CN1579413A - 注射用环磷腺苷葡胺及其制备工艺 - Google Patents
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Abstract
注射用环磷腺苷葡胺及其制备工艺。在环磷腺苷葡胺溶液中，随着保存时间的延长，环磷腺苷会逐渐析出，使药液发生变质、浑浊，给病人应用会发生严重的不良反应，从而影响药品的疗效和用药的安全性。注射用环磷腺苷葡胺，其组成包括：环磷腺苷，所述的环磷腺苷与葡甲胺及赋形剂制成冻干粉针剂，其重量份数为环磷腺苷1.7～63、葡甲胺1.0～37、赋形剂0.675～90，所述的环磷腺苷与所述的葡甲胺的重量份数比为1.7∶1，pH值为3.5－9.0，性状为白色或类白色冻干块状物或粉末，与三氯化铁试液反应初显棕红色沉淀，随即溶解成棕红色溶液。本产品用于治疗心力衰竭、心肌炎、病窦综合症、冠心病及心肌病，也可用于心律失常的辅助治疗。
Description
技术领域：本发明涉及一种注射用环磷腺苷葡胺及其制备工艺。
背景技术：由于环磷腺苷微溶于水，在环磷腺苷中加入葡甲胺可增加其溶解性，然而，在环磷腺苷葡胺溶液中，随着保存时间的延长，环磷腺苷会逐渐析出，使药液发生变质、浑浊，如其变化微小则不易被察觉，若给予病人应用会使病人发生严重的不良反应，从而影响药品的疗效，同时影响用药的安全性，环磷腺苷葡胺注射液在溶液状态保存过程中，易遇光发生变化，使药物降解，引起临床过敏反应增加疗效下降，并且环磷腺苷葡胺溶液易受环境因素的影响氧化、聚合而使药品结构发生变化。
发明内容：本发明的目的是提供一种工艺简单、用药安全的注射用环磷腺苷葡胺及其制备工艺。
本发明的目的是这样实现的：
注射用环磷腺苷葡胺，其组成包括：环磷腺苷，所述的环磷腺苷与葡甲胺及赋形剂制成冻干粉针剂，其重量份数为环磷腺苷1.7～63、葡甲胺1.0～37、赋形剂0.675～90，所述的环磷腺苷与所述的葡甲胺的重量份数比为1.7∶1，pH值为3.5-9.0，性状为白色或类白色冻干块状物或粉末，与三氯化铁试液反应初显棕红色沉淀，随即溶解成棕红色溶液。
上述的注射用环磷腺苷葡胺的制备工艺，取环磷腺苷葡胺溶液并在其溶液中加入赋形剂无菌粉，搅拌溶解，加入温度为60～100℃的注射用水稀释，调pH值为3.5～9.0，将制品冷冻至-50～-25℃，且使冷阱温度冷却至-50～-20℃，开始抽真空，使干燥箱真空度达10～20Pa，一次干燥时，板层温度设定为-30～-10℃，二次干燥时，板层温度设定为15～50℃，当制品温度达到15～50℃时，继续干燥，直到符合规定，制成白色或类白色冻干块状物或粉末，包装规格有60mg、180mg，将本品用5％葡萄糖注射液稀释后肌肉注射，静脉缓慢推注或滴注，一日1次60mg～180mg。
上述的注射用环磷腺苷葡胺及其制备工艺，所述的环磷腺苷葡胺溶液的制备工艺是：取葡甲胺，加入温度为60～100℃的注射用水稀释，调pH值为3.5～9.0，加入活性炭，搅拌均匀，过滤脱炭，制得环磷腺苷葡胺溶液。
上述的注射用环磷腺苷葡胺，所述的赋形剂可为甘露醇、葡聚糖、乳糖、甘氨酸及胶体物质。
本发明的优点在于：
1.本发明的注射用环磷腺苷葡胺，是采用现代制剂技术制成的无菌冻干粉针剂，它不但具有环磷腺苷葡胺溶液作用直接、快速等优点，而且本品不良反应较少，可常温运输、保存，因而提高了该产品的稳定性和安全性。
2.本品为非洋地黄类强心剂，具有正性肌力作用，能增强心肌收缩力，改善心脏泵血功能，扩张血管，改善心肌细胞代谢，保护缺血、缺氧的心肌，并能改善窦房结P细胞功能在血液中循环并可进入心肌细胞，发挥作用后降解，降解产物进入核苷酸途径代谢。
3.本产品具有疗效好，质量稳定的特点，对治疗心力衰竭、心肌炎、病窦综合症、冠心病及心肌病有较好的疗效，并可用于心律失常的辅助治疗。
4.本产品的制备工艺简单，科学合理，容易操作。
附图说明：附图1是本发明的技术路线及工艺流程图。
下面结合附图说明本发明的具体实施方式：
实施例1：
