2·26(2Η, q); 3·50-4·00(2Η,兩個寬信號）；4.52-4.56(1H, m); 6.46(1H, s); 7.24(1H, m); 8.30(1H, d); 8.40(1H, d) 16(1) 1.04(3H, t); 1.08-1.12(3H, t); 1.62(3H,s); 1.64(3H, s); 1.98-2.04(2H, m); 2.14-2.20(2H, q); 3.96(3H, s); 4.52-4.54(lH, m); 6.36(1H, s); 7.80(1H, m); 8.52(1H, d);8.90(lH, d) -50 - 200301E5i (42) 通式（I)化合物可依下列流程1至6所概述製備，其中X、 Y、R1、R2、R3、R4和R5之意義如上所述，L為脫離基’ 如画基、甲基磺醯氧基或芳基磺醯氧基（如苯基磺醯氧 基），R如所示為Η或C卜4烷基，為Η或Cm烷基，R"為Η 或C ! .3烷基，但其限制條件為當Rf和R〃同為烷基時，其碳 原子總量不超過3，R〃'為Cu烷基、視需要經取代的苯甲 基或視需要經取代的嘍吩基甲基，DMF為N，N-二甲基甲醯 胺，且DM AP為4-二甲胺基吡啶。 如流程1中所示，通式（I)化合物的製備可藉由將經適當 取代的吡啶酚（II)與式（III)化合物在適當鹼和非質子性溶 劑存在下反應而成。 吡啶酚（11)如果為2 -或4 -吡啶酚時，可以呈互變異構形 式存在，亦即為说淀酮，可商業購得或藉由標準文獻方法 自商業購得之材料製備而得。 式（III)化合物的製備可如流程2所示，藉由將胺（V)與一 種酸鹵化物（IV)，或相應之酸酐，在適當無機或有機鹼如 碳酸钟或二異丙基乙胺存在下，於適當溶劑如四氫吱喃或 二氯甲烷中反應而成。 如流程3所示，通式（V)胺（其中R2為氫）係相應於通式 (IX)胺，且其製備可藉由烷化通式（VII)經矽烷基保護的胺 基炔而成，該烷化係使用適當鹼如正丁基鋰，並與適當烷 化反應劑R5 L如烷基碘化物如甲基碘反應，形成一通式 (VIII)烷基化化合物。於R5為鹵基，如氯基之情況中，反 應劑R5 L為適當鹵化劑如N -氯丁二醯亞胺。在一類似程序 2〇〇3〇丄
中，通式（vn)矽烷基保護胺基炔可與羰基衍生物，如甲 終或乙酿，反應，反應中係使用適當的驗，如正丁基裡， 以提供一胺基炔（VIII)，其中R5為羥烷基部份體者。然後 自通式（VIII)化合物使用如酸水溶液去除該矽烷基保護 基，以形成通式（ΙΧ)胺基炔。通式（ΙΧ)胺基炔可進一步衍 生，如當R5為如羥烷基時，藉由通式（〗x)化合物與矽燒化 劑，如第三丁基二甲基矽烷基氣化物’反應以形成通式 (IX a)三燒基石夕燒氧基衍生物。在另一例子中’通式（1X) 化合物係用鹼，如氫化鈉或雙（三甲基矽燒基）胺化鉀處 理，然後用化合物R/〃-L處理’其中L表示鹵素或橫酸醋例 如0S02Me，或OSO2-4 -甲苯基’以形成通式（IXb)化合物。 在另一序列中，通式（VIII)化合物可用驗’例如雙（三甲基 矽烷基）胺化鈉或鉀處理’然後用化合物R'〃-L處理’其中 L表示鹵素或磺酸酸（如0S〇2Me ’或OS〇r4 -甲苯基）’而 於去除矽烷基保護基後’形成通式（IXb)化合物。 r2基可藉由已知技術導至通式（IX)胺基決中以形成通 式（V)胺，其中R2不為氫。通式（VI1)矽烷基保護胺基炔可 藉由通式（VI)胺與丨，2 -雙氯二甲基矽烷基）乙烷，於適當 的鹼，如三級有機胺驗’如三乙胺之存在中反應而得。 胺（VI)可商業購得或藉由標準文獻方法（參閱如 EP-A-0834498)自商業購得之材料製備。 另外，通式（I)化合物的製備可藉兩將通式（XI)化合物 (其中R為氫）和通式（V)胺縮合而製成，縮合係使用適當的 活化劑，如1-羥基苯并三唆和N-(3-二甲胺丙基）-N'-乙基 200301E54 (44) 碳化二醯亞胺鹽酸鹽，如流程4所示。 通式（XI)化合物（其中R為氫）之製備可藉由使用已知技 術水解通式（XI)相應酯（其中R為Ci-4烷基）而成。通式（XI) 醋（其中R為Ci·4燒基）以及通式（XI)酸（其中r為η)之製備 可藉由將吡啶酚（II)與式（X)酯或酸在適當溶劑如N，N-二 甲基甲醯胺内於無水條件下反應而製成。式（χ)酯或酸可 商業購得或可藉由標準文獻方法（參閱如ΕΡ-Α-0834498) 自商業購得之材料製得。 於另一方法中’如流程5所示者，通式（I)化合物的製備 可藉由將式（XIII)酸自化物與式（v)胺反應而成，反應係在 適當溶劑（如二氯甲烷）中，於三級胺（如三乙胺）和活性劑 (如4 -二甲胺基吡啶）存在中進行。 通式（乂111)酸#化物之製備可藉由將通式（χπ)化合物 使用適當的氯化劑（如氯化草醯），於適當溶劑（如二氣甲 坑）中’在如Ν，Ν_二甲基甲醯胺存在中予以鹵化而製成。 通式（XII)化合物係相應於通式（χι)化合物，其中Κ為氫。 本發明其他化合物的製備可使用已知步騾藉由轉化通 式（I)化合物吡啶環上之取代基而成，或藉由烷化通式⑴ 化合物（其中R2為氫）而成。 或者，如流程6所示，通式（XI)化合物（其中尺為CU4烷基） 可於Mltsunobu條件下，藉由將通式（π)吡啶酚與通式（XI—力 化口物使用膦（如二笨基膦）和偶偶氮酯（如偶氮二羧酸二 乙基酯）反應而製成。 ~ 相似的，通式⑴化合物可藉由將通式（χνι)化合物與通 • 53 - 200301E5i (45) 式（11)咏咬紛於Mitsunobu條件下，使用膦（如三苯基膦）和偶 氮酯（如偶氮二羧酸二乙基酯）反應而製成。通式（XVI)化 合物可自通式（XV)化合物和通式（V)胺使用適當的活化劑 如1-羥基苯并三唑和N-(3-二甲胺丙基）W -乙基-碳化二醯 亞胺鹽酸鹽製備而得。化合物（XIV)和（XV)為已知化合物 或可自已知化合物形成。
-54- 200301254(46) 流程3
Η
(IX)
e.g. R5 = CH.OH R3SiCl
e.g. /.-BuSi(Me)2Cl 咪唑 ^ DMF
(IX) R5
e.g. R5 = CH2〇H Na H or K N(SiMe,) Rm-L e.g. Me I
(VIII)
流程4
R = Cy烷基 1. 鹼水溶液 2. H30
1-羥基苯并三唑 etN=C=N(CH2)3NMe2.HCI
-55 - 200301E5i (47)
流程5
(ΧΠ) (COCI)2 OH - DMF CH2C12
(V) 流程6
〇
R = C1.4 alkyl Mitsunobu R1 條件 (XIV)
(XD
OH (XV) + (V) 活化劑
(Π) n
活化劑
CD
Mitsunobu 條件 通式（I)化合物為活性殺真菌劑，可用.以控制一種或多 種下列病原：水稻及小麥中之稻痕病菌（稻痕病）（Pyricularia oryzae(Magnaporthe grisea))和其他宿主中之梨抱屬真菌；小麥 • --"% 隱匿柄銹菌（Puccinia triticina)(或小麥葉錄病（recondita))、條 -56^ 200301E51 (48) 形柄銹菌（Puccinia striiformis)及其它小麥銹病，大麥堅黑粉 菌（Puccinia hordei)、大麥條形柄銹菌（Puccinia striiformis)及其 它大麥銹病，及其它宿主之銹病（如草皮、裸麥、咖啡、
梨、蘋果、花生、甜菜、蔬菜及裝飾植物）；瓜類（如甜瓜） 二孢白粉菌（Erysiphe cichoracearum);大麥、小麥、裸麥及草 皮之布氏白粉菌（或禾白粉菌）（Blumeria(orErysiphe) graminis) 小麥專化型（粉黴），及各種宿主中之其他粉黴，如蛇麻之 斑點單絲殼（Sphaerotheca macularis)，瓜類（如黃瓜）棕絲單絲 殼（Sphaerotheca fusca)，番茄、茄子和青椒之鞋契内絲白粉 菌（Leveillula taurica)，蘋果之蘋果白粉病菌（Podosphaera leucotricha)和葡萄之葡萄白粉病菌（Uncinula necator);穀類 (如小麥、大麥、裸麥）、草皮及其它宿主之旋孢腔菌屬 (Cochliobolus)，長儒孢屬（Helminthosporiumspp.)，Drechslear屬 (Pyrenophora屬），嗓孢屬（Rhynchosporium spp·)，禾生球腔菌 (Mycosphaerella graminicola)(小麥殼針孢（Septoria tritici))及穎 枯殼針孢（Phaeosphaeria nodorum( Stagonospora nodorum 或 Septoria nodorum)) ， Pseudocercosporella herpotrichoides 及禾頂囊殼 (Gaeumannomyces graminis);花生之落花生尾孢（Cercospora arachidicola)及 Cercosporidium personatum 及其它宿主如甜菜、香 蕉、大豆和水稻之其他尾孢屬；番茄、草莓、蔬菜、葡萄 及其它宿主之灰葡萄孢（Botrytis cinerea)(灰黴）和其他宿主 中之其他灰葡萄孢屬；蔬菜（如胡蘿蔔）、油菜、蘋果、番 茄、馬鈴薯、穀類（如小麥）和其他宿主之鏈格孢屬 (Alternaria spp·);蘋果、梨、核果、堅果和其他宿主之黑星 -57-
200301E54 (49)
菌屬（Venturia spp.)(包括蘋果黑星菌（Venturia inaequalis)(黑星 病））；包括穀類（如小麥）和番茄的一範圍内之宿主之枝孢 屬（Cladosporiium spp.);核果、堅果和其他宿主之鏈核盤菌 屬（Monilinia spp.);番茄、草皮、小麥、瓜類和其他宿主之 亞隔孢殼屬（Didymella spp.);油菜、草皮、水稻、馬鈐薯、 小麥和其他宿主之莖點黴屬（Phoma spp.);小麥、木材和其 他宿主之曲黴屬（Aspergillus spp.)和短梗黴屬（Aureobasidium spp.);碗豆、小麥、大麥和其他宿主之殼二孢屬（Ascochyta spp.);蘋果、梨、洋蔥和其他宿主之匍柄黴屬（Stemphylium spp.)(格孢腔菌屬（Pleospora spp·);蘋果和梨之夏季病（如苦 腐病（圍小叢殼（Glomerella cingulata))、黑腐病或蛙眼葉斑病 (純葡萄座腔菌（Botryosphaeria obtusa))、布氏果斑病（蘋果球 腔菌（Mycosphaerella pomi))、蘋果膠銹病·（Gymnosporangium juniperi-virginianae)、煤汙病（仁果黏殼孢（Gloeodes pomigena))、汗斑病（蘋果裂盾菌（Schizothyrium pomi))及白腐 病（葡萄座腔菌（Botryosphaeriadothidea));葡萄之葡萄生單軸 黴（Plasmopara viticola);其他霜黴，如萵苣之蒲公英盤梗黴 (Bremia lactucae)、大豆、煙草、洋蔥和其他宿主之霜黴屬 (Peronospora spp·);蛇麻之锋草假霜黴（pseudoperonospora humuli) 及瓜類之古巴假霜黴（Pseudoperonospora cubensis);草皮及其 它宿主中之腐徽屬（Pythium spp.)(包括終極腐黴（Pythium ultimum))；馬鈐薯和番茄之致病疫黴（Phytophthora infestans) 及蔬菜、草莓、鱷梨、胡椒、觀賞植物、煙草、可可和其 他宿主之疫黴屬（Phytophthora spp·);水稻和草皮之瓜亡革菌 -58- 200301^51 (50) (Thanatephorus cucumeris)及各種宿主（如小麥和大麥、花生、 蔬菜、棉花和草皮）之其他絲核菌屬（Rhizoctonia spp.);草 皮、花生、馬鈴薯、油菜和其他宿主之核盤菌屬（Sclerotinia Spp.);草皮、花生及其它宿主之小核菌屬（Sclerotium spp.);
水稻之藤倉赤黴（Gibberella fujikuroi);包括草皮、咖啡和蔬 菜的一範圍宿主之刺盤孢屬（Colletotrichum spp.);草皮之 Laetisaria fuciformis ;香襄、花生、甜橘、山核桃、番木瓜 及其它宿主之球腔菌屬；柑橘、葡萄、橄禮、山核桃、薔 薇及其它宿主之痂囊腔菌屬（Elsinoe spp.);包括蛇麻、馬鈴 薯及番茄的一範圍宿主之輪枝孢屬（Verticillium spp.);油菜 及其它宿主之埋核盤菌屬（Pyrenopeziza spp.);可可之 Oncobasidium theobromae導致脈紋消失；多種宿主特別是小 麥、大麥、草皮和玉米之鐮孢屬（Fusarium spp.)、核瑚菌屬 (Typhula spp.)、Microdochium nivale、黑粉菌屬（Ustilago spp·)、 條黑粉菌屬（Urocystis spp.)、腥黑粉菌屬（Tilletia spp.)、麥角 菌（Claviceps purpurea);甜菜、大麥及其它宿主中之柱隔孢 屬（Ramularia spp·);收穫後之各種病，特別是水果的病（如 橘之指狀青黴（Penicillium digitatum)、義大利青黴（Penicillium italicum)及綠色木黴（Trichoderma viride)，香蕉之香蕉刺 盤孢（Colletotrichum musae)和香蔑盤長孢（Gloeosporium musarum) 及葡萄之灰葡萄孢（Botrytis cinerea);葡萄之其他病原，顯 著者為 Etypa lata、葡萄球座菌（Guignardia bidwellii)、火木 層孔菌（Phellinus igniarus)、葡萄擬莖點黴（Phomopsis viticola)、維管素假盤菌（Pseudopezizatracheiphila)和毛勃革菌 -59- 20030IE54 (51)
