CN1546011A - 盐酸班布特罗滴丸及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明通过应用超微粉碎和滴丸剂生产工艺技术制成的盐酸班布特罗滴丸，可以达到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高药物稳定性，减少辅料用量，降低生产成本，携带和服用方便的目的。依从性好，特别适合于儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用。

Description

盐酸班布特罗滴丸及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种医药配制品及其制备方法，具体地说是盐酸班布特罗滴丸及其制备方法。

背景技术

盐酸班布特罗在体内转化为特布他林，是肾上腺素，β₂受体激动剂，舒张支气管平滑肌，达到平喘效果。

口服盐酸班布特罗片后，大约口服剂量的20％被吸收。吸收后被缓慢代谢成有活性的特布他林。盐酸班布特罗和中间代谢物对肺组织显示有亲和力，在肺组织内也进行盐酸班布特罗——特布他林的代谢。因此在肺中活性药物可以达到较高浓度。口服本药后，约7小时可以达到活性代谢物一特布他林的最大血浆浓度，半衰期为17小时左右。盐酸班布特罗及它的代谢物，主要由肾脏排出。目前上市销售的仅有片剂，临床用于支气管哮喘、慢性喘息性支气管炎、阻塞性肺气肿和其它伴有支气管痉挛的肺部疾病。

盐酸班布特罗无臭，味微苦，在水中易溶，但其片剂崩解时间长，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，辅料用量比例大，儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用不方便，依从性差，影响了盐酸班布特罗治疗作用的发挥。

本发明就是通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成盐酸班布特罗滴丸剂，从而克服盐酸班布特罗片的以上缺陷，使盐酸班布特罗的治疗作用得以充分发挥。

发明内容

通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成的盐酸班布特罗滴丸不仅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，质量稳定，药丸体积小，携带和服用方便，起效迅速，依从性好，特别适合儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用的特点，而且还具有生产条件和生产设备简单，生产成本低，与片剂相比辅料用量减少的优点，充分体现了新药研究开发以人为本的精神。

为达到上述目的，本发明采用以下技术方案：将1重量份经超微粉碎的盐酸班布特罗细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。

本发明中盐酸班布特罗(Bambuterol Hydrochloride)的化学名称为1-[双-(3’，5’-N，N-二甲氨甲酰氧基)-苯基]-2-N-叔丁基氨基乙醇盐酸盐，分子式为C₁₈H₂₉N₃O₅·Hcl。

本发明中的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。

本发明中的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。

下面经过检测对照说明本发明的有益效果

一、检测指标及方法

1.崩解(溶散)时限：照崩解时限检查法(中国药典2000年版二部附录XA)检查。

2.溶出速率：取样品，照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第三法)，以水100ml为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，经10、20、30、40分钟时，取溶液10ml，滤过，照高效液相色谱法(中国药典2000年版二部附录VD)。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；0.15％辛烷磺酸钠的甲醇溶液-乙腈-磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾6.8g，加水适量使溶解，用磷酸调节pH值至3.0，加水稀释至1000ml)(34∶11∶55)为流动相；检测波长为214nm；理论板数按盐酸班布特罗计算应不低于3000。精密量取续滤液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取盐酸班布特罗对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含0.10mg的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算溶出量。

二、市售盐酸班布特罗片检测结果

1.崩解时间：42分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)    10        20        30        40

溶出度(％)    31.6      53.4      83.2      87.6

三、实例1样品检测结果

1.溶散时间：2分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)    10        20        30        40

溶出度(％)    53.4      89.3      99.6      98.4

四、实例2样品检测结果

1.溶散时间：2分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)    10        20        30        40

溶出度(％)    49.7      87.2      98.5      99.0

五、实例3样品检测结果

1.溶散时间：3分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)    10        20        30        40

溶出度(％)    54.2      85.6      97.3      98.4

六、实例4样品检测结果

1.溶散时间：5分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)    10        20        30        40

溶出度(％)    42.3      86.4      97.2      99.1

七、实例5样品检测结果

1.溶散时间：6分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)    10        20        30        40

溶出度(％)    48.9      85.4      96.4      98.7

八、实例6样品检测结果

1.溶散时间：8分钟

2.溶出速率

时间(分钟)    10        20        30        40

溶出度(％)    46.3      89.2      97.5      98.9

具体实施方式

一、实例1

处方：

         盐酸班布特罗           5g

         聚乙二醇6000           15g

         制成                   1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的盐酸班布特罗细粉加入至熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

二、实例2

处方：

         盐酸班布特罗           5g

         聚乙二醇4000           15g

         制成                   1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的盐酸班布特罗细粉加入至熔融的聚乙二醇4000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

三、实例3

处方：

         盐酸班布特罗           5g

         聚乙二醇6000           5g

         聚乙二醇4000           10g

         制成                   1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的盐酸班布特罗细粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

四、实例4

处方：

         盐酸班布特罗             5g

         单硬脂酸甘油酯           15g

         制成                     1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的盐酸班布特罗细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

五、实例5

处方：

         盐酸班布特罗             5g

         聚乙二醇6000             10g

         泊洛沙姆                 5g

         制成                     1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的盐酸班布特罗细粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

六、实例6

处方：

         盐酸班布特罗             5g

         单硬脂酸甘油酯           15g

         泊洛沙姆                 1g

         制成                     1000粒

制法：取盐酸班布特罗和泊洛沙姆经超微粉碎过200目筛的混合细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

Claims (4)

1.盐酸班布特罗滴丸及其制备方法，其特征在于：将1重量份经超微粉碎的盐酸班布特罗细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。

2.权利要求1所述的盐酸班布特罗Bambuterol Hydrochloride的分子式为C₁₈H₂₉N₃O₅·Hcl。

3.权利要求1所述的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。

4.权利要求1所述的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。