注射用环磷腺苷葡胺及其制备工艺，其组成包括：环磷腺苷，所述的环磷腺苷与葡甲胺及赋形剂制成冻干粉针剂，其重量份数为环磷腺苷1.7、葡甲胺1.0、赋形剂0.675，所述的环磷腺苷与所述的葡甲胺的重量份数比为1.7∶1，pH值为3.5，性状为白色或类白色冻干块状物或粉末，与三氯化铁试液反应初显棕红色沉淀，随即溶解成棕红色溶液。其配制工艺是：取葡甲胺，加入温度为60℃的注射用水稀释，调酸性pH值为3.5，加入温度为60℃的活性炭，保温10分钟，搅拌均匀，过滤脱炭，制得环磷腺苷葡胺溶液备用；取环磷腺苷葡胺溶液并在其溶液中加入赋形剂无菌粉，搅拌溶解，加入温度为60℃的注射用水稀释，调酸性pH值为3.5，将制品冷冻至-50℃，且使冷阱温度冷却至-50℃，开始抽真空，使干燥箱真空度达10Pa，一次干燥时，板层温度设定为-30℃，二次干燥时，板层温度设定为15℃，当制品温度达到15℃时，继续干燥，直到符合规定，制成白色或类白色冻干块状物或粉末，包装规格有60mg、180mg，将本品用5％葡萄糖注射液稀释后肌肉注射，静脉缓慢推注或滴注，一日1次60mg。
实施例2：
注射用环磷腺苷葡胺及其制备工艺，其组成包括：环磷腺苷，所述的环磷腺苷与葡甲胺及赋形剂制成冻干粉针剂，其重量份数为环磷腺苷63、葡甲胺37、赋形剂90，所述的环磷腺苷与所述的葡甲胺的重量份数比为1.7∶1，pH值为9.0，性状为白色或类白色冻干块状物或粉末，与三氯化铁试液反应初显棕红色沉淀，随即溶解成棕红色溶液。其制备工艺是：取葡甲胺，加入温度为100℃的注射用水稀释，调pH值为9.0，加入温度为100℃的活性炭，保温20分钟，搅拌均匀，过滤脱炭，制得环磷腺苷葡胺溶液备用；取环磷腺苷葡胺溶液并在其溶液中加入赋形剂无菌粉，搅拌溶解，加入温度为100℃的注射用水稀释，调pH值为9.0，将制品冷冻至-25℃，且使冷阱温度冷却至-20℃，开始抽真空，使干燥箱真空度达20Pa，一次干燥时，板层温度设定为-10℃，二次干燥时，板层温度设定为50℃，当制品温度达到50℃时，继续干燥，直到符合规定，制成白色或类白色冻干块状物或粉末，包装规格有60mg、180mg，将本品用5％葡萄糖注射液稀释后肌肉注射，静脉缓慢推注或滴注，一日1次180mg。
实施例3：
注射用环磷腺苷葡胺及其制备工艺，其组成包括：环磷腺苷，所述的环磷腺苷与葡甲胺及赋形剂制成冻干粉针剂，其重量份数为环磷腺苷51、葡甲胺30、赋形剂40，所述的环磷腺苷与所述的葡甲胺的重量份数比为1.7∶1，pH值为6.0，性状为白色或类白色冻干块状物或粉末，与三氯化铁试液反应初显棕红色沉淀，随即溶解成棕红色溶液。其制备工艺是：取葡甲胺，加入温度为80℃的注射用水稀释，调酸性pH值为6.0，加入温度为80℃的活性炭，保温15分钟，搅拌均匀，过滤脱炭，制得环磷腺苷葡胺溶液备用；取环磷腺苷葡胺溶液并在其溶液中加入赋形剂无菌粉，搅拌溶解，加入温度为80℃的注射用水稀释，调酸性pH值为6.0，将制品冷冻至-35℃，且使冷阱温度冷却至-30℃，开始抽真空，使干燥箱真空度达15Pa，一次干燥时，板层温度设定为-20℃，二次干燥时，板层温度设定为30℃，当制品温度达到30℃时，继续干燥，直到符合规定，制成白色或类白色冻干块状物或粉末，包装规格有60mg、180mg，将本品用5％葡萄糖注射液稀释后肌肉注射，静脉缓慢推注或滴注，一日1次120mg。
实施例4：
注射用环磷腺苷葡胺及其制备工艺，其组成包括：环磷腺苷，所述的环磷腺苷与葡甲胺及赋形剂制成冻干粉针剂，其重量份数为环磷腺苷1.7、葡甲胺1.0、赋形剂0.675，所述的环磷腺苷与所述的葡甲胺的重量份数比为1.7∶1，pH值为3.5，性状为白色或类白色冻干块状物或粉末，与三氯化铁试液反应初显棕红色沉淀，随即溶解成棕红色溶液。其制备工艺是：取葡甲胺223.3g，加入温度为60～100℃的注射用水4000ml，搅拌溶解，加入376.7g环磷腺苷，搅拌溶解，加HCl调酸性pH值为3.5，加入活性炭，搅拌均匀，60℃保温10分钟，过滤脱炭，滤液加入赋形剂无菌粉500g，搅拌溶解，加注射用水稀释至20000ml，加HCl调酸性pH值至3.5，将制品冷冻至-50℃，且使冷阱温度冷却至-50℃，开始抽真空，使干燥箱真空度达10Pa，一次干燥时，板层温度设定为-30℃，二次干燥时，板层温度设定为15℃，当制品温度达到15℃时，继续干燥，直到符合规定，制成白色或类白色冻干块状物或粉末，包装规格有60mg、180mg，将本品用5％葡萄糖注射液稀释后肌肉注射，静脉缓慢推注或滴注，一日1次60mg。