(Stereumhirsutum);樹的其他病源（例如 Lophodermiumseditiosum) 或木材的病原，顯著者為Cephaloascus fragrans、常嗓殼屬 (Ceratocystis spp.)、Ophiostoma piceae、青黴屬（Penicillium spp.)、 假康寧木黴（Trichoderma pseudokoningii)、綠色木黴、 Trichoderma harzianum、黑曲黴（Aspergillus niger)、Leptographium lindbergi及Aureobasidiumpullulans ;及病毒性疾病之真菌載體 (如穀類之禾多黏黴（Polymyxa graminis)作為燕麥黃斑病毒 (BYMV)之載體及甜菜之甜菜多黏黴（Polymyxa betae)作為 鼻病毒之載體）。 通式（I)化合物對抗卵菌綱（Oomycete)病原時展現特別良 好之活性，此類病原如致病疫黴（Phytophthora infestans)、單 軸徵屬（Plasmopara)，如葡萄生單軸黴和腐黴屬，如終極腐 黴。
通式（I)化合物可在植物組織内向頂、向根或就地移動 以活性對抗一種或多種真菌。此外，通式（I)化合物之揮 發性足夠在蒸氣相中具活性以對抗植物上的一種或多種 真菌。 因此本發明提出一種對抗或控制植物病原性真菌的方 法，其包括施用殺真菌有效量之通式（I)化合物，或含通 式（I)化合物的組合物於植物，植物種子，植物或種子所 在地或施用於泥土或任一其他植物生長介質（如營養溶 液）。 術語“植物”如本文所用者包括秧苗、矮樹和樹木。此 外’本發明殺真菌方法包括保護性、治癒性、系統性、根 -60 -
200301E5i (52) 除性和抗孢劑處理。 通式（I)化合物較佳者為以組合物形式用於農業、園藝 和草皮目的。
為了施用通式（I)化合物於植物、於植物種子、於植物 或種子所在地或於泥土或於任一其他生長介質，通常將通 式（I)化合物調配入組合物中，其包括除通式（I)化合物 外，適當的惰性稀釋劑或載體，及視需要選用的一種界面 活性劑（SFA)。SFA為能夠經由降低介面張力以改變介面 (如液體/固體、液體/氣體或液體/液體介面）屬性，由此導 致其他屬性的變化（如分散、乳化及濕化）之化學品。較佳 者，所有組合物（固體和液體調配物）包括以重量計為 0.000 1至95%，更佳者為1至85%(如5至60%)通式（I)化合 物。該組合物一般用於控制真菌使得通式（I)化合物施用 率為0.1克至10千克每公頃，較佳者為1克至6千克每公 頃，更佳者為1克至1千克每公頃。
當用於種子敷藥時，通式（I)化合物所用之比例為0.000 1 克至10克（如0.001克或0.05克），較佳者為0.005克至10 克，更佳者為0.005克至4克，每公斤種子。 於另一方面中，本發明提出一種殺真菌組合物，其包括 殺真菌有效量之通式（I)化合物，和用於此之適當載體或 稀釋劑。 於另一方面中，本發明提出一種在所在地對抗和控制真 菌之方法，其包括以殺真菌有效量的包括通式（I)化合物 之組合物處理真菌，或真菌所在地。 -61 - 200301254 (53)
該組合物可選自多種調配物類型，包括可灑粉末（D P )、 可溶粉末（SP)、水可溶性顆粒（SG)、水可分散性顆粒 (WG)、可濕性粉末（WP)、顆粒（GR)(緩慢或快速釋放）、 可溶性濃縮物（SL)、油混溶性液體（OL)、超低體積液體 (UL)、可乳化濃縮物（EC)、可分散濃縮物（DC)、乳液（水 包油（EW)及油包水（EO))、微乳液（ME)、懸浮濃縮物 (SC)、氣霧劑、霧/煙調配物、膠囊懸浮液（CS)及種子處 理調配物。任一例子中所選之調配物類型取決於所設定之 特別目的以及通式（I)化合物的物理、化學和生物屬性。 可灑粉末（DP)之製備可藉由混合通式（I)化合物與一種 或多種固體稀釋劑（如自然泥土、高嶺土、葉蠟石、皂土、 礬土、蒙脫土、矽藻土、白堊、矽藻土質土、磷酸鈣、碳 酸鈣和碳酸鎂、硫磺、石灰、麵粉、雲母及其它有機和無 機固體載體），並機械研磨該混合物至細微粉末而成。
可溶粉末（SP)之製備可藉由混合通式（I)化合物與一種 或多種水可溶性無機鹽（如後酸氫鈉、後酸鈉或硫酸鍰）， 或一種或多種水可溶性有機固體（如多醋類），及視需要選 用的一種或多種濕潤劑、一種或多種分散劑或這些劑之混 合物以提升水可分散性/溶解性。然後研磨該混合物至細 微粉末。類似組合物也可經顆粒化以形成水可溶性顆粒 (SG)。 可濕化粉末（WP)之製備可藉由混合通式（I)化合物與一 種或多種固體稀釋劑或載體，一種或多種濕潤劑及較佳 者，一種或多種分散劑及視需要選用的一種或多種懸浮劑 -62- (54) (54)200301E54 以幫助液體中之分散。然後研磨該混合物至細微粉末。類 似組合物也可經顆粒化以形成水可分散性顆粒（WG)。 顆粒（GR)之形成可藉由顆粒化含通式（I)化合物和一種 或多種粉末化固體稀釋劑或載體的混合物，或藉由自預先 形成之空白顆粒藉由吸收通式（1)化合物（或在適當試劑 中之其溶液）於多孔墊粒狀材料（如浮石、綠坡縷石、漂白 石、矽藻土、矽藻土質土或研碎的玉米芯），或藉由將通 式（I)化合物（或在適當試劑中之其溶液）吸附至一種硬核 材料（如沙、梦酸鹽、礦物貝峻8^鹽、硫酸鹽或構酸鹽） 並於需要時予以乾燥而成。常用以輔助吸收或吸附之試劑 包括溶劑（如脂族或芳族石油溶劑、醇、醚、酮和酯）及黏 劑（如聚乙酸乙g旨、聚乙婦醇、糊精、糖和植物油）。也可 將一種或多種其他添加劑包括於顆粒中（如乳化劑、濕潤 劑或分散劑）。 可分散濃縮物（DC)之製備可藉由溶解通式（I)化合物於 水或有機溶劑中（如酮、醇或二醇醚）。這些溶液可包含一 種界面活性劑（如以改善水稀釋性或防止噴霧器内的結 晶）。 可乳化濃縮物（E C)或水包油乳劑（E W)之製備可藉由溶 解通式（I)化合物於有機丨谷劑中（視需要包含一種或多種 濕潤劑，一種或多種乳化劑或上述試劑之混合物）。用於 E C之適當有機溶劑包括芳族烴（如烷基苯或烷基莕，範例
為 SOLVESSO 100、SOLVESSO 150 及 SOLVESSO 200 ; SOLVESSO 為註冊商標）、酮類（如環己酮或甲基環己酮）、醇類（如苯 200301E5i _ (55) l^Ml 甲基醇、糠基醇或丁醇）、N -烷基-吡咯烷酮（如N -甲基吡 咯烷酮或N -辛基吡咯烷酮）、脂肪酸之二甲基胺（如C 8 - C〖〇 脂肪酸二甲基胺）及氫化烴。E C製品可於添加到水中後自 然乳化，以產生一種乳液，其具足夠穩定性以通過適當設 備進行噴霧施用。EW的製備包括取得液體（若其在室溫下 不為液體，其可在合理溫度，通常低於7 〇 °C下熔化）或溶 液（藉由溶解其於適當溶劑中）形式之通式（I)化合物，然後 在高剪切力下乳化所得之液體或溶液於含一種或多種 SFA之水中，以產生乳液。適用於EW中之溶劑包括植物 油、氯化烴（如氯苯）、芳族溶劑（如烷基苯或烷基莕），及 其它在水中具低溶解度的適當有機溶劑。 微乳液（ME)之製備可藉由混合水於一種或多種溶劑和 一種或多種SFA之混合物中，以自然地產生一種熱力學上 穩定的各向同性液體調配物。式（I)化合物初期係存在於 水中或溶劑/ SFA混合物中。適用於MEs之溶劑包括前文所 述用於E C s或E W s中之溶劑。Μ E可為水包油或油包水系統 (存在何種系統可藉由傳導率測量以確定），且適於將可溶 於水及可溶於油之除害劑混合於相同調配物中。ME適於 稀釋於水中，可保持為微乳液形式或形成一種傳統水包油 乳液。 懸浮濃縮物（S C)可包含式（I)化合物的細分不溶性固體 粒子之水性或非水性懸浮液。S C s之製備可藉甴球或珠磨 固體式（I)化合物於適當介質中，視需要選用一種或多種 分散劑，以產生該化合物之細微粒子懸浮液。可將一或多 -64 -
200301254 (56) 種濕潤劑包括於組合物中，且可包括懸浮劑以減緩顆粒沈 著速率。另外，可將式（I)化合物乾燥研磨，且添加入水 中（其中含上述試劑）以產生合意之最終產物。 噴霧劑調配物包含式（I)化合物和適當的氣霧劑基質（如 正丁烷）。也可以將式（I)化合物溶解或分散於適當的介質 (如水或水混溶性液f豊，如正丙醇）以提供用於非增壓r、手 驅動噴霧泵中之組合物。
式（I)化合物可以在乾燥狀態下與煙火混合物混合以形 成一種適於在密閉空間内產生含該化合物的煙霧之組合 物。
膠囊懸浮液（CS)之製備方式與EW調配物的製備相似， 但具一個額外的聚合階段使得可得到小油滴水性分散 液，其中每個小油滴由聚合物殼包裹，且含有式（I)化合 物及視需要選用的一種用於彼之載體或稀釋劑。該聚合物 殼可藉由介面聚縮合反應或藉由凝聚程序而形成。該組合 物可提供式（I)化合物的控制釋放，且其可用於種子處 理。式（I)化合物也可以調配在生物可降解聚合物基質内 以提供化合物之緩慢控制釋放。 組合物可包括一種或多種添加劑以改進組合物的生物 學性能（如改良表面之濕化、保持力或分佈；對處理過之 表面的防雨性；或式（I)化合物的攝取率或移動性）。此類 添加劑包括界面活性劑、油基噴霧劑添加劑例如某些礦物 油或天然植物油（例如大豆油和油菜子油）、及這些物質和 其他生物增強佐劑的摻合物（該等成份可幫助或改變式（I) -65 - 200301254 (57) 化合物的作用）。
式（I)化合物也可經調配用於種子處理，如粉末組合物 形式者，該組合物包括乾種子處理（DS)粉、漿液處理（WS) 所用的水溶性粉末（S S)或水分散性粉末，或為液體組合物 形式，包括可流動濃縮物（FS)、溶液（LS)或膠囊懸浮液 (CS)。DS、SS、WS、FS和LS等組合物的製備分別與上述 DP、SP、WP、SC和DC等組合物之製備非常相似。用於 處理種子之組合物可包括輔助組合物黏著於種子之藥劑 (如一種礦物油或膜形成性障壁層）。 濕潤劑、分散劑和乳化劑可為陽離子、陰離子、兩性或 非離子型的SFAs。 適當陽離子型S F A s包括四級銨化合物（如溴化鯨蠟烷基 三甲基铵）、咪峻琳類和胺鹽。
適當陰離子SFAs包括脂肪酸之鹼金屬鹽、硫酸脂肪單 酯鹽（如月桂基硫酸鈉）、磺酸化芳族化合物鹽（如十二烷 基苯續酸納、十二垸基苯橫酸#5、丁基莕續酸鹽和二異丙 基-及三異丙基-莕磺酸鈉混合物）、醚基硫酸鹽、醇醚硫 酸鹽（如laureth-3-硫酸鈉）、醚叛酸g旨（如laureth-3-竣酸鈉）、 磷酸酯（一種或多種脂肪醇和磷酸（主要為單酯）或五氧化 磷（主要為雙酯）的反應產物，如月桂基醇和四聚磷酸之反 應產物；此外這些產物可經乙氧基化）、磺酸基琥珀酸鹽、 石壤或晞烴橫酸鹽、牛橫酸S旨和木質素橫酸鹽。 適當兩性型SFAs包括乙内銨鹽、丙酸鹽和甘胺酸酯。 適當非離子型SFAs包括環氧烷類，如環氧乙烷、環氧 -66- 200301E5i
(58) 丙烷、環氧丁烷或其混合物，與脂肪醇（如油醇或鯨蠟醇） 或與燒基驗（如辛基驗、壬基盼或辛基甲驗）的縮合產物； 自長鏈脂肪酸或己糖醇酐衍生之部分酯；該部分酯與環氧 乙烷之縮合產物；嵌段聚合物（包括環氧乙烷和環氧丙 烷）；烷醇醯胺；簡單酯（例如脂肪酸聚乙二醇酯）；胺氧 化物（如月桂基二甲基胺氧化物）；及卵磷脂。
適當懸浮劑包括親水性膠體（如多醣類、聚乙烯基吡咯 烷酮或羧甲基纖維素鈉）及膨脹泥（如皂土或綠坡縷土）。
式（I)化合物可藉由任一已知之施用殺真菌化合物方法 來施用。例如，其可用經調配或未經調配形式施用於植物 之任一部位，包括葉、枝幹、分枝或根部，種植前施用於 種子，或施用於植物生長或種植之其他介質（如根部周圍 之泥土、一般泥土、稻田水或溶液培養系統），直接施用 或噴用、灑粉，浸浸潰施用，以霜劑或糊劑調配物施用， 以蒸氣施用或通過組合物分佈或捧加以施用（如以顆粒組 合物或包於水可溶性袋内的組合物），施用於泥土或水性 環境中。 式（I)化合物也可以使用電動力噴射技術或其他低體積 法注射入植物或噴佈於植被中，或藉由土地或空氣灌溉系 統施用。 以水性製備物形式（水性溶液或分散液）使用的組合物 一般係以含有高比例活性成份的濃縮物形式提供，濃縮物 係於使用前加到水中。這些濃縮物可包括D C、S C、E C、 E W、ME、SG、SP、WP、WG和CS，且經常要求能夠長期 -67 - 200301E54 (59) 保存，並在此類保存後可加到水中以形成水性製備物，其 可保持均質一足夠長的時間，以使其可藉由傳統噴射設備 施用。此類水性製備物可包含不同量的式（I)化合物（如以 重量計0.000 1至10%)，其取決於要使用的目的。 式（I)化合物可以用與肥料（如氮肥、鉀肥或磷肥）的混合 物使用。適當調配物類型包括肥料顆粒。混合物適當地包 含最多達式（I)化合物的25重量％。
因此本發明也提出一種包括肥料和式（I)化合物的肥料 組合物。 本發明組合物可包含具生物活性的其他化合物，如微量 營養素或具類似或補充殺真菌活性的化合物或具植物生 長調節、除草、殺蟲、殺線蟲或殺蟎活性的化合物。 藉由包括其他殺真菌劑，較之於單獨式（I)化合物，所 得組合物可具更廣泛之活性範圍或更高水平之内在活性。
式（I)化合物可為組合物中之唯一活性成份，或於恰當 時，其可與一種或多種其他活性成份混合，如除害劑、殺 真菌劑、增效劑、除草劑或植物生長調節劑。其他活性成 份可：提供具更廣泛活性範圍或對所在地具更強持久性之 組合物；增效式（I)化合物的活性或補充其活性（如經由提 高起效速度或克服排斥性）；或幫助克服或防止對個別成 份的抗藥性之發展。特殊的其他活性成份取決於組合物的 預期用途。 、
可包括在本發明組合物中的殺真菌化合物之例子為A C •% 382042 (N-(1-氰基-1，2-二甲基丙基）-2-(2,4-二氯苯氧基） -68- 200301E54 (60)
