CN1557958A - 新一代庆大霉素、制备方法及其用途 - Google Patents
新一代庆大霉素、制备方法及其用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1557958A CN1557958A CNA2004100391389A CN200410039138A CN1557958A CN 1557958 A CN1557958 A CN 1557958A CN A2004100391389 A CNA2004100391389 A CN A2004100391389A CN 200410039138 A CN200410039138 A CN 200410039138A CN 1557958 A CN1557958 A CN 1557958A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- gentamicin
- powder
- content
- present
- component
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Landscapes
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种新一代庆大霉素、制备方法及其用途,它是在含有玉米粉、淀粉、酵母粉或黄豆粉、硝酸钾、碳酸钠、硫酸铵、蛋白胨、氯化钴的绛红小单孢菌的常规培养基中,添加谷氨酸或谷氨酸钠或谷氨酰胺。详细配方和发酵方法详见说明书。本发明优点是庆大霉素C1含量高,C1毒副作用小,是新一代有优质组份的庆大霉素。本发明产品被广泛用于医疗及畜牧业,作抗生素。
Description
技术领域
本发明涉及抗生素发酵,具体地说是涉及发酵制备提高优质组份含量的新一代庆大霉素、制备方法及其用途。
背景技术
庆大霉素是1963年在美国发现的抗生素。在世界范围内广泛应用于临床。1967年中国开始生产庆大霉素。目前中国已成为世界上主要的庆大霉素生产国,并成为国际上最大的庆大霉素供应地。
庆大霉素是由绛红小单孢菌(Micromonospora purpurea)生产的抗生素。它是一个多组份的氨基苷类抗生素,其分子由三个环状结构组成,分别为糖胺,2-脱氧链霉胺和绛红糖胺。由于在绛红糖胺上存在不同位置的甲基化,所以庆大霉素由不同甲基化的组份组成。国际上对庆大霉素的质量有明确规定,其标准主要是根据庆大霉素组份的比例而定,如庆大霉素C1应不低于25%,C1a应控制在15-40%,C2和C2a应控制在20-50%。
近40年来,庆大霉素被广泛应用于治疗人类疾病和畜牧业。庆大霉素尤其对绿脓杆菌,肠道杆菌和金葡菌感染的疗效显著,极大的提高了人们的健康质量,并且保证了牧业的稳定生产。但是庆大霉素和其它一些药物抗生素一样,在有显示疗效的同时,伴随产生了严重的副作用。这些毒性主要反映在耳和肾等器官上。
科学家对如何降低庆大霉素的毒性进行了长期的探讨。这些主要集中在制剂方面,即加入添加剂,如甲磺酸去铁胺(陈阳等:《中华耳鼻咽喉科杂志》1999年6月第34卷第3期)。但是由于种种原因,添加剂没有得到推广。目前,庆大霉素的副作用还没有得到根本改善。
生产高质量低毒性的庆大霉素的关键是如何从基本上改善庆大霉素的组份。因为庆大霉素中的不同组份,其药效不同,而且,毒性也不同。如对肠球菌和痢疾杆菌的活性,则是组份C1大于C2。但是C1组份的半数保护剂量(PD50)比其它组份低。所以C1组份的治疗指数高,疗效好,而且毒副作用低。因此,生产高质量的庆大霉素,即提高C1组份的生产工艺也成了庆大霉素工业的重要课题。所以,本发明提供了C1高含量的庆大霉素简易制备方法。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中存在的不足之处,而提供一种C1含量高、毒副作用小的新一代庆大霉素、制备方法及其用途。
本发明目的可以通过如下措施来实现:新一代庆大霉素组份C1含量51-75%、C1a含量5-20%、C2和C2a总含量15-35%;制备方法:在常规的发酵培养基中含谷氨酸或谷氨酸钠或谷氨酰胺,有效浓度分别是0.1-50克/升。按常规方法,pH6.8-7.6,培养温度35-37℃进行发酵88-92小时。
培养基组成是玉米粉5-15克/升,淀粉10-50克/升,酵母粉或黄豆粉25-40克/升,硝酸钾0.01-0.45克/升,碳酸钙2.5-7.5克/升,硫酸铵0.1-3.5克/升,蛋白胨3.5-7.5克/升,氯化钴5-50毫克/升。
本发明中使用的菌种是绛红小单孢菌(Micromonospora purpurea菌株NRRL2953)ATCC15835,该菌保藏在美国典型培养物保藏中心(AmericanType Culture Collection,P.O.Box 1549,Manassas,VA 20110)。
庆大霉素提纯采用常规方法。
庆大霉素组份分析:
使用高压液相色谱法(HPLC)分析庆大霉素组份(图2)。
在庆大霉素主要的4个组份C1,C1a,C2和C2a中,C1毒副作用最小。国际上使用的传统庆大霉素标准的主要依据是美国早期发明专利对庆大霉素组份的定义[马克子(Marquez)等:美国专利3,651,042(1972年)]。传统庆大霉素和新一代庆大霉素组份含量定义及其实测值如表1所示。
表1:新一代庆大霉素和传统庆大霉素组份比较
从表1可以看出,本发明对新一代庆大霉素组份含量的定义为51-75%的C1,5-20%的C1a,15-35%的C2和C2a,明显的区别于传统庆大霉素组份含量的定义。尤其是新一代庆大霉素C1含量高于传统庆大霉素含量,传统庆大霉素C1含量为25-50%,而本发明取得的新一代庆大霉素组份C1含量的实测值分别为66.8%,64.6%和57.1%。
本发明相比现有技术具有如下优点:本发明采用发酵方法,所制得的庆大霉素C1含量51-75%,比传统的C1含量25-50%高,C1毒副用小,是新一代有高含量优质组份的庆大霉素。
附图说明:
图1:庆大霉素分子结构图
所示为庆大霉素主要组份的结构区别,其区别在于绛红糖胺的不同程度的甲基化。
图中R1,R2和R3分别表示氢原子或者甲基。
庆大霉素C1:R1和R2为甲基;R3为氢原子。
庆大霉素C1a:R1,R2和R3皆为氢原子。
庆大霉素C2:R1和R3为氢原子;R2为甲基。
庆大霉素C2a:R1和R2为氢原子;R3为甲基。