实施例5：
注射用环磷腺苷葡胺及其制备工艺，其组成包括：环磷腺苷，所述的环磷腺苷与葡甲胺及赋形剂制成冻干粉针剂，其重量份数为环磷腺苷63、葡甲胺37、赋形剂90，所述的环磷腺苷与所述的葡甲胺的重量份数比为1.7∶1，pH值为9.0，性状为白色或类白色冻干块状物或粉末，与三氯化铁试液反应初显棕红色沉淀，随即溶解成棕红色溶液。其配制工艺是：取葡甲胺223.3g，加入温度为100℃的注射用水4000ml，搅拌溶解，加入376.7g环磷腺苷，搅拌溶解，加HCl调pH值为9.0，加入活性炭，搅拌均匀，100℃保温20分钟，过滤脱炭，滤液加入赋形剂无菌粉500g，搅拌溶解，加注射用水稀释至20000ml，加HCl调酸性pH值至9.0，将制品冷冻至-25℃，且使冷阱温度冷却至-20℃，开始抽真空，使干燥箱真空度达20Pa，一次干燥时，板层温度设定为-10℃，二次干燥时，板层温度设定为50℃，当制品温度达到50℃时，继续干燥，直到符合规定，制成白色或类白色冻干块状物或粉末，包装规格有60mg、180mg，将本品用5％葡萄糖注射液稀释后肌肉注射，静脉缓慢推注或滴注，一日1次180mg。
实施例6：
注射用环磷腺苷葡胺及其制备工艺，其组成包括：环磷腺苷，所述的环磷腺苷与葡甲胺及赋形剂制成冻干粉针剂，其重量份数为环磷腺苷51、葡甲胺30、赋形剂40，所述的环磷腺苷与所述的葡甲胺的重量份数比为1.7∶1，pH值为5.0，性状为白色或类白色冻干块状物或粉末，与三氯化铁试液反应初显棕红色沉淀，随即溶解成棕红色溶液。其配制工艺是：取葡甲胺223.3g，加入温度为80℃的注射用水4000ml，搅拌溶解，加入376.7g环磷腺苷，搅拌溶解，加HCl调酸性pH值为5.0，加入活性炭，搅拌均匀，80℃保温15分钟，过滤脱炭，滤液加入赋形剂无菌粉500g，搅拌溶解，加注射用水稀释至20000ml，加HCl调酸性pH值至5.0，将制品冷冻至-35℃，且使冷阱温度冷却至-35℃，开始抽真空，使干燥箱真空度达15Pa，一次干燥时，板层温度设定为-20℃，二次干燥时，板层温度设定为30℃，当制品温度达到30℃时，继续干燥，直到符合规定，制成白色或类白色冻干块状物或粉末，包装规格有60mg、180mg，将本品用5％葡萄糖注射液稀释后肌肉注射，静脉缓慢推注或滴注，一日1次120mg。
Claims (4)
1.一种注射用环磷腺苷葡胺，其组成包括：环磷腺苷，其特征是：所述的环磷腺苷与葡甲胺及赋形剂制成冻干粉针剂，其重量份数为环磷腺苷1.7～63、葡甲胺1.0～37、赋形剂0.675～90，所述的环磷腺苷与所述的葡甲胺的重量份数比为1.7∶1，pH值为3.5-9.0，性状为白色或类白色冻干块状物或粉末，与三氯化铁试液反应初显棕红色沉淀，随即溶解成棕红色溶液。
2.一种根据权利要求1所述的注射用环磷腺苷葡胺的制备工艺，其特征是：取环磷腺苷葡胺溶液并在其溶液中加入赋形剂无菌粉，搅拌溶解，加入温度为60～100℃的注射用水稀释，调pH值为3.5～9.0，将制品冷冻至-50～-25℃，且使冷阱温度冷却至-50～-20℃，开始抽真空，使干燥箱真空度达10～20Pa，一次干燥时，板层温度设定为-30～-10℃，二次干燥时，板层温度设定为15～50℃，当制品温度达到15～50℃时，继续干燥，直到符合规定，制成白色或类白色冻干块状物或粉末。
3.根据权利要求2所述的注射用环磷腺苷葡胺及其制备工艺，其特征是：所述的环磷腺苷葡胺溶液的制备工艺是：取葡甲胺，加入温度为60～100℃的注射用水稀释，调pH值为3.5～9.0，加入活性炭，搅拌均匀，过滤脱炭，制得环磷腺苷葡胺溶液。
4.根据权利要求1所述的注射用环磷腺苷葡胺及其制备工艺，其特征是：所述的赋形剂可为甘露醇、葡聚糖、乳糖、甘氨酸及胶体物质。
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