丙酿胺）' acibenzolar-S -甲基、棉鈴威（alanycarb)、aldimorph、 敵菌靈（anilazine)、azaconazole、吐淀草 §同（azafenidin)、喃菌 胺（azoxystrobin)、本達樂（benalaxyl)、苯菌靈（benomyl)、 benthiavalicarb、4 霜靈（biloxazol)、比多農（betertanol)、保米 黴素（blasticidin S)、boscalid (nicobifen 之新名）、溴克座 (bromuconazole)、布瑞莫（bupirimate)、四氯丹（captafol)、蓋普 丹（captan)、貝芬替（carbendazim)、貝芬替鹽酸鹽、萎銹靈 (carboxin)、carpropamid、藏茴香酮、CGA 41396、CGA 41397、 離丹（chinomethionate)、氯苯 p塞吩酮（chlorbenzthiazone)、百 菌清（chlorothalonil)、chlorozolinate、clozylacon、含銅化合物 如氧氯化銅、喹啉氧化銅、硫酸銅、樹脂酸銅、及鋅錳波 爾多混合物（Bordeaux mixture)、cyamidazosulfamid、氰霜吃 (cyazofamid)(IKF-916)、cyflufenamid、霜脲氰（cymoxanil)、氰 丙峻（cyproconazole)、魂普洛（cyprodinil)、debacarb、二-2 -叶匕 淀基二硫化物1，Γ -二氧化物、益發靈（dichlofluanid)、 diclocymet 、 diclomezine 、大克爛（dicloran)、達芬卡 (diethofencarb)、difenconazole、野燕枯（difenzoquat)、二氟 #木 (diflumetorim)、0,0-二-異丙基-S-苯甲基硫代罐酸酯、 dimefluazole 、 dimetconazole 、 dimethirimol 、 達滅芬 (dimethomorph)、dimoxystrobin、二硝也（diniconazole) ' 白粉克 (dinocap)、腈硫§昆（dithianon)、氯化十二烷基二甲基銨、嗎 菌靈（dodemorph)、多寧（dodine)、doguadine、護粒松 (edifenphos)、氟環峻（epoxiconazole)、隻地按（ethaboxam)、依 瑞莫（ethirimol)、（Z)-N-苯甲基-N([甲基（甲基-硫代亞乙基 -69 - 200301E54 (61)
胺氧基羰基）胺基]硫代）-点-丙胺酸乙基酯、依得利 (etridiazole)、抑快淨(famoxadone)、fenamidone、芬瑞莫 (fenarimol)、驗丁咬（fenbuconazole)、驗吱喃（fenfuram)、環醯 菌胺（fenhexamid)、fenoxanil(AC 382042)、拌種 0各（fenpiclonil)、 酉分丙淀（fenpropidin)、紛丙福（fenpropimorph)、三苯醋錫（fentin acetate)、三苯魏錫（fentin hydroxide)、富爾邦（ferbam)、 ferimzone、扶吉胺（fluazinam)、 口各菌月f (fludioxonil)、flumetover、 氟气馬 口林（flumorph)、fluoroimide、fluoxastrobin、fluquinconazole、 氟石夕峻（flusilazole)、氟石菱胺（flusulfamide)、望佳多（flutolanil)、 氟三福 （flutriafol)、 福爾培 （folpet)、 福魂得 (fosetyl-aluminium)、麥穗寧（fuberidazole)、furalaxyl、福拉比 (furametpyr)、guazatine、六共峻（hexaconazole)、經基異 口号吐、 殺紋寧 （hymexazole)、 依滅列 (imazalil)、醯胺也 (imibenconazole) 、 iminoctadine 、 iminoctadine 三乙酸酉旨、 ipconazole、丙苯福（iprobenfos)、依普同（iprodone)、iprovalicarb、 異丙基丁基胺基甲酸§旨、亞賜圃（isoprothiolane)、春雷黴 素、醚菌酯（kresoxim-methyl)、LY 186054、LY 211795、LY 248908、鋅短乃浦（mancozeb)、短乃浦（maneb)、mefenoxam、 嘧菌胺（mepanipyrim)、滅普寧（mepronil)、滅達樂（metalaxyl)、 滅達樂-Μ、metconazole、免得爛（metiram)、免得爛鋅、 metominostrobin、metrafenone、MON65500(N- 1¾ ^ -4,5-ji 基-2-三甲基石夕统基p塞吩-3-竣醯胺）、腈菌峻 (myclobutanil)、NTN0301、鐵甲砷酸銨（neoasozin)、二甲基二 疏代胺基甲酸鏡、nitrothale-異丙基、奴立莫（nuarimol)、必 -70- 200301254 (62)
芬松（ofurace)、有機汞化合物、orysastrobin、歐薩地 (oxadixyl) '環氧喃績隆（oxasulfuron)、二氧雜環戊垸酸、 oxpoconazole、嘉得信(oxycarboxin)、pefurazoate、戊菌峻 (penconazole)、賓克隆（pencycuron)、phenazin氧化物、磷酸、 phthalide、淀氧菌酉旨（picoxystrobin)、保粒黴素 D、polyram、 撲殺熱（probenazole)、 撲克拉（prochloraz)、 撲滅寧 (procymidone)、普拔克（propamocarb)、普拔克鹽酸鹽、丙環 峻（propiconazole)、甲基鋅乃浦（propineb)、丙酸、proquinazid、 prothioconazole、pyraclostrobin、白粉松（pyrazophos)、pyrifenox、
口密黴胺（pyrimethanil)、百快隆（pyroquilon)、pyroxyfur、硝 口比口各 菌素（pyrrolnitrin)、四級按化合物、絲離丹（quinomethionate)、 quinoxyfen、ρ奎硫磷（quintozene)、silthiofam(MON 65500)、S-抑 黴咬（S-imazalil)、石夕氟峻（simeconazole)、sipconazole、五氯苯 酉分鈉、spiroxamine、鏈黴素、硫、得布吐（tebuconazole)、葉 枯酉太（tecloftalam)、tecnazene、四克利（tetraconazole)、腐絕 (thiabendazole)、ρ塞氟菌胺（thifluzamide)、2-(硫氰酸基甲硫基） 苯并ρ塞咬、甲基多保淨（thiophanate- methyl)、得恩地 (thiram) 、 tiadinil 、 timibenconazole 、 甲 基 立枯靈 (tolclofos-methyl)、對甲抑菌靈（tolylfluanid)、三泰芬 (triadimefon)、三泰隆（triadimenol)、triazbutil、triazoxide、三 口墓吨(tricyclazole)、三得芬（tridemorph)、三說敏 (trifloxystrobin)、三氟吐（triflumizole)、口塞福寧（triforine)、 triticonazole、維利黴素A、威百故（vapam)、 免克寧 (vinclozolin)、XRD-563、鋅乃浦（zineb)、福美鋅（ziram)、zoxamide -71 - 200301E5i (63) 及具下列通式之化合物：
式（I)化合物可與泥土、泥灰或其他根部介質相混合， 以保護植物對抗種子所帶、泥土所帶或葉子上之真菌疾 病。 某些混合物可包括活性成份，彼等成分具有明顯不同的 物理、化學或生物性質使得彼等可避免其輕易地成為相同 的傳統調配物類型。在這些條件下，可製備其他調配物類 型。例如，當一種活性成份為不溶於水之固體，而另一種 為不溶於水之液體時，仍然可以藉由分散固體活性成份為 懸浮液（所用製備與S C製備相似），並將液體活性成份分散 為乳液（所用製備與EW製備相似），而將每種活性成份分 散於相同的連續水相中。所得組合物為懸乳液（SE)調配 物。 本發明要藉由下列實施例予以示範說明，其中下列縮寫 與表4中給出之縮寫一起使用： ml = 毫升 DMSO = 二甲亞石風 g = 克 NMR = 核磁共振 m . p .= 溶點 實施例1 本實施例說明下列物質之製備：（a) 2-(5-氯-3-吡啶氧 200301E54 (64) 1、μ 〇田览七，炔-2-基）丁醯胺（表1之第8號化合 基）-Ν-(2 -甲基戊-炊 ，u Α氮基）-Ν-(4-甲基己-2-炔-4-基）丁 物）；（b) 2-(5-氯-3-吡從乳 Φ ; 、丁 ^ 上a Α物）；（c) 2 - (5 -氯-3 - 口比咬氧 醯胺（表1之第1 3 6號化θ 基）-N-(6-甲基庚-4-炔81 胺（表1 m2Q#b Μ 物）；及⑷2-(5-漠比&氧基）-Ν-(6-甲基庚-4.炔冬基） 丁醯胺（表1之第1 2 8號化合物）°
氫基）丁酸甲酯之製備 階段1 : 2-(5-氯-3-毗啶乳签,j敗丁阳 ^ /tn )溶解於含無水破酸_(21·2克） 將5-氯-3-吡啶酚（1〇.0兄； ,/的無水N，N-二甲基甲醯胺（150 及2 -溴丁酸甲酯（16.4¾开^ ， 威从兮混合物1. $個小時後’使其冷卻 毫升）中。於70。(：下攪拌違此
…匕中，以乙醚萃取（三次），並以水 至周溫。將混合物倒入水T , Λ以綠酸鍰脫水’再減壓蒸發而得 萃洗合併萃取液（兩次），眼次 2 7.4克所需產物，該產物為ν又褐色/由 lH NMR (CDCls) ^ ： l.〇8-1.12(3H ^ 0 ； 2.00-2.08(2H ^ m) ； 3.80(3H - s) ; 4·60-4·64(1Η，m) ; 7·20(1Η，m) ; 8·08(1Η ’ m)，8.24(1H ’ m)。
階段2 : 2 - (5 -氯_ 3 -吡啶氧基）丁酸之製備 以氫氧化鈉（9.6克）/水（5 0毫升）溶液處理階段1之產物 (2 7.4克），然後於9 0。(：下攪捽1.5個小時。將混合物冷卻至 周溫，以水稀釋，然後以乙酸乙醋萃洗。分離水相’以濃 鹽酸酸化，並以乙酸乙酯萃取（三次）。將萃取液合併’以 鹽水萃洗，並以硫酸鎂脫水。減壓蒸發溶劑而得所需之產 物，該產物為2 4.8克的淡褐色固體，熔點為9 8 - 1 0 1 °C。 4 NMR (CDC13) 5 : 1.10-1.14(3H，t); 2.02-2.14(2H，m); 4·62-4.66( 1H， m) ; 7·36(1Η，s) ; 8·18-8·22(2Η，m) ; 8.88(1H，br s)。 -73 - 200301E54
(65) 階段3 : 2-(5 -氯-3-吡啶氧基）-N-(2 -甲基戊-3-炔-2-基） 丁醯胺之製備 於攪拌中之4 -胺基-4-甲基-戊-2-炔鹽酸鹽（2.67克；其製 備如下所述）的無水N，N _二甲基甲醯胺（1 5 0毫升）溶液 中，於周溫下加入無水三乙胺（4.2毫升）。混合物於室溫 下攪拌5分鐘，並依序加入1-經基苯并三吐水合物（2.97 克）、N-(3-二甲胺基丙基）-N'-乙基碳化二醯亞胺鹽酸鹽 (4.22克）及2-(5-氯-3-吡啶氧基）丁酸（4.53克）。周溫下攪拌 該混合物2.7 5個小時，於周溫下保存1 8個小時，再倒入水 中。將產物萃取到乙醚中（三次），將萃取液合併，以碳酸 鼠納水落液举洗（兩次）’以水牟洗（兩次）’並以硫故錢脫 水。減壓蒸發溶劑，以層析術（矽石：乙醚）分離殘餘的膠 狀物而得淡黃色油，將其以己烷研磨而得所需之產物，該 產物為4·^克的無色固體，熔點為87-89°C。 [H NMR (CDC13)(5 : 1·02-1·06(3Η，t) ; 1·60(6Η，s) ; 1·82(3Η，s); 1.94-2.02(2Η，q) ; 4.40-4.44(1Η，t) ; 6.30(1Η，br s) ; 7.24-7.26(lH，m); 8·24-8.26(2Η，m)。 4-胺基-4-甲基-戊-2-炔鹽酸鹽之製備（以用於階段3) 步驟1 將3-胺基-3-甲基丁炔（可商業購得90%水溶液；16.6克） 溶解於二氯甲烷（1 5 0毫升）中，以硫酸鈉脫水，過濾而得 一含1 4.9克胺的溶液。在氮氣環境中，於周溫下，於攪拌 中之胺溶液加入無水三乙胺（4 8.4毫升）。然後滴加1，2 -雙 -(氯-二甲基矽烷基）乙烷（38.98克）/二氯甲烷（100毫升）， -74- 200301E5i
(66) 藉由冷卻保持反應溫度於1 5 °C。攪拌該混合物3個小時， 自溶液中過濾出反應過程中形成之無色固體，減壓蒸發濾 液而得一糊。將該糊萃取入己燒中，並重新過遽。減壓蒸 發濾液，並蒸餾所得之油而得21.5克的1.-( 1，卜二甲基-2-丙炔基）-2,2,5,5-四甲基-1-氮雜-2,5-二矽雜環戊烷，〇.〇6 毫米Hg壓力下沸點為41°C。 iHNMRCCDCh)^ ·· 〇.16(12H，s); 0.60(4H，s); 1.48(6H，s); 2.24(1H，
s)。 步騾2
將步驟1之產物（1 3 · 0克）的無水四氫呋喃（1 40毫升）溶液 在氮氣環境中，攪拌冷卻至-70°C，並於-65至-70°C下， 在5分鐘内加入正丁基鋰（23.1毫升之2.5 Μ己烷溶液）。使 混合物升溫至-5 °C ，並於1 〇分鐘内滴加入甲基碘（3 · 9 3毫 升）。發生放熱反應時，使反應混合物升溫至1 〇 °C。藉由 冷卻保持混合物於2 0 °C下2個小時，然後減壓蒸發至小體 積。將殘餘物溶解於己烷中，過濾去除不可溶物質，減壓 蒸發而得1-(1，卜二甲基-2-丁炔基）-2,2,5,5-四甲基-1-氮 雜-2，5 -二矽雜環戊烷，為1 3.0克的黃色油。 iHNMRCCDCh)^ : 0.10(12H，s); 0.56(4H，s); 1.40(6H，s); 1.72(3H， s)。 步騾3 將步騾2之產物（1 3.0克）於0 °C下，緩慢攪拌加到鹽酸水 溶液中（35毫升，4 M)。攪拌所形成之乳液0.5個小時，然 後以氫氧化鈉水溶液（4 M)使其pH值升為14，同時藉由於 -75 - 200301E54