图2:本发明庆大霉素组份的HPLC分析结果
图中X轴是庆大霉素的流出时间,单位为分钟;Y轴是在254纳米的吸光度,单位为毫吸光单位(mA)。
图3:传统工艺庆大霉素组份的HPLC分析结果
从图2和图3可以看出,本发明发酵工艺制备的庆大霉素,其C1的含量明显高于传统工艺生产的庆大霉素。
具体实施方法:
下面列举四个实施例,对本发明加以进一步说明。但本发明不只限于这些实施例。
实施例1:庆大霉素C1高产培养方法。含玉米粉11克/升,淀粉25克/升,黄豆粉32克/升,硝酸钾0.01克/升,碳酸钙5克/升,硫酸铵0.25克/升,蛋白胨4.5克/升,氯化钴15毫克/升的绛红小单孢菌常规发酵培养基中,添加谷氨酸2.5克/升,pH7.2,培养温度35℃,发酵时间90小时。
实施例2:与实施例1相同的发酵培养基中,含有谷氨酸钠2.5克/升,取代实施例1中谷氨酸,其余均与实施例1相同。
实施例3:与实施例1相同的发酵培养基中,含有谷氨酰胺2.5克/升,取代实施例1中的谷氨酸,其余均与实施例1相同。
实施例1-3的实测值,见表1。
实施例4:把本发明实施例3的产品含C1 57.1%,与传统生产方法生产的庆大霉素C1含量35.4%,按1∶1重量比混合,即得到C1含量为46.25%的庆大霉素产品。
庆大霉素的纯化。向实施例1-3的培养液中加入硫酸,使pH降为2-3,并保持30-60分钟,之后,加入氢氧化钠,将pH调高到6.0-6.5。加入强阳离子交换树脂(Dowex-50),充分吸附庆大霉素。经过氯化氨(0.4摩尔)和低浓度氨水(0.1摩尔)冲洗,最后用高浓度氨水(1摩尔)解离。
庆大霉素组份分析。使用高压液相色谱法(HPLC)分析庆大霉素组份。分析方法见乔克(Jork)等《色谱杂志》(Journal of Chromatography)1988年19卷115-9页。
说明一点:国际标准庆大霉素C1含量25-50%,实际上生产单位制得的庆大霉素C1含量35%左右,达不到C1含量36-50%范围。而本发明庆大霉素与传统的庆大霉素按重量比例混合,可以制得含C1接近50%的国际标准庆大霉素。
本发明庆大霉素广泛用于医疗及畜牧业,作抗生素。
Claims (3)
1、新一代庆大霉素,其特征在于庆大霉素组份C1含量51-75%、C1a含量5-20%、C2和C2a总含量15-35%。
2、新一代庆大霉素的制备方法,其特征在于在常规的发酵培养基中,含谷氨酸或谷氨酸钠或谷氨酰胺,有效浓度分别是0.1-50克/升。
3、新一代庆大霉素用于与传统方法生产的庆大霉素按重量比例混合,可以制得含C1接近50%的国际标准的庆大霉素。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 200410039138 CN1290854C (zh) | 2004-02-12 | 2004-02-12 | 新一代庆大霉素、制备方法及其用途 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 200410039138 CN1290854C (zh) | 2004-02-12 | 2004-02-12 | 新一代庆大霉素、制备方法及其用途 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1557958A true CN1557958A (zh) | 2004-12-29 |
CN1290854C CN1290854C (zh) | 2006-12-20 |
Family
ID=34352283
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN 200410039138 Expired - Fee Related CN1290854C (zh) | 2004-02-12 | 2004-02-12 | 新一代庆大霉素、制备方法及其用途 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN1290854C (zh) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102363759A (zh) * | 2011-10-27 | 2012-02-29 | 福州大学 | 一株产庆大霉素C1a的工程菌及其应用 |
CN102558255A (zh) * | 2010-12-24 | 2012-07-11 | 无锡济民可信山禾药业股份有限公司 | 一种氨基糖苷类化合物及其提取分离方法 |
WO2013044218A1 (en) * | 2011-09-23 | 2013-03-28 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Use of glutamate for microbial enhanced oil recovery |
CN105503973A (zh) * | 2015-12-25 | 2016-04-20 | 无锡济民可信山禾药业股份有限公司 | 一种氨基糖苷类化合物及其提取分离方法 |
WO2016196964A1 (en) * | 2015-06-05 | 2016-12-08 | Indiana University Research And Technology Corporation | Materials and methods for treating bacterial infections using c-1 gentamicin |
-
2004
- 2004-02-12 CN CN 200410039138 patent/CN1290854C/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102558255A (zh) * | 2010-12-24 | 2012-07-11 | 无锡济民可信山禾药业股份有限公司 | 一种氨基糖苷类化合物及其提取分离方法 |
CN102558255B (zh) * | 2010-12-24 | 2016-01-20 | 无锡济民可信山禾药业股份有限公司 | 一种氨基糖苷类化合物及其提取分离方法 |
