CN1568986A - 盐酸倍他司汀滴丸及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明通过应用超微粉碎和滴丸剂生产工艺技术制成的盐酸倍他司汀滴丸，可以达到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高药物稳定性，减少辅料用量，降低生产成本，携带和服用方便的目的。依从性好，特别适合于儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用。

Description

盐酸倍他司汀滴丸及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种医药配制品及其制备方法，具体地说是盐酸倍他司汀滴丸及其制备方法。

背景技术

盐酸倍他司汀为双胺氧化酶抑制剂，对脑血管、心血管，特别是对椎底动脉系统有较明显的扩张作用，显著增加心、脑及周围循环血流量，改善血循环，并降低全身血压，此外能增加耳蜗和前底血流量，从而消除内耳性眩晕，耳鸣和耳闭感，还能增加毛细血管通透性，促进细胞外液的吸收，消除淋巴内水肿；能对抗儿茶酚胺的缩血管作用及降低动脉压，并有抑制血浆凝固及ADP诱导的血小板凝集作用，能延长大白鼠体外血栓形成时间，还有轻微的利尿作用。

盐酸倍他司汀在人体内很快被吸收，大部分以代谢物形式在尿中排出，犬口饲后尿中曾检出代谢物(2-吡啶基)乙酸。目前上市销售仅有糖衣片，临床主要用于美尼耳氏综合征，血管性头痛及脑动脉硬化，并可用于治疗急性缺血性脑血管疾病，如脑血栓、脑栓塞、一过性脑供血不足等；高血压所致直立性眩晕、耳鸣等亦有效。

盐酸倍他司汀味微苦，易潮解，在水中极易溶解，但其糖衣片崩解时间长，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，辅料用量比例大，儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用不方便，依从性差，影响了盐酸倍他司汀治疗作用的发挥。

本发明就是通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成盐酸倍他司汀滴丸剂，从而克服盐酸倍他司汀片的以上缺陷，使盐酸倍他司汀的治疗作用得以充分发挥。

发明内容

通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成的盐酸倍他司汀滴丸不仅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，质量稳定，药丸体积小，携带和服用方便，起效迅速，依从性好，特别适合儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用的特点，而且还具有生产条件和生产设备简单，生产成本低，与片剂相比辅料用量减少的优点，充分体现了新药研究开发以人为本的精神。

为达到上述目的，本发明采用以下技术方案：将1重量份经超微粉碎的盐酸倍他司汀细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。

本发明中盐酸倍他司汀的化学名称为N-甲基-2-吡啶乙胺二盐酸盐，分子式为C₈H₁₂N₂·2Hcl，分子量为209.12，结构式为

本发明中的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。

本发明中的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。

下面经过检测对照说明本发明的有益效果

一、检测指标及方法

1.崩解(溶散)时限：照崩解时限检查法(中国药典2000年版二部附录XA)检查。

2.溶出速率：取样品，照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第一法)，以盐酸溶液(9→1000)600ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作。经10、20、30、40分钟时，取溶液10ml滤过，取续滤液，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IVA)，在261nm的波长处测定吸收度，按C₈H₁₂N₂·2Hcl的吸收系数(E_1cm ^1％)为352计算溶出量。

二、市售盐酸倍他司汀片检测结果

1.崩解时间：38分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)        10          20          30          40

溶出度(％)        45.5        76.2        86.1        93.4

三、实例1样品检测结果

1.溶散时间：2分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)        10        20        30        40

溶出度(％)        68.3      95.6      98.9      99.2

四、实例2样品检测结果

1.溶散时间：2分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)        10        20        30        40

溶出度(％)        70.3      99.7      98.4      97.2

五、实例3样品检测结果

1.溶散时间：2分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)        10        20        30        40

溶出度(％)        74.6      98.3      99.2      99.6

六、实例4样品检测结果

1.溶散时间：3分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)        10          20          30        40

溶出度(％)        68.9        97.5        98.4      96.2

七、实例5样品检测结果

1.溶散时间：3分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)        10        20        30        40

溶出度(％)        64.3      99.1      98.0      99.2

八、实例6样品检测结果

1.溶散时间：4分钟

2.溶出速率

时间(分钟)        10          20          30          40

溶出度(％)        72.3        99.4        97.1        98.2

具体实施方式

一、实例1

处方：

      盐酸倍他司汀                4g

      聚乙二醇6000                16g

      制成                        1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的盐酸倍他司汀细粉加入至熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

二、实例2

处方：

      盐酸倍他司汀                4g

      聚乙二醇4000                16g

      制成                        1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的盐酸倍他司汀细粉加入至熔融的聚乙二醇4000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

三、实例3

处方：

      盐酸倍他司汀                4g

      聚乙二醇6000                10g

      聚乙二醇4000                6g

      制成                        1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的盐酸倍他司汀细粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

四、实例4

处方：

      盐酸倍他司汀                 4g

      单硬脂酸甘油酯               16g

      制成                         1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的盐酸倍他司汀细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

五、实例5

处方：

      盐酸倍他司汀                4g

      聚乙二醇6000                12g

      泊洛沙姆                    4g

      制成                        1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的盐酸倍他司汀细粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

六、实例6

处方：

      盐酸倍他司汀                  4g

      单硬脂酸甘油酯                15g

      泊洛沙姆                      1g

      制成                          1000粒

制法：取盐酸倍他司汀和泊洛沙姆经超微粉碎过200目筛的混合细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

Claims (4)

1.盐酸倍他司汀滴丸及其制备方法，其特征在于：将1重量份经超微粉碎的盐酸倍他司汀细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。

2.权利要求1所述的盐酸倍他司汀的化学名称为N-甲基-2-吡啶乙胺二盐酸盐，结构式为

2Hcl，分子式为C₈H₁₂N₂·2Hcl，分子量为209.12。

3.权利要求1所述的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。

4.权利要求1所述的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。