(67) 冰中冷卻保持反應混合物於0 °c。將水性混合物萃取到二 氯甲烷中（三次），將萃取液合併，以硫酸鈉脫水，並過濾。 - 濾液藉由加到過量的氯化氫之1，4-二氧雜環己烷飽合溶 ： 液而呈酸性。減壓濃縮混合物直至形成無色沈澱為止。於 . 懸浮液中加入己烷，並自溶液中過濾出固體。將該固體以 無水乙醚清洗該固體，並置於真空中以去除任何殘餘溶劑 而得5.0克所需之無色固體產物。 咕 NMR (CDC13) δ : 1.74(6H，s) ; 1.82(3H，s) ; 8.74(3H，br s)。 · 下列胺之製備所使用的步騾與上述步騾2和3中對4 -胺 基_4 -甲基戊-2-炔鹽酸鹽之製備步驟相似。 4-胺基-4-甲基己-2-炔鹽酸鹽 lH NMR (CDC13)(5 : 1·00-1·06(3Η，t) ; 1.66(3H，t) ; 1.84(3H，s); 1.84-2.06(2H，m) ; 8‘65(3H，寬獨線）。 5 -胺基-5-甲基己-3-炔鹽酸鹽 4 NMR (d6-DMSO) 5 : 1.10-1.16(3H，t) ; 1.74(6H，s) ; 2‘16-2·20(2Η， q) ; 8.70(3H，寬獨線）。 _ 6-胺基-6-甲基庚-4-炔鹽酸鹽 lH NMR (CDC13) 5 : 0.94-1.00(3H，t) ; 1.48-1.58(2H，m) ; 1.72(6H， s) ; 2.14-2.18(2H，t) ; 8.72(3H，寬獨線）。 使用上述階段3中所述之相似步騾，以2 - (5 -氯-3 -吡啶氧 · 基）-丁酸或2 - ( 5 -溴-3 -吡啶氧基）丁酸及上述相應的胺製 .· 備下列本發明化合物。 2-(5-氯-3-吡啶氧基）-N-(4_甲基己-2 -決-4 -基）丁醯胺 (表1中之第136號化合物），膠狀物，1H NMR光譜與非對 -76- 200301E5i (68) 映異構物之1 : 1混合物的樣品相一致。 4 NMR (CDC13) 5 : 0.86-0.94(3H，two t) ; l.〇2-1.06(3H，t); 1.60-1·62(3Η，two s) ; 1.70-1.80(1Η，m) ; 1.84(3Η，s) ; 1.96-2.04(2Η， m) ; 2.04-2·14(1Η，m) ; 4.40·4,44(1Η，m) ; 6.24(1H，寬獨線）； 7.24-7.26(1Η，m) ; 8·26(2Η，s)。 2-(5 -氯-3-吡啶氧基）-N-(6-甲基庚-4 -炔-6-基）丁醯胺 (表1中之第120號化合物），無色固體，熔點為70-71°c。 4 NMR (CDC13) (5 : 0·96(3Η，t) ; 1.02(3H，t) ; 1·50(2Η，m) ; 1.61(6H， s) ; 1.99(2H，m) ; 2.14(2H，t) ; 4.42(1H，t) ; 6·31(1Η，寬獨線）； 7.24(2H，m) ; 8·26(1Η，m)。 2_(5 -溴-3-吡啶氧基）-N-(6-甲基庚_4 -決-6-基）丁醯胺 (表1中之第128號化合物），以NMR光譜鑑定（由於與 NMR溶劑之光峰重疊因而數據不完全）。 4 NMR (CD3CN) 5 : 0·91(3Η，t) ; 〇·95(3Η，t) ; 1.42(2H，m) ; 1.48(3H， s) ’ 1.5〇(3H ’ s) ; 4,45(1H ’ t) ; 6·72(1Η，寬獨線）；7.46(1H，m); 8·23(1Η，m) ; 8.27(1H，m) 〇 實施例2 氯-3·吡哫氧基卜甲基戊_3_炔_2•基）戊醯胺 (表1中之第3號化合物）的製備 本化合物之製備使用的步騾與實施例1中階段3所述之 步驟類似’區別在於使用2气5-氯_3•吡啶氧基）戊酸取代 2-0-氯-3-吡哫氧基）丁酸。化合物特徵如下：熔點為73-75 C ; 4 NMR (CDC13) (5 : 0.94-0.98(3H，t); 1.42-1.56(2H，m) ;1.60(6H， s)，1·80(3Η，s)，1.90-1·96(2Η，m) ; 4 4〇·4 46(m , t) ; 6 26(1H，m); -77- 200301E54
(69) 7.24-7.26(1Η，m) ; 8.24-8·28(2Η，m)。 2 - ( 5 -氯-3 -吡啶氧基）戊酸之製備所使用的步騾與實施 例1中階段2所述之步騾類似，區別在於使用2-(5-氯-3-吡 啶氧基）戊酸乙基酯取代2-(5-氯-3-吡啶氧基）丁酸甲酯。 化合物特徵如下：熔點為89-91 °C ; 4 NMR (CDC13) 5 : 0.96-1.02(3H，t) ; 1.52-1.64(2H，m) ; 1.98-2.06(2H，m) ; 4·68-4·72(1Η， m) ; 5·95(1Η，br s) ; 7.34(1H，s) ; 8.16(1H，s) ; 8.22(1H，s)。
2-(5-氯-3-吡啶氧基）戊酸乙基酯之製備所使用的步騾 與實施例1中階段1所述之步騾類似，區別在於使用2 -溴戊 酸乙基酯取代2 -溴丁酸甲酯。化合物特徵如下：NMR (CDC13) (5 : 0.96-1.02(3H，t) ; 1·24-1·30(3Η，t) ; 1.50-1.60(2H，m); 1.90-2·02(2Η，m) ; 4.20-4.26(2H，q) ; 4.60-4.64(lH，m) ; 7.18(1H，s); 8.22(1H，s) ; 8·22(1Η，s)。 實施例3
2-(5-氯_3-说啶氧基）-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基）苯基乙醯 胺（表1中之第1 1號化合物）的製備 本化合物之製備所使用的步騾與實施例1中階段3所述 之步騾類似，區別在於使用2-(5-氯-3-吡啶氧基）苯基乙酸 取代2 - (5 -氯-3 -吡啶氧基）丁酸。化合物特徵如下：4 NMR (CDC13) (5 : 1.60(3H，s) ; 1.65(3H，s) ; 1.85(3H，s) ; 5.45(1H，s); 6·65(1Η，br s ) ; 7.25(1H，s) ; 7.40(3H，m) ; 7.50(2H，m);8.25(2H， m) o 2-(5-氣-3-吡啶氧基）苯基乙酸之製備所使用的步騾與 實施例1中階段2所述之步驟類似，區別在於使用2 -(5 -氯 78· (70) (70)200301E54 -3-说淀氧基）-2-苯基乙酸乙基酯取代2-(5 •氯吡啶氧恭） 丁酸甲酯。化合物特徵如下：NMR (CDC13) 6 : 5.65(1H，s); 7·25(1Η ’ s) ’ 7·35(1Η ’ s) ; 7 4q(3h，m) ; 7.60(2H，m) ; 8·20(1Η，s) ’ 8·30(1Η，s)。 2-(5 -氯-3-吡啶氧基）_2•苯基乙酸甲酯之製備所使用的 步驟與實施例1中階段1所述之步驟類似，區別在於使用2 -〉臭苯基乙酸甲酯取代2 -溴丁酸甲酯。化合物特徵如下：1Η NMR (CDC13) (5 : 3·75(3Η，s) ; 5·65(1Η，s) ; 7.25(1H，s) ; 7·40(3Η， m) ; 7·55(2Η，m) ; 8·25(2Η，m)。 實施例4 本實施例說明3 - ( 5 -氯-3 -吡啶氧基）_ N - (1 -氯-3 -甲基丫 -1 -炔-3 -基）丁醯胺（表1中之第5號化合物）的製備 將2 - (5 -氯-3 -吡啶氧基）丁酸（〇 . 3 5克；如實施例i之階段2 中所述製得）攪拌於含N，N-二甲基甲醯胺（〇1毫升）的無水 二氯甲燒（5亳升）中，並在周溫下以草醯氯（〇145毫升）遂 滴處理。攪拌溶液〇. 5個小時，並於室溫下，分數份攪拌 添加於1 -氣-3-胺基-3-甲基丁 -1-炔鹽酸鹽（0.25克，製備如 下所述）' 無水三乙胺（0.68毫升）和4-二甲胺基吡啶（〇.〇! 克）在無水二氯甲烷（5毫升）中的混合物内。攪拌該混合物 1個小時，保存1 8個小時，以二氯甲烷進一步稀釋，以雙 酸氫鈉水溶液萃洗，以硫酸鍰脫水，並減壓蒸發而得油。 藉由層析術（矽石：己烷/乙酸乙酯體積比3 : 1)分離該油 而得一固體，其自己烷中再結晶而得所需產物，為0. 1 5 克無色固體，溶點為7 8 - 8 2 °C。 •79- 200301E5i
(71)
1-氯-3-胺基-3-甲基丁 -1-決鹽酸鹽之製備 將1-(1，1-二甲基-2-丙炔基）-2,2,5,5-四甲基-1-氮雜 -2,5-二矽雜環戊烷（3.0克）/無水四氫呋喃（25毫升）在氮氣 環境中，攪拌冷卻至-5 (TC，然後以正丁基鋰的己烷溶液 (8.3毫升；1.6 M)逐滴處理。將混合物升溫至-2 5°C，並以 一整份地加入N-氯丁二醯亞胺（2.0克）。於-25 °C下攪拌混 合物1個小時，然後在1個小時内升溫至周溫。以5 %鹽酸 水溶液酸化該溶液，以乙醚萃洗，以氫氧化鈉水溶液使其 呈鹼性。以乙醚萃取混合物，硫酸鎂脫水，過濾，然後用 氣化氫之乙醇溶液處理遽液直至呈酸性為止。減壓蒸發溶 劑而得所需之產物，為0.5克無色固體。 實施例5 本實施例說明2-(5-氯-3-吡啶氧基）-N -甲基-N-(2 -甲基 戊-3-炔-2-基）丁醯胺（表1中之第10號化合物）的製備
在氮氣環境中，室溫下於2-(5-氯-3-吡啶氧基）-N-(2-甲 基戊-3-炔-2-基）丁醯胺（0· 10克；如實施例1中所述製備者） 的無水四氫呋喃（9毫升）溶液中加入氯化鈉（0.011克）。攪 拌混合物0.7 5個小時，然後加入甲基碘（0.0 2 3毫升）無水四 氫呋喃溶液，並於室溫下繼續攪拌反應混合物0.5個小 時。以水稀釋反應，以乙酸乙酯萃取（三次），將萃取液合 併，以鹽水萃洗，以硫酸鎂脫水，並減壓蒸發。以層析術 分離（矽石：己烷/乙酸乙酯，體積比3 : 1)分離殘餘油而 得所需之產物，為0.075克的米色固體，熔點為67-68 °C。 lH NMR (CDC13) 5 : 1.14(3H，t) ; 1.68(3H，s) ; 1.69(3H，s) ; 1.85(3H， -80 - 200301E5i
(72) s) ; 2.02(2H，m) ; 3.20(3H，s) ; 4.70(1H，t) ; 7·18(1Η，m) ; 8.18(1H， m) ; 8.20(1H，m)。 實施例6 2-(5-氯-3-吡啶氧基）-N-乙氧基甲基-N-(2-甲基戊-3-块 -2-基）丁醯胺（表1中之第9號化合物）之製備
本化合物之製備所使用的步騾與實施例5中所述之步騾 類似，區別在於使用乙氧基甲基氯取代甲基碘。所得之化 合物為油，其特徵如下：WNMRCCDCh：^ : l.l〇(3H，t); 1.32(3H， t) ; 1.72(3H，s) ; 1.74(3H，s) ; 1.86(3H，s ) ; 2·00(2Η，m) ; 3·60(2Η， m) ; 4.82(1H，m);4.90(lH，d) ; 5.25(1H，d) ; 7·40(1Η，m) ; 8.15(1H， m) ; 8·28(1Η，m)。 實施例7 2-(5-氯-3-吡啶氧基）-N-(2-甲基己-3-炔-2-基）丁醯胺 (表1中之第1號化合物）之製備
本化合物之製備所使用的步騾與實施例.1中階段3所述 之步騾類似，區別在於使用5-胺基-5-甲基己-3-炔鹽酸鹽 取代4-胺基-4-甲基戊-2-炔鹽酸鹽。 5 -胺基-5-甲基己-3-炔鹽酸鹽之製備所使用的步騾與實 施例1中4-胺基-4-甲基戊-2-炔鹽酸鹽之製備步騾類似，但 在步騾2中使用乙基碘代替甲基碘。5-胺基-5-甲基己-3-炔鹽酸鹽之特徵如下：4 NMR (d6-DMS0) 5 : 1.10-1.16(3H，t); 1.74(6H，s) ; 2.16-2,20(2H，q) ; 8.70(3H，br s)。 實施例8 2-(5-溴-3-吡啶氧基）-N-(2-甲基戊-3-块-2-基）丁醯胺 -81 - 200301E5i
(73) (表1中之第1 3號化合物）製備 本化合物之製備所使用的步騾與實施例1中階段3所述 之步騾類似，區別在於使用2-(5-溴-3-吡啶氧基）丁酸取代 2 - (5 -氯-3 -吡啶氧基）丁酸。該化合物特徵如下：無色固 體；熔點為 102- 1 04°C ; 4 NMR (CDC13)5 : 1.02-1.06(3H，t); 1·62(6Η，s); 1.82(3H，s); 1·96-2.02(2Η，m); 4.40-4.44(lH，m); 6.30(1H， br s) ; 7·40(1Η，m) ; 8·28(1Η，d) ; 8.36(1H，d)。
2 - ( 5 -溴-3 -吡啶氧基）丁酸之製備所使用的步騾與實施 例1中階段2所述之步騾類似，區別在於使用2 - (5 -氯-3 -吡 啶氧基）丁酸甲酯取代2 - (5 -氯-3 -吡啶氧基）丁酸甲酯。化 合物特徵如下：熔點為1 00- 1 02 °C ; 4 NMR (CDC13) 5 : 1.12-1.18(3H，t) ; 2.04-2·14(2Η，m) ; 4.64-4·68(1Η，m) ; 7.36(1H，br s) ; 7·54(1Η，m) ; 8.24(1H，d) ; 8.34(1H，d)。
2-(5-氯-3-吡啶氧基）丁酸甲酯之製備所使用的步驟與 實施例1中階段1所述之步騾類似，區別在於使用5 -溴-3 -叶匕淀驗取代5 -氯_ 3 -咏咬g分。化合物特徵如下：4 NMR (CDC13) 5 ·· 1.06-1.10(3H，t) ; 2.00-2.06(2H，m) ; 3.80(3H，s); 4·60-4·64(1Η，m) ; 7.34(1H，m) ; 8·22(1Η，d) ; 8.32(1H，d)。 5 -溴-3 -吡啶酚之製備如下所述。 步驟1 將3，5 -二溴毗啶（3 0.0克）加到攪拌中的甲氧化鈉（由1 1 · 6 克的鈉製備）/甲醇（1 2 0毫升）溶液中，在氮氣環境中加熱至 回流7 0個小時。冷卻混合物至周溫，倒至水中（1升），以 乙醚萃取（三次），將萃取液合併，以水萃洗（四次），並脫 -82- 200301E5i
(74) 水（硫酸鎂）。減壓蒸發溶劑而得3 -溴-5 -甲氧基吡啶，為 1 9.3克的無色液體，保存時緩慢結晶。 (H NMR (CDC13) 5 : 3.86(3H，s) ; 7.35-7.37(lH，m) ; 8.24-8.30(2H， m) 〇 步騾2
將步驟1所得之產物（11.58克）與氫溴酸水溶液（60毫 升；48% w/v)相混合，並攪拌加熱至120 t 48個小時。 冷卻混合物至周溫，倒在水中，以氫氧化鈉（2 M)使其呈 鹼性。水相以乙醚萃取（兩次），去除有機萃取液。以濃鹽 酸將水相之pH值調為6-7，自溶液中過濾出所形成之沈澱 物。以水萃洗固體，真空中吸乾而得所需之產物，為8 · 6 7 克的無色固體；熔點為1 5 1 -1 5 4 °C。 !H NMR (d6-DMSO) 5 : 7.52-7·54(1Η，m) ; 8.22-8.30(2H，m); 10.50-10.80(1H，br s)。 實施例9