WO2013044218A1 (en) * | 2011-09-23 | 2013-03-28 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Use of glutamate for microbial enhanced oil recovery |
CN102363759A (zh) * | 2011-10-27 | 2012-02-29 | 福州大学 | 一株产庆大霉素C1a的工程菌及其应用 |
CN102363759B (zh) * | 2011-10-27 | 2012-10-17 | 福州大学 | 一株产庆大霉素C1a的工程菌及其应用 |
WO2016196964A1 (en) * | 2015-06-05 | 2016-12-08 | Indiana University Research And Technology Corporation | Materials and methods for treating bacterial infections using c-1 gentamicin |
US10555961B2 (en) | 2015-06-05 | 2020-02-11 | Indiana University Research And Technology Corporation | Materials and methods for treating bacterial infections using C-1 gentamicin |
CN105503973A (zh) * | 2015-12-25 | 2016-04-20 | 无锡济民可信山禾药业股份有限公司 | 一种氨基糖苷类化合物及其提取分离方法 |
CN105503973B (zh) * | 2015-12-25 | 2018-06-08 | 无锡济民可信山禾药业股份有限公司 | 一种氨基糖苷类化合物及其提取分离方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN1290854C (zh) | 2006-12-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP3578762B2 (ja) | 1‐n‐エチル・ゲンタマイシン誘導体及び其の製造方法 | |
CN104987316B (zh) | 一种海洋真菌来源的聚酮类化合物及其治疗ii型糖尿病的应用 | |
CN1181191C (zh) | 生产5’-肌苷酸的微生物和使用其生产5’-肌苷酸的生产工艺 | |
CN1290854C (zh) | 新一代庆大霉素、制备方法及其用途 | |
DE2718782C2 (zh) | ||
CN109971692A (zh) | 林可链霉菌(Streptomyces lincolnensis)及培养方法和应用 | |
CN103976351A (zh) | 一种增强免疫力改善睡眠的保健食品及其二步发酵制备方法 | |
EP1100947A1 (en) | Method for the production of an antibiotic agent | |
CN105695350A (zh) | 酿酒酵母及酿酒酵母生产氨基葡萄糖的方法 | |
JPH0689012B2 (ja) | Cl‐1577‐b▲下4▼化合物およびその製法 | |
CA1201992A (en) | Physiologically active substance, arphamenine and production thereof | |
CN112662719B (zh) | 一种阿维菌素的生产方法、其产品及应用 | |
US5882900A (en) | Process for the selective increase of production of antibiotic GE 2270 factor a by adding vitamin B12 to nutrient medium | |
CN111718863B (zh) | 一种发酵生产闰年霉素的方法 | |
CN101608200B (zh) | 一种提高博宁霉素产率的制备方法 | |
CN1534089A (zh) | N-乙酰氨基葡萄糖作为添加剂在葡萄酒中的应用及包含n-乙酰氨基葡萄糖的葡萄酒 | |
US3634197A (en) | Production of 3-amino-3-deoxy-d-glucose | |
Mrtek et al. | Effect of deuterium oxide on the saprophytic culture of Claviceps I. Nutritional factors | |
JP3936074B2 (ja) | クエルシトールの製造方法及び用途 | |
CN118028121B (zh) | 一株高产虫草素和喷司他丁的蛹虫草菌及其培养方法与应用 | |
CH625553A5 (en) | Process for the preparation of an antibiotic in the form of compound 890A1 or compound 890A3 or a mixture of these two compounds | |
US4209509A (en) | Substance SF-1739 derivatives, process for preparing the same and antibacterial compositions containing the same | |
EP0662145B1 (en) | Process for the selective increase of production of antibiotic ge 2270 factor a | |
CN1534088A (zh) | N-乙酰氨基葡萄糖作为添加剂在啤酒中的应用及包含n-乙酰氨基葡萄糖的啤酒 | |
KR100338372B1 (ko) | 5'-이노신산 생산 미생물 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
C17 | Cessation of patent right | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20061220 Termination date: 20140212 |