2-( 5 -溴-3-吡啶氧基）-N-(2-甲基己-3 -块-2-基）丁醯胺 (表1中之第1 4號化合物）製備 本化合物之製備所使用的步驟與實施例1中階段3所述 之步騾類似，區別在於使用5-胺基〇-甲基己-3-块鹽酸鹽 取代4 -胺基-4-甲基戊-2-炔鹽酸鹽及用2-(5 -溴-3-吡啶氧 基）丁酸取代2-(5-氯-3-吡啶氧基）丁酸。該化合物特徵如 下：無色固體；熔點為90-92 °C ; 4 NMR (CDC13)5 : 1.02-1.06(3H，t) ; 1.10-1·14(3Η，t) ; 1·62(6Η，s) ; 1'96-2.02(2H，m); 2.16-2·22(2Η，m) ; 4·42-4·46(1Η，m) ; 6.30(1H，br s) ; 7.40(1H，m); -83 - 200301E54
(75) 8.30(1H，d) ; 8.36(1H，d)。 5 -胺基-5 -甲基己-3 -炔鹽酸鹽之製備如實施例7中所 述，且2-(5-溴-3-吡啶氧基）丁酸製備如實施例8中所述。 實施例1 0
本實施例說明下列物質之製備（a) 2-(5 -甲氧基羰基- 3-吡啶氧基）-N-(5 -甲基己-3-炔-5-基）丁醯胺（表1之第16號 化合物）；0)2-(5-羧基-3-吡啶氧基）->^(5-曱基己-3-炔-5-基）丁醯胺（表1之第17號化合物）；（c)2-(5-(N，N-二異丙胺 基羰基）-3-吡啶氧基）-N-(5 -甲基己-3-炔-5-基）丁醯胺（表1 之第15號化合物）；（d) 2-(2,6_二氯-4-吡啶氧基）-N-(4 -甲 基戊-2-块-4-基）丁醯胺（表2之第23號化合物）；及（e) 2-(2,6-二氯-4-吡啶氧基）-N-(6 -甲基庚-4-炔-6-基）丁醯胺 (表2之第40號化合物）。 階段1 2-溴-N-(5-甲基己-3-炔-5-基）丁醯胺之製備
將5-胺基-5-甲基己-3-炔鹽酸鹽（2.21克）溶解於無水二 氯甲烷（50毫升）中，攪拌冷卻至5°C。將2-溴丁醯基溴（3.45 克）加到混合物中，並滴加無水三乙胺（4.1 7毫升），同時在 添加過程中藉由冷卻保持反應溫度介於8 - 1 5 °C之間。反應 過程形成之懸浮液以無水二氯甲烷（2 0毫升）進一步稀 釋，於5 °C下攪拌0.5個小時。使混合物升溫至周溫，並繼 續攪掉2個小時。以水處理反應，並以二氯甲烷萃取。分 離出有機相，以水萃洗（三次），硫酸鎂脫水，並減壓蒸發 而得一棕色油。藉由層析術（矽石··己烷/乙醚體積比1 : -84 - 200301E54
(76) l) 分離該油而得所需產物，為3 . 1 7克的淡黃色固體，溶點 為 5 3 - 5 5 °c。 NMR (CDC13) 5 : 1·04(3Η，t) ; 1.10-1.14(3H，t) ; 164(6H，s); 2.02-2·16(2Η，m); 2.16-2.22(2H，q)，· 4.20424(1H，m) ; 6 44(lH，s)。 階段2 2-(5 -甲氧基羰基-3-吡啶氧基）-N-(5-甲基己_3 •块·5_基） 丁醯胺（表1之第16號化合物）製備 將3-羥基-5 -甲氧基羰基吡啶（1.68克，製備所用之方法 如 Bull. Acad· Sci. (Chem. Div.)，（1976)，598 中所述）及 2.溪 _n-(5- 甲基己-3-決-5-基）-丁醯胺（3·06克）溶解於含無水碳酸鉀 (2.35克）之無水Ν，Ν-二甲基甲醯胺（30毫升）中。將該混合 物攪拌加熱至7〇°C 3個小時，冷卻至周溫，以水稀釋， 並以乙醚萃取（三次）。合併有機萃取液，以水萃洗（三 次），硫酸鍰脫水，並減壓蒸發而得棕色膠。藉由層析術（矽 石；乙醚）分離該膠而得所需產物，為2.3 8克的黃色油。 [HNMR^CDClJd : l.〇4(3H，t); 1.08-1.12(3H，t); 1.62(3H，s); ι·64(3Η， s) ; 1.98-2·04(2Η，m) ; 2·14-2·20(2Η，q) ; 3.96(3Η，s) ; 4·52-4·54(1Η， m) ; 6.36(1Η，s) ; 7.80(1Η，m) ; 8.52(1Η，d) ; 8.90(1Η，d)。 階段3 2-(5 -叛基- 3-0比症氧基）甲基己-3 -決-5-基）丁酿胺 (表1之第1 7號化合物）之製備 將階段2之產物（2.18克）溶解於丙-2 -醇（25¾升）中，並 於周溫下加入氫氧化納（0.2 8克）/水（1 〇愛升）么液。攪拌該 混合物1.5個小時’於周溫下保存1 8個小時’並減塾蒸發 -85 · 200301E5i (77) 以去除丙-2 -醇。將殘餘水溶液以水稀釋，以乙酸乙酯萃 洗，並以鹽酸酸化水相。將該酸性水相以乙酸乙酯萃取（三 次）並將萃取液合併，以水萃洗（兩次），硫酸鎂脫水，並 減壓蒸發而得一固體。以小體積的乙醚萃洗該固體，然後 自溶液中過濾而得所需產物，為1.4 7克的無色固體；熔點 Λ 162- 1 64 °C °
咕 NMR (CDC13)5 : 1·02-1·12(6Η，m) ; 1.62(3H，s) ; 1.64(3H，s); 2.00-2.08(2H，m) ; 2.14-2.20(2H，q) ; 4.68_4·72(1Η，m) ; 4·60-5.30(1Η， br s) ; 6.48(1H，s) ; 8.00(1H，m) ; 8·60(1Η，d) ; 9.00(1H，d)。 階段4 2-(5-(N，N-二異丙胺基羰基）-3-吡啶氧基）_N-(5 -甲基己 -3-炔-5-基）丁醯胺（表1之第15號化合物）之製備
將階段3所得產物（0.22克）溶解於含N-(3-(二甲胺基丙 基）_N’_乙基碳化二醯亞胺鹽酸鹽（0.14克）的無水N，N-二 甲基甲醯胺（5毫升）中，並在室溫下攪拌，且以二異丙胺 (0.20毫升）逐滴處理。於周溫下攪摔混合物2個小時，以 水稀釋，以乙醚萃取（三次）並將合併有機液分以碳酸氫鈉 水溶液萃洗（兩次），水萃洗（兩次），再以硫酸鍰脫水。減 壓蒸發溶劑，藉由層析術（矽石：乙酸乙酯）分離殘餘膠而 得所需產物，為0.06克無色膠。 lHNMR(CDCl3)5 ： 1.06-1.10(3ΗΌ； 1.16-1.20(3H ^ t) ； 1.20-1.64( 12H ^ m) ; 1.66(3H，s) ; 1.70(3H，s) ; 2.02-2.10(2H，m) ; 2.22-2·26(2Η，q); 3.50-4.00(2H，兩寬信號）；4.52-4.56(lH，m) ; 6.46(1H，s) ; 7·24(1Η， m) ; 8.30(1H，d) ; 8·40(1Η，d)。 -86- 200301E5i
(78) 以與上述階段2相似之步騾，由2,6 -二氯-4 -羥基吡啶及 相應2 -溴丁醯胺製備下列化合物。 2-(2,6-二氯-4-吡啶氧基）-N-(4 -甲基戊-2-炔-4-基）丁醯 胺（表2之第23號化合物），無色固體，熔點為122- 1 24°C， 其係由2,6-二氯-4-羥基-吡啶及2-溴- N-(4 -甲基戊-2-炔- 4-基）丁醯胺製備。
巾 NMR (CDC13) 5 : 1.02-(3H，t) ; 1.61(6H，s) ; 1·81(3Η，s) ; 1.99(2H， m) ; 4·47(1Η，t) ; 6.09(1Η，br s) ; 6.83(2Η，s)。
2-(2，6-二氯-4-吡啶氧基）-N-(6 -甲基庚-4-块-6-基）丁醯 胺（表2之第40號化合物），其特徵為1H NMR光譜（由於與 NMR溶劑之譜峰重疊，數據不完全）·· 4 NMR (CD3CN)5 : 0·90(3Η，t) ; 0·94(3Η，t) ; 1·21(2Η，m) ; 1·48(3Η，s) ; 1.49(3H，s); 4.52(1H，t) ; 6.71(1H，br s) ; 6.90(2H，s)，其係由 2,6-二氯-4-羥基说啶及2 -溴-N-(6 -甲基庚-4-炔-6-基）丁醯胺（其自身 係由2-溴丁醯基溴及6-胺基-6 -甲基庚-4-炔鹽酸鹽製備） 製備。 實施例1 1 本實施例說明下列物質之製備（a) 2-(5-氯-3-吡啶氧 基）甲氧基-4-甲基戊-2-炔-4-基）丁醯胺（表1之第49 號化合物）；（1))2-(5-氯-3 4比啶氧基）-心（1-第三丁基二甲 基矽烷氧基-4-甲基戍-2-炔-4-基）丁醯胺（表1之第159號 化合物） 階段1 : 1-(1-羥基-4 -甲基戊-2-块-4-基）-2,2,5,5-四甲基 -1-氮雜- 2,5-二矽雜環戊烷之製備 -S7- 200301E54
(79) 步驟1: 4-胺基-1-羥基-4-甲基戊-2-块鹽酸鹽之製備
於氮氣環境中，攪拌冷卻1-(1，1-二甲基-2-丙炔 基）-2,2,5,5-四甲基-1-氮雜-2,5-二矽雜環戊烷（22.6克）的 無水四氫呋喃（250毫升）溶液至- 50°C，再於1〇分鐘内滴加 入正丁基鋰溶液（44毫升，2.5 Μ的己烷溶液）。攪拌混合 物0.5個小時，升溫至-20 °C，然後使甲醛氣體通過混合物 直至藉由g 1 c層析術分析確定無起始物質剩餘為止。反應 完成時，將混合物以水處理，分離醚相，水相以乙酸乙酯 萃取（兩次），合併有機萃取液，並以水萃洗（三次）。將有 機萃取液以硫酸鎂脫水，減壓蒸發而得（1 -羥基-4 -甲基戊 -2-块-4-基）-2,2,5,5-四甲基-1-氮雜-2,5-二矽雜環戊烷，為 24.96克的淡黃色液體。 咕 NMR (CDC13) 5 ·· 0·00(12Η，s) ; 0.46(4H，s) ; 1.32(6H，s); 4.08(2H， s);未觀察到OH。 步騾2
將自步騾1所得之產物（24.96克）以稀鹽酸水溶液（3 00毫 升）處理，並於周溫下攪拌0.5個小時。將混合物以乙醚萃 洗（兩次），減壓蒸發水相，以甲苯蒸餾（兩次）以去除殘餘 水，所得之殘餘固體以己烷研磨而得4_胺基-1-羥基-4-甲 基戊-2-決鹽酸鹽，為13.1克的乳膏狀有色固體。 lH NMR (CDC13) 5 : 1.48(6H，s) ; 4.06(2H，s) ; 5.32(1H，s) ; 8.64(3H， s) o 階段2 : 4-胺基-1-第三丁基二甲基矽烷氧基-4 -甲基戊 -2-炔之製備 -88 - 200301^54 (80)
將4 -胺基各基-4-甲基戊-2-块：鹽酸鹽（440克）溶解於 無水Ν,Ν-二甲基甲醯胺（100毫升）中，並加入三乙胺（4.44 毫升）。於周溫下攪摔懸浮液1 0分鐘，加入咪峻（4 · 9 3克）， 然後加入第三丁基二甲基矽烷基氯（5.24克）/無水Ν，Ν-二 甲基甲酿胺（4 〇耄升）溶液。於周温下撥掉混合物1 8個小 時，以水稀釋’並以乙酸萃取（三次）。合併有機萃取液，
以水萃洗（兩次）’硫酸鎂脫水，並減壓蒸發而得所需產 物，為6.8 8克的黃色液體。 lH NMR (CDCls) 5 ： 〇.〇4(6H > s) ； 0.84(9H ^ s) ； L3〇(6H ^ s) ； 4.22(2H > s)。 階段3: 2-(5-氣-3-吡啶氧基）·Ν-(1^三丁基二甲基石夕烷 氧基甲基戊-2-炔-4_基）丁醯胺（表ι之第159號化合物） 製備 於周溫下在無水二氣甲燒（50毫升）中檀拌2_(5_氣_3^比
啶氧基）丁酸(2·26克）、4-胺基第三丁某二甲某碎垸氧 基-4-甲基戊-2-炔(2.27克)及4.二甲胺基。比咬(。川克）， 並加入Ν-二子胺基丙基-Ν'_乙基後化二驢亞胺鹽酸鹽 (2 . i i克）。於周溫下攪拌混合物3個小時，料i 8個小時， 以二氯f炫稀釋，以琰酸氫納飽合水溶液萃洗(兩次），然 後用水萃洗（兩次）。以硫酸缓脫水有機相，減壓蒸發而得 4_4克的暗黃色油’其包含所需產物。lH nmr (CDC丨如： 0.10(6H>S)； 〇.9〇(9H^s)； ^-l.〇6(3H，t) : , g) ： ι ^ , S);196-2〇2(2H，m);4 32(2H，S);4W44(1H,t);6.34(1H,s); 7.24(1H，m) ; 8.24(1H，m) ; 8 26(1H，m)。 -89 . 200301E54
(81) 階段4
於3-5°C下，攪拌階段3之產物（4.4克）/四氫呋喃（100毫 升），並於1 0分鐘内滴加入氟化四正丁基銨溶液（2 0毫升1 Μ四氫呋喃溶液）。添加完成時，於0 °C下攪拌混合物〇. 5 個小時，於周溫下攪拌3個小時，然後保存5 7個小時。減 壓蒸發溶劑，將殘餘物於乙酸乙酯和氯化铵水溶液之間分 溶。分離有機相，以氯化铵水溶液和鹽水萃洗，然後以硫 酸鎂脫水，減壓蒸發而得黃色油。藉由層析術（矽石：己 烷/乙酸乙酯體積比2 : 1)分離該油而得2-(5-氯-3-吡啶氧 基）-N-(l-羥基-4-甲基戊-2-炔-4-基）丁醯胺，為2.07克的 無色油。 巾 NMR (CDC13) (5 : 1.00-1.06(3H，t) ; 1·60(3Η，s) ; 1.96-2.02(2H， m) ; 4·26(2Η，m) ; 4.42-4·46(1Η，t); 6·28(1Η，s); 7·28(1Η，s); 8.24(1H， s) ; 8.26(1H，s)。 階段5
在氮氣環境中，周溫下將階段4產物（0.3 1克）/無水N，N -二甲基甲醯胺（5毫升）於5分鐘内滴加到氫化鈉（0.0 6 3克， 8 0%礦物油中分散液）/無水N，N-二甲基甲醯胺（1毫升）懸 浮液中。攪拌混合物1.2 5個小時，1分鐘内在周溫下，加 入甲基碘（0,71克）/無水Ν,Ν-二甲基甲醯胺（1毫升）。攪拌 混合物1.7 5個小時，周溫下保存1 8個小時，然後以水稀 釋，以乙酸乙酯萃取（三次）。將萃取液合併，以水萃洗（兩 次），硫酸鎂脫水，減壓蒸發而得一膠。層析術（矽石··己 烷/乙酸乙酯體積比2 : 1)分離該膠而得所需產物，為0. 1 2 -90 - 200301E54
(82) 克無色膠，保存時固化，熔點為81-8 2 °c。 〖H NMR (CDC13) 5 : 1.02-1.〇6(3H，t) ; 1·64(6Η，s) ; 1.92-2.02(2H， m); 3.36(3H，s); 4·10(2Η，s); 4.42-4.46( 1H，t); 6·32(1Η，br s); 7.24( 1H， s) ; 8.24(1H，s) ; 8·26(1Η，s)。 實施例12 本實施例說明2-(5，6 -二氯-3 -吡啶氧基）-N-(4 -甲基戊 -2-块_4·基）丁醯胺（表1之第247號化合物）之製備 階段1 ·· 5，6 -二氯吡啶· 3 ·酚之製備 階段2 : 3-胺基-5,6·二氯吡啶之製備 將2,3-二氣-5-硝基吡啶（其製備載於R〇cz. chem. ( 1 96 8)，12)，2079-2088; CAN 70:106327; 2.83 克）的丙 -2-醇（4〇毫升）溶液在7(TC下，10分鐘内加到下列物質 攪拌中的混合物：還原鐵粉（2·96克）、丙-醇（25毫升）、 水（15毫升）及濃鹽酸（〇· 24毫升）。將混合物加熱至回流i 個小時，然後加入氫氧化鈉^^克八水㈠毫升），並趁熱 將反應物濾過矽澡土。將不溶物質以乙酸乙酯和水萃洗， 合併濾液，並減壓蒸發至小體積。以二氯甲烷萃取殘餘物 (一 /人）’將萃取液合併，以水萃洗，以硫酸鎂脫水，並減 壓蒸發而得所需產4勿，為2.U克的淡黃色固豸，熔點為 1 1 7 - 1 1 9 〇C。 4 NMR (CDC13) d : 3.8G(2H，s) ; 7 26〇h，s) ; 7 76(ih，s)。 步驟2: (5,6-二氣吡啶基）乙酸酯之製備 於〇°C下，於攪拌中的3 -肱1 ^ 見什丁 ^妝基〇,6-二氯吡啶（200克）在 5 0 0/〇四氟硼酸水溶液（！ 8毫升、击 V % I )中滴加亞硝酸鈉（〇·9〇克）/水 200301E5i
(83) (1 2毫升）。於0 °c下攪拌所得之濃懸浮液1小時，然後自溶 液中過濾出重氮鹽，以乙醚（3 X 10毫升）萃洗’並抽乾。
將重氮四氟硼酸鹽懸浮於乙酸酐（2 0毫升）中，攪拌同時 使混合物逐漸升溫至7 0 °C，期間有放出氮氣，固體逐漸溶 解而得一橘色溶液。將混合物加熱至70 °C 1.5個小時，冷 卻至周溫，並減壓蒸發而得一紅色油。將該油溶解於乙醚 中，溶液以水萃洗（四次），硫酸鎂脫水，並減壓蒸發溶劑 而得一油，其重新與甲苯減壓蒸發以去除殘餘乙酸/乙酸 酐而得（5,6-二氯-3-吡啶基）乙酸鹽，為1.57克的紅色油。 巾 NMR (CDC13) 5 ·· 2.36(3H，s) ; 7·68(1Η，s) ; 8.16(1H，s)。 步驟3
將步騾2產物（1.55克）與氫氧化鉀水溶液（10毫升，2 Μ) 在5 °C下一起攪拌〇. 7 5個小時，以水稀釋，並用乙酸將該 溶液的pH值調為7。自溶液中過濾所沈澱之固體，以水清 洗，並抽乾而得所需產物，為1.0 3克蒼白色固體，熔點為 1 7 8 - 1 8 0 °C ° 巾 NMR (d6 DMSO) δ ·· 7.44(1H，d) ; 7.88(1H，d)。 步騾4: 2-溴-N-(4 -甲基戊-2-炔-4-基）丁醯胺之製備 將4 -胺基-4-甲基戊-2-炔鹽酸鹽（5.0)克溶解於無水二氯 甲烷中（200毫升），攪拌冷卻至3X：。加入2-溴丁醯溴（6.25 克），然後滴加入無水三乙胺（1 〇. 9 3毫升），同時保持反應 物於5 °C。反應過程中形成之懸浮液於周溫下攪拌1個小 時，加入水。分離有機相，以水萃洗，並以硫酸鍰脫水， 然後減壓蒸發。以層析術（矽石：己烷/乙醚體積比3 : 1) -92 - 200301E5i
(84) 分離殘餘物而得所需產物，為5.2克的無色固體，熔點為 7 9-8 1。(：。 lHNMR(CDCl3)(5 : 1.04(3H，t); 1.64(6H，s); 1.84(3H，s);2.04-2.18(2H， m) ; 4.20-4.24(1H，m) ; 6.46(1H，broad signal)。 階段2
將5,6-二氯吡啶-3-酚與2-溴-N-(4 -甲基戊-2-炔-4-基）丁 醯胺反應，反應程序與實施例1 0階段2中所述相似而得 2-(5,6 -二氯-3-吡啶氧基）-N-(4 -甲基戊-2 -決-4-基）丁醯 胺，膠狀物。 [H NMR (CDC13) δ : 1.00-1.04(3H，t) ; 1.62(6H，s) ; 1.80(3H，s); 1.94-2·02(2Η，m) ; 4.3 8-4.42(lH，t); 6.26( 1H，s) ; 7.3 8(1H，s); 8‘04(1H， s)。 實施例1 3
本實施例說明2-(5，6-二氯-3-吡啶氧基）-N-(l -甲氧基 -4-甲基戊-2-炔-4-基）丁醯胺（表1之第259號化合物）之製 備 階段1 步騾1 : 2-(5,6-二氯-3-吡啶氧基）丁酸甲酯之製備 將5，6 -二氯吡啶-3 -酚與2 -溴丁酸甲酯反應，反應步騾與 實施例1階段1中所述之程序相似而得2 - (5，6 -二氯-3 -吡啶 氧基）丁酸甲酯，桔黃色液體。 4 NMR (CDC13) 5 ·· 1.06-1.10(3H，t) ; 1.98-2.08(2H，m) ; 3.78(3H， s) ; 4.58-4.62(lH，t) ; 7.32(1H，s) ; 7·98(1Η，s)。 步驟2: 2-(5,6-二氯-3-吡啶氧基）丁酸之製備 -93 -
200301E5i (85) 以氫氧化鈉水溶液水解2-(5,6-二氯-3-吡啶氧基）丁酸 甲酯，所用之步騾與實施例1階段2中所述之程序相似而得 2-(5,6-二氯-3-吡啶氧基）丁酸，固體，熔點為117-118 t。 lH NMR (CDC13)(5 ： 1.10-1.14(3H ^ t) ； 2.20-2.12(2Η μπ) ； 4.20-5.00(1H ^ br s) ; 4.64-4·68(1Η，t) ; 7·38(1Η，s) ; 8.02(1H，s)。 階段2: 2-(5，6-二氯-3-吡啶氧基）-N-(1-第三丁基二甲基 矽烷氧基-4-甲基戊-2-块-4-基）丁醯胺之製備
以實施例1 1階段3中所述之相似步騾，將步騾2所得產物 與4-胺基-1-第三丁基二甲基矽烷氧基-4-甲基戊-2-決反 應而得2-(5,6-二氯-3-吡啶氧基）-N-(l-第三丁基二甲基矽 烷氧基-4-甲基戊-2-块-4-基）丁醯胺，黃色油。 4 NMR (CDC13) 5 : 0.10(6H，s); 0.90(9H，s); 1.00-1·04(3Η，t); 1·64(3Η， t) ; 1.66(3Η，s) ; 1·94-2.02(2Η，m) ; 4.32(2Η，s) ; 4.48-4.52(1Η，t); 6.28(1Η，s) ; 7.38(1Η，m) ; 8·04(1Η，m)。
階段3 : 2-(5,6-二氯-3·吡啶氧基）-N-(l-羥基-4 -甲基戊 -2-炔-4-基）丁醯胺之製備 以實施例11階段4中所述之相似程序，將2 - ( 5，6 -二氯-3 -吡啶氧基）-N-(l -第三丁基二甲基矽烷氧基-4 -甲基戊-2-決-4-基）丁醯胺與氟化正四丁基銨反應，而得2-(5,6 -二氯 -3-0比咬氧基）基-4-甲基戊-2-決-4-基）丁酿胺’淡 黃色固體，熔點為1 2 9 -1 3 1 °C。 NMR (CDC13) 5 : 1.00-1.04(3H，t) ; 1.63(3H，s) ; 1.65(3H，s); 1.94-2.02(2H，m) ; 2.08-2·12(1Η，t) ; 4.28-4.30(2H，d) ; 4.40-4.44(1H， t) ; 6.24(1H，s) ; 7.40(1H，s) ; 8.04(1H，s)。 -94- 200301E5i
(86) 階段4 以實施例1 1階段5中所述之相似程序，將2-(5,6-二氯- 3-吡啶氧基）-羥基-4 -甲基戊-2-炔-4-基）丁醯胺與甲基 碘反應，而得2-(5,6-二氯-3-吡啶氧基）·Ν-(1-甲氧基-4-甲 基戊-2-炔-4-基）丁醯胺，淡黃色膠。
咕 NMR (CDC13) δ : 1.00-1.04(3H，t) ; 1.64(6H，s) ; 1.94-2·02(2Η， m) ; 3·36(3Η，s) ; 4.10(2Η，s) ; 4.42-4.44(1Η，t) ; 6.28(1Η，s); 7.36(1Η， m) ; 8.02(1Η，m)。 實施例1 4 本實施例說明下列物質之製備（a) 2-(5-氯-3-吡啶氧 基）-N-(2-甲氧基-5-甲基己-3 -炔-5-基）丁醯胺（表1之第 3 84號化合物）；（b) 2-(5-氯-3-吡啶氧基）-N- (1-乙氧基-4-甲基戊-2-決-4-基）丁醯胺（表1之第3 82號化合物）
階段1: 5-胺基_2 -甲氧基-5 -甲基己-3-块鹽酸鹽之製備 步騾1: 5-胺基-2-羥基-5-甲基己-3-块鹽酸鹽之製備 將1-(1，1-二甲基-2-丙炔基）-2,2,5,5-四甲基-卜氮雜 -2,5-二矽雜環戊烷（1.0克）/無水四氫呋喃（10毫升）在氮氣 環境中，攪拌冷卻至〇0 °C，並於2分鐘内滴加入正丁基鋰 溶液（2.0毫升，2.5 Μ己烷溶液）。將混合物置於-50 °C攪拌 0.2 5個小時，升溫至-2 0 °C ，然後滴加乙醛（〇 . 2 2克）/四氫 呋喃（2毫升）。於-2 0 °C下攪拌反應物1.5個小時，於1小時 内升溫至周溫，再以水處理。產物以乙酸乙酯萃取（三 次），將萃取液合併，以水萃洗（兩次），然後以硫酸鎂脫 水，減壓蒸發而得（2-羥基-5-甲基己-3-炔-5-基）-2,2,5,5- -95 - 200301E54
(87) 四甲基-1-氮雜-2,5-二矽雜環戊烷，為1.06克的黃色液體。 屯 NMR (CDC13) 5 : 0.00(12H，s) ; 0.46(4H，s) ; 1·23(3Η，d); 1.30(6H， s) ; 4.32-4.36(1H，q)。 步騾2 將步驟1所得產物（1.0 6克）/無水四氫吱喃（1 0毫升）在氮 氣環境中，攪掉冷卻至-10 °C，並於2分鐘内加入雙（三甲 基矽烷基胺）鉀（0.83克）/四氫呋喃（10毫升）。於- (10-5 )°C 下攪拌混合物〇 . 7 5個小時。於1分鐘内加入甲基碘（〇 . 6 0 克）/四氫呋喃（2毫升）。1.5個小時内將混合物升溫至周 溫，以水稀釋，並以乙酸乙酯萃取（三次）。將萃取液合併， 以硫酸鎂脫水，減壓蒸發，而得（2 -甲氧基-5 -甲基己-3 -炔-5-基）-2,2,5,5-四甲基-1-氮雜-2,5-二矽雜環戊烷，為 1.2克黃色液體。 步騾3 將（2-甲氧基-5-甲基己-3-炔-5-基）-2,2,5,5-四甲基-1-氮 雜-2,5-二矽雜環戊烷（1.2克）與稀鹽酸水溶液（12毫升）一 起攪拌0.2 5個小時。水相以乙醚萃洗（兩次），減壓蒸發。 將殘餘物與甲苯蒸發（兩次）以去除殘餘的水而得5 -胺基 -2 -甲氧基-5-甲基己-3-決鹽酸鹽，為0.54克黃色固體。 lH NMR (CDC13) 5 : 1.43(3H，d) ; 1·78(6Η，s) ; 4.06-4.12(1H，q); 8.80-9.00(3H，s)。 階段：2 將5-胺基-2-甲氧基-5-甲基己-3-決鹽酸鹽與2·(5 -氯- 3-吡啶氧基）丁酸反應，反應步騾與實施例1階段3中所述之 -96 - 200301E54
(88) 步驟相似而得2-(5-氯-3-吡啶氧基）-N-(2 -甲氧基-5-甲基 己-3 -块-5 -基）丁醯胺，黃色油。 lH NMR (CDC13) (5 : ! 〇2，1·〇6(3Η，t) ; 1.38-1·40(3Η，d) ; 1.64(6H， ' s) ; 1.96-2·02(2Η，m); 3.36-3 38(3H，d); 4.06-4·12(1Η，q); 4.44-4.48(lH， · t) ； 6.34(1H > s) ； 7.26(1H ^ m) ； 8.24-8.28(2H ^ d) ° 以與實施例1階段3所述之相似程序，自2-(5-氯-3-吡啶 氧基）丁酸及對應胺製備下列化合物。 2·(5-氯比啶氧基）-N-(l -乙氧基甲基戊·2·炔基）籲 丁酿胺（表1中之第382號化合物，無色膠，1H NMR (CDC13) 〇 ’ 1.02-1.06(3H，t) ; 1·22-1·26(3Η，t) ; 1.66(6H，s) ; 1.96-2.02(2H， q) ’ °·52-3·58(2Η，q) ; 4·16(2Η，s) ; 4.42-4.46(lH，t) ; 6.34(1H，s); 7.24(1H ’ m) ; 8·24_8·28(2Η，m)，其係用 4-胺基-1-乙氧基-4-甲基戊-2-块鹽酸鹽卜η NMR (CDC13)5 : 1.20-1·24(3Η，t); 1.78(6H ’ s) ; 3,56,3·62(2Η，q) ; 4.16(2H，s) ; 8.86(3H，br s)]製備。 4_胺基-1·乙氧基-4·甲基戊-2-炔鹽酸鹽係製備自（l-羥基 -4 -甲基戊-2-決-仁基）_2,2,5,5-四甲基-卜氮雜·2，弘二矽雜 籲 環戊烷和乙基碘。 實施例1 5 本貫施例說明（-)2-(5-溴-3-吡啶氧基）(4 -甲基戊- 2-決_4_基）丁醯胺（表1中第13號化合物之（-)異構物）製備 ^ 步驟1 :同手徵性溴-3-吡啶氧基）丁酸之製備 \ 使用螢光假單胞菌（Pseudomonas fluorescens)脂膦選擇性水 解2 _( 3臭-3-吡啶氧基）丁酸甲酯的外消旋混合物而得同 手徵性2-(5-溴_吡啶氧基）丁酸，藉由手徵性hpU確定 -97- 200301E5i (89) e . e . > 9 9 % ο 步驟2 ·同手徵性2-(5-)臭-3- π比淀氧基）丁敌鼠化物之製 備 將同手徵性2-(5-溴-3-吡啶氧基）丁酸（0· 12克）與亞磺醯 氯（0.5毫升）混合，並攪拌加熱至回流2個小時。減壓蒸發 過量的亞磺醯氯而得所需之酸氯化物，為〇. 1 1克淡黃色 油，其不經進一步純化即在下一步步騾中使用。
步驟3
於-5 °C下，在攪拌中的步騾2產物（0.11克）/無水二氯甲 烷（2.5毫升）溶液加入4-胺基-4 -甲基戊-2_炔鹽酸鹽（0.061 克），然後於1分鐘内滴加入無水三乙胺（0.2 1毫升）。將形 成之懸浮液於0 °C下攪掉〇. 5個小時，周溫下攪拌2個小 時，然後保存1 8個小時。以二氯甲烷進一步稀釋該混合 物，並以飽合碳酸氫鈉和水萃洗，然後以硫酸鎂脫水，減 壓蒸發而得一膠狀物。以己燒研磨該膠而得所需產物，為 0.078克谈棕色固體，熔點為95 -97°C ; [ α ]記錄於26.5t：， 589奈米，甲醇中=(-)51.2° ;藉由1H NMR確定光學純度 >98%，使用同手徵性2,2,2-三氟蒽基）乙醇作為共溶 劑。 實施例16 本實施例說明2-(5-氰基-3-吡啶氧基）-N-(4 -甲基戊-2-炔-4-基）丁醯胺（表1之第342號化合物）之製備 步驟1 : 2-(5-氰基-3-吡啶氧基）丁酸甲酯之製備 將2 - ( 5 -溴-3 -吡啶氧基）丁酸甲酯（1 . 3 7克）和氰化銅 -98 - 200301E54 (90) (I) ( 0.6 7克）在無水N -甲基吡啶烷-2 -酮（5毫升）内的溶液於 氮氣環境中，150°C下攪拌3.25個小時，然後冷卻至周溫， 並保存1 8個小時。以水稀釋混合物，且以乙酸乙酯萃取（四 ' 次）。將萃取液合併，以水萃洗（三次），以硫酸鎂脫水， w 並減壓蒸發而得一液體，其藉由層析術（矽石：乙酸乙酯） 分離而得所需產物，為0.2 9克的桔黃色油。 咕 NMR (CDC13) 5 : 1.08-1.14(3H，t) ; 2.02-2.10(2H，m) ; 3·80(3Η， s) ; 4.62-4.66(1Η，t) ; 7·34(1Η，m) ; 8·50-8·54(2Η，m)。 · 步騾2: 2-(5-氰基-3-吡啶氧基）丁酸之製備 將步騾1所得之產物（0.29克）溶解於丙-2 -醇（5毫升） 中，其中包含氫氧化鈉（0.053克）和水（2毫升）。於周溫下 攪拌混合物20分鐘，減壓蒸發至小體積，並以水釋釋。以 稀鹽酸水溶液酸化該溶液，再以乙酸乙酯萃取（三次）。將 萃取液合併，以水萃洗（三次），以硫酸鎂脫水，並減壓蒸 發而得所需產物，為0.2 5克的膠。 步驟3 鲁 將步驟2所得產物與4-胺基-4 -甲基戊-2-炔鹽酸鹽縮 合，所用步騾與實施例1階段3中所述步騾相似而得所需產 物，為無色固體，熔點為1 1 2 -1 1 3 °C。 . 4 NMR (CDC13) 5 : 1.00-1.06(3H，t) ; 1·60(6Η，s) ; 1·80(3Η，s) ; · 1.98-2.04(2Η，m); 4.44-4.48(1Η，t); 6·22(1Η，s); 7.44(1Η，m); 8.54(2Η， ， s)。 實施例1 7 本實施例說明2-(4-甲硫基ο-苯氧基-3-吡啶氧 -99- 200301E54
(91) 基）-N-(4 -甲基戊·2-炔-4-基）丁醯胺（表1之第263號化合物） 之製備 步驟1 : 3 -溴-5 -苯氧基吡淀之製備
將3,5-二溴被違（4.74克）、苯酚（1.88克）、無水碳酸_ (3.04克）、青銅（0.1克）在無水Ν，Ν-二甲基甲醯胺（20毫升） 内，氮氣環境中，於1 45- 1 50 °C下攪掉4.25個小時，然後 冷卻，倒在水中。以乙醚萃取混合物（三次），將萃取液合 併，以水萃洗（三次），然後以硫酸缓脫水，並減壓蒸發而 得一油。以層析術（矽石：己烷：乙醚；體積比2 : 1)分離 該油而得所需產物，為1.7 0克無色油。 巾 NMR (CDC13) δ : 7·02-7·06(2Η，d) ; 7.20-7.24(1H，t); 7·38-7·42(3Η， m) ; 8·32(1Η，s) ; 8.40(1H，s)。
步驟2: 3-羥基-4-甲硫基-5-苯氧基吡啶之製備 將3-溴-5-苯氧基吡啶（0.50克）及過氧化鉀（1.42克）在無 水二甲基亞颯（100毫升）（包含1，4,7, 10,13,16-六氧雜環十 八烷（3.20克））内，於氮氣環境中，周溫下攪摔18個小時。 減壓蒸發該溶劑至小體積’以水稀釋混合物，以乙酸乙酉旨 萃洗（兩次），並將鹼性水相以稀鹽酸水溶液酸化至p Η值為 4。以乙酸乙酯萃取混合物（三次），將萃取液合併，以水 萃洗（四次），以硫酸鎂脫水，減壓蒸發而得一油。藉由層 析術（矽石：乙醚）分離該油而得所需產物，為〇. 1 9克的無 色固體，熔點為1 3 1 -1 3 3 °C。 咕 NMR (CDC13)5 : 2.42(3H，s) ; 7.02-7.04(2H，d) ; 7·14-7.20(1Η， t) ; 7.36-7.40(2Η，m) ; 7.80(1Η，s) ; 8·20(1Η，s)。 -ΐοο· 200301E5i (92) 步騾3 將3-羥基-4-甲硫基-5-苯氧基吡啶與2-溴-N-(4 -甲基戊 -2-炔-4-基）丁醯胺反應，反應步騾與實施例10階段2中所 述之步騾相似而得2 - (4 -甲硫基-5 -苯氧基-3 -吡啶氧 基）-N-(4 -甲基戊-2-決-4-基）丁醯胺，為淡黃色油。
NMR (CDC13) 5 : 1.06-1.10(3H，t) ; 1.66(3H，s) ; 1.67(3H，s); 1.80(3H，s) ; 2.10-2·16(2Η，m) ; 2.54(3H，s) ; 4.72-4.74(1Η，m); 6.98-7.00(2h，d) ; 7.14-7·18(1Η，t) ; 7.24(1H，br s) ; 7.34-7.40(2H， t) ; 7.92(1H，s) ; 8.04(1H，s)。 實施例1 8 本實施例說明2-(5 -氯-3-吡啶氧基）-N-(4 -甲基戊-2-炔 -4-基）-3-甲氧基丙醯胺（表1之第21號化合物）之製備 階段1 ·· 2-溴-N-(4 -甲基戊-2-炔-4-基）3 -甲氧基丙醯胺之 製備 步騾1: 2-溴-3-甲氧基丙酸甲酯之製備
將2,3-二溴丙酸甲酯（21.9克）和三甲胺N_氧化物（0.1克） 在甲醇（8毫升）内於氮氣環境中，攪拌冷卻至-5 °C。將甲 氧化鈉溶液（自鈉（2· 25克）和甲醇（24毫升）新製備而得）於 1 5分鐘内滴加到該混合物中，其藉由冷卻保持低於0 °C。 添加完成後，繼續攪拌混合物3 0分鐘，並加入乙酸（1毫 升），然後加入乙醚（1 0 0毫升）。過濾混合物以去除不可溶 鹽，減壓蒸發濾液而得一油，將其重新溶解於小體積的乙 酸中，重新過遽。減壓蒸發遽液而得所需產物，為1 7.4 克的淡黃色油。 -101 - 200301E5i
(93) ifi NMR (CDC13) δ : 3.41(3H，s) ; 3.74(1H，dd) ; 3.82(3H，s) ; 3.92(1H， dd) ; 4.34 (1H，dd)。 步騾2 : 2-溴-3·甲氧基丙酸之製備
將2 -溴-3-甲氧基丙酸甲酯（1.00克）/四氫呋喃（8毫升）於 10 °C下攪拌，滴加單水合氫氧化鋰（0.21克）/水（1.5毫 升）。添加完成時，攪掉混合物1. 5個小時。減壓蒸發無色 溶液至小體積，以稀硫酸使水溶液p Η值為3。以乙醚（5 0 毫升）萃取混合物，分離有機相，以鹽水萃洗，並以硫酸 鎂脫水，減壓蒸發而得所需產物，為0.6克無色液體。 NMR (CDC13) 5 ♦· 3·45(3Η，s) ; 3.78(1H，m) ; 3.92(1H，m) ; 4.38(1Η， m) ; 6·65(1Η，寬信號）。 步騾3: 2 -溴-Ν-(4 -甲基戊-2-炔-4-基）3 -甲氧基丙醯胺之 製備
2-溴-3-甲氧基丙酸（0.366克）攪掉溶解於無水二氯甲烷 (4毫升）（含無水Ν，Ν-二甲基甲醯胺（0.05毫升））中，並添加 草醯氯（0.254克）。於周溫下攪捽混合物2個小時，然後減 壓蒸發而得2-溴-3-甲氧基丙酸氯化物（C = 〇，ν 1780 cnT1)。將該醯基氯溶解於無水二氯甲烷（6毫升）中，並添 加4-胺基-4-甲基戊-2-炔鹽酸鹽（0.267克）。冷卻混合物至3 °C，滴加入三乙胺 （0 · 4 0 4克），保持反應溫度於〇 〇 °C。 於周溫下攪摔所得懸浮液1個小時，以二氯甲烷進一步稀 釋，以鹽酸（2 M)萃洗，分離有機相，以硫酸鎂脫水，然 後減壓蒸發而得一膠。層析術（矽石；己烷/乙基醚體積比 3 : 2)分離該膠而得所需產物，為0.300克無色固體。 -102 - 200301E5i (94) 4 NMR (CDC13) 5 : 1.63(6H，s) ; 1.82(3H，s) ; 3.44(3H，s) ; 3.88(2H， m) ; 4.32(1H，m) ; 6.62(1H，s)。 階段2
於80 °C下攪拌3-氯-5-羥基吡啶（0.074克）、無水碳酸鉀 (0.087克）和2 -溴-N-(4-甲基戊-2-決-4-基）-3 -甲氧基丙胺 (0.150克）在無水N，N-二甲基甲醯胺（3毫升）内的溶液5個 小時。將混合物冷卻至周溫，保存2天。將混合物倒在水 中，以乙酸乙酯萃取，合併有機相，以水萃洗，以硫酸鎂 脫水，並減壓蒸發成膠狀物。層析術（矽石；乙酸乙酯： 己烷體積比2: 3)分離該膠而得一無色膠，將其溶解於乙 醚中，並以鹽酸水溶液（3 M)萃取。收集酸性水溶液部分， 並以碳酸鉀處理至鹼性，然後以乙醚萃取。合併醚萃取 物，以硫酸鎂脫水，減壓蒸發而得所需產物，為0.0 9 4克 無色膠。
巾 NMR (CDC13) d : 1·53(3Η，s) ; 1·55(3Η，s) ; 1.72(3H，s) ; 3.34(3H， s); 3.72-3.82(2H，m); 4·56(1Η，m); 6.47(1H，s); 7·27(1Η，m); 8.03(2H， m) o 實施例1 9 本實施例說明（5-氯-3-吡啶氧基）-N-(l-甲氧基-4-甲基 戊-2-炔-4-基）-3-甲氧基丙瞌胺（表1之第53號化合物）之製 備 步騾1 : 2-溴-N-(l -甲氧基-4-甲基戊-2-決-4-基）-3 -甲氧 基丙醯胺之製備 2-溴-N-(l -甲氧基-4-甲基戊-2-炔-4-基）-3 -甲氧基丙胺 -103 - 200301E5i
(95) 之製備方式與實施例18步驟3中所述2-溴-N-(4 -甲基戊-2-炔-4-基）-3 -甲氧基丙醯胺之製備相似，使用4-胺基-卜甲 氧基-4-甲基戊-2-炔鹽酸鹽取代4-胺基-4-甲基戊-2-炔鹽 酸鹽。 'H NMR (CDC13) 5 : 1.68(6H，s) ; 3.38(3H，s) ; 3.44(3H，s); 3.82-3.92(2H，m) ; 4.10(2H，s) ; 4.33(1H，t) ; 6.64(1H，broad s)， 黃色膠。
步騾2 將2 -溪-N-(l-甲氧基-4-甲基戊-2 -決-4-基）-3-甲氧基丙 醯胺與3 -氯-5 -羥基吡啶反應，反應程序與實施例1 〇階段2 中所述之步驟相似而得所需產物為淡黃色油。 巾 NMR (CDC13) 5 : 1.58(3H，s) ; 1.60(3H，s) ; 3.30(3H，s) ; 3.34(3H， s) ; 3·74_3.82(2Η，m) ; 4.04(2H，s) ; 4.55(1H，m) ; 6·44(1Η，br s); 7·26(1Η，m) ; 8·22(2Η，m)。 實施例2 0
本實施例說明2-(5 -乙炔基-3-吡啶氧基）-N-(4 -甲基戊 -2-块-仁基）丁醯胺（表1之第35 8號化合物）之製備 階段1 : 2-(5-三甲基矽烷基乙炔基-3-吡啶氧基）-N-(4-甲基戊-2-炔-4-基）丁醯胺之製備 將2 - ( 5 -溴-3 -吡啶氧基）-N - (4 -甲基戊-2 -炔-4 -基）丁醯胺 (0· 4 0克）、三甲基矽烷基乙決（0.24毫升），氯化銅（1)(0.015 克）及二氯化鈀雙（三苯基）膦（0.030克）在無水三乙胺（4毫 升）内的溶液密封於一個玻璃試管中並加熱至9 0 °C 3個小 時。將混合物冷卻至周溫並保存1 8個小時。進一步添加三 -104 - 200301E5i (96) 甲基矽烷基乙炔（0.24毫升）和二氯化鈀雙（三苯基）膦 (0.0 3 0克），並繼續加熱密封於試管中的混合物5.5個小 時。將反應混合物冷卻至周溫，保存7 2個小時，以乙醚稀 釋，以水萃洗（三次）。分離有機相，以硫酸鎂脫水，減壓 蒸發而得暗黃色膠，約為0.4克，内含所需產物，其不經 進一步純化及在下一階段中使用。 階段2
將階段1之產物（〇 . 4克）攪捽溶解於二氯甲烷（1 0毫升） 中，並添加氟化四正丁基銨的四氫呋喃溶液（1.4毫升，1 M)。於周溫下攪拌混合物2個小時，然後保存1 8個小時。 進一步添加二氯甲垸，以水萃洗有機相（兩次），以硫酸鍰 脫水，並減壓蒸發而得一膠，其經層析術（矽石：乙醚/ 己烷，體積比2 : 1)分離而得所需產物，為0.2 1克淡棕色 油。
NMR (CDC13) 5 : 1.02-1.06(3H，t) ; 1.62(6H，s) ; 1.82(3H，s); 1.96-2.02(2H，q); 3.22(1H，s) ; 4.42-4.46( 1H，t) ; 6.34( 1H，s); 7.30( 1H， m) ; 8.32(1H，d) ; 8.40(1H，d)。 實施例2 1 本實施例說明2-(5 -乙烯基-3-吡啶氧基）-N-(4 -甲基戊 -2-炔-4-基）丁醯胺之製備 在氮氣環境中，攪摔2-(5-溴-3-吡啶氧基）-N-(4-甲基戊 -2-炔-4-基）丁醯胺（0.34克）、四（三苯基膦）鈀（0)(0.02克） 及三丁基乙烯基錫（0.38克）在無水甲苯（5毫升）内的溶 液，並加熱至回流9個小時。冷卻混合物至周溫，保存72 -105 - 200301E54 (97) 個小時，然後減壓蒸發而得一膠，其經由層析術（石夕石， 乙醚）分離而得所需產物，為0.16克的無色膠。 【HNMRCCDCh)^ : 1.02-1.08(3H，t); 1.60(3H，s); 1.62(3H，s); 1.80(3H， s) ; 1.96·2·04(2Η，m) ; 5.40-5.44(1Η，d) ; 5.80-5.84(1Η，m) ; 6.38(1H， s) ; 6.64-6.72(1H，m) ; 7·24(1Η，m) ; 8.24(1H，d) ; 8.30(1H，d)。 實施例2 2
本實施例說明下列物質之製備（a) 2-(5-乙醯基-3-吡啶 氧基）_N-(4-甲基戊-2-块-4_基）丁醯胺（表1之第326號化合 物）；（b) 2-[5-(1-乙氧基乙烯-1-基）-3-吡啶氧基]-N-(4-甲 基戊-2-块-4-基）丁醯胺（表1之第378號化合物） 階段1 : 以與貫施例2 1相似方式，由2 - (5 - >臭-3 - p比咬乳基）-N - (4 -甲基戊-2 -炔-4-基）丁醯胺製備2-[5-(1-乙氧基乙浠-1-基比咬氧基]-N-(4-甲基戊-2-块-4-基）丁酸胺（表1之弟
3 7 8號化合物）（淡黃色油），其中使用三丁基（1 -乙氧基乙晞 基）錫代替三丁基乙烯基錫。 4 NMR (CDC13) 5 : 1.00-1.06(3H，t) ; 1·4(Μ.46(3Η，t) ; 1.60(3H，s); 1.64(3H，s); 1,80(3H，s); 1.94-2.02(2H，m); 3.90-3.94(2H，m); 4.30( 1H， m) ; 4.46-4.50(lH，m) ; 4.70(1H，m) ; 6.42-(lH，s) ; 7·72(1Η，m); 8.28(1H，m) ; 8.54(1H，s)。 階段2 將階段1所得產物（0.32克）溶解於四氫呋喃（10毫升） 中，並添加鹽酸水溶液（2.5毫升，2 M)。於周溫下攪拌混 合物1.2 5個小時，然後保存1 8個小時。減壓蒸發混合物至 -106 -
200301E54 (98) 小體積，以過量之碳酸氫鈉水溶液處理，然後以乙酸乙酯 萃取（三次）。將萃取液合併，以水萃洗，並以硫酸鎂脫水’ 然後減壓蒸發而得所需產物，為0.27克黃色油。 lH NMR (CDC13) (5 : 1.10(3H，s) ; 1.12(3H，s) ; 1.80(3H，s); 1·98-2·04(2Η，m); 2.64(3H，s); 4.54-4.56( 1H，m); 6.36( 1H，s); 7.74( 1H， m) ; 8.52(1H，d) ; 8·84(1Η，d)。 實施例2 3
本實施例說明式（I)化合物的殺真菌性質。 化合物係以葉片檢定予以檢驗，所用方法如下所述。將 受測化合物溶解於DMSO中，並稀釋入水中至200 ppm。 在對終極腐黴檢驗的情況中，將彼等溶解於DMSO中，稀 釋入水中至20 ppm。
大麥禾白粉菌（Erysiphe graminis f. sp hordei)(大麥粉黴）：將 大麥葉部分置於2 4 -洞盤内瓊脂上，並以受測化合物溶液 噴施。使完全乾燥後（1 2至2 4個小時），以真菌孢子懸浮液 接種葉片。於適當保溫，接種四天後，評估化合物活性為 預防性殺真菌活性。 小麥禾白粉菌（Erysiphe graminis f.sp. tritici)(小麥粉黴）：將 小麥葉部分置於2 4 -洞盤内瓊脂上，並以受測化合物溶液 噴施。使完全乾燥後（1 2至2 4個小時），以真菌孢子懸浮液 接種葉片。於適當保溫，接種四天後，評估化合物活性為 預防性殺真菌之活性。 小麥隱匿柄銹菌（Puccinia recondita f. sp. Tritici)(小麥棕銹 病）：將小麥葉部分置於2 4-洞盤内瓊脂上，並以受測化合 -107- 200301E5i
(99) 物溶液噴施。使完全乾燥後（12至24個小時），以真菌孢子 懸浮液接種葉片。於適當保溫，接種四天後，評估化合物 活性為預防性殺真菌之活性。
穎枯殼針孢（Septoria nodorum)(小麥穎苞斑）··將小麥葉部 分置於2 4 -洞盤内瓊脂上，並以受測化合物溶液噴施。使 完全乾燥後（1 2至2 4個小時），以真菌孢子懸浮液接種葉 片。於適當保溫，接種四天後，評估化合物活性為預防性 殺真菌活性。 原核腔菌（Pyrenophorateres)(大麥網斑）：將大麥葉部分置 於2 4 -洞盤内瓊脂上，並以受測化合物溶液噴施。使完全 乾燥後（1 2至2 4個小時），以真菌孢子懸浮液接種葉片。於 適當保溫，接種四天後評估化合物活性為預防性殺真菌活 性。
稻梨孢（Pyricularia oryzae)(水稻稻痕病）：將水稻葉部分置 於2 4 -洞盤内瓊脂上，並以受測化合物溶液噴施。使完全 乾燥後（1 2至2 4個小時），以真菌孢子懸浮液接種葉片。於 適當保溫，接種四天後評估化合物活性為預防性殺真菌活 性。 灰葡萄孢（Botrytis cinerea)(灰黴）：將豆葉片部分置於24_ 洞盤内瓊脂上，並以受測化合物溶液噴施。使完全乾燥後 (1 2至2 4個小時），以真菌孢子懸浮液接種葉片。於適當保 溫，接種四天後評估化合物活性為預防性殺真菌活性。 致病疫黴（Phytophthora infestans)(番茄或馬鈴薯之枯萎 病）：將番茄葉片部分置於2 4 -洞盤内瓊脂上，以受測化合 -108 -
200301E54 (100) 物溶液噴施。使完全乾燥後（1 2至2 4個小時），以真菌孢子 懸浮液接種葉片。於適當保溫，接種四天後評估化合物活 性為預防性殺真菌活性。 葡萄生單軸黴（葡萄藤之絨毛黴）：將葡萄藤葉片部分置 於2 4 -洞盤内瓊脂上，以受測化合物溶液喷施。使完全乾 燥後（12至24個小時），以真菌孢子懸浮液接種葉片。於適 當保溫，接種四天後評估化合物活性為預防性殺真菌活
性。 終極腐黴（枯萎）：將真菌之菌絲體片段自新鮮液體培養 基中製備而得，並混合入馬鈴薯右旋糖液體培養基中。將 受測化合物之二甲基亞楓溶液以水稀釋至20 ppm，然後 置於9 6 -洞微滴定盤中，並加入含真菌孢子之營養液體培 養基。檢驗盤保溫於2 4 °C下，且於4 8個小時後，以光度測 定法測定生長抑制。
下列化合物於200 ppm時，可對葡萄生單軸黴得到至少 7 〇 %的控制率： 表 1 中第 1、3、8、10、13、13 之（-)異構物、14、15、 21、49、53' 120、128、136 > 247、259、263、342 和 358 號化合物，及表2中第2 3和3 9號化合物。 下列化合物於200 ppm時，可對致病疫黴得到至少70% 的控制率： 表 1 中第 3、11、13之（-)異構物、15、53、128、263、 326 、 342、 374及 3 78 號 4匕合物。 下列化合物於200 ppm時，可對終極腐黴得到至少70% -109 - 200301E5i
(ιοί) 的控制率： 表1中第8、13之（-)異構物和3 74號化合物，和表2中第 2 3號化合物。
-110 -

Claims (1)

  1. 200301E5i 拾、申請專利範圍 1 . 一種通式（I)化合物：
    其中X和Y各自獨立地為H、鹵基、Ci.8烷基、C3.6環烷 基、C2.8缔基、C2.8块基、Cu烷氧基、Cu烷硫基、 硝基、胺基、單-或雙-(Cu)烷胺基、單-或雙-(C2-6) 烯胺基、單-或雙_(C2-6)炔胺基、甲醯胺基、Ci-4烷基（甲 t 醯基）胺基、Ci-4烷基羰胺基、CL4烷基（Ci-4烷基羰基） 胺基、氰基、甲醯基、（：^4烷基羰基、Ci.4烷氧基羰基、 胺基羰基、單-或雙-(Chd烷胺基羰基、羧基、Ci.4烷 基羰氧基、芳基（ChO烷基羰氧基、Ci_4烷基亞磺醯 基、C 1 _ 4垸基續酿基、C 1 . 4燒基續Si氧基、芳基、雜芳 基、芳氧基、芳硫基、雜芳氧基或雜芳硫基，其中任 何上述烷基、環烷基、烯基、炔基、芳基、雜芳基等 基或部份體可視需要含有取代基；R1為苯基、氰基、 Ci.4烷基、C2_4烯基或C2_4炔基，其中該烷基、婦基及 炔基可視需要在彼等的末端碳原子上含有下列取代 基：一、二或三個鹵素原子、一個氰基、一個Cm烷 基羰基、一個C i .4烷氧基羰基或一個羥基，或R 1為烷 氧基烷基、烷硫基烷基、烷基亞磺醯基烷基或烷基磺 醯基烷基，其中碳原子的總數為2或3 ; R2為Η、C卜4
    200301E5i
    烷基、C i .4烷氧基甲基或苯甲氧基甲基，其中苯甲基 部分的苯環可視需要含Ci_4烷氧基取代基；R3及R4各 自獨立地為Η、Cm烷基、C2.3烯基或C2_3炔基，但其 限制條件為二者不可同時為氫，且當二者均不為氫 時，彼等合併的碳原子總數不超過4，或R3和R4與彼 等所接的碳原子一起形成一 3或4員碳環，環上視需要 包含一個0、S或N原子，且視需要含鹵素原子或Ci-4 烷基取代基；且R5為自基、Ci.4烷基或C3.6環烷基，其 中烷基或環烷基視需要含下列取代基：#基、羥基、 Cu烷氧基、Cu烷硫基、氰基、Cm烷基羰氧基、胺 基羰氧基、單-或雙-(Ci_4)烷胺基羰氧基、或三（Cy) 烷基矽烷氧基。 2. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其中R1為甲基、 乙基、正丙基、甲氧基甲基、烯丙基或炔丙基。
    3. 根據申請專利範圍第1或2項之化合物，其中R2為Η、 甲基、乙基、正丙基、甲氧基甲基、乙氧基甲基或苯 甲氧基甲基。 4. 根據申請專利範圍第1或2項之化合物，其中R3和R4均 為甲基或為甲基和乙基，或R3和R4與彼等所接碳原子 一起形成一環丙基。 5 .根據申請專利範圍第1或2項之化合物，其中R5為鹵 基、Ci.4烷基、羥基（Ci-4)烷基或Cm烷氧基（Ci.4)烷基。 6 .根據申請專利範圍第1項之化合物，其中R1為甲基、 乙基、正丙基、甲氧基甲基、烯丙基或炔丙基；R2為 200301E5i
    H、甲基、乙基、正丙基、甲氧基甲基、乙氧基甲基 或苯甲氧基甲基；R3和R4均為甲基或為甲基和乙基， 或R3和R4與彼等所接碳原子一起形成一環丙基；且R5 為鹵基、Ci-4烷基、羥基（Ci-4)烷基或C卜4烷氧基（Cm) 烷基。 7.根據申請專利範圍第1項之化合物，其中X和Y各自獨 立地為Η、卣基、C^8烷基、C3.6環烷基、C2.8烯基、 C2.8炔基、Cb8烷氧基、Cm烷硫基、硝基、胺基、單 -或雙-(Cm)烷胺基、單-或雙-(C2.6)烯胺基、單-或雙 -(C2-6)炔胺基、甲醯胺基、Ci -4烷基（甲醯基）胺基、Ci -4 烷基羰胺基、烷基（Ci-4烷基羰基）胺基、氰基、甲 醯基、（^_4烷基羰基、Ci.4烷氧基羰基、胺基羰基、單 -或雙-(Ci.4)烷胺基羰基、羧基、Cb4烷基羰氧基、芳 基（Ci.4)烷基羰氧基、Ci.4烷基亞磺醯基、Ci.4烷基磺 醯基、Ci.4烷基磺醯氧基、芳基、雜芳基、芳氧基、 芳硫基、雜芳氧基或雜芳硫基，其中任何上述统基、 環烷基、烯基、炔基、芳基、雜芳基等基或部份體可 視需要含有取代基；R1為苯基、氰基、C2.3烯基、C2.3 块基或Ci-3烷基，視需要由氟基、氰基或Ci」烷氧基取 代基，但其限制條件為R 1為烷氧基烷基時，其所含之 碳原子不超過3個；R2為Η、（^.4烷基、Cm烷氧基甲 基或苯甲氧基甲基，其中苯甲基部分的苯環可視需要 含^一烷氧基取代基；R3及R4各自獨立地為H、Cu烷 基、C2〇烯基或C2.3決基，但其限制條件為二者不可同 200301E54 時為氫，且當二者均不為氫時，彼等合併的碳原子總 數不超過4，或R3和R4與彼等所接的碳原子一起形成 一 3或4員碳環，環上視需要包含一個0、S或N原子， 且視需要含鹵素原子或Ci.4烷基取代基；且R5為鹵 基、Ch4烷基或C3.4環烷基，其中烷基或環烷基視需要 含鹵基、（^_4烷氧基、氰基、Ci.4烷基羰氧基、胺基羰 氧基、或單-或雙-(Ci 烷胺基羰氧基取代基。 8. 根據申請專利範圍第1、6和7中任一項之化合物，其 中烷酸醯胺側鏈係連接於吡啶環之3 -位置。 9. 根據申請專利範圍第1或6項之化合物，其中X為氫， 且Y為鹵基、Ci.4烷基、環丙基、C2-4烯基、C2_4決基、 (^_4烷氧基、Ci.4烷硫基、硝基、胺基、單-或雙-((^.4) 烷胺基、甲醯基胺基、Ci-4烷基（甲醯基）胺基、Ci-4烷 基羰胺基、Ci.4烷基（CL4烷基羰基）胺基、氰基、甲醯 基、Ci.4烷基羰基、Ci.4烷氧基羰基、胺基羰基、單_ 或雙-(Chd烷胺基羰基、羧基、Cle4烷基羰氧基、苯 基（Ci.4)烷基羰氧基、Ci_4烷基亞磺醯基、Ci.4烷基磺 醯基、Ci.4烷基磺醯氧基、苯基、雜芳基、苯氧基、 苯硫基、雜芳氧基或雜芳硫基，其中任何上述烷基、 環烷基、晞基或決基或部份體可視需要含画基、羥基 或Ci-4烷氧基取代基，且任何上述苯基或雜芳基或部 份體可視需要含鹵基、Ci.4烷基、Ci_4烷氧基、硝基或 氰基取代基，且雜芳基為呋喃基、嘍吩基、吡啶基或 0密咬基。
    200301E5i 10. 根據申請專利範圍第l項之化合物，其中r1為甲基、 乙基、正丙基、甲氧基甲基、烯丙基或炔丙基；R2為 Η、甲基、乙基、正丙基、甲氧基甲基、乙氧基甲基 或苯甲氧基甲基；R3和R4均為甲基或為甲基和乙基， 或R3和R4與彼等所接碳原子一起形成一環丙基；R5為 鹵基、Ci-4烷基、羥基（Cm)烷基或Ci-4烷氧基（C丨-4) 烷基；X為氫；且Y為鹵基、Ci.4烷基、環丙基、C2-4 烯基、C2-4炔基、Ci.4烷氧基、Cm烷硫基、硝基、胺 基、單-或雙-(Cm)烷胺基、甲醯基胺基、Cm烷基（甲 醯基）胺基、Ci-4烷基羰胺基、Ci-4烷基（Cw烷基羰基） 胺基、氰基、甲醯基、Ci.4烷基羰基、Ci.4烷氧基羰基、 胺基羰基、單-或雙-(Ci.4)烷胺基羰基、羧基、Ci.4烷 基羰氧基、苯基（Ci.4)烷基羰氧基、Ci.4烷基亞磺醯 基、Ci.4烷基磺醯基、Ci.4烷基磺醯氧基、苯基、雜芳 基、苯氧基、苯硫基、雜芳氧基或雜芳硫基，其中任 何上述可能為Y之烷基、環烷基、晞基或炔基或部份 體可視需要含鹵基、羥基或C i _4烷氧基取代基，且任 何上述可能為Y之苯基或雜芳基或部份體可視需要含 鹵基、Ci-4烷基、Ci.4烷氧基、硝基或氰基取代基，且 雜芳基為17夫喃基、0塞吩基、17比淀基或喊咬基。 11. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其中X為Η、C i -4 烷基、鹵基（Cm)烷基或CN ; Y為Η、鹵基、Ci-4烷基 或鹵基（Ci.4)烷基；R1為甲基、乙基、正丙基或甲氧基 甲基；R2為Η、甲基、乙基或正丙基、甲氧基甲基或 200301254 乙氧基甲基# ; R3和R4均為甲基或R3為甲基且R4為乙 基；R5為鹵基、C卜4烷基、羥基（C卜4)烷基或Cm烷氧 基（Ci.4)烷基；且烷酸醯胺侧鏈係連接於吡啶環之3- " 位置。 〆 12. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其中X為Η、C i -4 烷基、鹵基（Cw)烷基或CN ; Y為Η、鹵基、Cw烷基 或鹵基（Ci-4)烷基；R1為甲基、乙基、正丙基；R2為Η、 甲基、乙基或正丙基、甲氧基甲基或乙氧基甲基；R3 ® 和R4均為甲基或R3為甲基且R4為乙基；115為_基、Cm 烷基、羥基（Ci.4)烷基或Ci-4烷氧基（Ci-4)烷基；且烷 酸醯胺側鏈係連接於吡啶環之4 -位置。 13. —種製備根據申請專利範圍第1項所述化合物的方 法，該方法為如本文所述者。 14. 一種殺真菌組合物，其包括殺真菌有效量之根據申請 專利範圍第1項所述化合物及用於彼之適當載體和稀 釋劑。 _ 15. —種防治或控制植物致病性真菌之方法，其包括施用 殺真菌有效量之根據申請專利範圍第1項所述化合 物，或根據申請專利範圍第1 4項所述組合物於植物， 骞 植物種子，植物或種子所在地或施用於泥土或任彳可其 > 他植物生長介質。 200301E5i 陸、（一）、本案指定代表圖為：第_圖 (二）、本代表圖之元件代表符號簡單說明：
    柒、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式：
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